Emocionální stravovací fenotyp je spojen s vazbou na centrální dopamin D2 receptoru nezávislý na indexu tělesné hmotnosti (2015)

Přejít na:

Abstraktní

Studie PET poskytly smíšené důkazy o vazbě na dopaminový receptor D2 / D3 a jeho vztahu k obezitě, měřeno indexem tělesné hmotnosti (BMI). Jiné aspekty obezity mohou být pevněji spojeny s dopaminergním systémem. Charakterizovali jsme chování související s obezitou a určovali jsme, zda se vztahují ke specifické vazbě na centrální D2 receptor (D2R) nezávislé na BMI. Dvacet dva obézních a 17 účastníků s normální hmotností vyplnilo dotazníky týkající se stravování a odměn a podstoupilo skenování PET pomocí D2R selektivního a nezastupitelného radioligandu (N-[11C] methyl) benperidol. Dotazníky byly seskupeny podle domén (stravování související s emocemi, stravování související s odměnou, nekonzumní chování motivované odměnou nebo citlivostí na trest). Normalizovaná, sčítaná skóre pro každou doménu byla porovnána mezi obézními skupinami a skupinami s normální hmotností a korelována se striatální a midbrainovou vazbou D2R. Ve srovnání s jedinci s normální hmotností obézní skupina hlásila vyšší míru stravování související s emocemi i odměnou (p <0.001), větší citlivost na trest (p = 0.06) a nižší chování při odměňování za nepotravinářské účely (p  <0.01). Napříč účastníky s normální tělesnou hmotností a obezitou pozitivní emoční stravování a chování za odměnu v nepotravinářském prostředí pozitivně korelovalo se striatálním (p <0.05) a střední mozek (p <0.05) Vazba D2R. Závěrem lze říci, že emoční stravovací fenotyp může odrážet pozměněnou centrální funkci D2R lépe než jiná běžně používaná opatření související s obezitou, jako je BMI.

K obezitě mohou přispívat behaviorální a neurocircuitární dysfunkce související s odměnami1 a poskytnout terapeutické cíle pro prevenci a léčbu onemocnění. Role striatální dopaminové (DA) signalizace v lidské obezitě však zůstává nejasná kvůli smíšeným výsledkům studií PET / SPECT, které hodnotí vztah mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a D2 / D3 DA receptorem (D2 / D3R). Některé studie zjistily, že dostupnost striatálních D2 / D3R je nižší u obezity a negativně koreluje s BMI2,3,4 zatímco jiní najdou žádný rozdíl5,6,7 nebo vyšší dostupnost D2 / D3R u obézních osob s normální hmotností8 nebo se zvyšujícím se BMI9. Při použití vysoce specifického a nevypovídatelného ligandu jsme nezjistili žádné významné asociace vazby podtypu receptoru D2 (D2R) s obezitou nebo BMI.10.

Rozdíly v nálezech studie DA PET u člověka mohou být způsobeny několika faktory. Například použité studijní vzorky měly různé stupně obezity, od nadváhou (BMI 25.0-29.9 kg / m)2)3,6,9 a mírné třídy I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obezita na závažnější třídu III (BMI ≥ 40.0 kg / m)2)2,4,5,8,9,10 obezita. Fenotyp obezity a abnormality signalizace DA se mohou v různých třídách obezity lišit1,6. Pro další komplikaci interpretace většina těchto studií používala radioligandy s důležitými omezeními. Konkrétně [11C] racloprid a [18F] fallypride nerozlišuje mezi D2R a D3R11, které jsou lokalizovány odlišně v mozku a mohou být funkčně odlišné12. Tyto radioligandy jsou navíc přemístitelné pomocí DA, takže dostupnost D2 / D3R je ovlivněna endogenním uvolňováním DA a také vazbou D2 / D3R samo o sobě13,14,15.

Přestože BMI není důsledně korelována s dostupností D2 / D3R16, behaviorální aspekty obezity mohou mít užší vztah k signalizaci DA. Abychom vyřešili tento problém a výše popsaná omezení, posoudili jsme vlastnosti spojené s obezitou, které se mohou vztahovat k signalizaci DA, jako je emoce a odměňování založené na stravování a chování motivované nepotravinovou odměnou a citlivostí na trest, obézní a normální hmotností účastníky. Zkoumali jsme, zda tyto vlastnosti korelovaly se striatálním D2R pomocí (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), PET radioligandový antagonista DA D2, který je vysoce selektivní pro D2R oproti D3R17 a další receptory G-proteinu a není nahrazen endogenním uvolňováním DA18. Kromě toho, protože chování při hledání novinek je spojeno s vazbou midbrain D2 / D3R19, zkoumali jsme vztah mezi vazbou D2R midbrainu a chováním spojeným s obezitou.

Metody

Účastníci

Mezi účastníky byli 17 s normální hmotností a 22 obézní jedinci (viz Tabulka 1). Jeden jedinec ve skupině s normální hmotností měl mírně nadváhu (BMI = 25.9 kg / m)2), ale procento tělesného tuku a další parametry hmotnosti splňovaly kritéria normální hmotnosti. Vybraná data od účastníků 15 z každé skupiny byla uvedena dříve10. Po celonočním hladovění (alespoň 8 hodin) podstoupili účastníci komplexní lékařské vyšetření, rutinní krevní testy, hemoglobin A1C a orální glukózový toleranční test (OGTT). Byli vyloučeni jedinci s anamnézou cukrovky v anamnéze, A1C ≥ 6.5% nebo výsledky OGTT, které indikovaly zhoršenou hladinu glukózy na lačno, sníženou toleranci glukózy v krvi nebo diabetes. Jednotlivci byli také vyšetřeni a vyloučeni z hlediska IQ <8020 (WASI) a stavy včetně parkinsonismu, celoživotní psychózy, mánie, látkové závislosti, velké deprese, sociální fóbie, poruch příjmu potravy (včetně poruchy příjmu potravy) a panické poruchy neurologickým vyšetřením a psychiatrickým rozhovorem (strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV21). Současné kouření a léky související s funkcí DA byly také vylučující. Během minulého měsíce 11 mos žádný kouř nekouřil. nebo použité léky související s funkcí DA během posledního měsíce. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas. Všechny postupy byly provedeny v souladu s Helsinskou deklarací a schváleny Úřadem pro ochranu lidského výzkumu Washingtonské univerzity a Výborem pro výzkum radioaktivních drog.

Tabulka 1 

Charakteristika účastníka

Dotazníky

V den OGTT, okamžitě a 1 hodin, po kterém byly poskytnuty lehké občerstvení a oběd, účastníci vyplnili dotazníky týkající se konstruktů nebo zájmových domén DA: 1) stravovací chování související s emocemi včetně vyhýbání se negativním vlivům ; 2) stravovací chování související s odměnou včetně touhy po chutných potravinách a neschopnosti omezit příjem sladkých potravin; 3) chování při odměňování nepotravinářského původu, včetně přístupu, citlivosti, motivace a očekávání stimulačních odměn nepotravinářského charakteru; a 4) vyhýbání se trestům včetně inhibice, citlivosti a očekávání. Do těchto různých domén byly zahrnuty dotazníky vlastní zprávy nebo podskupiny dotazníků vlastní zprávy (Tabulka 2) na základě jejich popisů v původních rukopisech, které zavádějí a ověřují dotazník. Skóre pro každý dotazník nebo dílčí stupnici byly převedeny na z-scores a sčítají se spolu s dalšími opatřeními zahrnutými v doméně, aby se získalo konečné skóre domény pro každého jednotlivce.

Tabulka 2 

Behaviorální domény. Normální hmotnost n = 17; Obézní n = 21-22.

Následující dotazníky byly zahrnuty do oblasti stravování související s emocionální oblastí: škála emocionálního stravování22 (EES) hodnotí nutkání k jídlu kvůli negativním emocím. Holandské stravovací chování „emoční“ stupnice23 (DEBQ ES) sestává ze sumarizovaných autoevaluací tendencí k jídlu v reakci na „rozptýlené“ (např. Znuděné) a „jasně označené“ (např. Zlost) emoce. Efekt změny nálady dotazníku Sweet Taste24 (STQ MAE) hodnotí, do jaké míry pozitivně ovlivňuje konzumace sladkých potravin náladu.

Následující dotazníky byly zahrnuty do oblasti stravování související s odměnou: The Binge Eating Scale25 (BES) vyhodnocuje míru, v jaké člověk zažívá nadýchání, včetně chování (např. Tajného stravování) a emocí, které se vyskytují před a po překonání (např. Nedostatek kontroly). Podmínka „Zhoršená kontrola nad jídlem sladkostí“ STQ24 (STQ IC) je míra něčí schopnosti zdržet se konzumace sladkostí. Celkové skóre jsme použili v soupisu potravinových potřeb26 (FCI) k měření obecné touhy po sladkých a vysoce uhlohydrátových nebo mastných potravinách.

Do domény Non-Food Reward byly zahrnuty následující dotazníky: Část Behaviorálního aktivačního systému (BAS) systému BIS / BAS27 Dotazník se skládá ze tří dílčích měřítek: řízení, zábava a citlivost. Je určena k měření citlivosti BAS. Jednotlivci se silnějším BAS by měli být citlivější a měli by mít více radosti z expozice odměnám28,29. Citlivost na odměňování části citlivosti na trest a citlivost na odměny30 (SPSRQ) také hodnotí fungování BAS. Část očekávané odměny zobecněné stupnice očekávání odměn a trestů31 měří optimismus a očekávání pozitivních životních událostí. 'Chování zvědavosti' nebo hledání novosti, dimenze temperamentu a charakteru32 (TCI-R) odráží zaujatost vůči aktivnímu hledání novosti, impulzivitě a přístupu k odměnám. Dimenze „závislosti na odměně“ TCI odráží zaujatost vůči prosociálnímu chování a sociálnímu schválení. „Trvalá“ dimenze TCI odráží stupeň vytrvalosti navzdory únavě a jiným překážkám.

Do oblasti Trest byly zahrnuty následující dotazníky: Část Behaviorálního inhibičního systému (BIS) BIS / BAS27 dotazník měří citlivost BIS. Lidé se silnější citlivostí na BIS by měli být citlivější a cítit větší úzkost v reakci na narážky na tresty28,29. Trestné části GRAPES31 a SPSRQ30 posoudit délku trestu a citlivost. Sekce „vyhýbání se škodám“ TCI-R32 hodnotí zaujatost vůči chování, jehož cílem je zabránit škodám.

MRI a PET akvizice

V den oddělený od dne OGTT se účastníci podrobili MRI a 2 hr PET skenům, které proběhly mezi 0900 a 1700. Metody pro [11C] Syntéza NMB, akvizice MRI a PET skenování jsou popsány dříve10. Každý účastník intravenózně dostal 6.4 - 18.1 mCi obsahující <7.3 μg neznačeného NMB. [11C] Čistota NMB byla ≥96% a specifická aktivita ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Od té doby [11C] NMB není vytěsnitelný endogenním DA18, účastníci nebyli požádáni, aby rychle nebo jinak upravili svůj příjem potravy v noci před skenováním nebo v den.

Analýzy založené na návratnosti investic

Metody pro naše analýzy založené na návratnosti investic jsou popsány v Eisensteinu et al.10,33. Pro segmentaci striatálních oblastí byl použit neuroimagingový software FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu).34. Pro omezení vícenásobného srovnání se specifická vazba D2R (BPND) pro každou návratnost investic byla průměrována přes levou a pravou hemisféru. Putamen a kaudát D2R BPNDbyly zprůměrovány pro získání kompozitního dorzálního striatálního BPND a ventrální striatální BPND zahrnuto průměrné jádro accumbens D2R BPND. Oblast středního mozku byla sledována na MPRAGE každého jednotlivce, jak bylo popsáno výše33.

Analýzy založené na Voxelu

Provedli jsme analýzy založené na voxelu, abychom určili, zda specifické striatální nebo midbrainové klastry vazby D2R týkající se BMI nebo stravování související s emocemi, stravování související s odměnou, nepotravinovou odměnou a trestání skóre chování v doméně. Obrázky D2R BPND přes mozek byly generovány pro každého účastníka a vyhlazeny plnou šířkou 6 mm v polovině maximálního jádra. Tyto obrazy byly zprůměrovány u jedinců s normální hmotností a obézních jedinců a prahovány na BPND = 0 pro použití jako explicitní maska ​​pro regiony včetně striatum nebo subkortikální oblasti. Pozitivní a negativní asociace mezi vazbou D2R a závislými proměnnými byly testovány na úrovni voxelů pomocí SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primární statistické analýzy

Většina údajů byla spravována pomocí nástrojů pro elektronický sběr dat REDCap hostovaných Biostatistickou divizí Washington University School of Medicine35. Demografické proměnné skupiny byly porovnány s Pearsonovým Chi Square, Mann Whitney Unebo t-testy. Dorsální a ventrální striatální BPND byly porovnány s opakovanými opatřeními ANCOVA covarying pro věk, etnicitu a vzdělání. Midbrain D2R BPND a skóre domén byly porovnány mezi normálními a obézními skupinami s ANCOVA s covaryingem podle věku, etnicity a vzdělání. Byla sledována významná zjištění týkající se behaviorální domény, přičemž průzkumné ANCOVA každého dotazníku přispěly k této doméně. Pro analýzu schopnosti každé sledované proměnné předpovídat striatální nebo midbrain D2R BP byly použity samostatné hierarchické lineární regresní modely s příslušnými kovariáty (věk, etnický původ, úroveň vzdělání a / nebo BMI).ND. Tyto analýzy rovněž přinesly dílčí korelace popisující jedinečný rozptyl, který každá proměnná zájmu přinesla BPND. Pro analýzy voxelwise byly korelace mezi vazbou D2R a BMI a skóre behaviorální domény počítány jako Pearsonova r a testována na významnost pomocí Studentova jednorázového vzorku t-vyzkoušené pro věk, etnicitu, vzdělání a pro domény chování BMI na každém voxelu. Pro analýzy SPM p  ≤ 0.001, po korekci vícenásobného srovnání, na úrovni voxelwise byla považována za významnou. U všech ostatních analýz byla hladina významnosti nastavena na α ≤ 0.05.

výsledky

Charakteristika účastníka

Normální a obézní skupiny jsou popsány v Tabulka 1. Neměli jsme úplné datové sady dotazníků o nepotravinářských odměnách a trestech od jednoho obézního jedince a další obézní jedinec nepodstoupil PET skenování. Analyzované datové soubory včetně těchto proměnných se proto skládají z jedinců obézních 21 a 17 s normální hmotností. Midbrain jednoho účastníka normální váhy D2R BPND byl příliš nízký na to, aby nás kvantifikoval náš zpracovatelský software a analýzy včetně této proměnné zahrnovaly 20 nebo 21 obézní a 16 normální účastníky.

Specifická vazba BMI a Central D2R

Stejně jako v naší předchozí zprávě o podskupině těchto jednotlivců10po obeznámení s věkem, etiničností a úrovní vzdělání se obézní skupiny a skupiny s normální hmotností nelišily ve striatálním BPND (normální hmotnost znamená celkový striatální BPND = 10.30, SD = 1.17; obézní průměrný celkový striatální TKND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). V obou skupinách hřbetní striatální D2R BPND byl větší než ventrální striatální BPND na marginálně významné úrovni (dorzální průměr BPND = 4.09, SD = 0.52; ventrální průměr BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) a nedošlo k žádné významné interakci mezi skupinou a striatální oblastí (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND mezi normálními a obézními skupinami se nelišil (průměrná normální váha BPND = 0.27, SD = 0.14; obézní průměr BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

BMI nepředpovídala striatální BP, pokud jde o věk, etnicitu a vzděláníND napříč všemi účastníky (hřbetní R2 change = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; břišní R2 change = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Obr. 1) nebo v rámci jedné ze skupin (normální hmotnost: hřbetní R2 change = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventrální R2 change = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obézní: hřbetní R2 change = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventrální R2 change = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Podobně BMI nepředpovídal střední mozek D2R BPND mezi normálními a obézními účastníky (R2 change = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) nebo v rámci jedné skupiny (normální hmotnost: R2 change = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; obézní: R2 change = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Obrázek 1 

BMI a striatální D2R nejsou významně korelovány napříč skupinami s normální hmotností (čisté kruhy) a obézními (plné kruhy).

Chování spojené s obezitou

Tabulka 2 představuje součet průměrů skupiny (SD) z- skóre pro každou doménu a hrubé skóre pro každý dotazník.

Obézní skupina měla vyšší průměrné skóre domény při stravování související s emocemi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Obr. 2A) a stravování související s odměnou (F1,34 = 28.47, p <0.001; Obr. 2B) a nižší průměrné skóre domény u odměny bez potravin (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Obr. 2C). Skóre domén trestu bylo vyšší u obézních v porovnání s normální hmotností na marginálně významné úrovni (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Obr. 2D).

Obrázek 2 

Chování považovaná za úzce spojená s dopaminovou signalizací se liší mezi jedinci s normální hmotností a obézními jedinci.

V doméně Stravování související s emocemi vzájemně korelovaly skóre na všech třech dotaznících (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) a obézní skupina zaznamenala významně vyšší skóre než skupina s normální hmotností na EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) a DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) a nepatrně významně vyšší na STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI byl spojen se sečteným skóre domény v celém vzorku (r39 = 0.46, p <0.01), ale ne při vyšetření pouze u obézních (r22 = −0.24, p = 0.29) nebo normální hmotnost (r17 = 0.09, p = 0.74).

Projekt z- odpovědi na tři dotazníky obsažené v doméně Jídlo související s odměnou byly ve vzájemném vztahu (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Obézní skupina dosáhla vyššího skóre na BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) a FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI související se součtem skóre domény v celém vzorku (r39 = 0.37, p 0.02), ale ne v obezitě (r22 = 0.07, p = 0.78) nebo nermal-weight (r17 = −0.03, p = 0.91).

V rámci domény Nepotravinové odměny jednotlivé dotazníky nekorelovaly (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Obézní skupina měla nižší průměrné skóre než skupina s normální hmotností v subškále behaviorálního přístupu BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Skupiny se významně nelišily na žádné z ostatních stupnic domén odměn (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) s výjimkou okrajově významné úrovně subškály očekávané odměny GRAPES (obézní <normální váha, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI nekoreloval významně se sečteným skóre domény v celém vzorku (r38 = −0.11, p = 0.51) nebo v normální hmotnosti (r17 = 0.39, p = 0.12; Obr. 3A). Nicméně, BMI byl korelován s odměnou sčítanou skóre domény v obézní (r21 = 0.54, p = 0.01; Obr. 3B).

Obrázek 3 

Přestože obézní skupina sama uváděla nižší míry chování za jinou stravu než u skupiny s normální hmotností, vyšší BMI byla spojována s vyšší mírou chování za jinou stravu u obézních jedinců.

V doméně Trest vzájemně korelovaly skóre na všech dotaznících (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Obézní skupina měla tendenci dosáhnout vyššího skóre v části BIS / BAS s inhibicí chování (F1,33 = 3.11, p = 0.09) a subškála pro zabránění poškození TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) než skupina s normální hmotností; tyto rozdíly byly okrajově významné. Obézní skupiny a skupiny s normální hmotností se nelišily v subškále očekávané délky trestu GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) nebo subškála citlivosti na trest SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI nekoreloval významně se sečteným skóre domény v celém vzorku (r38 = 0.15, p = 0.37) nebo v normální hmotnosti (r17 = 0.21, p = 0.43) nebo obézní (r21 = −0.35, p = 0.12) skupiny.

Chování spojené s obezitou a centrální D2R BPND

Po covaryingu věku, etnicity, úrovně vzdělání a BMI se skóre stravování související s doménou emocí týkalo hřbetní striatální BPND (R2 change = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; částečný r = 0.44; Obr. 4A), ale stravování související s odměnou (R2 change = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), odměna za nepotravinářské účely (R2 change = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) a trest (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) skóre domény ne. V oblasti stravování související s emocemi, EES (R2 change = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 change = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) a STQ MAE (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) skóre byla spojena s dorzálním striatálním TKND .

Obrázek 4 

Vlastní hlášení emocionálního stravování koreluje se striatální vazbou D2R nezávislou na BMI u jedinců s normální hmotností (čisté kruhy) a obézních (plné kruhy).

Po covaryingu věku, etnicity, úrovně vzdělání a BMI, Stravování související se skóre emoční domény (R2 change = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) související s břišní striatální BPND (Obr. 4B), ale stravování související s odměnou (R2 change = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), odměna za nepotravinářské účely (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) a trest (R2 change = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) skóre domény ne. V rámci domény Stravování související s emocemi DEBQ ES (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, částečné r = 0.36) skóre významně korelovalo s ventrálním striatálním BPND. STQ MAE (R2 change = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; částečný r = 0.33) a EES (R2 change = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; částečný r = 0.33) skóre korelovalo s ventrálním striatálním BPND na marginálně významné úrovni.

Po překonání věku, etnicity, úrovně vzdělání a BMI, midbrain D2R BPND souvisí s hodnocením Eating Related to Emotion domain score (R2 change = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; částečný r = 0.37, Obr. 5A). V této doméně vyšší midbrain D2R BPND významně souvisí s vyšším EES (R2 change = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; částečný r = 0.42) a DEBQ ES (R2 change = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; částečný r = 0.36), ale nesouvisí s STQ MAE (R2 change = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) skóre. Midbrain D2R BPND souvisel také s skóre domén bez příjmu potravin (R2 change = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; částečný r = 0.37, Obr. 5B). V doméně Non-Food Reward, vyšší midbrain D2R BPND související s vyšším skóre na BAS (R2 change = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; částečný r = 0.34) a subškála citlivosti odměn SPSRQ (R2 change = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; částečný r = 0.33) na nepatrně významných úrovních, ale nebyly spojeny se skóre v subškále očekávané odměny GRAPES (R2 change = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) nebo stupnice související s odměnami TCI-R (R2 change = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND nebyl spojen s jídlem souvisejícím s odměnou (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) nebo trest (R2 change = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) skóre domény.

Obrázek 5 

Vazba Midbrain D2R koreluje s vlastním hlášením souvisejícím s odměnami a jídlem nezávislým na BMI u jedinců s normální hmotností (jasné kruhy) a obézních (plné kruhy).

Analýza založená na Voxelu

Zatímco pozitivní BPND- zdálo se, že behaviorální vztahy jsou přítomny ve striatu a midbrainu při méně přísném kritériu pro statistickou významnost, nebyly pozorovány žádné významné vztahy mezi vazbou D2R a BMI nebo některým z skóre domén chování na úrovni voxelů (p > 0.001 pro všechny testy).

Diskuse

Naše současné poznatky přispívají k literatuře o obezitě a neuroimagingu několika důležitými způsoby. Nejprve charakterizujeme čtyři různé typy domnělého chování souvisejícího s DA u přísně prověřených, středně obézních a normální váhy účastníků pomocí dobře ověřených a spolehlivých dotazníků. Pokud je nám známo, žádná jiná studie nezkoumala tyto chování současně u obézních jedinců a jedinců s normální hmotností ve stejném rozsahu. Za druhé, naše měření vazby D2R nejsou zmatena vazbou D3R a konkurencí s endogenním DA, protože jsme použili relativně nový radioligand [11C] NMB, která je jedinečná díky své vysoké afinitě a selektivitě pro D2R, která se zdá být pro endogenní DA nepropustná. Tyto vlastnosti radioligandu nám umožňují spíše kvantifikovat D2R specifické vazebné hladiny než dostupnost D2 / D3R a vyhnout se vlivu endogenních hladin DA. Nakonec jsme zjistili vztahy mezi vazbami D2R a behaviorálními fenotypy, měřeno několika ověřenými a spolehlivými dotazníky pro vlastní hlášení. Tyto vztahy byly specifické pro dvě ze čtyř domén chování, které jsme zkoumali, a byly nezávislé na BMI. Navíc samotný BMI nekoreluje s vazbou specifickou pro D2R. Tato data podtrhují komplexní interakci mezi chováním a odměnou spojeným s chováním, BMI a měřením klíčového centrálního systému odměňování (striatální a midbrain D2R specifické vazby). Naše zjištění, že chování související s jídlem a odměnou lineárně souvisí se striatálním a středním mozkem D2R, podporuje názor, že regulace příjmu potravy a chování řízeného odměnami zahrnují centrální odměnu, motor a systém tvorby návyků, i když specifické vazby D2R nebyl spojen s BMI.

Pomocí našich analýz založených na návratnosti investic prokazujeme, že chování spojené s obezitou, konkrétně samostatně uváděné vyšší hodnoty stravování, aby se zabránilo negativním emocím, koreluje s vyšší striatální vazbou D2R in vivo napříč obézními a normální váhou účastníků, nezávisle na BMI. Toto zjištění je v souladu s nedávnou zprávou, že striatální dostupnost D2 / D3R je pozitivně spojena s dimenzí dotazníku o třífaktorovém stravování, „oportunistického stravování“9, což odráží obvyklou, emoční a situační náchylnost k dezinhibovanému jídlu36. Naše zjištění je v souladu s jejich, ale výsledky rozšiřuje pomocí několika ověřených dotazníků týkajících se emočního stravování a radioligandu selektivního pro D2. Naše výsledky jsou také v souladu s výsledky studie, která prokázala skóre genetického profilu více lokusů odrážející vylepšenou funkci DA (včetně ANKK jednonukleotidový polymorfismus spojený s hladinami D2R) se týká emocionálnějšího a nadměrného stravování37. Naše zjištění se liší od Volkow et al.38 ve kterém byla spojena větší emotivita nižší dostupnost dorzálního striatálního receptoru D2 / D3. Volkow však studoval pouze nezúčastněné účastníky et al.38 a screeningová kritéria a vlastnosti použitého PET radioligandu byly odlišné od těch v naší studii. Ačkoli to není statisticky významné, vyšší vazba dorsální striatální D2R v našem vzorku měla tendenci se vztahovat vyšší BMI u jedinců s normální hmotností a mírně obézních, podobně jako u Dunna et al.8. Možná, jak navrhují jiní1,6,7, nadměrná aktivita striatálního DA systému indukovaná opakovaným emocionálním přejídáním u méně závažných forem nadváhy nebo obezity nakonec downreguluje striatální D2 / D3R, což představuje nižší dostupnost receptoru u extrémně obézních jedinců jako u Wang et al.4 a de Weijer et al2. Alternativně mohou být obézní jedinci s relativně vyšší striatální vazbou D2R chráněni před rozvojem těžších forem obezity. Bohužel hmotnostní limity a velikost vývrtu skeneru vylučovaly zahrnutí těžce nebo morbidně obézních jedinců do této studie. Budoucí výzkumy by měly využívat podélné a / nebo průřezové studie, aby se zjistilo, zda se striatální D2R a chování spojené s obezitou mění v souladu s velkými změnami BMI (tj. Ze střední až těžké obezity).

Naše analýzy založené na návratnosti investic také ukázaly, že středního mozku Vazba D2R souvisí s emocionálním jídlem a chování souvisejícím s odměnami nepotravinovým způsobem pozitivním způsobem u skupin s normální hmotností a obezitou. To není překvapující vzhledem k rolím středního mozku v motivaci, formování návyků39a aktivita zaměřená na získání odměny40. Naše výsledky jsou ve zjevném kontrastu s výsledky Savage et al.19, ve kterém negativní vztah mezi hledáním novinek a substantia nigra D2 / D3R dostupnost, měřeno [18F] fallyprid, byl pozorován u jedinců s normální hmotností, ale u obézních jedinců. V naší studii se však hledání novinek výslovně nezabývalo - zahrnovalo jednu podskupinu dotazníku TCI-R. Kromě toho, na rozdíl od D2R-selektivních [11C] NMB, [18F] fallypride se váže na D2R a D3R a je citlivý na konkurenci s endogenním DA41. Naše výsledky jsou v souladu s těmi z předchozí studie, ve které byla vyšší charakterová motivace spojena s vyšší dostupností D2 / D3R ve středním mozku a ventrálním striatalu, měřeno [11C] raclopridu42. V naší studii se zdá, že vztah mezi midbrainem D2R a nepotravinovým odměňováním je založen na skóre BAS27 a SPSRQ30, které mají odrážet schopnost reagovat a usilovat o odměnu a citlivost na odměnu. Na rozdíl od striatálního D2R se předpokládá, že midbrain D2R je téměř výlučně lokalizován presynapticky a když je aktivován DA přenosem vznikajícím lokálně a aferentními projekcemi, působí jako inhibiční receptory na buněčných tělech a dendritech dopaminergních neuronů, což má za následek snížené uvolňování DA v midbrainu a striatum43,44,45,46. Proto může midbrain modulovat DA přenos v mezostriatálním systému odměňování prostřednictvím této negativní zpětné vazby45. Protože jsme pozorovali pozitivní korelace mezi chováním a D2R v striatálních i středních mozkových oblastech nezávislých na BMI, naše data naznačují, že úrovně D2R v této cestě odměny mohou odrážet stupeň motivace nebo citlivosti k získání odměny za nepotraviny a zmírnění negativních emocí prostřednictvím stravování v normální a obézní jedinci. Naše zjištění by však měla být interpretována s opatrností, protože jsou korelační a budoucí studie mohou experimentálně testovat tuto hypotézu a alternativní vysvětlení.

Naši mírně obézní účastníci hlásili vyšší míru stravovacího chování založeného na emocích a odměnách, ale méně odměňování za nepotravinářské chování v porovnání s jedinci s normální hmotností. Obézní jedinci také inklinovali k vlastní citlivosti na trest ve větší míře než jednotlivci s normální hmotností. Jiné studie také ukazují vyšší míru příjmu potravy kvůli emoční úzkosti při obezitě7,47,48,49,50 stejně jako pozitivní korelace mezi odměňováním v souvislosti s potravinami a BMI26,51,52,53. Naše výsledky však kontrastují s předchozí studií, která prokázala inverzní vztah mezi BMI a nepotravinovým odměňováním u obézních lidí54. Ačkoli naše obézní skupina vykázala nižší míru chování za nepotravinářské odměňování ve srovnání se skupinou s normální hmotností, BMI byl stále pozitivně spojen s nepotravinovým odměňováním u obézních účastníků. Jedním možným vysvětlením našeho zjištění je, že zatímco mírně obézní jedinci hlásí snížené chování založené na odměně za nepotravinářské stravování ve vztahu k účastníkům s normální hmotností, stále existuje gradient, ve kterém je citlivost na jídlo i nepotravinovou odměnu vyšší u obézních jedinců s vyšší BMI. Alternativně mohou existovat subtypy necitlivé na odměnu a citlivé na odměnu střední obezity. Nakonec jen málo studií vyhodnotilo trestní chování u obezity, ale Franken a Muris55 nenalezli významnou korelaci mezi citlivostí na trest a touhou po jídle u účastníků od podváhy po obézní, zatímco jiná studie prokázala nižší inhibici chování u obézních jedinců7. Celkově lze říci, že naše behaviorální zjištění podporují myšlenku, že obézní jedinci mohou trpět syndromem nedostatečné odměny.56, kde nadměrná konzumace potravin může kompenzovat sníženou schopnost zažít potěšení z jiných činností. Alternativně může být RDS u obezity sekundární k silnější hedonické reakci na jídlo u jedinců se zvýšenou funkcí striatální DA37, což je vystavuje riziku přejídání a nakonec převládající touhy po jiných odměňujících podnětech. Dlouhodobé zkoumání účinku intervencí vyvolaných změn v BMI na chování související s odměnami pomůže tento vztah objasnit.

Současná studie má určitá omezení. Nejprve naléháme na opatrnost při interpretaci našich poznatků týkajících se vztahů mezi centrálním vázáním D2R a chováním, protože, samozřejmě, bylo provedeno několik hierarchických lineárních regresních analýz bez přísné korekce vícenásobného srovnání. Naše zjištění však podporují předchozí studie: Guo et al.9 detekoval vztah podobné povahy mezi hřbetní vazbou D2 / D3R a „oportunistickým jídlem“ a je známo, že midbrain funguje jako modulátor motivace pro jídlo a nepotravinovou odměnu39,40,57. Přesto vzhledem k nové povaze našich zjištění a malému vzorku, na kterém jsou založeny, budou tyto výsledky vyžadovat replikaci. Dále jsme nenašli žádné specifické shluky vazby D2R uvnitř striata nebo midbrainu, které by souvisely s jídlem nebo odměnou založeným chováním. Naše analýzy voxelwise byly pravděpodobně méně citlivé na tyto vztahy kvůli variabilitě vazby D2R na úrovni voxelwise; na rozdíl od toho analýzy založené na návratnosti investic snížily variabilitu těchto opatření v důsledku použití průměrného vazebného potenciálu napříč regiony, které byly erodovány, aby se minimalizovaly účinky částečného objemu sousedních oblastí, o nichž je známo, že mají méně vazby D2R. Za druhé, naše výsledky nemohou vysvětlit, zda emocionální stravování nebo nepotravinářské odměňování předchází vyšší centrální vazbě D2R nebo naopak, což je klíčová otázka z hlediska porozumění, prevence nebo léčby obezity. Také kvůli časovým omezením jsme nekontrolovali, zda se účastníci při vyplňování příslušných dotazníků a počítačových úkolů postili nebo nařídili. I když je to důležitý faktor pro kontrolu v budoucnu, nemůžeme vědět, jak hladový stav mohl ovlivnit naše výsledky zde, protože jsme nežádali účastníky, aby hodnotili sytost. Pokud jde o skenování PET, [11C] NMB není vytěsnitelný endogenním DA, a proto by vazebný potenciál D2R neměl být ovlivňován stavem nasycenosti. Nakonec byla tato studie navržena tak, aby byla získána základní striatální vazba D2R u normálních jedinců a obézních jedinců bez překážek zdravotních stavů a ​​léků, které interagují nebo ovlivňují signalizaci DA. V důsledku toho se naše výsledky neobecňují na jedince s normální hmotností nebo obézních s mentálními poruchami na úrovni klinické diagnózy, o nichž se předpokládá, že jsou základem některých typů stravovacích návyků, které mohou zahrnovat signalizaci DA, včetně deprese, impulzivity, přejídání a zneužívání návykových látek. Účinky interakcí mezi obezitou a těmito poruchami na centrální D2R jsou velmi důležité a zaslouží si další zkoumání. I přes tato omezení naše výsledky nabízejí šablonu pro testovatelné hypotézy, které se zabývají popsanými omezeními.

V souhrnu lze říci, že obézní skupina ve vztahu ke skupině s normální hmotností vykázala nižší míry chování za nepotravinářské odměňování a vyšší míry stravovacího chování v souvislosti s negativním vlivem, citlivost na prospěšné vlastnosti chutných potravin a citlivost na tresty. Vlastní hlášení emocionálního stravování pozitivně korelovalo se striatální a midrainovou vazbou D2R mezi normálními a obézními jedinci. Vyšší míra chování, které nebylo hlášeno bez příjmu potravy, byla spojena s vyšší vazbou D2R na midbrain. Souhrnně naše zjištění naznačují, že existují základní rozdíly v chování hlášeném vlastním stravováním a odměnou mezi jedinci s normální hmotností a obézními jedinci a že v obou skupinách jedinců mohou vazebné hladiny D2R v systému mezostriatálního DA odrážet stupeň motivace zmírnit negativní emoce jídlem a získáním nepotravinářské odměny. Dlouhodobé zkoumání toho, jak tyto proměnné interagují a jak přispívají k nadměrné tělesné hmotnosti, pomůže identifikovat potenciální farmakologické a behaviorální cíle pro prevenci a / nebo léčbu obezity.

dodatečné informace

Jak citovat tento článek: Eisenstein, SA et al. Fenotyp emocionálního stravování je spojen s vazbou centrálního dopaminu D2 na receptory vázající se na index tělesné hmotnosti. Sci. Rep. 5, 11283; dva: 10.1038 / srep11283 (2015).

Poděkování

Garantem této práce jsou Dr. Sarah A. Eisenstein a Dr. Tamara Hershey, měli plný přístup ke všem datům a přebírají plnou odpovědnost za integritu dat a správnost analýzy dat. Tato práce byla podporována Národními zdravotnickými instituty (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 a R21 MH098670), Klinická a překladatelská cena vědy (UL1 TR000448), Centrum Centra pro boj proti rakovině NNNNNXX , Nadace židovské nemocnice v Barnes (Elliot Stein Family Fund) a McDonnell Center for Higher Brain Function.

Autoři děkují účastníkům za jejich zapojení. Děkujeme také Samantha Ranck a Emily Bihun za pomoc při náboru a sběru dat a Heather Lugar, Jerrell Rutlin a Johanna Hartlein (Lékařská fakulta Washingtonské univerzity) za pomoc při skenování účastníků a zpracování dat.

Poznámky pod čarou

Autorské příspěvky Rukopis SAE a TH. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK a AAL zkoumaly a zpracovávaly data. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB a TH přispěly k návrhu studie a metodám. Všichni autoři rukopis zkontrolovali a upravili.

Reference

  1. Burger KS & Stice E. Variabilita v odměňování a obezita: důkazy ze studií zobrazování mozku. Curr. Zneužívání drog Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Nižší dostupnost striatálního dopaminového D2 / 3 receptoru u obézních ve srovnání s neobézními subjekty. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Účinky intravenózní glukózy na dopaminergní funkci v lidském mozku in vivo. Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Mozkový dopamin a obezita. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Změny centrálních dopaminových receptorů před a po operaci žaludečního bypassu. Obes. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Změny uvolňování dopaminu a hladiny dopaminových D2 / 3 receptorů s rozvojem mírné obezity. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obezita je spojena se sníženou dostupností μ-opioidu, ale nezměněné dostupnosti dopaminového D2 receptoru v mozku. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Vztah vazebného potenciálu receptoru dopaminového typu 2 k neuroendokrinním hormonům nalačno a citlivosti na inzulín v lidské obezitě. Diabetes Care 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatální dopaminové receptory podobné receptoru D2 s lidskou obezitou a oportunistickým stravovacím chováním. Mol. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Porovnání specifické vazby receptoru D2 u obézních jedinců a jedinců s normální hmotností pomocí PET s (N - [(11) C] methyl) benperidolem. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET stopovací látky pro zobrazování dopaminergního systému. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fyziologie, signalizace a farmakologie dopaminových receptorů. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Malý účinek uvolňování dopaminu a žádný účinek vyčerpání dopaminu na vazbu [18F] fallypridu u zdravých lidí. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergická inhibice uvolňování endogenního dopaminu in vivo s 11C-raclopridem a pozitronovou emisní tomografií. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT zobrazení uvolňování striatálního dopaminu po amfetaminové výzvě. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Vazba striatálních dopaminových receptorů u morbidně obézních žen před a po operaci bypassu žaludku a jeho vztah k citlivosti na inzulín. Diabetologie 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Snížená vazba striatálního dopaminového receptoru v primární fokální dystonii: defekt D2 nebo D3? Mov. Nepořádek 26, 100 – 106 (2011). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetika [18F] (N-methyl) benperidolu: nový PET indikátor pro hodnocení vazby dopaminergních receptorů typu D2. J. Cereb. Metoda krevního toku. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Regulace hledání novosti pomocí signalizace dopaminu D2 / D3 midbrainem a ghrelinu se mění u obezity. Obezita (Silver Spring) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Zkrácená stupnice inteligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. První MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Non-patient Edition. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emoční stravovací škála: vývoj opatření k hodnocení zvládání negativních účinků při jídle. Int. J. Eat. Disord. 18, 79 - 90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Holandský dotazník stravovacího chování (DEBQ) pro hodnocení zdrženlivého, emocionálního a vnějšího stravovacího chování. Int. J. Eat. Disord. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet preference předpovídá účinek změny nálady a zhoršenou kontrolu nad konzumací sladkých jídel. Jíst. Chovat se. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Hodnocení závažnosti přejídání u obézních osob. Narkoman. Chovat se. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Vývoj a ověření inventáře, který touží po jídle. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Inhibice chování, aktivace chování a afektivní reakce na hrozící odměnu a trest: váhy BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Gray JA Kritika Eysenckovy teorie osobnosti. Model osobnosti. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlín, 1981).
  29. Šedá JA Neuropsychologie úzkosti: výzkum funkcí septo-hippocampálního systému. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Citlivost na trest a Citlivost na odměnu (SPSRQ) jako měřítko rozměrů Grayovy úzkosti a impulzivity. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Hledání senzací, Eysenckovy osobnostní dimenze a citlivost výztuže při tvorbě konceptu. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): a guide to its development and use. (Centrum pro psychobiologii osobnosti, Washingtonská univerzita, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Charakterizace mimstriatálního D2 in vivo specifické vázání [18F] (N-methyl) benperidol za použití PET. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Celá segmentace mozku: automatizované značení neuroanatomických struktur v lidském mozku. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Výzkum elektronických dat (REDCap). Metodika založená na metadatách a pracovní postup pro poskytování podpory translačního výzkumu. J. Biomed. Informovat. 42, 377 – 381 (2009). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Měření omezování stravy, dezinhibice a hladu: zkoumání faktorové struktury dotazníku třífaktorového stravování (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Potravinová závislost“ a její spojení s dopaminergním multilokusovým genetickým profilem. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Mozkový dopamin je spojován s stravovacím chováním u lidí. Int. J. Eat. Nepořádek 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA Brain obvody odměn: poznatky z nepodmíněných pobídek. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Akce řídí dopaminergní vylepšení reprezentace odměn. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetaminem vyvolané vytěsnění [18F] fallypride ve striatu a extrastriatálních oblastech u lidí. Neuropsychofarmakologie, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Deficit motivace u ADHD je spojen s dysfunkcí dopaminové odměny. Mol. Psychiatrie, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Srovnání mezi farmakologií dopaminových receptorů zprostředkujících inhibici vypalování buněk v řezech mozku potkana přes substantia nigra pars compacta a ventrální tegmentální oblast. Br. J. Pharmacol., 112, 873 - 880 (1994). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB a North RA Dopamin působí na receptory D2 a zvyšuje vodivost draslíku v neuronech krysy substantia nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397 - 416, (1987). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  45. Bílý FJ Synaptická regulace mezokortikoidických dopaminových neuronů. Annu. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakologická charakterizace dopaminových autoreceptorů ve ventrální tegmentální oblasti krys: mikroionoforetické studie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psychologické charakteristiky morbidně obézních kandidátů na bariatrickou chirurgii. Obes. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Vztah mezi stravovacími styly a temperamentem v nervové anorexii, zdravou kontrolou a morbidní obezitou. Chuť k jídlu 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Citlivost na odměnu: důsledky pro přejídání a nadváhu. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psychologické a behaviorální korelace BMI výchozí hodnoty v programu prevence diabetu (DPP). Diabetes Care 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Měřítko stravovací jednotky založené na odměnách: index sebehodnocení konzumace na základě odměny. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Podobnosti v chuti na jídlo a stavech nálady mezi obézními ženami a ženami, které kouří tabák. Obezita (Silver Spring) 17, 1158–1163 (2009). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Chování a chuť k jídlu při energetické nerovnováze u jedinců náchylných k obezitě a obezitě. Chuť k jídlu 65, 96 – 102 (2013). [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Citlivost na odměnu a index tělesné hmotnosti (BMI): důkazy o nelineárním vztahu. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuální rozdíly v citlivosti odměn souvisí s touhou po jídle a relativní tělesnou hmotností u zdravých žen. Appetite 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Syndrom nedostatku odměny: genetické aspekty poruch chování. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Pocity z jídla: ventrální tegmentální oblast odměny za jídlo a emocionálního jídla. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Články z vědeckých zpráv jsou uvedeny zde se svolením Skupina vydavatelství přírody