Exprese dopaminergních receptorů v hypotalamu chudých a obézních krys Zucker a příjmu potravy (2002)

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.

Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T, Zhang LH.

Abstraktní

Jak bylo zjištěno v předchozích studiích mikrodialýzy, uvolňování dopaminu doprovázené bazálním a jídlem se významně liší v hypotalamu u obézních vs. štíhlých krys Zucker. V této studii jsme určili, zda jsou dopaminergní receptory také ohroženy obezitou.

Exprese mRNA receptoru dopaminergního D (1) a D (2) byla studována na ventromediální hypotalamu (VMH), laterální hypotalamické oblasti (LHA) a adenohypofýze (AH) u obézních a štíhlých krys Zucker pomocí techniky RT-PCR. U obézních potkanů ​​Zucker jsme našli upregulaci D (1) receptorové mRNA v VMH a AH a downregulaci v LHA, zatímco D (2) receptorová mRNA byla downregulována jak v VMH, tak LHA, ale nezměněna v AH , ve srovnání s chudými krysy. Imunohistochemicky bylo také pozorováno zvýšení barvení receptoru D (1) v paraventrikulárním jádru obézních potkanů. Vybrali jsme VMH pro testování, zda pozorované změny v expresi receptoru dopaminu u obézních potkanů ​​vyvolávají behaviorální senzibilizaci na dopamin, jak je vyjádřeno hyperfágií. Potkany bez potravy přes noc dostaly jednu injekci VMH (10 nmol) sulpiridového (D (2) receptorového antagonisty) nebo fyziologického roztoku jako kontrola, poté se poskytlo jídlo a změřil se příjem potravy 1-h. Příjem potravy po injekci sulpiridu versus fyziologický roztok byl vyšší u obézních potkanů, ale u libových potkanů ​​se nelišil.

Naše data naznačují, že down-regulace D (2) receptoru v hypotalamu alespoň v VMH indukuje senzibilizaci chování při velkém jídle. Exprese receptoru nízkého D (2) může být příčinou nadměrného uvolňování dopaminu pozorovaného u obézních potkanů ​​během požití potravy a pro snížený saturační zpětný účinek dopaminu. Vysoká hladina exprese receptoru D (1) v VMH a nízká v LHA může také přispět ke specifickému způsobu krmení u obézních potkanů ​​představovaných velkou velikostí jídla a nízkým počtem jídel.

PMID: 12228060

DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002