Genetika a funkce dopaminu v potravě a zneužívání látek (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 únor 10; 4(121): 1000121. dva:  10.4172 / 2157-7412.1000121

Abstraktní

Po vstupu do éry genomiky s důvěrou v budoucnost medicíny, včetně psychiatrie, identifikování role DNA a polymorfních asociací s obvody odměňování mozků vedlo k novému chápání všech návykových chování. Je pozoruhodné, že tato strategie může poskytnout léčbu milionům lidí, kteří jsou oběťmi syndromu „Reward Deficiency Syndrome“ (RDS), genetické poruchy obvodů odměňování mozků. Tento článek se zaměří na drogy a potraviny, které jsou závislé na vzájemnosti a na roli genetiky dopaminu a funkce v závislostech, včetně interakce transportéru dopaminu a potravy sodíku. Stručně si představíme naši koncepci, která se týká genetických předků mnohonásobných závislostí (RDS). Studie také ukázaly, že hodnocení panelu zavedených odměnových genů a polymorfismů umožňuje stratifikaci genetického rizika pro RDS. Panel se nazývá „skóre genetického rizika závislostí (GARS)“ a je nástrojem pro diagnostiku genetické predispozice pro RDS. Využití tohoto testu, jak poukázali jiní, by prospělo lékařské komunitě tím, že by identifikovalo rizikové jedince ve velmi raném věku. Povzbuzujeme, v hloubce pracovat na zvířecích i lidských modelech závislosti. Podporujeme další zkoumání neurogenetických korelací společných rysů mezi závislostí na potravinách a drogách a potvrzujeme hypotézy dopředného myšlení jako „The Salted Food Addiction Hypesis“.

Klíčová slova: Potravinová závislost, porucha užívání látek (SUD), syndrom nedostatečnosti odškodnění (RDS), polymorfismy dopaminergních genů, neurogenetika

Úvod

Dopamin (DA) je neurotransmiter v mozku, který řídí pocity pohody. Tento pocit pohody vyplývá z interakce DA a neurotransmiterů, jako je serotonin, opioidy a další mozkové chemikálie. Nízké hladiny serotoninu jsou spojeny s depresí. Vysoké hladiny opioidů (opia v mozku) jsou také spojeny s pocitem pohody [1]. Kromě toho byly DA receptory, třída receptorů vázaných na G-proteiny (GPCR), zaměřeny na vývoj léčiv pro léčbu neurologických, psychiatrických a očních poruch [2]. DA byla označována jako „anti-stress“ a / nebo „potěšení“, ale o tom nedávno diskutovali Salamone a Correa.3] a Sinha [4].

Proto jsme argumentovali [5-8] že Nucleus accumbens (NAc) DA má úlohu v motivačních procesech a že mesolimbická DA dysfunkce může přispět k motivačním příznakům deprese, rysům zneužívání návykových látek a dalším poruchám [3]. Ačkoli to stalo se tradiční označit DA neurons jako odměny neurons, toto je přes generalizaci, a to je nutné zvažovat jak různé aspekty motivace jsou ovlivněny dopaminergic manipulacemi. Například, NAc DA se podílí na Pavlovovských procesech, a instrumentální učení apetitivně-přístupové chování, averzivní motivace, behaviorální aktivační procesy vytrvalé angažovanosti úkolů a snahy o úsilí, i když nezpůsobuje počáteční hlad, motivaci k jídlu nebo chuť k jídlu.3,5-7].

I když je pravda, že NAc DA se podílí na apetitivních a averzivních motivačních procesech, argumentujeme, že DA je také důležitým mediátorem v primární potravinové motivaci nebo chuti podobné drogám zneužívání. Přehled literatury poskytuje řadu článků, které ukazují důležitost DA v chování při chuti k jídlu a zprostředkování chuti k jídlu [6,7]. Gold propagoval koncept závislosti na potravinách [5-8]. Avena a kol. [9] správně argumentují tím, že protože návykové léky se vytrvají ze stejných neurologických cest, které se vyvinuly, aby reagovaly na přirozené odměny, závislost na potravinách se zdá být přijatelná. Kromě toho je cukr sám o sobě pozoruhodný jako látka, která uvolňuje opioidy a DA, a proto lze očekávat, že budou mít návykový potenciál. Specificky, neurální adaptace zahrnují změny vazby DA a opioidního receptoru, exprese enkefalinu mRNA a uvolňování DA a acetylcholinu v NAc. Důkazy podporují hypotézu, že za určitých okolností se krysy mohou stát závislými na cukru.

Práce Wanga et al. [10] zahrnující studie zobrazování mozku u lidí implikovalo okruhy modulované DA v patologickém stravovacím chování. Jejich studie naznačují, že DA v extracelulárním prostoru striata je zvýšena podněty potravy, což je důkaz, že DA se potenciálně podílí na neh hedonických motivačních vlastnostech potravy. Rovněž zjistili, že metabolismus orbitofrontálního kortexu je zvýšen podněty potravy, což naznačuje, že tato oblast je spojena s motivací k zprostředkování spotřeby potravin. U obézních subjektů je pozorováno snížení striatální dostupnosti receptoru DA D2, což je podobné snížení u subjektů závislých na drogách, takže obézní jedinci mohou být predisponováni k dočasnému použití potravy pro kompenzaci pod stimulovanými okruhy odměn.11]. Silné posilující účinky jak potravin, tak léků jsou v podstatě zprostředkovány náhlým zvýšením DA v mesolimbických centrech odměňování mozků. Volkow a kol. [11] poukazují na to, že náhlý nárůst DA může potlačit homeostatické kontrolní mechanismy v mozku zranitelných jedinců. Studie zobrazování mozku vymezily neurologickou dysfunkci, která generuje společné rysy potravinové závislosti a závislosti na drogách. Základním stavebním kamenem kořenů příčin závislosti jsou poruchy dopaminergních drah, které regulují neuronální systémy spojené s vlastní kontrolou, kondicionováním, reaktivitou stresu, citlivostí odměny a motivační motivací.11]. Metabolismus v prefrontálních oblastech je zapojen do inhibiční kontroly, u obézních subjektů neschopnost omezit příjem potravy zahrnuje ghrelin a může být výsledkem snížených receptorů DA D2, které jsou spojeny se sníženým prefrontálním metabolismem [12]. Limbické a kortikální oblasti s motivací, pamětí a sebeovládáním jsou aktivovány stimulací žaludku u obézních subjektů [10] a během touhy po drogách u drogově závislých subjektů. Zvýšená citlivost na smyslové vlastnosti potravy je doporučena zvýšeným metabolismem v somatosenzorické kůře obézních subjektů. Tato zvýšená citlivost na chuť k jídlu ve spojení s redukovanými receptory DA D2 by mohla učinit z potravy výrazné posílení pro nutkavé stravování a riziko obezity [10]. Tyto výsledky výzkumu ukazují, že četné mozkové okruhy jsou narušeny v obezitě a drogové závislosti a že prevence a léčba obezity mohou těžit ze strategií, které se zaměřují na zlepšení funkce DA.

Lindblom et al. [13] uvádí, že dieta jako strategie pro snížení tělesné hmotnosti často selhává, protože způsobuje chuť k jídlu vedoucí k prasknutí a opětovnému získání hmotnosti. Souhlasí také s tím, že důkazy z několika výzkumných směrů naznačují přítomnost sdílených prvků v nervové regulaci potravinové a drogové touhy. Lindblom et al. [13] kvantifikoval expresi osmi genů zapojených do DA signalizace v oblastech mozku souvisejících s mesolimbickým a nigrostriatálním DA systémem u samců potkanů ​​podrobených chronické potravinové restrikci za použití kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase. Zjistili, že hladiny mRNA tyrosinhydroxylázy a transportér dopaminu ve ventrální tegmentální oblasti byly silně zvýšeny restrikčním omezením potravy a souběžná DAT up-regulace na úrovni proteinu v shellu NAc byla také pozorována pomocí kvantitativní autoradiografie. To, že tyto účinky byly pozorovány po chronickém spíše než akutním omezení potravy, naznačuje, že mohlo dojít k senzibilizaci mezolimbické dopaminové cesty. Senzibilizace možná v důsledku zvýšené clearance extracelulárního dopaminu z NAc shellu může být jednou ze základních příčin potravinové touhy, která ztěžuje dodržování potravy. Tato zjištění jsou v souladu s dřívějšími zjištěními Pattersona a kol. [14]. Ukázali, že přímá intracerebroventrikulární infuze inzulínu vede ke zvýšení hladin mRNA pro transportér DAT zpětného vychytávání DA. Ve studii 24-36-hodinová studie byla použita hybridizace in situ pro stanovení hladiny mRNA DAT u potkanů ​​zbavených potravin (hypoinzulinemických). Hladiny byly ve ventrální tegmentální oblasti / substantia nigra pars compacta významně sníženy, což naznačuje, že zmírnění striatální funkce DAT může být ovlivněno nutričním stavem, hladovění a inzulínem. Ifland et al. [15] pokročilé hypotézy, že zpracované potraviny s vysokou koncentrací cukru a jiných rafinovaných sladidel, rafinovaných sacharidů, tuku, soli a kofeinu jsou návykové látky. Další studie hodnotily sůl jako důležitý faktor v chování při hledání potravy. Roitman a kol. [16] poukazuje na to, že zvýšený přenos DA v NAc je v korelaci s motivovaným chováním, včetně apetitů Na. DA přenos je modulován DAT a může hrát roli v motivovaném chování. Ve svých studiích in vivo robustní snížení příjmu DA prostřednictvím DAT u NAc u krys byly korelovány s apetitem Na indukovaným deplecí Na. Snížená aktivita DAT v NAc byla pozorována po in vitro Léčba Aldosteronem. Takže snížení aktivity DAT v NAc může být důsledkem přímého působení Aldosteronu a může být mechanismem, kterým deplece Na indukuje generování zvýšeného přenosu NAc DA během apetitu Na. Zvýšená NAc DA může být motivující vlastností pro potkany zbavené Na. Výsledkem další podpory úlohy solených potravin jako možné látky (potraviny) zneužívání je „Hypotéza solené potravinové závislosti“, jak ji navrhli Cocores a Gold [.17]. V pilotní studii, aby se zjistilo, zda solené potraviny fungují jako mírný agonista opiátů, který řídí přejídání a přibývání na váze, zjistili, že skupina závislá na opiátech se během odběru opiátů zvýšila o 6.6%, což svědčí o silné preferenci solených potravin. Na základě této a další literatury [18] naznačují, že Salted Food může být návykovou látkou, která stimuluje opiáty a DA receptory v odměně a centru potěšení mozku. Alternativně mohou být preferencí, hladem, nutkáním a touhou po „chutných“ solených potravinách příznaky stažení opiátů a opiátového účinku slaných potravin. Jak slané potraviny, tak opioidní abstinence stimulují chuť k jídlu, mají za následek zvýšený příjem kalorií, přejídání a onemocnění související s obezitou.

Dopaminergní funkce mozku

Dopaminový D2 receptorový gen (DRD2)

Když synaptické, DA stimuluje receptory DA (D1 – D5), jednotlivci pociťují snížení stresu a pocity pohody [19]. Jak již bylo zmíněno dříve, mezokortikolimbická dopaminergní cesta zprostředkovává posílení nepřirozených odměn a přirozených odměn. Přirozené pohony jsou posíleny fyziologické pohony, jako je hlad a reprodukce, zatímco nepřirozené odměny zahrnují uspokojení získaných naučených potěšení, hedonické pocity, jako jsou pocity odvozené z drog, alkoholu, hazardních her a jiných rizikových chování [8,20,21].

Jedním z významných genů DA je gen DRD2, který je zodpovědný za syntézu receptorů DA D2 [22]. Alelická forma genu DRD2 (A1 versus A2) určuje počet receptorů na post-spojovacích místech a hypodopaminergní funkci [23,24]. Nedostatek DA receptorů predisponuje jednotlivce k tomu, aby vyhledávali jakoukoliv látku nebo chování, které stimuluje dopaminergní systém [25-27].

Gen DRD2 a DA jsou již dlouho spojovány s odměnou [28] navzdory kontroverzi [3,4]. Ačkoli je alka Taq1 A1 genu DRD2 spojena s mnoha neuropsychiatrickými poruchami a zpočátku s těžkým alkoholismem, je také spojena s jinými závislostmi na látkách a procesech, stejně jako s Tourettovým syndromem, s vysokou novinkou, která vyhledává chování, poruchou pozornosti s hyperaktivitou. (ADHD), au dětí a dospělých, s ko-morbidními antisociálními symptomy poruchy osobnosti [28].

I když se tento článek zaměří na drogy a potraviny, které jsou závislé na vzájemnosti, a na roli genetiky a funkce DA v závislostech, pro úplnost budeme stručně zkoumat náš koncept, který se týká genetických předchůdců vícenásobných závislostí. “Syndrom odškodnění” byl poprvé popsán v 1996 jako teoretický genetický prediktor kompulzivního, návykového a impulzivního chování s vědomím, že genetická varianta DRD2 A1 je spojena s tímto chováním.29-32]. RDS zahrnuje mechanismy potěšení nebo odměny, které jsou založeny na DA. Chování nebo stavy, které jsou důsledkem DA rezistence nebo deplece, jsou projevy RDS [30]. Nedostatek biochemické odměny jedince může být mírný, důsledek nadměrné shody nebo stresu nebo závažnější, což je důsledek deficitu DA založeného na genetickém složení. RDS nebo anti-odměnové dráhy pomáhají vysvětlit, jak mohou určité genetické anomálie vyvolat komplexní aberantní chování. Tam může být obyčejná neurobiology, neuro-obvody a neuroanatomy, pro množství psychiatrických poruch a rozmanitých závislostí. Je dobře známo, že zneužívání, alkohol, sex, jídlo, hazardní hry a agresivní vzrušení, většina pozitivních zesilovačů, způsobuje aktivaci a uvolňování neuronů v mozku a může snížit negativní pocity. Abnormální chuť je spojena s nízkou funkcí DA [33]. Zde je příklad toho, jak mohou být komplexní chování vytvářena specifickými genetickými předchůdci. Nedostatek například D2 receptorů je důsledkem toho, že A1 má variantu genu DRD2 [34] mohou predisponovat jednotlivce k vysokému riziku toužení, které může být uspokojeno vícenásobným návykovým, impulzivním a kompulzivním chováním. Tento nedostatek by mohl být zvýšen, pokud by jedinec měl jiný polymorfismus například v DAT genu, což by vedlo k nadměrnému odstranění DA ze synapsy. Kromě toho, užívání látek a chování v domácnosti také vyčerpává DA. RDS se tedy může projevit v těžkých nebo mírných formách, které jsou důsledkem biochemické neschopnosti získat odměnu z běžných každodenních činností. Ačkoli mnoho genů a polymorfismů předurčuje jedince k abnormální funkci DA, nosiče alely Taq1 A1 genu DRD2 postrádají dostatek DA receptorových míst pro dosažení adekvátní DA senzitivity. Tento deficit DA v místě odměny mozku může mít za následek nezdravé chutě a touhu. V podstatě hledají látky jako alkohol, opiáty, kokain, nikotin, glukózu a chování; dokonce i abnormálně agresivní chování, o němž je známo, že aktivuje dopaminergní cesty a způsobuje preferenční uvolňování DA v NAc. Tam je nyní důkaz, že spíše než NAc, přední cingulate kortex může být zapojený do operant, úsilí-založené rozhodnutí [1].35-37] a místo relapsu.

Poškození genu DRD2 nebo jiných genů receptoru DA, jako je DRD1 podílející se na homeostáze a tzv. Normální funkci mozku, by mohlo nakonec vést k neuropsychiatrickým poruchám, včetně abnormálního chování léků a potravin. Ukázalo se, že prenatální zneužívání drog u těhotných žen má hluboké účinky na neurochemický stav potomků. Mezi ně patří ethanol [38]; konopí [39]; heroin [40]; kokain [41]; a zneužívání drog obecně [42]. Novak et al. [43] poskytl silný důkaz, že abnormální vývoj striatálních neuronů je součástí patologie, která je základem hlavních psychiatrických onemocnění. Autoři identifikovali nedostatečně rozvinutou genovou síť (časně) u potkanů, kteří postrádají důležité dráhy striatálního receptoru (signalizace). Ve dvou postnatálních týdnech je síť regulována a nahrazena sítí zralých genů exprimujících geny striatálních specifických genů včetně receptorů DA D1 a D2 a poskytujících těmto neuronům jejich funkční identitu a fenotypové charakteristiky. Tento vývojový přepínač jak u krys, tak u člověka má potenciál být bodem náchylnosti k narušení růstu faktory životního prostředí, jako je nadměrná shluk v potravinách, jako je sůl, a zneužívání drog.

Dopaminový transportér (DAT)

DA transportér (také DA aktivní transportér, DAT, SLC6A3) je membránový protein, který pumpuje neurotransmiter DA ze synapsy zpět do cytosolu, z něhož další známé transportéry sekvestrují DA a norepinefrin do neuronových váčků pro pozdější skladování a následné uvolňování [44].

DAT protein je kódován genem umístěným na lidském chromozomu 5, který je dlouhý asi 64 kbp a sestává z 15 kódujícího exonu. Specificky je gen DAT (SLC6A3 nebo DAT1) lokalizován na chromozomu 5p15.3. Kromě toho existuje VNTR polymorfismus v 3 coding nekódující oblasti DAT1. Genetický polymorfismus v genu DAT, který ovlivňuje množství exprimovaného proteinu, je důkazem asociace a poruch souvisejících s DA a DAT [.45]. Je dobře známo, že DAT je primárním mechanismem, který vylučuje DA ze synapsí, s výjimkou prefrontálního kortexu, kde DA reuptake zahrnuje norepinefrin [46,47]. DAT ukončí DA signál odstraněním DA ze synaptické štěrbiny a uložením do okolních buněk. Důležité je, že několik aspektů odměny a poznání jsou funkce DA a DAT usnadňuje regulaci DA signalizace [48].

Je pozoruhodné, že DAT je integrální membránový protein a je považován za symporter a ko-transportér pohybující se DA ze synaptické štěrbiny přes membránu fosfolipidových buněk spojením jejího pohybu s pohybem iontů NaN dolů po elektrochemickém gradientu (usnadněná difúze) a do buňky.

Navíc funkce DAT vyžaduje sekvenční vazbu a společný transport dvou iontů Na a jednoho chloridového iontu s DA substrátem. Hnací silou pro DAT-zprostředkované DA reuptake je gradient koncentrace iontů generovaný plazmatickou membránou Na + / K + ATPase [49].

Sonders a kol. [50] hodnotila úlohu široce akceptovaného modelu pro funkci monoaminového transportéru. Zjistili, že normální monoaminová transportní funkce vyžaduje nastavená pravidla. Například ionty Na se musí vázat na extracelulární doménu transportéru dříve, než se může DA navázat. Jakmile se DA váže, protein prochází konformační změnou, která umožňuje jak Na tak DA, aby se navázaly na intracelulární straně membrány. Řada elektrofyziologických studií potvrdila, že DAT transportuje jednu molekulu neurotransmiteru přes membránu s jedním nebo dvěma ionty Na, jako jsou jiné monoaminové transportéry. Negativní nabité chloridové ionty jsou nutné, aby se zabránilo nahromadění kladného náboje. Tyto studie používaly radioaktivně značené DA a také ukázaly, že rychlost transportu a směr jsou zcela závislé na gradientu Na [51].

Vzhledem k tomu, že je dobře známo, že mnoho návykových látek způsobuje uvolnění neuronálních DA [52], DAT může mít v tomto smyslu určitou roli. Kvůli těsnému spojení membránového potenciálu a gradientu Na mohou změny v polaritě vyvolané aktivitou dramaticky ovlivnit rychlost transportu. Navíc může transportér přispět k uvolnění DA, když neuron depolarizuje [.53]. V podstatě, jak zdůraznil Vandenbergh et al. [54] DAT protein reguluje DA-zprostředkovanou neurotransmisi rychlou akumulací DA, která byla uvolněna do synapsy.

Topologie membrány DAT byla zpočátku teoretická, stanovená na základě analýzy hydrofobní sekvence a podobnosti s transportérem GABA. Počáteční předpověď Kilty et al. [55] velké extracelulární smyčky mezi třetí a čtvrtou z dvanácti transmembránových domén bylo potvrzeno Vaughanem a Kuharem [56] když používali proteázy, aby štěpily proteiny do menších fragmentů a glykosylace, která se vyskytuje pouze na extracelulárních smyčkách, aby ověřila většinu aspektů struktury DAT.

DAT byl nalezený v oblastech mozku kde tam je dopaminergic obvody, tyto oblasti zahrnují mezokortikální, mesolimbic, a nigrostriatal cesty [1].57]. Jádra, která tvoří tyto cesty, mají odlišné vzorce exprese. DAT nebyl detekován v žádné synaptické štěrbině, což naznačuje, že striatální reuptake DA probíhá mimo synaptické aktivní zóny poté, co se DA rozptýlila ze synaptické štěrbiny.

Dvě alely, 9 opakování (9R) a 10 opakování (10R) VNTR mohou zvýšit riziko RDS chování. Přítomnost přípravku 9R VNTR souvisí s alkoholismem a poruchou užívání látky. Bylo prokázáno, že zvyšuje transkripci proteinu DAT, což má za následek zvýšenou clearance synaptické DA, což vede ke snížení DA a DA aktivaci postsynaptických neuronů [58]. Tandemové repetice DAT byly spojeny s citlivostí odměny a vysokým rizikem poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí i dospělých [59,60]. 10-opakující se alela má malou, ale významnou souvislost se symptomy hyperaktivity-impulsivity (HI) [61].

Mapování odměn genů a RDS

Podpora impulsivní povahy jedinců s dopaminergními genovými variantami a dalšími neurotransmitery (např. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) je odvozen z řady důležitých studií, které ilustrují genetické riziko chování při hledání drog na základě asociačních a vazebných studií, které implikují tyto alely jako rizikové předchůdce, které mají vliv na mezokortikolimický systém (Tabulka 1). Naše laboratoř ve spolupráci se společností LifeGen, Inc. a společností Dominion Diagnostics, Inc. provádí výzkum zahrnující dvanáct vybraných středisek po celých Spojených státech, aby potvrdila vůbec první patentovaný genetický test pro stanovení genetického rizika pro RDS s názvem Genetic Addiction Risk Score (Genetická závislost na riziku). GARS).

Table1 

Geny pro odměnu kandidátů a RDS - (odběr vzorků).

Pošlete svůj další rukopis a získejte výhody skupinových podnětů OMICS

jedinečné vlastnosti

  • Uživatelsky přívětivý / proveditelný webový překlad vašeho papíru do předních světových jazyků společnosti 50
  • Audio verze publikovaného papíru
  • Digitální články ke sdílení a prozkoumání

Speciální funkce

  • 250 Open Access Journals
  • Redakční tým 20,000
  • 21 dny rychlé přezkoumání procesu
  • Kvalita a rychlé redakční, revizní a publikační zpracování
  • Indexování v PubMed (částečné), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus a Google Scholar atd.
  • Možnost sdílení: Sociální sítě povoleno
  • Autoři, recenzenti a redaktoři odměnili online vědeckými kredity
  • Lepší sleva na další články

Pošlete svůj rukopis na adresu: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Poděkování

Autoři oceňují odborný redakční příspěvek Margaret A. Madiganové a Paula J. Edge. Oceňujeme komentáře Erica R. Bravermana, Raquel Lohmannové, Joan Borstenové, BW Downse, Rogera L. Waiteho, Mary Hauserové, Johna Femina, Davida E Smitha a Thomase Simpatica. Marlene Oscar-Berman je příjemcem grantů od National Institutes of Health, NIAAA RO1-AA07112 a K05-AA00219 a Lékařské výzkumné služby amerického ministerstva pro záležitosti veteránů. Uznáváme také vstup kazuistky Karen Hurleyové, výkonné ředitelky Národního institutu studií holistické závislosti, North Miami Beach Florida. Tento článek byl podpořen Grand Prize Foundation NY z Nadace Life Extension Foundation.

Poznámky pod čarou

Jedná se o článek s otevřeným přístupem, který je distribuován podle podmínek licence Creative Commons Attribution License, která umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci v jakémkoli médiu za předpokladu, že původní autor a zdroj budou připsány.

Střet zájmů Kenneth Blum, PhD., Je držitelem řady amerických a zahraničních patentů týkajících se diagnostiky a léčby RDS, na které byla udělena výlučná licence společnosti LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, spolu s LifeGen, Inc., se aktivně podílejí na komerčním vývoji GARS. John Giordano je také partnerem v LifeGen, Inc. Neexistují žádné další střety zájmů a všichni autoři si přečetli a schválili rukopis.

Reference

1. Blum K, Payne J. Alkohol a návykový mozek. Simon & Schuster Free Press; New York a Londýn: 1990. s.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homologické modelování dopaminových D2 a D3 receptorů: zjemnění molekulární dynamiky a dokování. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Tajemná motivační funkce mesolimbického dopaminu. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stres a závislost. V: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktoři. Jídlo a závislost: Komplexní příručka. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P., Bowirrat A, et al. Sex, drogy a rock 'n' roll: hypotéza, že společná mesolimbická aktivace je funkcí polymorfizmů genů odměny. J Psychoaktivní drogy. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Gold MS. Z postele na lavičku a zase zpět: sága roku 30. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Vztahy mezi drogami zneužívání a stravování. V: Brownell Kelly D., Gold Mark S., redaktoři. Jídlo a závislost: Komplexní příručka. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 254 – 265.
8. Blum K, Gold MS. Neuro-chemická aktivace mezo-limbické cirkulace mozku je spojena s prevencí relapsu a hladem drog: hypotéza. Med hypotézy. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Důkazy pro závislost na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného, ​​nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Zobrazování mozkových dopaminových drah: implikace pro pochopení obezity. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislost: neurobiologická překrývání. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Úloha ghrelinu při odměňování potravin: vliv ghrelinu na samo-aplikaci sacharózy a expresi mesolimbického dopaminu a acetylcholinového receptoru. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C a kol. Zvýšená hladina mRNA transportéru tyrosinhydroxylázy a dopaminu ve VTA samců potkanů ​​po chronickém omezení potravy. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Potravinová deprivace snižuje mRNA a aktivitu potkaního dopaminového transportéru. Neuroendokrinologie. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC a kol. Rafinovaná závislost na potravinách: klasická porucha užívání látek. Med hypotézy. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Deplece sodíku a aldosteron snižují aktivitu dopaminového transportéru v nucleus accumbens, ale ne striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Hypotéza solené potravinové závislosti může vysvětlovat přejídání a epidemii obezity. Med hypotézy. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamin a apetit sodíku: antagonisté potlačují falešné pití roztoků NaCl u potkanů. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulace léčebných drah a přechod na drogovou závislost. Am J Psychiatrie. 2007;164: 1149-1159. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonismus CRF receptorů brání deficitu funkce odměny v mozku spojené s vysazením nikotinu u potkanů. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psychopatologie vyplývající ze zneužívání návykových látek. In: Gold MS, Slaby AE, redakce. Duální diagnóza při zneužívání látek. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. pp. 205 – 220.
22. Olsen CM. Přírodní odměny, neuroplasticita a non-drogové závislosti. Neurofarmakologie. 2011;61: 1109-1122. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Klonování a exprese potkaní cDNA D2 dopaminového receptoru. Příroda. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T a kol. Alelická asociace lidského dopaminového D2 receptorového genu v alkoholismu. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Vznešený EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelická asociace D2 dopaminového receptorového genu s receptor-vazebnými charakteristikami v alkoholismu. Arch Gen Psychiatrie. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Exprese a distribuce dopaminového receptoru se dynamicky mění v nucleus accumbens potkana po vysazení z kokainu. Neurovědy. 2010;169: 182-194. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Návykové geny a vztah k obezitě a zánětu. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
28. Vznešený EP. D2 dopaminový receptorový gen u psychiatrických a neurologických poruch a jeho fenotypů. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. D2 dopaminový receptorový gen jako determinant syndromu deficitu odměny. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Vztah mezi dopaminergní neurotransmisí, alkoholismem a syndromem nedostatku odměny. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Závislost a odměna mozku a antirewardové cesty. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. “Liking” a “chtít” spojený s Syndromem odškodnění odškodnění (RDS): hypotéza diferenciální citlivosti v obvodech odměňování mozků. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Aktivace namísto blokování mezolimbické dopaminergní odměny obvodů je preferovanou modalitou v dlouhodobé léčbě syndromu nedostatku odměny (RDS): komentář. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. TaqI A1 alela dopaminového D2 receptorového genu a alkoholismus v Brazílii: asociace a interakce se stresem a vyhýbáním se škodám na predikci závažnosti. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psychopatologické aspekty polymorfizmů dopaminergních genů v adolescenci a mladé dospělosti. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T a kol. Porovnání role předního cingulárního kortexu a lézí 6-hydroxydopaminového jádra accumbens na operativním rozhodování založeném na úsilí. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Jsou dopaminergní geny zapojeny do predispozice k patologické agresi? Hypotetizující význam „supernormálních kontrol“ v psychiatrickém výzkumu komplexních poruch chování. Med hypotézy. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT a kol. Účinky expozice mírným hladinám ethanolu během vývoje prenatálního mozku na dendritickou délku, větvení a hustotu páteře v nucleus accumbens a dorzální striatum dospělých krys. Alkohol. 2012;46: 577-584. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Vystavení matky CB1 kanabinoidnímu agonistovi WIN 55212-2 vyvolává silné změny motorické funkce a vnitřní elektrofyziologické vlastnosti neuronů cerebelárního Purkyňova u potomků potkanů. Neurovědy. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptóza může zahrnovat prenatálně exponovanou neurobehaviorální teratogenitu? Med hypotézy. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M., Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestační expozice kokainu mění odměnu za kokain. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging dětí po prenatální expozici léku. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striktální vývoj zahrnuje změnu v genových expresních sítích, následovanou myelinační událostí: Implikace pro neuropsychiatrické onemocnění. Synapse. 2013;67: 179-188. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Lidský gen pro transport dopaminu: organizace genů, regulace transkripce a potenciální zapojení do neuropsychiatrických poruch. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variace variabilního počtu tandemových repetitivních sekvencí v 3′-netranslatované oblasti genů dopaminového transportéru primátů, které ovlivňují expresi reportérového genu. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Příjem dopaminu přes norepinefrinový transportér v mozkových oblastech s nízkou hladinou dopaminového transportéru: důkaz z knock-out linií myší. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Lokálně specifická úloha katechol-O-methyltransferázy v přetečení dopaminu v prefrontálním kortexu a dorzálním striatu. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Prediktivní odměna signálu dopaminových neuronů. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plazmové membránové monoaminové transportéry: struktura, regulace a funkce. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Mnohočetné iontové vodivosti lidského dopaminového transportéru: působení dopaminu a psychostimulancií. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Model sodíkové závislosti příjmu dopaminu v synaptosomech potkana striatal. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Role dopaminu v užívání drog v pohledu z pohledu jeho role v motivaci. Alkohol drog závisí. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C a kol. Fluorescenční dopaminový tracer řeší jednotlivé dopaminergní synapsy a jejich aktivitu v mozku. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekulární klonování neurotransmiterových transportních genů: mimo kódující oblast cDNA. Metody Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Klonování a exprese kokain-senzitivního transportéru dopaminu. Science. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Domény vázající ligand dopaminového transportéru. Strukturní a funkční vlastnosti se projevily omezenou proteolýzou. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Kvantifikace dopaminového transportéru v lidském mozku pomocí PET s 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Asociace mezi SLC6A3 VNTR 9-opakovanou alelou a alkoholismem - meta-analýza. Alcohol Clin Exp. Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Asociace mezi aktivací související s odměnou ve ventrálním striatu a citlivostem na odměnu znaku je moderována genotypem dopaminového transportéru. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilková I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Klinické a molekulárně genetické markery ADHD u dětí. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Meta-analýza asociačních studií mezi 10-opakovanou alelou polymorfismu VNTR v 3′-UTR dopaminového transportního genu a poruchy hyperaktivity pozornosti. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikace a charakterizace ANKK1: nový kinázový gen úzce spojený s DRD2 na chromosomovém pásmu 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. D2 dopaminový receptorový gen jako prediktor kompulzivního onemocnění: Bayesova věta. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Dopaminergní mutace: asociace v rámci rodiny a vazba v rodinách multiplexní závislosti na alkoholu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Mají osoby závislé na alkoholu s alelou DRD2 A1 zvýšené riziko relapsu? Pilotní studie. Alkohol Alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J., Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Asociace dopaminového D2 receptorového genu se závislostí na alkoholu: haplotypy a podskupiny alkoholiků jako klíčové faktory pro pochopení funkce receptoru. Farmakogenet Genomika. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tridimenzionální osobnosti a polymorfismus receptoru dopaminu D2 u závislých na heroinu. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Strukturní a funkční charakteristiky dopaminového D4 receptoru. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Asociační studie polymorfismů v promotorové oblasti DRD4 se schizofrenií, depresí a závislostí na heroinu. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J., Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Vliv polymorfizmů kandidátních genů na průběh poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Psychiatry Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-analýza asociace mezi 7-opakovanou alelou dopaminového D (4) receptorového genu a poruchou pozornosti s hyperaktivitou. Am J Psychiatrie. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J., Samochowiec J. Asociace studuje dopaminový D4 receptorový gen exon 3 u pacientů se závislostí na alkoholu. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Přebytek dopaminového D4 receptoru (D4DR) exonu III sedm opakujících se alel u subjektů závislých na opioidech. Mol psychiatrie. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M., Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR polymorfismus pro lidský dopaminový transportní gen (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR polymorfismy serotoninových transportérů a dopaminových transportních genů u závislých na opiátech mužů. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J., Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG a kol. Haplotypy dopaminových a serotoninových transportních genů jsou spojeny s antisociální poruchou osobnosti u alkoholiků. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Asociace poruchy pozornosti a dopaminového transportního genu. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Sdružení genotypu dopaminového transportéru s poruchami poruch chování v osmileté longitudinální studii dětí a dospívajících. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Snížená citlivost dopaminového receptoru jako intermediárního fenotypu v závislosti na alkoholu a role genotypů COMT Val158Met a DRD2 Taq1A. Arch Gen Psychiatrie. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Asociační studie funkčního polymorfismu katechol-O-methyltransferázy (COMT) Val108 / 158Met a pokusů o sebevraždu u pacientů se závislostí na alkoholu. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Asociace mezi novinkami Hledání pacientů závislých na opiátech a polymorfismus katechol-O-methyltransferázy Val (158) Met. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Katechol-O-methyl transferáza Val158Met polymorfismus a citlivost na závislost na konopí. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J., Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Účinky genotypů transportéru serotoninu (5-HTTLPR) a α2A-adrenoceptoru (C-1291G) na užívání látek u dětí a dospívajících: longitudinální studie. Psychofarmakologie (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Polymorfismus transportéru serotoninu (5-HTTLPR) předpovídá vývoj užívání alkoholu u adolescentů. Alkohol drog závisí. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M., Ingvar M. Genetická variabilita genu transportéru serotoninu (5-HTTLPR, rs25531) ovlivňuje analgetickou odpověď na krátkodobě působící opioid Remifentanil u lidí. Mol Pain. 2009;5: 37. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW a kol. Polymorfismus lidského opioidního receptoru (OPRM1 A118G) je spojen s vazebným potenciálem mu-opioidního receptoru mozku u kuřáků. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Asociace mezi polymorfizmy genu opioidního receptoru a závislými na čínském heroinu. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D a kol. Zvýšené riziko spojené s polymorfismem genu mu-opioidního receptoru ve spojení se závislostí na alkoholu ve středním Švédsku. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hala FS, Sora I, Uhl GR. Spotřeba ethanolu a odměna se snížily u myší s vynechaným receptorem mu-opiátu. Psychofarmakologie (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Asociační studie dopaminového D2, D4 receptorového genu, GABAA receptorového beta podjednotkového genu, polymorfismu serotoninového transportního genu s dětmi alkoholiků v Koreji: předběžná studie. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Chronická léčba ethanolem zvyšuje expresi GABA receptoru beta podjednotky. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Očekávání související s alkoholem jsou spojena s geny D2 dopaminového receptoru a GABAA receptoru beta3. Psychiatry Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) receptor beta 3 podjednotkový gen a psychiatrická morbidita u posttraumatické populace stresových poruch. Psychiatry Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopaminový receptor a GABA (A) receptory beta3 podjednotkové geny a alkoholismus. Psychiatry Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Zneužívání a zanedbávání dětí, MAOA a výsledky duševního zdraví: prospektivní vyšetření. Biol Psychiatry. 2012;71: 350-357. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T a kol. Interakce s genem × nemoc na orbitofrontální šedé látce v závislosti na kokainu. Arch Gen Psychiatrie. 2011;68: 283-294. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Genotyp MAOA, rodinné vztahy a sexuální zneužívání ve vztahu k konzumaci alkoholu adolescentů. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E a kol. Asociace mezi polymorfismy v genech dráhy dopaminových neurotransmiterů a odezvou na bolest u zdravých lidí. Bolest. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D a kol. Psychopathy, PCL-R, a MAOA genotyp jako prediktory násilných znovuzrození. Psychiatry Res. 2011;185: 382-386. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotoninový transportér (5-HTTLPR) a polymorfismy monoaminooxidázy (MAOA) u žen s těžkým alkoholismem. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polymorfismus MAOA-uVNTR v brazilském vzorku: další podpora asociace s impulzivním chováním a závislostí na alkoholu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH a kol. Interakce genových variant DRD3 a BDNF u bipolární poruchy subtypů. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Úloha receptorů dopaminu D3 v bazální regulaci nocicepce a v morfinu indukované toleranci a abstinenci. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Receptor dopaminu D3 hraje zásadní roli při hledání alkoholu a relapsu. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Polymorfismus Ser9Gly v dopaminovém D3 receptorovém genu (DRD3) a potenciálně související P300 potenciály. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C a kol. Asociace mezi dopaminovým receptorem D3 gen BalI polymorfismus a kognitivní impulsivita u alkoholu závislých mužů. Eur Psychiatrie. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozygozita na dopaminovém D3 receptorovém genu je spojena se závislostí na opiátech. Mol psychiatrie. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Účinky cukru podobné opiátům na expresi genu v oblastech odměny mozku krysy. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Pocházející z DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygozita na dopaminovém genu DRD3 receptoru v závislosti na kokainu. Mol psychiatrie. 1999;4: 484-487. [PubMed]