Obes Rev. 2013 Leden; 14 (1): 19 – 28.
Publikováno online 2012 říjen 12. dva: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 a PC Fletcher1,2,3
Abstraktní
V tomto článku se zabýváme pojmem závislost na jídle z klinického a neurovědního hlediska. Závislost na jídle má zavedenou a rostoucí měnu v souvislosti s modely přejídání a obezity a její přijetí formuje debatu a výzkum. Tvrdíme však, že důkazy o jeho existenci u lidí jsou ve skutečnosti spíše omezené a navíc existují základní teoretické problémy, které vyžadují zvážení.
Proto přezkoumáváme závislost na potravinách jako fenotypový popis, který je založen na překrývání určitých stravovacích návyků a závislosti na látkách. Nejprve zvažujeme omezení v obecném použití tohoto konceptu na obezitu. Sdílíme široce zastávaný názor, že taková široká perspektiva není udržitelná, a považujeme za cílenější pohled: že podtrhuje konkrétní stravovací návyky, zejména nadměrné stravování. I s tímto konkrétnějším zaměřením však stále existují problémy. Ověření závislosti na potravinách na neurobiologické úrovni je naprosto kritické, ale existují důkazy, které svědčí o tom, že při přijímání závislosti na potravinách jako platného konceptu je třeba postupovat opatrně. Tvrdíme, že současné důkazy jsou předběžné a navrhujeme pokyny pro budoucí práci, které mohou poskytnout užitečnější testy konceptu.
Klíčová slova: Závislost, přejídání, obezita
Úvod
Koncept závislosti na potravinách (FA) přitahuje mnoho vědeckých a populárních mediálních zájmů. Přesto existuje trvalá debata o jeho platnosti. Jedná se o důležitou debatu, kterou je třeba uspořádat a vyřešit, kvůli možné roli FA v epidemii obezity. Zatímco myšlenka má intuitivní klinické a vědecké odvolání a může poskytnout vysvětlující příběh pro jednotlivce bojující s kontrolou váhy a stravy, získala mnoho měny s relativně malým podpůrným důkazem. Navzdory přetrvávající nejistotě ohledně konceptu a relativní nedostatečné podpory má pozoruhodný a podle našeho názoru neopodstatněný vliv na vývoj neurobiologických modelů obezity (1) a při přípravě debat o formulaci politiky veřejného zdraví (2,3). V tomto článku jsme prozkoumali teoretické a empirické základy FA a tento vliv jsme zpochybnili.
My a ostatní jsme dříve neurovědce vyšetřili (4), behaviorální a klinické důkazy (5,6) pro závislostní model. Zde stručně shrneme tyto důkazy. Na začátku je důležité říci, že sdílíme s mnoha dalšími názor, že FA není pravděpodobné, že by byla příčinnou cestou u většiny lidí s obezitou, což je vysoce heterogenní syndrom. Zkoumání možných cest k obezitě jasně ukazuje, že model závislosti má omezené, pokud vůbec nějaké, místo v porozumění obezitě (4,7). Přestože byly předloženy argumenty, že určité aspekty stravování v obezitě jsou „návykové“ (8,9), varovali bychom před méně přísnými aplikacemi závislostního modelu, protože by mohlo dojít ke ztrátě vysvětlující síly a neurobiologického zakotvení modelu (1). Dále riskují chybné přiřazení mechanismů a nervových obvodů pozorovaným chováním. Proto se zaměřujeme na možnou platnost modelu FA v kontextu podskupiny jednotlivců, u nichž převládá obezita: konkrétně těch, kteří trpí poruchou příjmu potravy (BED) (10-12). ján BED, máme fenotyp, který jde nad rámec obezity s profilem chování neuspořádaného a nutkavého stravování, a to je rozhodující pro zahájení hodnocení základních procesů a nervových obvodů. Naším cílem zde bylo prozkoumat, do jaké míry může být tento model užitečnější v tomto užším kontextu, a zvážit, jaké další kroky by byly potřebné k jeho validaci.
Co je návykové?
Předtím, než začneme odpovídat na otázku, zda je FA platnou klinickou entitou, nebo dokonce položit otázku, je třeba zvážit některé předběžné otázky. Obecný pohled vyjádřený v literatuře je jasný, že FA je podobný návykovým látkám, spíše než závislostem na chování, jako je patologické hráčství, v tom, že v mozku existuje látka, která má neurochemické účinky. Tjeho pravděpodobně vyžaduje přítomnost jasně identifikovatelného návykového agenta. Zatímco práce na zvířatech jistě podporuje argument, že kombinace vysokého tuku a vysokého cukru, převládající v moderních zpracovaných potravinách, vyvolává u hlodavců fenomén podobný závislosti (13), thKoncept FA u lidí často spočívá v méně dobře prozkoumané extrapolaci: konkrétně to, že určité vysoce zpracované potraviny jsou návykové (2,14). Stávající modely zatím nemohou překročit návykovou závislost na širokých kategoriích potravin s vysokým obsahem tuků a cukru nebo nadměrně stravitelných potravin a v současnosti neexistují představy o konkrétní koncentraci živin, které by mohly vyvolat návykový proces. I když samozřejmě může být dobrý důvod pro tyto třídy potravin, které jsou škodlivé pro zdraví z metabolického a kardiovaskulárního hlediska, nepomůže to definici návykové látky. Věříme, že nezbytnou předehrou k prozkoumání konceptu FA je rozpoznat tři důležitá současná omezení našeho chápání toho, co by mohlo představovat návykové jídlo.
Za prvé, pokud máme v úmyslu prozkoumat model a jeho neurobehaviourální složky, bylo by důležité přesně rozdělit, co je tento kritický návykový prvek.
Druhý, jak víme z návykových látek, drogy se liší svou účinností a návykovým potenciálem (dokonce i v rámci třídy látek), což se částečně odráží v jejich právní klasifikaci (15). Když mluvíme o FA, mluvíme o mnoha návykových látkách nebo o jedné společné látce (tuk? Cukr?), Která řídí závislost v mnoha potravinách?
Třetí, z těch, kteří užívají drogy, se procento jednotlivců, kteří se stanou závislými, liší a je pro většinu drog malé (16). Hyperplatná jídla, o nichž se předpokládá, že jsou návykové, jsou široce dostupné a široce konzumované. Uvažovat o tom, že se u některých jedinců mohou stát návykové, bude vyžadovat charakterizaci určité vlastnosti (nebo několika rysů) těchto potravin, které působí ve shodě s určitými zranitelnostmi jednotlivců.
Nedomníváme se, že v odpovědi na otázky, které tyto nejistoty představují, bylo dosud dosaženo uspokojivého pokroku. Ať už je to jakkoli, klinická literatura o FA v posledních letech přesto rychle pokročila (12,17), podporované rostoucím počtem neuroimagingových studií zaměřených na spojení aspektů klinického fenotypu obezity a základní neurobiologie (viz (4). Vidíme to jako obzvláště pozitivní krok vzhledem k tomu, že FA, jako platný koncept, musí jistě nést určitou podobnost s drogovou závislostí, pokud jde o nervové změny. Pokusy o navázání spojení však doposud bránila nekonzistentnost napříč studiemi (4). Podrobněji to zkoumáme v následujících oddílech, počínaje přehledem klinického fenotypu a toho, jak se obecně používá.
Identifikace a měření závislosti na potravinách: problémy s fenotypovými markery
Převládající fenotypový model FA je založen na podobnosti mezi určitými aspekty přejídání a Diagnostickou a statistickou příručkou duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV), kritéria pro závislost na látkách (9,18). Tento podobnost byla formalizována v Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), opatření, které tvoří základní kámen lidské literatury o FA. Vymezení tohoto měřítka si vyžádalo čelit řadě obtíží způsobených skutečností, že zaprvé, jídlo, na rozdíl od drog, je konzumováno všudypřítomně a nemá jednoduchý přímý farmakologický účinek.
Proto jeho použití a zneužití nelze snadno kvantifikovat, ani nelze identifikovat rysy jeho spotřeby, které naznačují jasný přechod od používání ke zneužívání / závislosti. Kromě toho některé užitečné ukazatele závislosti na látce, jako je tolerance, stažení a vynaložení úsilí na získání návykové látky, vyžadují při přemístění do potravinářské oblasti pečlivé zvážení. Aby se předešlo těmto potížím, návrh YFAS musel přijmout určité úpravy, které mají svá vlastní omezení. Například vzhledem k tomu, že, jak jsme diskutovali, neexistuje všeobecně dohodnutý důkaz o návykové látce a že stravovací chování je nezbytně součástí kontinua, měřítko nemá výhodu v tom, že je schopno dichotomizovat (používá se návykové činidlo) - Ano nebo ne?). Místo toho musí použít prahové hodnoty závažnosti a celkové kritérium zhoršení (tj. Chování související s potravinami způsobuje značné potíže nebo zhoršení), aby bylo možné rozlišovat mezi někoho, kdo je závislý a někoho, kdo není. Stejně tak, co se týče abstinenčních příznaků, škála se ptá „symptomů úzkosti, agitovanosti nebo abstinenčních příznaků…“, které však nejsou a zatím nemohou být jasně definovány.
YFAS byl vyvinut s cílem identifikovat a kvantifikovat konkrétní klinickou fenotypovou entitu. Pro diagnózu FA je vyžadováno skóre ≥3 s splněným kritériem zhoršení (ukázáno výše). Skóre se však také používalo jako kontinuální míra závažnosti u jedinců, kteří neschvalují dostatečná kritéria pro diagnózu (viz (20)), i když není jasné, zda existují důkazy na podporu tohoto předpokládaného kontinua.
YFAS je nepochybně důležitým výzkumným nástrojem; Z toho však nevyplývá, že syndrom, který zachycuje, je nutně FA. Je však pravděpodobné, že jednotlivci, kteří podporují kritéria YFAS pro FA, mají fenotyp chování s výrazně narušeným stravovacím chováním. Zda je to dostačující pro definování FA syndromu, je diskutabilní.
Stojí za to poukázat na některé důležité body týkající se tolerance a stažení. Přestože se jedná o důležité aspekty klinické drogové závislosti, uznává se, že nejsou nutně základními prvky syndromu (21,22), rpředstavující spíše rysy, které naznačují dlouhodobou konzumaci s psychologickými a fyziologickými adaptacemi. Ve skutečnosti je kritikou kritérií DSM-IV pro závislost na látce, že agregují základní rysy, jako je udržované užívání navzdory negativním důsledkům, se znaky dlouhodobého užívání, jako je tolerance a závažnost poškození, např. Úsilí vynaložené na získání látky . Tolerance a stažení úzce souvisí s mechanickým působením návykové látky. Dále upozorňují na klíčový aspekt, který dosud nebyl v literatuře FA příliš výrazný: návyk na látky je porucha s přirozenou historií a průběhem a soubor rizikových faktorů. Pokud máme vzít v úvahu, že FA je porucha, je třeba ji podobně charakterizovat.
Než se přesuneme dál, bylo by užitečné krátce zvážit související a diferencovanější pohled, který vyvolává další paralelu s poruchami užívání návykových látek: možnost zneužívání nebo zneužívání potravin, tj. Škodlivé užívání, které je nesprávné, ale nesplňuje kritéria závislosti . Zneužívání látek je charakterizováno opakovaným používáním látky s jednou nebo více z následujících funkcí: nesplnění povinností role, použití ve škodlivých situacích, následné právní problémy a trvalé používání i přes negativní důsledky (23). Vzhledem k tomu, že chování v potravním kontextu je součástí kontinua konzumního chování, lze předpokládat existenci syndromu zneužívání potravin buď jako mezistupeň před přechodem na FA, nebo jako méně závažný vzorec poruchového stravování. Domníváme se, že takový průzkum se stane klíčovým pro charakterizaci přirozené historie a neurální podstaty FA. To znamená, že při objasňování vývoje syndromu bude rozhodující pečlivé prozkoumání přechodů z užívání na zneužívání na závislost. Největší pohled na kritéria zneužívání návykových látek však jasně ukazuje, že převod těchto kritérií na potraviny bude představovat podobné problémy jako u modelu FA. To nás přivádí ke konečnému znepokojení nad definicí FA založenou na fenotypu: klinický syndrom závislosti na látkách nemusí být nejlepším rámcem pro charakterizaci FA. Možná, že cesta vpřed by mohla být nastínit přesnější neurobehaviourální syndrom, ve kterém je jasně definována základní sada měřitelných chování (neschopnost řídit spotřebu, zvýšená motivace ke spotřebě a přetrvávající spotřeba i přes negativní důsledky (21,22)). To by zachytilo celou řadu problémů s konzumací problémů, včetně, ale neomezeno na, nadměrné konzumace.
Při zvažování souvislosti s obezitou může být FA příčinou, komorbiditou nebo pravděpodobně důsledkem obezity, a proto může převládat u neobézních a dosud neobézních jedinců. To však neznamená, že obezita není potenciálním náhradním znakem syndromu, pokud je třeba mít na paměti zranitelnost jednotlivce a délku a závažnost přírůstku hmotnosti. Zdá se však, že, jak bylo uvedeno, BED je plodnější oblastí pro další zkoumání FA, protože podle definice zahrnuje abnormální nutkavé stravovací chování, které způsobuje významné zhoršení a distresujes. Má také silné spojení s obezitou (24,25). Zaměřujeme se proto na BED a tuto užší aplikaci modelu FA.
Úzké zaměření: přejídání
Nedávnější práce na FA se zaměřila na spojení s BED (10-12). Tento stav je v DSM-IV klasifikován jako porucha příjmu potravy a je charakterizované opakujícími se epizodami („bingy“) nekontrolované, často rychlé konzumace velkého množství jídla, obvykle izolovaně, dokonce i bez hladu. Toto stravování přetrvává navzdory fyzickým nepohodlím a bingy jsou spojeny s výraznou úzkostí a pocity viny a odporu. Binges může být spuštěn negativními stavy nálady, které nejsou nutně zlepšeny nárazem (26). Důležitou výzvou je, že ačkoli je BED spojena s obezitou, značný počet lidí, kteří projevují chování při přejídání, není obézní a většina obézních nemá BED (25). Toto pozorování zdůrazňuje, že je důležité vyhnout se jednoduchému používání indexu tělesné hmotnosti (BMI) jako obecného ukazatele nutkavé nadměrné spotřeby a chování podobného závislostem. Pomocí YFAS, Davise et al. zjistili vysokou komorbiditu FA s BED (72% lidí s FA splněnými kritérii pro BED ve srovnání s 24% lidí bez FA) a také větší tendenci k impulzivitě a hedonickému stravování ve vzorku obézních jedinců 72 (12). Je však třeba poznamenat, že pouze jedinci 18 ve vzorku se kvalifikovali pro diagnózu FA. Gearhardt et al, (11) ukázali, že 56.8% vzorku lidí 81 s BED splnilo kritéria YFAS pro FA (určitá obava je zjištění, že 54.9% vzorku potvrdilo abstinenční příznaky, a to i přes nejasnost v tom, jak jsou definovány.) drobná úvaha, protože účastníci mohou mít velmi odlišné názory na to, co představuje „příznak stažení“). Zajímavé je, že vzorek zkoumaný Gearhardtem et al. měl průměrný věk 47 a střední BMI 40.58 u všech účastníků studie, ve srovnání s průměrným věkem 33.58 a průměrnou BMI 38.48 v Davisu et alvzorek. Vezmeme-li v úvahu výše uvedené výhrady týkající se měřicího přístroje a odlišné charakteristiky vzorku, existuje návrh, že přesvědčivější chování podobné závislosti může být častější u starších jedinců s vyšším BMI, jak by se dalo předpovědět u poruchy, která se vyvíjí a stává se stále více těžké s časem. Tato data zdůrazňují důležitost zohlednění přirozené historie tohoto stavu a jeho srovnání s BED.
Bez ohledu na tyto body mohou další pozorování podpořit navrhované spojení mezi BED a FA. Například BED je také spojován s polymorfismy genu OPRM1 mu-opioidního receptoru (A118G) a genu pro dopaminový receptor DRD2 (Taq1A A1), oba se podílejí na návykové látce, což naznačuje, že genetická zranitelnost vůči tomuto stavu se může vztahovat ke zvýšené hedonické stravování a větší cesta k jídlu (27). Zdá se, že při dalším zkoumání FA mohou jednotlivci s BED představovat nejlepší cílovou populaci ke studiu. Je však třeba vyjasnit nosologickou prioritu: opakuje jeden jev druhý? To znamená, že považujeme BED za vzniklý, protože se někdo stal závislým na jídle? Nebo naopak, vzniká závislost v důsledku BED? Tyto otázky jsou samozřejmě hrubým zjednodušením složitého vztahu a vzhledem k číslům identifikovaným Gearhardtem et al., že 56.8% lidí s BED vykazuje FA, překrývání je jen částečné a podmínky / chování jsou oddělitelné. Kritické pro další studium by bylo vyjasnění fenotypu a přirozené historie FA, aby bylo možné určit, zda se jedná skutečně o samostatnou poruchu a ne pouze o soubor rysů, na které je citlivý YFAS, které převládají v podskupině jedinců s obezitou a BED.
Posun za fenotypové překrývání
Pro shrnutí tohoto argumentu může být FA relevantní pro podskupinu jedinců s obezitou. Mnoho obézních lidí neprojevuje žádné známky chování a zkušeností, které by předpovídal jev FA, a zatímco užitečnější podskupinou pro studium jsou ti s BED, je také pravda, že ne každý s BED splňuje kritéria pro FA a naopak. Klinické markery nás pouze vedou k identifikaci FA a navázání jejího vztahu ke stávajícím klinickým konstruktům a kategoriím poruch příjmu potravy. Tyto obtíže lze překonat pomocí dobře fungujících studií najímáním a hodnocením vhodných diagnostických podskupin. Je zde však naléhavější problém: předchozí potřeba ověřit koncept samotného FA. Nestačí se domnívat, protože někteří lidé na YFAS vysoce hodnotí, že FA je nutně platný a jednotný koncept. Měřítko nemůže současně měřit chování a validovat patofyziologický proces, který je základem tohoto chování. Zdá se nám, že k dosažení takové validace je třeba překročit povrchové fenotypové překrývání a určit, zda jsou neurální změny, ke kterým dochází společně s lidmi, u nichž se zdá, že jsou FA, srovnatelné s těmi, které se vyskytují ve více zavedených závislostech. To lze provést několika způsoby.
Dosud převládajícím přístupem bylo obecně posoudit, zda stejné druhy obvodů narušených závislostí na návykových látkách jsou také změněny v obezitě a nadýchání. Jak jsme však již dříve tvrdili (4), to přineslo jen malou shodu a celkově se dostalo do velmi neuspokojivé pozice debatování o tom, zda jsou důkazy natolik nekonzistentní, že nemůžeme přijmout existenci FA, nebo natolik předběžné, že je nemůžeme odmítnout (10,28). Navrhujeme proto, aby teoreticky silnější perspektiva vycházela z použití úplnějších, procesně specifických modelů, založených převážně na zvířecích neurovědách, ve kterých uvažujeme proces závislosti na přesných a dynamických neurálních a behaviorálních vlastnostech, které je třeba charakterizovat podélně pomocí odpovídajících nástrojů z kognitivní neurovědy. V další části uvažujeme tento teoreticky řízený přístup podrobněji.
Neurovědní model závislosti na jídle
Pokud v zájmu diskuse připustíme, že FA existuje (dočasně odložil výše uvedené obavy) a podobá se drogové závislosti, jaké předpovědi by vyplynuly z tohoto neurovědního modelu?
Bylo by užitečné krátce posoudit neurovědu závislosti na návykových látkách. Klíčové modely drogové závislosti charakterizovaly řadu klíčových procesů zapojených do přechodu od užívání drog k drogové závislosti. V rámci tohoto přechodu k cílenému užívání drog, pod ventrální striatální a prefrontální kontrolou, se stává obvyklé a nutkavé hledání drog začíná převládat, poháněno převážně hřbetním striatem, se ztrátou exekutivní kontroly nad tímto chováním. (22). Zpočátku akutní podávání drogy zneužívání vede ke zvýšení dopaminu. Následně dochází k senzibilizaci mezolimbických dopaminergních systémů, což vede k většímu zvýraznění a následné motivaci k narážkám souvisejícím s drogami (29). Odpověď na dopaminy accumbens se však otupuje s vývojem závislosti a místo toho jsou to narážky související s drogami, které produkují zvýšení dopaminu, doprovázené silnými, možná ohromujícími touhami po drogách. To bylo vytvořeno jako vylepšení předpovědní odměny se snížením konzumní odměny. Tzde jsou také asociovaná poškození v prefrontální kůře (zvýšená význačnost a kompulzivita), dorsolaterální prefrontální a dolní frontální kortice (snížená výkonná kontrola), klíčové oblasti, které se spojují se striatem (30).
Vývoj závislosti je také spojen se snížením striatálních receptorů D2 (31), zjištění, které bylo spojeno se syndromem nedostatku odměn (32), pokud se berou vyšší úrovně drogy za účelem dosažení stejné úrovně odměny. Tento pohled je však částečně v rozporu s modelem přechodu na obvyklé užívání drog, který se stává necitlivým na skutečnou hodnotu odměny. TKlobouk je, že zvýšené užívání drog se objevuje jako kompenzace snížené konzumní radosti, nesedí úhledně s pozorováním, že obvyklé reakce nejsou citlivé na důsledky konzumace. Zvyšující se příjem léčiva však vede k nervovým adaptacím ve striatu (další pokles receptorů D2), které zhoršují nutkavé vyhledávání léků a zhoršují inhibiční kontrolu (31) a v amygdale, které čelí negativním stavům dysforie a stažení (33). Tyto adaptace slouží k udržení syndromu a Koob to popsal jako „temnou stránku závislosti“, kde užívání návykových látek stále brání dysforii a odvykání. Zajímavé je, že zvláštnost impulzivity, která se týká nižších hladin striatálních receptorů dopaminu D2, zvyšovala zranitelnost při přechodu na obvyklé užívání drog alespoň u stimulačních drog. (34). OPRM1 (35,36) a DRD2 geny (37-40) byly zapojeny do závislostí. Jak bylo zmíněno dříve, tyto geny a rys impulsivity byly spojeny s BED (27). Polymorfismus kanabinoidního CB1 receptoru CNR1 byl také spojen s užíváním látek (41) a obezita (42), ale ne BED samo o sobě.
Možná stojí za zmínku, že dřívější shrnutí se týká různých modelů návykových látek, které nejsou zcela komplementární, a to je třeba mít na paměti při rozšiřování těchto zjištění z modelů návykových látek na FA. Pokud jde o závislostní model pro potraviny, byly učiněny následující předpovědi: očekávali bychom, že dojde ke zvýšené striatální reakci na potravinové podněty a k oslabené reakci na spotřebu skutečných potravinových odměn. Není jasné, jaké konkrétní podněty by byly relevantní, a je pravděpodobné, že by byly zcela individualizované. Model také není dostatečně přesně specifikován, aby mohl předpovídat dopad současného stavu (např. Hladový nebo nasycený), takže stojí za zmínku, že se zdá být čím dál tím pravděpodobnější, že budou vyžadovány pečlivé individuálně přizpůsobené studie.. Dalo by se také předpovědět, že by došlo k posunu k větší dorzální striatální roli s rozvojem obvyklého stravování (opět by byla nutná pečlivá specifikace individuálních variací v povaze, době trvání a rozsahu pozměněného stravování). Současně by bylo pozorováno zhoršení aktivity v prefrontální, dorsolaterální a dolní frontální kůře ve vztahu k tágům s jídlem s přidruženou nutkavostí a sníženou inhibiční kontrolou. Hladiny receptoru D2 ve striatu by se snížily v rámci nervové adaptace na zvýšenou spotřebu, s vývojem negativního anhedonického stavu. Genotypy, jako je polymorfismus OPRM1 a DRD2 Taq1A, mohou určovat jednotlivé zranitelnosti těchto procesů.
S ohledem na tuto perspektivu považujeme zatím důkazy pro syndrom FA začínající zvířecí literaturou, která dosud poskytuje nejsilnější důkaz.
Zvířecí modely závislosti na jídle
Nejpřesvědčivějším důkazem FA modelu jsou zdaleka zvířecí modely, kde hlodavci vystavení dietě s vysokým obsahem cukru, s vysokým obsahem tuku a kombinaci diet s vysokým obsahem cukru (bufet) vyvíjejí chování, které se podobá závislosti.
Tato chování zahrnují návykové chování, nutkavé hledání potravy a abstinenční příznaky (13,43). Jsou doprovázeny doprovodnými nervovými změnami: zvýšené samostimulační prahy, nižší striatální receptory D2 (což naznačuje anhedonický stav) (13) a také snížený accumbens dopamin (44) a zvýšenou hladinu acetylcholinu, což jsou možná rysy stahyl (45,46). V modelech závislosti na cukru byl prokázán abstinenční syndrom závislý na opiátech (46), ale to nebylo prokázáno u modelů konzumace alkoholu s obsahem tuku nebo kombinovaných konzumních modelů s vysokým obsahem tuku a cukru (47). Vývoj kompulzivního hledání potravy odolného vůči averzivním otřesům nohou (13) je mocným ukazatelem vývoje kompulzivity (22). Existují také důkazy o zvýšeném dopaminergním přenosu v akcentech po konzumaci sacharózy (48), ale to může být dáno spíše chutností než obsahem živin, protože k tomu dochází také při fingovaném krmení sacharózou (49) (viz (50)).
Celkově tedy existují přesvědčivé důkazy o tom, že zvířata se mohou stát závislými na chutných potravinách. Při hodnocení údajů o zvířatech týkajících se FA však je třeba zvážit některé důležité námitky. Zvířata s dietou s vysokým obsahem cukru nebo s vysokým obsahem tuků konzumují nadměrně, ale nezískávají na váze, protože kompenzují zvýšený příjem tím, že jí méně potravy (43,51). Je to pouze kombinace tuku a cukru, která způsobuje přírůstek na váze (13,52,53). Většina těchto experimentů byla dále prováděna v modelech přejídání, kde tyto změny v chování jsou způsobeny konkrétními přístupovými režimy, které se snadno nepřekládají na volně žijící lidi. Zde jsou nálezy Kennyho a Johnsona obzvláště významné, protože v jejich modelu měli krysy rozšířený přístup ke stravovací jídelně (např. Slanina, tvarohový koláč) a vyvinuli nutkavé stravování se zvyšující se spotřebou a přibýváním na váze. Tato zvířata také přednostně konzumovala stravovací stravování než standardní chow. In Zkrátka, zvířecí modely nám říkají, že je možné vytvořit syndrom podobný závislosti, který vede k obezitě, s určitými kombinacemi živin a konkrétními přístupovými režimy. Tyto modely ověřují některé předpovědi z neurovědního modelu. Zjištění však, i když nám říkají, že hyperlatabilní jídla, podávaná zejména, často velmi omezené režimy, produkují syndrom podobný závislosti, nedovolují snadný překlad lidem, kteří nejsou vystaveni těmto omezením.
Nejvýraznějším závěrem je, že chování a nervové obvody podmiňující odměnu za jídlo mohou být změněny dostupností vysoce chutných potravin způsoby, které lze smysluplně porovnat se změnami způsobenými zneužíváním drog. Otázkou však zůstává: stávají se lidé ve svém velmi odlišném prostředí skutečně závislými na určitých živinách? Zde se obracíme k lidské neurovědecké literatuře: souboru práce, který bude zásadní pro zodpovězení této otázky.
Důkaz lidské neurovědy
Bohužel, literatura o lidských neurovědách je nekonzistentní a někdy konfliktní (viz (4)). Je pravda, že existuje jen několik studií, které skutečně prozkoumaly neurální základ pro fenotyp FA, a to buď charakterizováním oblastí mozku, které korelují s chováním FA (20) nebo zkoumáním relevantních klinických populací (např. chování při přejídání) (54,55)). Před tím se řada studií snažila určit vztah mezi strukturou nebo funkcí mozku a BMI. První důkaz pocházel ze skenování pozitronovou emisní tomografií (PET): klíčová studie Wanga et al (56) prokázali snížené striatální receptory D2 u jedinců s těžkou obezitou a spustili řadu dalších studií zkoumajících dopaminergní funkce spojené s jídlem a obezitou. Nejstarší práce možná naznačovala, že vznikající obraz nebude přímý, vzhledem k velkému překrývání úrovní receptorů mezi obézní účastníky (všichni s BMI> 40) a zdravou kontrolní skupinu v této studii.
Následně byl nález replikován, opět s velkým překrytím mezi skupinami, v jedné studii (57), třebaže je třeba poznamenat, že zde byly skupinové rozdíly zmateny stavem jako obézní, ale ne kontroly byly kontrolovány při půstu. OStudie zkoumající vazbu dopaminového receptoru při obezitě nebo nadpřirozené stravě, přestože identifikovaly řadu zajímavých skupinových rozdílů, včetně změněné reakce na farmakologickou výzvu, toto zjištění neopakovaly a nelze jednoznačně dojít k závěru, že hladiny dopaminových receptorů se v důsledku toho přímo změní nebo příčina obezity. Totéž platí o studiích zkoumajících funkční reakce v obvodech lidské odměny, ať už na potravinové podněty, narážky na předpovídání jídla nebo na obrazové znázornění jídla. Už jsme je zkontrolovali (4) dochází k závěru, že v těchto různých studiích existuje jen málo konzistentních údajů a zjištění zatím nepodporují závislostní model nebo ve skutečnosti žádný model změněné mozkové funkce u obezity.
Nepopíráme, že jakýkoli malý výběr nálezů lze shromáždit na podporu konkrétních variant závislostního modelu, ale je těžké obejít skutečnost, že nejzajímavějším zjištěním je, že rozdíly mezi skupinami zjištěné ve studiích jsou do značné míry protichůdné.. Protože většina těchto studií má fenotypované subjekty hlavně podle BMI, jakákoli interpretace těchto údajů je omezena na vztahy pouze s BMI. Studie zkoumající variabilitu v rámci skupiny a související s ní například s genetickými faktory, mohou nabídnout větší potenciál pro nahlédnutí do základních neurálních příčin a důsledků obezity (58). V některých z těchto studií byly prokázány odlišné předpovědi od závislostního modelu, jako je zvýšená striatální a orbitofrontální aktivace při prohlížení potravinových obrazů (59,60) nebo v očekávání skutečné odměny za jídlo (61), snížená aktivace spotřební odměny (62) a snížený prefrontální metabolismus (63) u obézních ve srovnání s chudými jedinci. Opět se však nejedná o důsledná zjištění a dosud se neobjevil žádný skutečně ucelený obraz.
Vzhledem k hlubokým omezením při posuzování nervových změn pouze podle BMI, stručně bereme více zaměřený pohled na tato data z pohledu modelu FA. Pokud se podíváme konkrétně na studie, které buď prozkoumaly konkrétně koncept FA nebo studovaly cílovou skupinu zájmu, tj. BED, je literatura mnohem omezenější (55). Pouze jedna studie zobrazování funkční magnetické rezonance (fMRI) se zaměřila konkrétně na lidi s BED a uváděla zvýšenou orbitofrontální aktivaci při prohlížení potravinových obrazů vzhledem k kontrolám. Podobně existuje jedna studie PET, která zkoumala lidi s BED, a to ukázalo, že u těchto jedinců kombinace methylfenidátu a potravinové stimulace snížila vazbu dopaminu v kaudátu, zatímco to nebylo vidět u obézních jedinců, kteří nekonzulují.54). Doposud existuje jedna studie, která zkoumala FA s použitím YFAS jako klinického nástroje pro stanovení diagnózy. Žádný ze subjektů ve studii však nesplňoval kritéria YFAS pro FA a závěrečné analýzy vytvořily předpoklad kontinua, zkoumající nervové odpovědi korelující se skóre symptomů YFAS. Zjištění nepodporují predikci studie týkající se zvýšené předvídavosti a snížené konzumní odměny (20).
Stručně řečeno, stávající neuroimagingová literatura nabízí jen málo možností podpory pro model FA a my důrazně protestujeme proti jeho selektivní prezentaci na podporu modelu FA, přičemž máme pocit, že v konečném důsledku to zamlčí velmi složitou situaci. Avšak vzhledem k tomu, že hypotéza FA byla specificky málo prozkoumána, bylo to, jak bylo uvedeno (10), ponechává velmi omezený soubor dat, ze kterého lze vyvodit závěry o modelu FA. Naznačuje však, že je velmi vhodný čas na vypracování plánů systematického zkoumání konceptu pomocí přesnějších přístupů založených na teorii. Tuto otázku zvažujeme v další části.
Zkoumání neurovědních důkazů o modelu: budoucí studie?
V této předposlední sekci uvažujeme o dalších oblastech pro průzkum. Dvě kritické otázky jsou otázkou toho, co je návykové a zda závislost na látce DSM-IV je nejlepším rámcem pro studium zneužívání / zneužívání / závislosti na potravinách. Tyto otázky budou vyžadovat další debatu a výzkum, ale mělo by být pragmatické zvážit, že tyto koncepty se mohou vyvíjet a vyjasnit dalším výzkumem fenotypu a jeho základní neurobiologie. Nedílnou součástí těchto průzkumů budou longitudinální studie zkoumající přirozenou historii syndromu. Endofenotypické průzkumy a ty zaměřené na symptomy / chování mohou pomoci vyřešit potíže s charakterizováním fenotypu. Impulzivita a kompulzivita by například byly důležité endofenotypy, které je třeba brát v úvahu v souvislosti se závislostním modelem. Impulzivita může být klíčovým faktorem zranitelnosti při obezitě a nadýchání a kritickým faktorem při vývoji FA. Na druhou stranu, v průběhu historie stavu bylo možné předpovídat, že kompulzivita se bude zvyšovat jako funkce času, jev, který lze buď prozkoumat prospektivně, nebo korelovat retrospektivně s dobou trvání nemoci. ÓMezi důležité faktory, které je třeba zvážit, patří citlivost na odměnu a hedonické stravování a zásadně také citlivost na vlivy prostředí na chování při jídle. Abychom se dále rozšířili od modelu závislosti, bylo by možné předpovídat, že tito jedinci závislí na potravinách by byli citlivější na účinky environmentálních podnětů souvisejících s potravinami než jednotlivci závislí na návykových látkách. Stejně jako může alkoholové záchvaty vzniknout v reakci na jemné a osobní narážky, tak si člověk může představit, že by mohlo dojít k vyprovokování konzumního záchvatu. Podobně vztah s negativními emocionálními stavy, o kterých je známo, že v BED vyvolávají chování při přejídání (26). Role genotypů, jako je polymorfismus OPRM1 a DRD2 Taq1A, které mohou zprostředkovat tyto neuropsychologické faktory, bude vyžadovat důkladné prozkoumání.
Při zvažování dalšího výzkumu neuroimagingu by prvním krokem, který je bezpochyby již učiněn, bylo prozkoumat skupinu jedinců, kteří mají nárok na diagnózu FA, a prozkoumat jejich mozkové odpovědi na potravu s různými kognitivními výzvami k posouzení význam potravinových podnětů, motivace k potravinám a reakce na předvídání a konzumaci potravin. Tyto reakce by mohly být vhodně korelovány s mírou závažnosti symptomů, nutkavostí a touhou. Samozřejmě, vzhledem k tomu, že vztah mezi FA a BED dosud nebyl zcela objasněn (viz dříve), při interpretaci takové práce by bylo nutné pečlivé oddělení těchto konstrukcí. Zde stojí za zmínku, že v Davisu et al. studie, že soubor obézních non-BED jedinců také kvalifikován pro diagnózu FA. I když souhlasíme se zaměřením na BED, může se stát, že takové osoby, které nejsou BED, se mohou ukázat informativní při porozumění FA a chování, které YFAS zachycuje. Pokud máme zkoumat neurální koreláty FA, je důležité, abychom definovali funkční neuroanatomii a neurochemii nervového obvodu, která podřizuje procesy, jako je snížená konzumní odměna a zvýšená motivace k jídlu. Farmakologický fMRI by mohl být užitečným nástrojem pro zkoumání neurochemie identifikovaných obvodů jak pro účely vymezení funkční neurochemie a mechanismů procesu, ale také pro zvážení terapeutických strategií. I když se pochopitelně velká pozornost zaměřila na roli dopaminergních a opioidergních systémů v procesu závislosti, je důležité zvážit endokanabinoidní systém. Vzhledem k neuspokojivým zkušenostem s antagonisty CB1 (64), není divu, že kanabinoidní systém není u lidí široce zkoumán. Endocannabinoidy však hrají důležitou roli v hedonickém i homeostatickém stravování (65) a CB1 signalizace ve střevech zvyšuje příjem tuků, což je mechanismus, který by byl velmi relevantní, pokud by potraviny s vysokým obsahem tuků byly potenciálně návykové (66). Důležitým hlediskem těchto studií je modulace sledovaných procesů metabolickými faktory, jako jsou vnitřní stavy hladu, adipozita, hladina libového masa a hladina hormonů střeva a variace s BMI.
Pomůže model závislosti na jídle léčit obezitu?
Důsledky modelu závislosti na léčbě obezity a BED jsou elegantně a podrobně diskutovány Wilsonem, zejména s ohledem na psychologické léčení (5). Tponěkud zatvrzující závěr, pokud jde o konstrukt FA, je to, že úspěšné terapeutické přístupy k léčbě například nadměrného příjmu potravy jsou zcela odlišné od toho, co by bylo navrhováno, kdyby podmínka byla smysluplně vysvětlena návykovým procesem. Pokud jde o farmakologickou léčbu, v současné době je otázka diskutabilní, protože v cestě účinné farmakologické léčbě závislostí nebo obezity je jen málo. Mu-opioidní dysregulace se podílí na přejídání binge a antagonisté mu-opioidů, jako je naltrexon, byly zkoušeny na léčbu binge stravování s velmi omezeným úspěchem (67). Jedná se však o velmi důležitý aspekt, protože má-li FA mít nějakou klinickou hodnotu, musí něco přispět k léčbě pacientů, a to buď z hlediska vývoje / výběru vhodné psychologické terapie nebo správné farmakologické léčby. Ačkoli to může být až příliš předčasné považovat to v současné době za závažné, možnost variant OPRM1 a DRD2 usnadňujících farmakogenetické přístupy k léčbě si může zasloužit průzkum.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Tento dokument byl napsán tak, aby přispěl ke stručné a, jak doufáme, užitečné diskusi o FA - důkaz pro a proti jeho platnosti a jeho užitečnosti jako konstruktu, který nás posune vpřed v době, kdy změněné vzorce lidské spotřeby představují hlavní a globální ohrožení zdraví. Domníváme se, že debata, která přesahuje rámec článků zde prezentovaných, je v dostatečně zralé fázi, aby se vyhnulo potřebě zjednodušujících a dichotomizovaných pozic. Zatímco naším výchozím bodem je to, že jakýkoli přiměřeně komplexní přezkum musí dospět k závěru, že FA je hrubý a neúplný popisný jev, který není podložen stávajícími důkazy, taková perspektiva představuje spíše výchozí bod než závěr. Snažili jsme se proto být pozitivnější a pokusili jsme se navrhnout způsoby, jak by bylo možné model dále prozkoumat s cílem určit jeho platnost. Bereme velmi vážně nedávnou opatrnost proti „vyhazování dítěte vodou z koupele“ (10) jednoduše odmítnutím tohoto konceptu dříve, než byly provedeny příslušné neurovědné studie na lidech. Znovu však opakujeme, že dílčí a selektivní pohledy na existující literaturu uplatňovanou na podporu modelu, bez ohledu na to, jak se koncepčně přesvědčivý model může zdát, budou vážnou překážkou. Dále argumentujeme proti širším a méně přísným aplikacím modelu na obezitu jako celek a zdůrazňujeme, že je velmi důležité, aby model závislosti přidal něco cenného k porozumění a léčbě obezity.
Předtím, než dojdeme k závěru, bychom chtěli vystoupit z oblasti neurovědního zkoumání do širšího společenského kontextu. Je důležité zvážit, proč tento model nabral takovou dynamiku v terénu i v médiích. Zdá se docela intuitivní, že tento model nabízí útěchu jednotlivcům, kteří bojují s jídlem a váhou, a nabízí protiváhu převládajícímu pohledu na obezitu jako morální selhání obézního jedince. Společnosti s rychlým občerstvením byly jistě spojeny (a platně) kritizovaly za povzbuzení nadměrné spotřeby a hnutí povzbuzující větší průmyslovou odpovědnost ve výrobě potravin, jako je „dohoda o odpovědnosti“ ve Spojeném království (ačkoli žádná z nich se konkrétně netýká FA). I když je to chvályhodné, vzhledem k tomu, že v současné době neexistují dostatečné důkazy na podporu pojmu FA, existuje určitá obava, že vědecká komunita navrhuje, že FA nařizuje úpravu politiky veřejného zdraví téměř stejným způsobem jako nikotin. závislost na kouření (2). I když jsme rádi, že připouštíme, že důkazy jsou příliš předběžné, aby odmítly koncept FA (10), vyplývá, že takový stav se rozhodně brání použití takového netestovaného pojmu při pokusech o vedení politiky.
Při pohledu do budoucna však stojí za zvážení myšlenky, které se navrhují pro změnu politiky, jako jsou omezení potravin s vysokým obsahem tuku a cukru. Bude zajímavé vidět účinky navrhovaných přírodních „experimentů“, jako jsou zákazy velkých nápojů v New Yorku nebo ty, které již probíhají, jako je daň z tuku v Dánsku. Měli bychom mít na paměti cenné ponaučení ze světa návykových látek. Klasifikace zneužívání drog (a tedy souvisejících právních důsledků) se pravidelně přezkoumává, nemusí se nutně zakládat pouze na vědeckých důkazech (protože hodnocení společenské hodnoty hrají významnou roli (68)). Je dobré si pamatovat, že v tomto případě jsou návykové látky na rozdíl od případu s jídlem jasné. Prosazování příslušných právních předpisů není vždy jednoduché u drog, které jsou jasně identifikovány a pravděpodobně budou s potravinami mnohem problematičtější. I když je obtížné si představit myšlenku nelegálního obchodníka s tvarohovým koláčem, není příliš obtížné uvažovat o problémech, které mohou nastat při omezování některých potravin od některých lidí / skupin, nikoli od jiných. Došli jsme k této opatrné poznámce a zdůraznili jsme, že i když by FA měla být validována jako porucha, je ještě mnohem více na to, aby byla klinicky užitečná, a dychtivě navrhované formulace politiky veřejného zdraví kolem takového modelu by bylo docela komplikované. V konečném důsledku bude vědecké úsilí nejlépe směřováno k vytvoření důkazní základny, která by mohla vést při formulaci právních předpisů týkajících se postupů v potravinářském průmyslu.
Poděkování
HZ je člen klinické translační medicíny a terapeutů financovaný společností Wellcome Trust a GlaxoSmithKline. PCF je podporován Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund a Wellcome Trust Research Fellowship in Clinical Science.
Prohlášení o konfliktu zájmů
Žádný prohlásit.
Reference
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislost: neurobiologické přesahy. Obes Rev. 2012 [Epub před tiskem]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Může být jídlo návykové? Důsledky pro veřejné zdraví a politiku. Závislost. 2011; 106: 1208 – 1212. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Obezita a veřejná politika. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405 – 430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezita a mozek: jak přesvědčivý je závislostní model? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]
5. Wilson GT. Poruchy příjmu potravy, obezita a závislost. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Obezita - je na vině závislost na jídle? Závislost. 2011; 106: 1213 – 1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, řešení obezit: Budoucí volby - budování mapy systému obezity. Londýn: Úřad vlády pro vědu; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Kompulzivní přejídání jako porucha závislosti. Přehled teorie a důkazů. Chuť. 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Závislost na jídle: vyšetření diagnostických kritérií závislosti. J Addict Med. 2009; 3: 1 – 7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Vyhazujete dítě po krátké opláchnutí vodou z koupele? Potenciální nevýhoda propouštění závislosti na potravinách na základě omezených údajů. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Vyšetření konstrukce závislosti na jídle u obézních pacientů s poruchou příjmu potravy. Int J Eat Disord. 2012; 45: 657 – 663. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Důkaz, že „závislost na potravě“ je platným fenotypem obezity. Chuť. 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopaminové receptory D2 v závislosti na návykové dysfunkci a kompulzivní stravě u obézních krys. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Rafinovaná závislost na jídle: klasická porucha užívání návykových látek. Med Hypotheses. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Nezávislý vědecký výbor pro drogy. Škodlivé drogy ve Velké Británii: rozbor rozhodnutí o více kritériích. Lanceta. 2010; 376: 1558 – 1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Srovnávací epidemiologie závislosti na tabáku, alkoholu, kontrolovaných látkách a inhalantech: základní zjištění z celostátního průzkumu komorbidity. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244 – 268.
17. Meule A. Jak rozšířená je „závislost na jídle“? Přední psychiatrie. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Problémy pro DSM-V: Měla by být obezita zahrnuta jako porucha mozku? Jsem J. Psychiatrie. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Předběžné ověření stupnice závislosti na potravinách Yale. Chuť. 2009; 52: 430 – 436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neurální korelace závislosti na jídle. Arch Gen Psychiatrie. 2011; 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Důkazy pro chování podobné potížím u potkanů. Věda. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Recenze RTW. Nervové mechanismy, které jsou základem zranitelnosti při vývoji nutkavých návyků a závislosti na drogách. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
23. Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch DSM-IV-TR Čtvrté vydání (revize textu) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Přirozený průběh bulimie nervosa a poruchy příjmu potravy u mladých žen. Psychiatrie arch. Gen. 2000; 57: 659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Srovnání poruchy příjmu potravy a nervové bulimie ve vzorku komunity. Int J Eat Disord. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Co je příčinou záchvatového záchvatu přejídání ?: Prospektivní vyšetření prekurzorů a následků. Int J Jíst disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, a kol. Dopamin pro „chtění“ a opioidy pro „líbení“: srovnání obézních dospělých s nekonečným přejídáním. Obezita (Silver Spring) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Závislost na jídle: je ve vaně dítě? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Posouzení. Teorie motivační senzibilizace závislosti: některé aktuální problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychopharmacology. 2009; 35: 217-238. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ a kol. Nízká hladina mozkových dopaminových D2 receptorů u léčených pacientů s metamfetaminem: souvislost s metabolismem v orbitofronální kůře. Am J Psychiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Comings DE, Blum K. Syndrom odměňování: genetické aspekty poruch chování. Prog Brain Res. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Recenze. Neurobiologické mechanismy pro motivační procesy soupeře ve závislosti. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., a kol. Receptory Nucleus accumbens D2 / 3 předpovídají impulzivitu a posílení kokainu. Věda. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, a kol. Počáteční důkaz asociace mezi OPRM1 a zneužíváním alkoholu u dospívajících. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 112 – 122. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. Genetický determinant striatální dopaminové reakce na alkohol u mužů. Mol Psychiatry. 2011; 16: 809 – 817. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asociace polymorfismu a alkoholismu DRD2 genu Taq1A: metaanalýza studií případových studií a důkaz o zkreslení publikací. Mol Psychiatry. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. Polymorfismus TaqIA související s DRD2 moduluje motivaci k kouření. Nicotine Tob Res. 2009; 11: 1321 – 1329. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. Genetické varianty, které mění expresi nebo funkci receptoru dopaminu D2, modulují riziko závislosti na opiátech a požadavky na dávku metadonové substituce. Pharmacogenet Genomics. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Alelická asociace genu pro dopaminový receptor D2 s závislostí na kokainu. Závisí na drogovém alkoholu. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polymorfismy genu CNR1 u návykových poruch: systematický přehled a metaanalýzy. Addict Biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. Genové variace endokanabinoidního receptoru 1 zvyšují riziko obezity a modulují index tělesné hmotnosti v evropských populacích. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Důkaz závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficity mezolimbické neurotransmise dopaminu v potravní obezitě u potkanů. Neurovědy. 2009; 159: 1193 – 1199. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Důkazy, že přerušovaný, nadměrný příjem cukru způsobuje endogenní závislost na opioidech. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Krysy, které se chovají jíst potraviny bohaté na tuky, nevykazují somatické známky nebo úzkost spojené s abstinencími opiátů: důsledky pro chování závislé na výživě. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenní flákání cukru opakovaně uvolňuje dopamin ve skořápce accumbens. Neurovědy. 2005; 34: 737 – 744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza falešného krmení podle časového harmonogramu uvolňuje opakovaně dopamin a vylučuje saturaci acetylcholinu. Neurovědy. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]
50. Benton D. Pravděpodobnost závislosti na cukru a její úloha při obezitě a poruchách příjmu potravy. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Omezený přístup k dietnímu tuku ovlivňuje požité chování, ale ne složení těla u samců potkanů. Physiol Behav. 1998; 65: 545 – 553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, self-restrikce a zvýšení tělesné hmotnosti u potkanů s omezeným přístupem ke stravě se sladkým tukem. Obezita (Silver Spring) 2008; 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Stažení z volně stravitelné stravy s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem cukru vyvolává touhu pouze u zvířat náchylných k obezitě. Psychofarmakologie (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Zvýšené uvolňování striatálního dopaminu během stimulace jídla při přejídání. Obezita (Silver Spring) 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Porucha příjmu potravy: citlivost na odměny a aktivace mozku na obrázky potravin. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, a kol. Mozkový dopamin a obezita. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Nižší dostupnost striatálního dopaminového D2 / 3 receptoru u obézních ve srovnání s neobézními subjekty. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je zmírněn alel TaqIA A1. Věda. 2008; 322: 449 – 452. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozsáhlá aktivace systému odměňování obézních žen v reakci na obrázky vysoce kalorických potravin. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G., et al. Diferenciální aktivace dorzálního striatu pomocí vysoce kalorických vizuálních potravinových podnětů u obézních jedinců. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI studium obezity, odměny za jídlo a vnímané kalorické hustoty. Dělá etiketa s nízkým obsahem tuku méně přitažlivou? Chuť. 2011; 57: 65 – 72. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Vztah odměny od příjmu potravy a předpokládaného příjmu potravy k obezitě: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924 – 935. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Nízké dopaminové striatální receptory D2 jsou spojovány s prefrontálním metabolismem u obézních jedinců: možné přispívající faktory. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Účinnost a bezpečnost rimonabantu snižujícího tělesnou hmotnost: metaanalýza randomizovaných studií. Lanceta. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Endocannabinoidní systém jako spojení mezi homoeostatickými a hedonickými cestami zapojenými do regulace energetické bilance. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18 – S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endocannabinoidový signál ve střevu řídí příjem tuků v potravě. Proc Natl Acad Sci USA A. 2011; 108: 12904 – 12908. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Od chutí hedoniky po motivační pohon: centrální μ-opioidní receptory a chování při přejídání. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - přehlížená závislost s důsledky pro současnou debatu o drogových škodách. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]
;