GS 455534 selektivně potlačuje nadměrné konzumaci chutného jídla a snižuje uvolňování dopaminu v krvinkách potkanů ​​cukru (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I., Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamond I, Avena NM.

Abstraktní

Bylo prokázáno, že jedlá chutná jídla, která mají chuť k jídlu, mají chování a neurochemické podobnosti s drogovou závislostí. GS 455534 je vysoce selektivní reverzibilní inhibitor aldehyddehydrogenázy 2, u kterého bylo prokázáno, že u potkanů ​​snižuje příjem alkoholu a kokainu. Vzhledem k překrývání mezi přejídáním a zneužíváním drog jsme zkoumali účinky GS 455534 na přejídání a následné uvolňování dopaminu. Krysy Sprague-Dawley byly chovány na dietě s obsahem cukru (experiment 1) nebo tuku (experiment 2). Po 25 dnech byl GS 455534 podán v 7.5 a 15 mg / kg intraperitoneální injekcí a byl monitorován příjem potravy. V experimentu 3 byly krysy s kanyly namířené na skořápku nucleus accumbens udržovány po dobu 25 dnů na cukrové dietě s binge cukrem. Byla provedena mikrodialýza, během které byl podáván GS 455534 15 mg / kg a byl k dispozici cukr. Vzorky dialyzátu byly analyzovány pro stanovení extracelulárních hladin dopaminu. V experimentu 1 byl GS 455534 selektivně snížen příjem potravy k dispozici ve skupině Binge Sugar, ale nikoli ve skupině Ad libitum Sugar, bez vlivu na příjem potravy. V experimentu 2, GS 455534 snížil příjem tuku ve skupině Binge Fat, ale ne ve skupině ad libitum Fat, ale také snížil příjem chow. V experimentu 3, GS 455534 atenuoval uvolňování dopaminu o téměř 50% u potkanů, kteří jedli po boku, ve srovnání s injekcí vehikula. Tato zjištění naznačují, že selektivní reverzibilní inhibitory aldehyddehydrogenázy 2 mohou mít terapeutický potenciál ke snížení nadměrného příjmu chutných potravin v klinických populacích.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029