Zvýšená motivační motivace u potkanů ​​s obtížností k obezitě je zprostředkována jádrovými CP-AMPAR (NAX)

Neurofarmakologie. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

Abstraktní

Studie na lidech naznačují, že silnější motivační reakce na Pavlovianská jídla mohou vést k nadměrné spotřebě, která vede k obezitě a udržuje ji, zejména u vnímavých jedinců. Není však známo, zda tato zvýšená motivační motivace vzniká v důsledku obezity nebo spíše předchází obezitě. Navíc, zatímco studie zobrazování na lidech poskytly důležité informace o rozdílech ve striatální citlivosti mezi vnímavými a necitlivými jedinci, nervové mechanismy zprostředkující tyto behaviorální rozdíly nejsou známy. Nucleus Accumbens (NAc) zprostředkovává vyhledávání odměn vyvolané narážkou a aktivita v NAc je zvýšena u populací citlivých na obezitu. Proto jsme zde použili selektivně vyšlechtěné krysy náchylné k obezitě a odolné vůči obezitě ke zkoumání vnitřních rozdílů v motivační motivaci a roli NAc AMPAR při expresi tohoto chování před obezitou. Zjistili jsme, že krysy náchylné k obezitě vykazují robustní vyhledávání potravy vyvolané narážkou (Pavlovian-to-instrumental transfer, PIT). Pomocí infúze antagonistů AMPAR uvnitř NAc jsme ukázali, že toto chování je selektivně zprostředkováno CP-AMPAR v jádru NAc. Navíc biochemické údaje naznačují, že je to částečně způsobeno zvýšením povrchové exprese CP-AMPAR na NAc potkanů ​​náchylných k obezitě. Naopak u krys odolných vůči obezitě byl PIT slabý a nespolehlivý a trénink nezvýšil povrchovou expresi NAc AMPAR. Souhrnně tato data ukazují, že potravinové narážky získávají větší motivační kontrolu u populací citlivých na obezitu před rozvojem obezity. To podporuje myšlenku, že zvýšená vnitřní motivace může být spíše přispívajícím faktorem než důsledkem obezity. Kromě toho tato data prokazují novou roli pro zážitkovou indukovanou up-regulaci NAc CP-AMPAR v PIT, ukazující na potenciální mechanistické paralely mezi procesy vedoucími ke závislosti a obezitě.

KEYWORDS: Receptor AMPA; Závislost; Plasticita glutamátu; Motivace; JÁMA; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039