Zvířecí modely kompulzivního chování (2014)

Živiny. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstraktní

Poruchy příjmu potravy jsou multifaktoriální stavy, které mohou zahrnovat kombinaci genetických, metabolických, environmentálních a behaviorálních faktorů. Studie na lidech a laboratorních zvířatech ukazují, že stravování lze regulovat také faktory nesouvisejícími s metabolickou kontrolou. Několik studií naznačuje souvislost mezi stresem, přístupem k vysoce chutnému jídlu a poruchami příjmu potravy. Například konzumace „pohodlných jídel“ v reakci na negativní emoční stav naznačuje, že někteří jedinci se přejídají, aby se mohli sami léčit. Klinické údaje naznačují, že u některých jedinců se může při konzumaci chutných potravin vyvinout chování podobné závislosti. Na základě tohoto pozorování se „závislost na jídle“ stala oblastí intenzivního vědeckého výzkumu. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že některé aspekty závislosti na jídle, jako je nutkavé stravovací chování, lze u zvířat modelovat. Kromě toho je do posilovacích účinků potravin i léků zapojeno několik oblastí mozku, včetně různých neurotransmiterových systémů, což naznačuje, že přírodní a farmakologické stimuly aktivují podobné neurální systémy. Několik nedávných studií navíc identifikovalo domnělou souvislost mezi nervovými okruhy aktivovanými při hledání a příjmu chutného jídla a drog. Vývoj dobře charakterizovaných zvířecích modelů posílí naše porozumění etiologickým faktorům závislosti na jídle a pomůže identifikovat nervové substráty spojené s poruchami příjmu potravy, jako je nutkavé přejídání. Takové modely usnadní vývoj a validaci cílených farmakologických terapií.

Klíčová slova: nutkavé stravování; zvířecí modely; striatum; prefrontální kůra; závislost na jídle

1. Úvod

Poruchy užívání návykových látek byly v posledních letech rozsáhle studovány a několik řádků důkazů naznačuje, že tyto poruchy sestávají z neuroadaptativních patologií.. Závislost je behaviorální výsledek farmakologické nadměrné stimulace a výsledné uzurpace nervových mechanismů základní odměny, motivovaného učení a paměti [1,2]. Přestože látky jako alkohol, kokain a nikotin jsou mimořádně populární a ústřední pro studium závislostí a poruch užívání návykových látek, roste zájem o studium kompulzivních aktivit, které v současné době nejsou charakterizovány jako poruchy užívání návykových látek. Jednou takovou aktivitou je nutkavé přejídání [3,4,5,6,7,8].

Zjevná ztráta kontroly nad příjmem drog a nutkavé chování při hledání drog navzdory jeho negativním důsledkům jsou charakteristickými znaky závislosti na drogách a poruchami užívání návykových látek [9,10,11,12]. Návyková chování se však neomezují pouze na zneužívání drog a rostoucí počet důkazů naznačuje, že přejídání a obezita jsou zdravotní stavy, které sdílejí několik mechanismů a nervových substrátů s příjmem drog a nutkavým chováním hledat drogy. [13,14].

Drogová závislost je chronická recidivující porucha charakterizovaná neschopností zastavit nebo omezit příjem drogy, silnou motivací k užívání drogy (s činnostmi zaměřenými na získávání a konzumaci drogy) a pokračujícím užíváním drogy i přes škodlivé následky [9,12].

Ve zvířecích modelech závislosti na drogách bylo rekapitulováno mnoho behaviorálních parametrů drogové závislosti [9,12]. Některá z těchto chování byla také uvedena na zvířecích modelech v reakci na konzumaci vysoce chutných potravin, čímž se zavádí pojem „závislost na potravě“ [1,7].

V posledních letech se objevila vědecká definice „závislosti na potravinách“ a rostoucí počet studií na zvířecích modelech naznačuje, že předjednání může za určitých okolností vyvolat behaviorální a fyziologické změny, které se podobají stavu podobnému závislosti. [11,15,16,17,18].

Bylo navrženo, že nadměrná konzumace tzv. „Rafinovaných“ potravin může být popsána jako závislost, která splňuje kritéria použitá pro definování poruch užívání návykových látek uvedených v Diagnostické a statistické příručce duševních poruch, Čtvrté vydání (DSM-IV-TR) [19,20]. Mvzhledem k tomu, že nea drogové závislosti sdílejí klasickou definici závislosti se zneužíváním návykových látek a závislostí, která zahrnuje i navzdory závažným negativním důsledkům chování, navrhla Americká psychologická asociace novou kategorii nazvanou „Závislost a související chování“. publikace DSM-V; tato kategorie by měla zahrnovat závislost na chování a závislost na přirozených odměnách [1,7]. Konečně, Yale Food Addiction Scale byla nedávno vyvinuta pro operatizaci závislosti na jídle u lidí. Tato stupnice je z velké části založena na kritériích poruch užívání návykových látek definovaných v DSM-IV-TR a otázky jsou zaměřeny konkrétně na příjem vysoce chutných potravin.

Klíčovou vlastností drogové závislosti je nutkavé užívání navzdory nepříznivým důsledkům [9,10,12]; podobné kompulzivní chování navzdory negativním důsledkům se vyskytuje také u několika poruch příjmu potravy, jako je porucha příjmu potravy, nervozita bulimie a obezita [21]. Přestože existuje jen málo důkazů o pokračujícím hledání potravy / příjmu i přes její možné škodlivé důsledky (index donucení) u potkanů ​​[22,23] a myši [24], zvířecí modely, které toto chování reprodukovaly, naznačují, že adaptivní vyhledávání / příjem potravy lze za specifických experimentálních podmínek přeměnit na maladaptivní chování. Na základě tohoto pozorování je hlavním cílem této práce zhodnotit výsledky odvozené od zvířecích modelů kompulzivního chování při jídle. Ačkoliv rozšířený, podrobný přehled neurobiologických a behaviorálních mechanismů společných pro drogovou a potravinovou závislost je mimo rozsah této práce, stručně shrneme některé nejdůležitější poznatky ze studií využívajících zvířecí modely drogové a potravinové závislosti, abychom mohli sledovat , kdykoli je to možné, paralely mezi přirozenými a farmakologicky odměňujícími podněty.

2. Zvířecí modely: drogy zneužívání a potravin

2.1. Zvířecí modely

Velké množství důkazů naznačuje, že vytváření zvířecích modelů „závislosti na potravě“ je možné a mnoho studií použilo chutnou stravu k vyvolání přejídání, obezity, přejídání, příznaků z vysazení a relapsu jídla u zvířecích modelů [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Jedna studie Aveny a kolegů (2003) navíc naznačuje, že u krys s bujnoucím cukrem dochází ke zkřížené senzibilizaci s některými zneužívanými drogami [40].

Ačkoli zvířecí modely nemohou vysvětlit nebo reprodukovat všechny složité vnitřní a vnější faktory, které ovlivňují stravovací chování u lidí, mohou tyto modely vědcům umožnit identifikovat relativní role genetických a environmentálních proměnných; to umožňuje lepší kontrolu nad těmito proměnnými a zajišťuje zkoumání základních behaviorálních, fyziologických a molekulárních mechanismů [11]. Zvířecí modely lze použít ke zkoumání molekulárních, buněčných a neuronálních procesů, které jsou základem jak normálních, tak patologických vzorců chování. Zvířecí modely tak mohou zlepšit naše porozumění mnoha faktorům, které jsou pro vývoj a projevy poruch příjmu potravy zásadní.

V posledních desetiletích zvířecí modely v preklinickém výzkumu významně přispěly ke studiu etiologie několika lidských psychiatrických poruch a tyto modely poskytly užitečný nástroj pro vývoj a validaci vhodných terapeutických intervencí. Inbrední myší kmeny patří mezi nejčastěji dostupné a užitečné zvířecí modely pro zkoumání domnělých interakcí mezi genem a prostředím u psychiatrických poruch. Konkrétně byly inbrední myši široce používány k identifikaci genetického základu normálního a patologického chování a rozdíly v chování související s kmenem se zdají být vysoce závislé na interakcích gen-prostředí [41].

2.2. Kompulzivní použití i přes negativní důsledky

2.2.1. Drogy zneužívání

Mnoho studií zkoumalo, zda u hlodavců lze pozorovat nutkavé užívání drog tváří v tvář nepříznivým následkům [10,12,22]. Pomocí intravenózního samopodávání (SA) kokainu - nejběžnějšího postupu při studiu dobrovolného příjmu drog u laboratorních zvířat - Deroche-Gamonet a jeho kolegové [22] modelována na potkanech některá diagnostická kritéria používaná k provádění diagnózy závislosti na lidech (viz také Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Subjekt má potíže se zastavením užívání drog nebo omezením příjmu drogy: byla měřena perzistence při hledání kokainu po dobu signalizované nedostupnosti kokainu.
  • (ii) Subjekt má extrémně vysokou motivaci k užívání drogy, s činnostmi zaměřenými na jeho pořízení a spotřebu. Autoři použili plán progresivního poměru: počet odpovědí potřebných k přijetí jedné infuze kokainu (tj. Poměr reakce na odměnu) byl postupně zvyšován v rámci SA relace.
  • iii) Užívání návykových látek pokračuje i přes škodlivé důsledky: byla měřena perzistence reakce zvířat na léčivo, pokud bylo dodání drog spojeno s trestem.

Tato studie ukazuje, že podobně jako u lidí je závislost na potkanech zjištěna až po dlouhodobé expozici léku. Pomocí paradigmatu „podmíněné potlačení“ Vanderschuren a Everitt [12] zkoumali, zda schopnost footshockem podmíněného podnětu (CS) potlačovat chování při hledání kokainu se snížila po prodloužené anamnéze užívání kokainu, a tak modelovala nutkavé chování léků u potkanů. Zjistili, že vyhledávání kokainu může být potlačeno prezentací averzivní CS, ale po dlouhodobé expozici samopodávanému kokainu se vyhledávání drog stává nepříznivým pro nepříznivý vývoj. Tyto výsledky ukazují, že prodloužená historie užívání drog způsobuje, že hledání drog je nepříznivé pro nepříznivé životní prostředí (jako jsou signály trestu).

2.2.2. jídlo

V posledních letech akumulující se důkazy naznačují možnost modelování závislosti na potravinách u zvířat a za tímto účelem byly použity různé podmínky prostředí. V „modelu závislosti na cukru“, který navrhla Avena a jeho kolegové, se krysy udržují při každodenní deprivaci potravin 12-h, po níž následuje přístup 12-h k roztoku (10% sacharóza nebo 25% glukóza) a hlodavec pro hlodavce [21,29,43,44]. Po několika dnech tohoto ošetření krysy vykazují eskalaci svého denního příjmu a flámu na roztoku, měřeno zvýšením jejich příjmu roztoku během první hodiny přístupu. Kromě flámu na začátku přístupu krysy modifikují své vzorce krmení tím, že během doby přístupu přijímají větší jídla z cukru ve srovnání s kontrolními zvířaty krmenými cukrem ad libitum. Při modelování behaviorální složky závislosti na jídle vyvolává přerušovaný přístup k roztoku cukru změny mozku, které jsou podobné účinkům vyvolaným některými drogami zneužívání [21,29].

V modelu s omezeným přístupem, který navrhla Corwin, se předchozí nebo současná potravinová deprivace nepoužívá k navození nadměrného stravování, čímž se vylučuje, že pozorované účinky mohou být vyvolány postupem deprivace potravin. Aby se vyvolalo stravování typu binge, potkanům se kromě nepřetržitě dostupné potravy podává sporadický (obvykle 3 krát týdně), časově omezený (obvykle 1 – 2 h) přístup k chutnému jídlu [15,45]. Jak je popsáno pro poruchu příjmu potravy, je model s omezeným přístupem schopen vyvolat příjmu potravy bez hladu [15,16,25]. Kromě toho dostupnost návykových potravin (ale také jejich nedostatek s obdobím omezení potravin nebo diety) jsou rizikovými faktory pro vývoj poruch příjmu potravy [46] a opakující se kalorická omezení jsou nejsilnějšími prediktory přejídání v reakci na stres [47].

Jak bylo uvedeno výše, charakteristickým znakem drogové závislosti je nutkavé užívání drog tváří v tvář nepříznivým následkům [9,10,12]; podobné kompulzivní chování navzdory negativním důsledkům se vyskytuje také u několika poruch příjmu potravy, včetně poruchy příjmu potravy, bulimie nervosa a obezity [21]. Konzumace velkého množství chutných potravin může znamenat zvýšenou motivaci k jídlu; konzumace velkého množství chutných potravin navzdory škodlivým důsledkům, které z tohoto chování vyplývají (například tolerování trestu za získání jídla), je přesvědčivým důkazem patologického nutkání k jídlu [23].

Přestože existuje jen málo důkazů o pokračujícím hledání potravy / příjmu i přes její možné škodlivé důsledky (index donucení) u potkanů ​​[22,23] a myši [24], zvířecí modely, které toto chování reprodukovaly, naznačují, že adaptivní vyhledávání / příjem potravy lze za specifických experimentálních podmínek přeměnit na maladaptivní chování. Důležitým klíčovým ukazatelem nutkavého krmení je nepružnost chování, kterou lze posoudit dočasným omezením přístupu k chutnému jídlu, zatímco standardní jídlo zůstává k dispozici [48]. Pružná reakce by měla za následek změnu dostupné standardní stravy, zatímco nepružná reakce by byla odhalena zanedbáním alternativní dostupné standardní potraviny [48].

Ke studiu obezity a poruchy příjmu potravy byly použity krysí modely kompulzivního stravování [22,23,48]. Aby bylo možné vyhodnotit nutkavost stravování chutných potravin, měří tyto modely motivaci zvířete hledat a konzumovat chutná jídla, přestože čelí potenciálně škodlivým důsledkům. V tomto paradigmatu jsou negativní důsledky obvykle modelovány spárováním nepodmíněného podnětu (USA; např. Šok nohou) s podmíněným podnětem (CS; např. Světlo). Po kondicionování se v průběhu zkušební relace měří účinky expozice CS na hledání a konzumaci chutných potravin i přes signalizovaný příchozí trest; člověk může také měřit dobrovolnou toleranci zvířete k potrestání, aby získal chutné jídlo. Byly navrženy různé zvířecí modely (popsané níže) k posouzení kompulzivního stravovacího chování vzhledem k možným negativním důsledkům.

(1). Johnson a Kenny [22] vyhodnotili nutkavé stravování u obézních samců potkanů ​​a zjistili, že rozšířený přístup k chutným, energeticky hustým potravinám (18 – 23 h denně přístup ke stravě ve stylu kavárny udržované po dobu 40 po sobě jdoucích dnů) vyvolává u obézních potkanů ​​kompulzivní chování (měřeno) konzumací chutného jídla i přes aplikaci negativní CS během denního přístupu 30-min v přístupové komoře po dobu 5 – 7 dní). Kromě toho zjistili, že receptory dopaminu D2 byly ve striatu obézních potkanů ​​omezeny, což je fenomén, který byl také hlášen u lidí závislých na drogách, což podporuje přítomnost závislých neuroadaptivních odpovědí při kompulzivním stravování.

(2). V jiné studii Oswald a jeho kolegové [23] zkoumali, zda jsou krysy náchylné k přejídání (BEP), vybrané na základě stabilního nárůstu (40%) spotřeby chutných potravin po dobu 1–4 hodin, také náchylné k nutkavé konzumaci chutných potravin. Zvýšená (tj. Aberantní) motivace pro chutné jídlo byla měřena jako nárůst dobrovolné tolerance zvířete k trestu za účelem získání konkrétního chutného jídla (v tomto případě bonbónů M & M). Jejich výsledky ukázaly, že zvířata BEP konzumovala významně více M & Ms - a tolerovala vyšší úroveň šoku nohou, aby tyto bonbóny získala a konzumovala - než zvířata BER (odolná vůči přejídání). Toto chování se objevilo navzdory skutečnosti, že krysy BEP byly nasyceny a mohly se rozhodnout konzumovat standardní krmivo bez otřesů v sousedním rameni bludiště. Tyto výsledky společně potvrzují, že krysy BEP nápadně zvýšily motivaci konzumovat chutné potraviny.

(3). Pomocí nového paradigmatu podmíněného potlačení u myší naše skupina zkoumala, zda předchozí relace potravinového omezení může zvrátit schopnost CS s párovým šokem potlačit chování při hledání čokolády, a tak modelovat chování při hledání potravy v přítomnosti škodlivých následků u myší [24].

V nedávném experimentu (nepublikovaná data, [49]), jsme použili toto podmíněné potlačovací paradigma ke zkoumání role interakcí mezi genem a prostředím ve vývoji a expresi nutkavého stravovacího chování u myší. Modelováním interindividuální variability, která charakterizuje klinické stavy, jsme tedy zjistili, že genetické pozadí hraje klíčovou roli v náchylnosti jedince k rozvoji aberantního stravovacího chování, čímž podporuje názor, že psychiatrické poruchy související s jídlem vznikají z těsné interakce mezi environmentálními a genetickými faktory.

(4). Prozkoumat behaviorální chování po opětovném zavedení stravy po stažení (W), Teegarden a Bale [28] vyvinuli paradigma opětovného zavedení založené na přístupnosti k vysoce preferované stravě s vysokým obsahem tuku (HF) v averzní aréně u myší podrobených podmínkám stažení z HF stravy. V tomto paradigmatu byly myši nuceny snášet otevřené, jasně osvětlené prostředí, aby obnovily HF stravu navzdory dostupnosti domácího krmiva (méně chutné jídlo) v méně averzivním prostředí. Zjistili, že HF-W myši trávily více času na světlé straně v přítomnosti HF pelety ve srovnání s myšmi v HF non-stahovacích podmínkách nebo s nízkotučnou dietní kontrolní skupinou. Tyto výsledky silně prokázaly, že zvýšený emoční stav (produkovaný po upřednostňované redukci stravy) poskytuje dostatečnou hnací sílu k získání výhodnější potravy vzhledem k averzivním podmínkám, navzdory dostupnosti alternativních kalorií v bezpečnějším prostředí. Jejich data naznačují, že podobně jako v případě narkomana, který odstoupí od prospěšné látky, mohou myši vykazovat rizikové chování, aby získaly vysoce žádoucí látku.

Na základě pozorování, že důležitým klíčovým ukazatelem kompulzivního krmení je nepružnost chování, Heyne a jeho kolegové vyvinuli nový experimentální postup pro posouzení nepružné povahy krmení ve zvířecím modelu kompulzivního chování při jídle u potkanů ​​[48]. Chování při jídle bylo hodnoceno dočasným omezením přístupu k chutnému jídlu, zatímco standardní jídlo bylo k dispozici. Když byl potkanům poskytnut výběr mezi standardní potravou a vysoce chutnou stravou obsahující čokoládu, vyvinuli se nepružné chování při jídle, jak bylo odhaleno zanedbáním alternativní dostupné standardní stravy [48].

2.2.3. Výběr z potravin

Závislost na jídle je v současné době charakterizována touhou po jídle, rizikem relapsu, abstinenčními příznaky a tolerancí [7]. Dva z charakteristických znaků závislosti na látce jsou vznik abstinenčních příznaků po ukončení užívání drog a touha po drogách [37]. Mnoho různých laboratoří, které používají různé zvířecí modely závislosti na potravě (cukrový model, tukový model a model sladkého tuku [7,37]) zkoumali účinky nucené abstinence od chutného jídla na chování u myší a potkanů ​​tím, že nejprve poskytli zvířatům dlouhodobý přístup k chutnému jídlu a poté nahradili toto jídlo standardním jídlem. Byly však hlášeny protichůdné výsledky v závislosti na druhu jídla (cukr, tuk, sladký tuk) používaných v různých experimentech [7].

Při použití zvířecího modelu nadměrně konzumujícího cukru, Avena a jeho kolegové zjistili, že při podání opioidního antagonisty naloxonu vykazovaly krysy somatické známky stažení [29]. Podobně Colantuoni a jeho kolegové [43] zkoumali stažení vyvolané deprivací cukru a podáváním naloxonu, které zvýšilo abstinenční příznaky (chvění zubů, třes předních tlapek, třepání hlavy) u potkanů ​​krmených glukózou a ad libitum chow, podobně jako u krysích modelů závislosti na morfinu. Behaviorální a neurochemické příznaky abstinence podobné opiátům byly také hlášeny u potkanů, kteří v anamnéze konzumovali cukr po jídle bez použití naloxonu [50]. Navíc se ukázalo, že strava s vysokým obsahem cukru vyvolává příznaky úzkosti a hyperfágie [51] a ukončení sacharózových nebo glukózových stavů vyvolaných abstinenčních stavů se zvýšenou úzkostí v plus-bludišti [52].

Na rozdíl od modelů závislých na cukru nebyly hlášeny příznaky spojené s abstinencí u modelů se závislostí na tuku. Ve skutečnosti, po 28 dnech při přiřazené stravě s vysokým obsahem tuku, spontánní restrikce a naloxonem vysrážená abstinence nezvýšila úzkost ve zvýšeném plus-bludišti nebo abstinenčně indukovaném somatickém chování a projevech tísně [17,53,54].

Konečně, mnoho studií použilo dietu se sladkým tukem („cafeteria-diet“) zahrnující různá vysoce chutná jídla, což odráží dostupnost a rozmanitost potravin dostupných pro lidi [7]. Pomocí tučné sladké stravy, Teegarden a Bale [28] ukázali, že akutní stažení z této stravy zvýšilo chování podobné úzkosti, hubnutí a lokomotorickou aktivitu. Podobné výsledky byly pozorovány v různých studiích, ve kterých stažení hypophagie vyvolané preferovanou dietou, úbytek na váze a zvýšené chování podobné úzkosti při zvýšené plus-bludišti a psychomotorickém vzrušení [35,55]. Studie založené na stravě se sladkým tukem zkoumaly mnoho různých aspektů stažení potravin, jako je velikost příznaků stažení po deprivaci potravin [56] a role stresu a úzkosti jako rizikových faktorů relapsu a abstinenčních příznaků [7,28].

2.3. Běžné neurobiologické základy drogové a potravinové závislosti

Kromě výše uvedených behaviorálních kritérií podporuje několik studií mozku také názor, že nadměrná konzumace některých potravin má několik závislostí na drogové závislosti [54,57]. Mozkové oblasti odměnového systému se podílejí na posílení potravy a drog prostřednictvím dopaminu, endogenního opioidu a dalších neurotransmiterových systémů, což naznačuje, že přírodní a farmakologické stimuly aktivují alespoň některé běžné nervové systémy [58,59,60,61,62,63,64,65]. Neurocrkuitární základní závislost na jídle a kopání je složitá a revize tohoto tématu je nad rámec této práce. Podrobné recenze tohoto tématu najdete jinde [6,18,37,38,57,66].

Celkově mnoho recenzí zjistilo souvislost mezi nervovými obvody, které jsou přijímány při hledání / přijímání chutného jídla, a obvody aktivovanými při hledání / užívání drog, což naznačuje společný profil zvýšené aktivace v subkortikálních strukturách souvisejících s odměnami v reakci na obě přirozeně a farmakologicky odměňující podněty nebo související narážky a snížení aktivity v kortikálních inhibičních oblastech [21,57,66,67,68]. Ve skutečnosti se zdá, že za různých přístupových podmínek může silná kapacita, která vyvolává příjemnou stravu, vést k modifikaci chování prostřednictvím neurochemických změn v mozkových oblastech spojených s motivací, učením, poznáváním a rozhodováním, které odrážejí změny vyvolané zneužíváním drog [29,31,33,57,59,64,69,70]. Zejména změny odměn, motivace, paměti a kontrolních obvodů po opakované expozici chutnému jídlu jsou podobné změnám pozorovaným po opakované expozici léčivu [57,71]. U jedinců, kteří jsou náchylní k těmto změnám, může konzumace velkého množství chutného jídla (nebo drog) narušit rovnováhu mezi motivačními, odměnovými, vzdělávacími a kontrolními obvody, a tím zvýšit posilující hodnotu chutného jídla (nebo drogy) a oslabit řídicí obvody [71,72].

Neurobiologický základ kompulzivního chování

Nejlépe zavedeným mechanismem běžným pro konzumaci potravin a příjem drog je aktivace mozkových dopaminergních systémů odměňování [58,71,72]. Předpokládá se, že primární místa těchto neuroadaptací jsou dopaminové (DA), mezolimbické a nigrostriatální okruhy. Psychostimulantem vyvolané zvýšení extracelulárních hladin DA a stimulace přenosu DA v mezolimbickém obvodu je dobře známá neurochemická sekvence, která paralelizuje účinky vysokého příjmu chutných potravin bohatých na kalorii a přerušovaného přístupu sacharózy na aktivaci mozkového odměnového systému [29,73].

Předpokládá se, že opakovaná stimulace DA odměnových cest vyvolává neurobiologické adaptace v různých nervových obvodech, čímž způsobuje, že hledání chování je „kompulzivní“ a vede ke ztrátě kontroly nad vlastním příjmem jídla nebo drog [71,72]. Navíc se zdá, že rozsah uvolňování DA koreluje s subjektivní odměnou spojenou s drogami i potravinami u lidí [70,72]. Opakovaná stimulace systému DA opakovanou expozicí návykovým lékům indukuje plasticitu v mozku, což má za následek nutkavý příjem léků. Podobně opakované vystavení chutným potravinám u vnímavých jedinců může vyvolat nutkavou spotřebu potravin stejnými mechanismy [29,57,64] a neuroimagingové studie obézních subjektů odhalily změny v expresi DA receptorů připomínající změny zjištěné u subjektů závislých na drogách [58,64,72]. Obě osoby závislé na kokainu a obézní subjekty proto snížily dostupnost striatálního D2 dopaminového receptoru a tento pokles přímo koreluje se sníženou nervovou aktivitou v prefrontální kůře [14,72,74]. Rostoucí množství důkazů navíc naznačuje, že striatální receptory dopaminu D1 a D2 (D1R, D2R) hrají důležitou roli v motivovaném chování [75,76,77,78,79,80,81,82].

Mnoho faktorů - včetně množství úsilí, které je jednotlivec ochotný investovat, aby získal odměnu a hodnoty, kterou jednotlivec odměňuje - může vyvolat změny v motivovaném chování [76,77,78,79,80] a tyto faktory související s motivací jsou závislé na dopaminergním přenosu ve ventrálním striatu prostřednictvím dopaminových receptorů D1R a D2R. Některé studie naznačují, že optimální chování a motivace zaměřené na cíl jsou korelovány se zvýšenou expresí D2R ve striatu [80,83,84,85]. Ačkoli v posledních letech byl striatální DA přenos rozsáhle zkoumán, role DA receptorů ve striatu v normální i patologické motivaci související s jídlem zůstává nedostatečně pochopena. Ukázalo se však, že nadměrná konzumace chutných potravin snižuje regulaci dopaminergních systémů odměňování prostřednictvím stejných mechanismů, které jsou ovlivněny drogovou závislostí; konkrétně u lidí je dostupnost striatálních D2R dopaminových receptorů a uvolňování DA sníženo [71,72], což vede k hypotéze (zkoumané na studiích na lidských a zvířecích modelech), že snížená exprese D2R ve striatu je neuroadaptivní odpovědí na nadměrnou spotřebu chutného jídla [22,74,86,87]. Na druhou stranu, několik studií také ukázalo, že snížená exprese D2R ve striatu může působit jako kauzativní faktor, což predisponuje zvířata i lidi k přejídání [22,71,87,88,89].

Podle nejnovější hypotézy je alela A1 polymorfismu DRD2 / ANKK1 Taq1A silně korelována se sníženou dostupností D2R ve striatu, poruchou užívání návykových látek, obezitou a nutkavým chováním [89,90]. Kromě toho bylo nedávno hlášeno, že receptory D2R hrají rozhodující roli při zlepšování chování při přejídání u pacientů [6], potenciálně poskytující cíl pro léčbu některých poruch příjmu potravy. K dalšímu prozkoumání této slibné terapeutické možnosti jsou jasně nutné další studie.

Kromě striata značná část důkazů naznačuje, že prefrontální kůra (PFC) hraje klíčovou roli v behaviorální a kognitivní flexibilitě, jakož i v motivovaném chování souvisejícím s jídlem u zvířat i lidí. [62,66,69,72,91,92]. Několik oblastí PFC bylo zapojeno do řízení motivace k jídlu [72,93] a několik studií na zvířatech a na lidech naznačuje, že PFC hraje rozhodující roli v motivovaném chování souvisejícím s jídlem a drogami [33,58,62,69,91,92]. Množství údajů získaných ze studií na zvířatech i na lidech naznačuje, že funkce PFC je u drogově závislých i potravinově závislých narušena [10,66,71,94]. Pochopení toho, jak jsou tyto dysfunkční oblasti v PFC zapojeny do emočního zpracování [95] a inhibiční kontrola [96] je obzvláště důležité pro pochopení závislosti.

Celkově tato data ukazují, že některé prefrontální oblasti představují neurobiologický substrát společný pro pohon k jídlu a užívání drog. Funkční abnormality v těchto regionech mohou zlepšit chování orientované na léčivo nebo na jídlo, v závislosti na zavedených návycích subjektu [58], což vede k nutkavému chování.

To bylo předpokládal, že přechod v chování - od původně dobrovolného užívání drog, k obvyklému užívání, a nakonec k nutkavému užívání - představuje přechod (na neurální úrovni) v kontrole nad hledáním drog a chováním drog od PFC k striatum. Tento přechod také zahrnuje postupný posun ve striatu z ventrálních oblastí do více hřbetních oblastí, které jsou inervovány - alespoň částečně - stratifikovanými dopaminergními vstupy [10,97]. Zdá se, že tento progresivní přechod z řízeného použití na kompulzivní použití souvisí s posunem v rovnováze procesů řízení chování z PFC na striatum [10]. Dostupnost striatálních receptorů D2R u obézních jedinců koreluje s metabolismem glukózy v některých frontálních kortikálních oblastech, jako je dorsolaterální PFC, který hraje roli v inhibiční kontrole [72]. Kromě toho bylo navrženo, že snížená dopaminergní modulace ze striatu narušuje inhibiční kontrolu nad příjmem potravy a zvyšuje riziko přejídání u lidí [11,71,72]. Stejná přímá korelace mezi dostupností striatálního D2R a metabolismem glukózy byla zaznamenána v dorsolaterální kůře alkoholiků [72].

Ukázalo se, že prefrontální přenos DA a norepinefrinu (NE) hraje rozhodující roli v motivaci související s potravinami [62,71,72,98,99], jakož i na behaviorální a centrální účinky drog zneužívání [100,101,102,103,104,105,106] u zvířecích modelů i klinických pacientů. Navíc prefrontální přenos DA a NE moduluje přenos DA v jádru accumbens za různých experimentálních podmínek [102,103,107,108,109]. Zejména změněná exprese D2R v PFC byla spojena s určitými poruchami příjmu potravy as drogovou závislostí [14,71,72], a jak adrenergní receptory a1, tak dopaminové receptory D1R byly navrženy tak, aby hrály roli při regulaci dopaminu v nucleus accumbens [102,103,107,108,109].

Nakonec jsme v poslední době zkoumali roli prefrontálního přenosu NE v maladaptivním chování souvisejícím s jídlem v myším modelu chování jako je donucení čokolády [24]. Naše výsledky ukazují, že chování při hledání potravy tváří v tvář škodlivým důsledkům bylo zabráněno selektivní inaktivací noradrenergního přenosu, což naznačuje, že NE v PFC hraje rozhodující roli v maladaptivním chování v souvislosti s potravinami. Tato zjištění poukazují na vliv „shora dolů“ na nutkavé chování a naznačují nový potenciální cíl pro léčbu některých poruch příjmu potravy. Je však třeba dalšího výzkumu, aby se určila specifická role selektivních prefrontálních dopaminergních a noradrenergních receptorů v chování jako je nutkání k jídlu.

2.4. Faktory životního prostředí ovlivňující závislost na potravinách

Poruchy příjmu potravy jsou multifaktoriální stavy způsobené faktory prostředí, genetickými faktory a složitými interakcemi mezi geny a prostředím [110,111]. Z mnoha environmentálních faktorů, které mohou ovlivnit poruchy příjmu potravy, jako je obezita, nadýchání a bulimie, je nejjasnější dostupnost chutných potravin [58]. Prevalence poruch příjmu potravy se zvýšila v době, kdy se dostupnost nízkorozpočtových potravin s vysokým obsahem tuků a sacharidů dramaticky změnila [58,112]. Ve skutečnosti došlo k významným změnám v potravinářském prostředí a chování, které bylo upřednostňováno v podmínkách nedostatku potravin, se stalo rizikovým faktorem ve společnostech, kde převládají a jsou cenově dostupné vysoce energetické a vysoce rafinované potraviny [58]. Na základě tohoto pozorování se zkoumání návykového potenciálu vysoce zpracovaných potravin stalo důležitým cílem [112,113].

Kromě kvantitativních aspektů je kvalita posilovače dalším kritickým faktorem pro pochopení závislosti na jídle a poruch příjmu potravy [58]. Bylo ukázáno, jak různá jídla vyvolávají různé úrovně kompulzivního chování [7,20,58]. Předpokládá se zejména, že chutné látky, jako jsou zpracované potraviny obsahující vysoké hladiny rafinovaných uhlohydrátů, tuků, solí a / nebo kofeinu, jsou potenciálně návykové [20]. Tato hypotéza by mohla vysvětlit, proč mnoho lidí ztratí schopnost kontrolovat příjem těchto chutných potravin [20]. Mezi chutnými potravinami studie na zvířatech zjistily, že čokoláda má zvláště silné obohacující vlastnosti [62,114,115], měřeno jak behaviorálními, tak neurochemickými parametry, a čokoláda je jídlo, které je nejčastěji spojováno se zprávami o potravní touze u lidí [116]. Jako výsledek, čokoláda touha a závislost byli navrhováni u lidí [117].

Dalším důležitým environmentálním faktorem ve vývoji a vyjádření poruch příjmu potravy je stres. Protože stres je jedním z nejsilnějších environmentálních faktorů psychopatologie, může hrát ústřední roli při poruchách příjmu potravy u zvířat i lidí [58,118,119,120,121]. Ve skutečnosti stres ovlivňuje vývoj, průběh a výsledek několika psychiatrických poruch a může ovlivnit jejich opakování a / nebo relaps po období remise [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Na základě výzkumu týkajícího se poruch příjmu potravy nyní chápeme, že stres může narušit schopnost regulovat jak kvalitativní, tak kvantitativní aspekty příjmu potravy. Posouzení stresových stavů, které zvyšují náchylnost člověka k rozvoji poruchy příjmu potravy, je jedním z hlavních cílů předklinického výzkumu poruch příjmu potravy. Ačkoli jak akutní, tak chronický stres mohou ovlivnit příjem potravy (stejně jako sklon k užívání drog zneužívání) [58], bylo prokázáno, že chronický stres zvyšuje spotřebu některých chutných potravin (tj. potravin, které se běžně označují jako „komfortní potraviny“) u zvířat i lidí [119,130,131] a chronický stres může vyvolat nadměrné stravování [46,132]. Konečně několik skupin uvedlo synergický vztah mezi stresem a kalorickým omezením při podpoře vzniku poruch příjmu potravy - včetně přejídání - u lidí i zvířat [11,26,27,120,121]

3. Závěry

V průmyslově vyspělých zemích je přejídání významným problémem a přejídání - zejména přejídání chutných potravin - vede ke zvýšení hmotnosti, obezitě a množství souvisejících stavů. Pokračující nárůst výskytu těchto podmínek vedl k rozsáhlému výzkumu, jehož cílem bylo porozumět jejich etiologii, a výsledky tohoto důležitého probíhajícího výzkumu vedly ke změnám politiky ve snaze omezit tento rostoucí problém [112].

U pacientů trpících poruchami příjmu potravy, jako je bulimie nervosa, porucha příjmu potravy a obezita, převládá kompulzivní stravování i přes negativní důsledky. Kromě toho je toto chování nápadně podobné fenoménu pozorovanému u jedinců s nutkavým hledáním drog / příjmem. Protože stále nutkavější užívání drog tváří v tvář známým škodlivým důsledkům je klasickým behaviorálním rysem drogové závislosti, bylo navrženo, aby se nutkavé přejídání - zejména přejídání rafinovaných potravin - klasifikovalo jako závislost v dobré víře (tj. „Závislost na potravinách“). Takové chování skutečně splňuje diagnostická kritéria DSM-IV-TR pro poruchy užívání návykových látek [20a Yale Food Addiction Scale, což je v současné době nejrozšířenější a nejvíce přijímaný nástroj pro měření závislosti na potravinách [7], byl nedávno vyvinut za účelem provozování konstruktu závislosti na potravinách, upravujícího kritéria DSM-IV-TR pro závislost na látce, jak se používá v potravinách [66]. Ačkoli tato kritéria jsou také přítomna v novém vydání DSM V (nejnovější vydání [133]), což naznačuje, že poruchy, které nejsou spojeny s látkou, souvisejí s používáním jiných odměňujících podnětů (tj. hazardní hry), DSM V nekategorizuje podobné poruchy související s přírodními odměnami jako závislosti na chování nebo poruchy užívání návykových látek [7].

Literatura navíc ukazuje, že touha po jídle často vede k záchvatům, během nichž se přijímá větší množství jídla, než je obvyklé, za kratší dobu, než je obvyklé. Důležité je, že výskyt bingeingu se zvyšuje s indexem tělesné hmotnosti (BMI) a více než jedna třetina jedlíků je obézních [15]. Porucha příjmu potravy a závislost na jídle však nesouvisejí s BMI a vysoká BMI není prediktivní faktor nutkavého stravování [86]. Obezita je možný, ale nikoli povinný výsledek nutkavého chování vůči jídlu; ačkoli indexy obezity měřené pomocí BMI často korelují pozitivně s indexem závislosti na potravinách měřeným pomocí YFAS, nejsou synonymem [3,66,134]. Tato disociace byla modelována v předklinických studiích, které prokazují, že vývoj chování při nadýchání tuků není spojen s přibýváním na váze, což podporuje myšlenku, že obezita a závislost na jídle nejsou reciproční podmínky [25,135].

Stresující životní události a negativní zesílení mohou interagovat s genetickými faktory, čímž se zvyšuje riziko návykových chování a / nebo vyvolání změn v kortikostriálních dopaminergních a noradrenergických signálech zapojených do procesů přiřazování motivačních výkyvů [62,107,109]. Inbrední myší kmeny jsou základním nástrojem pro provádění genetických studií a studie srovnávající různé inbrední kmeny přinesly nahlédnutí do role, kterou hraje genetické pozadí v dopaminergním systému v midbrainových a dopaminových behaviorálních reakcích [107]. Přestože jsou zoufale potřeba, studie interakcí gen-prostředí u poruch příjmu potravy u lidí jsou velmi vzácné [110]; dosud jen několik studií na zvířatech zkoumalo specifickou roli interakce mezi faktory prostředí a genetickými faktory ve vývoji a expresi nutkavého hledání / příjmu potravy navzdory škodlivým důsledkům (tj. indexu nutkání) u potkanů ​​a myší [22,23,48,136].

Naše předběžné údaje (data nejsou zobrazena, [49]) naznačují, že po rozšířeném přístupu k vysoce chutné stravě vzniká kompulzivní stravování [22], podobně jako se objevuje nutkavé vyhledávání drog po prodloužené historii užívání drog [9,12], ale pouze u geneticky citlivých subjektů.

Vývoj dobře charakterizovaných a validovaných zvířecích modelů kompulzivního přejídání poskytne základní nástroj pro lepší pochopení genetických a behaviorálních faktorů, které jsou základem poruch příjmu potravy. Kromě toho tyto modely usnadní identifikaci domnělých terapeutických cílů a pomohou vědcům vyvinout, testovat a zdokonalovat vhodné farmakologické a kognitivní behaviorální terapie.

Poděkování

Tento výzkum podpořili Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) a Grant „La Sapienza“ (C26A13L3PZ, 20013).

Konflikty zájmů Autoři prohlašují, že nedochází ke střetu zájmů

Reference

  1. Olsen, CM Přírodní odměny, neuroplasticita a non-drog závislosti. Neurofarmakologie 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticita v mezolimbickém systému indukovaná přirozenou odměnou a následnou abstinencí odměny. Biol. Psychiatrie 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Gold, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Po krátkém opláchnutí vyhodíte dítě vodou z koupele? Potenciální nevýhodou propouštění závislosti na potravinách na základě omezených údajů. Nat. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Kompulzivní přejídání jako porucha závislosti. Přehled teorie a důkazů. Chuť 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulzivní přejídání jako návykové chování: Překrývání mezi závislostí na jídle a poruchou příjmu potravy. Měna. Obes. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Zlepšení příjmu potravy pomocí jádra accumbens skořápce hluboké stimulace mozku u myší zahrnuje modulaci receptoru D2. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Definice překrývání závislosti na návykových látkách a poruchách užívání návykových látek: Analýza studií na zvířatech a na lidech. Neurofarmakologie 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Jsou určité potraviny návykové? Přední. Psychiatrie 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Důkaz chování závislého na potkanech. Věda 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neurální mechanismy, které jsou základem zranitelnosti při vývoji nutkavých návyků a závislosti na drogách. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Temná stránka závislosti na jídle. Physiol. Behav. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Drug search se po dlouhodobém užívání kokainu stává nutkavým. Věda 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Pokušení mozku jí: Okruhy potěšení a touhy při obezitě a poruchách příjmu potravy. Brain Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obezita a závislost: Neurobiologické přesahy. Obes. Rev. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Feeding and odměna: Perspektivy tří krysích modelů binge eat. Physiol. Behav. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Závislost na chutných potravinách: Porovnání neurobiologie bulimie Nervosa s drogovou závislostí. Psychofarmakologie 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Běžné buněčné a molekulární mechanismy u obezity a drogové závislosti. Nat. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Zlato, MS Překrývá se v nosologii zneužívání návykových látek a přejídání se: Translační důsledky „závislosti na potravě“. Měna. Zneužívání drog Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál MentalDisorders, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, USA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Rafinovaná závislost na jídle: Klasická porucha užívání návykových látek. Med. Hypotézy 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Přírodní závislost: Model chování a obvodu založený na závislosti na cukru u potkanů. J. Addict. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Závislost na odměně závislá na odměně a nutkavé stravování u obézních potkanů: Úloha pro dopaminové D2 receptory. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motivace pro chutné jídlo, navzdory důsledkům zvířecího modelu přejídání. Int. J. Eat. Nepořádek 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Hledání potravy i přes škodlivé následky je pod prefrontální kortikální noradrenergní kontrolou. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Behaviorální modely stravování typu binge. Physiol. Behav. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Nový zvířecí model přejídání: Klíčová synergická role minulého kalorického omezení a stresu. Physiol. Behav. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge jíst u potkanů ​​produkovaných kombinací diety se stresem. Měna. Protoc. Neurosci. 2006, dva:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Snížení stravovacích preferencí vede ke zvýšené emocionalitě a riziku relapsu stravy. Biol. Psychiatrie 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Důkaz závislosti na cukru: Behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Food behaviorální senzibilizace, její zkřížená senzibilizace na kokain a morfin, farmakologická blokáda a vliv na příjem potravy. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intenzivní sladkost převyšuje kokainovou odměnu. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Chronický sociální stres, hedonismus a zranitelnost vůči obezitě: Poučení z hlodavců. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Mediální prefrontální kůra je nezbytná pro chutný kontextově podmíněný stimul, který podporuje stravování u sated potkanů. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP na opioidech závislý předběžný negativní kontrast a binge-like stravování u potkanů ​​s omezeným přístupem k vysoce preferovanému jídlu. Neuropsychofarmakologie 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rice, KC; Grigoriadis, DE; et al. Nábor systému CRF zprostředkovává temnou stránku kompulzivního stravování. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Zvířecí modely závislosti: Tuk a cukr. Měna. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Mechanismy pro předávání vpřed: závislostní chování a molekulární adaptace při přejídání. Přední. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Dysregulace systémů odměňování mozku při poruchách příjmu potravy: Neurochemické informace ze zvířecích modelů přejídání, bulimie nervózy a anorexie nervózy. Neurofarmakologie 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Zlato, MS Další vývoj v neurobiologii potravin a závislosti: Aktualizace stavu vědy. Výživa 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Strava podporující závislost na cukru způsobuje behaviorální zkříženou senzibilizaci na nízkou dávku amfetaminu. Neurovědy 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Zrušení a zvrat kmenových rozdílů v behaviorálních reakcích na drogy zneužívající po krátké zkušenosti. Věda 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Viz Hodnocení RE navrženého modelu „tří kritérií“ závislosti na kokainu pro použití ve studiích obnovy u potkanů. Psychofarmakologie 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Důkaz, že přerušovaný nadměrný příjem cukru způsobuje endogenní závislost na opioidech. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Studium závislosti na jídle pomocí zvířecích modelů konzumace alkoholu. Chuť 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge jíst u potkanů ​​s omezeným přístupem ke zkrácení zeleniny. Měna. Protoc. Neurosci. 2006, dva:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Předklinický model stravování spojeného s návykem vyvolaný yo-yo dietou a stresovým vystavením potravě: Účinek sibutraminu, fluoxetinu, topiramátu a midazolamu. Psychofarmakologie 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimicsovy reakce na chuť k jídlu: Je to požitek z hladu nebo emocionálního stavu? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Zvířecí model kompulzivního chování při jídle. Narkoman. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Katedra psychologie, University La Sapienza, Řím .. Nepublikovaná práce2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Po každodenním shlukování sacharosového roztoku vyvolává nedostatek potravin úzkost a zvyšuje nerovnováhu dopaminu / acetylcholinu. Physiol. Behav. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, úzkostné a metabolické adaptace u samic potkanů ​​se střídavým přístupem k preferované potravě. Psychoneuroendokrinologie 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG cukr a tukové bingeing mají výrazné rozdíly v návykovém chování. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Potkani, kteří flákají jídlo bohaté na tuky, nevykazují somatické příznaky nebo úzkost spojenou s abstinenčním příznakem: Důsledky pro chování závislé na výživě specifické pro výživu. Physiol. Behav. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Mechanismy odměňování v obezitě: Nové pohledy a budoucí směry. Neuron 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Odejmutí z chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutnému jídlu vyvolává u nutkavých stravovacích potkanů ​​depresivní chování. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rice, KC; Zorrilla, EP Účinky antagonistů receptoru CB1 a CRF1 na nadýchání ve stravě u potkanů ​​s omezeným přístupem ke stravě se sladkým tukem: Nedostatek odezev. Physiol. Behav. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Překrývající se neuronové obvody v závislosti a obezitě: Důkaz patologie systémů. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Jak nám drogová závislost pomůže pochopit obezitu? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Změny neurotransmiterů vyvolané potravou v kognitivních mozkových oblastech. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Neurověda o přirozených odměnách: Relevance návykových látek. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML lidského otroctví: Chuť k jídlu, posedlost, nutkání a závislost. Physiol. Behav. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontální / akumbální katecholaminový systém určuje motivační významnost přisuzování stimulátorům spojeným s odměnou i averzí. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontální norepinefrin určuje atribut „vysoké“ motivace. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: Přehled koncepce. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakologické intervence při přejídání: Poučení z zvířecích modelů, současných ošetřeních a budoucích směrech. Měna. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural koreluje se závislostí na jídle. Oblouk. Gen. Psychiatrie 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Epidemie obezity: Je glykemický index klíčem k odemknutí skryté závislosti? Med. Hypotézy 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neurální mechanismy, které jsou základem obezity a drogové závislosti. Physiol. Behav. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Společný profil prefrontální kortikální aktivace po expozici kontextovým narážkám spojeným s nikotinem nebo čokoládou. Neurovědy 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Závislý lidský mozek: Pohledy ze zobrazovacích studií. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Reward, dopamin a kontrola příjmu potravy: Důsledky pro obezitu. Trendy Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Smět.; et al. Nízké dopaminové striatální D2 receptory jsou spojovány s prefrontálním metabolismem u obézních subjektů: Možné přispívající faktory. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulace potravou indukované aktivace mezolimbického přenosu dopaminu apetitivními stimuly a jeho vztah k motivačnímu stavu. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Přírůstek hmotnosti je spojen se sníženou striatální reakcí na chutné jídlo. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Krysy hodnotí náklady a přínosy podle interního standardu. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Selektivní role dopaminu v učení stimulu a odměny. Příroda 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Debata o roli dopaminu v odměně: důvod pro motivaci. Psychofarmakologie 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Funkce spojené s jádrem accumbens dopumbují asociované obvody předního mozku. Psychofarmakologie 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Záhadné motivační funkce mezolimbického dopaminu. Neuron 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; et al. Zvýšení exprese dopaminového D2 receptoru v dospělém jádru zvyšuje motivaci. Mol. Psychiatrie 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Disociace hedonické reakce na odměnu a motivaci ve zvířecím modelu negativních příznaků schizofrenie. Neuropsychofarmakologie 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopaminová signalizace v závislosti na potravinách: Úloha dopaminových D2 receptorů. BMB Rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Invertovaná korelace ve tvaru U mezi dostupností dopaminového receptoru ve striatu a vyhledáváním citů. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Motivační motivace je spojena se striatální dopaminovou asymetrií. Biol. Psychol. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatální zapojení do přepínání úloh závisí na genetických rozdílech v hustotě receptoru D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Odměna založená na dopaminových systémech, genetika a přejídání. Měna. Horní. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamin a Binge Eating Behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Malý, DM Vztah mezi obezitou a otupenou striatální odezvou na jídlo je moderován alelou TaqIA A1. Věda 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Syndrom nedostatku odměn: Genetické aspekty poruch chování. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikální a limbická aktivace při sledování potravin s nízkým obsahem kalorií. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Mediální prefrontální aktivita kůry spojená s provokací symptomů při poruchách příjmu potravy. Dopoledne. J. Psychiatrie 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Smell, chuť, struktura a teplota, multimodální reprezentace v mozku a jejich význam pro kontrolu chuti k jídlu. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Diferenciální mozkové reakce na nasycení obézních a štíhlých mužů. Cukrovka 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Funkční neuroanatomie emocí: Metaanalýza studií aktivace emocí v PET a fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND drogová závislost a její základní neurobiologický základ: Neuroimagingový důkaz zapojení frontální kůry. Dopoledne. J. Psychiatrie 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neuronové systémy výztuže pro drogovou závislost: od akcí po návyky k nátlaku. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergní receptory řídí lokomotor a prospěšné účinky psychostimulancií a opiátů. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Tam a zase zpátky: Příběh norepinefrinu a drogové závislosti. Neuropsychofarmakologie 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Význam vazby noradrenalin-dopamin v lokomotorických aktivačních účincích d-amfetaminu. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamin a noradrenaline eflux v prefrontální kůře ve světlém a tmavém období: Účinky novosti a manipulace a srovnání s jádrem accumbens. Neurovědy 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine v prefrontální kůře je rozhodující pro odměnu vyvolanou amfetaminem a uvolňování dopaminu mesoaccumbens. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontální kortikální uvolňování noradrenalinu je rozhodující pro odměnu vyvolanou morfinem, opětovné zavedení a uvolnění dopaminu v jádru accumbens. Cereb. Kůra. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalin a dopaminový výtok v prefrontální kůře ve vztahu k chutnému klasickému kondicionování. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Behaviorální senzibilizace na amfetamin je výsledkem oddělení mezi noradrenergními a serotonergními neurony. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergický systém ve zvýšené motivaci pro příjem kokainu u potkanů ​​s prodlouženým přístupem. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopamin při zvládání stresu. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontální / akumbální katecholaminový systém zpracovává emocionálně řízené přiřazování motivačních výběžků. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontální / akumbální katecholaminový systém zpracovává vysokou motivaci. Přední. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Zkoumání souvislosti gen-prostředí u poruch příjmu potravy. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Poruchy příjmu potravy, interakce gen-prostředí a epigenetika. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Může jídlo a závislost změnit hru? Biol. Psychiatrie 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Závislost na jídle s vysokým obsahem alkoholu. Měna. Zneužívání drog Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Význam zvířecích modelů pro poruchy příjmu potravy u lidí a obezitu. Psychofarmakologie 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Šedá, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptid YY3 – 36 snižuje znovuzavádění vysokotučných potravin při dietě na modelu relapsu krysy. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Náladové účinky čokolády. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Šedá, SM; Epstein, DH; Rice, KC; Shaham, Y. Anxiogenní drogyohimbin obnovuje chuťové jídlo při modelu s relapsem u potkanů: Role receptorů CRF1. Neuropsychofarmakologie 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stres jako běžný rizikový faktor obezity a závislosti. Biol. Psychiatrie 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Chronický stres a obezita: Nový pohled na „komfortní jídlo“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologie anorexie a bulimie nervosa. Physiol. Behav. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stres, stravování a systém odměn. Physiol. Behav. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress vyvolala relapsu při hledání heroinu a kokainu u potkanů: Přehled. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Interakce mezi glukokortikoidními hormony, stresem a psychostimulačními léky. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Životní stres, geny a deprese: Více cest vede ke zvýšenému riziku a novým příležitostem pro zásahy. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevety, WC; Manji, HK; Charney, DS Objevování endofenotypů pro velkou depresi. Neuropsychofarmakologie 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic a motorické obvody, které jsou pod vlivem footshockem indukované obnovy chování při hledání kokainu. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Souběžné poruchy duševního a návykových látek: Neurobiologické účinky chronického stresu. Dopoledne. J. Psychiatrie 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stresorová ovladatelnost a naučená bezmocnost: Úloha jádra dorzálního raphe, serotoninu a faktoru uvolňujícího kortikotropin. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Chronická zátěž a pohodlí: Samoléčení a obezita v břiše. Brain Behav. Immun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Chronický stres podporuje chutné krmení, které snižuje známky stresu: Dopředné a zpětné účinky chronického stresu. Endokrinologie 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / cz.2004-0305.
  131. Fairburn, výsledek CG Bulimia. Dopoledne. J. Psychiatrie 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Role chutného jídla a hladu jako spouštěcích faktorů ve zvířecím modelu stresově vyvolaného přejídání. Int. J. Eat. Nepořádek 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Asociace „potravinové závislosti“ s poruchou stravování a indexem tělesné hmotnosti. Jíst. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Snížení accumbens dopaminu u krys Sprague-Dawley náchylných k přejídání potravy bohaté na tuky. Physiol. Behav. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Účinky stresu na stravovací preference a příjem závisí na přístupu a citlivosti na stres. Physiol. Behav. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.