Restrikce potravy indukuje synaptické začlenění vápníkem propustných AMPA receptorů do nukleových akumenů (2017)

Eur J Neurosci. 2017 Jan 23. doi: 10.1111 / ejn.13528.

Ouyang J1, Carcea I2,3,4, Schiavo JK2,3,4, Jones KT1, Rabinowitsch A1, Kolaric R1, de Vaca SC1, Froemke RC, Carr KD1,5.

Abstraktní

Chronické potravní omezení zesiluje behaviorální a buněčné reakce na drogy zneužívání a agonisty dopaminového receptoru D-1 podávané systémově nebo lokálně v nucleus accumbens (NAc). Avšak změny synaptického přenosu NAc, které jsou základem těchto účinků, nejsou zcela pochopeny. Obchodování s AMPA receptory je hlavním mechanismem pro regulaci synaptické síly a předchozí studie ukázaly, že jak sacharóza, tak d-amfetamin rychle mění hojnost podjednotek AMPA receptoru v postsynaptické hustotě NAc (PSD) způsobem, který se liší mezi potravou omezeným a krysy krmené ad libitum. Tato studie zkoumala, zda omezení potravin v případě neexistence stimulačního stimulu odměny mění hojnost AMPAR podjednotky v NAc PSD. Bylo zjištěno, že potravinové omezení zvyšuje povrchovou expresi a konkrétně hojnost PSD, GluA1, ale nikoli GluA2, což naznačuje synaptické začlenění Ca2 + -propustných AMPAR (CP-AMPAR) bez GluA2. Naspm, antagonista CP-AMPAR, snížil amplitudu evokovaných EPSC v Nac shellu a blokoval zvýšenou lokomotorickou odpověď na lokální mikroinjekci agonisty D-1 receptoru, SKF-82958, v potravě omezené, ale ne ad libitum krmené , předměty. I když mikroinjekce agonisty D-2 receptoru, chinpirolu, také indukovala větší lokomotorickou aktivaci u potkanů ​​s omezenou potravou než u potkanů ​​krmených ad libitum, tento účinek nebyl snížen Naspm. Souhrnně jsou tato zjištění v souladu se synaptickým začleněním CP-AMPARs do D-1 receptoru exprimujícího středně ostnaté neurony v NAc jako mechanismu, který podporuje zvýšenou citlivost potkanů ​​s omezenou potravou na přirozené výhody a zneužívání drog.

KEYWORDS: Závislost; Dieta; Neuroplasticita; Odměna

PMID: 28112453

DOI: 10.1111 / ejn.13528