Neurofarmakologie. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Jezero C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Abstraktní
Opioidní neurotransmise se podílí na psychiatrických poruchách se zhoršenou kontrolou nad motivací chuti k jídlu, jako je závislost a porucha příjmu potravy. Již dříve jsme prokázali, že infuze agonisty μ-opioidního receptoru (μOR) DAMGO do ventromediální prefrontální kůry (vmPFC) vyvolala hyperfágii, zvýšenou motorickou aktivitu a zvýšenou sacharózou posílenou odpověď v úkolu progresivní poměr (PR), který hodnotí motivační hodnota pobídky. Tyto účinky nebyly reprodukovány intra-PFC infuzí různých dopaminových (DA) agonistů a antagonistů, což svědčí o tom, že manipulace s intra-PFC DA systémy samotnými není dostatečná pro reprodukci účinků podobných μOR. To však nevylučuje interakce mezi PFC DA a μ-opioidními systémy. Zde jsme použili lékové koktejly uvnitř vmPFC obsahující DAMGO a SCH 23390 (antagonista receptoru DA D1), abychom určili, zda zvýšení motivace a motorické aktivity vyvolané stimulací intra-vmPFC uOR vyžaduje intaktní signalizaci prostřednictvím receptorů vmPFC D1. Blokáda receptorů D1 pomocí SCH 23390 zeslabila zlepšení bodu zlomu PR a zvýšení explorativního chování a zahájení podávání potravy vyvolané stimulací intra-vmPFC μOR. Tyto výsledky prokazují, že intra-vmPFC D1 signalizace je vyžadována pro expresi behaviorálních účinků vyvolaných stimulací μOR v PFC, a dále naznačují, že tón D1 hraje povolující nebo permisivní roli při expresi účinků vyvolaných uOR. Simultánní cílení μ-opioidních i D1 systémů může představovat účinnější léčebnou strategii (ve srovnání se samotnou blokádou μOR) u psychiatrických poruch charakterizovaných dysregulovanou motivací chuti k jídlu.
KEYWORDS: Dopaminový D1 receptor; Krmení; Motivace k jídlu; Mu-opioidní receptor; Prefrontální kůra; Krysa
;