Dietně indukovaná obezita snižuje behaviorální účinky ghrelinu: studie v úloze myší-progresivní poměr (2012)

Psychopharmacology (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.

Prst BC1, Dinan TG, Cryan JF.

Abstraktní

RACIONÁLNÍ:

Ghrelinergický systém se podílí na vývoji obezity a na modulaci centrálních systémů odměňování. Bylo hlášeno, že obezita vyvolaná stravou způsobuje otupělé reakce na příjem potravy na podávání ghrelinu, spojené s centrální rezistencí na ghrelin. Zde zkoumáme, zda stimulační účinky ghrelinu na systém odměn jsou u obézních myší indukovaných dietou změněny.

Metody:

Obezita byla indukována u myší C57BL / 6J krmením potravou s vysokým obsahem tuku po dobu 13 týdnů. Myši byly vyškoleny v operativním úkolu s pevným a exponenciálním progresivním poměrem, aby reagovaly na sacharózové odměny. Ve stavu krmení ad libitum byly ghrelin a antagonista ghrelinového receptoru podávány v progresivním poměru. Byly hodnoceny změny v centrálním ghrelinovém systému u obézních myší vyvolaných dietou.

Výsledky:

Obézní myši vykazovaly oslabenou akvizici a výkon v paradigmatu fixního a progresivního poměru. Nejdůležitější je, že obezita vyvolaná dietou inhibovala stimulační účinky ghrelinu (2 nmol, 3 nmol / 10 g) na progresivní poměr, zatímco štíhlá zvířata vykazovala zvýšenou odpověď. Podávání antagonisty receptoru ghrelinu (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) snížilo výkon u hubených, ale nikoli obézních myší. Tato necitlivost na ligandy ghrelinového receptoru u myší na dietě s vysokým obsahem tuků byla dále podporována sníženou expresí mRNA ghrelinového receptoru v hypotalamu a jádrem accumbens u obézních myší.

Závěr:

Tato studie ukazuje, že modulační účinky ligandů ghrelinového receptoru jsou otupeny v myším modelu dietou indukované obezity v úkolu s progresivním poměrem. Naše data tedy rozšiřují dříve popsanou rezistenci na ghrelin u těchto myší z příjmu potravy na chování související s odměnou.

PMID: 21892647

DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0