Dieta s vysokým obsahem tuků urychluje extrémní obezitu s hyperfagií u samic heterozygotních myší Mecp2-null (2019)

PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.

Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J.1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.

Abstraktní

Rettův syndrom (RTT) je X-vázaná neurovývojová porucha způsobená mutací genu pro protein 2 vázající methyl-CpG (MECP2). Ačkoli RTT byla spojena s obezitou, základní mechanismus dosud nebyl objasněn. V této studii byly samičí heterozygotní myši Mecp2-nulové (Mecp2 +/- myši), model RTT, krmeny normální stravou nebo stravou s vysokým obsahem tuku (HFD) a byly zkoumány změny v molekulárních signálních drahách. Konkrétně jsme zkoumali expresi genů souvisejících s obvody hypotalamu a dopaminu, které představují centrální síť řízení chování při krmení. Ukázalo se zejména, že obvody dopaminové odměny regulují chování hedonického krmení a jeho narušení je spojeno se změnami chutnosti souvisejícími s HFD. Myši Mecp2 +/-, které byly krmeny normálním krmivem, vykazovaly normální tělesnou hmotnost a spotřebu potravy, zatímco ty, které krmily HFD, vykazovaly extrémní obezitu s hyperfágií, nárůstem tělesného tuku, intolerancí glukózy a inzulínovou rezistencí ve srovnání s myšmi divokého typu krmenými HFD (myši WT-HFD). Hlavní příčinou obezity u myší Mecp2 +/– HFD bylo pozoruhodné zvýšení příjmu kalorií bez rozdílu ve spotřebě kyslíku nebo pohybové aktivitě. Hladiny mRNA a proteinu související s aguti byly zvýšeny, zatímco hladiny mRNA a proteinu proopiomelanokortinu byly sníženy u myší Mecp2 +/– HFD s hyperleptinemií, které hrají zásadní roli v chuti k jídlu a sytosti v hypotalamu. Test preferovaného podmíněného místa ukázal, že myši Mecp2 +/- upřednostňovaly HFD. Hladiny mRNA tyrosinhydroxylázy a transportéru dopaminu ve ventrální tegmentální oblasti a hladiny mRNA receptoru dopaminu a mRNA regulované dopaminem a cAMP v nucleus accumbens byly významně nižší u myší Mecp2 +/– HFD než u myší WT-HFD. Krmení HFD tedy vyvolalo dysregulaci příjmu potravy v obvodech odměňování hypotalamu a dopaminu a urychlilo vývoj extrémní obezity spojené se stravovacím chováním podobným závislosti u myší Mecp2 +/-.

PMID: 30608967

DOI: 10.1371 / journal.pone.0210184