Biol Psychiatry. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.
Hnědá RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.
Abstraktní
POZADÍ:
Existuje stále více důkazů, že patologické přejídání, které je základem některých forem obezity, je nutkavé povahy, a proto obsahuje prvky návykové poruchy. Přímý fyziologický důkaz spojující obezitu se synaptickou plasticitou podobný tomu, který se vyskytuje ve závislosti, však chybí. Snažili jsme se zjistit, zda je sklon k obezitě vyvolané dietou (DIO) spojen s návykovým chováním, jakož i se synaptickými poruchami v jádru accumbens považovaných za charakteristické znaky závislosti.
Metody:
Potkanům Sprague Dawley byl umožněn volný přístup k chutné stravě po dobu 8 týdnů, poté byly hmotnostní přírůstky rozděleny do podskupin náchylných k DIO a DIO. Přístup k chutnému jídlu byl poté omezen na denní relace samoobslužné správy s použitím fixních poměrů 1, 3 a 5 a progresivní poměrové plány. Následně byly připraveny mozkové řezy nucleus accumbens a testovali jsme změny v poměru mezi a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionovou kyselinou (AMPA) a N-methyl-D-aspartátovými proudy a schopností projevovat dlouhodobou depresi.
Výsledky:
Zjistili jsme, že sklon k rozvoji DIO je spojen s deficitem schopnosti vyvolat dlouhodobou depresi v nucleus accumbens, stejně jako se zvýšenou potenciací u těchto synapsí, měřeno proudy AMPA / N-methyl-D-aspartát. V souladu s těmito poruchami jsme pozorovali návykové chování u potkanů náchylných k DIO, včetně 1), zvýšenou motivaci pro chutné jídlo; 2) nadměrný příjem; a 3) zvýšilo hledání potravy, když nebylo jídlo k dispozici.
Závěr:
Naše výsledky ukazují překrývání mezi sklonem k DIO a synaptickými změnami spojenými s aspekty návykového chování, které podporují částečné shodné neurologické podložky pro nutkavé přejídání a drogovou závislost.
KEYWORDS:
Závislost na jídle; Glutamát; Dlouhodobá deprese; Nucleus accumbens; Obezita; Synaptická plasticita
;
