Závislost na chutných potravinách: porovnání neurobiologie bulimie nervosa s drogovou závislostí (2014)

Natalie A. Hadad, MA a Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Informace o autorovi ► Autorská a licenční informace

Modelování neplachovací BN

Model „omezení / deprivace potravin“ používá krysy k rekapitulaci nečistícího typu BN zavedením období omezení nebo deprivace potravin a období volného přístupu k potravě pro chow nebo chutná jídla (např. Hagan a Moss 1991; 1997). Po třech cyklech potravní deprivace na 75% normální tělesné hmotnosti, po které následuje zotavení na normální hmotnost, potkani vykazují během první hodiny po krmení potkana krysy stravu podobnou binge (Hagan a Moss 1991). Podobně u krys podrobených 12-týdnům 4-denních potravinových restrikčních období následovaných 2- až 4-denním volným přístupem k chow nebo chutným potravinám dochází během období volného přístupu k hyperfagii (Hagan a Moss 1997). Zejména tyto krysy vykazují dlouhodobé aberantní vzorce výživy a nadále vykazují chování při přejídání, a to i po návratu k normálnímu plánu krmení a tělesné hmotnosti, zejména pokud jsou podávány s chutným jídlem (Hagan a Moss 1997).

V modelu „závislosti na cukru“ mají krysy přerušovaný přístup k cukrovému roztoku: 12-16 hodin nedostatku potravy následované 8-12 hodinami přístupu k 10% sacharóze nebo 25% glukózy plus chow a vodě denně (např. Avena a kol. 2008a, b; Avena a kol. 2006a; Colantuoni a kol. 2002). Oproti kontrolním potkanům zvyšují potkany, kterým byl poskytnut intermitentní přístup k sacharóze, příjem sacharózy a projevují se chování podobná nárazům, které je definováno množstvím sacharózy spotřebované během první hodiny každého přístupového období (Avena a kol. 2008a; Avena a kol. 2006a; Colantuoni a kol. 2002). Zejména krysy, kterým byl poskytnut přerušovaný přístup k roztoku sacharózy, dobrovolně jedí výrazně méně pravidelné krmivo, než krysy, které dostávají přerušovaný nebo ad libitum přístup ke krmení (Avena a kol. 2008a; Avena a kol. 2006a). Tato hypofagie je podobná stravovacím zvyklostem jedinců s BN, kteří mají tendenci omezovat příjem potravy před a po binges (Americká psychiatrická asociace 2013). Krysy, kterým byl poskytnut přerušovaný přístup k cukru (ale nikoli pravidelný chow), vykazují také fyzické známky vysazení (např. Chvění zubů, chvění hlavy) po 24-36 hodinách deprivace. Tento model umožňuje hodnocení neurobiologických funkcí během přejídání a následného omezení, které přesně modeluje klíčové vlastnosti nečištění BN.

Na rozdíl od výše popsaných modelů nevystavuje model „omezeného přístupu“ potkanům omezení potravin nebo deprivaci. Spíše jsou krysám poskytnuty ad libitum přístup ke standardní potravě a vodě a také přerušovaný přístup k chutnému jídlu složenému z tuku, cukru nebo kombinace tuk / cukr po dobu 1-2 hodin (např. Corwin a Wojnicki 2006; Wong a kol. 2009). Potkani dostávali občasný přístup k 100% rostlinnému zkrácení tuku na tuku a dobrovolně snižovali pravidelnou spotřebu chow (Corwin a Wojnicki 2006). Toto snížení standardní spotřeby chow je podobné potkanům vzhledem k občasnému přístupu k roztoku 10% sacharózy (např. Avena a kol. 2008a) a hypofágie pozorované u BN jedinců (Americká psychiatrická asociace 2013). Model „s omezeným přístupem“ tak rekapituluje stravovací vzorce jedinců bez očištění BN-jedinců tím, že zachytí omezení uvalené na sebe a spoutání.

Celkově lze říci, že model „omezení / deprivace potravin“, model „závislosti na cukru“ a model „omezeného přístupu“ vyvolávají falešné stravování. Dále se vyznačují omezením uloženým experimentátorem nebo samotným. Jak je podrobně uvedeno výše, bingeing a restrikce jsou dvě klíčové vlastnosti neplachovacího BN. Tím, že se vzájemně zaměňují periody konzumace a omezování chow a / nebo chutných potravin, tyto modely slouží jako uspokojivé zvířecí modely nečištění BN.

Modelování čištění BN

Vytvoření zvířecího modelu proplachovacího typu BN bylo obtížné, protože potkanům chybí zvracení anatomie jícnu. Vědci kombinovali model simulovaného krmení potkanů ​​s konzumací binge (např., Falešné i čistící chování u jednoho zvířecího modelu), Avena a kol. 2006b). U simulovaného krmení potkana se žaludeční nebo jícnová krysa vsune do žaludku nebo jícnu potkana, což má za následek minimální kontakt mezi potravou a žaludeční a střevní sliznicí zvířete. Protože žaludeční fistula způsobuje, že přijímaná tekutina vytéká ze žaludku potkana, je kalorická absorpce omezená (Casper a kol. 2008). Cyklováním falešně krmených krys po dobu 12-hodinové restrikční doby potravy, po které následuje 12 hodin volného přístupu k potravě, se krysy potkávají na sladkých jídlech a čistí se žaludeční fistulí (Avena a kol. 2006b). Tento postup byl nedávno ověřen mezi jednotlivci BN (viz Klein a Smith 2013). Konkrétně se ženy s BN, které jsou upraveny simulovaným krmením usrkáváním a pliváním na tekuté roztoky, zapojují do hyperfagie, zatímco normální kontroly a ženy s Anorexií Nervosou to neudělají. Ačkoli zvířecí modely nemohou plně zachytit složitost poruch příjmu potravy u lidí (Avena a Bocarsly 2012), simulovaný model krmení potkanů ​​spojený s přejídáním potravy přesně zachycuje proplachovací BN.

Kritéria pro zařazení do tohoto přezkumu

Zvířecí modely popsané výše rekapitulují klíčové charakteristiky BN. Napodobování nečistících BN, „omezení / deprivace potravin“, „závislost na cukru“ a „omezený přístup“ se spojují s experimentem nebo samoobslužným omezením. Důležité je, že se jedná o dvě klíčové charakteristiky neplachovacího BN (Americká psychiatrická asociace 2000). Zachycení dvou hlavních komponent čištění BN (Americká psychiatrická asociace 2000), simulovaný / binging model rekapituluje bingeing spojený s proplachováním. Existují i ​​jiné modely BN, jako je model s omezením stresu, který spojuje omezení potravin se stresem (např. Hagan a kol. 2002; Inoue a kol. 1998). Tyto modely však nebyly použity k hodnocení neurobiologických změn uvedených v tomto rukopisu, a proto se o nich nebude diskutovat.

Tento přehled zahrnuje zvířecí modely popsané výše. Vzhledem k tomu, že omezení a bingeing jsou hlavními komponenty BN (Americká psychiatrická asociace 2013), jsou zde také zahrnuty poznatky ze studií, které zahrnují buď hladovění nebo bingeing u laboratorních zvířat. Porovnáme výsledky z těchto studií s těmi, které byly získány za použití různých modelů drogové závislosti, z nichž každá zachycuje základní složky lidské závislosti: preferované místo preference, operativní samostatné podávání léku, orální konzumace alkoholu a obnovení hledání drog po zániku odpověď na hledání drog. Důležité je, že na rozdíl od nedávných recenzí, které porovnávají neurobiologické základy závislosti, na závislostech na přejídání u zvířat, která vede k obezitě (např. DiLeone a kol. 2012; Volkow a kol. 2013) zde nejsou zahrnuta zjištění ze studií využívajících zvířecí modely obezity, protože jednotlivci s BN obvykle nemají nadváhu (Americká psychiatrická asociace 2013).

Nucleus accumbens dopamine

Stimulace DA neuronů ve VTA způsobuje uvolňování DA v NAc a reguluje motivované chování a získávání drogové závislosti. Ethanol, nikotin, opiáty, amfetamin a kokain zvyšují hladinu DA v NAc, ale drogy nezneužívané lidmi nemění hladinu DA v této oblasti. (Di Chiara a Imperato 1988). Kromě toho, zatímco uvolňování DA je udržováno i po opakovaném podávání léčiva, účinek jídla na uvolňování DA časem ustupuje, pokud není dostupnost potravy nová nebo nekonzistentní (Ljungberg a kol. 1992; Mirenowicz a Schultz 1994). Zde diskutujeme data odvozená ze zvířecích modelů očištění a nečištění BN, které naznačují, že odpověď NAc DA na chutné jídlo se liší od odpovědi na normální krmení.

Ve své studii krys s falešným krmením se sacharózou falešně krmených sacharózou Avena a její kolegové (2006b) zkoumali uvolňování NAc DA v reakci na sacharózu. Krysy ve skupinách s falešnou potravou, jejichž žaludeční píštěle byly otevřeny během první hodiny přístupu k potravě, vykazovaly chování se srážením se sacharózou a během první hodiny přístupu konzumovaly výrazně více sacharózy ve všech testovacích dnech (dny 1, 2 a 21) vzhledem k skutečně krmené krysy, jejichž žaludeční píštěle zůstaly uzavřené. Mikrodialýza in vivo odhalila, že extracelulární DA NAc se signifikantně zvýšil jak u simulovaných, tak u skutečně krmených potkanů ​​v reakci na ochutnávku sacharózy ve všech testovacích dnech. Důležité je, že ačkoli sacharóza požitá během prvního záchvatu byla okamžitě vypuštěna z falešně krmených žaludků potkanů, DA reakce v NAc byla nadále pozorována v den 21. Podobné výsledky byly nalezeny s použitím variací modelu „závislost na cukru“. Vystavení potkanů ​​12 hodinové restrikční době potravin, po které následuje období volného přístupu k cukru, vede ke každodennímu bingeing cukru a pokračujícímu uvolňování DA ve skořápce NAc ve dnech 1, 2 a 21 přístupu k cukru (Rada a kol. 2005). Naproti tomu kontrolní krysy s přístupem podle chuti nebo cukru ad libitum nebo přístup k chuti podle potřeby s přístupem k sacharóze pouze po dobu 1-hodin po dobu dvou dnů se neusmívají na cukru a nevykazují udržované uvolňování DA ve skořápce NAc. V jiné studii byly krysy zbaveny potravy po dobu 16, po čemž následoval přístup ke krmení po dobu 8 s roztokem 10% sacharózy, který je k dispozici pro první dvě hodiny po dobu 21, což mělo za následek cukrování a významné zvýšení extracelulární NAc DA v den 21. (Avena a kol. 2008b). V den 28, po dnech 7, které byly sníženy na 85% jejich původní tělesné hmotnosti, vykazovaly krysy, které pily sacharózu, zvýšení NAc DA, které bylo výrazně vyšší než uvolňování NAc DA, které bylo výsledkem pití sacharózy při normální tělesné hmotnosti v den 21 (Avena a kol. 2008b). V jiné studii vedlo cyklování krys během 28 dnů podle protokolu „závislost na cukru“ následovaného 36 hodin půstu, což mělo za následek výrazně nižší DAc NAc shell ve srovnání s krysami, kterým byl poskytnut přerušovaný nebo ad libitum přístup k chow (Avena a kol. 2008a).

Dohromady, zatímco omezení nebo simulované krmení spojené se sacharózovým bingeingem mají za následek zvýšení extracelulárního NAc DA, které se v průběhu času nezvyknou (např. Avena a kol. 2008b; Avena a kol. 2006b; Colantuoni a kol. 2001; Rada a kol. 2005), Hladiny DA klesají ve skořápce NAc během období půstu (např. Avena a kol. 2008a). Když je po uplynutí půstu znovu získán 2hodinový přístup k sacharóze, hladiny extracelulárního NAc DA překračují to, co je pozorováno u kontrolních zvířat, kterým byl poskytnut přístup k sacharóze, což svědčí o citlivé odpovědi na DA (např. Avena a kol. 2008b). Podobně potkani vystavení kokainu, morfinu, nikotinu, tetrahydrokanabinolu a heroinu vykazují zvýšený extracelulární NAc DA (např. Di Chiara a Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos a kol. 1991; Tanda a kol. 1997), zatímco stažení z těchto látek snižuje NAc DA (Acquas a Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell a Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad a kol. 2010; Pothos a kol. 1991; Rada, Jensen a Hoebel, 2001; Weiss a kol. 1992; Zhang et al. 2012). Podobně rychlost vypalování neuronů VTA DA klesá na morfin (Diana a kol. 1999) a kanabinoid (Diana a kol. 1998) stažení. Podobné jako aktivita DA v reakci na sacharózu po období omezení (Avena a kol. 2008b), Koncentrace NAc DA se zvyšují, když jsou krysy znovu vystaveny nikotinu po 1 nebo 10-denním období od stažení z 4 nebo 12 týdnů po perorálním podání nikotinu (Zhang et al. 2012). Rychlost palby neuronů VTA DA se významně zvyšuje v reakci na morfin (Diana a kol. 1999) a kanabinoid (Diana a kol. 1998) podání po stažení. Injekční injekce kokainu po 1 nebo 7 dnech od vyřazení ze samostatného podání s rozšířeným přístupem však nezvýší NAc DA, což ukazuje na vývoj tolerance a ne senzibilizace (Mateo a kol., 2005). Po intravenózním podání nikotinu s krátkým přístupem vyvolá nikotinová výzva po 24 hodinách od vysazení zvýšení NAc DA, která jsou nižší než zvýšení pozorovaná u dosud neléčených potkanů, což také naznačuje vývoj tolerance (Rahman, Zhang, Engleman a Corrigall, 2004). Při rozšířeném přístupu k metamfetaminové samosprávě (Le Cozannet, Markou & Kuczenski, 2013) vytváří výsledky podobné Rahman a kol. (2004), injekce metamfetaminu provokační injekce po nekontingentním i krátkém přístupu k samopodávání metamfetaminu vedou k senzitizovanému uvolňování DA vzhledem k naivním kontrolám (Lominac, Sacramento, Szumlinski a Kippin, 2012).

Celkem, zatímco znovuzavedení chutného jídla po období deprivace má za následek senzibilizované uvolňování DA, stejný účinek je pozorován pouze po vysazení od samostatně podávaného perorálního nikotinu, samostatně podaného metamfetaminu s krátkým přístupem a neúmyslného podání kanabinoidů, morfinu, a metamfetamin. Aktivita DAT po období půstu klesá (Patterson a kol., 1998), což může přispět ke zvýšení DA pozorované v této oblasti mozku během doplňování potravy. Podobný účinek je pozorován během vysazení metamfetaminu podávaného experimentátorem (Němec, Hanson a Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens exprimuje dopaminový receptor

Potkani vystavení opakovanému restrikčnímu cyklu s přístupem k glukóze a chow po dobu 31 dní postupně zvyšují příjem glukózy, ale nikoli příjem chow (Colantuoni a kol. 2001). Dvanáct až 15 hodin po bingeing, vazba D1 receptoru ve skořápce a jádru NAc je významně vyšší u potkanů ​​s omezením potravy, glukózou bingeing krys ve srovnání s kontrolami. Within 1.5 až 2.5 hodiny po buktózě sacharózy, potkany, které jsou omezeny potravou a mají omezený přístup k sacharóze a chow po 7 dny, vykazují signifikantně nižší vazbu D2 v NAc ve srovnání s krysy, které mají omezený přístup pouze k chow (Bello a kol. 2002). Ve srovnání s kontrolními zvířaty, kterým byl podáván pouze chow, se krysy s přerušovaným přístupem k sacharóze po dobu 21 dní stanou závislé na sacharóze a vykazují sníženou D2 mRNA a zvýšenou D3 mRNA v NAc 1 hodinu po získání přístupu k sacharóze a chow (Spangler a kol. 2004).

Podobné zvýšení vazby NAc D1 receptoru a / nebo hladin mRNA bylo nalezeno po opakovaném nepodmíněném podání kokainu (Unterwald a kol. 2001), nikotin (Bahk et al. 2002) a amfetamin (Young a kol. 2011). Nicméně, Le Foll a kol. (2003) našel pouze zvýšenou vazbu D3 a mRNA, ale žádnou změnu v D1 po nepodmíněném nikotinu. Podobně, Metaxas a kol. (2010) nenalezli žádnou změnu v expresi D1 po sebevzetí nikotinu. Průběžné i občasné podávání alkoholu (Sari a kol. 2006) a rozšířený přístup k vlastnímu užívání kokainu (Ben-Shahar a kol. 2007) zvyšují D1 mRNA i její povrchovou expresi (Conrad a kol. 2010).

Zvýšená exprese D1 pravděpodobně vede k senzitizované odpovědi na DA. Uvolňování DA a následná stimulace D1 receptorů v NAc, ke které dochází po podání návykových léků, vede k signální kaskádě, která zahrnuje zvýšení exprese transkripčních faktorů, jako je například FosB (přehled viz. Nestler a kol. 2001). Prevence transkripční aktivity AFOSB snižuje prospěšné účinky léků (Zachariou a kol. 2006) a nadměrná exprese zvyšuje odměnu za lék (Colby a kol. 2003; Kelz a kol. 1999; Zachariou a kol. 2006). Potravinové omezení také zvyšuje hladinu FosB v NAc potkanů ​​(Stamp a kol. 2008; Vialou a kol. 2011), což zvyšuje motivaci k získání vysoce chutných potravinových odměn, což dokazuje zjištění, že nadměrná exprese AFosB zprostředkovaná virovým vektorem zvyšuje spotřebu chutných potravin (Vialou a kol. 2011). TJe pravděpodobné, že BN zvyšuje hladiny FosB v NAc podobným způsobem jako návykové drogy, čímž se zvyšuje prospěšná hodnota bingeing.

Bingeing také vede ke snížené vazbě D2 v NAc (např, Bello a kol. 2002; Colantuoni a kol. 2001; Spangler a kol. 2004). Pozoruhodně, Taq1A, běžný genetický polymorfismus nalezený mezi BN a jednotlivci závislými na drogách (Berggren a kol. 2006; Connor a kol. 2008; Nisoli a kol. 2007), souvisí se sníženou hustotou receptoru D2 (Neville a kol. 2004). Přestože kokain snižuje expresi D2 v NAc (Conrad a kol. 2010), nikotin podávaný opakovaným experimentemBahk et al. 2002), amfetamin podávaný experimentátorem (Mukda a kol. 2009) a samostatně podaný alkohol (Sari a kol. 2006) zvýšit expresi D2 u potkanů. Ve světle práce s lidmi závislými na drogách vykazujících snížení vazby D2 (Volkow a kol. 2001; Volkow a kol. 1993), je zajímavé, že stejný jev nebyl pozorován po expozici nikotinu, amfetaminu nebo alkoholu u zvířat. Snížení vazby D2 pozorované u lidí však může předcházet expozici léčivu, a proto by nemuselo být nutně pozorováno nižší hladiny D2 po expozici u zvířat. Snížení exprese D2 by pravděpodobně vedlo ke zvýšení efluxu DA, který by mohl vést k odvahu nebo hledání drog.

Stručně řečeno, bujing sacharózy u zvířecích modelů BN vede k trvalému zvýšení NAc DA, zvýšení vazby D1 receptoru a D3 mRNA a snížení vazby D2 receptoru a mRNA v NAc. Zatímco D1 a D3 se mění paralelně s těmi, které produkují návykové drogy (s možnou výjimkou nikotinu pro změny D1), Snížení D2 není pozorováno v mnoha studiích závislosti na drogách na zvířatech. Je možné, že zatímco snížení D2 u lidí slouží k řízení spotřeby drog, tato snížení předcházejí užívání drog a nejsou jím způsobena.

Dopamin ve ventrální tegmentální oblasti

Dopaminergní buněčná těla v projektu VTA na PFC, hippocampus, amygdala a NAc. Somatodendritické uvolňování DA se také vyskytuje ve VTA při vypalování buněk (Beckstead et al. 2004) a má významný dopad na aktivitu dopaminergních neuronů VTA. Tato forma uvolnění DA aktivuje lokální inhibiční autoreceptory D2 (Cragg a Greenfield 1997), a tak inhibují palbu DA buněk ve VTA (Bernardini a kol. 1991; Wang 1981; Bílá a Wang 1984) a DA se uvolňují v polích terminálů PFC a NAc (Kalivas a Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Proto somatodendritické uvolňování DA ve VTA hraje klíčovou roli v regulaci přenosu DA podél mezokortikoidických projekcí.

Mikrodialýza in vivo byla použita ke zkoumání koncentrací VTA DA během doplňování. Krysy byly zbaveny potravy a vody po dobu 36 hodin před obdobím opětovného krmení, během kterého byla provedena mikrodialýza (Yoshida a kol. 1992). Během opakovaného krmení a pití v porovnání s výchozím stavem bylo pozorováno významné zvýšení koncentrací DA VTA. Hladiny VTA DA byly udržovány po dobu 20-40 minut po ukončení krmení a pití. Podobně IP injekce ethanolu vede ke zvýšenému extracelulárnímu VTA DA během 20 minut, který pak vrcholí 40 minut po injekci a poté klesá na základní úroveň (Kohl a kol. 1998). Podobně intravenózní (Bradberry a Roth 1989) a IP (Reith a kol. 1997; Zhang et al. 2001) podávání kokainu a akutní IP injekce metamfetaminu (Zhang et al. 2001) zvýšit extracelulární DA ve VTA. Zatímco výsledky Yoshida a kol. (1992) studie naznačují, že VTA DA hraje důležitou roli v chování při krmení, u potkanů ​​ve studii bylo provedeno pouze jedno období omezování potravy a opakovaného krmení a chování při přejídání nebylo hodnoceno. Kromě toho ve studii nebyla žádná kontrolní skupina, takže není známo, zda by stejný účinek byl pozorován u potkanů, kteří nebyli vystaveni paradigmatu reprivace deprivace. Jako takový je nutný provedení stejného experimentu s použitím zvířecího modelu BN.

Přenos podél mezolimbické projekce je také modulován hladinami DAT mRNA. DAT mRNA je syntetizována ve VTA a reguluje zpětné vychytávání DA v rámci VTA. To je také transportováno k NAc regulovat synaptický reuptake DA. Doposud pouze jedna studie hodnotila adaptace DAT ve VTA pomocí zvířecího modelu BN (Bello a kol. 2003). Ve studii byly krysy omezeny na potraviny nebo jim byl poskytnut přístup k librosu nebo standardní potravě ad libitum, následovalo první jídlo buď sacharózy nebo standardní potravy. Potkani s omezeným jídlem, kterým byl poskytnut plánovaný přístup k sacharóze, spotřebovali podstatně více potravy než jakákoli jiná skupina potkanů. Na rozdíl od předchozího výzkumu (např. Avena a kol. 2008a; Avena a kol. 2006a; Colantuoni a kol. 2002; Corwin a Wojnicki 2006; Hagan a Moss 1997), nebyly nalezeny skupinové rozdíly v příjmu sacharózy (Bello a kol. 2003). Konfliktní výsledky mohou být způsobeny skutečností, že Bello a jeho kolegové cyklovali krysy protokolem pouze jednou a poskytli krysám pouze 20minutový přístup k sacharóze. Skupinové rozdíly v příjmu sacharózy však vznikají, když jsou krysy opakovaně cyklovány deprivací a přístupem a je jim umožněn přístup k sacharóze po dobu 1 až 12 hodin (např. Avena a kol. 2008a; Avena a kol. 2006a; Colantuoni a kol. 2002; Corwin a Wojnicki 2006; Hagan a Moss 1997). Bylo však zjištěno, že během 7 dnů krysy zvýšily příjem sacharózy trojnásobně (Bello a kol. 2003), což naznačuje chování podobné nárazům. Ve vztahu k kontrolám a potkanům, kterým byl poskytnut volný nebo plánovaný přístup ke krmení, vykazovaly potkany s omezeným přístupem k naplánované sacharóze signifikantně vyšší DAT vázání a hladiny mRNA ve vazbě VTA a DAT v NAc (Bello a kol. 2003). Jak bylo diskutováno výše, NAc DA se zvyšuje po prezentaci chutného jídla a k upregulaci v DAT expresi v NAc může dojít jako pokus kompenzovat toto zvýšení. To naznačuje, že neplachovací BN spojený se sacharózovým bingeingem vyvolává účinky na VTA DA, které se liší od účinků vyvolaných požitím potravin, které nejsou chutné. Opakovaná expozice amfetaminu (Lu a Wolf 1997; Shilling a kol. 1997) a nikotin (Li et al. 2004) zvyšuje VTA DAT mRNA. Naproti tomu nekoncentantní kokain klesá (Cerruti a kol. 1994), zatímco omezený i rozšířený přístup k vlastnímu užívání kokainu nemají žádný vliv na (Ben-Shahar a kol. 2006), Exprese DAT mRNA ve VTA.

Výzkum využívající zvířecích modelů omezení potravin naznačuje, že dopaminergní VTA efferenty mohou regulovat tuto klíčovou charakteristiku nečištění BN. Ve vztahu ke kontrolním potkanům s volným přístupem k potravě vykazují potkani, kteří podstupují chronické potravní omezení, zvýšenou expresi VTA dvou enzymů zapojených do syntézy DA: tyrosinhydroxylázy (TH) a aromatické L-aminokyseliny dekarboxylázy (AAAD) (Lindblom a kol. 2006). Období půstu tedy může připravit neurony VTA DA k uvolnění větších množství DA v NAc po prezentaci chutného jídla. Chronické potravinové omezení má za následek významné zvýšení exprese DAT ve VTA (Lindblom a kol. 2006). Je však důležité si uvědomit, že omezení potravin je pouze jednou charakteristikou nečištěných BN. Budoucí výzkum by tedy měl zkoumat, jak bingeing spojený s omezením potravin nebo proplachováním ovlivňuje úrovně VTA TH, AAAD a DAT. Chronické podávání kokainu a morfinu významně zvyšuje imunoreaktivitu VTA TH (Beitner-Johnson a Nestler 1991), ale podávání metamfetaminu významně nemění hladiny TH mRNA ve VTA (Shishido a kol. 1997).

Stručně řečeno, zvířecí modely, které napodobují neplachovací BN a další klíčové složky BN, jako je například potravní restrikce, byly použity k nalezení zvýšené DAT mRNA, zvýšené exprese enzymů spojených s DA syntézou (TH a AAAD) a zvýšených koncentrací DA ve VTA. Tyto výsledky jsou srovnatelné s neuroadaptacemi zjištěnými po opakované expozici amfetaminu, morfinu a nikotinu, ale jsou v rozporu s těmi, které jsou produkovány neúmyslným a samostatně podávaným kokainem, jakož i podáváním metamfetaminu. Celkově lze říci, že předběžná zjištění přezkoumaná v této části naznačují, že dopaminergní změny VTA přítomné ve zvířecích modelech BN jsou podobné těm, které se vyskytují po expozici určitým návykovým látkám.

Účinky antagonistů dopaminu na přejídání a hledání drog

Protože k uvolňování DA dochází v NAc během bingeingu, řada studií zkoumala schopnost systémového podávání antagonistů receptorů D1 a D2 modulovat toto chování. Použití protokolu s omezeným přístupem u směsí tuk / sacharóza, Wong a kolegové (2009) zjistili, že D2 antagonista racloprid vykazuje na dávce závislé snížení spotřeby chutných potravin se specifickými koncentracemi sacharózy. Ve své studii byl potkanům povolen přístup ke směsi 100% zkrácení s 3.2, 10 nebo 32% sacharózy (w / w) po dobu jedné hodiny, s denním nebo intermitentním (MWF) přístupem. Pouze krysy, kterým byl poskytnut přerušovaný přístup k chutnému jídlu obsahujícímu 3.2 nebo 10% sacharózu, splňovaly kritéria pro nadýchání. U těchto zvířat dávka 0.1 mg / kg (IP) raclopridu vzrostl bingeing, zatímco dávka 0.3 mg / kg (IP) snížena konzumace chutného jídla u potkanů ​​konzumujících 3.2% sacharózu. Racloprid neměl vliv na příjem u potkanů, kterým byl podáván denní nebo přerušovaný přístup ke směsi tuk / sacharóza s vysokou koncentrací (32%) v jakékoli dávce, ani neovlivňoval spotřebu u potkanů, kterým byl denně podáván. V podobné studii téže skupiny byly stejné dávky raclopridu testovány na schopnost snižovat spotřebu binge buď mastná (zkrácená) nebo sacharóza obsahující (3.2, 10 a 32%) potrava poté, co zvířata dostala denně nebo přerušovaný přístup k těmto potravinám (Corwin a Wojnicki 2009). Podobné jako výsledky Wong a kol. (2009) studie, dávka 0.1 mg / kg raclopridu významně zvýšila příjem zkrácení u potkanů ​​vystavených protokolu s omezeným přístupem a vzhledem k intermitentnímu přístupu 1 za hodinu k tuku 100%, ale tyto účinky nebyly pozorovány u potkanů, kterým byl denně podáván tuk (Corwin a Wojnicki 2009). Nejvyšší dávka raclopridu (0.3 mg / kg) snížila spotřebu sacharózy všechno podmínky bachingu sacharózy. V jiné studii se krysy ošetřené 0.3 mg / kg (IP) raclopridu a dostaly přerušovaný 4-hodinový přístup k 56% pevné tukové emulzi nebo denní 4-hodinový přístup k 18%, 32% nebo 56% tukových tuků významně poklesly jejich příjem (Rao a kol. 2008). Raclopride nemění pravidelný příjem chow (Corwin a Wojnicki 2009; Rao a kol. 2008; Wong a kol. 2009), což naznačuje, že racloprid specificky ovlivňuje spotřebu chutných potravin, a to pouze u zvířat, která se na tyto potraviny spolknou.

Ve vztahu k drogové závislosti 0.1 mg / kg raclopridu utlumuje opětovné navození kokainu (Crombag a kol. 2002) a 0.25 mg / kg raclopridu zmírňuje recidivu vyvolanou heroinem (Shaham a Stewart 1996). Podávání středních (0.1 mg / kg) a vysokých (0.3 mg / kg) dávek raclopridu po dobu pěti po sobě následujících dnů zabrání relapsu alkoholu vyvolanému kanabinoidy (WIN) (Alen a kol. 2008). Intra-amygdala infuze raclopridu vyvolává na dávce závislý účinek na znovuobnovení hledání kokainu, které se podobá jeho účinkům na přejídání: nízká dávka stimuluje znovuobnovení, zatímco vyšší dávka ji oslabuje (Berglind a kol. 2006). Souhrnně lze říci, že vysoké dávky raclopridu klesají, zatímco nízké dávky se zvyšují, spotřeba tuků a sacharosy u potkaních krys, ale ne u potkanů ​​bez periferií, kterým je denně poskytován chutný jídlo. Ve vztahu k opětovnému nastartování hledání léků jsou účinky raclopridu na bujónování sacharózy podobné účinkům způsobeným infuzemi intra-amygdaly, ale nikoli systémovými injekcemi.

Antagonista D1 SCH 23390 omezuje flákání na chutném jídle. Ošetřování krys pomocí 0.1 nebo 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 snižuje příjem 3.2%, 10% a 32% tekutých roztoků sacharózy u potkanů ​​s omezeným přístupem (jednu hodinu / den) k sacharóze buď denně, nebo přerušovaně, s účinky více výslovný pro krysy, kterým byl poskytnut přerušovaný přístup (Corwin a Wojnicki 2009). Kromě toho dávka 0.3 mg / kg SCH 23390 významně snižuje zkrácení příjmu u potkanů, kterým je denně a přerušovaný přístup 1 za hodinu k tuku, zatímco dávka 0.3 mg / kg nemá žádný účinek. Zejména SCH 23390 neovlivňuje pravidelný příjem chow (Corwin a Wojnicki 2009; Rao a kol. 2008; Wong a kol. 2009). Podobně léčba potkanů ​​pomocí SCH 23390 významně utlumuje operátora reagujícího na přístup ke stimulacím spojeným s kokainem, ale reakce na standardní stimuly spojené s chow není ve většině dávek ovlivněna (Weissenborn a kol. 1996). SCH 22390 také zmírňuje obnovu kontextem vyvolané kokainové samopodávání (Crombag a kol. 2002), recidiva vyvolaná heroinem (Shaham a Stewart 1996), recidiva ethanolu (Liu & Weiss, 2002) a opětovné navození heroinu vyvolané potravou (Tobin a kol. 2009) u potkanů. SCH 22390 snižuje samoléčení nikotinu (Sorge & Clarke, 2009; Schody, Neugebauer, & Bardo, 2010) a vlastnímu užívání kokainu (Sorge & Clarke, 2009). Zatímco SCH 22390 významně utlumuje hledání kokainu po období vysazení u mužů i žen, vzhledem k krátkému přístupu k vlastnímu užívání kokainu, je tento účinek u zvířat s prodlouženým přístupem snížen (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau a Lynch, 2013), v souladu se snížením vydání DA, ke kterému dochází po rozšířeném přístupu (diskutováno výše). V souhrnu lze říci, že antagonista D1 SCH 22390 inhibuje konzumaci chutných potravin a oslabuje opětovné vyhledání drog.

Protože je pozorováno zvýšené uvolňování DA v NAc během bingeingu, je lákavé naznačovat, že účinky systémového antagonismu D1 a D2 na bingeing jsou zprostředkovány NAc. Je nutné testovat schopnost specifické infúze agonistů a antagonistů do NAc snížit bingeing. Antagonista D2 racloprid má bifázický účinek na konzumaci chutných potravin ve spěchu; to může nastat v důsledku rozdílné povahy dvou populací D2 receptorů (pre- a postsynaptických). Nízké dávky agonistů přednostně stimulují pre-synaptické autoreceptory D2, čímž snižují uvolňování DA (Henry et al. 1998). Lze předpokládat, že nízké dávky antagonisty raclopridu by také měly preferenční účinek na autoreceptory, čímž by se zvýšil eflux DA (např. Viz et al. 1991) a řízení spotřeby chutných potravin. Vysoká dávka by také blokovala postsynaptické receptory, čímž by se snížila konzumace chutných potravin. Tyto výsledky naznačují, že uvolňování DA a vazba na postsynaptické receptory D1 a možná D2 stimulují stravovací návyky. Zvyšující se uvolňování DA prostřednictvím antagonismu autoreceptorů D2 také zvyšuje bingeing. Tyto výsledky paralelní nálezy zvýšené vazby D1 a snížené vazby D2 v NAc u potkanů ​​s anamnézou závislosti na chutném jídle. Dohromady je pravděpodobné, že snížená exprese NAc D2 vede ke zvýšenému uvolňování DA během epizod bingeingu, zatímco zvýšená exprese D1 připravuje postsynaptické neurony, aby silněji reagovaly na DA uvolněný během binge.

Glutamatergická neurotransmise v BN

Změny v expresi glutamátových receptorů a receptorových podjednotek byly rozsáhle hodnoceny po samopodání návykových látek hlodavci. Glutamát má několik typů receptorů lokalizovaných pre- i postsynapticky. Zde diskutujeme relevantní data týkající se tří postsynaptických receptorů, o nichž je známo, že zprostředkovávají neuroplasticitu: a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionová kyselina (AMPA), N-methyl-d-aspartát (NMDA) a metabotropický glutamátový receptor 5 (mGluR5).

Po abstinenci od samopodávání kokainu s rozšířeným přístupem dochází ke zvýšení povrchové exprese NAc podjednotky GluA1 tetramerického AMPA receptoru, ale nedochází ke změně exprese podjednotky GluA2 (Conrad a kol. 2008). Tato adaptace má za následek zvýšenou expresi AMPA receptorů propouštějících GluA2 (CP-AMPA), což zase zvyšuje excitabilitu postsynaptických neuronů, čímž se posiluje synaptická spojení (Conrad a kol. 2008). Zvýšené CP-AMPA byly pozorovány po dnech 30, 45 a 70, ale ne pouze po jednom dni od odstoupení (Conrad a kol., 2008; Ferrario a kol., 2011; Wolf & Tseng, 2012) nebo pouze po krátkém přístupu k vlastnímu užívání kokainu (Purgianto a kol. 2013). Potkani s omezením potravy vykazují významné zvýšení exprese GluA1 v NAc po synaptické hustotě v porovnání s kontrolami, zatímco exprese GluA2 se neměníPeng a kol. 2011). Je tedy možné, že období omezení potravy, ke kterým dochází během BN, způsobuje inzerci CP-AMPA, které pak mění citlivost postsynaptických neuronů v NAc na příchozí glutamát. Samostatné podávání návykových látek má také za následek zvýšení synapticky uvolňovaného glutamátu v NAc, který řídí období po bezdrogové recidivě; toto zvýšení bylo prokázáno v případě návratu k alkoholu (Gass a kol. 2011), kokain (McFarland a kol. 2003) a heroin (LaLumiere a Kalivas 2008). Zesílené uvolňování glutamátu v kombinaci s vysoce vzrušujícími postsynaptickými neurony obsahujícími CP-AMPA vede k obvodu, který je aktivován k řízení chování při hledání drog (prostřednictvím projekcí NAc do motorických výstupních oblastí mozku). Doposud žádné studie využívající zvířecí modely BN nebo stravování po boku nezkoušely hladiny glutamátu v NAc nebo jiných mozkových oblastech po konzumaci chutného jídla po období abstinence (potravinové omezení). Pokud by však takové zvýšení mělo nastat, podpořilo by se to tak, že ztráta kontroly nad konzumací chutného jídla a návykových látek po období abstinence závisí na podobné neurocircuitry.

Podporující hypotézu, že uvolňování glutamátu je zahrnuto v BN, antagonista NMDA receptoru memantin snižuje spotřebu sádla podobného sádlu u nedotčených potkanů ​​a způsobuje současné zvýšení spotřeby standardní laboratorní potravy (Popik a kol. 2011). Stejná studie ukázala, že MTEP (3- (2-methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridin), negativní alosterický modulátor mGluR5, měl za následek trend snižování spotřeby sádla. Pomocí paviánského modelu poruchy příjmu potravy, při kterém byl paviánům poskytován přerušovaný přístup k cukru s přístupem ke standardnímu krmivu ad libitum, Bisaga a kolegové (2008) zjistili, že jak memantin, tak MTEP snižují spotřebu cukru podobnou nárazům. V klinickém hodnocení byl pozorován podobný účinek memantinu na frekvenci častého přejídání.Brennan a kol. 2008).

Zatímco studie na mikrodialýze glutamátu musí být ještě provedeny za použití zvířecích modelů BN, skutečnost, že antagonisté receptoru glutamátu memantin a MTEP snižují binge stravování, podporuje hypotézu, že binge stravování zahrnuje glutamatergický přenos, i když potenciálně v mozkové oblasti mimo NAc. U hlodavců bylo prokázáno, že MTEP spolehlivě snižuje vyhledávání kokainu (Bäckström a Hyytiä 2006; Knackstedt a kol. 2013; Kumaresan a kol. 2009; Martin-Fardon a kol. 2009), alkoholu (Sidhpura a kol. 2010), metamfetamin (Osborne a Olive 2008) a opioidy (Brown a kol. 2012). Několik malých klinických studií zjistilo, že memantin snižuje subjektivní účinky nikotinu (Jackson a kol. 2009) a heroinu (Comer a Sullivan 2007) a snižuje abstinenční příznaky z alkoholu (Krupitsky a kol. 2007) a opioidy (Bisaga a kol. 2001). Větší, placebem kontrolovaná studie však ukázala, že memantin nesnižuje pití u pacientů závislých na alkoholu (Evans a kol. 2007). Je zajímavé, že v otevřené pilotní studii pacientů s 29em memantin zkrátil čas strávený hraním hazardních her a zvýšenou kognitivní flexibilitu (Grant a kol. 2010), což naznačuje, že memantin může být účinný u pacientů se závislostmi na chování, jako je hraní hazardních her a přejídání, ale nikoli na návykové látky. Celkově lze říci, že ačkoliv existuje nedostatek výzkumu využívajícího zvířecí modely BN pro zkoumání změn v přenosu glutamátu, předběžná zjištění přezkoumaná v této části naznačují, že podobné adaptace v glutamátovém neurotransmiterovém systému mohou být základem BN a vyhledávání drog.

Ztráta kontroly

Závislost na drogách zahrnuje přechod z deklarativních, výkonných funkcí na obvyklé chování a ztrátu kontroly nad užíváním drog, která je výsledkem narušení aktivity PFC (Kalivas a O'Brien 2008; Koob a Le Moal 2001). Jak již bylo zmíněno, jednou z klíčových charakteristik BN je pocit ztráty kontroly nad jídlem, neschopnost přestat jíst nebo ovládat, co nebo kolik jedí (Americká psychiatrická asociace 2013). Studie funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) zjistily, že v porovnání se zdravými kontrolami vykazují jedinci BN významně nižší aktivitu PFC během kognitivních úkolů výkonné kontroly, jako je kontrola impulsivity (Marsh a kol. 2011; Marsh a kol. 2009). Nízká úroveň aktivity ve frontostriatálních drahách, včetně levého inferolaterálního PFC, souvisí s impulzivní reakcí (Marsh a kol. 2009), což ukazuje na zhoršenou výkonnou funkci mezi jednotlivci BN. Ve srovnání s kontrolami vykazují jedinci BN vyšší aktivitu v PFC, když jsou prezentováni s obrázky potravin (Uher a kol. 2004) s negativními slovy týkajícími se obrazu těla (Miyake a kol. 2010) nebo ukázaná těla s nadváhou (Spangler a Allen 2012).

Celkově lze říci, že jedinci BN vykazují hypofrontalitu při podání s nepotravinovými narážkami a nadměrnou aktivitu, pokud jsou prezentováni s narážkami souvisejícími s poruchami. Tento model aktivity je také patrný u drogově závislých. Konkrétně hypoaktivita v PFC v reakci na kognitivní úkoly, které nejsou spojeny s drogami, je patrná u chronických uživatelů kokainu (Goldstein a kol. 2007), metamfetamin (Kim a kol. 2011; Nestor a kol. 2011; Salo a kol. 2009) a alkoholem (Crego a kol. 2010; Maurage a kol. 2012). Prezentace závislých na obrázcích podnětů souvisejících s drogami zvyšuje aktivitu PFC u alkoholiků (George a kol. 2001; Grusser a kol. 2004; Tapert a kol. 2004), kokain (Wilcox a kol. 2011) a osoby závislé na nikotii (Lee et al. 2005). Jednotlivci BN tedy vykazují aberantní vzorce aktivity PFC podobné jednotlivcům závislým na drogách.

Žádný střet zájmů

1. Acquas E, Di Chiara G. Deprese mezolimbického přenosu dopaminu a senzibilizace na morfin během abstinence opiátů. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakologická aktivace receptorů CB1 a D2 u potkanů: převažující úloha CB1 při zvýšení relapsu alkoholu. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292 – 3298. [PubMed]
3. Americká psychiatrická asociace. 4th. Americká psychiatrická asociace; Washington, DC: 2000. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. Revize textu.
4. Americká psychiatrická asociace. 5th Washington, DC: 2013. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Dysregulace systémů odměňování mozku při poruchách příjmu potravy: Neurochemické informace ze zvířecích modelů přejídání, bulimie nervosa a anorexie nervosa. Neurofarmakologie. 2012; 63: 87 – 96. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po každodenním nárazu na roztok sacharózy vyvolává nedostatek potravin úzkost a zvyšuje nerovnováhu dopaminu / acetylcholinu. Physiol Behav. 2008a; 94: 309 – 315. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukrová vůle u krys. Curr Protoc Neurosci. 2006a Kapitola 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Potkani s podváhou mají zvýšené uvolňování dopaminu a oslabenou reakci acetylcholinu v jádru accumbens, zatímco se prolínají na sacharóze. Neurovědy. 2008b; 156: 865 – 871. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza falešného krmení podle časového harmonogramu uvolňuje opakovaně dopamin a vylučuje saturaci acetylcholinu. Neurovědy. 2006b; 139: 813 – 820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Upaminace dopaminu D1 a D2 receptoru mRNA v caudate putamen a nucleus accumbens potkaních mozků kouřením. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095 – 1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Neurotrofický faktor odvozený od buněčné linie gliových buněk odvrací allostázu mezolimbického dopaminergního systému vyvolanou alkoholem: důsledky pro odměnu a hledání alkoholu. J neurosci. 2011; 31: 9885 – 9894. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Uvolňování vezikulárního dopaminu vyvolává inhibiční postsynaptický proud v dopaminových neuronech midbrainu. Neuron. 2004; 42: 939 – 946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin a kokain vykazují běžné chronické účinky na tyrosinhydroxylázu v dopaminergních oblastech odměňování mozku. J Neurochem. 1991; 57: 344 – 347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaný přístup k sacharóze ovlivňuje hustotu receptoru dopaminu D2 ve striatu. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené krmení s plánovaným přístupem k sacharóze vede k upregulaci potkaního dopaminového transportéru. Am J Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Změny v hladinách D1, D2 nebo NMDA receptorů během vysazení z krátkého nebo prodlouženého denního přístupu k IV kokainu. Brain Res. 2007; 1131: 220 – 228. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Jedna hodina, ne však šest hodin, každodenního přístupu k samostatně podávanému kokainu vede ke zvýšeným hladinám dopaminového transportéru. Brain Res. 2006; 1095: 148 – 153. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Alela TAQI DRD2 A1 je spojována s závislostí na alkoholu, i když jeho účinek je malý. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479 – 485. [PubMed]
19. Berglind WJ, věc JM, Parker MP, Fuchs RA, viz RE. Antagonismus dopaminového D1 nebo D2 v bazolaterální amygdale odlišně mění získávání asociací kokainu a tága, které jsou nezbytné pro opětovné navrácení vyhledávání kokainu. Neurovědy. 2006; 137: 699 – 706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, německý DC. Amfetaminem indukované a spontánní uvolňování dopaminu z dendritů buněk A9 a A10: elektrofyziologická studie in vitro na myši. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 84: 183 – 193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakologické zásahy při přejídání: poučení ze zvířecích modelů, současné léčby a budoucích směrů. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180 – 1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Antagonista NMDA memantin oslabuje expresi fyzické závislosti na opioidech u lidí. Psychofarmakologie. 2001; 157: 1 – 10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonismus glutamatergických NMDA a mGluR5 receptorů snižuje spotřebu potravy u paviánského modelu poruchy příjmu potravy. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794 – 802. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Potkani, kteří flákají potravu bohatou na tuky, nevykazují somatické příznaky nebo úzkost související s abstinenčním příznakem: důsledky pro chování potravin závislých na výživě. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokain zvyšuje extracelulární dopamin v jádru potkana accumbens a ve ventrální tegmentální oblasti, jak ukazuje mikrodialýza in vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97 – 102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantin v léčbě poruch příjmu potravy: otevřená prospektivní studie. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520 – 526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia a alkoholismus: dvě strany téže mince? J Léčba zneužívání návykových látek. 1984; 1: 113 – 118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Mentální bulimie a důkaz pro striatální dopaminovou dysregulaci: koncepční přehled. Physiol Behav. 2011; 104: 122 – 127. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin v motivační kontrole: odměňování, averze a varování. Neuron. 2010; 68: 815 – 834. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Antagonista receptoru mGlu5 MTEP utlumuje opiátové samopodávání a podnětem vyvolané chování opiátů u myší. Závisí na drogovém alkoholu. 2012; 123: 264 – 268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropní a metabotropní glutamátový receptorový antagonismus utlumuje vyhledávání kokainu indukované podnětem. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 778 – 786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbidita bulimie a zneužívání návykových látek: Etiologie, léčebné problémy a léčebné přístupy. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125 – 138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Význam zvířecích modelů pro poruchy příjmu potravy u lidí a obezitu. Psychofarmakologie. 2008; 199: 313 – 329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Snížení dopaminové transportní mRNA po ukončení opakovaného užívání kokainu. Brain Res. 1994; 22: 132 – 138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Důkazy, že přerušovaný nadměrný příjem cukru způsobuje endogenní závislost na opioidech. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Nadměrná exprese DeltaFosB specifického pro typ buňky zvyšuje motivaci kokainu. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantin způsobuje u dobrovolníků lidského výzkumu mírné snížení subjektivních odpovědí vyvolaných heroinem. Psychofarmakologie. 2007; 193: 235 – 245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Užívání alkoholu u dospívajících s poruchami příjmu potravy. Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31 – 36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alely A1 v oblasti genu pro dopaminový receptor D2, očekávání alkoholu a self-účinnost odmítnutí pití jsou spojeny se závažností závislosti na alkoholu. Psychiatry Res. 2008; 160: 94 – 105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Exprese a distribuce dopaminového receptoru se dynamicky mění v jádru krysy accumbens po ukončení samopodání kokainu. Neurovědy. 2010; 169: 182 – 194. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Tvorba accumbens GluR2 postrádajících AMPA receptory zprostředkuje inkubaci touhy po kokainu. Příroda. 2008; 454: 118 – 121. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Nadměrné stravování u potkanů ​​s omezeným přístupem ke zkracování zeleniny. Curr Protoc Neurosci. 2006 Kapitola 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, racloprid a naltrexon odlišně ovlivňují příjem tuků a sacharózy za omezených přístupových podmínek. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537 – 548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Diferenční autoreceptorová kontrola uvolňování somatodendritického a axonového terminálního dopaminu v substantia nigra, ventrální tegmentální oblasti a striatu. J Neurosci. 1997; 17: 5738 – 5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Snížená aktivace přední prefrontální kůry u mladých pijáků při vizuální práci s pamětí. Závisí na drogovém alkoholu. 2010; 109: 45 – 56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Účinek antagonistů dopaminového receptoru na obnovu hledání kokainu opětovným vystavením kontextovým narážkám spojeným s léčivem. Neuropsychofarmakologie. 2002; 27: 1006 – 1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotoninový transportér propojil polymorfní oblast v anorexia nervosa a bulimia nervosa. Mol Psychiatry. 2000; 5: 233 – 234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Léky užívané lidmi přednostně zvyšují koncentrace synaptických dopaminů v mezolimbickém systému volně se pohybujících krys. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mezolimbický dopaminergní pokles po vysazení kanabinoidů. Proc Natl Acad Sci USA A. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Trvalé snížení mezolimbické dopaminové neuronální aktivity po vysazení morfinu. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037 – 1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Pohon k jídlu: srovnání a rozdíly mezi mechanismy odměňování potravin a drogovou závislostí. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330 – 1335. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Pohledy na roli dopaminových receptorových systémů v učení a paměti. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Pilotní dvojitě zaslepená léčebná studie memantinu pro závislost na alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 775 – 782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Obousměrná regulace mu-opioidního a CB1-kanabinoidního receptoru u potkanů, kteří si sami podávají heroin nebo WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191 – 2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akutní a dlouhodobé změny mezolimbické dopaminové dráhy po systémových nebo lokálních injekcích nikotinu. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810 – 1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Změny v podjednotkách receptoru AMPA a TARP v jádru krysy accumbens souvisejí s tvorbou receptorů AMPA propouštějících Ca (2) (+) během inkubace touhy po kokainu. Neurofarmakologie. 2011; 61: 1141 – 1151. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Porucha příjmu potravy a bulimie nervosa: Rozdíly v kvalitě a množství epizod příjmu potravy. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238 – 243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamin snižuje u myší léčených chronicky nikotinem produkci dopaminu. Neurosci Lett. 2002; 330: 219 – 222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Chování s alkoholem je spojeno se zvýšeným přenosem glutamátu v basolaterálním amygdale a nucleus accumbens, měřeno biosenzory potaženými glutamát-oxidázou. Addict Biol. 2011; 16: 215 – 228. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Porucha příjmu potravy a závislost na jídle. Zneužívání drog Curr Rev. 2011; 4: 201 – 207. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivace prefrontální kůry a předního talamu u alkoholických osob při expozici alkoholu specifickým narážkám. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
63. Německý CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamin a metamfetamin snižují funkci striatálního dopaminového transportéru bez současné přemístění dopaminového transportéru. J Neurochem. 2012; 123: 288 – 297. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorfismy v serotonergních genech a psychopatologické vlastnosti při poruchách příjmu potravy. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426 – 428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Inhibice přenosu opioidů na mu-opioidním receptoru brání jak hledání potravy, tak i přejídání. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 2643 – 2652. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Je snížená prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměnu spojená se sníženou motivací a sebekontrolu u závislosti na kokainu? Am J Psychiatrie. 2007; 164: 43-51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiologie závislosti. Integrativní přezkum. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266 – 322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantin ukazuje slib ve snížení závažnosti hazardu a kognitivní neflexibility v patologickém hazardu: pilotní studie. Psychofarmakologie. 2010; 212: 603 – 612. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Aktivace striata a mediální prefrontální kůra vyvolaná cue je spojena s následnou relaps u abstinentních alkoholiků. Psychofarmakologie. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Zvířecí model bulimie nervosa: citlivost opioidů na epizody nalačno. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421 – 422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Přetrvávání návykových návyků po anamnéze restrikce s přerušovanými záchvaty přeočkování na chutném jídle u potkanů: důsledky pro mentální bulimii. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411 – 420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Nový zvířecí model přejídání: klíčová synergická role minulého kalorického omezení a stresu. Physiol Behav. 2002; 77: 45 – 54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Adaptace v dopaminovém systému mesoaccumbens vyplývající z opakovaného podávání agonistů selektivních na dopamin D1 a D2: význam pro senzibilizaci na kokain. Psychofarmakologie. 1998; 140: 233 – 242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontální a striatální dopaminový metabolismus během zvýšené rebound hyperfágie vyvolané prostorovým omezením - krysí model přejídání. Biol psychiatrie. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Diferenciální zapojení glutamatergických mechanismů do kognitivních a subjektivních účinků kouření. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34: 257 – 265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Léčba bulimie rezistentní na antidepresiva naltrexonem. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305 – 309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Srovnání uvolňování axonálního a somatodendritického dopaminu pomocí dialýzy in vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Závislost na drogách jako patologie inscenované neuroplasticity. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 166 – 180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Exprese transkripčního faktoru deltaFosB v mozku řídí citlivost na kokain. Příroda. 1999; 401: 272 – 276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Rozdíly v činnosti neurální sítě mezi uživateli metamfetaminu a zdravými subjekty provádějícími úkol odpovídající emocím: funkční Studie MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392 – 1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Zvířecí modely poruch příjmu potravy (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, USA: 2013. Falešné krmení u potkanů ​​se promítá do modifikovaného falešného krmení u žen s bulimií nervózou a očistěním; str. 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Role ventrálního a dorzálního striatum mGluR5 v relapsu na hledání kokainu a vymírání. Addict Biol. 2013 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Ethanol a negativní zpětná vazba regulace mezolimbického uvolňování dopaminu u potkanů. Psychofarmakologie. 1998; 139: 79 – 85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Drogová závislost, dysregulace odměny a allostáza. Neuropsychofarmakologie. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergické strategie pro detoxikaci ethanolu: srovnání s placebem a diazepamem. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 604 – 611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexon s nebo bez fluoxetinu k prevenci relapsu k závislosti na heroinu v Petrohradě v Rusku. J Léčba zneužívání drog. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Slavný KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Antagonisté metabotropního glutamátového receptoru 5 (mGluR5) zmírňují navracení kokainu vyvolané aktivací a narážkou na navrácení kokainu. Behaviorální mozek Res. 2009; 202: 238 – 244. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Uvolňování glutamátu v jádře accumbens je nezbytné pro hledání heroinu. J Neurosci. 2008; 28: 3170 – 3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Samostatná aplikace metamfetaminu s prodlouženým přístupem, avšak bez omezení, indukuje behaviorální chování a jádro připisuje změny reakce dopaminu u potkanů. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487 – 3495. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Zvýšená exprese dopaminového D3 receptoru doprovázející behaviorální senzibilizaci na nikotin u potkanů. Synapse. 2003; 47: 176 – 183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (FMRI) studie vyvolané touhou po kouření ve virtuálních prostředích. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Chronická léčba nikotinem a kouřením zvyšuje expresi mRNA dopaminového transportéru v midbrainu potkana. Neurosci Lett. 2004; 363: 29 – 32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Zvýšené hladiny mRNA tyrosinhydroxylázy a dopaminového transportéru ve VTA samců potkanů ​​po chronickém omezení potravy. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180 – 186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Zvrácení chování při hledání ethanolu antagonisty D1 a D2 u zvířecího modelu relapsu: rozdíly v potence antagonisty u dříve potkanů ​​závislých na ethanolu oproti nezávislým potkanům. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 – 889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Odpovědi opičích dopaminových neuronů během učení behaviorálních reakcí. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Výrazné neurochemické adaptace uvnitř jádra accumbens vyvolané anamnézou v porovnání s neúmyslně podávaným intravenózním metamfetaminem. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 707 – 722. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Exprese dopaminového transportéru a vezikulárního monoaminového transportéru 2 mRNA v krysím midbrainu po opakovaném podání amfetaminu. Brain Res. 1997; 49: 137 – 148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Účinnost kombinace fluoxetin-naltrexon u mentální bulimie. Eur Psychiatrie. 1996; 11: 322 – 324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexon se používá při léčbě nervové anorexie a bulimie. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163 – 172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Studie FMRI o samoregulační kontrole a řešení konfliktů u dospívajících s mentální bulimií. Am J Psychiatry. 2011; 168: 1210 – 1220. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Deficitní aktivita v nervových systémech, které zprostředkovávají samoregulační kontrolu u bulimie. Psychiatrie arch. Gen. 2009; 66: 51–63. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Disociace účinků MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidin] na podmíněné obnovení a zesílení: srovnání kokainu a konvenční zesilovač. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084 – 1090. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
103. Mateo Y, nedostatek CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Snížená terminální funkce dopaminu a necitlivost na kokain po samopodání a deprivaci kokainu. Neuropsychofarmakologie. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Narušení regulace sociálního vyloučení v závislosti na alkoholu: studie FMRI. Neuropsychofarmakologie. 2012; 37: 2067 – 2075. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontal uvolňování glutamátu do jádra nucleus accumbens zprostředkovává obnovení chování, které vyvolává drogy, vyvolané kokainem. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Gen transportéru serotoninu a riziko závislosti na alkoholu: metaanalytický přehled. Závisí na drogovém alkoholu. 2010; 108: 1 – 6. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Regulace alfa4beta2 * nAChR specifická pro diferencovanou oblast samoobslužnými a nekontingentními nikotiny u myší C57BL / 6J. Addict Biol. 2010; 15: 464 – 479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Význam nepředvídatelnosti odměnových odpovědí u neuronů dopaminu primátů. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024 – 1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. A placebem kontrolovaná, dvojitě slepá crossoverová studie naltrexon hydrochloridu u ambulantních pacientů s normální hmotností bulimie. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94 – 97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neurální zpracování negativních slovních podnětů týkajících se obrazu těla u pacientů s poruchami příjmu potravy: studie fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333 – 1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Klinická použití naltrexonu: přehled důkazů. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213 – 227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetaminem vyvolané změny v dopaminových receptorech v mozku potkanů ​​na počátku postnatálního období. Dev Neurosci. 2009; 31: 193 – 201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Opakovaná expozice metamfetaminu, kokainu nebo morfinu indukuje zvýšení uvolňování dopaminu v mezikortikolimbických plátech potkanů. PLoS One. 2011; 6: e24865. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Odběr nikotinu vede ke snížení extracelulárních hladin dopaminu v nucleus accumbens, který je nižší u dospívajících potkanů ​​než u dospělých samců. Synapse. 2010; 64: 136–145. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: trvalý molekulární přepínač pro závislost. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Prefrontální hypoaktivace během kognitivní kontroly u časně abstinentních pacientů závislých na metamfetaminu. Psychiatry Res. 2011; 194: 287 – 295. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikace a charakterizace ANKK1: nový gen kinázy úzce spojený s DRD2 na chromosomovém pásmu 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540 – 545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopaminový receptor (DRD2) gen Taq1A polymorfismus a psychologické zvláštnosti spojené s jídlem při poruchách příjmu potravy (anorexie nervosa a bulimie) a obezitě. Jezte hmotnostní poruchy. 2007; 12: 91 – 96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Poruchy užívání drog a poruchy příjmu potravy - přehled studií prevalence. Severské studie o alkoholu a drogách. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. Role receptorů mGluR5 při intravenózním samopodávání metamfetaminu. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206 – 211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Potravní deprivace snižuje mRNA a aktivitu krysího dopaminového transportéru. Neuroendokrinologie. 1998; 68: 11 – 20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Účinky potravinového omezení a příjmu sacharózy na synaptické dodání AMPA receptorů v nucleus accumbens. Synapse. 2011; 65: 1024 – 1031. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine snižuje spotřebu vysoce chutného jídla u potkana modelu přejídání. Aminokyseliny. 2011; 40: 477 – 485. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopaminová mikrodialýza v jádru accumbens během akutního a chronického morfinu, vysazení vysrážením naloxonem a klonidinová léčba. Brain Res. 1991; 566: 348 – 350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Různé adaptace v přenosu AMPA receptoru v jádru accumbens po režimech samopodávání kokainu s krátkým a dlouhým přístupem. Neuropsychofarmakologie. 2013; 38: 1789 – 1797. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenní flákání cukru opakovaně uvolňuje dopamin ve skořápce accumbens. Neurovědy. 2005; 134: 737 – 744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Účinky abstinencí vyvolaných nikotinem a mecamylaminem na extracelulární dopamin a acetylcholin v jádru potkana accumbens. Psychofarmakologie. 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Neuroadaptivní změny v dopaminovém systému mesoaccumbens po chronickém sebevzetí nikotinu: mikrodialyzační studie. Neurovědy. 2004; 129: 415 – 424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Snížená role signálního signálu dopaminového receptoru D1 s vývojem závislého fenotypu u potkanů. Biol Psychiatry. 2013 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Poruchy příjmu potravy: přehled léčebných odpovědí a potenciálního dopadu zranitelných genů a endofenotypů. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8: 2029 – 2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, racloprid a naltrexon odlišně snižují příjem emulze pevného tuku za omezených přístupových podmínek. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581 – 590. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Extracelulární dopamin, norepinefrin a serotonin ve ventrální tegmentální oblasti a nucleus accumbens volně se pohybujících potkanů ​​během intracerebrální dialýzy po systémovém podání kokainu a dalších blokátorů absorpce. Psychofarmakologie. 1997; 134: 309 – 317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Zhoršená prefrontální kortikální funkce a narušená adaptivní kognitivní kontrola u zneužívání metamfetaminu: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance. Biol Psychiatry. 2009; 65: 706 – 709. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Účinky chronického alkoholu a opakované deprivace na hladiny dopaminového D1 a D2 receptoru v rozšířené amygdale u inbredních potkanů ​​preferujících alkohol. Alcohol Clin Exp Res. 2006; 30: 46 – 56. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
135. Schultz W. Neurální kódování základních pojmů odměny teorie učení zvířat, teorie her, mikroekonomie a behaviorální ekologie. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 – 147. [PubMed]
136. Viz RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Hodnocení in vivo uvolňování a metabolismu dopaminu ve ventrolaterálním striatu probuzených krys po podání agonistů a antagonistů receptoru dopaminu D1 a D2. Neurofarmakologie. 1991; 30: 1269 – 1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Účinky antagonistů opioidních a dopaminových receptorů na relapsu vyvolanou stresem a opakovanou expozicí heroinu u potkanů. Psychofarmakologie. 1996; 125: 385 – 391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopaminová transportní maminová dopamin je up-regulovaná v substantia nigra a ventrálně. Neurosci Lett. 1997; 236: 131 – 134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Podávání akutního metamfetaminu zvyšuje hladiny mRNA tyrosinhydroxylázy v lokusu coeruleus potkana. Brain Res. 1997; 52: 146 – 150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Účinky mGlu2 / 3 agonisty LY379268 a mGlu5 antagonisty MTEP na hledání a posílení ethanolu se u potkanů ​​s anamnézou závislosti na ethanolu liší. Biol Psychiatry. 2010; 67: 804 – 811. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologie poruch příjmu potravy: incidence, prevalence a úmrtnost. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406 – 414. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Potkani si podávají intravenózně nikotin podaný novým postupem pro kouření: účinky antagonistů dopaminu. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633 – 640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. FMRI vyšetřování emočního zpracování tvaru těla u bulimie nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17 – 25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na genovou expresi v oblastech odměny mozku krysy. Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
145. Schody DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Podávání nikotinu a kokainu pomocí vícenásobného schématu intravenózního podání léku a zesílení sacharózy u potkanů. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182 – 193. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
146. Razítko JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Potravinové omezení zvyšuje maximální hladiny kortikosteronu, kokainem indukovanou lokomotorickou aktivitu a expresi DeltaFosB v jádru accumbens krysy. Brain Res. 2008; 1204: 94 – 101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Kanabinoid a heroinová aktivace mezolimbického přenosu dopaminu běžným mechanismem opioidního receptoru mu1. Věda. 1997; 276: 2048 – 2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reakce na alkoholové stimuly u mladých žen závislé na alkoholu. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. Národní centrum pro závislost a zneužívání návykových látek. Národní centrum pro závislost a zneužívání návykových látek (CASA) na Columbia University; New York: 2003. Jídlo k zamyšlení: zneužívání návykových látek a poruchy příjmu potravy.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Úloha pro dopaminové receptory typu D1 v akutní deprivaci vyvolané akutní potravou vyvolanou opětovným vyhledáním heroinu u potkanů. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217 – 226. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
151. Trotzky A. Léčba poruch příjmu potravy jako doplnění adolescentních žen. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269 – 274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Mediální prefrontální aktivita kůry spojená s provokací symptomů při poruchách příjmu potravy. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1238 – 1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvence podávání kokainu ovlivňuje změny receptoru vyvolané kokainem. Brain Res. 2001; 900: 103 – 109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Role DeltaFosB v metabolických změnách vyvolaných kalorií . Biol Psychiatry. 2011; 70: 204 – 207. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízká úroveň mozkových dopaminových receptorů D2 u uživatelů metamfetaminu: souvislost s metabolismem v orbitofrontální kůře. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u uživatelů kokainu. Synapse. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislost: neurobiologické přesahy. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti potkanů. III. Účinky d- a l-amfetaminu. Recenze Brain Res. 1981; 3: 153 – 165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Bazální hladiny extracelulárního dopaminu v nucleus accumbens jsou sníženy během odběru kokainu po neomezeném přístupu pro vlastní podání. Brain Res. 1992; 593: 314 – 318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Účinky agonistů a antagonistů dopaminu na kokainem indukovaného operátora, který reaguje na stimul spojený s kokainem. Psychofarmakologie. 1996; 126: 311 – 322. [PubMed]
161. Bílý FJ, Wang RY. A10 dopaminové neurony: role autoreceptorů při určování rychlosti střelby a citlivosti na agonisty dopaminu. Life Sci. 1984; 34: 1161 – 1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba ™, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Zvýšená reaktivita narážky a frontostriatální funkční konektivita u poruch užívání kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 2011; 115: 137 – 144. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
163. Wilson GT. Psychologické ošetření příšerného stravování a mentální bulimie. J Ment Health. 1995; 4: 451 – 457.
164. Wise RA. Dopamin, učení a motivace. Recenze přírody Neuroscience. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Kalcium propustné receptory AMPA ve VTA a jádru narůstají po expozici kokainu: kdy, jak a proč? Přední Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baklofen, racloprid a naltrexon odlišně ovlivňují příjem směsí tuk / sacharóza za omezených přístupových podmínek. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528 – 536. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Příčinou konzumace a pití je zvýšené uvolňování dopaminu v nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblasti u potkanů: měření in vivo mikrodialýzou. Neurosci Lett. 1992; 139: 73 – 76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamin mění chování a expresi mesokortikolimbického dopaminového receptoru v monogamní ženské prérii. Brain Res. 2011; 1367: 213 – 222. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Podstatná role DeltaFosB v nucleus accumbens při morfinovém působení. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Chování a farmakologická modulace ventrálního tegmentálního uvolňování dendritického dopaminu. Brain Res. 1994; 656: 59 – 70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Odběr z chronické expozice nikotinu mění dopaminovou signalizační dynamiku v nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2012; 71: 184 – 191. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Porovnání přetečení dopaminu a glutamátu vyvolaného kokainem a glutamátem v somatodendritických a terminálních polích mozku potkana při akutních, chronických a časných abstinenčních stavech. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 – 120. [PubMed]