Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 – 11701.
Publikováno online 2003 Sep 15. dva: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neurovědy
Abstraktní
Účinky adrenálních kortikosteroidů na následnou sekreci adrenokortikotropinu jsou komplexní. Akutně (během několika hodin) glukokortikoidy (GC) přímo inhibují další aktivitu v ose hypothalamo-hypofýzy - nadledviny, ale chronické účinky (v průběhu dnů) těchto steroidů na mozek jsou přímo excitační. Chronicky vysoké koncentrace GC působí třemi způsoby, které jsou funkčně shodné. (i) GC zvyšují expresi mRNA faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) v centrálním jádru amygdaly, což je kritický uzel v emocionálním mozku. CRF umožňuje nábor sítě chronických stresových reakcí. (ii) GC zvyšují důraz na příjemné nebo nutkavé činnosti (požití sacharózy, tuku a drog, nebo jízda na kole). To motivuje požití „komfortního jídla“ (iii) GC působí systémově, aby zvyšovaly zásoby břišního tuku. To umožňuje, aby zvýšený signál zásob energie v břiše inhiboval katecholaminy v mozkovém kmeni a expresi CRF v hypotalamických neuronech regulujících adrenokortikotropin. Chronický stres společně s vysokými koncentracemi GC obvykle u potkanů snižuje přírůstek tělesné hmotnosti; naopak u stresovaných nebo depresivních lidí vyvolává chronický stres buď zvýšený příjem potravy a přírůstek tělesné hmotnosti, nebo snížený příjem a úbytek tělesné hmotnosti. Pohodlné požití potravy, které způsobuje obezitu břicha, snižuje mRNA CRF v hypotalamu potkanů. Depresivní lidé, kteří se přejídají, snížili mozkomíšní CRF, koncentrace katecholaminů a aktivitu hypothalamo-hypofýzy a nadledvinek. Navrhujeme, aby lidé jedli pohodlné jídlo ve snaze snížit aktivitu v síti chronických stresových reakcí s doprovodnou úzkostí. Tyto mechanismy, stanovené u potkanů, mohou vysvětlit část epidemie obezity, ke které dochází v naší společnosti.
Naše chápání regulace funkce v ose hypothalamo-hypofýzy a nadledvinek (HPA) se v posledních desetiletích zásadně změnilo. Objev funkcí distribuovaných buněčných skupin neuronů uvolňujících kortikotropin (CRF), motorických neuronů pro aktivaci hypofýzy a nadledvinek, stejně jako těsné vzájemné vztahy mezi kaloriemi, tělesnou hmotností, zásobami energie a osou HPA, mají příležitostné revize v našem myšlení. Výsledek je nový pracovní model, jehož výstup je upravitelný manipulací s kalorickým vstupem (Obr. 1). Dlouhodobé důsledky takové úpravy výstupu u chronicky stresovaných jedinců mohou zahrnovat škodlivé přírůstky na váze, abdominální obezitu, diabetes typu II, zvýšenou kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. K tomuto modelu jsme dospěli interpretací výsledků studií manipulace energetické rovnováhy, centrálního CRF a účinků akutního a chronického stresu a léčby glukokortikoidy (GC) u intaktních a adrenalektomizovaných potkanů.
Účinky GC na funkci HPA: Akutní a chronické
Kanonická inhibice GC-zpětné vazby následné sekrece adrenokortikotropinu (ACTH) se snadno projeví akutně, během prvních 18 h po stresu. K akutní zpětné vazbě dochází v mozku a hypofýze (Obr. 1 Levý), pravděpodobně prostřednictvím nongenomických mechanismů (1). Nicméně pod trvalým stresorem nebo dlouho po podání jediného stresoru vysoké intenzity (2), došlo k výraznému snížení účinnosti inhibice zpětné vazby glukokortikoidů stimulované, ale nikoli bazální sekrece ACTH (Obr. 2 a odkazy. 3 a 4). Po prvním období 24-h nástupu chronického stresoru mají přímé dlouhodobé účinky GC na mozek umožnit „síť chronických stresových reakcí“, a tak modifikovat řadu mechanismů spojených s zvládáním, včetně posílení stimulu význačnost a její doprovodné donucení. Jedná se o nepřímé účinky chronicky zvýšených GC (působících prostřednictvím signálů ukládání břišních kalorií), které inhibují expresi sítě chronických stresových reakcí (Obr. 1 Právo). Během stresu jsou tedy důležité tři způsoby působení GC: kanonický, chronický přímý a chronický nepřímý. Zjistili jsme, že tento nový pracovní model vysvětluje výsledky u lidí, kteří jsou chronicky stresovaní, depresivní, závislí na drogách nebo mají poruchy příjmu potravy.
Chronická zátěžová náborová aktivita v síti chronické zátěžové odezvy
Minimální (např. Viz ref. 5) komponenty sítě chronických stresových reakcí (Obr. 3) jsou založeny na srovnání počtu c-Fos imunoreaktivních buněk u naivních nebo chronicky stresovaných krys, které jsou vystaveny novému stresoru uvedenému v Obr. 2. Model také sestává z paměťové funkce, která buď sídlí, nebo musí procházet paraventrikulárními jádry (PVN) thalamu (6-9), protože léze nebo manipulace s touto strukturou ovlivňují odpovědi ACTH pouze u chronicky stresovaných potkanů. Nábor sítě by mohl být proveden působením neuronů v paraventrikulárním thalamu vylučujícím glutamát, o kterém je známo, že posiluje synaptické spojení (10, 11). Basomediální, basolaterální a centrální jádra amygdaly také zvýšily počet buněk c-Fos u akutně omezených krys s chronickým pozadím studeného stresu ve srovnání s akutně omezenými naivními krysy. Zdá se, že amygdala je velmi důležitou součástí sítě chronických stresových reakcí, a to jak z důvodu její dalekosáhlé inervace kortikálních, subkortikálních a brainstemových struktur a její důležité úlohy při konsolidaci paměti (12).
Z neuronů amygdalaru aktivovaných stresorem je možné pomocí CRF zpracovat behaviorální, autonomní a neuroendokrinní motorické výstupy charakteristické pro chronický stres.13-15). Kromě toho implantáty kortikosteronu (B) přes centrální jádra amygdaly zvyšují expresi CRF mRNA a chování podobné úzkosti (16) a zvýšit mRNA CRF v hypotalamickém PVN, což usnadňuje ACTH a B reakce na akutní stresor (17). Bez tonického zvýšení v oběhu B není součást HPA sítě chronické zátěžové reakce zapojena (Obr. 2; a ref. 18). Kortikosteroidem vyvolané zvýšení amygdalar CRF je nezbytné pro fungování sítě. Část nárůstu mediálního parvicelulárního PVN (mpPVN) CRF pravděpodobně zahrnuje inhibiční vstupy (GABA / CRF) do jádra lůžka stria terminalis (19), které zřejmě inhibují aktivitu CRF v jádrech postele stria terminalis (20). Aktivace dvojitého inhibičního vstupu do neuronů CRF v mpPVN by mohla aktivovat (dezinhibovat) behaviorální, autonomní a neuroendokrinní neurony. Počet buněk c-Fos byl zvýšen u PVN u chronicky stresovaných potkanů vystavených novému stresu ve srovnání s naivními kontrolami (6). Jiné limbické cesty k mpPVN by také mohly zvýšit sekreci CRF u potkanů vystavených chronickému stresoru (21).
Buňky CRF v amygdale také inervují monoaminergní neurony v mozkovém kmeni. V lokusu coeruleus (LC) CRF zvyšuje bazální rychlost palby LC neuronů a sekreci norepinefrinu v předním mozku (22), pravděpodobně zvyšující vzrušení a pozornost. Kromě toho elektrická reakce LC na hypotenzi vyžaduje vstup CRF amygdalaru a chronicky stresované krysy zvýšily tón CRF v LC (23, 24). Aktivita serotoninergních neuronů v dorzální raphe je podobně ovlivněna CRF a stresem (25-27). Jak LC, tak i dorzální raphe vykazovaly větší odpovědi c-Fos u chronicky stresovaných potkanů než u naivních potkanů s novým stresem s akutním omezením (6). Přestože systémové GC inhibují aktivaci LC u adrenalektomizovaných potkanů, může to být kvůli jejich periferním nápravným účinkům a nikoli přímým účinkům na LC neurony.
Systémové účinky GC
Jak se kortikosteroidy zvyšují, existují silné inverzní vztahy mezi koncentracemi v ustáleném stavu a tělesnou hmotností a kalorickou účinností (Obr. 4 Vrchní část). Jak je dobře známo ze studie pacientů s Cushingovým syndromem, koncentrace GC ve stresovém rozmezí mobilizují periferní aminokyseliny ze svalů a mastných kyselin a glycerol ze zásob periferních tuků, aby poskytly palivo pro syntézu glukózy v játrech (28). U potkanů vysoké hladiny GC inhibují sekreci růstového hormonu, snižují lineární růst a sympatický odtok nervů, což snižuje některé typy mobilizace tuků (29-31). Obr. 4 ukazuje výsledky od adrenalektomizovaných potkanů nahrazených sevřenými koncentracemi B po dobu 5 dní a nechal se pít sacharózu ad libitum (32). Existuje významný pozitivní vztah mezi požitím B a sacharózy a B a mezenterickým tukem (Obr. 4 Levá střední a Levé spodní). Naproti tomu B nebyl ovlivněn příjem chow ani hmotností bílého tuku scObr. 4 Vpravo uprostřed a Pravý dolní). Pasivně se zvyšující koncentrace B do rozsahu stresu u potkanů tak distribuují akumulovanou energii směrem k intraabdominální distribuci (33). Inzulinová rezistence, ke které dochází u vysoké B, je pravděpodobně důsledkem jaterních, nikoli periferních, tkáňových odpovědí na GC. Stimulace sekrece inzulínu pomocí B je však nezbytná pro přerozdělení zásob energie. V nepřítomnosti inzulínu nedochází k redistribuci (30). Chronický stres obvykle snižuje příjem chow u samců potkanů, a bez kontrol s párovým krmením je obtížné prokázat centrální obezitu (34). Pokud se použijí kontroly krmené párem, mají stresovaní krysy s vysokými endogenními GC větší sklady mezenterického tuku (35). V nepřítomnosti souběžného stresoru tedy GC produkují centrální obezitu s určitým periferním plýtváním. Současně, zúžené plazmatické koncentrace B 12 – 15 μg / dl indukují mRNA CRF v amygdale a inhibují ji v mpPVN (36, 37). Je zajímavé, že krysy s těmito koncentracemi B nereagují na stresory, pokud nebyly dříve stresovány, což se může vztahovat k pamětním funkcím paraventrikulárních jader thalamu (Obr. 2 a ref. 3). Podobně pacienti s Cushingovým syndromem, kteří neuvádějí žádné pocity stresu, také vykazují sníženou odezvu na stres.
Požití sacharózy a centrální B u adrenalektomizovaných potkanů
Po adrenalektomii a odstranění GC klesá příjem potravy a zvyšuje se také přírůstek tělesné hmotnosti (např. Obr. 4; refs. 31 a 38). Pokud jsou však adrenalektomizovaným potkanům podány koncentrované sacharózy (30% roztok) k pití kromě fyziologického roztoku, zvířata vypijí ≈40% tolik sacharózy jako falešně adrenalektomizované kontroly (32), pravděpodobně v důsledku snížené motivace. Překvapivě, adrenalektomizované krysy, které pijí sacharózu, obnovily přírůstek hmotnosti, příjem potravy, tukové zásoby a hmotnost depotu z tukové tkáně na normální hodnoty. Odpojené koncentrace bílkovin v hnědé tukové tkáni, míra sympatického odtoku, byly také sníženy na normální ve srovnání s falešně adrenalektomizovanými potkani pitné vody (32). Analýzy obvodů HPA relevantních u těchto krys ukázaly, že pití sacharózy zvrátilo depresi obsahu mRNA CRF v amygdale a inhibovalo mRNA CRF v mpPVN. Ve skutečnosti existoval robustní inverzní vztah mezi množstvím sacharózy spotřebované v poslední den experimentu 5-den a CRF mRNA v mpPVN (39). Kromě toho pití sacharózy také inhibovalo zvýšení mRNA dopamin-β-hydroxylázy v katecholaminergních neuronech A2 / C2 v jádru tractus solitarius a v LC (39). Tyto výsledky důrazně naznačovaly, že pokud by byla energetická rovnováha korigována dobrovolným požitím příjemných kalorií, metabolické a neuroendokrinní poruchy vyplývající z nepřítomnosti B zmizely. Tato interpretace je posílena skutečností, že adrenalektomizované krysy pily velmi málo stejně příjemného sacharinu a projevovaly pokles amygdalarového CRF a zvýšení hypotalamického CRF, které jsou pozorovány po adrenalektomii (32, 39).
B by mohl působit podobně jako sacharóza v protínajícím se nebo paralelním okruhu v mozku. Abychom to mohli testovat, infuzovali jsme B do mozku (100 ng / den po 6 dny) u adrenalektomizovaných krys, kterým bylo umožněno pít sacharózu a / nebo fyziologický roztok (40). Za bazálních podmínek stimulovala infuze centrálních steroidů CRF peptid v PVN a sekreci ACTH, čímž potlačila inhibiční účinky sacharózy (40). Navíc, když byly adrenalektomizované krysy pijící sacharózu infundovány intracerebroventrikulárně B a opakovaně omezeny, došlo ke třetímu dni omezení ACTH odpovědím ve srovnání s potkani infundovanými intracerebroventrikulárně fyziologickým roztokem (40). Je zřejmé, že B infuze přímo do mozku neinhibuje, ale spíše vzrušuje jak bazální, tak stresorem indukovanou sekreci ACTH. Tato zjištění podporují interpretaci, že GC poskytují chronickou inhibiční zpětnou vazbu z periferie, zatímco v mozku jsou chronicky excitační.
Důkazy o periferní energetické zpětné vazbě zprostředkované B nás vedly k prozkoumání jejích potenciálních zdrojů. Přehodnocení údajů z našich dříve hlášených nebo nepublikovaných studií opět ukázalo velmi silný negativní vztah mezi množstvím spotřebované sacharózy a CRF mRNA v PVN (Obr. 5 Levý). Data také ukazují významnou, konzistentní negativní korelaci mezi mezenterickou tukovou hmotou a CRF mRNA v PVN (Obr. 5 Právo). Všechny body zobrazené v Obr. 5 jsou od adrenalektomizovaných krys bez náhrady B, pijí buď sacharózu nebo sacharin kromě fyziologického roztoku, nebo pouze fyziologický roztok. V každé studii, ve které máme měření hmotnosti mezenterického tuku společně s hypotalamickou CRF mRNA, od adrenalektomizovaných nebo od intaktních potkanů, existuje konzistentní, významná negativní korelace mezi mezenterickou hmotností tuku a expresí CRF v PVN. Na rozdíl od toho neexistuje žádný vztah mezi hmotností sc tuku a obsahem mRNA CRF v PVN v žádném experimentu (data nejsou uvedena). Tyto výsledky silně naznačují, že mezenterické (ale nikoli sc) tukové zásoby slouží jako signál energetických zásob, které se vracejí, aby inhibovaly aktivitu CRF v ose HPA.
Tyto studie ve své úplnosti navrhly nový model chronických účinků na kortikosteroidy, který je uveden v tabulce 1 Obr. 1 Právo. V mozku se chronické GC pohybují vpřed a stimulují osu HPA. Na periferii stimulují GC hromadění mezenterických zásob energie. Centrální zásobníky energie (doložené mezenterickou hmotou WAT) poskytují mozku aktuálně neidentifikovaný zpětnovazební signál ke snížení aktivity v ose HPA. Obr. 6 ukazuje náš pracovní model metabolické zpětné vazby na mozek. Když se signál generovaný energií v břiše zvyšuje, negativní vstup do katecholaminergních buněk A2 / C2 v jádru solária tractus snižuje syntézu enzymů potřebných pro katecholaminovou syntézu; k tomuto výsledku dochází také v A6 (LC). Snížený noradrenergní signál k mpPVN (41), naopak, snižuje syntézu a sekreci CRF. Existuje tedy silná metabolická zpětná vazba CRF v PVN. Nezdá se, že by inhibiční metabolický signál zásob energie s vysokou abdominální energií ovlivňoval mRNA CRF v amygdale.
GC jednají o mozku, aby zvýšily stimulaci stimulace
Zdá se, že dalším klíčovým účinkem GC na centrální nervový systém je zvýšení kompulzivní povahy některých činností. Je zřejmé, že to platí pro chování při užívání drog (42, 43), ale zdá se, že to platí i pro další významné činnosti. Normální neporušené krysy dobrovolně používají běžecká kola a budou běhat míle každou noc, zatímco adrenalektomizované krysy nepoužívají běžecká kola, pokud nejsou nahrazena dexamethasonem (44). Běžení bylo obnoveno u adrenalektomizovaných krys v poměru k dávce léčby B a pro dosažení hladin pozorovaných u intaktních potkanů byly vyžadovány vysoké koncentrace steroidů, které by mohly obsáhnout mozkové GC receptory (45). Podobně neporušené krysy pijí hodně sacharinu, zatímco adrenalektomizované krysy pijí velmi málo. Oba mají stejný příjem (Obr. 7 a ref. 38). Opět platí, že se vzrůstající náhradou B u adrenalektomizovaných krys se požití sacharinu zvyšuje striktně v závislosti na dávce a vyžaduje vysoké koncentrace steroidu k obnovení pití u adrenalektomizovaných krys k těm, které byly pozorovány u intaktních potkanů (38). Nedávno jsme zjistili podobný účinek B na dávce závislý na adrenalektomizovaných krysách, které dobrovolně přijímají sádlo; vysoké koncentrace steroidu jsou vyžadovány k obnovení stravování tuků na hladiny pozorované u intaktních potkanů (SElF a MFD, nepublikovaná data). Tak, jako účinky B na pití sacharózy, ale nejíst chow (Obr. 4), úroveň stresu B konkrétně zvyšuje spotřebu toho, co se dá nazvat „komfortní jídlo“, tj. chutné jídlo, jehož smyslové vlastnosti naznačují kalorie.
Když je u krys ADX zkoumána odpověď na sacharin související s B, vzrůstá hmotnost sc i mezenterického tuku, i když příjem potravy se nezvyšuje. Naopak, když je komfortní jídlo výživné (sacharóza a sádlo), mezenterická, ale nikoliv sc tuková depa rostou s rostoucí koncentrací B (Obr. 4). Tato konzumace příjemného jídla nastává na úkor příjmu potravy u adrenalektomizovaných potkanů infundovaných B přímo do mozkové komory (40). Podobné účinky se vyskytují u intaktních potkanů vystavených chronickému stresovému chladu: více sacharózy se přijímá za chladu, ale méně se konzumuje chow, pokud jsou koncentrace B v rozsahu stresu, který zabírá mozkové GC receptory (46).
Pokusy jiných také naznačují, že exprese centrálního CRF po stresu je snížena poskytováním preferovaných potravin. Vystavení proměnlivému stresovému paradigmatu s vysokou energií (s vysokým obsahem sacharózy a tuku) po dobu 30 dní, potkani rezistentní na obezitu vyvolanou stravou měli zvýšenou mRNA CRF v PVN, zatímco potkani citliví na obezitu vyvolanou stravou nevykazovali zvýšený CRF (47). Kromě toho se krysy vystavené nevyhnutelnému nárazu ocasu 24 h před testem vyhýbání se kyvadlové krabici chovaly špatněji než kontroly. Pokud však pili koncentrované dextrózové roztoky během noci po nevyhnutelném šoku a udržovali svůj kalorický příjem a tělesnou hmotnost, chovali se jako kontrolní krysy, které byly pouze omezené (48). Tento imunizační účinek nebyl pozorován, pokud bylo povoleno pití nevyživujícího sacharinu (49, 50).
Dohromady tyto studie silně naznačují, že úrovně stresu GC působí v mozku a zvyšují výkyvy (51) o činnostech spojených s vyhledáváním (např. běh kola), organizováním obranných reakcí a úpravou konzumních aspektů požití živin (sacharóza a tuk). Kromě toho ukazují, že vysoké koncentrace B vyvolávají požitek příjemného krmiva při současném stresu potkanů. Tedy, tři důležité chronické vlastnosti GC jsou ke zvýšení aktivity CRF v centrálním jádru amygdaly, ke zvýšení stimulační stimulace a ke zvýšení abdominální obezity, což pak zvyšuje metabolický inhibiční zpětnovazební signál na mRNA CRF v mpPVN a snižuje aktivitu HPA. Evolučně se hlavní mozkové okruhy věnují setrvání naživu a hledání potravy a kamarádů. Trvale vysoké koncentrace GC působí třemi způsoby, které jsou funkčně shodné se dvěma z těchto cílů. Dosahují nepřetržité citlivosti v behaviorálních, autonomních a neuroendokrinních výstupech sítě chronických stresových reakcí, stimulují také motivaci k nalezení cesty z problému a snižují další aktivitu v ose HPA zvýšením zásob energie v břiše.
Vztahují se na člověka účinky chronického stresu a GC u potkanů?
Věříme, že odpověď na tuto otázku zní: „Ano!“ Poruchy příjmu potravy [bulimie a syndrom nočního stravování (52)] spočívají v přejídání kalorií bingeing způsobem. Ti s poruchou stravování, ať už se jedná o záchvat nebo požití většiny denních kalorií v noci, se obecně charakterizují jako chronicky stresovaní (52, 53) a jsou obézní. Potraviny, které jsou přeplněné, mají obvykle vysoký kalorický obsah tuků a uhlohydrátů a lze je charakterizovat jako komfortní jídlo. Koncentrace GC u těchto pacientů jsou mírně, ale nikoliv výrazně zvýšené (54, 55). Na rozdíl od toho mají pacienti s anorexií nervózou velmi vysoké koncentrace kortizolu a velmi nízké koncentrace inzulínu, ale stále mají snížený poměr zásob sc k abdominálnímu tuku, jak ukazuje počítačová tomografie (56, 57). V obou skupinách se vyskytuje vysoká míra deprese. Zdá se možné, že hlavním rozdílem mezi poruchami příjmu potravy a anorexií nervózou je to, že lidé s prvními se pokoušejí, aby se cítili lépe, snížením hypothalamické aktivity CRF zvýšením jejich metabolicky negativní zpětné vazby. Anorexika však může být zablokována při vyhledávání nebo únikových režimech nouzového fenotypu spojeného se hladováním. Bude zajímavé určit, do jaké míry nižší GC u lidí s poruchou příjmu potravy vs. anorexií odráží supresi HPA vyvolanou krmením. Na základě našeho modelu se očekává, že konzumace komfortního jídla sníží aktivitu v ose HPA.
Diagnostický a statistický manuál Americké psychiatrické asociace IV uvádí devět kritérií, z nichž pět musí být splněno, pro diagnózu deprese. Z těchto tří skupin jsou protilehlé páry: přírůstek / úbytek hmotnosti, hyperfagie / hypofagie a hypersomnolence / nespavost. První z každého páru obvykle doprovází diagnózu „atypické deprese“, zatímco druhý doprovází diagnózu „melancholické deprese“ (58, 59). U mladých žen mají obě skupiny pouze mírně zvýšené koncentrace cirkadiánního ACTH a kortizolu (60). U starší populace s depresí u mužů a u starších mužů a žen je však osa HPA narušena, zejména u osob s melancholickou depresí (61-63). Kromě toho vzorky mozkomíšního moku u pacientů s atypickou a melancholickou depresí ukazují, že atypická depresiva mají normální koncentraci CRF a katecholaminu, zatímco melancholická depresiva mají abnormální zvýšení v obou (58, 64, 65). Opět platí, že ti, kteří přibírají na váze, přejídají se a spí více, když jsou depresivní [nebo úzkostní (59)] se snaží cítit lépe díky komfortnímu jídlu. Je provokativní, že nežádoucím vedlejším účinkem antidepresiv je obezita (66).
Ačkoli výše uvedené příklady naznačují, že někteří lidé s psychiatrickými diagnózami se při stresu přejídají, není nutné mít zjevné psychiatrické problémy, aby mohli používat útěchu při útěchu při pocitech dolů a ven. Ve vysoce rozvinutých zemích se jedná o dobře uznávaný a obecný výskyt s následnou epidemií obezity (67). Není pochyb o tom, že konzumace potravin s vysokým obsahem tuku a uhlohydrátů potěší lidi a může jim pomoci cítit se a fungovat lépe (68). U lidí může mít lepší pocit, jako u krys, snížení exprese centrálního CRF a výsledné dysphorie. Obvyklé používání těchto potravin, možná stimulované abnormálně zvýšenými koncentracemi kortizolu v důsledku základních stresorů, však vede k abdominální obezitě. Bohužel, tento konkrétní typ obezity je silně spojen s diabetem typu II, kardiovaskulárním onemocněním a mrtvicí. Z krátkodobého hlediska nebo ve společnostech, kde není okamžitý a nepřetržitý přístup k pohodlným jídlům, je pravděpodobně užitečné občasné zmírnění úzkosti se sladkými nebo mastnými jídly. Při obvyklém pokusu o zmírnění stresem vyvolaných dysphorických účinků CRF-řízené centrální sítě chronické stresové reakce může člověk cítit se lépe, ale je pravděpodobné, že to bude pro dlouhodobé zdraví špatné.
Poděkování
Děkujeme Drs. Kim P. Norman a Larry Tecott (Psychiatrické oddělení, Kalifornská univerzita, San Francisco). Tato práce byla zčásti podporována Grantem DK28172 od National Institutes of Health a grantem pro hodnocení a přidělení výzkumu (REAC) z University of California v San Franciscu. NP je podporován Národním institutem zdravotnického grantu F32-DA14159, SElF je podporován Společenstvím z nizozemské výzkumné nadace Diabetes a HH je podporován Národním zdravotním ústavem Grant F32-DA14143.
Poznámky
Zkratky: ACTH, adrenokortikotropin; B, kortikosteron; CRF, faktor uvolňující kortikotropin; GC, glukokortikoid; HPA, hypothalamo – hypofýza – nadledvin; LC, locus coeruleus; PVN, paraventrikulární jádra; mpPVN, mediální parvicelulární PVN; WAT, bílá tuková tkáň.
Reference
;
