Dynorfin / Kappa signalizace opioidního receptoru v předklinických modelech alkoholu, drog a závislostí na potravinách (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

Abstraktní

Systém opioidních receptorů dynorphin / kappa (KOR) je zapojen do „temné stránky“ závislosti, ve které stres zhoršuje maladaptivní reakce na expozici drogám a alkoholu. Například akutní stres a akutní expozice ethanolu vedou ke zvýšení dynorphinu, endogenního ligandu KOR. Aktivace KOR vede k modulaci několika neurotransmiterů; tato kapitola se však zaměří na jeho regulační účinky na dopamin v mezolimbických oblastech. Konkrétně má aktivace KOR inhibiční účinek na uvolňování dopaminu, čímž ovlivňuje zpracování odměn. Opakovaná stimulace KOR, například chronickým působením léků a / nebo stresu, má za následek zvýšenou funkci systému dynorphin / KOR. Toto rozšíření funkce KOR posune homeostatickou rovnováhu ve prospěch celkového snížení signalizace dopaminu buď snížením uvolňování dopaminu, nebo zvýšením funkce transportéru dopaminu. Tato kapitola zkoumá účinky chronické expozice ethanolu na funkci KOR a následné účinky na přenos dopaminu. Dále bude zkoumán dopad chronické expozice kokainu a její účinky na funkci KOR. Kromě toho mohou být KOR také zapojeny do řízení nadměrné konzumace potravin, což přispívá k riziku vzniku obezity. Zatímco některé studie ukázaly, že agonisté KOR snižují příjem léků, jiné studie ukazují, že antagonisté snižují chování podobné závislosti, což prokazuje terapeutický potenciál. Například inhibice KOR snižuje příjem ethanolu u závislých zvířat, motivaci k vlastnímu podávání kokainu u zvířat vystavených chronickému stresu a spotřebu potravy u obézních zvířat. Tato kapitola se bude věnovat mechanismům, kterými může být modulace systému dynorphin / KOR terapeutická.

KEYWORDS: Závislost; Kokain; Dopamin; Dynorphin; Etanol; Opioidní receptor kappa; Nucleus accumbens; Obezita; Stres

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001