Neuroimaging a neuromodulační přístupy ke studiu stravného a prevenci a léčbě poruch příjmu potravy a obezity (2015)

Přejít na:

Abstraktní

Funkční, molekulární a genetické neuroimaging zdůraznil existenci mozkových anomálií a faktorů neurální zranitelnosti souvisejících s obezitou a poruchami příjmu potravy, jako je přejídání nebo nervozita anorexie. U obézních jedinců byl popsán zejména snížený bazální metabolismus v prefrontální kůře a striatu, jakož i dopaminergní alterace, souběžně se zvýšenou aktivací odměňovaných oblastí mozku v reakci na chutná jídla. Zvýšená citlivost regionu může vyvolat chuť k jídlu a předpovídat budoucí přírůstek hmotnosti. Tím se otevírá cesta k preventivním studiím využívajícím funkční a molekulární neuroimaging k provádění včasné diagnostiky ak fenotypovým rizikovým subjektům zkoumáním různých neurobehaviorálních rozměrů výběru potravin a motivačních procesů. V první části tohoto přehledu jsou uvedeny výhody a omezení neuroimagingových technik, jako je funkční magnetická rezonance (fMRI), pozitronová emisní tomografie (PET), jednoduchá fotonová emisní počítačová tomografie (SPECT), farmakogenetická fMRI a funkční blízká infračervená spektroskopie ( fNIRS) budou diskutovány v souvislosti s nedávnou prací zabývající se stravovacím chováním, se zvláštním zaměřením na obezitu. Ve druhé části přehledu budou představeny neinvazivní strategie modulace mozkových procesů a funkcí souvisejících s jídlem. Na špičce neinvazivních technologií založených na mozku je neurofeedback v reálném čase fMRI (rtfMRI), což je mocný nástroj pro lepší pochopení složitosti vztahů mezi mozkem a chováním člověka. rtfMRI, samostatně nebo v kombinaci s jinými technikami a nástroji, jako je EEG a kognitivní terapie, by mohl být použit ke změně nervové plasticity a naučeného chování k optimalizaci a / nebo obnovení zdravého kognitivního a stravovacího chování. Dalšími slibnými neinvazivními neuromodulačními přístupy, které se zkoumají, jsou opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) a transkraniální stejnosměrná stimulace (tDCS). Sbližování důkazů ukazuje na hodnotu těchto neinvazivních neuromodulačních strategií pro studium základních mechanismů, které jsou základem stravovacího chování a léčení jeho poruch. Oba tyto přístupy budou porovnány s ohledem na nedávnou práci v této oblasti při řešení technických a praktických otázek. Třetí část tohoto přehledu bude věnována invazivním neuromodulačním strategiím, jako je stimulace vagus nervu (VNS) a stimulace hlubokého mozku (DBS). V kombinaci s neuroimagingovými přístupy jsou tyto techniky slibnými experimentálními nástroji k odhalení složitých vztahů mezi homeostatickými a hedonickými mozkovými obvody. Bude diskutován jejich potenciál jako doplňkových terapeutických nástrojů pro boj s farmakovigbilní morbidní obezitou nebo akutními poruchami příjmu potravy z hlediska technických výzev, použitelnosti a etiky. V obecné diskusi položíme mozek do jádra základního výzkumu, prevence a terapie v souvislosti s obezitou a poruchami příjmu potravy. Nejprve si probereme možnost identifikace nových biologických markerů mozkových funkcí. Za druhé, zdůrazníme potenciál neuroimagingu a neuromodulace v individualizované medicíně.

Zkratky: 5-HT, serotonin; aCC, přední cingulate kůra; ADHD, porucha hyperaktivity s deficitem pozornosti; AN, anorexie nervosa; ANT, přední jádro talamu; BAT, hnědá tuková tkáň; BED, porucha příjmu potravy; BMI, index tělesné hmotnosti; BN, bulimie nervosa; BOLD, závisí na hladině oxygenace krve; BS, bariatrická chirurgie; CBF, mozkový průtok krve; CCK, cholecystokinin; Cg25, subgenní cingulate cortex; DA, dopamin; daCC, hřbetní přední cingulační kůra; DAT, dopaminový transportér; DBS, hluboká mozková stimulace; DBT, hluboká mozková terapie; dlPFC, dorsolaterální prefrontální kůra; DTI, difuzní tenzorové zobrazení; dTMS, hluboká transkraniální magnetická stimulace; ED, poruchy příjmu potravy; EEG, elektroencefalografie; fMRI, funkční magnetická rezonance; fNIRS, funkční blízká infračervená spektroskopie; GP, globus pallidus; HD-tDCS, transkraniální stimulace stejnosměrným proudem s vysokým rozlišením; HFD, dieta s vysokým obsahem tuků; HHb, deoxygenovaný hemoglobin; LHA, laterální hypotalamus; lPFC, laterální prefrontální kůra; MER, záznam mikroelektrod; MRS, magnetická rezonanční spektroskopie; Nac, nucleus accumbens; OCD, obsedantně-kompulzivní porucha; OFC, orbitofrontální kůra; Ó2Hb, okysličený hemoglobin; pCC, zadní cingulární kůra; PD, Parkinsonova choroba; PET, pozitronová emisní tomografie; PFC, prefrontální kůra; PYY, peptidový tyrosin tyrosin; rCBF, regionální průtok krve mozkem; rtfMRI, funkční magnetická rezonance v reálném čase; rTMS, opakovaná transkraniální magnetická stimulace; SPECT, počítačová tomografie s emisemi jednoho fotonu; STN, subtalamické jádro; tACS, transkraniální stimulace střídavým proudem; tDCS, transkraniální stimulace stejnosměrným proudem; TMS, transkraniální magnetická stimulace; TRD, deprese rezistentní na léčbu; tRNS, transkraniální náhodná stimulace hluku; VBM, voxelová morfometrie; vlPFC, ventrolaterální prefrontální kůra; vmH, ventromediální hypotalamus; vmPFC, ventromediální prefrontální kůra; VN, nerv vagus; VNS, stimulace vagových nervů; VS, ventrální striatum; VTA, ventrální tegmentální oblast
Klíčová slova: Mozek, Neuroimaging, neuromodulace, obezita, poruchy příjmu potravy, člověk

1. Úvod

Nedávná studie odhadovala počet dospělých s nadváhou na světě zhruba 2.1 miliard v 2013 (Ng a kol., 2014). Pouze ve Spojených státech mají obézní lidé o 42% vyšší náklady na zdravotní péči než ti se zdravou hmotností (Finkelstein a kol., 2009). Obezita je na vzestupu, s těžkou obezitou stoupá zvlášť alarmující rychlostí (Flegal a kol., 2010; Finkelstein a kol., 2012). Protože obezita je multifaktoriální stav se složitou etiologií a protože úspěch zásahů podléhá velké interindividuální variabilitě, nedochází k léčbě všemocnosti všelék nebo „one-fit-all“. Bariatrická chirurgie (BS) je léčba volby pro těžkou obezitu kvůli její účinnosti ve srovnání s behaviorálními a farmakologickými zásahy (Buchwald a Oien, 2013). Její užitečnost a míra úspěchu je široce přijímána. 20 – 40% z těch, kteří podstoupí BS, však neztrácí dostatečnou váhu (Christou a kol., 2006; Livhits a kol., 2012) nebo po ošetření získat významnou hmotnost (Magro a kol., 2008; DiGiorgi a kol., 2010; Adams a kol., 2012) a může během chirurgického zákroku a po něm dojít k řadě komplikací nebo k lékařským a psychiatrickým komorbiditám (Shah a kol., 2006; Karlsson a kol., 2007; DiGiorgi a kol., 2010; Bolen a kol., 2012; Chang et al., 2014). Kromě stávajících metod, jako je BS, která každoročně pomáhá tisícům lidí po celém světě, existuje jednoznačná potřeba nových přístupů k prevenci a léčbě obezity, včetně vývoje nových diagnostických a fenotypových metod, jakož i doplňkových terapií, které mohou vést k lepší výsledky léčby u pacientů, kteří mohou vyžadovat invazivní postupy, jako je BS. Ve srovnání s rostoucí epidemií obezity jsou poruchy příjmu potravy vzácnější, ale v podivuhodném stavu také jistě podceňují a rostou (Makino a kol., 2004). Ve Spojených státech trpí ED (až anorexie - AN, bulimie - BN a porucha příjmu potravy - BED) až 24 milionů lidí všech věkových skupin a pohlaví ()Nadace Renfrew Center pro poruchy příjmu potravy, 2003) a pouze 1 u 10 lidí s ED je léčen (Noordenbox, 2002), přestože ED mají nejvyšší úmrtnost na jakékoli duševní onemocnění (Sullivan, 1995). Epidemiologie ED byla podrobně popsána (včetně rizikových faktorů, incidence, prevalence a nemocnosti) v posledních recenzích (viz viz Smink a kol., 2012; Mitchison a Hay, 2014).

V boji proti obezitě a poruchám příjmu potravy jsou potřebné lepší znalosti o patofyziologických a neurobehaviorálních mechanismech, které jsou základem těchto nemocí, aby bylo možné lépe předcházet rizikovému chování, diagnostikovat a léčit pacienty a vyvíjet nové terapie, které jsou bezpečnější a přizpůsobitelné každému pacientovi. Jak poznamenal Schmidt a Campbell (2013), léčba poruch příjmu potravy nemůže zůstat „bez mozku“, a totéž platí pro obezitu, když vezmeme v úvahu rostoucí množství literatury zdůrazňující změny chování a mozkové změny / plasticitu vyvolané obezitou (Wang a kol., 2009b; Burger a Berner, 2014), efektivní bariatrická chirurgie (Geliebter, 2013; Scholtz a kol., 2014) a neuromodulační intervence (McClelland a kol., 2013a; Gorgulho a kol., 2014) u zvířecích modelů a lidských subjektů.

Přestože existuje několik vynikajících recenzních prací na toto téma (viz McClelland a kol., 2013a; Sizonenko a kol., 2013; Burger a Berner, 2014; Gorgulho a kol., 2014) chybí ucelená práce srovnávající široké spektrum výzkumných a terapeutických strategií využívajících neuroimagingové a neuromodulační technologie, pokud jde o výhody a omezení, stupeň invazivity a použitelnost na individualizovanou medicínu od prevence po léčbu, a může pomoci poskytnout cestovní mapu pro budoucí výzkum a aplikace. Prediktivní a preventivní studie využívající neuroimaging se objevují díky charakterizaci faktorů neurální zranitelnosti, které zvyšují riziko přibývání na váze a rizikového stravovacího chování. První část našeho přehledu bude věnována této otázce, jakož i úloze funkčního, jaderného a genetického neuroimagingu v programech základního výzkumu a prevence. Zvláštní důraz bude kladen na obezitu, protože se jedná o problém číslo jedna, i když odkazy na konkrétní ED budou v případě potřeby zahrnuty. V této první části také poprvé přezkoumáme přínos levnějšího a přenosnějšího nástroje pro kortikální funkční neuroimaging (tj. FNIRS) v souvislosti s výzkumem stravovacího chování. Druhá část našeho přehledu poskytne přehled neinvazivních neuromodulačních přístupů k boji proti hmotnostním problémům a ED, včetně prezentace neurofeedbacku fMRI v reálném čase spojeného s kognitivní terapií a srovnání mezi transkraniální magnetickou stimulací (TMS). a transkraniální stejnosměrná stimulace (tDCS). Třetí část bude věnována více invazivním neuromodulačním přístupům k modulaci homeostatických a hedonických mechanismů stimulací vagusových nervů nebo hlubokých mozkových struktur. Nakonec probereme všechna data prezentovaná v perspektivě fenotypizace obezity / ED a individualizované medicíny a zároveň se budeme zabývat etickými otázkami nastolenými novými terapeutickými přístupy a jejich příslibem.

2. Užitečnost neuroimagingu k prozkoumání chování při jídle a objasnění rizikových a udržovacích faktorů pro nárůst hmotnosti a poruchy příjmu potravy: směrem k novým fenotypovým a preventivním strategiím

2.1. Předpovídání budoucího přírůstku hmotnosti a údržby na základě nervové odezvy a fungování

Lepší porozumění rizikovým procesům, které vedou k nadměrnému přírůstku na váze, by mělo vést k navrhování účinnějších preventivních programů a léčebných postupů, což je zásadní, protože existující intervence, s možnou výjimkou bariatrické chirurgie, mají omezenou účinnost. Teoretici se zaměřili na soustavu odměn, protože konzumace chutného jídla zvyšuje aktivaci v oblastech zapojených do odměny jak u lidí, tak u jiných zvířat, včetně ventrálního a dorzálního striata, midbrainu, amygdaly a orbitofrontální kůry (OFC: Small et al., 2001; Avena a kol., 2006; Berridge, 2009; Stice a kol., 2013) a způsobuje uvolňování dopaminu (DA) v dorzálním striatu, přičemž uvolňované množství koreluje s příjemností jídla (Small et al., 2003) a kalorická hustota jídla (Ferreira a kol., 2012) u lidí. Jak orosenzorické vlastnosti chutné konzumace potravy (chuťová stimulace), tak přímá intragastrická infuze potravin s vysokým obsahem kalorií, vyvolávají striatální uvolňování DA v oblastech odměňování ve studiích u lidí a zvířat (Avena a kol., 2006; Tellez a kol., 2013).

2.1.1. Odměny teorie surfeitu a motivace senzibilizace obezity

Model odměnového surfeitu se týká toho, že jednotlivci s větší reakcí regionu na příjem potravy mají zvýšené riziko přejídání (Stice a kol., 2008b). Motivační senzibilizační model předpokládá, že opakovaný příjem chutných potravin má za následek zvýšenou citlivost odměnových regionů na tága, které jsou spojeny s chutným příjmem potravin prostřednictvím kondicionování, což vyvolává zvýšený příjem potravy, když se s těmito narážkami setkáme (Berridge a kol., 2010). Podle studií na zvířatech dochází k odpálení DA neuronů striatálního a ventrálního pallidum zpočátku v reakci na příjem nového chutného jídla, ale po opakovaném párování chutného příjmu potravy a podnětů, které signalizují blížící se příjem tohoto jídla, začnou DA neurony střílet v reakci na odměny předpovídající odměnu a přestaly střílet v reakci na příjem potravy (Schultz a kol., 1997; Tobler a kol., 2005). Zvýšené reakce související s odměnami na příjem potravy a narážky na domnělé potlačení homeostatických procesů sytosti, které zvyšují nadváhu.

Tento přehled se zaměřuje na prospektivní studie, protože průřezové údaje nemohou odlišit prekurzory od důsledků přejídání, se zaměřením na lidské studie, není-li uvedeno jinak. Hyperreaktivita oblastí odměn (striatum, amygdala, OFC) na chutné obrázky potravin (Demos a kol., 2012), chutné potravinářské televizní reklamy (Yokum a kol., 2014), geometrické narážky, které signalizují hrozící chutnou prezentaci potravin (Yokum a kol., 2011), chutných potravinových pachů, které předpovídají blížící se příjemnou stravu (Chouinard-Decorte a kol., 2010; Sun a kol., 2013) a obrázkové pokyny, které předpovídají blížící se příjemnou stravu (Stice a kol., 2015) předpokládaný budoucí hmotnostní přírůstek. Lidé, kteří vykazují zvýšenou citlivost dorzálního striatu na chutné obrázky potravin, vykazují větší budoucí přírůstek na hmotnosti, ale pouze tehdy, jsou-li geneticky ohroženi vyšší signalizační kapacitou DA, protože mají genotyp A2 / A2 TaqIA polymorfismus nebo opakování 6 nebo kratší z dvojice bází 48 exon 3 variabilní číslo tandemové opakování (VNTR) polymorfismus genu DRD4 (Stice a kol., 2010b), které jsou spojeny s větší signalizací DA a odezvou oblasti odměňování (Jonsson a kol., 1999; Bowirrat a Oscar-Berman, 2005). Důkazy od nezávislých laboratoří, které zvýšily citlivost regionu na různá jídla, včetně těch, které předpovídají blížící se příjem potravy, předpovídaly budoucí přírůstek hmotnosti, poskytují behaviorální podporu teorie stimulace senzibilizace.

Zvýšená citlivost midbrainu, thalamu, hypotalamu a ventrální striatum na chuť chvění mléka také předpovídá budoucí přírůstek hmotnosti (Geha a kol., 2013; Sun a kol., 2013). Dále, jedinci, kteří vykazují zvýšenou citlivost dorzálního striatu na chutný příjem potravy, vykazují větší budoucí přírůstek na hmotnosti, ale pouze tehdy, jsou-li geneticky ohroženi zvýšenou signalizační kapacitou DA díky vlastnictví genotypu A2 / A2 TaqIA polymorfismus (Stice a kol., 2008a; Stice a kol., 2015). Důkazy o tom, že jedinci, kteří vykazují zvýšenou citlivost oblasti odměňování na chutný příjem potravy, s větší pravděpodobností vstoupí do prodlouženého období pozitivní energetické bilance a přibývají na váze, poskytují behaviorální data na podporu teorie surfeitů odměn.

Ačkoli existující data poskytují podporu jak motivaci senzibilizace, tak odměnám surfeit teorie obezity, které se vzájemně nevylučují, budoucí studie by měly současně zkoumat jednotlivé rozdíly v nervové reakci na chutnou stravu, narážky, které signalizují hrozící chutnou stravu a chutné jídlo. poskytnout komplexnější vyšetřování faktorů neurální zranitelnosti, které předpovídají budoucí přírůstek hmotnosti. Výsledky naznačují, že preventivní programy, které snižují obvyklý příjem vysoce kalorických potravin, by měly zmírnit proces kondicionování, který nakonec vede ke zvýšené citlivosti regionu na odměnu za potraviny, což může snížit budoucí přírůstek hmotnosti. Skutečnost, že programy snižování tělesné hmotnosti obvykle vedou k přechodnému snížení příjmu potravy s vysokou kalorickou hodnotou, ale nevedou k trvalému úbytku hmotnosti, znamená, že je velmi obtížné omezit hyperreaktivitu regionu odměny na potraviny, jakmile se objeví. Nekontrolovaná studie naznačovala, že lidé, kteří byli schopni dlouhodobě udržovat hubnutí, pečlivě omezují příjem vysoce kalorických potravin, denně cvičí a sledují jejich hmotnost (Wing a Phelan, 2005). Tato pozorování naznačují, že by bylo užitečné vyzkoušet, zda zásahy, které zvyšují výkonnou kontrolu, a to buď přímou úpravou funkce mozkového chování nebo nepřímo změnou prostředí (což by mohlo vyrovnat riziko zvýšené citlivosti regionu odměňování), vedou k větší váze ztráta.

2.1.2. Teorie deficitu obezity

Model obezity s deficitem odměny předpokládá, že se jedinci s nižší citlivostí odměňovacích oblastí založených na DA přejídají, aby kompenzovali tento nedostatek (Wang a kol., 2002). Bylo provedeno pouze několik prospektivních studií fMRI, které by mohly potenciálně určovat, zda snížená citlivost regionu odměňování předcházela přírůstku hmotnosti, a neexistovaly žádné prospektivní studie, které by byly hodnoceny pomocí funkce DA (např. Hodnoceny pomocí PET), předpovídaly budoucí změnu hmotnosti. Z výše uvedených šesti prospektivních studií, které zkoumaly vztah odpovědi BOLD na chutné jídlo, jsou signály, které signalizují blížící se příjem potravy, a skutečného chutného příjmu potravin k budoucímu nárůstu hmotnosti (viz výše) (Chouinard-Decorte a kol., 2010; Yokum a kol., 2011; Demos a kol., 2012; Geha a kol., 2013; Yokum a kol., 2014; Stice a kol., 2015), žádný nenašel vztah mezi sníženou reakcí oblasti odměňování na tyto potravinové stimuly a větším budoucím přírůstkem na váze. Je však zajímavé, že prospektivní studie zjistila, že mladí dospělí, kteří prokázali nižší nábor striatálních regionů v reakci na příjem mléčných koktejlů (Stice a kol., 2008b, 2015) a chutné obrázky potravin (Stice a kol., 2010b) vykazovaly větší budoucí přírůstek hmotnosti, pokud měly genetický sklon ke snížené kapacitě signalizace DA. Interaktivní efekty znamenají, že mohou existovat kvalitativně odlišné způsoby odměňování surfeitů a odměňování deficitu k obezitě, které by měly být dále prozkoumány.

Obézní versus štíhlí dospělí prokázali nižší dostupnost striatálních receptorů DA D2 (Volkow a kol., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler a kol., 2014) a menší striatální odezva na vysoce kalorickou nápojovou chuť (Stice a kol., 2008b). Zajímavě, Guo a kol. (2014) také navrhl, že obézní lidé mají změny v DA neurocircuitry, které mohou zvýšit jejich náchylnost k oportunistickému přejídání a současně snížit příjem potravy, být méně odměňující, méně zaměřený na cíl a obvyklejší. Zda pozorované neurocirkuitární změny již existují nebo se objevují v důsledku rozvoje obezity, je stále kontroverzní, ale značné důkazy naznačují, že přejídání přispívá k regulaci odměňování na základě DA. Štíhlé mladší subjekty ohrožené budoucí obezitou v důsledku rodičovské obezity vykazují spíše než hypo-citlivost odměňovacích regionů na příjemnou stravu (Stice a kol., 2011). Ženy, které přibíraly na váze v období 6-měsíce, vykázaly snížení striatální odezvy na chutný příjem potravy ve srovnání se základní hodnotou a na ženy, které zůstaly stabilní na váze (Stice a kol., 2010a). Krysy randomizované do podmínek přejídání, které vedou k nárůstu hmotnosti oproti kontrolním podmínkám, ukazují down-regulaci postsynaptických D2 receptorů a sníženou citlivost D2, extracelulární hladiny DA v jádru accumbens a DA obrat a nižší citlivost obvodů odměňování DA (Kelley a kol., 2003; Davis a kol., 2008; Geiger a kol., 2009; Johnson a Kenny, 2010). Minipigy randomizované do intervence na zvýšení tělesné hmotnosti ve srovnání se stabilním stavem hmotnosti vykazovaly sníženou klidovou aktivitu v prefrontální kůře, midbrainu a nucleus accumbens (Val-Laillet a kol., 2011). Zdá se, že dochází ke snížené signalizační kapacitě DA, protože obvyklý příjem diet s vysokým obsahem tuků způsobuje sníženou syntézu oleoylethanolaminu, gastrointestinálního lipidového posla (Tellez a kol., 2013). Je zajímavé, že lidé, kteří uvádějí zvýšený příjem určité potraviny, vykazují sníženou striatální reakci během příjmu této potravy, nezávisle na BMI (Burger a Stice, 2012; Green and Murphy, 2012; Rudenga a Small, 2012).

Geiger a kol. (2009) předpokládal, že down-regulace DA obvodů vyvolaná dietou může vyvolat přejídání ke zvýšení DA signalizace. Avšak myši, u kterých byla snížená striatální DA signalizace z příjmu potravy experimentálně indukována chronickou intragastrickou infuzí tuku, pracovaly méně pro akutní intragastrickou infuzi tuku a konzumovaly méně krysích krmiv ad lib než kontrolní myši (Tellez a kol., 2013). Dále, geneticky upravené DA-deficientní myši nejsou schopny udržet vhodné úrovně krmení (Sotak a kol., 2005). Tato data se zdají neslučitelná s představou, že indukovaná down-regulace obvodů odměňování DA vede k kompenzačnímu přejídání. Tellez a kol. (2013) Studie také poskytla další důkaz, že příjem tuku může vést ke snížené odpovědi DA na příjem potravy, nezávisle na přírůstku hmotnosti per se.

2.1.3. Inhibiční kontrola

Zranitelnosti citlivosti odměny, návyku a inhibiční kontroly se zdají interagovat a vytvářet dlouhodobou hyperfagii vysoce chutných potravin, což vede k vývoji a udržování obezity (Appelhans a kol., 2011). V důsledku toho může nižší aktivace prefrontálně-parietálních mozkových oblastí zapojených do inhibiční kontroly vést k větší citlivosti na prospěšné účinky vysoce chutných potravin a větší náchylnosti k všudypřítomnému pokušení chutných potravin v našem prostředí, což zvyšuje přejídání v nepřítomnosti splnění homeostatických energetických potřeb (Nederkoorn a kol., 2006). Ve skutečnosti se zdá, že tento vzorec chování při příjmu potravy se vyskytuje pouze s omezenou rolí pro homeostatický vstup při modulaci chování obezogenního příjmu potravy (Hall a kol., 2014). Neefektivní nebo nedostatečně rozvinutá inhibiční kontrolní funkce může zvýšit riziko obezity v raném dětství v době, kdy dochází k rychlému vývoji v subkortikálních a prefrontálních-parietálních mozkových systémech, které podporují odměny a inhibiční kontrolní funkce (viz viz. Reinert a kol., 2013; Miller et al., 2015 pro poslední recenze). Kromě toho změny adipokinů, zánětlivých cytokinů a střevních hormonů spojené s obezitou mohou vést k dalšímu narušení neurodevelopmentu, zejména v odměňovacích a inhibičních kontrolních funkcích, což může zvýšit riziko špatného akademického výkonu a dokonce riziko demence v pozdějším životě (Miller a kol., 2015). Například obézní versus štíhlé dospívající vykazovaly menší aktivaci prefrontálních oblastí (dorsolaterální prefrontální kůra [dlPFC], ventrální laterální prefrontální kůra [vlPFC]), když se pokoušejí inhibovat reakce na obrázky s vysokým obsahem kalorií a behaviorální důkaz snížené inhibiční kontroly (Batterink a kol., 2010) a dospělí, kteří měli větší aktivaci dlPFC, když byli instruováni, aby při prohlížení obrazů potravin odolávali touze, měli lepší úspěch při hubnutí po operaci bypassu žaludku (Goldman a kol., 2013). Další studie zjistila, že účastníci, kteří vykazovali menší nábor inhibičních kontrolních oblastí (nižší, střední a vyšší frontální gyri) během obtížných versus snadných rozhodnutí o úkolu s diskontováním, ukázali zvýšené budoucí přírůstky hmotnosti (Kishinevsky a kol., 2012; r = 0.71); individuální rozdíly v chování diskontování zpoždění však nevysvětlily výsledky hmotnosti (Stoeckel a kol., 2013b). Tyto výsledky se shodují s důkazem, že obézní versus štíhlí dospělí vykazovali snížený objem šedého materiálu v prefrontální kůře (Pannacciulli a kol., 2006), region, který moduluje inhibiční kontrolu a má marginální tendenci ke snížení objemu šedé hmoty v prefrontální kůře, aby předpovídal přírůstek hmotnosti po 1-ročním sledování (Yokum a kol., 2011). Je zajímavé, že obézní versus štíhlí lidé také vykazovali menší nábor inhibičních oblastí (ventrální mediální prefrontální kůra [vmPFC]) v reakci na obrázky s vysokým obsahem kalorií (Silvers a kol., 2014) a televizní reklamy s vysokým obsahem kalorií (Gearhardt a kol., 2014). Dále nižší reakce dlPFC na obrázky kalorií s vysokým obsahem kalorií předpovídala vyšší příjem potravy v průběhu následujících 3 dnů (Cornier a kol., 2010). Tato zjištění jsou pozoruhodná, protože všechny kromě výsledků studií Batterink, Kishinevsky a Stoeckel se objevily v paradigmatech postrádajících součást reakce na chování. V některých případech (Kishinevsky a kol., 2012; Stoeckel a kol., 2013b), údaje o neuroimagingu byly lepším prediktorem výsledků hmotnosti než měření chování. Tento příklad zdůrazňuje budoucí potenciál „neuromarkerů“ ke zlepšení predikce výsledků a individualizaci intervenčních strategií ke zlepšení výsledků váhy (Gabrieli a kol., 2015). Konečně je také možné přímo zacílit a normalizovat tyto mozkové systémy pomocí několika neuromodulačních nástrojů a technik popsaných v tomto článku, jako je transkraniální stimulace, pro zlepšení výsledků léčby (Alonso-Alonso a Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Teoretické důsledky a budoucí výzkumné směry

Většina perspektivních a experimentálních studií tedy neposkytuje podporu teorii deficitu deficitu obezity, a zatímco dostupná data naznačují, že snížená kapacita signalizace DA v obvodech odměňování může do značné míry vyplývat z přejídání, rozsah údajů poskytuje malou podporu pro představu, že to přispívá k kompenzačnímu přejídání. Přesto se objevují důkazy, že mohou existovat kvalitativně odlišné cesty odměn a deficitu deficitu k obezitě, které jsou založeny na individuálních rozdílech v genech, které ovlivňují signalizaci DA a schopnost reagovat na oblast příjmu příjemného jídla, což naznačuje, že by mohlo být užitečné vylepšit naše pracovní model týkající se faktorů neurální zranitelnosti, které přispívají k obezitě. Podle toho, co by se dalo nazvat model obezity s duální cestou, předpokládáme, že jednotlivci v EU odměna surfeit cesta zpočátku vykazují hyperreaktivitu odměn, chuťových a orální somatosenzorických oblastí na chutný příjem potravy, což zvyšuje obvyklý příjem energeticky hustých potravin. Dráha surfeitů odměn může být s větší pravděpodobností pro ty, kteří jsou geneticky ohroženi větší signalizační kapacitou DA. Obvyklý příjem chutných potravin teoreticky vede k rozvoji hyperreaktivity v oblasti odměňování pozornosti a odměňování na podněty, které předpovídají odměnu za jídlo kondicionováním (Berridge, 2009), která udržuje přejídání, protože vystavení všudypřítomným jídlům vede k touze po jídle. Údaje naznačují, že hyperreaktivita odměňovaných regionů vůči chutnému příjmu potravy přispívá k výraznějšímu učení se v odměňování, což zvyšuje riziko budoucího přírůstku hmotnosti (Burger a Stice, 2014). Dále tvrdíme, že přejídání má za následek down-regulaci odměňovacích regionů založených na DA, což vede k oslabené striatální reakci na příjem potravy, která se objevuje s obezitou, ale že to nemusí přispívat k další eskalaci v stravování. Také teoretizujeme deficity v inhibiční kontrole, zvyšujeme riziko přejídání a dále, že přejídání vede k následnému snížení inhibiční reakce na potravinové stimuly, což může také přispět k budoucí eskalaci při přejídání. Tato predikce je založena na důkazu, že jednotlivci vykazují větší inhibiční kontrolní deficity v reakci na často versus zřídka zkušené odměny; obézní versus štíhlí jednotlivci vykazují větší okamžitou předpojatost vůči stravovacím podnětům, ale nikoli peněžní odměnu (Rasmussen a kol., 2010). Naproti tomu jednotlivci v EU cesta deficitu odměny, což může být pravděpodobnější pro ty, kteří mají genetický sklon k nižší signalizační kapacitě DA, může spotřebovat více kalorií na jednu epizodu stravování, protože slabší DA signalizace může zmírnit pocity saturace, protože oblasti odměn se promítají do hypotalamu. Je možné, že slabší signalizace DA odměňovacích oblastí zmírňuje účinky střevních peptidů, které přenášejí nasycení. Je také možné, že nižší schopnost reagovat na signalizaci DA a oblast odměňování funguje prostřednictvím úplně jiného procesu, například snížením fyzické aktivity, protože tito jedinci by mohli najít cvičení méně odměňující, což přispívá k pozitivní energetické bilanci. Obecněji řečeno, data naznačují, že příliš mnoho nebo příliš malá odměna obvodové odezvy, která se označuje jako Princip Goldilocks, slouží k narušení homeostatických procesů, které se vyvinuly k podpoře dostatečného, ​​ale nikoli nadměrného kalorického příjmu. Tento pojem by byl v souladu s modelem alostatického zatížení.

S ohledem na budoucí výzkum by se další rozsáhlé prospektivní studie mozku měly snažit identifikovat faktory nervové zranitelnosti, které předpovídají budoucí přírůstek hmotnosti. Za druhé, je třeba podrobněji prozkoumat environmentální, sociální a biologické faktory, včetně genotypů, které zmírňují účinky těchto faktorů zranitelnosti na budoucí přírůstek hmotnosti. Zatřetí, další prospektivní studie s opakovanými opatřeními by se měly pokusit zachytit plasticitu schopnosti odměňovat regiony na obrázky / podněty a příjem potravin, což se zdá být výsledkem přejídání. K řešení těchto výzkumných otázek lze použít randomizované kontrolované experimenty, které umožňují mnohem silnější závěry týkající se těchto etiologických procesů. Bude také důležité rozšířit výzkum o další relevantní neuropsychologické funkce (např. Motivace, pracovní paměť, multisenzorické zpracování a integrace, výkonná funkce), nervové systémy, které tyto funkce zprostředkovávají, jejich interakce s odměnou a homeostatický (tj. Hypothalamický, mozkový kmen) mozek. systémy a jak dysfunkce v těchto nervových systémech a kognitivních funkcích může ovlivnit odměnu a homeostatické funkce, aby měl jednotnější model chování mozku a chování při příjmu potravy (Berthoud, 2012; Hall a kol., 2014). Například byla studována inhibiční kontrola a fronto-parietální mozkové systémy, které zprostředkovávají tuto funkci; existují však i další aspekty výkonné funkce (např. změna mentálních sad, aktualizace informací a monitorování; Miyake a kol., 2000), které jsou zprostředkovávány oddělitelnými, ale překrývajícími se regiony fronta-parietální „výkonné“ sítě a jsou posuzovány v souvislosti s jejich vztahem k chování při příjmu potravy. V neposlední řadě by vyšetřovatelé měli pokračovat v převádění nálezů ze studií zobrazování mozku do účinnějších preventivních opatření k prevenci obezity a léčby.

2.2. Dopaminergní zobrazování

Jak je uvedeno výše, dopamin (DA) hraje důležitou roli v stravovacím chování. Porozumění neurokognitivním mechanismům, kterými DA ovlivňuje stravovací chování, je zásadní pro predikci, prevenci a (farmakologickou) léčbu obezity. Pro vyvození zapojení dopaminergního systému je důležité měřit DA zpracování. Zjištění zvýšeného metabolismu nebo krevního toku v dopaminergní cílové oblasti nemusí nutně znamenat, že je DA přímo zapojen. Například aktivace ve striatu by mohla odrážet opioidní modulaci hédonického „likingu“ místo dopaminergní modulace „chtění“ (Berridge, 2007). Zde se podíváme podrobněji na výsledky studií přímo zkoumajících DA.

2.2.1. Jaderné tomografické zobrazování

Techniky jaderného zobrazování, jako je pozitronová emisní tomografie (PET) a jednofotonová emisní počítačová tomografie (SPECT), využívají radioaktivní značkovací látky a detekci paprsků gama k zobrazování tkáňových koncentrací sledovaných molekul (např. DA receptory). PET a SPECT mají velmi nízké časové rozlišení (desítky sekund až minuty), obvykle vyžadují jednu zobrazovací relaci pro jeden datový bod, což omezuje druh výzkumných otázek, na které lze pomocí těchto metod zacílit.

Tabulka 1 poskytuje přehled dopaminergních studií PET a SPECT, které hodnotily rozdíly jako funkci BMI u lidí. V souladu s downregulací dopaminové signalizace s obezitou je vztah mezi nižší schopností syntézy dopaminu v dorzálním striatu a zvýšeným BMI (Wilcox a kol., 2010; Wallace a kol., 2014) a nižší striatální vazba DA D2 / D3 u obézních versus libových jedinců (Wang a kol., 2001; Haltia a kol., 2007; Volkow a kol., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler a kol., 2014; van de Giessen a kol., 2014). Jiní však našli pozitivní asociaci mezi vazbou striatálního receptoru D2 / D3 a BMI (Dunn a kol., 2012; Caravaggio a kol., 2015) nebo žádné sdružení (Eisenstein a kol., 2013). Z výše uvedených studií není jasné, zda rozdíly ve zpracování DA odrážejí příčinu nebo následek zvýšené hodnoty BMI. Někteří se této otázky dotkli tím, že vyhodnotili změny ve vazbě DA D2 / D3 na receptory po bariatrické chirurgii a významné ztrátě hmotnosti. Zatímco jedna studie zjistila zvýšení a druhá zjistila snížení vazby na receptor po operaci (Dunn a kol., 2010; Steele a kol., 2010), studie s větším vzorkem nezjistila žádné významné změny (de Weijer et al., 2014).

Tabulka 1 

Souhrn studií využívajících SPECT nebo PET pro dopaminergní zobrazování u štíhlých, obézních nebo obézních lidí.

Dalším způsobem, jak prozkoumat účast DA na obezitě, je posoudit změny v extracelulárních hladinách DA vyvolané psychostimulantem nebo potravou (viz viz Tabulka 1). V takových provokačních studiích je nižší vazba na receptor interpretována jako větší uvolňování endogenního DA, což vede k větší konkurenci s radioligandem na receptorech. Výzkumné studie pozorovaly, že zvýšení extracelulárního striatálního DA vyvolané potravou nebo psychostimulanty je spojeno s nižším BMI (Wang a kol., 2014), vyšší BMI (Kessler a kol., 2014) nebo nenašli žádné rozdíly mezi skupinami BMI (Haltia a kol., 2007).

Stručně řečeno, zjištění ze studií jaderného zobrazování, která zkoumají rozdíly ve striatálním DA systému jako funkci BMI, jsou velmi nekonzistentní. Ve snaze přiblížit se jedné teorii dopaminergní hypo-aktivace u obezity různí autoři použili různá vysvětlení svých výsledků. Například vazba receptoru DA D2 / D3 byla interpretována tak, aby odrážela dostupnost receptoru DA (např Wang a kol., 2001; Haltia a kol., 2007; Volkow a kol., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen a kol., 2014), Afinita k receptoru DA (Caravaggio a kol., 2015) nebo konkurence s endogenním DA (Dunn a kol., 2010; Dunn a kol., 2012). Na základě údajů je často nejasné, zda jsou takové rozdíly ve výkladu platné. Kromě toho velmi nedávná studie, kterou provedli Karlsson a její kolegové, ukázala významnou sníženou dostupnost μ-opioidního receptoru u obézních žen ve srovnání s normálními ženami beze změn dostupnosti D2-receptorů, což může být další kanál, který by mohl vysvětlit nekonzistentní nálezy v mnoho dalších studií (Karlsson a kol., 2015).

2.2.2. Genetické fMRI

Zkoumáním účinků běžných variací v DA genech lze určit roli predisponované zranitelnosti. K dnešnímu dni existuje jen několik studií, které kombinovaly genetiku s neuroimagingem v oblasti odměny za jídlo. Většina z nich jsou studie funkční magnetické rezonance (fMRI).

Většina genetických studií fMRI zkoumajících odměnu za jídlo zohledňovala běžnou variaci (tj. Polymorfismus) označovanou jako TaqIA, jejíž alely A1 byly pozitivně spojeny s BMI v několika časných genetických studiích (Noble a kol., 1994; Jenkinson a kol., 2000; Spitz a kol., 2000; Thomas a kol., 2001; Southon a kol., 2003). Polymorfismus TaqIA se nachází v EU ANKK1 gen, ~ 10 kb po směru od genu DRD2 (Neville a kol., 2004). Nosiče alely A1 alely polymorfismu TaqIA vykazují sníženou striatální expresi D2R (Laruelle a kol., 1998; Pohjalainen a kol., 1998; Jonsson a kol., 1999). Genetické studie fMRI prokázaly, že nosiče A1 vykazují snížené odpovědi na krevní kyslík (BOLD) v regionech bohatých na DA v mozku (dorzální striatum, midbrain, thalamus nebo orbitofrontální kůra), když konzumují mléčný koktejl versus bez chuti. vzhledem k nenoscům (Stice a kol., 2008a; Felsted a kol., 2010). Důležité je, že tyto snížené reakce na spotřebu odměn za jídlo a na představovaný příjem potravin předpovídají budoucí přírůstek hmotnosti u nositelů alel s rizikovým alelem A1 (Stice a kol., 2008a; Stice a kol., 2010b). To je v souladu s myšlenkou, že DA moduluje tupou reakci na odměnu za jídlo obezitou. Naproti tomu při předpovídání chvění mléka versus bez chuti řešení prokázaly nosiče A1 vzrostl BOLD odpovědi v midbrain (Stice a kol., 2012). Multilokusové složené skóre dopaminergních genotypů - včetně ANKK1 a čtyři další - nepředpovídali snížené striatální reakce na spotřebu potravinové odměny, ale pouze na příjem peněžní odměny (Stice a kol., 2012).

Genetické studie fMRI tedy naznačují, že individuální rozdíly v dopaminergních genech hrají roli v mozkových reakcích na odměnu za jídlo, ale jejich účinky nejsou vždy replikovány a zdá se, že závisí na očekávání nebo spotřebě odměny za jídlo.

2.2.3. Budoucí směry pro dopaminergní zobrazování

Společně studie SPECT, PET a genetické fMRI naznačují, že mozek DA je zapojen do obezity. Tyto neuroimagingové nálezy však nelze snadno interpretovat jako jednoduchou hypo- nebo hyperaktivaci DA systému u obezity. Kromě toho existuje velké množství nereplikací a nulových nálezů, pravděpodobně kvůli malým velikostem vzorku. Aby bylo možné použít dopaminergní zobrazování jako fenotypovou metodu ukazující na zranitelnost obezity nebo pro predikci účinnosti léčby, měla by se zvýšit spolehlivost. Analýza genetické dráhy (např Bralten a kol., 2013) nebo asociační studie široké genomu (např El-Sayed Moustafa a Froguel, 2013; Stergiakouli a kol., 2014) může být citlivější a konkrétnější při odhalení role DA v obezitě. V kontextu personalizované medicíny lze kombinovat DA genetické studie fMRI s farmakologií (viz Kirsch a kol., 2006; Cohen a kol., 2007; Aarts a kol., 2015) odhalit mechanismy léků proti obezitě a individuální rozdíly v odezvě na léčbu.

Dalším důvodem pozorovaných nekonzistencí může být skutečnost, že obezita (tj. BMI) je jako fenotyp příliš složitá a nespecifická (viz také Ziauddeen a kol., 2012), což je také zřejmé ze skutečnosti, že studie využívající skóre polygenního rizika získaly pouze malá spojení s fenotypy obezity (např. Domingue a kol., 2014). Neuroimagingové studie mohou jasněji odhalit dopaminergní účinky, když používají kognitivní paradigmata, která manipulují s motivací jídla (tj. Poskytování úsilí) nebo učení asociací s odměnou, protože striatální DA je dobře známo pro svou roli v těchto procesech (Robbins a Everitt, 1992; Schultz a kol., 1997; Berridge a Robinson, 1998). Posouzení odpovědí souvisejících s úkoly je však výzvou během PET a SPECT kvůli jejich nízkému časovému rozlišení. Nicméně opatření PET / SPECT by mohla souviset s off-line chováním úkolů (viz např Wallace a kol., 2014). Navíc kombinace zobrazovacích modalit, jako je PET a fMRI, má silný potenciál pro budoucí studie (viz např Sander a kol., 2013 u primátů (kromě člověka), optimálním využitím specifičnosti PET a časového a prostorového rozlišení fMRI.

2.3. Příspěvek funkční blízké infračervené spektroskopie (fNIRS)

Na rozdíl od jiných neuroimagingových technik, jako jsou PET a fMRI, fNIRS nevyžaduje, aby subjekty byly v poloze na zádech a striktně neomezuje pohyby hlavy, což umožňuje přijmout celou řadu experimentálních úkolů vhodných pro správné vyšetřování poruch příjmu potravy a příjmu potravy / podněty. Kromě toho fNIRS používá relativně levné vybavení (s dobou vzorkování v řádu ms a prostorovým rozlišením až asi 1 cm). Na druhou stranu, i když je EEG užitečná elektrofyziologická technika, jeho velmi nízké prostorové rozlišení ztěžuje přesnou identifikaci aktivovaných oblastí mozku, což omezuje jeho použití na specifické výzkumné otázky týkající se poruch příjmu potravy (Jauregui-Lobera, 2012). Nedávno se EEG úspěšně vypořádal s tímto problémem s fMRI, aby překonal prostorová omezení EEG a časová omezení fMRI pomocí svých doplňujících se rysů (Jorge a kol., 2014). Paralelní nebo sekvenční použití EEG a fMRI ve studiích souvisejících s potravinami může poskytnout další vhled do kaskád nervového zpracování. Kombinované studie EEG-fMRI týkající se potravin však dosud nebyly hlášeny. Závěrem lze říci, že všechny výše uvedené výhody používání fNIRS a EEG nabízejí velký příslib prozkoumat vyšší mozkové kognitivní funkce mozku spojené s chutí, které vyžadují úkoly zahrnující dokonce příjem potravy / nápojů za přirozenějších situací.

2.3.1. Stručný přehled principů, výhod a omezení fNIRS

Principy, výhody a omezení fNIRS nebo optické topografie nebo zobrazování v blízké infračervené oblasti (NIR) byly shrnuty v posledních recenzích (Hoshi, 2011; Cutini a kol., 2012; Ferrari a Quaresima, 2012; Scholkmann a kol., 2014). fNIRS je neinvazivní cévní neuroimaging technologie, která měří změny koncentrace okysličeného hemoglobinu (O2Hb) a deoxygenovaný hemoglobin (HHb) v kortikální mikrocirkulaci krevních cév. fNIRS spoléhá na neurovaskulární kondenzaci, aby z toho odvodil změny v nervové aktivitě, která se odráží změnami okysličování krve v oblasti aktivované kortikální oblasti (tj. zvýšení O2Hb a pokles HHb). Na rozdíl od BOLD signálu fMRI, který se získává z paramagnetických vlastností HHb, je signál fNIRS založen na změnách vnitřní optické absorpce jak HHb, tak O2Hb (Steinbrink a kol., 2006). Systémy fNIRS se liší složitostí od duálních kanálů po 'celá hlava' pole několika desítek kanálů. Metody zpracování / analýzy dat umožňují topografické vyhodnocení regionálních kortikálních hemodynamických změn v reálném čase. Relativně nízké prostorové rozlišení fNIRS však ztěžuje přesnou identifikaci aktivovaných kortikálních oblastí. Navíc měření fNIRS, omezená na kortikální povrch, nemohou zkoumat primární a sekundární chuťové oblasti, které jsou umístěny hluboko v mozku (Okamoto a Dan, 2007). Hlubší oblasti mozku, jako je ventrální striatum a hypothalamus, které by byly klíčové pro zkoumání stravovacího chování, mohou být proto prozkoumány pouze pomocí fMRI a / nebo PET.

2.3.2. Aplikace fNIRS pro mapování lidských kortikálních odpovědí v kontextu potravinových podnětů / příjmu a poruch příjmu potravy

Využití fNIRS v kontextu studií stimulů / příjmu potravy a poruch příjmu potravy představuje relativně novou aplikaci, o čemž svědčí omezený počet publikací: 39 za posledních 10 let. Tabulka 2 shrnuje tyto studie. Související výsledky fNIRS zahrnují zejména: 1) nižší frontální kortikální aktivaci při různých kognitivních podmínkách / podnětech u pacientů s ED a 2) různé vzorce aktivace přes čelní a časové kortice za různých podmínek / podnětů (tj. Chuť jídla, příchuť jídla , zápachové složky potravin, příjem potravy / složek potravin a obrázky potravin) u zdravých subjektů. FNIRS prozatím prozkoumalo několik forem ED. Pouze jedna studie zaznamenala odpovědi PFC na vizuální podněty u pacientů s AN (Nagamitsu a kol., 2010). Další studie související s 4 ED uváděné v roce 2005 Tabulka 2a rozsáhlou literaturu fMRI (viz García-García a kol., 2013 přehled shrnující studie 86) naznačují existenci nervových rozdílů mezi normálním a abnormálním stravovacím chováním v reakci na pohled na jídlo. Nedávno, Bartholdy a kol. (2013) provedli revizi studií, ve kterých byl neurofeedback kombinován s neuroimagingovými technikami, což naznačuje možné využití fNIRS pro vyhodnocení ED léčby. Interpretace nálezů fNIRS však může být komplikována delší vzdáleností skalpu od kůry u některých pacientů s těžkou AN v důsledku jejich změny mozku po snížení objemu šedé hmoty a / nebo zvýšení objemu mozkomíšního moku (Bartholdy a kol., 2013; Ehlis a kol., 2014). Hodnocení míry, do jaké může kortikální atrofie a perfúze vlasové pokožky ovlivnit citlivost fNIRS, je proto nezbytné pro vyhodnocení užitečnosti této techniky jako výzkumného nástroje u pacientů s těžkou AN.

Tabulka 2 

Studie kognitivního zpracování fNIRS u pacientů s poruchami příjmu potravy, stejně jako u zdravých subjektů / pacientů po příjmu potravy nebo potravinových podnětech.

Třicet čtyři ze studií 39 bylo provedeno pouze u zdravých jedinců (Tabulka 2). Dvacet studií z nich prokázalo, jak fNIRS může být užitečným příspěvkem ke zpracování chuti map, který je lokalizován hlavně v laterální prefrontální kůře (lPFC). Jedenáct studií souvisí s aplikací fNIRS ve studiích nutriční intervence u paradigmatů akutní i chronické intervence (Jackson a Kennedy, 2013; Sizonenko a kol., 2013 pro recenze). Tyto studie naznačují, že fNIRS je schopen detekovat vliv živin a složek potravin na aktivaci PFC.

Většina studií byla bohužel uvedena v roce 2006 Tabulka 2 byly provedeny v malé velikosti vzorku a srovnání mezi pacienty a kontrolami bylo často nedostatečné. Kromě toho pouze jediná studie fNIRS, prováděná pomocí nákladného nástroje fNIRS založeného na časově rozlišené spektroskopii, vykázala absolutní hodnoty koncentrace O2Hb a HHb.

Ve většině hlášených studií se sondy fNIRS týkaly pouze frontálních mozkových oblastí. Proto nebylo zkoumáno zapojení dalších kortikálních oblastí včetně parietálních, fronto-temporálních a týlních oblastí, které by mohly být spojeny s vizuospatálním zpracováním, pozorností a dalšími vnímavými sítěmi. Kromě toho většina studií uvádí pouze změny O2Hb ztěžuje srovnání s nálezy fMRI.

Tyto předběžné studie naznačují, že při použití v dobře navržených studiích může být neuroimaging fNIRS užitečným nástrojem, který pomůže objasnit účinky příjmu / doplňování stravy. Kromě toho lze fNIRS snadno použít pro: 1) hodnocení účinnosti programů léčby ED a behaviorálních výcvikových programů a 2) zkoumání inhibiční kontroly dlPFC na vizuální stravovací podněty u zdravých jedinců iu pacientů s ED.

3. Neinvazivní neuromodulační přístupy: nedávný vývoj a současné výzvy

3.1. Neurofeedback a kognitivní terapie v reálném čase fMRI

3.1.1. Úvod do neurofeedbacku v kognitivním reappraisalu

Kognitivní přehodnocení je výslovná strategie regulace emocí zahrnující změnu kognitivních procesů s cílem změnit směr a / nebo velikost emoční reakce (Ochsner a kol., 2012). Mozkové systémy, které vytvářejí a používají reaprahaální strategie, zahrnují prefrontální, dorzální přední cingulate (dACC) a spodní parietální kortice (Ochsner a kol., 2012). Tyto regiony fungují k modulaci emocionálních odpovědí v amygdale, ventrálním striatu (VS), insulach a ventromediální prefrontální kůře (vmPFC) (Ochsner a kol., 2012; Obr. 1). Nakonec bylo prokázáno, že použití kognitivních reaktivních strategií reguluje chuťové reakce na vysoce chutná jídla prostřednictvím těchto stejných nervových systémů (Kober a kol., 2010; Hollmann a kol., 2012; Siep a kol., 2012; Yokum a Stice, 2013).

Obr. 1 

Model kognitivní kontroly emocí (MCCE). (A) Schéma kroků zpracování zapojených do vytváření emocí a způsoby, jakými by mohly být použity kognitivní kontrolní procesy (modrý rámeček) k jejich regulaci. Jak je popsáno v textu, účinky ...

Neurofeedback využívající data funkční magnetické rezonance (fMRI) je neinvazivní tréninková metoda používaná ke změně nervové plasticity a naučeného chování tím, že poskytuje jednotlivcům informace v reálném čase o jejich mozkové činnosti, aby podpořil naučenou samoregulaci této nervové aktivity (Sulzer a kol., 2013; Stoeckel a kol., 2014; Obr. 2). Kombinace neurofeedbacku fMRI v reálném čase (rtfMRI) s kognitivními reakcemi pro přehodnocení je špičkovou strategií pro převádění nejnovějších pokroků v oblasti neurovědy, klinické psychologie a technologie do terapeutického nástroje, který může zlepšit učení (Birbaumer a kol., 2013), neuroplasticita (Sagi a kol., 2012) a klinické výsledky (deCharms a kol., 2005). Tento přístup doplňuje další existující neuroterapeutické technologie, včetně hluboké mozkové a transkraniální stimulace, a nabízí neinvazivní alternativu mozkových poruch a může přinést hodnotu nad samotnou psychoterapii, včetně kognitivní behaviorální terapie, poskytováním informací o tom, jak a kde jsou změny v poznání způsobující změny ve funkci mozku (Adcock a kol., 2005).

Obr. 2 

Schéma řídicí smyčky zobrazující funkční magnetickou rezonanci v reálném čase (rtfMRI). Typicky jsou obrazy echo planárního zobrazování (EPI) extrahovány ze skeneru magnetické rezonance (MR) online, analyzovány softwarem třetích stran a poté prezentovány zpět ...

Zdá se, že existují abnormality v používání kognitivních reakčních strategií a mozkových systémů, které je implementují a které přispívají k poruchám požití, včetně AN, BN, BED, obezity a závislosti (Kelley a kol., 2005b; Aldao a Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye a kol., 2013). Mezi těmito poruchami je často dysfunkce ve dvou hlavních mozkových systémech, které mají také klíčové role v kognitivním reappraisalu: jedna zahrnuje hypersenzitivitu na odměňující narážky (např. VS, amygdala, přední insula, vmPFC, včetně orbitofrontální kůry) a druhá zahrnující nedostatečnou kognitivní kontrolu. při použití potravin nebo jiných látek (např. přední cingulát, laterální prefrontální kůra - lPFC, včetně dorsolaterální prefrontální kůry - dlPFC). Nové intervence určené k přímému zacílení na dysfunkční strategie regulace emocí a vzorce nervové aktivity mohou poskytnout nový směr a naději pro tyto obtížně léčitelné poruchy.

3.1.2. Kognitivní přehodnocení, obezita a poruchy příjmu potravy

Obezita je jedna kandidátská porucha, která bude použita pro ilustraci toho, jak může být tento nový, neurovědně orientovaný intervenční přístup implementován. Různé studie naznačují, že obézní versus štíhlí jedinci vykazují zvýšenou citlivost regionu na obrázky potravin s vysokým obsahem tuků a cukru, což zvyšuje riziko přibývání na váze (srov. Oddíl 2.1). Naštěstí kognitivní přehodnocení, jako je přemýšlení o dlouhodobých zdravotních důsledcích konzumace nezdravého jídla při prohlížení obrázků takových potravin, zvyšuje inhibiční oblast (dlPFC, vlPFC, vmPFC, laterální OFC, lepší a nižší frontální gyrus) a snižuje odměnu (ventrální striatum, amygdala, aCC, VTA, zadní insula) a aktivační oblast (precuneus, zadní cingulate cortex - PCC) aktivace vzhledem k kontrastním podmínkám (Kober a kol., 2010; Hollmann a kol., 2012; Siep a kol., 2012; Yokum a Stice, 2013). Tato data naznačují, že kognitivní přehodnocení mohou snížit hyperreaktivitu odměňovaných regionů na podněty potravin a zvýšit aktivaci inhibiční kontrolní oblasti, což je zásadní, protože naše prostředí je plné obrazů potravin a podnětů (např. Reklamy v televizi), které přispívají k přejídání. V souladu s tím Stice a kol. (2015) vyvinul program prevence obezity, který vyškolil účastníky k používání kognitivních reakcí, když jsou konfrontováni s nezdravými potravinami, s zdůvodněním, že pokud se účastníci naučí automaticky tyto reaprasy aplikovat, projeví sníženou schopnost odměňování a pozornosti regionu a zvýšenou citlivost inhibiční oblasti na obrázky potravin a narážky na vysokou kvalitu - tuk / jídlo s vysokým obsahem cukru, které by mělo snížit příjem kalorií. Mladí dospělí, u kterých existuje riziko přibývání na váze na základě hmotnosti (N = 148) byli randomizováni do tohoto nového Zdraví zdraví program prevence, program prevence podporující postupné snižování kalorického příjmu a zvyšování tělesné aktivity ( Zdravá váha intervence) nebo podmínkou kontroly videa při obezitě (Stice a kol., 2015). Podmnožina Zdraví zdraví a účastníci kontroly dokončili před a po zákroku skenování fMRI, aby vyhodnotili nervové reakce na obrázky potravin s vysokým obsahem tuku / cukru. Zdraví zdraví účastníci prokázali výrazně vyšší snížení tělesného tuku než kontroly a procento kalorického příjmu z tuku a cukru než u Zdravá váha účastníkům, i když tyto účinky zmírnily 6-měsíční sledování. Dále, Zdraví zdraví účastníci ukázali větší aktivaci inhibiční kontrolní oblasti (dolní čelní gyrus) a sníženou aktivaci oblasti pozornosti / očekávání (střední cingulate gyrus) v odezvě na chutné obrázky potravin ve srovnání s testováním a kontrolami. Ačkoliv Zdraví zdraví intervence vyvolala některé předpokládané účinky, ovlivnila pouze některé výsledky a účinky často vykazovaly omezenou perzistenci.

Je možné, že přidání rtfMRI neurofeedback tréninku do Zdraví zdraví intervence může vést k přetrvávajícím účinkům a zlepšeným výsledkům léčby. Vzhledem k důrazu na využití kognitivního přehodnocení v EU Zdraví zdraví intervence, neurofeedback založený na fMRI byl upřednostňován ve srovnání s jinými komplementárními technologiemi, jako je elektroencefalografie (EEG), díky vynikajícímu prostorovému rozlišení fMRI, včetně schopnosti cílit na subkortikální mozkové struktury kritické pro regulaci chování při přijímání potravy pro neurofeedback. První studie prokazující terapeutický potenciál rtfMRI neurofeedbacku byl publikován v 2005 (deCharms a kol., 2005). V současné době bylo provedeno několik studií, které demonstrují rtfMRI neurofeedbackem indukované změny funkce mozku ve více strukturách relevantních pro poruchy požitého chování, včetně amygdaly (Zotev a kol., 2011; Zotev a kol., 2013; Bruhl a kol., 2014), insula (Caria a kol., 2007; Caria a kol., 2010; Frank a kol., 2012), aCC (deCharms a kol., 2005; Chapin a kol., 2012; Li et al., 2013) a PFC (Rota a kol., 2009; Sitaram a kol., 2011). Několik skupin také oznámilo úspěšnou aplikaci rtfMRI k úpravě kognitivních a behaviorálních procesů souvisejících s léčbou klinických poruch (přehled těchto studií viz deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer a kol., 2009; Caria a kol., 2012; Chapin a kol., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer a kol., 2013), včetně aplikace v oblasti obezity (Frank a kol., 2012). Přehled potenciálních aplikací rtfMRI neurofeedbacku pro poruchy požitého chování viz Bartholdy a kol. (2013).

3.1.3. Koncept kontroly použití neurofeedbacku rtfMRI s kognitivním přehodnocením pro regulaci chování při příjmu potravy

Jako důkaz konceptu Stoeckel a kol. (2013a) dokončili studii kombinující použití kognitivních strategií přehodnocení (popsaných výše) a rtfMRI neurofeedbacku u 16 účastníků se zdravou váhou (BMI <25) bez anamnézy poruch příjmu potravy, kteří byli akutně nalačno. V pilotní studii byl nezávislý vzorek 5 účastníků schopen zlepšit kontrolu nad inhibicí (lateral inferior frontal cortex), ale ne odměna (ventrální striatum), aktivace mozku pomocí rtfMRI neurofeedback (Stoeckel a kol., 2011). Proto byla jako cílová oblast zájmu mozku pro neurofeedback vybrána laterální dolní čelní kůra. Účastníci absolvovali dvě návštěvy neurofeedbacku s odstupem 1 týdne. Při každé návštěvě účastníci zpočátku prováděli úlohu funkčního lokalizátoru, úlohu signálu zastavení, což je známý test inhibiční kontroly (Logan a kol., 1984), který aktivuje laterální spodní čelní kůru (Xue a kol., 2008). Účastníci se poté pokusili o samoregulaci mozkové aktivity v této oblasti zájmu pomocí strategií kognitivní regulace při sledování vysoce chutných potravinových obrázků. Při prohlížení obrázků potravin byli účastníci požádáni, aby buď zmírnili své nutkání jíst jídlo (toužit po „upregulaci“), nebo zvážili dlouhodobé budoucí důsledky nadměrné konzumace jídla (kognitivní přehodnocení nebo „downregulace“). Na konci každé tréninkové studie s neurofeedbackem dostali účastníci zpětnou vazbu z oblasti mozku identifikované skenováním lokalizátoru pomocí vlastního interního softwaru vyvinutého na Massachusetts Institute of Technology (technické podrobnosti viz Hinds a kol., 2011). Účastníci také zaznamenali své subjektivní touhy v reakci na obrázky jídla po celou dobu sezení. Ve srovnání se zkouškami upregulace měli účastníci menší aktivitu okruhu odměňování (ventrální tegmentální oblast (VTA), VS, amygdala, hypothalamus a vmPFC) a snížili touhu při použití strategií reaprasy (ps <0.01). Navíc rozdíl v aktivitě VTA a hypotalamu během upregulace vs reapracia byla korelována s touhou (rs = 0.59 a 0.62, ps <0.05). Neurofeedbackový trénink vedl ke zlepšení kontroly nad laterálním horním frontálním kortexem; to však nesouvisí s aktivací nebo touhou po obvodu mezolimbické odměny. rtfMRI trénink neurofeedbacku vedl ke zvýšené kontrole mozkové aktivity u účastníků zdravé hmotnosti; neurofeedback však nezvýšil účinek strategií kognitivní regulace na aktivitu mezolimbické odměny v obvodu nebo na touhu po dvou relacích (Stoeckel a kol., 2013a).

3.1.4. Úvaha o rtfMRI neurofeedback experimenty zaměřené na poruchy požití

Před testováním tohoto protokolu u jedinců s poruchami požitého chování, včetně obezity, bude důležité zvážit, které oblasti mozku jsou dobrými cíli pro rtfMRI trénink neurofeedbacku a jak nejlépe reprezentovat neuropsychologické funkce na úrovni nervových systémů. Například hypothalamus má ústřední roli v regulaci požití; jedná se však o relativně malou strukturu s několika subnuky s heterogenními funkčními vlastnostmi, které přispívají k regulaci hladu, sytosti a metabolismu, ale také méně úzce související funkce, jako je spánek. Vzhledem k rozlišení rtfMRI je možné, že signál neurofeedbacku z hypotalamu bude zahrnovat informace z kombinace těchto subnuklei, což může mít dopad na účinnost úsilí o zlepšení dobrovolné regulace specifické funkce (např. Hlad). Je také důležité zvážit pravděpodobnost, že cílená funkce je přístupná výcviku. Například je možné, že cílení na homeostatickou kontrolu krmení představovaného v hypotalamu a mozkovém kmeni může vést k kompenzačnímu chování k obraně nastavené hodnoty tělesné hmotnosti, protože se jedná o centrální, vysoce konzervované nervové obvody, které řídí homeostázi normální energie. Může však být možné zacílit na hedonické, kognitivní kontroly nebo jiné „nehomeostatické“ mechanismy (a jejich podpůrné nervové obvody), které mohou jednotlivcům pomoci účinněji se přizpůsobit svému prostředí a zároveň minimalizovat kompenzační chování, které může vést k přetrvávající obezitě. Není také jasné, zda by se od neurofeedbacku od anatomicky omezené oblasti mozku nebo souboru mozkových oblastí očekávaly lepší výsledky, nebo zda může být upřednostňován síťový přístup využívající zpětnou vazbu založenou na konektivitě nebo klasifikaci více voxelů (MVPA) vzhledem k regulaci požité chování zahrnuje jak homeostatické, tak i ne homeostatické mechanismy zastoupené v distribuovaných nervových obvodech v mozku (Kelley a kol., 2005a). Přístup zaměřený na návratnost investic by mohl být použit k zacílení na konkrétní oblast mozku (např. VmPFC pro regulaci subjektivní hodnoty odměny vysoce chutných potravinových podnětů). Další možností je normalizace přerušených funkčních spojení mezi sadou oblastí mozku, které vytvoří instanci dobře charakterizované funkce (např. Celý systém mezokortikoidických odměn sestávající z VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA může být výhodnější, pokud existuje distribuovaná množina více mozkových sítí, které jsou základem složitého neuropsychologického konstruktu, jako je cue-indukující potravní touha. Může být také nutné rozšířit rtfMRI neurofeedback trénink zahrnutím psychologického nebo kognitivního tréninkového zásahu, jako je Zdraví zdraví, před neurofeedbackem. A konečně může být nutné posílit psychologický nebo kognitivní trénink přídavnou farmakoterapií nebo neuromodulací založenou na přístrojích, jako je TMS, aby se zvýšila účinnost tréninku zpětných vazeb. Podrobnější diskuse o těchto a dalších otázkách souvisejících s návrhem rtfMRI neurofeedback studií poruch požitého chování viz Stoeckel a kol. (2014).

3.2. Transkraniální magnetická stimulace (TMS) a transkraniální stejnosměrná stimulace (tDCS)

3.2.1. Úvod do TMS a tDCS

Neinvazivní neuromodulační techniky umožňují vnější manipulaci lidského mozku bezpečným způsobem bez nutnosti neurochirurgického zákroku. V posledních dvou desetiletích rostl zájem o použití neinvazivní neuromodulace v neurologii a psychiatrii, motivované nedostatkem účinných léčebných postupů. Nejčastěji používanými technikami jsou transkraniální magnetická stimulace (TMS) a transkraniální stejnosměrná simulace (tDCS). TMS je založen na aplikaci rychle se měnících magnetických polí, která jsou dodávána s cívkou zapouzdřenou v plastu, která je umístěna nad pokožku hlavy (Obr. 3A). Tato různá magnetická pole způsobují indukci sekundárních proudů v sousední kůře, která může být dostatečně silná, aby vyvolala potenciály neuronálních akcí (Barker, 1991; Pascual-Leone a kol., 2002; Hallett, 2007; Ridding a Rothwell, 2007). TMS lze podávat v jednom nebo více pulsech, nazývaných také repetitivní TMS (rTMS). V případě tDCS jsou mírné stejnosměrné proudy (obvykle řádově 1–2 mA) aplikovány přímo na hlavu prostřednictvím dvojice elektrod nasáklých solným roztokem připojených k zařízení podobnému baterii (Obr. 3B). Přibližně 50% proudu dodávaného tDCS proniká do pokožky hlavy a může zvýšit nebo snížit klidový membránový potenciál neuronů v podkladových oblastech (anodální nebo katodická stimulace tDCS), což způsobuje změny v spontánním palbě (Nitsche a kol., 2008). rTMS a tDCS mohou vyvolat přechodné / trvalé změny, o kterých se předpokládá, že jsou zprostředkovány změnami synaptické síly. Komplexní přehled těchto technik a jejich mechanismů působení je mimo rozsah této části a lze jej najít jinde (Pascual-Leone a kol., 2002; Wassermann a kol., 2008; Stagg a Nitsche, 2011). Tabulka 3 představuje shrnutí klíčových rozdílů mezi TMS a tDCS. Zatímco TMS a tDCS byly a stále zůstávají dominantními technikami v oboru, v posledních letech byly vyvinuty jiné nové nebo modifikované formy neinvazivní neuromodulace a jsou aktivně vyšetřovány, jako je hluboký TMS (dTMS) (Zangen a kol., 2005), tDCS s vysokým rozlišením (HD-tDCS) (Datta a kol., 2009), transkraniální simulace střídavého proudu (tACS) (Kanai a kol., 2008) nebo transkraniální náhodná stimulace šumu (tRNS) (Terney a kol., 2008). Další techniky neuromodulace jsou ty, které jsou invazivní (srov. Oddíl 4), jako je hluboká mozková stimulace (DBS), nebo ty, které cílí na periferní nervy, jako je stimulace vagus nervu (VNS).

Obr. 3 

Obrázky (A) motýlkových cívek pro transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) a (B) elektrod a baterie pro transkraniální stimulaci stejnosměrným proudem (tDCS).
Tabulka 3 

Srovnávací mezi TMS a tDCS.

Během posledních dvou desetiletí došlo k pozoruhodnému pokroku v našem chápání neurokognitivního základu lidského stravovacího chování, obezity a poruch příjmu potravy. Řada studií neuroimagingu a neuropsychologie identifikovala přeslech mezi odměnou a kognitivním systémem jako ústřední složku regulace chování při jídle a tělesné hmotnosti u lidí (Alonso-Alonso a Pascual-Leone, 2007; Wang a kol., 2009a; Kober a kol., 2010; Hollmann a kol., 2012; Siep a kol., 2012; Vainik a kol., 2013; Yokum a Stice, 2013). Jak výzkum pokračuje v této oblasti, dostupné znalosti umožňují začít zkoumat intervence, které se přesunou od chování k neurocognition jako primární cíl. Celkově lze říci, že neuromodulační techniky mohou přinést cenné poznatky a otevřít nové terapeutické cesty v tomto novém scénáři, který klade neuro uznání za ústřední složku lidského stravovacího chování.

3.2.2. Souhrn klinických studií k úpravě stravovacího chování a poruch příjmu potravy

Chování při jídle je nedávná aplikace v oblasti neinvazivní neuromodulace, přičemž nejstarší studie sahá až do 2005 (Uher a kol., 2005). TMS a tDCS jsou jediné techniky, které byly v této souvislosti použity. Tabulka 4 poskytuje souhrn randomizovaných, kontrolovaných studií prokazujících koncepci. Tyto studie doposud testovaly pouze akutní účinky na jedno sezení, až na dvě výjimky: jedna studie s rTMS u bulimických pacientů (3 týdny) a nedávná studie s tDCS u zdravých mužů (8 dní). Cílová oblast, dorsolaterální prefrontální kůra (dlPFC), je komplexní oblast mozku související s výkonnými funkcemi, která podporuje kognitivní kontrolu příjmu potravy. Celkově lze říci, základní hypotézou je, že zvýšení aktivity dlPFC může změnit rovnováhu mezi odměnou a poznáváním směrem k usnadnění kognitivní kontroly a případně k potlačení mechanismů souvisejících s odměnou, které řídí chuť k jídlu a přejídání. Specifické kognitivní procesy závislé na dlPFC, které jsou ovlivňovány rTMS nebo tDCS a zprostředkovávají pozorované účinky na chování, zůstávají do značné míry neznámé. Možnosti zahrnují změny v mechanismech oceňování odměn (Camus a kol., 2009), pozornost předsudků (Fregni a kol., 2008) nebo inhibiční kontrola (Lapenta a kol., 2014). Studie rTMS se zaměřily pouze na levý dlPFC prostřednictvím excitačních protokolů (10 a 20 Hz). Studie tDCS se zaměřily na pravou i levou dlPFC s mírně odlišnými přístupy / montáží. Většina studií - všechny s tDCS a jedna s rTMS - hodnotila účinky na chuť k jídlu, subjektivní chuť k jídlu a příjem potravy. Dohromady důsledně zjistili akutní potlačení skóre vlastní chuti k jídlu a chuti k jídlu měřené hodnocením nebo vizuálními analogovými stupnicemi (VAS). Existují určité náznaky, že účinek s tDCS může být konkrétnější pro chuť na sladké. Změny v příjmu potravy byly poměrně nekonzistentní s jedinou relací rTMS nebo tDCS. V dosud nejdelší studii s tDCS (8 dní) autoři zjistili 14% pokles spotřeby kalorií (Jauch-Chara a kol., 2014). Důležitým zkreslením v některých studiích je použití simulované procedury bez jakéhokoli současného toku jako kontroly, namísto simulace simulace v oblastech, které nejsou relevantní například pro příjem potravy. Protože stimulace je někdy vnímatelná pacientem, v některých případech nemůžeme vyloučit placebo efekt.

Tabulka 4 

Souhrn studií s TMS a tDCS v oblasti lidského stravovacího chování.

Studie s pacienty s poruchou příjmu potravy dosud používaly pouze rTMS. Několik kazuistik (Kamolz a kol., 2008; McClelland a kol., 2013b) a otevřená studie (Van den Eynde a kol., 2013) (nejsou uvedeny v tabulce) naznačují potenciál rTMS v anorexii nervosa, ale nálezy by se měly opakovat v placebem kontrolovaných studiích. V případě BN byla v rané kazuistice uvedena potenciální výhoda s rTMS (Hausmann a kol., 2004), ale to nebylo potvrzeno v následné klinické studii, která tuto techniku ​​používala po dobu 3 týdnů (Walpoth a kol., 2008). Nedávná případová studie uvádí příznivé účinky pomocí 10 Hz rTMS aplikovaného na jiný cíl, dorsomediální prefrontální kůru, u refrakterního pacienta s BN (20 sezení, 4 týdny) (Downar a kol., 2012). Tato oblast mozku představuje slibný cíl vzhledem ke své obecné úloze v kognitivní kontrole, konkrétně při sledování výkonu a výběru akcí (Bush a kol., 2000; Krug a Carter, 2012) a jeho souvislost s klinickým průběhem AN a BN (McCormick a kol., 2008; Goddard a kol., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Budoucí potřeby: od empiricky řízených studií k racionálním a mechanickým přístupům

Výsledky z těchto počátečních studií poskytují dobrý důkaz konceptu pro převedení neinvazivní neuromodulace do oblasti stravovacího chování. Potenciálními aplikacemi mohou být zlepšení kognitivní kontroly a základních mozkových oblastí pro podporu úspěšného udržení hubnutí u obezity (DelParigi a kol., 2007; McCaffery a kol., 2009; Hassenstab a kol., 2012) nebo vyvažování ventrálních a dorzálních mozkových systémů v AN a BN (Kaye a kol., 2010). Zatímco celkové zdůvodnění je zcela jasné, specifika používání neinvazivní neuromodulace v léčbě obezity a poruch příjmu potravy jsou v současné době zkoumána a nejlepší přístupy a protokoly musí být definovány. Neinvazivní neuromodulace by mohla být použita samostatně nebo v kombinaci s jinými strategiemi, jako je behaviorální terapie, kognitivní trénink, fyzická zdatnost a výživa, k vytvoření synergických účinků. Kromě terapeutických aplikací mohou být neuromodulační techniky použity k informování mechanismů onemocnění, např. Zkoumání příčinné účasti konkrétní oblasti v daném kognitivním procesu nebo projevů chování (Robertson a kol., 2003). Nedávné studie zkoumaly potenciál TMS kvantifikovat odměny (Robertson a kol., 2003) a výsledky z této linie práce by nakonec mohly vést k vývoji objektivních biomarkerů, které mohou pomoci studovat stravovací fenotypy.

I když existuje vysoký potenciál pro budoucí použití neuromodulace v oblasti stravovacího chování, stále existuje mnoho omezení a otevřených otázek. Oslepení je klíčový problém, který je zpochybňován jednou studií rTMS v potravinářské touze a studií tDCS, kde subjekty dokázaly odhadnout stav, který dostali, s přesností 79% (Barth a kol., 2011; Goldman a kol., 2011). Budoucí studie by měly zvážit paralelní návrhy k překonání tohoto problému, nebo alespoň vyloučit možnost neúplného oslepení při použití křížových návrhů. Další potřebou, kterou je třeba v budoucích studiích řešit, je přidání klinicky smysluplnějších výsledků. rTMS a tDCS způsobily změny v měřeních, která jsou citlivá a platná v experimentálním prostředí, např. vizuální analogové stupnice, ale jejich klinický význam zůstává nejistý.

Všechny dosavadní studie se zaměřily na DLPFC, stejně jako v jiných aplikacích tDCS a rTMS v neuropsychiatrii. Je třeba prozkoumat další cíle; Zvláště slibné jsou dorsomediální prefrontální kůra / dorzální přední cingulační kůra (daCC), parietální oblasti a přední ostrovní kůra. Jak rTMS, tak tDCS jsou v současné době optimalizovány pro cílení mozkových oblastí umístěných na povrchu. Dosažení hlubších mozkových struktur může být proveditelnější s HD-tDCS nebo s dTMS pro případ oblastí se střední hloubkou, jako je například ostrovní kůra (Zangen a kol., 2005). Nedávno popsaná metoda pro rTMS spočívá v navádění stimulace na základě vnitřní funkční konektivity stanovené fMRI v klidovém stavu (Fox a kol., 2012a; Fox a kol., 2012b). Kromě cílení na mozkové oblasti samotné lze neinvazivní neuromodulaci podávat současně se kognitivním tréninkem. Tento přístup může vést k funkčnějším efektům (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) a je zvláště vhodný pro poruchy příjmu potravy a obezitu, kde se vyskytují poruchy v určitých neurokognitivních doménách, jako jsou výkonné funkce, i když je obraz složitý (Alonso-Alonso, 2013; Balodis a kol., 2013). Použití kognitivního výkonu a / nebo způsobů měření mozkové aktivity může také usnadnit sledování cílů a celkově přispět k optimalizaci doručení neuromodulace. Nedávná studie tDCS ukazuje tímto směrem, a to kombinací potenciálů souvisejících s EEG a měřením chování v souvislosti s touhou po jídle a příjmem potravy (Lapenta a kol., 2014).

Je třeba více práce, abychom pochopili možné zdroje variability v reakci na neuromodulaci. Většina účastníků těchto studií rTMS / tDCS byly mladé ženy s proměnlivým BMI. Genderové účinky zůstávají neadresovány, zatím nejsou žádná přímá srovnání mezi ženami a muži, ale rozdíly jsou pravděpodobně založeny na vlivu pohlaví na mozkové koreláty chuti k jídlu (Del Parigi a kol., 2002; Wang a kol., 2009a). Při studiu procesů a mechanismů souvisejících s jídlem je také důležité vzít v úvahu základní variabilitu mozkové aktivity související s metabolickým stavem. Jak je uvedeno v Tabulka 4, subjekty byly stimulovány typicky v přechodném stavu, tj. přibližně 2–4 hodiny po jídle. Není známo, zda různé podmínky mohou způsobit lepší výsledky. Dalším možným zmatkem, který zůstává nevyřešen, je role diety. Pacienti s poruchami příjmu potravy a obezitou obvykle dodržují dietu, která může být docela omezující a co je důležitější, může mít podstatný vliv na dráždivost mozku a také na citlivost / reakci na neuromodulaci (Alonso-Alonso, 2013). Dalším faktorem je to, zda osoba dostává TMS nebo tDCS ve stavu se sníženou hmotností nebo ve stavu se stálou hmotností, což by mělo také důsledky v klidovém stavu mozku a neuromodulační odpověď (Alonso-Alonso, 2013). A konečně, na technické úrovni, může individuální anatomie hlavy změnit elektrický nebo elektromagnetický přenos. Tento problém byl rozsáhle vyřešen pomocí výpočetních modelů tDCS (Bikson a kol., 2013). Zvláštní obava v tomto ohledu je, zda tuk hlavy, relativně rezistentní tkáň, by mohla ovlivnit distribuci hustoty proudu (Nitsche a kol., 2008; Truong a kol., 2013).

Pokud jde o vedlejší účinky, TMS i tDCS jsou neinvazivní, bezpečné a spíše bezbolestné techniky, které jsou ve velké většině případů velmi dobře tolerovány (Nitsche a kol., 2008; Rossi a kol., 2009). Nejčastější nepříznivé účinky u rTMS jsou bolesti hlavy, která se vyskytuje přibližně u 25 – 35% pacientů během stimulace dlPFC, následovaná bolestí krku (12.4%) (Machii a kol., 2006). U tDCS značná část lidí (> 50%) uvádí přechodné pocity pod elektrodou, které lze definovat jako brnění, svědění, pálení nebo bolest a jsou obvykle mírné nebo střední (Brunoni a kol., 2011). Při navrhování studie je důležité vyloučit účastníky s kontraindikací, aby dostávali buď TMS nebo tDCS, a systematicky shromažďovali nežádoucí účinky. Pro tento účel jsou k dispozici standardizované dotazníky (Rossi a kol., 2009; Brunoni a kol., 2011). Nejzávažnějším nepříznivým účinkem neinvazivní neuromodulace je vyvolání záchvatů, které bylo s rTMS hlášeno jen několikrát (Rossi a kol., 2009).

Pole neuromodulace se rozšiřuje velmi rychle a začalo překračovat hranice za lékařskou a výzkumnou komunitu, aby zvědaví individuální spotřebitele a rekreační uživatele. Je důležité, abychom my, komunita vědců pracujících v neuromodulaci, zůstali odhodláni zaručit integritu výzkumu a udržovat vysoké etické standardy při používání těchto metod. Možnost manipulace s lidským mozkem může být stejně fascinující a lákavá jako pokus o novou stravu, která omezí chuť k jídlu, ale je důležité připomenout, že současný stav vědy v této oblasti zdaleka není přesvědčivý. A co je důležitější, transkraniální zařízení nejsou hračky (Bikson a kol., 2013).

4. Invazivní neuromodulační strategie: nedávný vývoj a současné výzvy

4.1. Přehled periferních neuromodulačních strategií v kontextu příjmu potravy a kontroly hmotnosti

4.1.1. Změny vagální signalizace během obezity

Homeostatická kontrola příjmu potravy zahrnuje komplexní obousměrný komunikační systém mezi periferií a centrálním nervovým systémem, který byl rozsáhle revidován (Williams a Elmquist, 2012). Vagus nerv, protože obsahuje hlavně aferentní neurony, které vznikají ve střevech, slinivce břišní a játrech, hraje v této komunikaci klíčovou roli. U neobézních jedinců signalizují chemosenzorické (kyselinové senzory iontových kanálů) a mechanosenzorické vagální receptory okamžitou dostupnost potravy (Page et al., 2012). Dále, několik hormonů včetně ghrelinu, cholecystokininu (CCK) a peptidu tyrosinu tyrosinu (PYY) má schopnost aktivovat vagální aferenty (Blackshaw a kol., 2007).

Kromě nadměrné akumulace tuku značná část důkazů naznačuje, že obezita a / nebo dieta s vysokým obsahem tuků jsou spojeny se změnami periferních odpovědí na živiny. Studie na hlodavcích, kteří byli podrobeni dietě s vysokým obsahem tuků (HFD) nebo obezitě vyvolané dietou, trvale ukazují snížené supresivní účinky střevních živin na příjem potravy ve srovnání s kontrolními zvířaty (Covasa a Ritter, 2000; Malý, 2010). To je spojeno se sníženou citlivostí jejunálních aferentů (primárně vagálních) na nízkoúrovňovou distenzi a sníženou excitabilitou identifikovaných jejunálních vagálních aferentů v uzlinovém gangliu vůči expozici CCK a 5-HT (Daly a kol., 2011). Odpovídající snížení vagální aferentní exprese receptorů pro CCK, 5-HT a další anorexické GI peptidy byly hlášeny v uzlinovém gangliu (Donovan a Bohland, 2009). Kromě toho HFD snížila reakce receptorů žaludečního vagálního napětí na distenzi a zvýšila inhibiční účinek ghrelinu na vagální aferenty. Alternativně, zatímco leptin potencoval vaginální aferentní aferentní odpovědi, potenciace aferentních sliznic leptinem byla ztracena po HFD (Kentish a kol., 2012). Ztráta vagální aferentní signalizace společně se změněným zpracováním vagálních signálů v dorzálním vagálním komplexu naznačuje, že resetování těchto citlivosti chronickou vagální stimulací (VNS) by mohlo snížit přejídání.

4.1.2. Účinky vagální stimulace

Jednostranná levá cervikální vagální stimulace je schválena pro depresi rezistentní na léčbu a nelehkou epilepsii v Evropské unii, Spojených státech a Kanadě. Epileptičtí pacienti hlásili často změny v chování při jídle se změnou stravovacích preferencí (Abubakr a Wambacq, 2008). Tyto zprávy vyvolaly další vyšetřování, zpočátku prostřednictvím čistého serendipity, které následně použily zvířecí modely k vyhodnocení účinků VNS na příjem potravy a související kontrolu hmotnosti (syntetické tabulky o studiích VNS viz. Val-Laillet a kol., 2010; McClelland a kol., 2013a). Původní studie v 2001 of Roslin a Kurian (2001) u psů a dalších od Krolczyk a kol. (2001) u potkanů ​​naznačovalo snížení přírůstku hmotnosti nebo úbytek hmotnosti během chronické vagální stimulace. Překvapivě, i přes různé chirurgické přístupy, byly výsledky prokázané těmito autory identické. Vskutku, Roslin a Kurian (2001) používá bilaterální umístění manžety do hrudníku (tedy stimuluje jak hřbetní, tak ventrální vagální kmeny), zatímco Krolczyk a kol. (2001) použili cervikální umístění na jedinou levou vagu, aby bylo podobné klinickému uspořádání pro neléčitelnou epilepsii. Od těchto průkopnických studií zveřejnilo několik výzkumných skupin, včetně nás, pozitivní výsledky pomocí různých umístění elektrod, nastavení elektrod a stimulačních parametrů. První pokus o vyhodnocení vhodného umístění elektrod pro kontrolu příjmu potravy byl proveden Laskiewicz a kol. (2003). Ukázali, že bilaterální VNS je účinnější než jednostranná stimulace. S použitím velkého předklinického modelu zvířete jsme použili juxtaabdominální bilaterální vagální stimulaci v nejdelší longitudinální studii, která byla dosud provedena. Ukazujeme, že chronická stimulace vagus nervu snížila přírůstek na váze, spotřebu potravy a sladkou touhu u dospělých obézních minipras (Val-Laillet a kol., 2010). Kromě toho, na rozdíl od jiných studií prováděných na menších zvířecích modelech, se účinnost časem zlepšuje způsobem srovnatelným s tím, co již bylo doloženo u neléčitelných pacientů s epilepsií (Arle a Shils, 2011).

Bohužel pozitivní výsledky pozorované téměř ve všech předklinických studiích na zvířatech nebyly u lidí potvrzeny. Kvůli regulačním omezením byly všechny lidské studie prováděny s použitím levé cervikální vagální manžety pouze se stimulačním nastavením podobným nebo těsně identickým s těmi používanými pro depresi nebo epilepsii. I přes dlouhodobou stimulaci byl úbytek hmotnosti zjištěn u přibližně poloviny subjektů (Burneo a kol., 2002; Pardo a kol., 2007; Verdam a kol., 2012). V současné době nelze pro tyto nereagující subjekty nabídnout jasné vysvětlení. Nedávná studie od Bodenlos a kol. (2014) naznačuje, že velké jedince BMI jsou méně citliví na VNS než chudí lidé. Ve své studii VNS skutečně potlačil příjem potravy pouze u štíhlých pacientů.

Několik autorů zkoumalo fyziologický základ VNS se zvláštním odkazem na umístění elektrody do děložního hrdla. Vijgen a kol. (2013) prokázali v elegantní studii kombinující PET zobrazování hnědé tukové tkáně (BAT) a kohortu epileptických pacientů s VNS, že VNS významně zvyšuje energetické výdaje. Změna výdajů na energii navíc souvisí se změnou činnosti BAT, což naznačuje úlohu BAT ve zvyšování výdajů na energii VNS. Bylo prokázáno, že VNS mění mozkovou aktivitu v celém mozku (Conway a kol., 2012) a modulovat monoaminergní systémy (Manta a kol., 2013). U lidí klesá levý VNS rCBF (regionální mozkový průtok mozkem) v levém a pravém bočním OFC a levém dolním temporálním laloku. Významné zvýšení bylo zjištěno také u pravého hřbetního předního cingulátu, levé zadní končetiny vnitřní kapsle / mediálního putamenu, pravého horního temporálního gyrusu. Navzdory zásadnímu významu těchto oblastí pro kontrolu příjmu potravy a deprese nebyla po 12 měsících léčby VNS nalezena korelace mezi aktivací mozku a výsledkem skóre deprese. Proto zbývá prokázat, že pozorované změny mozkové aktivity jsou příčinnými faktory vysvětlujícími účinky VNS. Demonstrace u potkanů, že VNS moduluje afektivní paměť související s viscerální bolestí (Zhang a kol., 2013) může představovat alternativní cestu, která by mohla vysvětlit prospěšné účinky pozorované asi u poloviny pacientů. Naše časné studie o aktivaci mozku po bilaterálních VNS juxta-abdominálních studiích prováděných u rostoucích prasat (Biraben a kol., 2008) použití scintigrafie s jediným fotonem gama bylo první, kdo vyhodnotil účinky VNS na nepatologický mozek. Ukázali jsme aktivaci dvou sítí. První z nich je spojen s oblastí čichových žárovek a primárních čichových projekčních ploch. Druhá část zahrnuje oblasti, které jsou nezbytné pro integraci gastro-duodenálních mechanosenzorických informací (hippocampus, pallidum), aby jim byly poskytnuty hedonické hodnoty. Podobné výsledky byly hlášeny u potkanů ​​s použitím PET (Dedeurwaerdere a kol., 2005) nebo MRI (Reyt a kol., 2010). Na rozdíl od behaviorálních účinků, jejichž identifikace trvá několik týdnů, byly změny v metabolismu mozku identifikované pomocí PET zobrazeny 1 týden po nástupu léčby VNS. V našem prasečím modelu juxta-břišní VNS představovala cingulární kůra, putamen, caudate nucleus a substantia nigra / tegmentální ventrální oblast, tj. Hlavní odměnu mezo-limbickou dopaminergní síť, změny v metabolismu mozku (Malbert, 2013; Divoux a kol., 2014) (Obr. 4). Masivní aktivace sítě odměn v rané fázi chronické stimulace naznačuje, že mozkové zobrazování může být použito jako nástroj k optimalizaci parametrů vagální stimulace.

Obr. 4 

Změny metabolismu glukózy pozorované pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) po injekci 18FDG (fluorodeoxyglukóza), mezi vagy stimulovanými vs. simulovanými zvířaty. N = 8 Yucatánských mini prasat v obou skupinách. VNS (nervus vagus ...

Stejně jako u několika jiných terapií lze relativně špatný úspěch VNS u obézních lidí vysvětlit nedostatečným pochopením působení VNS na mozkové sítě, které řídí příjem potravy. Překlad zvířecích modelů do klinické praxe byl (příliš) rychlý bez experimentálních stop k normalizovanému postupu stimulace. Například, jak je uvedeno výše, byly prováděny rané lidské studie s jednostrannou cervikální vagální stimulací, zatímco všechny studie na zvířatech naznačovaly, že bilaterální juxtaabdominální umístění pro stimulující manžety bylo vhodnější. Kromě toho stále potřebujeme včasná vodítka k upřesnění stimulačních parametrů, aniž bychom museli čekat na změny tělesné hmotnosti. Lze spekulovat, že zobrazovací metody mozku spolu s výpočetním modelem VNS (Helmers a kol., 2012) může významně pomoci při plnění tohoto klinického požadavku.

4.1.3. Účinky vagální blokády

Několik pacientů po vagotomii prováděné jako lék na vředovou chorobu hlásí krátkodobou ztrátu chuti k jídlu; méně často byla zaznamenána prodloužená ztráta chuti k jídlu a další úbytek na váze nebo neschopnost znovu získat hmotnost (Gortz a kol., 1990). Bilaterální trunální vagotomie se historicky používá jako léčba obezity refrakterní vůči jiným terapiím a je spojována se ztrátou sytosti a hmotnosti (Kral a kol., 2009). Na základě tohoto pozorování a přestože bylo zaznamenáno, že účinky na tělesnou hmotnost se v průběhu času ztrácí (Camilleri a kol., 2008) a že trunková vagotomie byla prakticky neúčinná, aby se snížil příjem pevného jídla (Gortz a kol., 1990) byla vagová blokádní terapie testována na lidech s primárním cílem snížit hmotnost morbidních obézních jedinců. Vagální blokáda byla provedena bilaterálně na úrovni břicha pomocí vysokofrekvenčních (5 kHz) proudových pulzů. Rozsáhlá dlouhotrvající studie s názvem EMPOWER (Sarr a kol., 2012) prokázali, že úbytek hmotnosti nebyl ve srovnání s kontrolou větší. I přes toto terapeutické selhání terapie Vbloc u pacientů s diabetem typu 2 (DM2) snižuje hladinu HbA1c a hypertenze krátce po aktivaci zařízení (Shikora a kol., 2013). Tato výhoda a stabilita zlepšování v čase naznačují, že mechanismy působení mohou být, alespoň částečně, nezávislé na hubnutí. Vzhledem k tomu, že tyto parametry souvisejí výhradně s ukládáním tuku a trunální vagotomie vedla k významnému snížení ukládání viscerálního tuku v břiše vyvolaného dietou (Stearns a kol., 2012), je docela možné, že za zlepšení pozorovaná u pacientů s DM2 mohou být odpovědné efferentní neurony blokované terapií.

4.2. Současný stav hluboké stimulace mozku (DBS) a jeho potenciál pro řešení obezity a poruch příjmu potravy

4.2.1. Přehled o stavu techniky v DBS

4.2.1.1. Současné terapeutické aplikace DBS

Hluboká mozková stimulace (DBS) je technika založená na implantovaných elektrodách k léčbě neuromotorických poruch, jako je Parkinsonova choroba (PD), a také epilepsie, přičemž se slibují psychologické poruchy, jako je deprese rezistentní na léčbu (TRD) a obsedantně kompulzivní poruchy ( OCD) (Perlmutter a Mink, 2006).

Subthalamické jádro (STN) je běžně zaměřeno na PD, zatímco přední jádro thalamu (ANT), subgeniální cingulát (Cg25) a nucleus accumbens (Nac) jsou příslušně zaměřeny na epilepsii, TRD a OCD (Obr. 5). Pronikání DBS, zhruba 10,000 pacientů ročně po celém světě, je ve srovnání s prevalencí PD rezistentní na léčbu, epilepsie a psychiatrických poruch nepatrné (viz viz. allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner a kol., 2008; OCD: Denys a kol., 2010). Tato část je zaměřena na identifikaci tohoto technologického vývoje a jeho potenciálu v boji proti obezitě a poruchám příjmu potravy.

Obr. 5 

Cíle DBT: (A) subthalamické jádro (koronální pohled, žlutý, označený „STN“); (B) přední jádro talamu (vykreslování 3D, tmavě modrá, označeno „přední“); (C) subgenual anterior cingulate (medial view, region high-lighted ...
4.2.1.2. Plánování tradičních operací v DBS

V rámci tradiční hlubinné mozkové terapie (DBT) je získávána předoperační MRI mozku, stereotaktický rámec je připevněn k pacientovi, který poté podstoupí CT sken a trajektorie inzerce je stanovena na základě registrovaných modalit a hlubokého mozkového atlasu v tištěné podobě (Sierens a kol., 2008). Tento rámec omezuje výběr přístupu a chirurgické plánování zahrnuje značné mentální výpočty chirurgem. Moderní praxe DBS se spoléhá na intraoperační mikroelektrodové záznamy (MER), které jsou pro potvrzení přijaty za cenu prodloužených provozních časů a většího potenciálu komplikací (Lyons a kol., 2004). Zatímco použití MER je u PD běžné, zpětná vazba o úspěchu cílení není u mnoha nemotorických poruch možná.

4.2.1.3. Potenciální komplikace DBS

U tradičních přístupů a přístupů založených na obrázku není zacílení na mozek posunováno a toto zanedbávání vede ke zvýšenému riziku komplikací. Zatímco posun mozku může být za určitých podmínek zanedbatelný (Petersen a kol., 2010), další studie naznačují, že může dojít k posunům až o 4 mm (Miyagi a kol., 2007; Khan a kol., 2008). Nejhorším případem je cerebrovaskulární komplikace, zejména pokud se během průzkumu používá více trajektorií (Hariz, 2002). Kromě toho je důležité zvážit riziko průniku do komorové stěny (Gologorsky a kol., 2011), což silně koreluje s neurologickými následky. Navzdory výše uvedenému má DBS stále relativně nízkou míru komplikací ve srovnání s bariatrickou operací (Gorgulho a kol., 2014) a nedávné inovace DBS výrazně zlepší bezpečnost a přesnost této operace.

4.2.2. Nedávné inovace DBS a vznikající terapie DBS

V obrazově řízené DBS bylo navrženo mnoho inovativních technik, které zlepšují funkčně popisné aspekty plánování operací. Většina skupin zdůrazňuje pouze malý počet těchto technik najednou, mezi něž patří 1) digitální atlas hlubokého mozku zobrazující hluboké mozkové struktury u lidí (D'Haese et al., 2005; Chakravarty a kol., 2006) a zvířecí modely, jako je prase (Saikali a kol., 2010); 2) povrchový model se statistikami tvarů pro registraci atlasu k pacientovým datům (Patenaude a kol., 2011); 3) elektrofyziologická databáze s úspěšnými cílovými souřadnicemi (Guo a kol., 2006); 4) model žilních a arteriálních struktur, identifikovaný kombinací váženého zobrazování na základě citlivosti a angiografického zobrazování magnetickou rezonancí v čase letu (Bériault a kol., 2011); 5) multi-kontrastní MRI, která přímo vymezuje struktury bazálních ganglií prostřednictvím společně registrovaných obrazů vážených na T1, R2 * (1 / T2 *) a fáze citlivosti / velikost (Xiao a kol., 2012); 6) validace hluboké mozkové terapie prostřednictvím pokusů na zvířatech, většinou omezených na hlodavce (Bove a Perier, 2012), ale platí také pro (mini) prasata (Sauleau a kol., 2009a; Knight a kol., 2013); 7) počítačová simulace DBS (McNeal, 1976; Miocinovic a kol., 2006), s použitím modelu konečných prvků distribuce napětí stimulační elektrody, jakož i anatomického modelu stimulované nervové tkáně; a 8) connectomické chirurgické plánování pro DBS (Henderson, 2012; Lambert a kol., 2012), kde jsou pro efektivní zacílení využívány bílé bílkoviny specifické pro pacienta identifikované z difuzního tenzoru / spektrálního zobrazování (DTI / DSI).

Výše uvedené technologie se týkají předoperačního plánování; Mezitím byla mezioperační přesnost věnována jen velmi malá snaha. Hlavní výjimkou je DBS s intraoperačním MRI (ioMRI), která byla navržena v roce 2006 Starr et al. (2010), pomocí rámce kompatibilního s MRI. Dalším nedávným intraoperačním vývojem je dodávka terapie hlubokým mozkem v uzavřené smyčce, na základě elektrické nebo neurochemické zpětné vazby (Rosin a kol., 2011; Chang et al., 2013).

Poslední, vysoce selektivní terapie byly navrženy pro léčbu epilepsie, která cílí mutované geny, které modulují iontové kanály (Pathan a kol., 2010).

Terapie, které se zaměřují na molekulární dráhy specifické pro PD (LeWitt a kol., 2011) a TRD (Alexander a kol., 2010). V tomto druhu hluboké mozkové terapie je elektrická stimulace nahrazena infuzí látek, které lokálně modulují neurotransmise.

4.2.3. Použitelnost DBS v souvislosti s obezitou a poruchami příjmu potravy

4.2.3.1. Účinky DBS na stravovací chování a tělesnou hmotnost

Při komplexní recenzi McClelland a kol. (2013a) předložili důkazy ze studií na lidech a zvířatech o účincích neuromodulace na stravovací chování a tělesnou hmotnost. Čtyři studie pozorovaly klinické zlepšení a přírůstek hmotnosti u pacientů s anorexií nervózou (AN) léčených DBS (v Cg25, Nac nebo ventrální tobolka / striatum - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman a kol., 2013; McLaughlin a kol., 2013; Wu a kol., 2013); jediná kazuistika ukázala významnou ztrátu hmotnosti u pacienta léčeného DBS trpící obsedantně-kompulzivními poruchami (Mantione a kol., 2010); a jedenáct studií uvádělo buď nadměrné stravování a / nebo zvýšení chutě, přibývání na váze a BMI po DBS STN a / nebo globus pallidus - GP (Macia a kol., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier a kol., 2007; Novakova a kol., 2007; Bannier a kol., 2009; Sauleau a kol., 2009b; Walker a kol., 2009; Strowd a kol., 2010; Locke a kol., 2011; Novakova a kol., 2011; Zahodne a kol., 2011). U pacientů léčených na PD můžeme předpokládat, že pokles motorické aktivity, a tím i výdaj energie, by mohl vysvětlit část zvýšeného přírůstku hmotnosti, i když Amami a kol. (2014) nedávno navrhl, že kompulzivní stravování může souviset se stimulací STN.

Ze studií na zvířatech 18 (hlavně potkanů) hodnotících příjem potravy a hmotnost dále DBS (McClelland a kol., 2013a), pouze dva stimulovali Nac nebo dorzální striatum, zatímco ostatní se zaměřili na laterální (LHA) nebo ventromediální (vmH) hypotalamus. Halpern a kol. (2013) ukázal, že DBS Nac může snížit nadměrné stravování, zatímco van der Plasse et al. (2012) zajímavě odhalily různé účinky na motivaci cukru a příjem potravy podle podoblasti stimulované Nac (jádro, boční nebo střední skořápka). Stimulace LHA většinou vyvolala příjem potravy a přírůstek hmotnosti (Delgado a Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan a kol., 1971; Schallert, 1977; Halperin a kol., 1983), Přestože Sani a kol. (2007) vykazovaly snížený přírůstek hmotnosti u potkanů. stimulace vmH ve většině případů snížila příjem potravy a / nebo přírůstek hmotnosti (Brown et al., 1984; Stenger a kol., 1991; Bielajew a kol., 1994; Ruffin a Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), ale dvě studie prokázaly zvýšený příjem potravy (Lacan a kol., 2008; Torres a kol., 2011).

Tomycz a kol. (2012) publikovali teoretické základy a návrh první lidské pilotní studie zaměřené na použití DBS pro konkrétní boj s obezitou. Předběžné výsledky této studie (Whiting et al., 2013) naznačují, že DBS LHA může být bezpečně aplikován na člověka s neléčitelnou obezitou a v metabolicky optimalizovaném prostředí může vyvolat určitý úbytek hmotnosti. Probíhají také dvě klinické studie na DBS pro AN Gorgulho a kol. (2014), které ukazují, že DBS je horké téma a slibná alternativní strategie pro boj s obezitou a poruchami příjmu potravy.

4.2.3.2. Co má budoucnost nabídnout

Většina studií DBS zaměřených na změnu stravovacího chování nebo tělesné hmotnosti na zvířecích modelech byla provedena před jednou až několika desítkami let a téměř výhradně byla zaměřena na hypotalamus, který hraje klíčovou roli v homeostatických regulacích. Výbuch funkčních studií zobrazování mozku a popis anomálií mozku v odměnách a dopaminergních obvodech subjektů trpících obezitou nebo poruchami příjmu potravy ukazují, že hedonické regulace jsou nanejvýš důležité pro kontrolu příjmu potravy.

Nejúčinnější léčbou proti obezitě zůstává bariatrická chirurgie a zejména operace žaludečního bypassu. Musíme se hodně poučit z účinnosti této léčby, pokud jde o mozkové mechanismy a potenciální cíle pro DBS, a nedávné studie dokázaly popsat chirurgicky indukovanou remodelaci mozkových odpovědí na odměnu, hlad nebo nasycení jídla (Geliebter, 2013; Frank a kol., 2014; Scholtz a kol., 2014). Nac a PFC jsou součástí postižených oblastí mozku. Knight a kol. (2013) u prasat ukázalo, že DBS Nac může modulovat aktivitu psychiatricky důležitých oblastí mozku, jako je PFC, u nichž byly u obézních lidí popsány anomálie (Le a kol., 2006; Volkow a kol., 2008) a minipras (Val-Laillet a kol., 2011). Všechna dříve popsaná vylepšení DBS pomohou zacílit na nejlepší struktury a vyrovnat se s mozkovým posunem a velké zvířecí modely, jako je minipraska, jsou přínosem při zdokonalování chirurgických strategií.

Bazální jádra mají komplexní „somatotopii“ (Choi a kol., 2012) a DA prostorové a časové uvolňování zahrnuje zřetelné nervové mikroobvody v podoblastech těchto jader (Besson a kol., 2010; Bassareo a kol., 2011; Saddoris a kol., 2013), což znamená, že malé chyby, pokud jde o cílení, mohou mít dramatické důsledky, pokud jde o neuronové sítě a ovlivněny procesy neurotransmise. Jakmile bude tato výzva splněna, vysoce inovativní terapie hlubokým mozkem by se mohla zaměřit například na některé funkce dopaminergního systému, který se mění u pacientů trpících obezitou (Wang a kol., 2002; Volkow a kol., 2008) a zvířecí modely návykových chutí nebo bingeing (Avena a kol., 2006; Avena a kol., 2008), s cílem normalizovat funkční procesy systému DA (jako u Parkinsonovy choroby pro motorické poruchy). I když se nálezy týkající se obezity a abnormalit DA zdají někdy nekonzistentní, je to pravděpodobně proto, že byly provedeny nesprávné interpretace nebo srovnání. Většina nesrovnalostí v literatuře o DA vznikla kvůli různým patologickým stádiím (různé stupně obezity s různými komorbiditami, deficit odměny vs. nadměrné fenotypy), mozkové procesy (bazální aktivita vs. reakce na potravinové podněty) nebo kognitivní procesy (líbí se vs. příležitostná vs. obvyklá spotřeba). Před navržením strategie DBS existuje potřeba fenotypizace pacientů z hlediska ovlivnění nervových obvodů / funkcí. Například fenotyp individuální citlivosti na odměnu může určit cíl léčby z hlediska cílové změny mozku (tj. Zvýšená / snížená odezva oblastí DA na deficit vs. přebytek fenotypů). U jiných pacientů, u nichž nedochází ke změně okruhu odměn, ale spíše k neurálním abnormalitám v metabolických centrech (jako je hypotalamus), může být strategie DBS zcela odlišná (např. Modulovat aktivitu LHA nebo vMH u AN nebo obézních pacientů, aby stimulovali nebo snížit příjem potravy).

Neurofeedback v reálném čase fMRI kombinovaný s kognitivní terapií (srov. Oddíl 3.1) lze použít také pro terapii DBS v uzavřené smyčce. I když to nebylo podle našich znalostí nikdy testováno, účinnost cílení specifických jader pro DBS by mohla být potvrzena jeho schopností zlepšit mozkové a kognitivní procesy v reálném čase související se sebekontrolou vysoce chutných potravinových podnětů (Mantione a kol., 2014). Tento přístup by mohl být použit k jemnému doladění parametrů a umístění DBS, aby se maximalizoval jeho dopad na specifické kognitivní úkoly nebo procesy (např. Sebeovládání nad chutnými potravinami).

Celkově tato data nabízejí velké pole výzkumu a vývoje ke zlepšení DBS chirurgie a učinit z něj jednoho dne bezpečnější, flexibilní a reverzibilní alternativu klasické bariatrické chirurgie.

5. Obecná diskuse a závěry: mozek v jádru výzkumu, prevence a terapie v souvislosti s obezitou a poruchami příjmu potravy

Jak je popsáno v tomto přehledu, neuroimaging a neuromodulační přístupy jsou naléhavé a slibné nástroje k prozkoumání faktorů neurální zranitelnosti a mozkových anomálií souvisejících s obezitou a případně k poskytnutí inovativních terapeutických strategií pro boj s obezitou a ED. Různé části tohoto článku s recenzemi mohou vyvolat několik otázek, pokud jde o implementaci těchto nástrojů do základního výzkumu, preventivních programů a terapeutických plánů. Jak mohou tyto nové technologie a průzkumné přístupy najít místo v současném lékařském pracovním postupu, od prevence po léčbu? Jaké jsou předpoklady pro jejich realizaci, pro jakou přidanou hodnotu ve srovnání se stávajícími řešeními a kde by se mohly začlenit do současného terapeutického plánu? Abychom na tyto otázky odpověděli, navrhujeme iniciovat tři debaty, které nevyhnutelně vyžadují další práci a reflexi. Nejprve si probereme možnost identifikace nových biologických markerů klíčových funkcí mozku. Za druhé, zdůrazníme potenciální roli neuroimagingu a neuromodulace v individualizované medicíně pro zlepšení klinických cest a strategií. Za třetí, představíme etické otázky, které jsou nevyhnutelně doprovázeny vznikem nových neuromodulačních terapií u lidí.

5.1. Směrem k novým biologickým markerům?

"Je mnohem důležitější vědět, kdo má nemoc než nemoc." Tento citát z Hippokrata nese kvintesenci preventivního lékařství. Spolehlivá předpověď a účinná prevence jsou skutečně konečným cílem v oblasti veřejného zdraví. Stejně tak pro správnou lékařskou praxi je nezbytná přesná diagnóza, prognóza a léčba. To vše však nelze dosáhnout bez dobré znalosti zdravých a nemocných (nebo ohrožených) individuálních fenotypů, čehož lze dosáhnout popisem a validací konzistentních biologických markerů.

Psychiatrické studie obsáhle popisovaly symptomologii a také environmentální a behaviorální rizikové faktory, které jsou základem ED, zatímco obezita byla popsána prostřednictvím čoček více disciplín jako multifaktoriální onemocnění se složitou etiologií. Přes všechny tyto znalosti stále chybí přesné biomarkery nebo klinická kritéria a zastaralé indexy (například BMI) se stále používají po celém světě pro definování a kategorizaci pacientů. Přesto, jak připomněl Denis a Hamilton (2013), mnoho osob klasifikovaných jako obézní (BMI> 30) je zdravých a nemělo by se s nimi zacházet a považovat je za nemocné. Naopak subjekty, které podle klasických klinických kritérií nejsou považovány za rizikové, mohou vykazovat skutečnou zranitelnost s přesnějšími markery, jak je popsáno u subfenotypu TOFI (tj. Tenký na vnější straně, tuk na vnitřní straně) ) charakterizující jedince se zvýšeným metabolickým rizikem s normální tělesnou hmotou, BMI a obvodem pasu, ale s břišní adipozitou a ektopickým tukem, které mohou diagnostikovat MRI a MRS fenotypizace (Thomas a kol., 2012). V souvislosti s neuroimagingem by faktory neurální zranitelnosti mohly pomoci předpovídat riziko dalšího nárůstu hmotnosti nebo náchylnosti ke kontrakci sporného vztahu s jídlem, jak je popsáno v Burger a koření (2014). Ze zjevných praktických a ekonomických důvodů nemohl být tento přístup použit pro systematický screening, ale mohl by být navržen pro subjekty, které jsou zvláště ohroženy z důvodu nepříznivého genetického nebo environmentálního základu. Protože bylo zjištěno, že biomarkery spojené s plazmatickou střevní mozkovou obezitou jsou spojeny s neurokognitivními schopnostmi (Miller a kol., 2015), jejich detekce by mohla obhajovat shromažďování dalších funkčních biomarkerů na úrovni mozku a přispívat k postupné diagnóze. Identifikace nervových rizikových faktorů u ohrožených osob, nejlépe v mladém věku, by mohla vést k dalším intervencím (např. Kognitivní terapii) pro pre-symptomatickou léčbu obezity nebo poruch příjmu potravy. Například fenotyp citlivosti na odměnu může diktovat léčebný cíl z hlediska cílové změny mozku (tj. Zvýšená / snížená citlivost regionů na deficity versus surfeitové fenotypy). Dalším příkladem je případ pacientů vykazujících příznaky, které jsou společné pro různá onemocnění a pro které jsou vyžadovány specifické průzkumy. Některá gastrointestinální onemocnění obvykle napodobují přítomnost poruch příjmu potravy, což podněcuje lékaře, aby při hodnocení pacienta na poruchu příjmu zvážil širokou diferenciální diagnostiku (Bern a O'Brien, 2013). Nové neuropsychiatrické markery by následně pomohly diagnostice a měly by být přidány do souboru dostupných rozhodovacích kritérií.

Omics přístupy odkazující na inovativní technologické platformy, jako je genetika, genomika, proteomika a metabolomika, mohou poskytnout rozsáhlá data, z nichž by výpočet mohl vést k formulaci nových biomarkerů pro predikci a diagnostiku (Katsareli a Dedoussis, 2014; Cox a kol., 2015; van Dijk a kol., 2015). Integrace mezi omicsem a zobrazovacími technologiemi by však měla posílit definici těchto biomarkerů prostřednictvím identifikace metabolismů specifických pro orgán (zejména mozku) a vinníků spojených s nemocemi (Hannukainen a kol., 2014). Jak je popsáno v první části tohoto přehledu, před začátkem ED nebo problémů s váhou by se mohly objevit faktory neurální zranitelnosti, což zdůrazňuje možnou existenci podprahových prediktorů, které by mohlo odhalit pouze zobrazení mozku.

Radiomics je nová disciplína odkazující na extrakci a analýzu velkého množství pokročilých kvantitativních zobrazovacích funkcí s vysokou propustností z lékařských obrazů získaných pomocí počítačové tomografie, PET nebo strukturální a funkční MRI (Kumar a kol., 2012; Lambin a kol., 2012). Radiomics byl původně vyvinut pro dekódování nádorových fenotypů (Aerts a kol., 2014), včetně mozkových nádorů (Coquery a kol., 2014), ale mohly by být použity na jiné lékařské obory než onkologie, jako jsou poruchy příjmu potravy a obezita. Jak bylo připomenuto Oddíl 2.2, kombinace zobrazovacích modalit má potenciál pro budoucí studie dešifrovat neuropatologické mechanismy nemoci nebo poruchy. Radiomics (nebo neuromika při aplikaci na zobrazování mozku) by mohly spojit do stejného jedince nějaké informace o mozkové činnosti a kognitivních procesech (prostřednictvím fMRI, fNIRS, PET nebo SPECT) (viz Oddíl 2.1), dostupnost neurotransmiterů, transportérů nebo receptorů (prostřednictvím PET nebo SPECT) (viz Oddíl 2.2), fokální rozdíly v anatomii mozku (pomocí morfometrie založené na voxelu - VBM) nebo konektivitě (pomocí zobrazování tenzorem difuzoru - DTI) (Karlsson a kol., 2013; Shott a kol., 2015), zánětlivý stav mozku (prostřednictvím PET nebo MRI) (Cazettes a kol., 2011; Amhaoul a kol., 2014) atd. Na základě těchto multimodálních informací by neuromika mohla dále generovat syntetické mapování mozku, aby poskytla integrativní / holistický pohled na anomálie mozku spojené se ztrátou kontroly příjmu potravy nebo ED. Navíc tato kombinace neurologických informací může pomoci objasnit některé nesrovnalosti mezi studiemi nebo zjevné nekonzistentní nálezy, jako jsou ty, které jsou zvýrazněny například v literatuře týkající se BMI a DA signalizace. Tyto nesrovnalosti mohou skutečně záviset na interpretaci studií, které se zaměřily na různé aspekty signalizace dopaminem, nebo na srovnávaných procesech (spojených s kognitivními funkcemi), které nebyly srovnatelné.

Tyto biomarkery by mohly být použity k fenotypizaci pacientů s diagnózou obezity a / nebo ED, jakož i pro stanovení dalších specifických intervencí. Mohou být také použity v preventivních programech k identifikaci subjektů s faktory nervové zranitelnosti a k ​​poskytnutí některých doporučení, aby se zabránilo nástupu poruch chování a zdraví. Pokud jde o terapii, lze před výběrem mozkových cílů pro neuromodulaci použít také radiomiku / neuromiku, protože informace získané touto metodou mohou pomoci předpovídat důsledky neurostimulace na aktivaci neuronových sítí nebo modulaci neurotransmise.

5.2. Neuroimaging a neuromodulace v rozsahu personalizované medicíny

Personalizovaný (nebo individualizovaný) lék je lékařský model, který navrhuje přizpůsobení zdravotní péče pomocí všech dostupných klinických, genetických a environmentálních informací, přičemž lékařská rozhodnutí, praxe a / nebo produkty jsou přizpůsobeny individuálním pacientům. Jak připomněl Cortese (2007), individualizovaná medicína má klíčové postavení ve vývoji národní a globální zdravotní péče v 21st století, a toto tvrzení platí zejména pro poruchy výživy a nemoci, vzhledem k sociální a ekonomické zátěži, kterou obezita ve světě představuje, jako například stejně jako složitost a rozmanitost obézních fenotypů (Blundell and Cooling, 2000; Pajunen a kol., 2011). Pokroky v oblasti výpočetní síly a lékařského zobrazování připravují cestu pro přizpůsobené lékařské ošetření, které zohledňuje genetické, anatomické a fyziologické vlastnosti pacienta. Kromě těchto kritérií se kognitivní měření vztahují k stravovacímu chování (viz Gibbons a kol., 2014 pro přehled) by mělo být použito ve spojení se zobrazováním mozku, protože propojení zobrazovacích dat s kognitivními procesy (nebo biologickými opatřeními) může zesílit schopnost analýzy a diskriminace.

Jakmile je pacient a nemoc dobře vylíčeno, vyvstává otázka nejlepší vhodné terapie. Obzvláště důležitá je samozřejmě individuální historie (a zejména dříve neúspěšné terapeutické pokusy). Existuje stupnice jak závažnosti nemoci, tak stupně invazivity léčby (Obr. 6A). Je zřejmé, že základní požadavky na zdravý životní styl (tj. Vyvážená strava, minimální fyzická aktivita, dobrý spánek a společenský život atd.) Je někdy obtížné dosáhnout pro mnoho lidí, a nikdy nestačí pro ty, kteří překročili určitý práh v progresi onemocnění. . Klasický terapeutický léčebný plán potom zahrnuje psychologické a nutriční intervence, farmakologické ošetření a logickým dalším krokem u farmaceutických pacientů je bariatrická chirurgie (pro morbidní obezitu) nebo hospitalizace (pro závažné poruchy příjmu potravy). Všechny neuroimagingové a neuromodulační strategie uvedené v tomto přehledu se mohou promítnout do možného terapeutického plánu na různých úrovních, tedy v různých stádiích nemoci, od identifikace rysů neurální zranitelnosti po léčbu závažných forem nemoci (Obr. 6A). Navíc, jak je znázorněno v Obr. 6B, všechny prezentované neuromodulační přístupy necílí na stejné mozkové struktury nebo sítě. PFC, který je primárním cílem transkraniálních neuromodulačních strategií (např. TMS a tDCS), vysílá inhibiční projekce do orexigenické sítě, ale má také hlavní roli v náladě, oceňování potravinových podnětů, rozhodovacích procesech atd. Zatímco rtfMRI neurofeedback mohl Zaměřují se prakticky na jakoukoli středně velkou oblast mozku, stávající studie se zaměřily hlavně na PFC, ventrální striatum, ale také na cingulate cortex, což je velmi důležité pro procesy pozornosti. A konečně, v souvislosti s poruchami výživy, může samotný DBS zacílit na velmi odlišné struktury hlubokého mozku, jako jsou odměny nebo homeostatické regiony (Obr. 6B). V důsledku toho nemůže volba neuromodulační strategie spočívat na jediném kritériu (např. Rovnováha mezi závažností onemocnění - např. Vysoký BMI s komorbiditami - a invazivností léčby), ale na více kritériích hodnocení, z nichž některá jsou přímo souvisí s pacientovým fenotypem a některé další s interakcí mezi pacientem a možností léčby (Obr. 6C). U některých obézních pacientů může být stimulace hypotalamu prostřednictvím DBS neúčinná nebo kontraproduktivní, pokud jejich stav vychází z anomálií obvodu odměňování mozku. Následkem toho existuje velké nebezpečí (nejmenší ztráta času a peněz, nejhorší zhoršení stavu pacienta) při testování neuromodulace u pacientů, než bude vědět, na který regulační proces se zaměřit - a pokud se u pacienta skutečně vyvinou iatrogenní neurobehaviorální anomálie související s tímto procesem.

Obr. 6 

Schematické znázornění toho, jak by potenciální neuroterapeutické strategie mohly být zahrnuty do plánu terapeutické léčby u pacientů trpících obezitou a / nebo poruchami příjmu potravy. (A) Zjednodušený plán terapeutické léčby kategorizující různé ...

V budoucnu by výpočetní modely mozkové sítě měly hrát hlavní roli při integraci, rekonstrukci, výpočtu, simulaci a predikci strukturálních a funkčních mozkových dat z různých zobrazovacích modalit, od jednotlivých subjektů až po celou klinickou populaci. Takové modely by mohly integrovat funkce pro rekonstrukci strukturální konektivity z tractografických dat, simulaci modelů neurální hmoty spojené realistickými parametry, výpočet individualizovaných měření používaných při zobrazování lidského mozku a jejich webovou vědeckou vizualizaci 3D (např. Virtuální mozek, Jirsa a kol., 2010), což nakonec vede k předoperačnímu modelování a předpovědím v oblasti terapeutické neuromodulace.

5.3. Etika související s novými diagnostickými a terapeutickými nástroji

Jak je popsáno v tomto článku, bitva proti obezitě a poruchám příjmu potravy vyvolala mnoho nových interdisciplinárních vývojů. Nové méně invazivní léčby (například ve srovnání s klasickou bariatrickou operací) jsou ve výzkumu a na klinikách pod dohledem. Zvláště před jejich klinickým použitím by však měl být zachován spolehlivý kritický přístup k těmto novým technikám. Jak bylo připomenuto Oddíl 3.2, ani minimálně invazivní neuromodulační techniky nejsou hračky (Bikson a kol., 2013) a může mít neuropsychologické následky, které nejsou anodynové. Vzhledem k naší současné neschopnosti porozumět složitosti mozkových modulací a jejich důsledkům na kognitivní procesy, stravovací chování a tělesné funkce je důležité pamatovat na další Hippokratův aforismus: „nejdříve neubližujte“. Další předklinické studie na příslušných zvířecích modelech (např. Prasečích modelech, Sauleau a kol., 2009a; Clouard a kol., 2012; Ochoa a kol., 2015) jsou tedy povinné, spolu s rozsáhlými programy zobrazování mozku, které odhalují jednotlivé fenotypy a historie (Obr. 6D) které by mohly formovat preventivní programy a případně ospravedlnit použití neuromodulační terapie.

Aby mohly být neuromodulační strategie implementovány do léčebného plánu léčby obezity a poruch příjmu potravy, musí mít vyšší skóre hodnocení než klasické možnosti a toto hodnocení musí zahrnovat různá kritéria, jako je přijatelnost, invazivnost, technická povaha (tj. Požadované technologie a dovednosti), reverzibilita, náklady, účinnost, přizpůsobivost a konečně, přiměřenost s pacientem (Obr. 6C). Hlavní výhody neuromodulačních přístupů ve srovnání s klasickou bariatrickou chirurgií jsou: minimální invazivita (např. DBS systematicky nevyžaduje celkovou anestézii a vede k menším komorbiditám než bypass žaludku), vysoká reverzibilita (neuromodulace může být okamžitě zastavena, pokud je problematická - dokonce i Přestože zavedení hlubokých mozkových elektrod může vyvolat reziduální léze v průběhu sestupu), přizpůsobivost / flexibilita (mozkové cíle a / nebo stimulační parametry lze snadno a rychle modifikovat). Tyto výhody však nestačí. Rovnováha nákladů a výhod každého přístupu musí být přesně studována a účinnost (křížení mezi účinností a úrovní investic, tj. Čas, peníze, energie) alternativní techniky při zlepšování střední délky života musí konkurovat účinnosti klasických technik. Minimálně invazivní a levnější metody neuroimulace a neuromodulace musí získat zvláštní zájem, protože umožní významnější a rozšířenější pronikání do zdravotnických systémů a populací. Příklad fNIRS a tDCS jsme uvedli jako neinvazivní, relativně levné a přenosné technologie ve srovnání s jinými zobrazovacími a neuromodulačními modalitami, které jsou nákladné, závislé na high-tech infrastrukturách, a proto nejsou snadno dostupné. Rovněž je důležité připomenout, že v případě bariatrické chirurgie není cílem zhubnout co největší váhu, ale omezit úmrtnost a komorbidity spojené s obezitou. Některé terapeutické možnosti mohou být méně účinné než klasický bariatrický zákrok, aby rychle zhubly, ale mohly by být stejně účinné (nebo dokonce lepší) pro zlepšení zdraví z dlouhodobého hlediska, což znamená, že kritéria úspěchu (před) klinických hodnocení by měla být někdy revidována nebo rozšířená o kritéria týkající se zlepšení neurokognitivních procesů a kontrolního chování, spíše než pouhé hubnutí (což je velmi často případ).

Opět je mnoho obézních lidí spokojeno se svými životy / podmínkami (někdy neoprávněně) a někteří obézní jsou skutečně naprosto zdraví. Ve skutečnosti nedávné sociologické jevy, zejména v Severní Americe, vedly například ke vzniku pohyby přijímání tuku (Kirkland, 2008). Tento fenomén není zdaleka anekdotický nebo menší, pokud jde o sociologický dopad na politiku a systémy zdravotní péče, protože se zaměřuje na vědomí občanských práv, vůli a diskriminaci, tj. Otázky, které se přímo dotýkají mnoha lidí (v USA dvě třetiny populace má nadváhu, třetina je obézní). Za prvé, někteří lidé mohou vnímat prevenci a diagnostiku založenou na neuroimagingu jako stigmatizační nástroje, což vyžaduje zaměření vědecké komunikace na hlavní cíle tohoto přístupu, tj. Zlepšení detekce zranitelnosti a řešení zdravotní péče. Zadruhé, bez ohledu na použitou metodu není umělá modifikace mozkové činnosti triviální, protože intervence může upravit vědomé a nevědomé funkce, sebeovládání a rozhodovací procesy, což je velmi odlišné od toho, jak se zaměřuje na korekci motorických funkcí, jako je to u DBS a Parkinsonova choroba. Sodové daně a další odrazující opatření v boji proti obezitě jsou obvykle nepopulární a pokáraná, protože jsou někdy vnímána jako paternalismus a urážka proti svobodné vůli (Parmet, 2014). Ale pojďme se zamyslet nad neuromodulací: Namísto zvýšení peněžní hodnoty chutných potravin je cílem neuromodulace snížení hedonické hodnoty, kterou lidé těmto potravinám připisují, v jejich mozek. Musíme předvídat, že technologie, která by mohla změnit nebo korigovat mentální procesy, bude neúprosně líhnout seriózní debatu o bioetice, podobně jako klonování, kmenové buňky, geneticky modifikované organismy a genová terapie. Vědci, sociologové a bioetici musí být připraveni tyto otázky řešit, protože nové průzkumné nástroje a terapie nemohou najít své místo, aniž by byly přijaty na všech úrovních společnosti, tj. Individuálních pacientů, lékařských úřadů, politiky a veřejného mínění. I když rozhodnutí, které má být podrobeno konkrétní terapii, patří pacientovi, jednotlivá rozhodnutí jsou vždy ovlivněna myšlenkami, které jsou zprostředkovány na všech úrovních společnosti, a lékařské terapie musí schválit všechny terapie. V nedávném článku Petersen (2013) uvedl, že rychlý rozvoj věd o živé přírodě a souvisejících technologií (včetně neuroimagingu) zdůraznil omezení perspektiv a důvodů bioetiky pro řešení naléhavých normativních otázek. Autor prosazuje ve prospěch normativní sociologie biologických znalostí, která by mohla těžit z principů spravedlnost, dobročinnost a nevýhoda, jakož i na koncepci lidských práv (Petersen, 2013). I když některé přístupy nejsou biologicky invazivní, mohou být psychologicky a filozoficky invazivní.

5.4. závěr

Technologie a myšlenky prezentované v tomto článku se znovu připojují k prohlášení a závěrům Schmidt a Campbell (2013), tj. léčba poruch příjmu potravy a obezity nemůže zůstat „bez mozku“. Biomarkerový přístup kombinující genetická, neuroimagingová, kognitivní a jiná biologická opatření usnadní vývoj včasné efektivní léčby přesnosti (Insel, 2009; Insel a kol., 2013) a slouží k individualizované prevenci a medicíně. I když nedávné vědecké objevy a inovativní technologický průlom připravily cestu k novým lékařským aplikacím, naše znalosti neuropsychologických mechanismů, jimiž se řídí chování při jídle a napomáhání vzniku nemoci, jsou stále embryonální. Pro dobrou vědu o translaci v této oblasti je tedy nezbytný základní výzkum zvířecích modelů a přísný bioetický přístup.

Poděkování

Toto recenzní téma navrhlo konsorcium NovaBrain International Consortium, které vzniklo v roce 2012 s cílem podpořit inovativní výzkum zaměřený na prozkoumání vztahů mezi mozkovými funkcemi a stravovacím chováním (koordinátor: David Val-Laillet, INRA, Francie). Zakládajícími členy konsorcia NovaBrain byli: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francie), INRA Transfert SA (Francie), Wageningen University (Nizozemsko), Ústav zemědělství a potravinářského výzkumu a technologie (IRTA, Španělsko), University Hospital Bonn (Německo), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Francie), University of Surrey (UK), Radboud University Nijmegen, The Netherlands, Noldus Information Technology BV (The Netherlands), University of Queensland (Australia), Oregon Research Institute (USA), Pennington Biomedical Research Center (USA), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, France), Old Dominion University (USA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, The Netherlands, Aix-Marseille University (Francie), i3B Innovations BV (Nizozemsko), Jožef Stefan Institute (Slovinsko), University of Bologna (Itálie). Příprava a počáteční setkání konsorcia NovaBrain byly v rámci evropského programu 7. RP spolufinancovány INRA a Bretaně (Francie). Dr. Alonso-Alonso je příjemcem grantů z Bostonského výzkumného střediska pro výživu a obezitu (BNORC), 5P30 DK046200 a Výzkumného střediska pro výživovou obezitu na Harvardu (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice těžil z následujících grantů pro zde zmíněný výzkum: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; a R01 DK092468. Bernd Weber byl podpořen Heisenbergským grantem Německé rady pro výzkum (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts byla podpořena grantem VENI od Nizozemské organizace pro vědecký výzkum (NWO) (016.135.023) a stipendiem AXA Research Fund (Ref: 2011). Luke Stoeckel získal finanční podporu od National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry na Harvard Medical School, Charles A. King Trust, McGovern Institute Neurotechnology Program a soukromé prostředky pro Massachusetts General Hospital Psychiatrické oddělení. Některé výzkumy prezentované v tomto článku byly provedeny zčásti v Centru pro biomedicínské zobrazování Athinoula A. Martinose v McGovern Institute for Brain Research v Massachusetts Institute of Technology. Všichni autoři uvádějí, že v souvislosti s tímto rukopisem nedochází ke střetu zájmů.

Reference

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Odměna modulace kognitivní funkce u poruchy pozornosti / hyperaktivity u dospělých: pilotní studie o role striatálního dopaminu. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Dlouhodobý výsledek stimulační terapie vagus nervů u pacientů s refrakterní epilepsií. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Zdraví prospěšné pro operaci bypassu žaludku po 6 letech. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD FMRI v reálném čase během psychoterapeutického sezení: směrem k metodice pro zvýšení terapeutického prospěchu, příkladná data. 2005. Konference mapování lidského mozku.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Dekódování nádorového fenotypu neinvazivním zobrazením pomocí kvantitativního radiomického přístupu. Nat. Commun. 2014, 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specifičnost strategií regulace kognitivních emocí: transdiagnostické vyšetření. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Reverze depresivního chování u myší genovou terapií p11 v jádru accumbens. Sci. Transl. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsie: etiologie, epidemiologie a prognóza. Dostupný: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Translace tDCS do oblasti obezity: mechanicky řízené přístupy. Přední. Hučení. Neurosci. 2013, 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Hypotéza pravého mozku pro obezitu. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Chování při kontrole impulzů u pacientů s Parkinsonovou chorobou po subthalamické hluboké stimulaci mozku: případy de novo a 3 roky následovat. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Zobrazování zánětu mozku při epilepsii. Neurovědy. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Inhibování odměny za jídlo: zpoždění diskontování, citlivost na odměnu za jídlo a chutný příjem potravy u žen s nadváhou a obezitou. Obezita Stříbrné jaro. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Esenciální neuromodulace. Akademická tisková zpráva; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Potkani s podváhou mají zvýšené uvolňování dopaminu a oslabenou reakci acetylcholinu v jádru accumbens, zatímco se bijí na sacharózu. Neurovědy. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sacharóza při krmení podle časového plánu uvolnění dopaminu opakovaně vyvolává dopamin a vylučuje saturaci acetylcholinu. Neurovědy. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Změny průtoku krve mozkem během čichové stimulace u pacientů s vícenásobnou chemickou senzitivitou: multikanálová blízká infračervená spektroskopie studie. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Divergentní nervové substráty inhibiční kontroly při poruchách příjmu potravy ve vztahu k jiným projevům obezity. Obezita Stříbrné jaro. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Nadváha po hluboké mozkové stimulaci subthalamického jádra u Parkinsonovy choroby: dlouhodobé sledování. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Úvod do základních principů stimulace magnetického nervu. J. Clin. Neurofyziol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Potravinové chutě a účinky levé prefrontální repetitivní transkraniální magnetické stimulace pomocí vylepšené falešný stav. Přední. Psychiatrie. 2011, 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potenciál neurofeedbacku při léčbě poruch příjmu potravy: přehled literatury. Eur. Jíst. Nepořádek Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Reciproční citlivost jádra accumbens skořápky a jádra dopaminu na podněty podmíněné potravou a léčivem. Psychofarmakologie (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Tělesná hmotnost nepřímo koreluje s inhibiční kontrolou v reakci na jídlo u dospívajících dívek: studie fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Jednotlivé rozdíly v prefrontální kortexové aktivitě během vnímání hořké chuti pomocí fNIRS metodiky. Chem. Smysly. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing and Computer Assisted Intervention - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Automatické plánování trajektorie neurochirurgie DBS z multimodálních datových sad MRI; str. 259 – 267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Je to porucha příjmu potravy, gastrointestinální porucha nebo obojí? Curr. Opin. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Debata o roli dopaminu v odměně: důvod pro pobídku. Psychopharmacology (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC 'Likes' a 'chtít' jídlo odměny: mozkové substráty a role při poruchách příjmu potravy. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Pokušení mozek jí: obvody potěšení a touhy při obezitě a poruchách příjmu potravy. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Jaká je role dopaminu v odměně: hedonický dopad, učení odměny nebo motivační výplata? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Neurobiologie příjmu potravy v obezogenním prostředí. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Disociovaná kontrola impulsivity u potkanů ​​dopaminovými receptory d2 / 3 v podoblasti jádra a skořápky jádra accumbens. Neuropsychofarmakologie. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktory, které přispívají ke sníženému přírůstku hmotnosti po chronické ventromediální hypothalamické stimulaci. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neurověda: transkraniální zařízení nejsou hračky. Příroda. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centrální aktivace po stimulaci nervů vagus u prasat: příspěvek funkčního zobrazování. Býk. Acad. Vet. Fr. 2008, 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback a klinické aplikace rozhraní mozku a počítače. Int. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Naučená regulace metabolismu mozku. Trendy Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Smyslový přenos v gastrointestinálním traktu. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Cooling J. Trasy k obezitě: fenotypy, výběr potravin a aktivita. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Stimulace nervu vagíny a příjem potravy: účinek indexu tělesné hmotnosti. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinické výsledky po bariatrické operaci: pětiletá srovnatelná kohortová analýza v sedmi státech USA. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Neurotoxinové modely Parkinsonovy nemoci. Neurovědy. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Vztah mezi dopaminergní neurotransmisí, alkoholismem a syndromem nedostatku odměny. Dopoledne. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Seržant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidátské genetické dráhy pro poruchu pozornosti / hyperaktivity (ADHD) vykazují souvislost s hyperaktivními / impulzivními příznaky u dětí s ADHD. J. Am. Acad. Dítě Adolesc. Psychiatrie. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Změny v příjmu potravy s elektrickou stimulací ventromediální hypotalamu u psů. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Neurofeedback v reálném čase pomocí funkčního MRI by mohl zlepšit snižování aktivity amygdaly během emoční stimulace: studie o konceptu. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Systematické přezkoumávání hlášení a hodnocení nežádoucích účinků spojených se transkraniální stimulací stejnosměrným proudem. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metabolická / bariatrická chirurgie po celém světě. Obes. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Funkční neuroimagingový přehled obezity, chutných hormonů a požití. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Častá konzumace zmrzliny je spojena se sníženou striatální reakcí na příjem mléčného koktejlu na bázi zmrzliny. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Větší striatopallidální adaptivní kódování během učení na základě odměny a návyku na odměnu za jídlo předpovídají budoucí přírůstek hmotnosti. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Úbytek hmotnosti spojený se stimulací nervu vagus. Neurologie. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Kognitivní a emoční vlivy v předním cingulate cortexu. Trendy Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intraabdominální vagální blokáda (terapie VBLOC): klinické výsledky s novým implantovatelným zdravotnickým zařízením. Chirurgická operace. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Opakovaná transkraniální magnetická stimulace přes pravou dorsolaterální prefrontální kůru snižuje hodnocení během volby jídla. Eur. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Vazba striata na agonisty dopaminu D2 / 3, ale nikoli antagonista, předpovídá normální index tělesné hmotnosti. Biol. Psychiatrie. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. fMRI v reálném čase: nástroj pro místní regulaci mozku. Neuro vědec. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Volivní kontrola aktivity předních insulátů moduluje reakci na averzivní podněty. Studie zobrazování magnetické rezonance v reálném čase. Biol. Psychiatrie. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Regulace aktivity přední ostrovní kůry pomocí fMRI v reálném čase. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazety F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Zánět zprostředkovaný obezitou může poškodit mozkový obvod, který reguluje příjem potravy. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Vytvoření atlasu mozku pro obrazovou neurochirurgii pomocí sériových histologických dat. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Účinnost a rizika bariatrické chirurgie: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýzy, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Vývoj Mayo vyšetřovacího systému neuromodulace: směrem k uzavřený elektrochemický systém zpětné vazby pro hlubokou stimulaci mozku. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. FMRI v reálném čase aplikovaný na léčbu bolesti. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korelace mezi indexem tělesné hmotnosti a dostupností striatálního dopaminového transportéru u zdravých dobrovolníků - studie SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organizace lidského striatu odhadovaná na základě vnitřní funkční konektivity. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Zvýšená reakce amygdaly a snížený vliv vnitřního stavu na reakci amygdaly na jídlo s nadváhou ve srovnání se zdravými jedinci. Chuť. 2010, 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Přírůstek hmotnosti po krátkém a dlouhém končetinovém žaludečním bypassu u pacientů sledovaných déle než 10 let. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Potravinové preference a averze v oblasti lidského zdraví a výživy: Jak mohou prasata pomoci biomedicínskému výzkumu? Zvíře. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Gen dopaminu předpovídá reakci mozku na dopaminergní léčivo. Eur. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Cena JL, Gangwani S., Mintun MA Změna průtoku krve mozkem s akutní stimulací nervu vagus u hlavní refrakterní depresivní poruchy refrakterní k léčbě. Mozek Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvaskulární MRI a bezohledová shlukování poskytují obrazy podobné histologii ve dvou krysích modelech gliómu. J. Cereb. Metoda krevního toku. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Sexuální rozdíly v behaviorálních a neuronálních reakcích na jídlo. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Vize individualizované medicíny v kontextu globálního zdraví. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Adaptace na vysoce tukovou dietu snižuje inhibici vyprazdňování žaludku CCK a olejem střeva. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integrace. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Obezita, zánět a střevní mikrobiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Recenze: Funkční blízké infračervené optické zobrazování v kognitivní neurovědě: úvodní přehled. J. Blízko infračerveného spektra. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Počítačem podporované umístění hlubokých mozkových stimulátorů: od plánování po intraoperační vedení. IEEE Trans. Med. Zobrazování. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Zhoršená střevní aferentní nervová saturace a vagální aferentní excitabilita u obezity vyvolané dietou u myši. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-přesný model hlavy transkraniální stimulace stejnosměrným proudem: zlepšená prostorová fokalita pomocí prstencové elektrody oproti konvenční obdélníkové podložce. Mozek Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Expozice zvýšeným hladinám tuku v potravě zmírňuje psychostimulační odměnu a mezolimbický obrat dopaminu u krysy. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatální vazba dopaminového receptoru u morbidně obézních žen před a po operaci bypassu žaludku a jeho vztah k inzulínové senzitivitě. Diabetologie. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Dostupnost striatálních dopaminových receptorů D2 / 3 v obézní ve srovnání s neobézními subjekty. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Decharms RC Čtení a řízení aktivace lidského mozku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí v reálném čase. Trendy Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Decharms RC Aplikace fMRI v reálném čase. Nat. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontrola aktivace mozku a bolesti získané pomocí real-time funkční MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Malé zvířecí pozitronová emisní tomografie během stimulace vagus nervu u potkanů: Pilotní studie. Epilepsy Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Rozdíly pohlaví v reakci lidského mozku na hlad a nasycení. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Zvýšení příjmu potravy indukované elektrickou stimulací laterálního hypotalamu. Dopoledne. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Úspěšní dieters mají zvýšenou nervovou aktivitu v kortikálních oblastech zapojených do kontroly chování. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Dema KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuální rozdíly v aktivitě jádra accumbens vůči potravinám a pohlavním obrazům předpovídají přírůstek hmotnosti a sexuální chování. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Zdravé obézní osoby: jak je lze identifikovat a jak metabolické profily rozdělují rizika? Měna. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Hluboká mozková stimulace jádra accumbens pro léčbu refrakterní obsedantně-kompulzivní poruchy. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Znovuobjevení diabetu po žaludečním bypassu u pacientů se střednědobým až dlouhodobým sledováním. Surg. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: příjmení)!] B., [! (% XInRef | ce: příjmení)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Časné změny metabolismu mozku po vagální stimulaci. Obes. Fakta. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Polygenní riziko předpovídá obezitu u bílých i černých mladých dospělých. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Hypoglykemická detekce v portální žíle: u lidí chybí, nebo je třeba ji ještě objasnit? Cukrovka. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Neočekávaná rychlá remise refrakterní bulimie nervózy, během vysoké dávky opakované transkraniální magnetické stimulace dorzomediální prefrontální kůry: kazuistika. Přední. Psychiatrie. 2012, 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Snížená dostupnost dopaminového typu 2 receptoru po bariatrické chirurgii: předběžná zjištění. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, ID Feurer, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Vztah vazebného potenciálu receptoru dopaminového typu 2 s neuroendokrinními hormony nalačno a citlivost na inzulín v lidské obezitě. Péče o cukrovku. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Aplikace funkční blízké infračervené spektroskopie v psychiatrii. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Porovnání vazby specifické pro D2 receptor u obézních a normálních jednotlivci s hmotností využívající PET s (N - [(11) C] methyl) benperidolem. Synapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Od genetiky obezity k budoucnosti personalizované terapie obezity. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnostika a definice deprese rezistentní na léčbu. Biol. Psychiatrie. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Geneticky určené rozdíly v odezvě mozku na primární odměnu za jídlo. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Stručný přehled historie vývoje lidské funkční blízké infračervené spektroskopie (fNIRS) a oblastí použití. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Regulace příjmu tuků při nepřítomnosti příchuti. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Obezita a prognózy těžké obezity prostřednictvím 2030. Dopoledne. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Roční výdaje na lékařskou péči související s obezitou: odhady specifické pro plátce a služby. Zdraví Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfaktorická odpověď v časové kůře starších osob měřená pomocí infračervené spektroskopie: předběžná studie proveditelnosti. J. Cereb. Metoda krevního toku. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalence a trendy obezity u dospělých v USA, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Účinnost transkraniálních magnetických stimulačních cílů pro depresi souvisí s vnitřní funkční konektivitou s podrodinným cingulátem. Biol. Psychiatrie. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Měření a manipulace mozkové konektivity pomocí klidového stavu, funkční magnetická rezonance (fcMRI) a transkraniální magnetická stimulace (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Obézní mozkový atlet: samoregulace předního ostrova v adipozitě. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Po Rouxu může dojít ke změně mozkové aktivity u těžce obézních žen. -en Y operace žaludeční bypass. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkraniální stejnosměrná stimulace prefrontální kůry moduluje touhu po specifických potraviny. Chuť. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Predikce jako humanitární a pragmatický přínos lidské kognitivní neurovědy. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Téměř infračervené zobrazování účinků požití glukózy a regulace na prefrontální aktivaci během provádění dvou úkolů u zdravých postní starší dospělí. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neurální reakce na vizuální podněty: vhledy z funkční magnetické rezonance zobrazování. Eur. Jíst. Nepořádek Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Vztah obezity k nervové aktivaci v reakci na potravinové reklamy. Soc. Cogn. Postihnout. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Změněná hypotalamická reakce na jídlo u kuřáků. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos CS Deficity mezolimbické dopaminové neurotransmise v potravní obezitě potkanů. Neurovědy. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neuroimulace žaludeční distenze a chirurgie bypassu žaludku. Chuť. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolické fenotypové pokyny: studium stravovacího chování u lidí. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Gliom pravého předního laloku prezentovaný jako nervová anorexie: další důkaz implikující hřbetní přední cingulate jako oblast dysfunkce. Int. J. Eat. Nepořádek 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontální kortexová transkraniální stimulace stejnosměrného proudu (tDCS) dočasně snižuje chuť k jídlu a zvyšuje schopnost sama odolávat jídlu u dospělých s častou touhou po jídle. Chuť. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Výkonné kontrolní obvody rozlišují stupeň úspěchu při hubnutí po operaci bypassu žaludku. Stříbrné jaro obezity. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Překročení ventrikulární stěny během subthalamické operace stimulace hlubokého mozku u Parkinsonovy choroby zvyšuje riziko nežádoucích neurologických následků. Neurochirurgie. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulace u poruch příjmu potravy: obezita a anorexie. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomy snižuje příjem potravy a tekutin u člověka. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Změněné zpracování sladké chuti v mozku pijáků soda. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK. Mol. Psychiatrie. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Vizualizace a vývoj navigačního systému a aplikace pro stereotaktické neurochirurgie hlubokého mozku. Výpočet. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hala KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dynamická souhra mezi homeostatickými, hedonickými a kognitivními zpětnovazebními obvody regulující tělesnou hmotnost. Dopoledne. J. Public. Zdraví. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transkraniální magnetická stimulace: primer. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Vztah adrenergních a elektrických mozkových stimulací vyvolaných krmných odpovědí. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Zlepšení stravování binge nukleus accumbens skořápkovou hlubokou stimulací mozku u myší zahrnuje modulaci receptoru D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Účinky intravenózní glukózy na dopaminergní funkci v lidském mozku in vivo. Synapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Zobrazování metabolismu orgánů v obezitě a diabetu: perspektivy léčby. Měna. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Mozková čichová aktivace měřená pomocí infračervené spektroskopie u lidí. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Komplikace hluboké mozkové stimulace. Mov. Nepořádek 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Flavorem zvýšená modulace toku krve mozkem během žvýkání dásní. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kortikální tloušťka kognitivní kontrolní sítě v obezitě a úspěšné udržování hubnutí: předběžná studie MRI. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) při dvojitě slepé léčbě depresivního pacienta trpícího bulimií nervózou: kazuistika. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Aplikace výpočetního modelu stimulace vagus nervu. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM „Connectomic chirurgie“: tractografie difuzního tenzorového zobrazování (DTI) jako cílící modalita pro chirurgickou modulaci nervových sítí. Přední. Integrace. Neurosci. 2012, 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Změny v regionálním objemu mozkové krve ve frontální kůře během mentální práce s a bez příjmu kofeinu: funkční sledování pomocí blízké infračervené spektroskopie. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hindi O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Výpočet aktivace BOLD moment-to-moment pro neurofeedback v reálném čase. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neural koreluje s dobrovolnou regulací touhy po jídle. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Směrem k další generaci blízké infračervené spektroskopie. Philos. Trans. Matematika. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dekódování toho, co se lidem líbí nebo nelíbí z jednofialových měření fNIRS. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivace lidské prefrontální kůry na příjemnou a averzní chuť pomocí funkční blízké infračervené spektroskopie. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Převádění vědeckých příležitostí do dopadu na veřejné zdraví: strategický plán výzkumu duševních chorob. Oblouk. Gen. Psychiatrie. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Inovativní řešení vývoje nových drog v duševním zdraví. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Téměř infračervená spektroskopie dospělé lidské čichové kůry. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Hluboká stimulace mozku v subgeniální cingulate kůře pro nezvratnou poruchu příjmu potravy. Biol. Psychiatrie. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Aplikace blízké infračervené spektroskopie ve výživových intervenčních studiích. Přední. Hučení. Neurosci. 2013, 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Rybí tuk bohatý na docosahexaenovou kyselinu moduluje mozkovou hemodynamickou reakci na kognitivní úkoly u zdravých mladých dospělých. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Opakovaná elektrická stimulace mozku snižuje příjem potravy u lidí. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalografie u poruch příjmu potravy. Neuropsychiatr. Dis. Zacházet. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Asociace polymorfismů receptoru dopaminu D2 Ser311Cys a TaqIA u obezity nebo typu 2 diabetes mellitus u indiánů Pima. Int. J. Obes. Relat. Metab. Nepořádek 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Směrem k virtuálnímu mozku: modelování sítě neporušeného a poškozeného mozku. Oblouk. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ dopaminové receptory D2 v závislosti na závislostech jako odměna za dysfunkce a nutkavé stravování u obézních potkanů. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polymorfismy v dopaminovém D2 receptorovém genu a jejich vztahy k striatální hustotě dopaminového receptoru zdravých dobrovolníků. Mol. Psychiatrie. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG-fMRI integrace pro studium funkce lidského mozku. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkraniální magnetická stimulace pro komorbidní depresi v anorexii. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Frekvenčně závislá elektrická stimulace zrakové kůry. Měna. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obezita je spojena se sníženou dostupností receptoru D2 u μ-opioidů, ale beze změny . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obezita je spojována s bílou hmotou atrofie: kombinovaná difúze tensorového zobrazování a morfometrická studie založená na voxelu. Obezita Stříbrné jaro. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Desetileté trendy v kvalitě života související se zdravím po chirurgické a konvenční léčbě těžké obezity: intervenční studie SOS. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers v oblasti obezity a souvisejících komorbidit. Znalecký posudek. Ther. Cíle. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry poruch příjmu potravy. Měna. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Přispívá sdílená neurobiologie pro zneužívání potravin a drog k extrémům požití potravy u anorexie a bulimie nervosa? Biol. Psychiatrie. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Účinky prefrontální kortexové transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) na touhu po jídle a dočasné diskontování u žen s častými chuťmi do jídla . Chuť. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hypothalamic obvody a motivace k jídlu: integrace energie, akce a odměny. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz, CA, Landry CF Neurální systémy získané pomocí návyků souvisejících s drogami a potravinami: studie aktivace genu v kortikolimbických oblastech. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Omezená denní spotřeba vysoce chutného jídla (čokoláda zajišťuje (R)) mění expresi striatálního enkefalinového genu. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Cerebrální průtok krve a behaviorální účinky kofeinu u obvyklých i neobvyklých konzumentů kofeinu: studie blízké infračervené spektroskopie. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Účinky resveratrolu na proměnné průtoku krve v mozku a kognitivní výkonnost u lidí: dvojitě slepé, placebem kontrolované křížové vyšetřování. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Dieta vyvolaná adaptace vagální aferentní funkce. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Změny v uvolňování dopaminu a hladiny dopaminového D2 / 3 receptoru s rozvojem mírné obezity. Synapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Vyhodnocení posunu mozku v souvislosti s chirurgií hlubokého stimulace mozku. Stereotact. Funct. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Myslete na hrocha: vědomí práv v hnutí přijímání tuků. Law Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Zobrazovací interakce gen-látka: účinek polymorfismu DRD2 TaqIA a dopaminového agonisty bromokriptinu na aktivace mozku během očekávání odměny. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE reaktivita fMRI při zpoždění diskontní úlohy předpovídá přírůstek hmotnosti u obézních žen. Chuť. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens hluboká mozková stimulace vede k izolaci a prefrontální aktivaci: velké zvíře FMRI studie. PLOS One. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkční optické hemodynamické zobrazení čichové kůry u subjektů normosmie a dysosmie. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfactory Assessment pomocí infračervené spektroskopie. ICME. Mezinárodní konference o komplexním lékařském inženýrství. (Kobe, Japonsko) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkční optické hemodynamické zobrazení čichové kůry. Laryngoskop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontální striatální stezka je základem kognitivní regulace touhy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Téměř infračervená spektroskopie orbitofontální kůry během stimulace zápachu. Dopoledne. J. Rhinol. Alergie. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Účinky esence kuře na kognitivní funkci mozku: studie blízké infračervené spektroskopie, sv. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, s. 178 – 181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Účinky krilního oleje obsahujícího n-3 polynenasycené mastné kyseliny ve fosfolipidové formě na funkci lidského mozku: randomizovaná kontrolovaná studie u zdravých starších dobrovolníků . Clin. Interv. Stárnutí. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Funkce vaginálního nervu při obezitě: terapeutické důsledky. World J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Účinky vaginální neuromodulace mikročipu (MC) na gastrointestinální funkci u potkanů. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Teorie smyčky řízení konfliktů kognitivního řízení. In: Mangun GR, editor. Neurověda pozornosti: Pozorná kontrola a výběr. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 229 – 249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: proces a výzvy. Magn. Reson. Zobrazování. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulace příjmu potravy po hluboké mozkové stimulaci ventromediální hypotalamu u opice kočkodana. Laboratorní vyšetřování. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Potvrzení funkčních zón v lidském subthalamickém jádru: vzorce konektivity a sub -parcellace pomocí difúzně váženého zobrazování. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: extrahování dalších informací ze zdravotnictví obrázky pomocí pokročilé analýzy funkcí. Eur. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Stimulace transkraniální stejnosměrného proudu moduluje inhibiční kontrolu indexovanou ERP a snižuje spotřebu potravin. Chuť. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2 receptory, vazebný potenciál není ovlivněn polymorfismem Taq1 v genu pro D2 receptor. Mol. Psychiatrie. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Účinky vagální neuromodulace a vagotomie na kontrolu příjmu potravy a tělesné hmotnosti u potkanů. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Menší aktivace levé dorsolaterální prefrontální kůry v reakci na jídlo: rys obezity. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Synchronizace klidového stavu mezi kůrou předního cingulate a precuneus souvisí s tvarem těla v anorexii nervosa a bulimia nervosa. Psychiatry Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Jednostranná neuromodulace ventromediální hypotalamy krysy hlubokou mozkovou stimulací. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Během MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD genová terapie pro pokročilou Parkinsonovu chorobu: dvojitě zaslepená randomizovaná studie kontrolovaná fingovanou operací. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Volitelné snížení aktivity předního cingulate cortex způsobuje sníženou touhu po ukončení kouření: předběžné skutečné -time fMRI studie. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subkallosální hluboká stimulace mozku pro léčbu refrakterní anorexia nervosa: pilotní studie fáze 1. Lanceta. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Malý TJ, Feinle-Bisset C. Perorální a gastrointestinální snímání dietního tuku a regulace chuti k jídlu u člověka: modifikace dietou a obezitou. Přední. Neurosci. 2010, 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Předoperační prediktory úbytku hmotnosti po bariatrické operaci: systematický přehled. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Změny hmotnosti v subthalamickém jádru vs. globus pallidus internus hluboká stimulace mozku: výsledky z kohorty stimulace mozku COMPARE Parkinsonovy choroby. Neurochirurgie. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA O schopnosti inhibovat jednoduché a výběr reakčních časových reakcí: model a metoda. J. Exp. Psychol. Hučení. Vnímat. Provést. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Neurální reprezentace stupně preference v mediální prefrontální kůře. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Chirurgické a hardwarové komplikace subthalamické stimulace: řada procedur 160. Neurologie. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Bezpečnost rTMS do nemotorických kortikálních oblastí u zdravých účastníků a pacientů. Clin. Neurofyziol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinsonova nemoc u pacientů s bilaterální subthalamickou hlubokou stimulací mozku přibývají na váze. Mov. Disord. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Dlouhodobá hmotnost znovu po obtoku žaludku: 5-roční prospektivní studie. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Prevalence poruch příjmu potravy: srovnání západních a nes západních zemí. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Zobrazování mozku během chování při krmení. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013, 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofyziologické a neurochemické účinky dlouhodobé stimulace nervu vagus na monoaminergních systémech potkanů. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitivně-behaviorální terapie zvyšuje účinky hluboké mozkové stimulace u obsedantně-kompulzivní poruchy. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Ukončení kouření a hubnutí po chronické hluboké mozkové stimulaci jádra accumbens: terapeutické a výzkumné důsledky: kazuistika. Neurochirurgie. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Využití transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) ke zlepšení kognitivního tréninku: účinek načasování stimulace. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Hráč MJ, Sachdev P., Loo CK Může transkraniální stimulace stejnosměrným proudem zlepšit výsledky z kognitivního tréninku? Randomizovaná kontrolovaná studie u zdravých účastníků. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Komponenty aroma sušeného bonita zvyšují slinnou hemodynamickou odpověď na chuť vývarů detekovanou blízkou infračervenou spektroskopií. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferenciální funkční magnetická rezonance zobrazující odpovědi na obrázky potravin u úspěšných udržovatelů hubnutí ve srovnání s normální a obézní kontrolou . Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Systematický přehled účinků neuromodulace na stravování a tělesnou hmotnost: důkaz ze studií na lidech a zvířatech. Eur. Jíst. Disorders Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Zlepšení příznaků po neuronavigované opakované transkraniální magnetické stimulaci (rTMS) u těžké a trvalé anorexie nervosy: nálezy ze dvou případové studie. Eur. Jíst. Nepořádek Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Důsledky změny vyvolané hladováním v pravém dorzálním předním objemu cingulate v anorexii nervosa. Int. J. Eat. Nepořádek 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Zlepšení příznaků anorexie po hluboké mozkové stimulaci pro neléčitelnou obsedantně-kompulzivní poruchu. Biol. Psychiatrie. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analýza modelu excitace myelinizovaného nervu. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarkery spojené s obezitou a výkonná funkce u dětí. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., rodič M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Výpočtová analýza aktivace subthalamového jádra a lentikulární fascikulu během terapeutické hluboké mozkové stimulace. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Epidemiologie poruch příjmu potravy: genetické, environmentální a společenské faktory. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Posun mozku: faktor chyby při implantaci elektrod stimulace hlubokého mozku. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Jednota a rozmanitost výkonných funkcí a jejich příspěvky ke složitým úkolům „frontálního laloku“: latentní variabilní analýza. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stabilita a modifikace konzumního chování vyvolaná elektrickou stimulací hypotalamu. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mechanismy přírůstku tělesné hmotnosti u pacientů s Parkinsonovou chorobou po subtalamické stimulaci . Mozek. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Černá Hora RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontální stimulace transkraniální kůry předního kortexu spojená s aerobními zátěžovými změnami chuti k jídlu u dospělých s nadváhou. Chuť. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontální funkce mozku u dětí s anorexií nervózou: studie blízké infračervené spektroskopie. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Charakteristické prefrontální vzory objemu krve při zobrazování tělesný typ, vysoce kalorická strava a připoutání matka-dítě v anorexii nervů v dětství: studie blízké infračervené spektroskopie. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Vlivy požití kaseinového hydrolyzátu na mozkovou aktivitu, aktivitu autonomních nervů a úzkost. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivita u obézních žen. Chuť. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identifikace a charakterizace ANKK1: nový gen kinázy úzce spojený s DRD2 na chromosomovém pásmu 11q23.1. Hučení. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Globální, regionální a národní převaha nadváhy a obezita u dětí a dospělých během 1980 – 2013: systematická analýza studie globální zátěže nemocí. Lanceta. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Stimulace transkraniální stejnosměrného proudu: současný stav 2008. Mozek Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopaminový receptorový gen a obezita. Int. J. Eat. Nepořádek 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Charakteristika a léčba pacientů s chronickými poruchami příjmu potravy. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonální regulátory příjmu potravy a přírůstku hmotnosti u Parkinsonovy nemoci po stimulaci subthalamického jádra. Neuro endokrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Zvýšení tělesné hmotnosti je nemotorickým vedlejším účinkem hluboké mozkové stimulace subthalamického jádra u Parkinsonovy choroby. Neuro endokrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dietetické cukry: jejich detekce osou střeva-mozek a jejich periferní a centrální účinky na zdraví a nemoci. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Funkční zobrazovací studie regulace emocí: syntetický přehled a vyvíjející se model kognitivní kontroly emocí. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivace v ventro laterální prefrontální kůře během ochutnávky: studie fNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontální aktivita během testu chuťové diference: aplikace funkční blízké infračervené spektroskopie na senzorické hodnotící studie. Chuť. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Funkční blízká infračervená spektroskopie pro lidské mozkové mapování kognitivních funkcí souvisejících s chutí. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontální aktivita během kódování chuti: studie fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Prefrontální příspěvky specifické pro proces k epizodickému kódování a získávání chutí: funkční studie NIRS. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Prefrontální aktivita korelovaná s vnímáním sladkosti během jídla. ICME. Mezinárodní konference o komplexním lékařském inženýrství. (Kobe, Japonsko) 2012: 2012.
  • Strana AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Periferní nervové cíle v obezitě. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metabolicky zdravé a nezdravé fenotypy obezity v obecné populaci: průzkum FIN-D2D. BMC Public. Zdraví. 2011, 11: 754. 21962038 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Abnormality mozku u lidské obezity: morfometrická studie založená na voxelu. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Ztráta hmotnosti při chronické stimulaci cervikálních vagus nervů u depresivních pacientů s obezitou: pozorování. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Za paternalismem: přehodnotit limity zákonů v oblasti veřejného zdraví. Connecticut Review Law Northeastern University School of Law Research Paper No. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; Londýn: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayesovský model tvaru a vzhledu pro subkortikální segmentaci mozku. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Nahlédnutí do nových tří „D“ léčby epilepsií: léky, dodávací systémy a zařízení. Drug Discov. Dnes. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Hluboká stimulace mozku. Annu. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Od bioetiky k sociologii biologických znalostí. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimalizace posunu mozku ve stereotaktické funkční neurochirurgii. Neurochirurgie. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Alely AX lidského genu pro dopaminový receptor D1 předpovídají nízkou dostupnost D2 receptoru u zdravých dobrovolníků. Mol. Psychiatrie. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, právník SR, Reilly W. Procentuální podíl tělesného tuku souvisí se zpožděním a pravděpodobným snížením potravy u lidí. Behav. Procesy. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Vztah mezi výkonnou funkcí a obezitou u dětí a dospívajících: systematický přehled literatury. J. Obes. 2013, 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew centrum nadace pro poruchy příjmu potravy. Poruchy příjmu Příručka 101: Souhrn problémů, statistik a zdrojů. Nadace Renfrew Center pro poruchy příjmu potravy; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dynamické kauzální modelování a fyziologické zmatení: funkční MRI studie stimulace vagus nervu. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Existuje budoucnost pro terapeutické využití transkraniální magnetické stimulace? Nat. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Funkce dopaminu v dorzálním a ventrálním striatu. Semináře z neurovědy. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studie v poznání: problémy řešené a vytvořené transkraniální magnetickou stimulací. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Izrael Z., Vaadia E., Bergman H. Hluboká mozková stimulace v uzavřené smyčce je lepší při zlepšování parkinsonismu. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Využití elektrické stimulace nervu vagus k léčbě morbidní obezity. epilepsie &. Chování. 2001; 2: S11 – SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Bezpečnost konsenzuální skupiny TMS Bezpečnost, etické úvahy a aplikační směrnice pro použití transkraniální magnetické stimulace v klinické praxi a výzkumu. Clin. Neurofyziol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Samoregulace regionální kortikální aktivity pomocí fMRI v reálném čase: pravý spodní frontální gyrus a lingvistické zpracování. Hučení. Brain Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, Small DM Reakce amygdaly na spotřebu sacharózy nepřímo souvisí s použitím umělých sladidel. Chuť. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Elektrická stimulace ventromediální hypotalamu zvyšuje využití tuku a metabolismus, který předchází a paralelně inhibuje chování při krmení. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Rychlá dynamika dopaminu v jádru a shellu accumbens: učení a akce. Přední. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Učení v rychlém pruhu: nové pohledy na neuroplasticitu. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Trojrozměrný digitální segmentovaný a deformovatelný atlas mozku domácího prasete. J. Neurosci. Metody. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Zápach z ethylmaltolu zvyšuje slinnou hemodynamickou odpověď na chuť sacharózy, jak bylo detekováno blízkou infračervenou spektroskopií. Chem. Vnímat. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovaskulární vazba k D2 / D3 dopaminovému receptoru pomocí simultánní PET / funkční MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Hluboká mozková stimulace pro léčbu obezity u potkanů. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Studie EMPOWER: randomizovaná, prospektivní, dvojitě zaslepená, multicentrická studie vagální blokády k vyvolání úbytku hmotnosti u morbidní obezity. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Model prasete v mozkovém zobrazování a neurochirurgii. Zvíře. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Porovnání přírůstku hmotnosti a příjmu energie po subthalamické versus palidální stimulaci u Parkinsonovy choroby . Mov. Disord. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reaktivita na potravní pachy během hypotalamické stimulace u potkanů, u kterých nedošlo ke stimulaci vyvolanému jídlu. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Účinky methylfenidátu na čich a frontální a temporální oxygenaci mozku u děti s ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Změněné frontální a temporální funkce mozku během čichové stimulace u deficitu pozornosti / hyperaktivity dospělých porucha. Neuropsychobiologie. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Léčba poruch příjmu potravy nemůže zůstat „bez mozku“: důvodem léčby zaměřené na mozek. Eur. Jíst. Nepořádek Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Přehled funkční vlnové blízké infračervené spektroskopie a zobrazovací instrumentace a metodiky. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost Pacienti s GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Obézní pacienti po operaci bypassu žaludku mají nižší mozkové hedonické reakce na jídlo než po bandáži žaludku. Střevo. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Neurální substrát predikce a odměny. Věda. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Recenze: dlouhodobý dopad bariatrické chirurgie na tělesnou hmotnost, komorbidity a nutriční stav. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokování zlepšuje glykemické kontrola a zvýšený krevní tlak u obézních jedinců s diabetes mellitus typu 2. J. Obes. 2013, 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Neurální reprezentace preferenčních vztahů. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontální objem mozkové kůry a odezva mozkové odměny při obezitě. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Boj proti potravinovým pokušením: modulační účinky krátkodobých kognitivních reakcí, potlačení a regulace na mezokortikoidní aktivitu související s motivací chuti k jídlu. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktická chirurgie s mikroelektrodovými záznamy. In: Bakay RaE, redaktor. Pohybová poruchová chirurgie. Základy. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. str. 83 – 114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Potlačení touhy: behaviorální a mozkové důkazy, že děti regulují touhu po pokynu, ale mají vyšší základní touhu než Dospělí. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Podpora vektorového třídění v reálném čase a zpětná vazba více emocionálních stavů mozku. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Zobrazování mozku a lidská výživa: které měří použít v intervenčních studiích? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Malý DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Krmení vyvolané uvolňování dopaminu v dorzálním striatu koreluje s hodnocením příjemnosti jídla u zdravých lidských dobrovolníků. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Malý DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Změny mozkové aktivity spojené s konzumací čokolády: od potěšení k averzi. Mozek. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologie poruch příjmu potravy: incidence, prevalence a úmrtnost. Měna. Psychiatrie Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dysregulace dopaminové signalizace v dorzálním striatu inhibuje krmení. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Taq IA a Ser311 Cys polymorfismy v genu pro dopaminový D2 a obezita. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Varianty alel genu pro dopaminový receptor D2 a obezity. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fyziologický základ transkraniální stimulace stejnosměrným proudem. Neuro vědec. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Umístění subthalamického jádra hlubokým mozkovým stimulátorem pomocí intervenčního zobrazování magnetickou rezonancí s vysokým polem a zaměřovacího zařízení namontovaného na lebce: technika a přesnost aplikace. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relativní příspěvky aferentních vaginálních vláken k rezistenci vůči obezitě vyvolané dietou. Kopat. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Změny centrálních dopaminových receptorů před a po operaci žaludečního bypassu. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Osvětlení signálu BOLD: kombinované studie fMRI – fNIRS. Magn. Reson. Zobrazování. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Účinky chronické ventromediální hypothalamické stimulace na přírůstek hmotnosti u potkanů. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopulace a stravování během elektrické stimulace hypotalamu krysy. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genome-wide asociační studie výškově upraveného BMI v dětství identifikuje funkční variantu v ADCY3. Obezita Stříbrné jaro. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Relativní schopnost tuku a cukru chutná k aktivaci odměn, chuťových a somatosenzorických oblastí. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je moderován alelou TaqIA A1. Věda. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Vztah odměny od příjmu potravy a očekávaného příjmu potravy k obezitě: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Přírůstek hmotnosti je spojen se sníženou striatální reakcí na chutné jídlo. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Odměna obvodové odezvy na jídlo předpovídá budoucí nárůst tělesné hmotnosti: zmírňující účinky DRD2 a DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilokusový genetický kompozit odrážející dopaminovou signalizační kapacitu předpovídá odměnu obvodové odezvy. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Mládež ohrožená obezitou vykazuje větší aktivaci striatálních a somatosenzorických oblastí v potravě. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Pilotní randomizovaná studie programu prevence kognitivní reapraisální obezity. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimalizace neurofeedbacku fMRI v reálném čase pro terapeutický objev a vývoj. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. neurofeedback v reálném čase neurofeedback zaměřený na odměnu a inhibici kontroly mozkových oblastí souvisejících s kouřením cigaret. 2011. American College of neuropsychopharmacology, 50th Annual Meeting.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Vliv neurofeedbacku fMRI v reálném čase na reaktivitu potravin a cigaret", American College of Neuropsychopharmacology, 52nd Annual Meeting.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Větší impulsivita je spojena se sníženou aktivací mozku u obézních žen během úkolu se zpožděním. Brain Imaging Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Změna hmotnosti po hluboké mozkové stimulaci pro poruchy pohybu. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Problémy s dietou a stravovací chování při poruchách příjmu potravy korelují s pravou frontotemporální a levou orbitofrontální kůrou: studie s blízkou infračervenou spektroskopií. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Úmrtnost v anorexii nervosa. Dopoledne. J. Psychiatrie. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Neurofeedback fMRI v reálném čase: pokrok a výzvy. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Slunce X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala reakce na podněty jídla v nepřítomnosti hladu předpovídá změnu hmotnosti. Chuť. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Změny v samoregulačních prefrontálních aktivitách při poruchách příjmu potravy: studie blízké infračervené spektroskopie. PLOS One. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsonova nemoc: Globální pohled. dostupný: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Střevní lipidový messenger spojuje nadbytek dietního tuku s nedostatkem dopaminu. Věda. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Zvyšování excitability lidského mozku transkraniální vysokofrekvenční náhodnou stimulací šumu. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Chybějící riziko: MRI a MRS fenotypizace břišní adipozity a ektopického tuku. Obezita Stříbrné jaro. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Vztahy mezi taql polymorfismem dopaminového D2 receptoru a krevním tlakem u hyperglykemických a normoglykemických čínských subjektů. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Žádná korelace mezi indexem tělesné hmotnosti a dostupností striatálního dopaminového transportéru u zdravých dobrovolníků pomocí SPECT a [123I] PE2I. Obezita. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptivní kódování hodnoty odměny dopaminovými neurony. Věda. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Hluboká mozková stimulace obezity - od teoretických základů po návrh první lidské pilotní studie. Neurosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Zdůvodnění stimulace hypotalamu v hlubokém mozku při poruchách příjmu potravy a obezitě. Adv. Tech. Vydržet. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Výpočetní modelování transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) v obezitě: dopad tuku na hlavu a pokynů pro dávkování. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Index hmotnosti a tělesné hmotnosti u pacientů s Parkinsonovou chorobou po operaci hluboké stimulace mozku. Parkinsonismus Relat. Disord. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Změny objemu krve u pacientů s poruchami příjmu potravy během plynulosti slov: předběžná studie využívající multi- kanál poblíž infračervené spektroskopie. Jíst. Hmotnost Disord. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Vliv levé prefrontální repetitivní transkraniální magnetické stimulace na touhu po jídle. Biol. Psychiatrie. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehaviorální koreláty indexu tělesné hmotnosti a stravovacích návyků u dospělých: systematický přehled. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Stimulace chronického vagusového nervu snížila přírůstek na váze, spotřebu potravy a sladkou chuť u obézních minipraserů dospělých. Chuť. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Změny mozkové aktivity po dietě vyvolané obezitě. Obezita Stříbrné jaro. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamin Dostupnost D2 / 3 receptoru dopaminu a uvolňování dopaminu vyvolané amfetaminem v obezitě. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Žádná souvislost mezi vazbou striatálního dopaminového transportéru a indexem tělesné hmotnosti: evropská multicentrická studie u zdravých dobrovolníků. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Opakovaná transkraniální magnetická stimulace v anorexii nervosa: pilotní studie. Eur. Psychiatrie. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Hluboká mozková stimulace odhaluje disociaci konzumního a motivovaného chování ve středním a laterálním jádru accumbens shell krysy. PLOS One. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, členové epigenetiky EpiSCOPE a lidské obezity. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Aktualizace méně invazivních a endoskopických technik napodobujících účinek bariatrické chirurgie. J. Obes. 2012, 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Stimulace nervu vagíny zvyšuje spotřebu energie: vztah k aktivitě tukové tkáně Brown. PLOS One. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Receptory D2 s nízkým dopaminem jsou spojovány s prefrontálním metabolismem u obézních předměty: možné přispívající faktory. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Změny hmotnosti spojené s jednostranným STN DBS a pokročilým PD. Parkinsonismus Relat. Nepořádek 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Hřbetní striatální dopamin, preference potravin a vnímání zdraví u lidí. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Opakovaná transkraniální magnetická stimulace u mentální bulimie: předběžné výsledky jednoho centra, randomizované, dvojitě slepé , falešně kontrolovaná studie u ambulantních žen. Psychoterapie. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI moduluje kaloricky závislé dopaminové změny v accumbens z příjmu glukózy. PLOS One. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Role dopaminu v motivaci k jídlu u lidí: důsledky pro obezitu. Znalecký posudek. Ther. Cíle. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin a obezita. Lanceta. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Důkaz genderových rozdílů ve schopnosti inhibují mozkovou aktivaci vyvolanou stimulací jídla. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Zobrazení mozkových dopaminových drah: důsledky pro pochopení obezity. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handbook of Transcranial Stimulation. [! (sb: name)!]; Stiskněte: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Účinky kreatinu na duševní únavu a okysličování hemoglobinu mozkem. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. fMRI v reálném čase a jeho aplikace na neurofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Samoregulace lokální mozkové aktivity pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí v reálném čase (fMRI) J. Physiol. Paříž. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Zobrazování funkční magnetické rezonance v reálném čase: metody a aplikace. Magn. Reson. Zobrazování. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Boční hypotalamická oblast hluboká stimulace mozku pro refrakterní obezitu: pilotní studie s předběžnými údaji o bezpečnosti, tělesné hmotnosti a energetickém metabolismu. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, parametry toku krve mozku, kognitivní výkon a nálada u zdravých lidí: dvojitě slepé, placebem kontrolované křížové vyšetřování. Hučení. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ přejídání a striatální dopamin pomocí 6- [F] -fluoro-l-m-tyrosin PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Od neuroanatomie k chování: centrální integrace periferních signálů regulujících stravovací chování. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Dlouhodobá údržba hubnutí. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Hluboká mozková stimulace pro anorexii nervosa. Svět Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multikontrastní multiecho FLASH MRI pro cílení na subthalamické jádro. Magn. Reson. Zobrazování. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Běžné nervové substráty pro inhibici mluvené a manuální odpovědi. Cereb. Kůra. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Účinky sójového peptidu na imunitní funkce, mozkové funkce a neurochemii u zdravých dobrovolníků. Výživa. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuální rozdíly v aktivitě striata vůči potravinářským reklamám předpovídají přírůstek hmotnosti u dospívajících. Obezita (Silver Spring) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Pozornost na obrázky potravin spojené se zvýšenou hmotností a budoucím přírůstkem hmotnosti: studie fMRI. Obezita Stříbrné jaro. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Kognitivní regulace touhy po jídle: účinky tří kognitivních reakčních strategií na nervovou reakci na chutná jídla. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Nárazové stravování u Parkinsonovy nemoci: prevalence, korelace a příspěvek hluboké stimulace mozku. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transkraniální magnetická stimulace hlubokých oblastí mozku: důkaz účinnosti H-cívky. Clin. Neurofyziol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Stimulace nervu vagíny moduluje viscerální bolest související afektivní paměti. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obezita a mozek: jak přesvědčivý je závislostní model? Nat. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Samoregulace aktivace amygdaly pomocí neurofeedbacku FMRI v reálném čase. PLOS One. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontální kontrola amygdaly během real-time fMRI neurofeedback tréninku regulace emocí. PLOS One. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]