Změny epigenetických a proteomických výrazů podporované jedením návykového chování (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 května 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.

Abstraktní

Rostoucí perspektiva konceptualizuje obezitu a přejídání jako poruchy související s návykovými procesy, které by mohly sdílet společné neurobiologické mechanismy. V této studii jsme se zaměřili na ověření zvířecího modelu stravování návykového chování u myší na základě kritérií poruchy užívání látek DSM-5, za použití operativního kondicionování udržovaného vysoce chutnými peletami s příchutí čokolády. Za tímto účelem jsme hodnotili perzistenci při hledání potravy v období nedostupnosti jídla, motivaci k jídlu a vytrvalosti reagovat, když byla odměna spojena s trestem. Tento model umožnil identifikovat extrémní subpopulace myší související s návykovým chováním. V těchto subpopulacích jsme zkoumali epigenetické a proteomické změny. Významné snížení DNA methylace CB1 genový promotor byl odhalen v prefrontální kůře závislých myší, což bylo spojeno s up-regulací CB1 exprese proteinu ve stejné oblasti mozku. Farmakologická blokáda (rimonabant 3 mg / kg; ip) CB1 receptor během pozdního tréninkového období snížil procento myší, které splnily kritéria závislosti, což je v souladu se sníženou výkonností CB1 knockout myši v tomto operativním tréninku. Proteomické studie identifikovaly proteiny odlišně exprimované u myší, které jsou citlivé na chování závislé na návykovém chování v hippocampu, striatu a prefrontální kůře. Tyto změny zahrnovaly proteiny podílející se na chování podobném impulzivitě, synaptické plasticitě a kanabinoidní signální modulaci, jako je alfa-synuklein, fosfatáza 1-alfa, dvojkortinová kináza 2 a diacylglycerol kináza zeta a byly validovány imunoblotováním. Tento model poskytuje vynikající nástroj pro zkoumání neurobiologického substrátu, který je základem zranitelnosti při vývoji návykového chování.