Hyperaktivní hypotalamus, motivační a nedělitelná chronická přejídání u transgenních myší ADAR2 (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstraktní

Transgenní myši ADAR2, které špatně exprimují enzym editující RNA ADAR2 (adenosin-deamináza, která působí na RNA), vykazují vlastnosti přejídání a zažívají obezitu u dospělých. Vzorky chování a změny mozku související s možným návykovým přejídáním u těchto transgenních myší byly prozkoumány, protože transgenní myši vykazují chronickou hyperfagii. Transgenní myši ADAR2 byly hodnoceny podle jejich potravinové preference a motivace k přejídání v konkurenčním prostředí odměňování s přístupem k lib lib a běžeckému kolu. Metabolická aktivita mozku a periferní tkáně byla hodnocena pomocí [(18) F] fluorodeoxyglukózy pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) a byla zkoumána exprese RNA genů souvisejících s krmením, ADAR2, dopaminových a opiátových receptorů z hypotalamu a striata. Výsledky ukazují, že transgenní myši ADAR2 vykazují (1) potravinové preference pro stravu s vyšším obsahem tuku (2) výrazně zvýšený příjem potravy, který je v konkurenčním prostředí odměn nedestruktivní, (3) významně zvýšil messengerovou RNA (mRNA) exprese ADAR2, serotoninového 2C receptoru (5HT2C R), D1, D2 a mu opioidních receptorů a žádné změny v expresi mRNA hormonu uvolňujících kortikotropin v hypotalamu, (2) bioNe značně zvýšeny bez receptoru 4 změna v expresi mRNA ADAR1, mu opioidních a D2 receptorů ve striatu a (2) významně vyšší metabolismus glukózy v hypotalamu, mozkovém kmeni, pravém hippocampu, levém a pravém středním mozkovém regionu a supraskapulární periferní tkáni než u kontrol. TTyto výsledky naznačují, že vysoce motivovaná a cílená chování při přejídání transgenních myší ADAR2 jsou spojena se změněným krmením, odměnami souvisejícími mRNA a hyperaktivní mezolimbickou oblastí mozku.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020