Důkazy pro závislost na cukru: behaviorální a neurochemické účinky intermitentního, nadměrného příjmu cukru (2008)

Bingeing

Diagnostická kritéria pro závislost lze rozdělit do tří fází (Americká psychiatrická asociace, 2000, Koob a Le Moal, 1997). První, bingeing, je definován jako eskalace příjmu s vysokým podílem příjmu najednou, obvykle po období dobrovolné abstinence nebo nucené deprivace. Zvýšený příjem ve formě bingů může být výsledkem senzibilizace a tolerance vůči senzorickým vlastnostem zneužívající látky, ke které dochází při jejím opakovaném dodání. Přecitlivělost, který je podrobněji popsán níže, je zvýšení citlivosti na opakovaně prezentovaný stimul. Tolerance je postupné snižování citlivosti, takže k dosažení stejného účinku je zapotřebí více látky (McSweeney a kol., 2005). O obou se předpokládá, že ovlivňují silné, akutní posilující účinky drog zneužívání a jsou důležité na začátku cyklu závislostí, protože oba mohou zvýšit reakci a příjem (Koob a Le Moal, 2005).

Výběr peněz

Známky vysazení se projeví, když zneužitá látka již není k dispozici nebo není chemicky blokována. Budeme diskutovat o abstinenčním příznaku, pokud jde o abstinenční opiát, který má jasně definovanou sadu symptomů (Martin et al., 1963, Way a kol., 1969). Úzkost může být operativně definována a měřena u zvířat pomocí zvýšené plus-bludiště, ve kterém se úzkostná zvířata vyhnou trávení času na otevřených ramenech bludiště (File et al., 2004). Tento test byl rozsáhle ověřen pro obě obecné úzkosti (Pellow et al., 1985) a úzkost vyvolaná stahováním drog (Soubor a Andrews, 1991). Behaviorální depresi u zvířat lze také odvodit, bez ohledu na emoce, pomocí testu nuceného plavání, který měří úsilí o útěk při plavání versus pasivní plovoucí (Porsolt a kol., 1978). Pokud jsou naloxonem vysazeny příznaky abstinenčního opioidu, naznačuje to, že příčinou je inaktivace opioidních receptorů. Pokud se stejné příznaky objevují spontánně během abstinence, lze předpokládat, že je to kvůli nedostatečné stimulaci některého opioidního systému.

Touha

Třetí fáze závislosti, touha, nastává, když je zvýšena motivace, obvykle po době abstinence (Vanderschuren a Everitt, 2005, Weiss, 2005). „Touha“ zůstává špatně definovaným termínem, který se často používá k popisu intenzivní touhy po samoléčení léků u lidí (Wise, 1988). Pro nedostatek lepších slov použijeme termín „touha“, jak je definováno zvýšeným úsilím získat látku zneužívání nebo její související narážky v důsledku závislosti a abstinence. „Touha“ často odkazuje na extrémní motivaci, kterou lze měřit pomocí kondicionování. Pokud zvíře díky abstinenci výrazně zvýší stisknutí páky, lze to považovat za známku zvýšené motivace.

Přecitlivělost

Kromě výše uvedených diagnostických kritérií se předpokládá, že behaviorální senzibilizace je základem některých aspektů drogové závislosti (Vanderschuren a Kalivas, 2000). Senzibilizace chování je obvykle měřena jako zvýšená lokomoce v reakci na opakované podávání léčiva. Například po opakovaných dávkách amfetaminu, po nichž následuje abstinence, vyvolává provokační dávka, která má malý nebo žádný účinek na naivní zvířata, výraznou hyperaktivitu (Antelman a Caggiula, 1996, Glick a kol., 1986). Zvířata senzibilizovaná na jednu látku často vykazují zkříženou senzibilizaci, která je definována jako zvýšená lokomotorická reakce na jiné léčivo nebo látku. Křížová senzibilizace se může projevit také v konzumním chování (Piazza a kol., 1989). Zvířata senzibilizovaná na jedno léčivo mohou vykazovat zvýšený příjem jiného léčiva. Jinými slovy, jedna droga funguje jako „brána“ k jinému. Například zvířata senzibilizovaná na amfetamin vykazují zrychlené eskalace příjmu kokainu (Ferrario a Robinson, 2007) a zvířata senzibilizovaná na nikotin konzumují více alkoholu ve srovnání s necitlivými zvířaty (Blomqvist a kol., 1996). K tomuto chování dochází, když různé léky aktivují stejné nervové obvody, a to je důvod, proč mnoho kliniků vyžaduje úplné abstinence drog jako podmínku léčby závislých (Wise, 1988).

První otázkou, na kterou se tento přezkum zaměřuje, je, zda lze některou z těchto provozně definovaných behaviorálních charakteristik závislosti na látce nalézt s přerušovaným přístupem k cukru. Druhá otázka zkoumá nervové systémy, aby zjistila, jak může mít cukr účinky jako droga zneužívání.

3.A. Dopamin

Je dobře známo, že návykové látky aktivují neurony obsahující DA v oblastech mozku, které zpevňují chování. Toto se ukázalo u drog dodávaných systematicky (Di Chiara a Imperato, 1988, Radhakishun a kol., 1983) a pro drogy mikroinjektované nebo infundované lokálně (Hernandez a Hoebel, 1988, Mifsud a kol., 1989). Mezolimbická DA projekce z ventrální tegmentální oblasti (VTA) na NAc je často zapojena do výztužných funkcí (Wise a Bozarth, 1984). NAc je důležitý pro několik složek „odměny“, včetně hledání potravy a posílení učení, motivace, motivace a signalizace změny stimulu (Bassareo a Di Chiara, 1999, Berridge a Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz a kol., 1997, Wise, 1988). Jakýkoli neurotransmiter, který přímo nebo nepřímo stimuluje DA buněčná těla ve VTA, posiluje lokální vlastní podání, včetně opioidů, jako je enkefalin (Glimcher et al., 1984), neopioidní peptidy, jako je neurotensin (Glimcher et al., 1987) a mnoho drog zneužívání (Bozarth a Wise, 1981, Gessa a kol., 1985, McBride a kol., 1999). Některé návykové léky také působí na terminály DA (Cheer a kol., 2004, Mifsud a kol., 1989, Nisell a kol., 1994, Westerink a kol., 1987, Yoshimoto a kol., 1992). Jakákoli látka, která opakovaně způsobuje uvolňování DA nebo snižuje zpětné vychytávání DA na terminálech prostřednictvím těchto obvodů, tedy může být kandidátem zneužití.

Různé potraviny mohou uvolňovat DA v NAc, včetně laboratorního krmiva, cukru, sacharinu a kukuřičného oleje (Bassareo a Di Chiara, 1997, Hajnal a kol., 2004, Liang a kol., 2006, Mark et al., 1991, Rada a kol., 2005b). Nárůst extracelulárního DA může přežít jídlo u potkanů ​​bez potravy (Hernandez a Hoebel, 1988). U saturovaných zvířat se však toto uvolnění DA zdá být závislé na novosti, protože s opakovaným přístupem mizí, i když je jídlo chutné (Bassareo a Di Chiara, 1997, Rada a kol., 2005b). Výjimka, která je popsána níže (oddíl 5.C.), Je, když jsou zvířata zbavena potravy a občas krmena cukrem.

Extracelulární DA se snižuje v reakci na vysazení léku (Acquas a kol., 1991, Acquas a Di Chiara, 1992, Rada a kol., 2004, Rossetti a kol., 1992). Symptomy vysazení z dopaminergních léčiv jsou méně dobře definované než symptomy pozorované během vysazení z opiátů. Proto může být snazší rozeznat příznaky abstinence při použití potravin, které uvolňují DA i opioidy. Cukr je takové jídlo.

3.B. Opioidy

Opioidní peptidy jsou silně exprimovány v limbickém systému a jsou spojeny s DA systémy v mnoha částech předního mozku (Haber a Lu, 1995, Levine a Billington, 2004, Miller a Pickel, 1980). Endogenní opioidní systémy uplatňují některé ze svých účinků na zpracování výztuže interakcí s DA systémy (Bozarth a Wise, 1986, Di Chiara a Imperato, 1986, Leibowitz a Hoebel, 2004). Opioidní peptid enkefalin v NAc souvisí s odměnou (Bals-Kubik a kol., 1989, Bozarth a Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel a kol., 1990) a může aktivovat receptory mu i delta ke zvýšení uvolňování DA (Spanagel a kol., 1990). Morfin mění genovou expresi endogenních opioidních peptidů a zvyšuje produkci opioidního peptidu v NAc (Przewlocka a kol., 1996, Spangler a kol., 2003,Turchan a kol., 1997). Opioidy jsou také důležitými součástmi tohoto systému jako ko-vysílače s GABA v některých akumbensových a dorzálních striatálních výstupech (Kelley a kol., 2005).

Opakované použití opiátů nebo dokonce některých neopiátových léčiv může vést k senzibilizaci mu-opioidních receptorů v několika regionech, včetně NAc (Koob a kol., 1992, Unterwald, 2001). Antagonista mu-receptoru vstříknutý do NAc zmírní prospěšné účinky heroinu (Vaccarino a kol., 1985) a systematicky se takové drogy používají jako léčba závislosti na alkoholismu a heroinu (Deas a kol., 2005, Foster a kol., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli a kol., 1992).

Požívání chutných potravin má účinky prostřednictvím endogenních opioidů na různých místech (Dum a kol., 1983, Mercer and Holder, 1997, Tanda a Di Chiara, 1998) a injekce mu-opioidních agonistů do NAc zvyšuje příjem chutných potravin bohatých na tuk nebo cukr (Zhang a kol., 1998, Zhang a Kelley, 2002). Na druhé straně opioidní antagonisté snižují příjem sladkých potravin a zkracují jídla chutných, preferovaných potravin, a to i v dávkách, které nemají žádný vliv na standardní příjem chow (Glass a kol., 1999). Tato vazba opioidní chuti je dále charakterizována teoriemi, ve kterých je zesilující účinek disociován na dopaminergní systém pro motivační motivaci a opioidní „laskavý“ nebo „potěšující“ systém pro hedonické reakce (Berridge, 1996, Robinson a Berridge, 1993, Stein, 1978). Důkaz, že opioidy v NAc ovlivňují hedonické reakce, vychází z údajů, které ukazují, že morfin zvyšuje reaktivitu chuti obličeje potkana pro sladký roztok v ústech (Pecina a Berridge, 1995). Rozdělení mezi „hledajícími“ a „oblíbenými“ systémy je také naznačeno studiemi na lidech (Finlayson a kol., 2007).

3.C. Acetylcholin

Několik cholinergních systémů v mozku se podílí na příjmu potravy i drog a souvisí s DA a opioidy (Kelley a kol., 2005, Rada a kol., 2000, Yeomans, 1995). Soustředění na interhurony ACh v NAc, systémové podávání morfinu snižuje obrat ACh (Smith a kol., 1984), nález, který potvrdil in vivo mikrodialýza u volně se chovajících potkanů ​​(Fiserova a kol., 1999, Rada a kol., 1991a, 1996). Cholinergní interneurony v NAc mohou selektivně modulovat expresi enkefalinového genu a uvolňování peptidu (Kelley a kol., 2005). Během stažení morfinu se extracelulární ACh zvyšuje v NAc, zatímco DA je nízká, což naznačuje, že tento neurochemický stav by mohl být zapojen do averzivních aspektů stažení (Pothos a kol., 1991, Rada a kol., 1991b, 1996). Podobně, abstinenční nikotin i alkohol zvyšují extracelulární ACh, zatímco snižují DA v NAc (De Witte a kol., 2003, Rada a kol., 2001, 2004). Tento stav stažení může zahrnovat behaviorální depresi, protože agonisté receptoru M1 injikovaní do NAc mohou způsobit depresi v testu nuceného plavání (Chau a kol., 1999). Role ACh při vysazení léčiva byla dále prokázána u systémově podávaných inhibitorů acetylcholinesterázy, které mohou vyvolat abstinenční příznaky u nezávislých zvířat (Katz a Valentino, 1984, Turski a kol., 1984).

ACh v NAc se také podílí na příjmu potravy. Domníváme se, že jeho celkovým muskarinickým účinkem je inhibice krmení na receptorech M1, protože lokální injekce smíšeného muskarinického agonisty arecholinu bude inhibovat krmení, a tento účinek může být blokován relativně specifickým antagonistou M1 pirenzapinem (Rada a Hoebel, nepublikováno). Krmení nasycenost zvyšuje extracelulární ACh v NAc (Avena a kol., 2006, Mark et al., 1992). Podmíněná averze k chuti také zvyšuje ACh v NAc a současně snižuje DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramin v kombinaci s fenterminem (Fen-Phen) zvyšuje extracelulární ACh v NAc v dávce, která inhibuje jak stravování, tak i samotné podávání kokainu (Glowa a kol., 1997, Rada a Hoebel, 2000). Krysy s akcentálními lézemi indukovanými toxiny ACh jsou hyperfagické vzhledem k neléčeným potkanům (Hajnal a kol., 2000).

Rovnováha DA / ACh je částečně řízena hypothalamickými systémy pro krmení a sytost. Norepinefrin a galanin, které při injekci do paraventrikulárního jádra (PVN) indukují stravování, snižují ACh (Hajnal a kol., 1997, Rada a kol., 1998). Výjimkou je neuropeptid-Y, který podporuje vstřikování do injekce do PVN, ale nezvyšuje uvolňování DA ani nižší ACh (Rada a kol., 1998). V souladu s teorií zvyšuje saturace kombinace serotoninu plus injekce CCK do PVN zvyšuje ACh (Helm a kol., 2003).

Je velmi zajímavé, že když je DA nízká a extracelulární ACh je vysoká, to zjevně nevytváří saturaci, ale naopak averzní stav (Hoebel a kol., 1999), jako při behaviorální depresi (Zangen a kol., 2001, Rada a kol., 2006), stažení drog (Rada a kol., 1991b, 1996, 2001, 2004) a podmíněné averze k chuti (Mark et al., 1995). Došli jsme k závěru, že když ACh působí jako postsynaptický agonista M1, má účinky opačné než DA, a může tedy působit jako „brzda“ dopaminergních funkcí (Hoebel a kol., 1999, Rada a kol., 2007) vyvolání sytosti, když je DA vysoká, a deprese chování, když je DA relativně nízká.

4.A. „Bingeing“: eskalace denního příjmu cukru a velkých jídel

Zvyšování příjmu je charakteristikou drog zneužívání. Může to být kombinace tolerance, ve které je zapotřebí více zneužívané látky k vyvolání stejných euforických účinků (Koob a Le Moal, 2005) a senzibilizace, jako je lokomotorická senzibilizace, ve které látka vyvolává zvýšenou behaviorální aktivaci (Vezina a kol., 1989). Studie používající samopodávání léků obvykle omezují přístup na několik hodin denně, během nichž se zvířata budou samy podávat v pravidelných intervalech, které se mění v závislosti na přijaté dávce (Gerber a Wise, 1989) a způsobem, který udržuje extracelulární DA zvýšené nad základní linii nebo „spouštěcí bod“ v NAc (Ranaldi a kol., 1999, Wise a kol., 1995). Ukázalo se, že délka každodenního přístupu kriticky ovlivňuje následné chování při vlastní administraci. Například nejvíce kokainu se podává samostatně během prvních 10 min. Relace, kdy je přístup alespoň 6 h za den (Ahmed a Koob, 1998). Užitečná byla omezená období přístupu, aby se vytvořily „binges“, protože vznikající chování při samoobsluze, které se objevuje, je podobné jako u „nutkavého“ uživatele drog (Markou a kol., 1993, Mutschler a Miczek, 1998, O'Brien a kol., 1998). I když jsou drogy, jako je kokain, podávány s neomezeným přístupem, lidé nebo laboratorní zvířata si je budou sami podávat v opakujících se epizodách nebo „binges“ (Bozarth a Wise, 1985, Deneau a kol., 1969). Přerušovaný přístup uložený experimentátorem je však lepší než podle libosti přístup pro experimentální účely, protože je velmi pravděpodobné, že zvíře na začátku doby dostupnosti léku vezme alespoň jeden velký záchvat. Období potravinového omezení může zvýšit příjem léčiv (Carr, 2006, Carroll, 1985) a bylo prokázáno, že produkuje kompenzační neruoadaptace v systému mesoaccumbens DA (Pan et al., 2006).

Nálezy chování u cukru jsou podobné těm, které byly pozorovány u zneužívání drog. Potkani krmení denním přerušovaným cukrem a žvýkáním zvyšují svůj příjem cukru a zvyšují svůj příjem během první hodiny denního přístupu, který definujeme jako „náraz“ (Colantuoni a kol., 2001). Zvířata s podle libosti přístup k roztoku cukru má tendenci pít jej po celý den, včetně jejich neaktivní doby. Obě skupiny zvyšují svůj celkový příjem, ale zvířata s omezeným přístupem konzumují tolik cukru v 12 h jako podle libosti-zvířata dělají v 24 h. Podrobná analýza vzorců jídla pomocí operativního kondicionování (1 s pevným poměrem) odhaluje, že omezená zvířata konzumují velké množství cukru na začátku přístupu a větší, méně jídla z cukru během přístupového období, ve srovnání se zvířaty, které pijí cukr podle libosti (Obr. 1; Avena a Hoebel, nepublikováno). Potkani krmení denním přerušovaným cukrem a Chow regulují svůj kalorický příjem snížením svého příjmu potravy, aby kompenzovali extra kalorie získané z cukru, což má za následek normální tělesnou hmotnost (Avena, Bocarsly, Rada, Kim a Hoebel, nepublikované, Avena a kol., 2003b, Colantuoni a kol., 2002).

 

Obrázek 1

Analýza jídla dvou reprezentativních potkanů ​​žijících v operačních komorách. U jedné udržované denní intermitentní sacharózy a Chow (černé čáry) byl zvýšený příjem cukru ve srovnání s tím, který dostal ad libitum sacharóza a Chow (šedé čáry). Hodina 0 je 4 ...

4.B. „Stažení“: Úzkost a depresivní chování vyvolané opioidním antagonistou nebo nedostatkem jídla

Jak je popsáno v oddíle 2, zvířata mohou vykazovat známky opiátu po opakované expozici, když je odstraněna látka zneužívání nebo je blokován vhodný synaptický receptor. Například opioidního antagonisty lze použít ke srážení abstinenčních příznaků v případě závislosti na opiátech (Espejo a kol., 1994, Koob a kol., 1992). U potkanů ​​způsobuje stažení opiátů závažné somatické příznaky (Martin et al., 1963, Way a kol., 1969), snížení tělesné teploty (Ary a kol., 1976), agrese (Kantak a Miczek, 1986) a úzkost (Schulteis a kol., 1998), stejně jako motivační syndrom charakterizovaný dysforií a depresí (De Vries a Shippenberg, 2002, Koob a Le Moal, 1997).

Tyto příznaky abstinenčních příznaků opioidů byly zaznamenány po přerušeném přístupu k cukru, když je vysrážení vyvoláno opioidním antagonistou, nebo když se odstraní jídlo a cukr. Při podání relativně vysoké dávky opioidního antagonisty naloxonu (3 mg / kg, sc) jsou pozorovány somatické známky vysazení, jako jsou chvění zubů, chvění předkolení a otřesy hlavy (Colantuoni a kol., 2002). Tato zvířata jsou také nervózní, měřeno zkráceným časem stráveným na exponované paži zvýšené plus-bludiště (Colantuoni a kol., 2002) (Obr. 2).

 

Obrázek 2

Čas strávený na otevřených náručí zvýšeného bludiště. Čtyři skupiny potkanů ​​byly udržovány na své dietě po dobu jednoho měsíce a poté byly naloxonem (3 mg / kg, sc). Skupina Denní přerušovaná glukóza a Chow trávila méně času na otevřených pažích ...

Behaviorální deprese byla také zjištěna během vysazení naloxonu u přerušovaných potkanů ​​krmených cukrem. V tomto experimentu byly krysy podrobeny počátečnímu testu nuceného plavání 5-min, při kterém byly měřeny únikové (plavání a stoupání) a pasivní (plovoucí) chování. Poté byly krysy rozděleny do čtyř skupin, které byly krmeny XDUMX dny krmením Denní přerušovaná sacharóza a Chow, Denní přerušovaná Chow, Ad libitum Sucrose and Chow nebo Ad libitum Chow. V den 21, v době, kdy by intermitentně krmené krysy normálně dostávaly svůj cukr a / nebo chow, byly všem krysám místo toho injikovány naloxonem (22 mg / kg, sc), aby se vysrážel odběr, a poté byly znovu umístěny do vody na dobu další test. Ve skupině, která byla krmena denní intermitentní sacharózou a chowem, byla úniková chování ve srovnání s kontrolami Ad libitum Sucrose a Chow a Ad libitum Chow významně potlačena (Obr. 3; Kim, Avena a Hoebel, nepublikováno). Toto snížení únikového úsilí, které bylo nahrazeno pasivním plovoucím pohybem naznačuje, že krysy zažívaly depresi chování během odběru.

 

Obrázek 3

Krysy, které byly udržovány na Daily Intermittent Sucrose a Chow, jsou více imobilní než kontrolní skupiny v testu nuceného plavání během vysazení vyvolaného naloxonem. * p <0.05 ve srovnání se skupinami Ad libitum Sugar a Chow a Ad libitum Chow. ...

Známky abstinenčního opiátu se objevují také po odstranění veškerého jídla pro 24 h. To opět zahrnuje somatické příznaky, jako jsou chvění zubů, třes předních tlap a třes hlavy (Colantuoni a kol., 2002) a úzkost měřená zvýšeným plusem bludiště (Avena, Bocarsly, Rada, Kim a Hoebel, nepublikováno). Spontánní stažení z pouhého odstranění cukru bylo hlášeno za použití snížené tělesné teploty jako kritéria (Wideman et al., 2005). Také byly zjištěny známky agresivního chování při stažení stravy, která zahrnuje přerušovaný přístup k cukru (Galic a Persinger, 2002).

4.C. „Touha“: Vylepšená reakce na cukr po abstinenci

Jak je popsáno v oddíle 2, „touhu“ u laboratorních zvířat lze definovat jako zvýšenou motivaci k získání zneužité látky (Koob a Le Moal, 2005). Po sebepodávání zneužívaných drog a poté, co byli nuceni zdržet se, zvířata často přetrvávají v nezodpovědné operativní reakci (tj. Rezistence vůči zániku reakce) a zvyšují svou reakci na narážky dříve spojené s drogou, která roste s časem (tj. Inkubace). (Bienkowski a kol., 2004, Grimm a kol., 2001, Lu et al., 2004). Navíc, pokud se lék stane znovu dostupným, zvířata si vezmou více, než tomu bylo před abstinencí (tj. „Deprivační účinek“) (Sinclair a Senter, 1968). Toto zvýšení motivace obstarat látku zneužívání může přispět k relapsu. O síle „touhy“ svědčí výsledky, které ukazují, že zvířata budou někdy čelit nepříznivým důsledkům, aby získala návykovou látku, jako je kokain nebo alkohol (Deroche-Gamonet a kol., 2004, Dickinson a kol., 2002, Vanderschuren a Everitt, 2004). Tyto příznaky u laboratorních zvířat napodobují příznaky pozorované u lidí, u nichž přítomnost podnětů dříve spojených s drogou zneužívání zvyšuje sebevědomí o touze a pravděpodobnosti recidivy (O'Brien a kol., 1977, 1998).

Použili jsme paradigma „deprivačního účinku“ ke zkoumání spotřeby cukru po abstinenci u potkanů, které se na cukr shlukly. Po denním přístupu k cukru 12-h potkany potkany stisknou o 23% více cukru v testu po 2 bez shody, než kdy předtím (Obr. 4; Avena a kol., 2005). Skupina s denním přístupem k sacharóze 0.5-h neprokázala účinek. To poskytuje soudržnou kontrolní skupinu, ve které jsou potkani obeznámeni s chutí sacharózy, ale nespotřebovali ji způsobem, který vede k deprivačnímu účinku. Výsledky naznačují změnu motivačního účinku cukru, který přetrvává po dobu dvou týdnů abstinence, což vede ke zvýšenému příjmu.

 

Obrázek 4

Po 14 dnech abstinence od cukru, potkani, kteří měli dříve 12-h denní přístup, výrazně zvýšili pákový tlak na glukózu na 123% pre-abstinence reagující, což naznačuje zvýšenou motivaci pro cukr. Skupina s 0.5-h denním přístupem ano ...

Navíc, stejně jako léky popsané výše, se zdá, že motivace k získání cukru „inkubuje“ nebo roste s délkou abstinence (Shalev a kol., 2001). Pomocí operativního kondicionování Grimm a jeho kolegové (2005) zjistíte, že hledání sacharózy (stisknutí páky při zániku a poté pro naráz spárované se sacharózou) se zvyšuje během abstinence u potkanů ​​po přerušeném přístupu k cukru po dobu 10 dní. Je pozoruhodné, že reakce na narážku byla vyšší po 30 dnech cukru abstinence ve srovnání s 1 týdnem nebo 1 dnem. Tyto výsledky naznačují postupný vznik dlouhodobých změn v motivaci nervových obvodů, které jsou základem motivace v důsledku sebepodávání cukru a abstinence.

4.D. „Křížová senzibilizace“: Zvýšená lokomotorická reakce na psychostimulanty během abstinence cukru

Senzibilizace indukovaná léčivem může hrát roli při zlepšování samodávkování léčiva a je zapojena jako faktor přispívající k drogové závislosti (Robinson a Berridge, 1993). V typickém senzibilizačním experimentu zvíře dostává léčivo denně po dobu asi týdne, poté se postup zastaví. V mozku však přetrvávají, dokonce rostou, změny patrné o týden nebo déle, když nízká, provokační dávka léku má za následek hyperlokomoce (Kalivas a kol., 1992). Kromě toho byla prokázána zkřížená senzibilizace z jednoho léčiva na druhé s několika zneužívanými drogami, včetně potkanů ​​senzibilizujících amfetamin na kokain nebo fencyklidin (Greenberg a Segal, 1985, Kalivas a Weber, 1988, Pierce a Kalivas, 1995, Schenk a kol., 1991), kokain zkříženě senzibilizující s alkoholem (Itzhak a Martin, 1999) a heroin s konopím (Pontieri a kol., 2001). Jiné studie zjistily tento účinek u nrogových látek. Byla prokázána behaviorální zkřížená senzibilizace mezi kokainem a stresem (Antelman a Caggiula, 1977, Covington a Miczek, 2001, Prasad a kol., 1998). Také zvýšení příjmu potravy (Bakshi a Kelley, 1994) nebo sexuální chování (Fiorino a Phillips, 1999, Nocjar a Panksepp, 2002) byly pozorovány u zvířat s anamnézou senzibilizace na léky.

My a další jsme zjistili, že přerušovaný příjem cukru zkříženě senzibilizuje s drogami zneužívání. Krysy senzibilizované denními injekcemi amfetaminu (3 mg / kg, ip) jsou hyperaktivní o týden později v reakci na ochutnávku 10% sacharózy (Avena a Hoebel, 2003a). Naopak, potkani krmení Daily Intermittent Sugar and Chow vykazují lokomotorickou zkříženou senzibilizaci na amfetamin. Konkrétně jsou taková zvířata hyperaktivní v reakci na nízkou provokační dávku amfetaminu (0.5 mg / kg, ip), která nemá žádný účinek na dosud neléčená zvířata, a to ani po 8 dnech abstinence od cukru (Obr. 5; Avena a Hoebel, 2003b). Krysy udržované podle tohoto plánu krmení, ale podávaný solný roztok, nebyly hyperaktivní, ani krysy v kontrolních skupinách (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar a Chow, Ad libitum Chow), kterým byla podána provokační dávka amfetaminu. Přerušovaný přístup k sacharóze také zkříženě senzibilizuje s kokainem (Gosnell, 2005) a usnadňuje rozvoj senzibilizace na DA agonisty chinpirolu (Foley a kol., 2006). Výsledky se třemi různými agonisty DA ze tří různých laboratoří tedy podporují teorii, že systém DA je senzitizován přerušovaným přístupem k cukru, což dokládá zkřížená senzibilizace. To je důležité, protože zvýšená mezolimbická dopaminergní neurotransmise hraje hlavní roli v behaviorálních účincích senzibilizace a křížové senzibilizace (Robinson a Berridge, 1993) a mohou přispívat ke závislosti a komorbiditě při zneužívání více látek.

 

Obrázek 5

Lokomotorická aktivita v kleci fotobuněk vynesená jako procento zlomů základního paprsku v den 0. Krysy byly udržovány po dobu 21 dní v uvedených režimech diety. Krysy udržované na denní intermitentní sacharóze a Chow byly hyperaktivní o devět dní později v reakci ...

4.E. „Gateway effect“: Zvýšený příjem alkoholu během abstinence cukru

Četné studie zjistily, že senzibilizace na jeden lék může vést nejen k hyperaktivitě, ale také k následnému zvýšenému příjmu jiného léku nebo látky (Ellgren a kol., 2006, Henningfield a kol., 1990, Hubbell a kol., 1993, Liguori a kol., 1997, Nichols a kol., 1991, Piazza a kol., 1989, Vezina, 2004, Vezina a kol., 2002, Volpicelli a kol., 1991). Tento jev nazýváme „konzumní zkříženou senzibilizací“. V klinické literatuře, kdy jeden lék vede k užívání jiného, ​​se to nazývá „gateway effect“. Je zvláště pozoruhodné, když legální droga (např. Nikotin) působí jako brána k nelegální drogě (např. Kokainu) (Lai a kol., 2000).

Krysy udržované na přerušovaném přístupu k cukru a poté nucené zdržet se, následně vykazují zvýšený příjem 9% alkoholu (Avena a kol., 2004). To naznačuje, že přerušovaný přístup k cukru může být bránou k alkoholu. Jiní ukázali, že zvířata, která upřednostňují sladkou chuť, si budou sami podávat kokain ve vyšší míře (Carroll a kol., 2006). Stejně jako u výše popsané lokomotorické zkřížené senzibilizace jsou základem tohoto chování pravděpodobně neurochemické změny v mozku, jako jsou adaptace v DA a možná opioidní funkce.

5.A. Přerušovaný příjem cukru mění D₁, D₂ a vazba mu-opioidního receptoru a exprese mRNA

Drogy zneužívání mohou měnit DA a opioidní receptory v mezolimbických oblastech mozku. Farmakologické studie se selektivním D₁, D₂ a D₃ Antagonisté receptorů a studie genových knockoutů odhalily, že všechny tři podtypy receptorů zprostředkovávají zesilující účinky léků zneužívání. Existuje D-regulace D₁ receptory (Unterwald a kol., 1994) a zvýšení D₁ vazba na receptor (Alburges a kol., 1993, Unterwald a kol., 2001) v reakci na kokain. Naopak, D₂ Hustota receptoru je nižší u NAc u opic, které mají v minulosti užívání kokainu (Moore a kol., 1998). Léky zneužívání mohou také vyvolat změny v genové expresi DA receptorů. Bylo prokázáno, že morfin a kokain snižují accumbens D₂ receptor mRNA (Georges a kol., 1999, Turchan a kol., 1997) a zvýšení D₃ receptor mRNA (Spangler a kol., 2003). Tento nález u laboratorních zvířat podporuje klinické studie, které odhalily, že D₂ receptory jsou u závislých na kokainu omezeny (Volkow a kol., 1996a, 1996b, 2006).

Podobné změny byly hlášeny s přerušovaným přístupem k cukru. Autoradiografie odhaluje zvýšené D₁ v NAc a snížil D₂ vazba receptoru ve striatu (Obr. 6; Colantuoni a kol., 2001). To bylo ve vztahu k potkanům krmeným krmením, takže není známo, zda podle libosti cukr by také ukázal tento účinek. Jiní uvedli pokles D₂ vazba receptoru v NAc u potkanů ​​s omezeným přístupem k sacharóze a chow ve srovnání s potkany, kterým byla podávána pouze omezená strava (Bello a kol., 2002). U potkanů ​​s přerušovaným přístupem k cukru a chow také došlo k poklesu D₂ receptorová mRNA v NAc ve srovnání s podle libosti ovládání chow (Spangler a kol., 2004). hladiny mRNA D₃ receptorová mRNA v NAc je zvýšena v NAc a v kaudátovém putamenu.

 

Obrázek 6

Přerušovaný přístup k cukru mění vazbu DA receptoru na úrovni striata. D₁ vazba na receptor (horní panel) se zvyšuje v jádru a skořápce NAc zvířat vystavených denní intermitentní glukóze a Chow (černé sloupce) po dobu 30 dní ve srovnání s kontrolou ...

Pokud jde o opioidní receptory, vazba mu-receptoru se zvyšuje v reakci na kokain a morfin (Bailey a kol., 2005, Unterwald a kol., 2001, Vigano a kol., 2003). Vazba mu-opioidního receptoru je také významně zvýšena po třech týdnech na přerušované dietě cukru ve srovnání s podle libosti chow. Tento účinek byl pozorován ve skořápce accumbens, cingulate, hippocampu a locus coeruleus (Colantuoni a kol., 2001).

5.B. Přerušovaný příjem cukru mění expresi mRNA enkefalinu

Enkefalininová mRNA ve striatu a NAc je snížena v reakci na opakované injekce morfinu (Georges a kol., 1999, Turchan a kol., 1997, Uhl a kol., 1988). Tyto změny v opioidních systémech jsou podobné změnám pozorovaným u lidí závislých na kokainu (Zubieta a kol., 1996).

Krysy s přerušovaným přístupem k cukru také vykazují významné snížení mRNA enkefalinu, i když je obtížné posoudit jeho funkční význam (Spangler a kol., 2004). Tento pokles enkefalinové mRNA je v souladu s nálezy pozorovanými u potkanů ​​s omezeným denním přístupem k tekuté stravě se sladkým tukem (Kelley a kol., 2003). Za předpokladu, že toto snížení mRNA má za následek syntézu a uvolňování méně enkefalinového peptidu, mohlo by to odpovídat za kompenzační zvýšení mu-opioidních receptorů, jak je uvedeno výše.

5.C. Denní přerušovaný příjem cukru opakovaně uvolňuje dopamin v accumbens

Jedna z nejsilnějších neurochemických společností mezi přerušovaným přístupem k cukru a zneužíváním drog byla nalezena pomocí in vivo mikrodialýza pro měření extracelulárního DA. Opakované zvýšení extracelulárního DA je charakteristickým znakem zneužívaných drog. Extracelulární DA se zvyšuje v NAc v reakci na obě návykové látky (De Vries a Shippenberg, 2002, Di Chiara a Imperato, 1988, Everitt a Wolf, 2002, Hernandez a Hoebel, 1988, Hurd a kol., 1988, Picciotto a Corrigall, 2002, Pothos a kol., 1991, Rada a kol., 1991a) a stimuly spojené s drogami (Ito a kol., 2000). Na rozdíl od drog zneužívání, které projevují své účinky na uvolňování DA při každém podání (Pothos a kol., 1991, Wise a kol., 1995), účinek konzumace chutného jídla na uvolňování DA ubývá s opakovaným přístupem, když jídlo již není nové, pokud není zvíře zbaveno jídla (Bassareo a Di Chiara, 1999, Di Chiara a Tanda, 1997, Rada a kol., 2005b). Normálně je tedy krmení velmi odlišné od užívání drog, protože DA reakce během krmení je postupně vyřazována.

A to je velmi důležité, potkany krmené denně přerušovaným cukrem a chow zřejmě uvolňují DA každý den, měřeno ve dnech 1, 2 a 21 přístupu (Obr. 7; Rada a kol., 2005b). Jako kontrola krysy krmily cukr nebo čau podle libosti, u potkanů ​​s přerušovaným přístupem pouze ke krmení, nebo u potkanů, které chutnají cukr pouze dvakrát, se rozvine potlačená DA reakce, jak je typické pro jídlo, které ji ztratí novinkou. Tyto výsledky jsou podloženy nálezy změn DA obratu a transportéru DA u potkanů ​​udržovaných podle přerušovaného rozpisu cukru (Bello a kol., 2003, Hajnal a Norgren, 2002). Tyto výsledky společně naznačují, že přerušovaný přístup k cukru a potravě způsobuje opakující se zvýšení extracelulárního DA způsobem, který je spíše jako droga zneužívání než jídlo.

 

Obrázek 7

Krysy s přerušovaným přístupem k uvolňování cukru DA v reakci na pití sacharózy po dobu 60 min. V den 21. Dopamin, měřeno pomocí in vivo mikrodialýza, zvýšení u potkanů ​​denní intermitentní sacharózy a Chow (otevřené kroužky) ve dnech 1, 2 a 21; v porovnání, ...

Zajímavou otázkou je, zda neurochemické účinky pozorované při přerušovaném přístupu k cukru jsou způsobeny jeho postingestivními vlastnostmi nebo zda může být chuť cukru dostatečná. Ke zkoumání orosensorických účinků cukru jsme použili simulovaný krmný přípravek. Potkany, které se krmí podvodem s otevřenou žaludeční píštělí, mohou přijímat potraviny, ale ne je zcela stravit (Smith, 1998). Simulované krmení zcela nevylučuje post-požité účinky (Berthoud a Jeanrenaud, 1982, Sclafani a Nissenbaum, 1985), ale umožňuje zvířatům ochutnat cukr, přičemž si zachovává téměř žádné kalorie.

Výsledky simulovaného krmení cukrem za první hodinu přístupu každý den ukazují, že DA se uvolňuje v NAc, a to i po třech týdnech každodenního bingeing, jednoduše kvůli chuti sacharózy (Avena a kol., 2006). Simulované krmení dále nezvyšuje typické uvolňování DA indukované cukrem. To podporuje další práci, která ukazuje, že množství uvolňování DA v NAc je úměrné koncentraci sacharózy, nikoli spotřebovanému objemu (Hajnal a kol., 2004).

5.D. Uvolňování acetylcholinu Accumbens je zpožděno během cukerných bingů a eliminováno během simulovaného krmení

Sham-krmení odhalilo zajímavé výsledky s ACh. Jak je popsáno v oddíle 3.C., Připouští ACh zvýšení uprostřed jídla, když se krmení zpomalí a poté se zastaví (Mark et al., 1992). Dalo by se předvídat, že když zvíře bere velmi velké jídlo, jako při prvním jídle cukrového roztoku a krmení, mělo by být uvolňování ACh zpožděno, dokud nezačne saturační proces, což se odráží v postupném ukončení jídla. To bylo pozorováno; K uvolnění ACh došlo, když se toto počáteční „binge“ jídlo přibližovalo (Rada a kol., 2005b).

Poté jsme změřili uvolňování ACh, když zvíře mohlo při simulovaném krmení vzít velké jídlo cukru. Proplachování obsahu žaludku drasticky snížilo uvolňování ACh (Avena a kol., 2006). Toto je předvídatelné na základě teorie, že ACh je obvykle důležitý pro saturační proces (Hoebel a kol., 1999, Mark et al., 1992). Také to naznačuje, že očištěním eliminujeme ACh reakci, která je proti DA. Když je tedy „bingeing“ na cukru doprovázeno očištěním, chování je posíleno DA bez ACh, což je spíše jako brát drogu a méně jako normální stravování.

5.E. Odběr cukru narušuje rovnováhu dopaminu / acetylcholinu v accumbens

Behaviorální příznaky odvykání drog jsou obvykle doprovázeny změnami v DA / ACh rovnováze v NAc. Během stahování se DA snižuje, zatímco se zvyšuje ACh. Tato nerovnováha byla prokázána během chemicky vyvolaného stažení s několika drogami zneužívání, včetně morfinu, nikotinu a alkoholu (Rada a kol., 1996, 2001, 2004). Pouhá abstinence ze zneužívané látky je také dostatečná k vyvolání neurochemických známek abstinenčního stavu. Například krysy, které jsou nuceny zdržet se morfinu nebo alkoholu, snížily extracelulární DA v NAc (Acquas a Di Chiara, 1992, Rossetti a kol., 1992) a ACh se zvyšuje během spontánního stažení morfinu (Fiserova a kol., 1999). Zatímco stažení z anxyolitického léčiva (diazepamu) vysráženého antagonistou bendodiazepinového receptoru nesnižuje extracelulární DA, uvolňuje accumbens ACh, což může přispívat k závislosti na benzodiazepinech (Rada a Hoebel, 2005)

Potkani, kteří mají přerušovaný přístup k cukru a chow, vykazují během odtažení neurochemickou nerovnováhu podobnou morfinu v DA / ACh. To bylo vyrobeno dvěma způsoby. Jak je uvedeno v Obr. 8, když se jim podá naloxon, aby se urychlilo odběry opioidů, dochází ke snížení uvolňování DA accumbens spolu se zvýšením uvolňování ACh (Colantuoni a kol., 2002). Totéž se stane po 36 h nedostatku jídla (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nepublikováno). Jedním ze způsobů, jak interpretovat deprivaci vyvolanou abstinenci, je naznačit, že bez jídla, které uvolňuje opioidy, zvíře trpí stejným typem abstinenčního stavu, jaký je pozorován, když jsou up-regulované mu-opioidní receptory blokovány naloxonem.

 

Obrázek 8

Extracelulární DA (horní graf) se po injekci naloxonu (81 mg / kg, sc) u potkanů ​​s anamnézou denní intermitentní sacharózy a Chow snížil na 3% výchozí hodnoty. Acetylcholin (dolní graf) se zvýšil na 157% u stejných přerušovaných krys s přístupem k cukru. ...

6.A. Mentální bulimie

Režim krmení Daily Intermittent Sugar and Chow sdílí některé aspekty vzorce chování lidí s diagnostikovanou poruchou příjmu potravy nebo bulimií. Bulimici často omezují příjem brzy po dni a poté se později večer večer potulují, obvykle u chutných potravin (Drewnowski a kol., 1992, Gendall a kol., 1997). Tito pacienti později jídlo propláchnou, buď zvracením nebo projímadlem, nebo v některých případech namáhavým cvičením (Americká psychiatrická asociace, 2000). Bulimičtí pacienti mají nízkou hladinu β-endorfinu (Brewerton a kol., 1992, Waller a kol., 1986), což by mohlo podpořit stravování s preferencí nebo touhu po sladkostech. Rovněž mají sníženou vazbu mu-opioidního receptoru na izolátu ve srovnání s kontrolami, což koreluje s nedávným chováním nalačno (Bencherif a kol., 2005). To kontrastuje s nárůstem pozorovaným u krys po nárazu. Cyklické bingeing a deprivace potravin mohou způsobit změny v mu-opioidních receptorech, které pomáhají udržovat bingeing chování.

Použili jsme simulovaný krmný přípravek k napodobení čištění spojené s bulimií. Zjištění popsané v oddíle 5.C., Které přerušovaný přístup k cukru opakovaně uvolňuje DA v reakci na chuť cukru, může být důležité pro pochopení bingeing chování spojeného s bulimií. DA se podílí na bulimii tím, že ji porovnává s hypotalamickou autostimulací, která také uvolňuje DA bez kalorií (Hoebel a kol., 1992). Bulimičtí pacienti mají nízkou aktivitu centrálního DA, což se odráží v analýze metabolitů DA v míšní tekutině, což také naznačuje úlohu DA v jejich abnormálních reakcích na potravu (Jimerson a kol., 1992).

Výše popsané celkové podobnosti v chování a adaptaci mozku s bingeingem cukru a příjmem léků podporují teorii, že obezita a poruchy příjmu potravy, jako je bulimie a anorexie, mohou mít u některých jedinců vlastnosti „závislosti“ (Davis a Claridge, 1998, Gillman a Lichtigfeld, 1986, Marrazzi a Luby, 1986, Mercer and Holder, 1997, Riva a kol., 2006). Teorie auto-závislostí navrhuje, že některé poruchy příjmu potravy mohou být závislostí na endogenních opioidech (Heubner, 1993, Marrazzi a Luby, 1986, 1990). Na podporu mohou dysfunkce chuti k jídlu ve formě přejídání a hladovění stimulovat endogenní opioidní aktivitu (Aravich a kol., 1993).

Bulimičtí pacienti se budou soustředit na nadměrné množství nekalorických sladidel (Klein a kol., 2006), což naznačuje, že mají prospěch ze sladké orosenzorické stimulace. Ukázali jsme, že pročišťování zanechává DA u satumbem spojeného ACh v accumbens (oddíl 5.D.). Tento neurochemický stav může vést k přehnanému přejídání. Navíc zjištění, že přerušovaný příjem cukru zkříženě senzibilizuje s amfetaminem a podporuje příjem alkoholu (oddíly 4.D. A 4.E.), Může souviset s komorbiditou mezi bulimií a zneužíváním návykových látek (Holderness a kol., 1994).

6.B. Obezita

Tento výzkum byl podporován grantem USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (stipendium pro NMA) a Lane Foundation.

Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Hluboká deprese uvolňování mesolimbického dopaminu po vysazení morfinu u závislých krys. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133 – 134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Deprese mezolimbického přenosu dopaminu a senzibilizace na morfin během abstinence opiátů. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Přechod od mírného až nadměrného užívání drog: změna hedonického bodu. Věda. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Změny v dopaminergním receptorovém systému po dlouhodobém podávání kokainu. Synapse. 1993; 14: 314 – 323. [PubMed]
5. Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál americké psychiatrické asociace revize textu mentální poruchy (DSM-IV-TR); Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interakce a chování norepinefrinu a dopaminu. Věda. 1977; 195: 646 – 653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscilace následuje senzibilizaci na drogy: důsledky. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101 – 117. [PubMed]
8. Appleton N. Lízat cukr zvyk. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Abnormality beta-endorfinu a dynorfinu u potkanů ​​podrobených cvičení a omezenému krmení: vztah k anorexii nervosa? Brain Res. 1993; 622: 1 – 8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexonem indukovaná hypotermie u potkanů. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215 – 220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Krysy závislé na cukru vykazují zvýšený příjem neslazeného ethanolu. Alkohol. 2004; 34: 203 – 209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Krysy citlivé na amfetamin vykazují hyperaktivitu indukovanou cukrem (zkřížená senzibilizace) a cukrovou hyperfagii. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Strava podporující závislost na cukru způsobuje zkříženou senzibilizaci chování na nízkou dávku amfetaminu. Neurovědy. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Krysy závislé na cukru vykazují zvýšenou reakci na cukr po abstinenci: důkaz účinku deprivace cukru. Physiol Behav. 2005; 84: 359 – 362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza falešného krmení podle časového harmonogramu uvolňuje opakovaně dopamin a vylučuje saturaci acetylcholinu. Neurovědy. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Přetrvávající upregulace mu-opioidních, ale nikoli adenosinových receptorů v mozcích dlouhodobě odebraných zvyšujících se dávek „binge“ potkanů ​​léčených kokainem. Synapse. 2005; 57: 160 – 166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Senzibilizace a kondicionování krmení po několika mikroinjekcích morfinu do jádra accumbens. Brain Res. 1994; 648: 342 – 346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Důkazy, že averzivní účinky opioidních antagonistů a kappa-agonistů jsou centrálně zprostředkovány. Psychofarmakologie (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Sexuální závislost, sexuální nutkavost, sexuální impulzivita nebo co? Směrem k teoretickému modelu. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Diferenciální vliv asociativních a nesociálních učebních mechanismů na citlivost prefrontálního a accumbálního přenosu dopaminu na potravní stimuly u potkanů ​​krmených ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851 – 861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulace potravou indukované aktivace mezolimbického přenosu dopaminu apetitivními stimuly a jeho vztah k motivačnímu stavu. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 – 4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaný přístup k sacharóze ovlivňuje hustotu receptoru dopaminu D2 ve striatu. Neuroreport. 2002; 13: 1575 – 1578. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené krmení s plánovaným přístupem k sacharóze vede k upregulaci potkaního dopaminového transportéru. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Vazba regionálního mu-opioidního receptoru v ostrovní kůře je snížena u bulimie nervosa a koreluje inverzně s chováním nalačno. J Nucl Med. 2005; 46: 1349 – 1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Potravinová odměna: mozkové substráty chuti a chuti. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Jaká je role dopaminu v odměně: hedonický dopad, učení o odměňování nebo stimulační podněcování? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Krmení vyvolané uvolněním inzulínu cefalické fáze vyvolané krmením u krysy. Am J Physiol. 1982; 242: E280 – 285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Časově závislé změny v chování při hledání alkoholu během abstinence. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355 – 360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Dobrovolný příjem ethanolu u potkanů: účinky blokády nikotinového acetylcholinového receptoru nebo subchronické léčby nikotinem. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257 – 267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Minerální obsah potravy mění obezitu vyvolanou sacharózou u potkanů. Physiol Behav. 1995; 57: 659 – 668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinovaná dieta a stres vyvolávají přehnané reakce na opioidy u potkanů ​​s přejídáním. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207 – 1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakraniální podání morfinu do ventrální tegmentální oblasti u potkanů. Life Sci. 1981; 28: 551 – 555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toxicita spojená s dlouhodobým intravenózním podáním heroinu a kokainu u potkanů. JAMA. 1985; 254: 81 – 83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Zapojení ventrálního tegmentálního dopaminového systému do posílení opioidního a psychomotorického stimulantu. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190 – 196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Spotřeba kukuřičného sirupu s vysokým obsahem fruktózy v nápojích může hrát roli v epidemii obezity. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537 – 543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Přehled názorů odborníků na obezitu o příčinách a léčbě obezity. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S – 154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfin a dynorphin v bulimii nervosa. Am J Psychiatry. 1992; 149: 1086 – 1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen snižuje příjem tuku za podmínek typu binge. Physiol Behav. 2005; 86: 176 – 184. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
39. Carr KD. Chronické omezení potravin: Zvyšování účinků na odměnu za léčivo a signalizaci striatálních buněk. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Úloha potravinové deprivace při udržování a obnovování chování při hledání kokainu u potkanů. Závisí na drogovém alkoholu. 1985; 16: 95 – 109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulace intravenózního podání kokainu samcům potkanů ​​selektivně vyšlechtěných pro vysoký příjem (HiS) a nízký (LoS) sacharin. Psychofarmakologie (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergní receptory M1 v jádru zprostředkovávají depresi chování. Možný cílový cíl pro fluoxetin. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769 – 774. [PubMed]
43. Na zdraví JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kanabinoidy zvyšují sekundární uvolňování dopaminu v jádru accumbens probuzených krys. J Neurosci. 2004; 24: 4393 – 4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Důkazy, že přerušovaný nadměrný příjem cukru způsobuje endogenní závislost na opioidech. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Přichází DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Aditivní účinek neurotransmiterových genů v patologickém hazardu. Clin Genet. 2001; 60: 107 – 116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing krysy: model občasného nadměrného chování? Chuť. 2006; 46: 11 – 15. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Opakovaný sociální porážkový stres, kokain nebo morfin. Účinky na behaviorální senzibilizaci a intravenózní aplikaci kokainu „binges“ Psychofarmakologie (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
49. Curry DL. Účinky manózy a fruktózy na syntézu a sekreci inzulínu. Slinivka břišní. 1989; 4: 2 – 9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Poruchy příjmu potravy jako závislost: psychobiologická perspektiva. Addict Behav. 1998; 23: 463 – 475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Nervové systémy, které jsou základem závislosti na opiátech. J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol a stažení: od výzkumu zvířat po klinické problémy. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, květen MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexonová léčba dospívajících alkoholiků: otevřená pilotní studie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723 – 728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Sebepodávání psychoaktivních látek opicí. Psychofarmakologie. 1969; 16: 30 – 48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Důkaz chování závislého na potkanech. Věda. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Vaše poslední strava !: Plán na hubnutí závislý na cukru. Náhodný dům; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Preferenční stimulace uvolňování dopaminu v jádru accumbens opiáty, alkoholem a barbituráty: studie s transcerebrální dialýzou u volně se pohybujících potkanů. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367 – 381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Léky užívané lidmi přednostně zvyšují koncentrace synaptických dopaminů v mezolimbickém systému volně se pohybujících krys. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Snížení reaktivity přenosu dopaminu na chutné jídlo: biochemický marker anhedonia v modelu CMS? Psychofarmakologie (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Hledání alkoholu u potkanů: akce nebo zvyk? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Chuťové reakce a preference sladkých potravin s vysokým obsahem tuků: důkaz o zapojení opioidů. Physiol Behav. 1992; 51: 371 – 379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivace hypothalamických beta-endorfinových poolů za odměnu indukovanou vysoce chutným jídlem. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443 – 447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Expozice mladistvého konopí u dospělých potkanů ​​mění příjem opiátů a populace opioidních limbických neuronů. Neuropsychofarmakologie. 2006 Epub před tiskem. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktóza, přírůstek na váze a syndrom inzulinové rezistence. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911 – 922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Účinky morfinu a naloxonu na chování při testu na horké plotně: etofarmakologická studie na potkanech. Psychofarmakologie (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Závislost na psychomotorickém stimulantu: perspektiva nervových systémů. J Neurosci. 2002; 22: 3312 – 3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetaminová předúprava urychluje následnou eskalaci chování při podávání kokainu. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352 – 357. [PubMed]
68. Soubor SE, Andrews N. Nízké, ale ne vysoké dávky buspironu, snižují anxiogenní účinky vysazení diazepamu. Psychofarmakologie (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. Pilník SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Jednotka 8.4 Testy úzkosti na zvířatech. In: Crawley JN, et al., Redaktoři. Současné protokoly v neurovědě. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Je možné oddělit „laskavost“ a „chtít“ pro potraviny u lidí? Nový experimentální postup. Physiol Behav. 2007; 90: 36 – 42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Usnadnění sexuálního chování a zvýšený výtok dopaminu do jádra accumbens samců potkanů ​​po senzitizaci chování vyvolané D-amfetaminem. J Neurosci. 1999; 19: 456 – 463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Chronický morfin vyvolává dlouhodobé změny v uvolňování acetylcholinu v jádru a skořápce potkana accumbens: in vivo mikrodialyzační studie. Psychofarmakologie (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Chinpirolem indukovaná senzibilizace chování je posílena předchozí plánovanou expozicí sacharóze: Multivariabilní zkoumání pohybové aktivity. Behav Brain Res. 2006; 167: 49 – 56. [PubMed]
74. Implantáty Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexonové implantáty mohou zcela zabránit brzké recidivě (1-měsíc) po detoxikaci opiáty: pilotní studie dvou kohort celkem pacientů s 101 s poznámkou o hladinách naltrexonu v krvi. Addict Biol. 2003; 8: 211 – 217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Cukr, opioidy a nadýchání. Brain Res Bull. 1985; 14: 673 – 680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Objemná spotřeba sacharózy u samic potkanů: zvýšená „nipiness“ během období odstraňování sacharosy a možná periodicita estru. Psychol. 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Příjem živin u žen s mentální bulimií. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115 – 127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Blok B, Le Moine C. Chronická expozice morfinu a spontánní stažení jsou spojeny s úpravami exprese dopaminového receptoru a exprese neuropeptidového genu ve striatu potkana. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481 – 490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakologická regulace intravenózního podání kokainu a heroinu u potkanů: paradigma variabilní dávky. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527 – 531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Nízké dávky ethanolu aktivují dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti. Brain Res. 1985; 348: 201 – 203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidy, dopamin, cholecystokinin a poruchy příjmu potravy. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91 – 97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidy a příjem potravy: distribuované funkční nervové dráhy? Neuropeptidy. 1999; 33: 360 – 368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Rozdíly v spontánním a amfetaminem indukovaném rotačním chování a ve senzibilizaci na amfetamin u potkanů ​​pocházejících z Sprague-Dawley z různých zdrojů. Physiol Behav. 1986; 38: 67 – 70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensinová injekce do ventrální tegmentální oblasti. Brain Res. 1987; 403: 147 – 150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogenní opiátová odměna indukovaná inhibitorem enkefalinázy, thiorfanem, injikovaným do ventrálního midbrainu. Behav Neurosci. 1984; 98: 262 – 268. [PubMed]
86. Glowa JR, rýže KC, Matecka D, Rothman RB. Fentermin / fenfluramin snižuje samopodávání kokainu u opic rhesus. Neuroreport. 1997; 8: 1347 – 1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Příjem sacharózy zvyšuje senzibilizaci chování způsobenou kokainem. Brain Res. 2005; 1031: 194 – 201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Akutní a chronické behaviorální interakce mezi fencyklidinem (PCP) a amfetaminem: důkaz dopaminergní role v některých chováních vyvolaných PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99 – 105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubace sacharosové touhy: účinky sníženého tréninku a předběžného naplnění sacharózy. Physiol Behav. 2005; 84: 73 – 79. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptace. Inkubace touhy po kokainu po stažení. Příroda. 2001; 412: 141 – 142. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribuce RNA preproenkefalinového messengeru v bazálních gangliích a limbicky souvisejících oblastech opičího telencefalonu. Neurovědy. 1995; 65: 417 – 429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Mikroinjekce norepinefrinu do hypotalamického paraventrikulárního jádra zvyšují extracelulární dopamin a snižují acetylcholin v nucleus accumbens: význam pro posílení výživy. J Neurochem. 1997; 68: 667 – 674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Opakovaný přístup k sacharóze zvyšuje obrat dopaminu v nucleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213 – 2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Stimulace orální sacharózy zvyšuje dopamin u potkanů. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinergní interneurony hrají roli v regulaci tělesné hmotnosti a metabolismu. Physiol Behav. 2000; 70: 95 – 103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Role pro laterální hypotalamické neurony orexinu v odměňování. Příroda. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin v kombinaci se serotoninem v mezích hypotalamu zvyšuje uvolňování dopaminu a zvyšuje acetylcholin: možný saturační mechanismus. Brain Res. 2003; 963: 290 – 297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Zapojení tabáku do alkoholismu a nezákonného užívání drog. Br J Addict. 1990; 85: 279 – 291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Odměna za jídlo a kokain zvyšují extracelulární dopamin v nucleus accumbens, měřeno mikrodialýzou. Life Sci. 1988; 42: 1705 – 1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfiny, poruchy příjmu potravy a další návykové chování. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Mozkové neurotransmitery v odměně za jídlo a léky. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133 – 1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialyzační studie uvolňování norepinefrinu, serotoninu a dopaminu v mozku během požití: teoretické a klinické důsledky. In: Schneider LH, et al., Editoři. Psychobiologie poruch příjmu potravy u člověka: preklinické a klinické perspektivy. Sv. 575. Annals z New York Academy of Sciences; New York: 1989. str. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemie anorexie a bulimie. In: Anderson H, redaktor. Biologie svátků a hladomoru: význam pro poruchy příjmu potravy. Academic Press; New York: 1992. str. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurální systémy pro posílení a inhibici chování: Relevance k jídlu, závislosti a depresi. In: Kahneman D, et al., Editoři. Zdraví: základy hedonské psychologie. Russell Sage Foundation; New York: 1999. str. 558 – 572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Souběžná morbidita poruch příjmu potravy a přehled literatury o zneužívání návykových látek. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1 – 34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Cukr a kardiovaskulární onemocnění: Prohlášení zdravotnických pracovníků z Výboru pro výživu Rady pro výživu, fyzickou aktivitu a metabolismus americké srdeční asociace. Oběh. 2002; 106: 523 – 527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Malá dávka morfinu vede krysy k pití více alkoholu a dosažení vyšších koncentrací alkoholu v krvi. Alcohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040 – 1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Mikrodialýza in vivo jako technika pro monitorování transportu léčiva: korelace hladin extracelulárního kokainu a přetečení dopaminu v mozku krysy. J Neurochem. 1988; 51: 1314 – 1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disociace v podmíněném uvolňování dopaminu v jádru accumbens jádro a skořápku v reakci na narůstající obsah kokainu a během chování při hledání kokainu u potkanů. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Účinky kokainu, nikotinu, dizocipliny a alkoholu na lokomotorickou aktivitu myší: zkřížená senzibilizace kokainem a alkoholem zahrnuje upregulaci vazebných míst pro transport striatálního dopaminu. Brain Res. 1999; 818: 204 – 211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Nízké koncentrace metabolitů serotoninu a dopaminu v mozkomíšním moku u bulimických pacientů s častými záchvatovými záchvaty. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132 – 138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamátové systémy v závislosti na kokainu. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Buněčné mechanismy senzibilizace chování na drogy zneužívání. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128 – 135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Neurální základ závislosti: patologie motivace a volby. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Injekce amfetaminu do ventrálního mesencefalonu senzibilizuje krysy na periferní amfetamin a kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095 – 1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agrese během stažení morfinu: účinky metody stažení, bojové zkušenosti a sociální role. Psychofarmakologie (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomie závislosti na jídle: efektivní program k překonání kompulzivního stravování. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Opiátový kvázi-abstinenční syndrom u opic rhesus: srovnání odběru vysráženého naloxonem s účinky cholinergních látek. Psychofarmakologie (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Dlouhodobé pití sacharózy způsobuje zvýšení tělesné hmotnosti a intoleranci glukózy u normálních samců potkanů. Br J Nutr. 2005; 93: 613 – 618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidní modulace chuťové hedoniky v rámci ventrálního striata. Physiol Behav. 2002; 76: 365 – 377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Navrhovaná hypothalamicko-thalamicko-striatální osa pro integraci energetické rovnováhy, vzrušení a odměny za jídlo. J Comp Neurol. 2005; 493: 72 – 85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Omezená denní konzumace vysoce chutného jídla (čokoláda Zajistit (R)) mění expresi striatálního enkefalinového genu. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592 – 2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Používání umělých sladidel u jedinců s poruchami příjmu potravy. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341 – 345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Zneužívání drog: hedonická homeostatická dysregulace. Věda. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologie závislosti. Academic Press; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neurální substráty odběru opiátů. Trendy Neurosci. 1992; 15: 186 – 191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. Souvislost mezi kouřením cigaret a zneužíváním drog ve Spojených státech. J Addict Dis. 2000; 19: 11 – 24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Metabolické účinky fruktózy. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469 – 475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Role opiátů v odměňování a závislostech na jídle. In: Capaldi PT, editor. Chuť, zkušenosti a krmení. Americká psychologická asociace; Washington, DC: 1990. str. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Behaviorální neurovědy a obezita. In: Bray G, et al., Editoři. Příručka obezity. Marcel Dekker; New York: 2004. str. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioidy jako činitelé krmení závislého na odměně: posouzení důkazů. Physiol Behav. 2004; 82: 57 – 61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukry: hedonické aspekty, neuroregulace a energetická bilance. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham krmení kukuřičného oleje zvyšuje potkanům dopamin. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektivní účinky orálního kofeinu u dříve závislých na kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 1997; 49: 17 – 24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Naděje BT, Shaham Y. Inkubace pociťování kokainu po ukončení léčby: přehled preklinických údajů. Neurofarmakologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Vztah mezi konzumací nápojů sladěných cukrem a dětskou obezitou: prospektivní, observační analýza. Lanceta. 2001; 357: 505 – 508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Podmíněný podnět snižuje extracelulární dopamin v nucleus accumbens po vývoji naučené chuti averzie. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Účinky krmení a pití na uvolňování acetylcholinu v nucleus accumbens, striatum a hippocampu volně se chovajících potkanů. Neurochemický žurnál. 1992; 58: 2269 – 2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extracelulární acetylcholin je zvýšen v nucleus accumbens po prezentaci averzivně podmíněného chuťového stimulu. Brain Res. 1995; 688: 184 – 188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Zvířecí modely drogové touhy. Psychofarmakologie (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Auto-závislý opioidní model chronické anorexie nervózy. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191 – 208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologie anorexie nervosa: auto-závislost? In: Cohen M, Foa P, editoři. Mozek jako endokrinní orgán. Springer-Verlag; New York: 1990. str. 46 – 95.
143. Martin WR. Léčba závislosti na heroinu naltrexonem. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157 – 161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerance a fyzická závislost na morfinu u potkanů. Psychofarmakologie. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalizace mechanismů posilování mozku: intrakraniální samo-podávání a intrakraniální lokální kondicionační studie. Behav Brain Res. 1999; 101: 129 – 152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulace užívání drog senzibilizací a návyky. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163 – 184. [PubMed]
147. Mercer ME, držitel MD. Chuť k jídlu, endogenní opioidní peptidy a příjem potravy: přehled. Chuť. 1997; 29: 325 – 352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin infundovaný do jádra accumbens zvyšuje synaptický dopamin, měřeno mikrodialýzou in vivo. Brain Res. 1989; 478: 365 – 367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Imunohistochemická distribuce enkefalinů: interakce se systémy obsahujícími katecholamin. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349 – 359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Přínos bazálního předního mozku k integraci limbicko-motorické a zprostředkování motivace k akci. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267 – 290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Aktuální příčiny smrti ve Spojených státech, 2000. Jama. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Účinek samopodání kokainu na dopamin D₂ receptory u opic rhesus. Synapse. 1998: 30: 88 – 96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Odnětí od samoobslužného nebo nekontingentního kokainu: rozdíly ve vokalizacích ultrazvukového tísně u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editoři. Průvodce terminologií výzkumu zneužívání drog. Národní institut pro zneužívání drog; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin zvyšuje příjem piva u potkanů. Alkohol. 1991; 8: 237 – 240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systémové uvolňování dopaminu vyvolané nikotinem v jádru krysího potkana je regulováno nikotinovými receptory ve ventrální tegmentální oblasti. Synapse. 1994; 16: 36 – 44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Chronická intermitentní předběžná léčba amfetaminem zvyšuje budoucí chutné chování za odměnu za léčivo a přírodní: interakce s proměnnými prostředí. Behav Brain Res. 2002; 128: 189 – 203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Antikorozní přípravky pro prevenci relapsu: možná nová třída psychoaktivních léků. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423 – 1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R., Robbins SJ. Kondicionační faktory při zneužívání drog: mohou vysvětlit nutkání? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15 – 22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Podmíněné narkotické stažení u lidí. Věda. 1977; 195: 1000 – 1002. [PubMed]
161. Olds ME. Posílení účinků morfinu na jádro accumbens. Brain Res. 1982; 237: 429 – 440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Syntéza, hladiny proteinů, aktivita a stav fosforylace tyrosinhydroxylázy u mesoaccumbens a nigrostriatálních dopaminových drah u chronicky potravinově omezených potkanů. Brain Res. 2006; 1122: 135 – 142. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Centrální zvýšení chuti potěšení intraventrikulárním morfinem. Neurobiologie (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrázky touhy: aktivace touhy po jídle během fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validace otevřených: uzavřené vstupy do paže ve zvýšeném bludišti jako měřítko úzkosti u krysy. J Neurosciho metody. 1985; 14: 149 – 167. [PubMed]
166. Petry NM. Měl by se rozsah návykových chování rozšířit tak, aby zahrnoval patologické hazardní hry? Závislost. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktory, které předpovídají individuální zranitelnost vůči samofinancování amfetaminu. Věda. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronové systémy, které jsou základem chování souvisejících se závislostí na nikotinu: nervové obvody a molekulární genetika. J Neurosci. 2002; 22: 3338 – 3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin produkuje senzitizované zvýšení lokomoce a extracelulárního dopaminu přednostně v jádru accumbens shell potkanů, kterým byl podáván opakovaný kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019 – 1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Behaviorální senzibilizace na heroin předběžnou léčbou kanabinoidy u potkanů. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behaviorální zoufalství u potkanů: nový model citlivý na antidepresivní ošetření. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379 – 391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopaminová mikrodialýza v jádru accumbens během akutního a chronického morfinu, vysazení vysrážením naloxonem a klonidinová léčba. Brain Res. 1991; 566: 348 – 350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stresem indukovaná zkřížená senzibilizace na kokain: účinek adrenalektomie a kortikosteronu po krátkodobém a dlouhodobém vysazení. Psychofarmakologie (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Vliv jednorázového a opakovaného podávání morfinu na aktivitu systému prodynorphinu v jádru accumbens a ve striatu krysy. Neurovědy. 1996; 70: 749 – 754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Spotřeba potravin, ceny a výdaje, 1970-1997. Divize ekonomiky potravin a spotřebitelů, ekonomická výzkumná služba, americké ministerstvo zemědělství; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito real realidad? Revize. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenní flákání cukru opakovaně uvolňuje dopamin ve skořápce accumbens. Neurovědy. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Behaviorální deprese v testu plavání způsobuje bifázickou, dlouhotrvající změnu v uvolnění acetylcholinu accumbens, s částečnou kompenzací acetylcholinesterázou a muskarinickými receptory 1. Neurovědy. 2006; 141: 67 – 76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholin v accumbens je snížen diazepamem a zvýšen abstinencí benzodiazepinu: možný mechanismus závislosti. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131 – 138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Účinky abstinencí vyvolaných nikotinem a mecamylaminem na extracelulární dopamin a acetylcholin v jádru potkana accumbens. Psychofarmakologie (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. U potkanů ​​léčených alkoholem naloxon snižuje extracelulární dopamin a zvyšuje acetylcholin v jádru accumbens: důkaz abstinenčních příznaků. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599 – 605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin v hypothalamu zvyšuje dopamin a snižuje uvolňování acetylcholinu v nucleus accumbens: možný mechanismus pro hypotalamické zahájení chování při krmení. Brain Res. 1998; 798: 1 – 6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systémový morfin současně snižuje extracelulární acetylcholin a zvyšuje dopamin v jádru accumbens volně se pohybujících potkanů. Neurofarmakologie. 1991a; 30: 1133 – 1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialýza ve studiu posílení a inhibice chování. In: Westerink BH, Creamers T, editoři. Příručka mikrodialýzy: Metody, aplikace a perspektivy. Academic Press; New York: 2007. str. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialýza prokazuje, že acetylcholin v jádru accumbens se podílí na odběru morfinu a jeho léčbě klonidinem. Brain Res. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraaditivní účinek d-fenfluraminu a fenterminu na extracelulární acetylcholin v jádru accumbens: možný mechanismus pro inhibici nadměrného krmení a zneužívání drog. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369 – 373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin a naloxon, ip nebo lokálně, ovlivňují extracelulární acetylcholin v accumbens a prefrontální kůře. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809 – 816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholin se uvolňuje ve ventrální tegmentální oblasti hypothalamickou sebep stimulací, jídlem a pitím. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375 – 379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Uvolňování endogenního dopaminu a jeho metabolitů ze striata potkana, jak je detekováno v push-pull perfuzátech: účinky systematicky podávaných léčiv. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153 – 158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Kolísání dopaminu v nucleus accumbens během udržování, zániku a obnovení intravenózního samoadministrace D-amfetaminu. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Je těžká obezita formou závislosti? Odůvodnění, klinický přístup a kontrolované klinické hodnocení. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457 – 479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Neurální základ drogové touhy: motivační senzitizační teorie závislosti. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
193. Rolls ET. Mozkové mechanismy, které jsou základem chuti a chuti k jídlu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Výrazná inhibice uvolňování mesolimbického dopaminu: společný znak abstinence etanolu, morfinu, kokainu a amfetaminu u potkanů. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
195. Rufus E. Složení cukru: průvodce krok za krokem k překonání závislosti na cukru. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fyziologická inzulinémie akutně moduluje plazmatický leptin. Cukrovka. 1998; 47: 544 – 549. [PubMed]
197. Salamone JD. Složité motorické a senzorimotorické funkce striatalu a accumbens dopaminu: zapojení do procesů instrumentálního chování. Psychofarmakologie (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Imunohistochemická lokalizace transportérů glukózy s usnadnění difúze v pankreatických ostrůvcích potkanů. Tkáňová buňka. 1996; 28: 637 – 643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Předběžné vystavení amfetaminu, nikoliv nikotinu, senzibilizuje krysy na motoricky aktivující účinek kokainu. Psychofarmakologie (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfin akutně a trvale tlumí nelikulární uvolňování GABA v jádru krysy accumbens. Synapse. 2001; 42: 87 – 94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogenní účinky spontánního a naloxonem vysráženého odběru opiátů ve zvýšeném bludišti. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727 – 731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervový substrát předpovědi a odměny. Věda. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Řízení příjmu potravy centrálním nervovým systémem. Příroda. 2000; 404: 661 – 671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Je falešné krmení žaludku opravdu falešné krmení? Am J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Časově závislé změny v extinkčním chování a stresem vyvolané obnovení drogy po stažení z heroinu u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Vývoj efektu deprivace alkoholu u potkanů. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863 – 867. [PubMed]
207. Smith GP. Falešné krmení u potkanů ​​s chronickými reverzibilními žaludečními píštělemi. In: Crawley JN, et al., Editoři. Aktuální protokoly v neruovědě. Sv. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; New York: 1998. str. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Míra obratu limbického acetylcholinu korelovala s chováním morfinu u potkanů. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429 – 442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Účinky opioidních peptidů na uvolňování dopaminu v nucleus accumbens: studie mikrodialýzy in vivo. J Neurochem. 1990; 55: 1734 – 1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Zvýšená mRNA D3 dopaminového receptoru v dopaminergních a dopaminoceptivních oblastech mozku potkana v reakci na morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74 – 83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na genovou expresi v oblastech odměny mozku krysy. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
212. Endorfiny Stein L. Brain: možné mediátory potěšení a odměny. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556 – 563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Mozkové endorfiny: možná role při tvorbě odměn a paměti. Fed Proc. 1979; 38: 2468 – 2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. dopamin-mu1 opioidní vazba ve ventrálním tegmentu potkanů ​​sdílená chutnou potravou (Fonzies) a nea psychostimulačními drogami zneužívání. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179 – 1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dietní fruktóza snižuje cirkulující inzulín a leptin, zmírňuje postprandiální potlačení ghrelinu a zvyšuje triglyceridy u žen. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963 – 2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Účinek krmení vysokou sacharózou na hromadění tuku u samců potkanů ​​Wistar. Obes Res. 1996; 4: 561 – 568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Účinky jednorázového a opakovaného podávání morfinu na expresi genu genu pro prodynorfin, proenkefalin a dopamin D2 v mozku myši. Neuropeptidy. 1997; 31: 24 – 28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studie o mechanickém chvění psů vytvářených karbacholem u potkanů. Farmakologie. 1984; 28: 112 – 120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mění expresi preproenkefalinového genu. Brain Res. 1988; 459: 391 – 397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulace opioidních receptorů kokainem. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74 – 92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Časový průběh vývoje behaviorální senzibilizace a up-regulace dopaminového receptoru během binge kokainu. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387 – 1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvence podávání kokainu ovlivňuje změny receptoru vyvolané kokainem. Brain Res. 2001; 900: 103 – 109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokáda opiátových receptorů nucleus accumbens zeslabuje intravenózní odměnu za heroin u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Hledání léků se po dlouhodobém užívání kokainu stává nutkavým. Věda. 2004; 305: 1017 – 1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Behaviorální a nervové mechanismy kompulzivního vyhledávání drog. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77 – 88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Změny v dopaminergním a glutamatergickém přenosu při indukci a expresi behaviorální senzitizace: kritická revize předklinických studií. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Senzibilizace reaktivity dopaminového neuronu midbrain a vlastní aplikace psychomotorických stimulancií. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Křížová senzibilizace specifická pro prostředí mezi pohybovými aktivačními účinky morfinu a amfetaminu. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Senzibilizace reaktivity dopaminových neuronů midbrain podporuje pronásledování amfetaminu. J Neurosci. 2002; 22: 4654 – 4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu signalizace opioidního receptoru v morfinové senzibilizaci. Neurovědy. 2003; 117: 921 – 929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Jak GLP-1, tak GIP jsou inzulinotropní při bazální a postprandiální hladině glukózy a přispívají téměř stejně k inkretinovému účinku jídla u zdravých jedinců. Regul Pept. 2003; 114: 115 – 121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Závislost na kokainu: hypotéza odvozená ze zobrazovacích studií s PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Snižuje dopaminové receptory, ale nikoli dopaminové transportéry u alkoholiků. Alcohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Nánosy kokainu a dopamin v dorzálním striatu: mechanismus touhy po závislosti na kokainu. J Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Jak nám může drogová závislost pomoci pochopit obezitu? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon v léčbě závislosti na alkoholu. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876 – 880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Pití alkoholu u potkanů ​​během a po injekci morfinu. Alkohol. 1991; 8: 289 – 292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Stravovací chování a plazmatický beta-endorfin v bulimii. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20 – 23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Mozkový dopamin a obezita. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expozice chutným potravinovým stimulacím výrazně aktivuje lidský mozek. Neuroimage. 2004a; 21: 1790 – 1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Současné kvantitativní hodnocení morfinové tolerance a fyzické závislosti. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1 – 8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologie touhy, podmíněná odměna a relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Použití tetrodotoxinu pro charakterizaci uvolňování dopaminu zvýšeného léčivem u potkanů ​​při vědomí studovaných mozkovou dialýzou. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502 – 507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Důsledky zvířecího modelu závislosti na cukru, stažení a relapsu na lidské zdraví. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269 – 276. [PubMed]
246. Wise RA. Neurobiologie touhy: důsledky pro pochopení a léčbu závislosti. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118 – 132. [PubMed]
247. Wise RA. Odměna za opiáty: weby a substráty. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. [PubMed]
248. Wise RA. Samostatná správa léčiv je vnímána jako požité chování. Chuť. 1997; 28: 1 – 5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Obvody odměňování mozku: čtyři obvodové prvky „zapojené“ ve zjevné sérii. Brain Res Bull. 1984; 12: 203 – 208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice J. B. Psychofarmakologie (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Role tegmentálních cholinergních neuronů v dopaminergní aktivaci, antimuskarinové psychóze a schizofrénii. Neuropsychofarmakologie. 1995; 12: 3 – 16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimuluje uvolňování dopaminu a serotoninu v nucleus accumbens. Alkohol. 1992; 9: 17 – 22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asociace mezi depresivním chováním a nepřítomností interakce serotonin-dopamin v jádru accumbens. Psychofarmakologie (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Příjem potravy s vysokým obsahem tuků je selektivně zvýšen stimulací mu opioidního receptoru v nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908 – 914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Příjem roztoků sacharinu, soli a ethanolu je zvýšen infuzí mu opioidního agonisty do nucleus accumbens. Psychofarmakologie (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Zvýšená vazba mu opioidního receptoru detekovaná PET u mužů závislých na kokainu je spojena s touhou po kokainu. Nat Med. 1996; 2: 1225 – 1229. [PubMed]