Potravinové chutě, chuť k jídlu a konzumace občerstvení jako reakce na psychomotorický stimulant: zmírňující účinek "potravinové závislosti" (2014)

Caroline Davisová^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² a Jacqueline C. Carterová³

• ¹Kineziologie a zdravotnictví, York University, Toronto, ON, Kanada
• ²Centrum pro závislost a duševní zdraví, Toronto, na, Kanada
• ³Katedra psychologie, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Kanada

Existuje rostoucí důkaz, že mnoho vysoce zpracovaných potravin má návykové vlastnosti a že některé případy nutkavého přejídání se podobají poruchě závislosti. Zatímco podpora pro Stupnice závislosti na potravinách Yale (YFAS) jako platný diagnostický nástroj byl působivý a doposud se zvyšuje, žádný výzkum nezkoumal konstrukci závislosti na potravinách v reakci na skutečný potravinový stimul a ve vztahu k přímým měřením chuti k jídlu a konzumaci potravin. V rámci rozsáhlejší komunitní studie přejídání zdravých dospělých, kteří byli převážně s nadváhou a obezitou (ve věku 25 – 50 let), účastníci 136 absolvovali YFAS, z nichž 23 splnil diagnostická kritéria pro závislost na jídle. Zúčastnili se 2-denního, dvojitě slepého, zkříženého jednorázového podání léku pomocí psychomotorického stimulantu (methylfenidát) a placeba. Účastníci byli nejprve posouzeni na základě hodnot chuti k jídlu a chuti k jídlu poté, co drželi a ochutnali své oblíbené občerstvení, a poté byli schopni jíst celé jídlo nebo jeho část, jak si přáli. Byly provedeny tři oddělené postupy opakované míry analýzy rozptylu, každý se dvěma faktory mezi subjekty (diagnostika: závislost na jídle vs. nepohlavní závislost) a (pohlaví: muž vs. žena) a faktor 1 v rámci subjektů. (Dny: lék vs. placebo). Jak se očekávalo, u všech tří závislých proměnných byl pro dny významný významný účinek se snížením odpovědi z placeba na stav léku. S ohledem na potravinové chutě a hodnocení chuti k jídlu, výsledky naznačily, že skupina závislá na potravinách měla výrazně vyšší skóre u obou proměnných. Pro spotřebu potravin, došlo k signifikantní interakci Dny × Diagnóza, kdy skupina závislá na potravě nevykazovala během dnů žádné potlačení příjmu potravy ve srovnání se skupinou bez závislosti na potravinách, která prokázala významné snížení spotřeby občerstvení s methylfenidátem. Zjištění, že skupina závislá na potravě byla rezistentní na potlačení příjmu potravy, typicky indukované agonistou dopaminu, podporuje důkaz rozdíly v síle signalizace dopaminu u jedinců s nutkavým přejídáním ve srovnání s osobami bez této poruchy. To představuje první demonstraci, že jednotlivci definovaní podle svého stavu závislosti na potravě mají jedinečný vzorec příjmu potravy po farmakologické výzvě u těchto látek.

Úvod

Ve své nedávno vydané 5th edici, Diagnostický a statistický manuál duševních poruch (DSM-5) poprvé potvrdil existenci závislostí na chování (Americká psychiatrická asociace, 2013). V současné době je však patologické hazardní hry jediné, které je zařazeno do nově označené kategorie „nemateriální poruchy“. Ačkoli byla zahrnuta i další nadměrná chování související s pohlavím, cvičením, jídlem a nákupy, žádný z nich nebyl v době zveřejnění považován za dostatečný recenzovaný důkaz pro identifikaci jako problém duševního zdraví (Potenza, 2014). Z těchto podmínek je ten, který v posledních letech obdržel nejvíce diskusí a výzkumných šetření, takový potravní závislost - poněkud nevhodně pojmenované¹ syndrom popisující nutkavé přejídání doprovázené silnými touhami a extrémními obtížemi při zdržování se vysoce chutného jízdného. Pro ilustraci klíčové slovo hledá v Web vědy (služba online indexace vědeckých citací) pro rok 2013 - používající výrazy „závislost na potravě“, „závislost na sexu“ a „závislost na nakupování“, postupně - vykreslené citace 48, 8 a 0, v uvedeném pořadí.

Rostoucí legitimita konceptu závislosti na potravinách byla silně ovlivněna předpokladem, že vysoce chutná jídla bohatá na cukr, tuk a sůl mají potenciál podporovat nadměrnou spotřebu a stav závislosti (Gearhardt a kol., 2011a; Davis a Carter, 2014) a že některé případy nutkavého přejídání mají nápadné klinické a neurofyziologické podobnosti s drogovou závislostí (Davis a Carter, 2009; Davis, 2013). Poutavý předklinický výzkum položil základy a pevné základy důkazů pro biologické chování paralelů mezi nadměrnou spotřebou cukru a tuku a návykovými drogami, jako je kokain a heroin. Čtenáři jsou upozorněni na několik vynikajících recenzí tohoto výzkumu (Avena a kol., 2008, 2012; Corwin a kol., 2011). Systematické studium klinických případů závislosti na jídle přišlo o něco později, ale rychle vzrostlo. Tato práce se začala rozvíjet s vývojem Stupnice závislosti na potravinách Yale (YFAS; Gearhardt a kol., 2009) - diagnostický nástroj založený na sedmi DSM-IV (Americká psychiatrická asociace, 1994) kritéria příznaků závislosti na látce, přičemž v položkách dotazníku je slovo droga nahrazeno drogami. Studie do dnešního dne zjistily kromě mnoha sdílených psychologických a biologických rizikových faktorů také významnou komorbiditu mezi poruchou příjmu potravy (BED) a závislostí na jídle YFAS (Davis a kol., 2011; Gearhardt a kol., 2011b, 2012). Ještě větší překrytí bylo zjištěno v dřívější studii u žen s diagnózou BED, kde 92% vzorku splnilo kritéria DSM-IV pro závislost během strukturovaného telefonického rozhovoru - znovu, když jídlo nahradilo nomenklaturu drog / látek v hodnotících otázkách (Cassin a von Ranson, 2007). Nedávná kvalitativní studie také potvrdila, že vysoký podíl obézních žen s BED a bez BED potvrdil příznaky závislosti na látce závislé na DSM, když „dotyčnou látkou“ bylo jídlo (Curtis a Davis, 2014). Tyto ženy pociťovaly, že se „přejídání nad ztrátou kontroly“, neschopnost zastavit toto chování navzdory silným přáním a extrémní touhy byly charakteristikou jejich poruchy, která se nejvíce podobala závislosti.

První případová kontrolní studie závislosti na jídle u obézních mužů a žen zjistila, že ti, kteří splnili diagnostická kritéria YFAS, měli významně vyšší prevalenci BED než jejich protějšky odpovídající věku a hmotnosti (Davis a kol., 2011). Také uváděli intenzivnější chuťové touhy související s vlastnostmi a větší emoční a hedonické přejídání než účastníci kontroly. Jiný výzkum zjistil podobné výsledky pomocí skóre symptomů YFAS (Meule a kol., 2012). Kromě toho předběžné genetické důkazy ukázaly, že složený polymorfní index se zvýšenou signalizační silou dopaminu byl vyšší u těch, kteří splnili kritéria YFAS pro závislost na jídle, a toto skóre profilu pozitivně korelovalo se závažností přejídání, touhou po jídle a emocionálním jídlem (Davis a kol., 2013). Společně tyto výsledky podporují názor, že riziko pro závislost na jídle je větší u osob s hypercitlivostí na odměnu a větší motivací k posílení podnětů. Ve studii dospělých, kteří hledali léčbu na hubnutí, byla skóre symptomů YFAS také spojena s nižším úbytkem hmotnosti po několika týdnech léčby, což naznačuje, že závislost na jídle se souvisejícími příznaky tolerance a vysazení může podkopat úsilí o hubnutí u těchto snaží se osvojit si lepší stravovací návykyBurmeister a kol., 2013). Pozdější studie však tyto výsledky neopakovala (Lent et al., 2014).

V nedávné obecné populační studii měli dospělí, kteří splnili kritéria YFAS pro závislost na jídle, výrazně vyšší index tělesné hmotnosti (BMI) a větší procento tukové tkáně ve srovnání s jejich protějšky bez závislosti na potravinách (Pedram a kol., 2013). Také sami hlásili, že jedli více kalorií z tuku a bílkovin. Kromě toho bylo zjištěno, že ženy s nadváhou a obezitou měly výrazně vyšší prevalenci závislosti na jídle než muži s nadváhou. Je zajímavé, že tato sexuální zaujatost odráží vzor nálezů z výzkumu drogových závislostí. Například, zatímco zneužívání drog bylo tradičně více rozšířeno u mužů než u žen (Wittchen a kol., 2011), mezera se zdá být zmenšující se, což naznačuje, že dřívější rozdíly mohou jednoduše odrážet rozdíly v příležitostech a očekáváních podle pohlaví, spíše než v zranitelnosti (Becker, 2009; Colell a kol., 2013). Ve skutečnosti se zdá, že mnoho rizikových faktorů závislosti je u žen větší než u mužů. Ženy mají tendenci zvyšovat rychlost užívání drog rychleji než muži, mají větší pravděpodobnost recidivy a mají delší období užívání drog před dalším pokusem o abstinenci (Elman a kol., 2001; Evans a Foltin, 2010) - jev známý jako teleskopický, který popisuje zrychlený vývoj od začátku užívání drog do rozvoje závislosti a přijetí k léčbě (Greenfield a kol., 2010). Ženy, které zneužívají drogy, také uvádějí závažnější touhy a subjektivní účinky drog než jejich mužské protějšky (Back et al., 2011) a tento vzorec se zdá být podobný pro většinu návykových látek (Becker a Ming, 2008).

Nyní existuje přesvědčivý důkaz, že touhy po návykových drogách a hyper-chutných potravinách jsou podporovány podobnými biologickými mechanismy, přičemž nadměrná konzumace buď provokuje neuro-adaptace vedoucí k otupený dopaminový signál v obvodech odměňování mozku - zejména jádro accumbens a ventrální tegmentální oblast (VTA; Volkow a kol., 2013). Nadměrná spotřeba také přispívá ke zvýšené motivační důležitosti odměny, která spolu s regulací snižování hladiny dopaminu zvyšuje „touhu“ nebo intenzivní touhu po dané látce (Robinson a Berridge, 2013). Cravings jsou proto důležitou součástí procesu závislosti, zejména proto, že se zdá, že zvyšují riziko relapsu po abstinenci (Sinha a kol., 2006). V této souvislosti je pozoruhodné, že konvenční programy hubnutí, včetně dietního omezení a zvýšené fyzické aktivity, jsou obvykle dlouhodobě neúčinné u pacientů s problematickým přejídáním a obezitou (Begin et al., 2006; Mann a kol., 2007). Mnoho studií obezity spojuje touhy s přejídáním a přibýváním na váze, s nedostatkem úspěchu ve snahách omezit kalorie a předčasným ukončením programů bariatrické léčby (Batra a kol., 2013).

Není překvapující, že vzhledem ke snižujícím se regulačním neurofyziologickým procesům ve závislosti na léčbě, léčby, které slouží ke zvýšení signalizace dopaminu, ukázaly určitý úspěch při snižování epizod přejídání. Například v randomizované kontrolní studii byla farmakoterapie stimulačními přípravky na bázi amfetaminu účinná při snižování frekvence epizod záchvatů u osob s nutkavým přejídáním (Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013). Podobné léky byly také úspěšné při snižování hmotnosti u osob s nezvladatelnou obezitou a komorbidními příznaky poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD; Levy a kol., 2009). Laboratorní studie podávání jednorázové dávky methylfenidátu (blokátor dopaminu (DAT)) také prokázaly sníženou chuť k jídlu a spotřebu potravy u obézních dospělých a pacientů s BED (Leddy a kol., 2004; Goldfield a kol., 2007; Davis a kol., 2012). A konečně, neinvazivní dorsolaterální prefrontální kortikální (DLPFC) neurostimulace - postup, o kterém se předpokládá, že zvyšuje vylučování dopaminu prostřednictvím propojení mezi DLPFC a VTA a nucleus accumbens - také způsobil snížení drogových a potravinových chutí (Jansen a kol., 2013).

Současná studie

Ačkoli různé studie používají ve svých experimentálních vzorcích narážky na jídlo (Gearhardt a kol., 2011b; Meule a kol., 2012), pokud je nám známo, neexistují cíl studie spotřeby potravin ve výzkumu lidské závislosti na potravinách. Vzhledem k tomu, že údaje o vlastním příjmu potravy mohou podléhat zkreslenému stažení, je také důležité mít k dispozici objektivní údaje o příjmu potravy, aby bylo možné komplexněji porozumět fenomenologii narušeného (a jiného) stravovacího chování. Účelem této studie bylo proto porovnat chuť k jídlu, chuť k jídlu a konzumaci mezi dospělými s diagnózou závislosti na potravě YFAS a bez ní, jako odpověď na výzvu k jídlu po jídle po podání jediné dávky methylfenidátu oproti placebu. Vzhledem k obecně prožívaným potlačením chuti k jídlu, účinkům stimulačních drog a jejich navrhovanému terapeutickému použití při snižování epizod záchvatů (Levy a kol., 2009; Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013), primárním účelem zahrnutí drogové výzvy do protokolu studie bylo identifikovat možné faktory zmírňující velikost odpovědi na methylfenidát, vzhledem k značné variabilitě odpovědi mezi pacienty užívajícími takové léky².

Rozdíly v pohlaví byly také hodnoceny u tohoto smíšeného modelu 3, dvojitě slepého, kříženého designu. Očekávalo se, že skupina závislá na potravinách bude vykazovat větší chuť k jídlu a chuť na jídlo a spotřebuje více svého oblíbeného občerstvení během placeba než skupina bez závislosti na potravinách. Dalším cílem této studie bylo prozkoumat, zda závislost na jídle zmírňuje účinky potlačování chuti k jídlu, které se obvykle vyskytují po podání methylfenidátu. To bylo spekuloval, že silnější apetitivní reakce na jídlo spojené s závislostí na jídle (Davis a kol., 2013) může tlumit běžně potlačovaný účinek methylfenidátu. Nakonec a na základě jiných pohlavních rozdílů v klinickém a předklinickém výzkumu reakce na léčivo se předpovídalo, že ženy budou lépe reagovat na potlačení účinků methylfenidátu na chuť k jídlu a na konzumaci potravy než muži.

Materiály a metody

Účastníci

V rámci širší komunitní studie přejídání zdravých dospělých, kteří byli převážně s nadváhou a obezitou, a mezi věky 25 a 50 let, účastníci 136 (ženy = 92; muž = 44) absolvovali YFAS, z nichž 23 splnil diagnostická kritéria pro závislost na potravinách. Skupina závislá na potravě měla průměrný BMI 34.6 ± 7.0 a průměrný věk 33.9 ± 5.9 let ve srovnání se skupinou bez závislosti na jídle s průměrným BMI 33.8 ± 8.4 a průměrným věkem 32.4 ± 6.6 let. Tyto hodnoty se významně nelišily. Účastníci byli vybráni z plakátů, novinových reklam a online webů jako Craigslist a Kijiji. Kritéria pro zařazení byla pobyt v Severní Americe po dobu nejméně 5 let a plynulost v psané a mluvené angličtině. Od žen se také vyžadovalo, aby byly před menopauzou, jak naznačuje hlášení pravidelných menstruačních cyklů. Kritéria pro vyloučení byla současná diagnóza (nebo anamnéza) jakékoli psychotické poruchy, panické poruchy nebo zneužívání návykových látek, jak byla diagnostikována strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-IV (SCID), jakýkoli závažný zdravotní stav, jako je rakovina nebo srdeční onemocnění, a jakékoli léky. kontraindikován pro methylfenidát (např. určitá antidepresiva jako Wellbutrin). Dvacet šest procent skupiny závislých na jídle a 20 procent kontrolní skupiny byli běžní kuřáci. Vyloučeny byly také ženy, které byly těhotné nebo kojily, nebo které se narodily během posledních 6 měsíců. Tato studie byla schválena institucionálními výzkumnými etickými radami a byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací.

Opatření

Závislost na jídle

Závislost na jídle byla diagnostikována 25-položkou YFAS (Gearhardt a kol., 2009) - vlastní dotazníkové opatření - s použitím postupu dichotomického bodování navrženého jeho autory. Na základě DSM-IV (Americká psychiatrická asociace, 1994) pro závislost na látce se stanoví diagnóza, pokud respondent souhlasí se třemi nebo více subkary symptomů „za uplynulý rok“ a pokud také potvrdí „klinicky významné poškození“.

Chuť k jídlu

Chuť k jídlu byla hodnocena pomocí položky 15 Stát verze Dotazník obecného potravinového chutě (Cepeda-Benito a kol., 2000). Tato dobře ověřená stupnice (Nijs a kol., 2007) byl přizpůsoben pro každého účastníka nahrazením obecných slov „chutné jídlo“ konkrétním občerstvením, které každý účastník identifikoval. Například tam, kde to bylo vhodné, byla položka jedna změněna z „Chutná chutné jídlo“ na „Chutím bramborové lupínky“ a tak dále. Alfa koeficienty pro 1 a 2 byly 0.93, respektive 0.92.

Hodnocení chuti k jídlu

Hodnocení chuti k jídlu bylo hodnoceno poté, co účastníci dostali své občerstvení, součtem otázek na stupnici 3 Likert, z nichž každá skóroval od 1 („vůbec ne“) do 10 („hodně“): (1) Jak hladový cítíte, že vidíte své oblíbené občerstvení? (2) Kolik byste chtěli sníst své oblíbené občerstvení - i jen malou porci? (3) Jak už máte chuť na vaše oblíbené občerstvení, jak silná je vaše touha mít něco víc? Po druhé otázce byli účastníci požádáni, aby si vzali pár kousnutí své svačiny, než byla položena třetí otázka.

Spotřeba lehkého jídla

Spotřeba občerstvení byla kvantifikována jako hmotnost občerstvení (na nejbližší gram) na konci sezení odečtená od počáteční hmotnosti občerstvení. Spotřebované množství bylo poté převedeno na procento počáteční hmotnosti svačiny. Například nulové skóre naznačovalo, že žádné občerstvení nebylo snědeno, a skóre 100 indikovalo, že bylo celé občerstvení snědeno.

postupy

Data uvedená v této studii jsou součástí většího a rozsáhlejšího protokolu zahrnujícího tři oddělené hodnotící relace. Zahrnují podskupinu účastníků, kteří byli hodnoceni na YFAS. Na základě randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​zkříženého designu byly účastníkům podány buď dávky perorálního methylfenidátu odpovídající 0.5 mg / kg tělesné hmotnosti (až do maximální dávky 55 mg) nebo placebo ve stejnou denní dobu a stejný den v týdnu oddělený týdnem 1. Tato dávka byla vybrána, protože byla úspěšně použita v jiných drogových výzvách u zdravých dospělých (Volkow a kol., 2001). Methylfenidát byl titrován na BMI z důvodu doporučení založených na důkazech, že tato sloučenina by měla být předepisována na základě úpravy hmotnosti (Shader a kol., 1999). Methylfenidát a placebo byly baleny do identických barevných kapslí, aby se zabránilo detekci léčiva podle chuti nebo barvy.

Den 1

Byly získány demografické informace, bylo provedeno psychiatrické hodnocení a dotazníková opatření byla distribuována, aby byla dokončena doma a vrácena při druhém hodnocení. Účastníci měli změřenou výšku a hmotnost, byl odebrán krevní tlak a byl proveden elektrokardiogram, aby se potvrdila způsobilost pro následné relace s drogami. Účastníci byli rovněž požádáni, aby při přípravě na výzvu k jídlu, která se koná na zasedáních 2nd a 3rd, uvedli své „oblíbené občerstvení“. Nejčastěji vybraným občerstvením byly bramborové lupínky, čokoládové tyčinky a sušenky. Podrobnější vysvětlení protokolu viz Davis a kol. (2012).

Dny 2 a 3

Obě relace 2.5-h byly naplánovány ve stejnou denní dobu a stejný den v týdnu, odděleny týdnem 1. Před každým sezením bylo účastníkům řečeno, aby jedli normální jídlo 2 h před jejich jmenováním a aby se zdrželi pití jakéhokoli nápoje kofeinového nebo kouření nikotinu v den a před jejich jmenováním. Tato dietní omezení byla potvrzena každý testovací den. Po příjezdu do laboratoře byla na základní linii a každých 10 min. Po požití kapsle podána vizuální analogová škála, vizuální analog, položka 15. Vrchol absorpce methylfenidátu je přibližně 1 h. Během této doby byli účastníci usazeni v klidné oblasti a povzbuzováni k tomu, aby se zabývali čtením materiálů. Asi hodinu a 15 min. Po požití tobolky dostali účastníci své oblíbené občerstvení, aby je mohli držet, a byly položeny otázky k hodnocení chuti k jídlu, poté dostali dotazník k touze, aby vyplnili. Účastníkům pak bylo sděleno, že studijní úkoly byly dokončeny a že mohou jíst tolik svého občerstvení, jak si přejí. V tomto okamžiku od posledního jídla uplynulo více než 3 h.

výsledky

Aby bylo možné posoudit, zda existují skupinové rozdíly v počáteční hmotnosti potravy pro svačinu - protože každý účastník si vybral svůj vlastní - byla provedena analýza rozptylu 2 (Sex) × 2 (Diagnostická skupina) (ANOVA). Výsledky potvrdily, že mezi muži a ženami nebyly žádné rozdíly (p = 0.828) nebo mezi skupinami závislými na potravinách a skupinami bez závislosti na potravinách (p = 0.413) a mezi těmito dvěma proměnnými nedošlo k žádné významné interakci (p = 0.974).

Opakovaná opatření ANOVA

Byly vypočteny tři samostatné smíšené modely 2 × 2 × 2, opakovaná měření ANOVA - jedna pro každou ze závislých proměnných: chuť k jídlu, hodnocení chuti k jídlu a procento konzumované potravy. Byl zde jeden faktor mezi subjekty (Dny: placebo vs. droga) a dva faktory mezi subjekty: (Pohlaví: muž vs. žena) a (Diagnostická skupina: závislost na jídle versus závislost na jídle).³.

S potravinové chutě a hodnocení chuti k jídlu jako závislé proměnné došlo k významnému hlavnímu účinku pro diagnostickou skupinu (p <0.0001 pro oba: η2p = 0.157, respektive 0.128), přičemž skupina závislá na potravinách vykazuje vyšší skóre než skupina bez závislosti na potravinách. V obou případech došlo také k významnému hlavnímu účinku u dnů, což ukazuje na snížení skóre stavu léku ve srovnání se stavem placeba (p = 0.006 a 0.031 a η2p = 0.056, respektive 0.035), ale tyto poklesy v den drogy se významně nelišily mezi těmi, které mají závislost na jídle a bez ní. Tyto výsledky jsou graficky znázorněny na obrázcích 1 a 2.

 

OBRÁZEK ​​1. Plot pro diagnostickou skupinu × Dny interakce s chutěmi jídla jako závislou proměnnou.

 

OBRÁZEK ​​2. Plot pro diagnostickou skupinu × dny interakce s hodnocením chuti k jídlu jako závislá proměnná.

V souladu se statistickou konvencí brání absence významné interakce mezi proměnnou závislost na jídle a nepříznivou závislostí na jídle a proměnnou placeba versus drog legitimní testování post hoc Srovnání jednotlivých skupin napříč dny. Je však důležité si uvědomit, že tato interakce testuje význam rozdíl ve svazích mezi oběma skupinami. Nezkouší se, zda se jeden ze svahů liší od nuly. V tomto případě sklon, který se neliší od nuly, nemá žádný účinek na potlačení léku. Protože primární otázkou zájmu v této studii bylo to, zda jedna nebo obě skupiny závislých na potravinách vykazovaly potlačující účinek - nejen to, zda se od sebe navzájem lišily - pro každou skupinu byl proveden test jednoduchých svahů, přičemž bylo striktně uznáno, že výsledky jsou vyšetřovací a předběžné. Ve skupině bez závislosti na potravinách byl pokles z placeba na methylfenidátový stav pro hodnocení chuti k jídlu a chuť k jídlu statisticky významný v obou případech (p <0.0001: η2p = 0.260, respektive 0.1.86). Ve skupině závislostí na potravinách nebylo žádné srovnání statisticky významné (p = 0.257, respektive 0.198).

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi muži a ženami, ani se lišily jejich chutěmi na jídle a hodnocením chuti k jídlu, když užívali placebo nebo lék.

Pro procento konzumovaného občerstvení, došlo k statisticky významné interakci mezi diagnostickou skupinou a dny (viz tabulka 1) 1). Jak je uvedeno na obr 3, A v souladu s post hoc srovnání, skupina závislá na potravě neprokázala žádné snížení příjmu potravy ve stavu léku oproti stavu placeba, zatímco ve skupině bez závislosti na jídle došlo k významnému poklesu (p <0.0001: η2p = 0.276). Tam byl také významný hlavní účinek na Sex (p = 0.022: η2p = 0.039) u mužů, kteří konzumují větší procento svého občerstvení než ženy (viz obrázek 1) 4)⁴.

 

TABULKA 1. Souhrnná statistika pro kontrasty uvnitř subjektu pro 2 [dny] × 2 [sex] × 2 [diagnostická skupina] ANOVA s konzumací potravin jako závislou proměnnou.

 

OBRÁZEK ​​3. Plot pro diagnostickou skupinu × Dny interakce s procentem konzumace občerstvení jako závislá proměnná.

 

OBRÁZEK ​​4. Vyznačte hlavní účinek Sex s procentuální hodnotou spotřeby lehkého jídla jako závislou proměnnou.

Hodnocení nálady

S ohledem na rozdíly ve skupině konzumace potravin v reakci na methylfenidát bylo rozhodnuto posoudit, zda toto zjištění odráží variace v subjektivní náladové odpovědi na léčivo, pravděpodobně v důsledku rozdílů v absorpci nebo metabolismu. První položka ve vizuálně analogové stupnici, která byla podávána každých 15 min po požití kapsle, se účastníků zeptala, zda pociťují nějaké nálady nebo emoční změny, které by mohly být přičítány užívání stimulační léčby. Účastníci uvedli svou odpověď vytvořením tužky na čáře 147 mm dlouhé, kde levý konec řádku označil „žádný efekt“ a pravý konec řádku znamenal „velmi silný“ efekt. Skóre se proto mezi 0 a 147 lišilo.

Opakované měření ANOVA bylo použito pro hodnocení hodnocení v časových obdobích: 30, 45, 60, 75 a 90 min po požití kapsle v den léku. Podobně jako v předchozích analýzách, mezi subjekty byly faktory pohlaví a diagnostická skupina. Výsledky naznačují významný účinek napříč časovými obdobími (p <0.0001: η2p = 0.254) s lineárním vzestupem, který se stabilizoval 75 min po požití. Nebyly však žádné rozdíly mezi závislostí na jídle a kontrolními skupinami ani rozdíly mezi muži a ženami. Mezi těmito dvěma proměnnými také nebyla žádná interakce. Postava 5 líčí časový efekt se samostatnými řádky pro skupiny závislé na jídle a skupiny bez závislosti na jídle. Je pozoruhodné, že vrcholový subjektivní účinek léku nastal přibližně 75 min po požití tobolky - v době, kdy proběhla výzva ke snack-food - a poté se účinek objevil na plató v obou skupinách.

 

OBRÁZEK ​​5. Plot pro diagnostickou skupinu × časový interval vztah s hodnocením nálady v den drog jako závislá proměnná.

Diskuse

Tato studie představuje první empirickou podporu teorie závislosti na potravinách, založené na aktuální příjem potravy. Výsledky prokázaly významné stravovací rozdíly v reakci na výzvu k občerstvení mezi těmi, kterým byla diagnostikována závislost na jídle YFAS, a nediagnostikovanou kontrolní skupinou. První z nich uvedl silnější chuť k jídlu a větší chuť k jídlu po chuti svého oblíbeného svačinu a tyto rozdíly zůstaly stabilní jak v podmínkách placeba, tak methylfenidátu. Přestože došlo k celkovému snížení těchto vlastních hlášení z placeba na lék, jak se očekávalo, tento účinek byl způsoben především poklesem ve skupině bez potravinových závislostí, protože u osob se závislostí na potravě nedošlo ke snížení. Co se týče spotřeby potravin, došlo k významné interakci mezi Diagnostickou skupinou a Dny, což opět ukázalo výrazný pokles spotřeby svačinu a jídla ve skupině bez závislosti na potravinách, zatímco ve skupině závislé na potravinách nedošlo k žádné změně.

Je zajímavé, že na rozdíl od predikce nebyl žádný rozdíl mezi skupinami závislými na jídle a skupinami bez závislosti na jídle v procentech potravin spotřebovaných v placebovém stavu. Protože hodnocení chuti k jídlu a chuť k jídlu byly vyšší ve skupině závislostí na jídle po prezentaci občerstvení, je obtížné vysvětlit, proč jejich příjem potravy nebyl v den testování bez drog vyšší. Jednou z možností je, že za nulový nález připadal stropní efekt. Konkrétně, každý účastník dostal a singl občerstvení, jako je čokoláda, sušenka nebo malý sáček čipů. Při analýze údajů bylo zjištěno, že velká část vzorku spotřebovala celé občerstvení v placebovém stavu - viz. 55% ze skupiny závislých na potravinách a 44% kontrol ve srovnání s 45 a 25% v daném stavu léčiva. Pokud by byla velikost svačinu větší, což by poskytlo příležitost k větší variabilitě na konci distribuce s vysokou spotřebou, je možné, že se objeví rozdíly ve skupině s placebem.

Abychom to shrnuli, v reakci na expozici methylfenidátu se skupina závislá na potravinách zdála rezistentní vůči typickým účinkům tohoto léku na potlačení chuti k jídlu. Dá se jen spekulovat o mechanismech, na nichž jsou založeny tyto výsledky. Methylfenidát je lipofilní, a proto může být část léčiva sekvestrována v tukové tkáni. Protože však průměrné hodnoty BMI byly ve dvou skupinách rovnocenné, je nepravděpodobné, že by pozorované rozdíly ve hmotnosti tuku odpovídaly pozorovaným účinkům skupiny. Kromě toho neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami ve vykazování subjektivních účinků léků nebo načasování maximálních subjektivních účinků (viz obrázek). 5), naznačuje, že je nepravděpodobné, že by metabolické variace zohledňovaly rozdíly ve skupině chuť k jídlu a stravování. Protože mechanismus působení methylfenidátu je velmi podobný mechanismu účinku kokainu - oba blokují DAT - některé biologické poznatky lze získat z předklinického výzkumu pomocí kmene myší necitlivých na kokain. DAT-CI je knock-in myší linie obsahující tři bodové mutace v DAT genu. Tato genetická změna snižuje funkci DAT, a tím vede k hyper dopaminergnímu stavu, což se odráží ve zvýšené spontánní lokomoce u těchto zvířat ve srovnání s kmeny divokého typu (O'Neill a Gu, 2013). Protože inhibice DAT je nezbytná pro odpověď na kokain, jak se očekávalo, tato geneticky modifikovaná zvířata také nevykazují zvýšení lokomoce po podání kokainu ani kondicionované preferované místo (O'Neill a kol., 2013).

Je důležité, že v předchozím výzkumu na lidech jsme našli důkaz o zvýšeném striatálním dopaminovém signálu - jak je indexováno multi-lokusovým genetickým profilem - ve skupině dospělých s diagnózou závislosti na potravě YFAS ve srovnání s jejich protějšky odpovídajícími věku a hmotnosti (Davis a kol., 2013). Tato zjištění jsou v souladu s behaviorálními důkazy, že hyperreaktivní mechanismy odměňování mozku mohou sloužit jako rizikový faktor pro tendenci k nadměrné konzumaci vysoce chutných potravin. Stejně jako myši DAT-CI mohou být jedinci s predispozicí ke zvýšené dopaminové aktivitě také relativně vrozeni typickým účinkům stimulačních léčiv, jako je kokain a methylfenidát. Naše výsledky proto mohou mít potenciální klinické důsledky, protože methylfenidát je první lékovou léčbou u dospělých s ADHD a podobná stimulační léčiva v poslední době prokázala určitou účinnost při snižování epizod záchvatů u dospělých s BED (Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013). Navíc ve světle důkazu, že závislost na potravinách může odrážet závažnější formu BED (Davis, 2013), výsledky této studie by mohly napomoci rozvoji osobního managementu léčby u pacientů s nutkavým přejídáním. Mnoho pacientů, kteří používají stimulační léčiva terapeuticky, neodpovídá nebo přeruší léčbu z důvodu negativních vedlejších účinků - zjištění, která naznačují, že k lepšímu pochopení faktorů, které ovlivňují účinnost a toxicitu léků, je nutný farmakogenetický výzkum. Bohužel v této oblasti bylo provedeno několik studií pro dospělé, ačkoli některá pozitivní zjištění identifikovala vlivné markery na genu DAT1 ve vztahu k reakci na léky (Contini a kol., 2013).

Pokud jde o rozdíly mezi pohlavími, našli jsme malou podporu pro naši předpověď, že ženy budou na methylfenidát lépe reagovat než muži. Vzhledem k tomu, že nedocházelo k interakcím mezi pohlavím a dny, naše výsledky nejsou v souladu s předklinickým výzkumem prokazujícím silnější reakci na methylfenidát u žen ve srovnání s muži. Například adolescentní samice potkanů ​​vykázaly silnější senzibilizaci na dávku methylfenidátu ve srovnání se svými samci (Brown et al., 2012), ačkoli pozdější výzkum nezjistil žádné rozdíly mezi pohlavími v preferovaném místě s použitím stejné drogy (Cummins a kol., 2013). Je také pozoruhodné, že tyto účinky léků byly zmírněny kmenem potkanů ​​a dávkou léčiva (Chelaru a kol., 2012).

Celkově tato studie přidala k rostoucímu výzkumu, který podporuje platnost konstruktu závislosti na potravinách. Podle našich nejlepších znalostí je toto první studie, která používá dobře kontrolovanou laboratorní potravinovou výzvu, aby provedla porovnání stravovacích návyků mezi dospělými, kteří mají závislost na jídle s diagnózou YFAS a bez ní. V souladu s naším předchozím důkazem o silných souvislostech mezi závislostí na jídle a chutěmi podobnými jídlu (Davis a kol., 2011), současná studie také zjistila zvýšenou státní chuť k jídlu v reakci na fyzickou přítomnost vysoce chutného občerstvení, které byli účastníci požádáni, aby ochutnali a pozvali k jídlu. Je však důležité zdůraznit, že je zapotřebí replikace s většími vzorky jedinců, kteří splňují kritéria YFAS pro závislost na potravinách, aby se zvýšila důvěra ve výsledky tohoto výzkumu. V této studii vzorek neměl dostatečnou sílu pro testování interakce Sex × Diagnostická skupina kvůli malým frekvencím v některých buňkách. Budoucí výzkumní pracovníci se rovněž vyzývají, aby poskytli větší množství v rámci snack-food výzvy, aby se zvýšilo rozmezí skóre spotřeby potravin. Větší vzorky navíc umožní výzkumníkům zohlednit stav menstruačního cyklu u účastnic, protože je známo, že hladiny estrogenu a progesteronu ovlivňují reakci na stimulační drogy (Evans a Foltin, 2010). A konečně podporujeme studie směřující k hledání mechanismů, které by vysvětlily zjevnou necitlivost na methylfenidát související s jídlem u osob se závislostí na YFAS pomocí sofistikovaných technik zobrazování mozku.

Prohlášení o konfliktu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Poznámky pod čarou

1. ^ V této domnělé diagnostické značce byla odůvodněna kritika spojitosti slov „jídlo“ a „závislost“, protože slovo „jídlo“ označuje látky nezbytné pro přežití a zásadní pro lidskou existenci, zatímco „závislost“ zahrnuje psychopatologii a dokonce i antisociální chování . Vhodnější by snad byly pojmy jako „vysoce chutná zpracovaná potrava“ nebo „vysoce tučná, sladká a slaná jídla“, protože ty, které jsou intenzivně touží a jsou nadměrně konzumovány a které obsahují většinu záchvatů, nejsou v přírodě pěstovány nebo chovány. Místo toho se jedná o vysoce zpracované potraviny, kaloricky husté v tucích, cukrech a solí a téměř všeobecně jsou vnímány jako velmi chutný (Curtis a Davis, 2014).
2. ^ Tito potenciální moderátoři zahrnovali genetické faktory, jejichž výsledky budou zveřejněny jinde pro větší studii.
3. ^ Každé ze tří opakovaných měření ANOVA bylo znovu spuštěno s BMI zahrnutým jako varianta. V každém případě BMI nekoreluje se závislou proměnnou ani nebyly termíny interakce Dny × BMI statisticky významné, což naznačuje, že BMI nepřispívala k rozptylu proměnných chuti k jídlu, chutě a spotřeby potravy. Proto byl z modelů odstraněn. Hodnoty uvedené v tabulce a na obrázcích jsou výsledky bez BMI.
4. ^ Jako post hoc Při analýze jsme zkoumali, zda je účinek methylfenidátu na příjem potravy spojen s jeho účinkem na chuť k jídlu a hodnocení chuti k jídlu. Vypočítali jsme rozdílové skóre (placebo - lék) pro každou ze tří proměnných souvisejících s jídlem a zkoumali jsme jejich bivariační vzájemné korelace. Skóre rozdílů ve spotřebě potravin mírně korelovalo se skóre chuti a chuti k jídlu (r = 0.39 p <0.0001 a r = 0.35 p <0.0001), které samy o sobě vysoce korelovaly (r = 0.76, p <0.0001).

Reference

Úprava:

Adrian Meule, University of Wuerzburg, Německo

Recenze:

Kristin Miller Von Ranson, University of Calgary, Kanada
Gene-Jack Wang, National Institutes of Health, USA