Rozdíly související s obezitou mezi ženami a muži v struktuře mozku a cílené chování (2011)

Přední Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Publikováno online 2011 Jun 10. dva:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Rozdíly související s obezitou mezi ženami a muži ve struktuře mozku a cíleném chování

Annette Horstmannová,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 a Burkhard Pleger1,2,5,6

Informace o autorovi ► Poznámky k článku ► Autorská a licenční informace

Tento článek byl citováno další články v PMC.

Přejít na:

Abstraktní

Genderové rozdíly v regulaci tělesné hmotnosti jsou dobře zdokumentovány. Zde jsme hodnotili vliv pohlaví související s obezitou na strukturu mozku a výkon v rámci Iowa Gambling Task. Tento úkol vyžaduje vyhodnocení okamžitých odměn i dlouhodobých výsledků, a tak odráží kompromis mezi okamžitou odměnou za jídlo a dlouhodobým účinkem přejídání na tělesnou hmotnost. U žen, ale ne u mužů, ukazujeme, že preference hlavních okamžitých odměn tváří v tvář negativním dlouhodobým následkům je vyšší u obézních než u štíhlých subjektů. Kromě toho uvádíme strukturální rozdíly pouze v levém dorzálním striatu (tj. Putamenu) a v pravé dorsolaterální prefrontální kůře pouze pro ženy. Funkčně je známo, že oba regiony hrají doplňkové role v obvyklém a cíleném řízení chování v motivačních kontextech. U žen i mužů objem šedé hmoty pozitivně koreluje s mírou obezity v regionech kódujících hodnotu a významnost potravy (tj. Nucleus accumbens, orbitofrontal cortex) a také v hypotalamu (tj. Centrálním homeostatickém centru mozku). Tyto rozdíly mezi štíhlými a obézními subjekty v hedonických a homeostatických řídicích systémech mohou odrážet zkreslení stravovacího chování směrem k příjmu energie převyšující skutečnou homeostatickou poptávku. I když nemůžeme z našich výsledků odvodit etiologii pozorovaných strukturálních rozdílů, naše výsledky se podobají neurálním a behaviorálním rozdílům dobře známým z jiných forem závislosti, avšak s výraznými rozdíly mezi ženami a muži. Tato zjištění jsou důležitá pro návrh léčby obezity vhodné pro pohlaví a případně pro její uznání jako formy závislosti.

Klíčová slova: genderový rozdíl, morfometrie založená na voxelu, obezita, mozková struktura, herní úkol Iowa, systém odměňování

Přejít na:

Úvod

Regulace tělesné hmotnosti a příjmu energie je složitý proces zahrnující humorální i centrální homeostatické a hedonické systémy. V literatuře jsou uvedeny genderové rozdíly v regulaci tělesné hmotnosti pokrývající tyto oblasti. Prevalence obezity je mírně vyšší u žen (v Německu, kde byla tato studie provedena, ženy 20.2%, muži = 17.1%, Světová zdravotnická organizace, 2010) a rozdíly mezi pohlavími týkající se biologické regulace tělesné hmotnosti byly popsány pro gastrointestinální hormony (Carroll et al., 2007; Beasley a kol., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) a pro sociální a environmentální faktory související s jídlem a pro stravovací chování (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Nedávná studie ukázala, že rizikové faktory obezity u žen a mužů se výrazně liší, přestože mají stejný účinek na tělesnou hmotnost: u mužů byl většina rozdílů mezi skupinami s vysokým a nízkým zdravotním rizikem vysvětlena variabilitou stravovacích schopností (skóre pokrývající stravovací návyky, přijímání potravin, vnitřní regulaci a kontextové dovednosti, jako je plánování jídla) a vědomé omezení příjmu potravy. Pro ženy vysvětlila neschopnost odolávat emocionálním narážkám a nekontrolovanému jídlu většinu skupinových rozdílů (Greene et al., 2011).

Tato pozorování naznačují zásadní rozdíly ve způsobu, jakým ženy a muži zpracovávají informace týkající se potravin a kontrolují příjem potravy, což dokládají částečně oddělené nervové mechanismy v reakci na jídlo a kontrola stravovacího chování u obou pohlaví (Parigi et al. ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher a kol., 2006; Wang a kol., 2009). Protože se však muže i ženy mohou stát obézními, zdá se, že žádný z těchto způsobů nechrání před nadměrným přírůstkem na váze.

V této studii jsme zkoumali dva aspekty genderových rozdílů v obezitě. Nejprve jsme pomocí morfometrie založené na voxelu (VBM) posoudili rozdíly ve struktuře mozku u štíhlých a obézních mužů a žen. Za druhé, zkoumali jsme možné genderové rozdíly v kognitivní kontrole nad stravovacím chováním pomocí modifikované verze úkolu Iowa Gambling Task (Bechara et al., 1994).

Nedávná studie využívající funkční MRI zjistila rozdíly v pohlaví u žen podle libosti energetický příjem po 6 dnech eukalického krmení a při aktivaci mozku v souvislosti s jídlem u jedinců s normální hmotností (Cornier et al., 2010). V této studii korelace aktivace v dorsolaterální prefrontální kůře (DLPFC) negativně korelovala s příjmem energie, ale se zvýšenou úrovní aktivace u žen ve srovnání s muži. Autoři navrhli, že tyto větší prefrontální nervové reakce u žen odrážejí zvýšené kognitivní zpracování související s výkonnou funkcí, jako je vedení nebo hodnocení stravovacího chování. Při obezitě však může zhoršení těchto kontrolních mechanismů přispět k nadměrnému příjmu energie.

Ke zkoumání možných genderových rozdílů v kognitivní kontrole nad stravovacím chováním u obezity jsme použili upravenou verzi IGT. Tento úkol vyžaduje vyhodnocení jak okamžitých odměn, tak dlouhodobých výsledků, a odráží tak kompromis mezi okamžitou odměnou za stravování a dlouhodobým vlivem přejídání na tělesnou hmotnost. Za předpokladu, že obézní subjekty upřednostňují vysoké okamžité odměny i v případě dlouhodobých negativních výsledků, zaměřili jsme naše vyšetřování na balíček karet B. V tomto balíčku jsou vysoké okamžité odměny doprovázeny občasnými, ale vysokými tresty, které vedou k negativnímu dlouhodobému výsledku. Abychom kontrastovali každý z ostatních balíčků s balíčkem B individuálně, představili jsme vždy pouze dvě místo čtyř alternativních karet. Předpokládali jsme, že obezita odlišně ovlivňuje kognitivní kontrolu nad chováním u mužů a žen. Očekávali jsme, že v IGT nalezneme účinky pohlaví i obezity na behaviorální opatření.

Morfometrie založená na voxelech je cenným nástrojem pro identifikaci rozdílů ve struktuře šedé hmoty mozku (GM) související nejen s nemocemi, ale také s výkonem úkolu (Sluming et al., 2002; Horstmann a kol., 2010). Navíc se nedávno ukázalo, že hustota GM a strukturální parametry bílé hmoty se rychle mění v reakci na změněné chování, jako je zvládnutí nové dovednosti - jinými slovy, což ukazuje, že mozek je plastový orgán (Draganski et al., 2004; Scholz a kol., 2009; Taubert a kol., 2010). Adaptace ve funkčních obvodech v důsledku změněného chování, jako je přetrvávající přejídání, by se proto mohly odrazit ve struktuře GM mozku.

První průkopnické studie zkoumající strukturu mozku u obezity prokázaly rozdíly související s obezitou v různých mozkových systémech (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki a kol., 2008; Raji a kol., 2010; Schäfer a kol., 2010; Walther a kol., 2010; Stanek a kol., 2011) Přestože jsou tyto studie velmi důkladné při identifikaci mozkových struktur, které se liší v obezitě, tyto studie nezkoumaly možné genderové účinky. Jedna studie uváděla vliv pohlaví i obezity na difúzní vlastnosti bílé hmoty (Mueller et al., 2011).

Studovali jsme vztah mezi strukturou mozku a obezitou [měřeno indexem tělesné hmotnosti (BMI) a leptinem] pomocí VBM jak u mužů, tak u žen v normálním věku, zdravém vzorku, přizpůsobeném pro distribuci podle pohlaví a BMI. Vzhledem k výše uvedeným rozdílům mezi pohlavími ve zpracování potravinových informací jsme předpokládali, že kromě pohlavně nezávislých korelátů obezity ve struktuře mozku najdeme i pohlaví.

Přejít na:

Materiály a metody

Předměty

Zahrnuli jsme 122 zdravé kavkazské subjekty. Samce a samice jsme porovnávali podle rozdělení a rozsahu BMI a věku [61 ženy (premenopauzální), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; věk (f) = 25.11 let (SD 4.43, 19–41), věk (m) = 25.46 let (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; viz obrázek Obrázek11 pro distribuci BMI a věku v obou skupinách]. Kritérii pro zařazení byly věk mezi 18 a 45 lety. Kritérii pro vyloučení byla hypertenze, dyslipidemie, metabolický syndrom, deprese (Beckova deprese, mezní hodnota 18), anamnéza neuropsychiatrických onemocnění, kouření, diabetes mellitus, stavy, které jsou kontraindikacemi pro MR- zobrazování a abnormality v T1 váženém MR skenu. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a schválena místní etickou komisí univerzity v Lipsku. Všechny subjekty poskytly před účastí ve studii písemný informovaný souhlas.

Obrázek 1

Obrázek 1

Rozložení indexu tělesné hmotnosti [v kg / m2 (A)] a věk [v letech (B)] pro ženy a muže.

Získání MRI

Obrazy vážené T1 byly získány na celotělovém skeneru 3T TIM Trio (Siemens, Erlangen, Německo) s cívkou hlavového pole 12 s využitím sekvence MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; snímek FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alfa = 10 °; šířka pásma = 130 Hz / pixel (tj. celkem 67 kHz); matice obrazu = 256 × 240; FOV = 256 mm x 240 mm; tloušťka desky = 192 mm; Oddíly 128; 95% rozlišení řezu; sagitální orientace; prostorové rozlišení = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; 2 akvizice].

Zpracování obrazu

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, London, UK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) byla použita pro T1-vážené předběžné zpracování obrazu a statistickou analýzu. MR obrázky byly zpracovány pomocí přístupu DARTEL (Ashburner, 2007) se standardními parametry pro VBM běžící pod MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Všechny analýzy byly prováděny na zkreslených, segmentovaných, registrovaných (transformace tuhých těl), interpolovaných izotropních (1.5 mm x 1.5 mm x 1.5 mm) a vyhlazených (FWHM 8 mm) obrázků. Všechny obrázky byly pokřiveny na základě transformace šablony DARTEL specifické pro skupinu na předchozí GM obraz poskytnutý SPM5, aby splňovaly standardní stereotaktický prostor Montrealského neurologického institutu (MNI). GM segmenty byly modulovány (tj. Škálovány) jacobskými determinanty deformací zavedených normalizací, aby se zohlednila lokální komprese a expanze během transformace.

Statistické analýzy

Byly vyhodnoceny následující statistické modely: fullfaktoriální design s jedním faktorem (pohlaví) a dvěma úrovněmi (ženy a muži), včetně BMI jako kovariátu se středem na střední faktor bez interakce. Další modely zahrnovaly interakce mezi BMI nebo centrální hladinou leptinu a pohlavím za účelem zkoumání rozdílných účinků těchto kovariátů v obou skupinách. Všechny statistické modely zahrnovaly kovariáty pro věk a celkový objem šedé a bílé hmoty, aby se zohlednily matoucí účinky věku a velikosti mozku. Výsledky byly považovány za významné při mezní hodnotě voxelu p <0.001 s další prahovou hodnotou na úrovni klastru p  <0.05 (korigováno FWE, celý mozek). Účinně tato kombinovaná statistika na úrovni voxelů a klastrů odráží pravděpodobnost, že klastr dané velikosti sestávající pouze z voxelů s p <0.001, nastane náhodou v datech dané hladkosti. Výsledky byly dále korigovány na neizotropní hladkost (Hayasaka et al., 2004).

Analytické postupy

Je známo, že leptin, hormon odvozený od adipocytů, koreluje s procentem tělesného tuku (Considin et al., 1996; Marshall a kol., 2000). Centrální účinky leptinu byly podrobně popsány (Fulton et al., 2006; Hommel a kol., 2006; Farooqi a kol., 2007; Dileone, 2009). Proto jsme zahrnuli odhadovanou centrální hladinu leptinu (tj. Přirozený logaritmus periferního leptinu, Schwartz et al., 1996) kromě BMI jako měřítka obezity. Koncentrace leptinu v séru (stanovení imunosorbentem vázaného na enzym, Mediagnost, Reutlingen, Německo) byla stanovena pro dílčí vzorek [n = 56 (24 žen), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); věk (f) = 25.33 let (SD 5.27, 19 – 41), věk (m) = 25.19 let (SD 4.5, 20 – 41)].

Upravený úkol hazardní hry Iowa

Účastníci

S upraveným úkolem Iowa Gambling Task bylo testováno šedesát pět zdravých účastníků [samice 34, štíhlé 15 (průměrná hodnota BMI 21.9 kg / m)2 ± 2.2; průměrný věk 24.1 roku ± 2.8) a 19 obézních (průměrný BMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; průměrný věk 25.4 let ± 3.4); 31 mužů, 16 hubených (průměrný BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; průměrný věk 25.2 roku ± 3.8) a 15 obézních (průměrný BMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; průměrný věk 26.7 let ± 4.0)]. Subjekty s BMI vyšším nebo rovným 30 kg / m2 byly klasifikovány jako obézní. Čtyři podskupiny byly porovnány podle vzdělání. Jeden obézní pacientka byla z analýzy vyloučena kvůli hypofunkci štítné žlázy.

experimentální procedura

Modifikovaná verze IGT a sběr dat o chování byly implementovány v prezentaci 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, USA). Naše modifikovaná verze úlohy byla ve svém obecném složení balíčku podobná původní IGT (Bechara et al., 1994). Paluby A a B byly nevýhodné, což vedlo k dlouhodobé ztrátě a paluby C a D vedly k pozitivnímu dlouhodobému výsledku. Naše úpravy úkolu se týkaly pouze počtu různých karet předložených současně a frekvence zisku / ztráty a velikosti zisku / ztráty v každém balíčku. Účastníci si museli vybrat mezi dvěma alternativními kartami v každém bloku (např. Balíček B + C). Paluba A a C měla frekvenci zesílení / ztráty 1: 1 s okamžitým ziskem + 100 (+ 70) a okamžitou ztrátou −150 (−20). Paluby B a D měly frekvenci zisku / ztráty 4: 1 a poskytly okamžité odměny + 100 (+ 50) a ztráty ve výši −525 (−75). Paluba A a B tedy vedla k celkové čisté ztrátě, zatímco balíček C a D vedla k čistému zisku.

V každém pokusu byly na obrazovce zobrazeny dva balíčky karet s otazníkem, což znamená, že si subjekty museli vybrat jednu kartu. Poté, co si účastníci vybrali, byl otazník nahrazen bílým křížem. V každém pokusu museli účastníci učinit rozhodnutí za méně než 3. Pokud subjekty v tomto limitu nevybraly kartu, objevil se smajlík s otazníkem a zahájila se další zkouška. Tyto pokusy byly vyřazeny.

Účastníci dokončili 90 studie rozdělené do 3 randomizovaných bloků (AB / BC / BD) 30 pokusů. Po každém bloku byl představen zlom 30, ve kterém byli subjekty informováni, že předložené karty budou v následujícím bloku odlišné. Analogicky k původnímu IGT bylo subjektům řečeno, aby maximalizovali svůj výsledek prostřednictvím výhodných možností balíčku.

V případě motivačních otázek byl účastníkům kromě základní platby vyplácen bonus až do výše 6 EUR podle výkonu v daném úkolu.

Analýza dat

Všechny výsledky byly vypočteny pomocí PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA). Počet karet vylosovaných z balíčku B byl analyzován s ohledem na obezitu a genderové rozdíly včetně věku jako kovariantu v obecném lineárním modelu. Kromě toho byly zkoumány křivky učení pomocí ANOVA s opakovanými měřeními. Byly provedeny další ANOVA pro získání samostatných skupinových účinků pro obě pohlaví s ohledem na obezitu. Korelace mezi BMI a preferencí pro balíček B byla vypočtena pomocí lineárního modelu.

Přejít na:

výsledky

Struktura šedé hmoty

K prozkoumání korelací obezity ve struktuře mozku jsme použili DARTEL pro VBM celého mozku (Ashburner, 2007) na základě T1-vážené MRI. Podrobné výsledky jsou uvedeny na obrázku Obrázek22 a tabulka Table1.1. Našli jsme pozitivní korelaci mezi BMI a objemem šedé hmoty (GMV) v mediální zadní orbitofrontální kůře (OFC), nucleus accumbens (NAcc) bilaterálně, hypothalamus a levý putamen (tj. Dorzální striatum, vrchol voxely) p <0.05, korekce FWE pro vícenásobná srovnání na úrovni voxelů), když byli do analýzy zahrnuti muži i ženy (viz obrázek Obrázek2) .2). Provedení stejné analýzy v rámci stejně velkých skupin (n  = 61) žen a mužů samostatně, jsme získali srovnatelné výsledky pro ženy, ale ne pro muže: Zejména jsme zjistili významnou pozitivní korelaci mezi GMV v OFC / NAcc a BMI v obou skupinách (obrázek (Obrázek 33 horní řada, ženy r = 0.48, p <0.001, muži r = 0.48, p <0.001), ale významná korelace mezi GMV v putamenu a BMI pouze pro ženy (obrázek (Obrázek 33 střední řada, ženy r = 0.51, p <0.001; muži r = 0.003, p = 0.979).

Obrázek 2

Obrázek 2

Obezita je spojena se strukturálními změnami struktury šedé hmoty mozku. Výsledky jsou zobrazeny podrobně pro celou skupinu (n = 122), včetně mužů i žen. Horní řádek: koronální řezy, čísla označují umístění řezu v ...

Tabulka 1

Tabulka 1

Korelace mezi šedou hmotou a mírou obezity.

Obrázek 3

Obrázek 3

Asociace obezity s hlubokými, genderově závislými strukturálními změnami v mozkových oblastech zapojených do zpracování odměn, kognitivní a homeostatické kontroly. Objem zadní střední orbitofrontální kůry (OFC), nucleus accumbens (NAcc), ...

Je známo, že obézní jedinci vykazují zvýšené hladiny periferního leptinu, cirkulujícího hormonu odvozeného od adipocytů, který silně koreluje s množstvím tělesného tuku (Marshall et al., 2000; Park a kol., 2004). Zvýšené hladiny leptinu tedy odrážejí množství přebytečného tělesného tuku. Protože zvýšený BMI nemusí nutně odrážet nadměrný tělesný tuk, použili jsme leptin jako další měřítko stupně obezity, abychom se ujistili, že vysoký BMI v našem vzorku skutečně odráží nadbytek tělesného tuku spíše než nadbytek libové hmoty. Zjistili jsme, že ženy měly vyšší absolutní koncentraci leptinu v séru ve srovnání s muži [ženy 30.92 ng / ml (SD 26.07), muži 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA odhalila významnou interakci mezi BMI (2 úrovně: normální hmotnost ≤ 25; obézní ≥ 30), pohlaví a koncentrací leptinu v séru (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

U mužů i žen jsme našli pozitivní korelaci mezi leptinem a GMV v NAcc a bilaterálním ventrálním striatu (ženy r = 0.56, p = 0.008; muži r = 0.51, p = 0.005) i v hypotalamu (obrázek (Obrázek 33 třetí řádek). Pouze ženy vykazují další strukturální rozdíly související s leptinem v levém putamenu a fornixu (obrázek 5) (Obrázek 3,3, oblasti zobrazeny červeně ve třetí řadě). Klastry v NAcc a putamen vykazují podstatné překrývání s regiony identifikovanými korelací BMI s GMV (obrázek (Obrázek 33 první až třetí řádek). Navíc jsme našli pouze ženy inverzní (tj. negativní) korelace mezi hladinami leptinu a GMV v pravém DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Postava Obrázek3,3, spodní řádek).

Vztah mezi hazardními hrami, pohlavím a obezitou

V IGT poskytuje balíček B vysoké okamžité odměny s každou kartou, ale nízkofrekvenční vysoké ztráty, což v konečném důsledku vede k negativnímu dlouhodobému výsledku. Možnosti v balíčku B tedy odrážejí konflikt mezi velmi významnými okamžitými odměnami a dosažením dlouhodobých cílů. V současné verzi úkolu Iowa Gambling Task si obézní ženy vybraly výrazně více karet z balíčku B, když byly porovnány s každým výhodným balíčkem (tj. C nebo D) než štíhlé ženy ve všech pokusech (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Při srovnání dvou nevýhodných balíčků (tj. A a B) jsme nezjistili žádný rozdíl mezi štíhlou a obézní ženou. Navíc zde byla významná korelace mezi BMI a celkovým počtem karet vybraných z balíčku B pro ženy (obrázek (Obrázek 4A) .4A). Při srovnání štíhlé s obézními muži jsme nenašli ani významný rozdíl v celkovém počtu karet vybraných z balíčku B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), ani významná korelace s BMI.

Obrázek 4

Obrázek 4

Rozdíly v štíhlé a obézní ženě v jejich schopnosti přizpůsobit chování při výběru tak, aby odpovídalo dlouhodobým cílům. (A) Preference pro balíček B před všemi pokusy koreluje s BMI ve skupině žen. Šedá čára: lineární regrese. (B) Rozdíl mezi štíhlou ...

Abychom vyzkoušeli rozdíly v chování při učení mezi štíhlými a obézními účastníky, analyzovali jsme možnosti balíčku B v průběhu času. V průběhu učení nevykazovaly obézní ženy žádné chování při výběru. Naopak u štíhlých žen jsme pozorovali postupné snižování preference u karet z balíčku B (viz obrázek 1) Obrázek4B) .4B). Obézní ženy tedy nepřizpůsobily své chování k celkově výhodnému výsledku ve srovnání s chudými ženami. Analýza chování při učení odhalila pouze významný účinek na obezitu u žen (F1,30 = 6.61, p = 0.015), ale ne u mužů.

Tento účinek pohlaví byl zvláště výrazný v poslední fázi učení (tj. Studie 25 – 30), kde jsme pozorovali významnou interakci mezi pohlavím a obezitou pro výběrové chování na balíčku B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Tady obézní ženy vybraly z balíčku B více než dvakrát tolik karet než štíhlé ženy (F1,33 = 17.97, p <0.0001). U mužských subjektů nebyl pozorován žádný významný rozdíl (obrázek (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Korelační analýza navíc ukázala silnou korelaci (r = 0.57, p  <0.0001) mezi BMI a počtem karet vybraných z balíčku B v posledním bloku pro ženy. U mužů opět nebyla pozorovatelná žádná významná korelace (r = 0.17, p = 0.35).

Přejít na:

Diskuse

U mužů i žen ukazujeme korelaci mezi GMV a mírou obezity v zadní mediální OFC (mOFC) a uvnitř ventrálního striata (tj. NAcc), což je v souladu s dříve hlášenými skupinovými rozdíly v GM při porovnání chudého obézním subjektům (Pannacciulli et al., 2006). Souhra mezi těmito dvěma regiony je zásadní pro hodnocení motivačně významných podnětů (jako je jídlo) a předávání těchto informací pro účely rozhodování. Tyto regiony funkčně kódují významnost a subjektivní hodnotu podnětů (Plassmann et al., 2010). U bulimie nervosa (BN), stavu, kdy se stravovací chování, ale NE BMI liší, od normálního, je GMV stejných struktur u pacientů vyšší než u kontrol (Schäfer et al., 2010). To naznačuje, že struktura těchto oblastí je buď ovlivněna, nebo je predispozicí pro změněné stravovací chování namísto toho, aby byla fyziologicky stanovena procentem tělesného tuku.

Kromě mOFC a NAcc vykazovaly obě pohlaví korelaci mezi strukturou mozku a obezitou v hypotalamu. Hypotalamus je klíčovou oblastí, která řídí hlad, sytost, stravovací chování a energetické výdaje a má přímé napojení na systém odměn (Philpot et al., 2005). Předpokládáme, že tyto rozdíly mezi chudými a obézními subjekty v hedonickém i homeostatickém kontrolním systému mohou odrážet jednu klíčovou vlastnost obezity, a to zaujatost v chování při jídle směrem k více hedonickým výběrům potravin, kde příjem energie převyšuje skutečnou homeostatickou poptávku.

U žen pouze ukazujeme korelace mezi GMV a mírou obezity (BMI a centrální hladinou leptinu) v dorzálním striatu (tj. Vlevo putamen) a ve správném DLPFC. Je zajímavé, že tyto struktury hrají důležité, doplňkové role ve obvyklé (automatické) a cílené (kognitivní) kontrole chování v motivačních kontextech: mOFC a NAcc signalizují preferenci a očekávanou hodnotu odměny, putamen v dorsolaterálním striatu je myšlenka kódovat (kromě mnoha dalších funkcí) kontingence chování za účelem získání konkrétní odměny a DLPFC poskytuje cílenou kognitivní kontrolu nad chováním (Jimura et al., 2010). Chování zaměřené na cíl je charakterizováno silnou závislostí mezi pravděpodobností reakce a očekávaným výsledkem (např. Daw et al., 2005). Naproti tomu obvyklé (nebo automatické) chování je charakterizováno silnou vazbou mezi podnětem (např. Potravou) a reakcí (např. Jeho spotřebou). V tomto případě je pravděpodobnost reakce sotva ovlivněna výsledkem samotné akce, ať už se jedná o krátkodobý (saturační) nebo dlouhodobý (obezita).

V poslední době Tricomi et al. (2009) zkoumali nervový základ vzniku obvyklého chování u lidí. Použili paradigma, o které je dobře známo, že vyvolává návykové chování u zvířat, a ukázalo se, že aktivace bazálních ganglií (zejména v dorzálních putamenech, viz také Yin a Knowlton, 2006) vzrostla napříč školením, což naznačuje roli v procesu progresivního posilování učení. Funkční úlohou putamenu v tomto kontextu může být vytvoření cue-řízených senzorických smyček, a tím pomoc při automatizaci nadměrně naučeného chování. Reprezentace akcí a výsledků v mOFC se dále zvyšovaly v očekávání odměny během všech zasedání. Tyto výsledky ukazují, že obvyklá reakce nevyplývá ze snížení očekávání výsledků odměňování napříč učením, ale ze posílení vazebně-odezvových vazeb (Daw et al., 2005; Frank a Claus, 2006; Upřímný, 2009). V souvislosti s obezitou Rothemund et al. (2007) dříve pomocí paradigmatu fMRI prokázali, že BMI předpovídá aktivaci v putamenu během sledování vysoce kalorického jídla u žen. Dále Wang a kol. (2007) prokázali genderový rozdíl v putamenech, pokud jde o změny v CBF v reakci na stres: Stres u žen primárně aktivoval limbický systém, včetně ventrálního striata a putamenu.

Bazální ganglie jsou silně propojeny s PFC (Alexander et al., 1986), zavedení integračních kortikostratokortikálních drah propojujících učení založené na odměňování, motivační kontext a chování zaměřené na cíl (např. Draganski et al., 2008). Miller a Cohen (2001) uvedl, že kognitivní kontrolu nad chováním zajišťuje převážně PFC. Docházejí k závěru, že činnost v PFC si zaslouží výběr odpovědi, která je v dané situaci vhodná, a to i v případě silnější (např. Automatičtější / obvyklejší nebo žádoucí) alternativy. Nedávno bylo prokázáno, že DLPFC vede předvídavé provádění behaviorálních cílů v pracovní paměti v odměňujících a motivačních kontextech (Jimura et al., 2010). V poslední době Cornier et al. Rovněž prokázali genderové rozdíly v aktivitě v této oblasti v souvislosti s jídlem a kontrolou stravovacího chování. (2010). Zjistili, že správná aktivace DLPFC v reakci na hedonické jídlo byla patrná pouze u žen, zatímco muži vykazovali deaktivaci. Aktivace v DLPFC byla negativně korelována s následnou podle libosti energetický příjem, což naznačuje specifickou roli této kortikální oblasti v kognitivní kontrole stravovacího chování. Pokud člověk předpokládá funkční význam změněné struktury mozku, negativní vztah mezi GMV ve správném DLPFC a obezitou zjištěný v této studii může být interpretován jako zhoršení schopnosti přizpůsobit současné akce dlouhodobým cílům nebo jinými slovy ztráta kognitivní kontroly nad stravovacím chováním u obézních ve srovnání s chudými ženami.

Při použití zjednodušené verze úkolu Iowa Gambling Task, vzdělávacího úkolu s velmi významnými okamžitými odměnami, které jsou v rozporu s dosažením dlouhodobých cílů, jsme zjistili, že štíhlé ženy v průběhu času snížily svůj výběr balíčku B, zatímco obézní ženy nikoli. Toto zjištění může podpořit funkční významnost pozorovaných rozdílů ve struktuře mozku v odměňujících kontextech. Nedávno byly prokázány rozdíly v klasické IGT mezi morbidně obézními a zdravými jedinci (Brogan et al., 2011). Výsledky výše uvedené studie však nebyly analyzovány z hlediska vlivů pohlaví. Naše zjištění ukazují na vyšší citlivost na okamžité odměny u obézních než u štíhlých žen, doprovázené možným nedostatkem inhibiční kontroly zaměřené na cíl. Další důkazy o dopadu obezity na rozhodování poskytl Weller et al. (2008), kteří zjistili, že obézní ženy vykazovaly větší zpoždění než štíhlé ženy. Zajímavé je, že nezjistili rozdíly v chování při zpoždění mezi obézními a štíhlými muži, což potvrzuje naše genderově specifické výsledky. Další studie, která zahrnovala pouze ženy, testovala dopad obezity na účinnost inhibice odezvy a zjistila, že obézní ženy vykazovaly méně účinnou inhibici odezvy než štíhlé ženy v úkolu stop-signál (Nederkoorn et al., 2006). V souvislosti s stravovacím chováním může méně účinná inhibice chování v kombinaci s vyšší citlivostí na okamžité odměny usnadnit přejídání, zejména pokud je stálá dodávka vysoce chutného jídla.

Koob a Volkow (2010) nedávno navrhli klíčové role striata, OFC a PFC ve fázi zaujetí / předvídání a v narušení inhibiční kontroly ve závislosti. Zjistili, že přechod na závislost (tj. Povinné užívání drog) zahrnuje neuroplasticitu v několika centrálních strukturách a dochází k závěru, že tyto neuro-adaptace jsou klíčovým faktorem zranitelnosti při vývoji a udržování návykového chování. Naše zjištění proto mohou podporovat hypotézu, že obezita se podobá formě závislosti (Volkow a Wise, 2005), ale s výraznými rozdíly mezi ženami a muži.

Ačkoli nemůžeme odvodit funkční rozdíly z našich nálezů ve struktuře mozku, je možné si představit, že strukturální rozdíly mají také funkční význam. To je dále podporováno experimenty, které ukazují modulační účinky centrálně působících střevních hormonů, jako je ghrelin, PYY a leptin, na tyto regiony (Batterham et al., 2007; Farooqi a kol., 2007; Malik a kol., 2008). Dynamické změny ve struktuře mozku byly nedávno ukázány na paralelní procesy učení, jakož i doprovázející škodlivé progresy, jako je atrofie (Draganski et al., 2004; Horstmann a kol., 2010; Taubert a kol., 2010). Protože naše studie, i když průřezová, zahrnovala soubor zdravých mladých jedinců, doufáme, že jsme minimalizovali možné matoucí účinky, jako je stárnutí, a maximalizovali specifické účinky zájmu o obezitu. Pokud je nám známo, jsme první, kdo popisuje pozitivní korelaci mezi GM a markery obezity. Rozdíl mezi dosud publikovanými výsledky o struktuře mozku a obezitou a našimi nálezy lze vysvětlit rozdíly ve složení vzorku a designu studie. Studie uvádějící negativní korelace mezi obezitou a strukturou mozku se týkaly buď subjektů, které byly podstatně starší než subjekty v našem vzorku, nebo zahrnovaly subjekty s celkově velkým věkovým rozpětím (Taki et al., 2008; Raji a kol., 2010; Walther a kol., 2010). Škodlivé účinky obezity se mohou objevit později v životě, takže naše nálezy mohou popisovat časnou fázi změn ve struktuře mozku související s obezitou. Protože tyto studie nebyly navrženy pro zkoumání genderových rozdílů, nebylo rozdělení pohlaví mezi štíhlé a obézní skupiny výslovně vyvážené, což může ovlivnit výsledky (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Protože naše studie byla průřezová, nemůžeme učinit závěry o tom, zda naše zjištění odrážejí příčinu nebo účinek obezity. Je dokonce pravděpodobné, že struktura mozku předpovídá vývoj obezity nebo že obezita doprovázená změnou stravovacího chování způsobuje změnu struktury mozku. V budoucnu mohou na tuto otevřenou otázku odpovídat podélné studie.

V souhrnu navrhujeme, že v obou pohlaví mohou rozdíly mezi hedonickými a homeostatickými regulačními systémy odrážet zaujatost v chování při jídle. Pouze u žen dokazujeme, že obezita moduluje preference chování pro významné okamžité odměny vzhledem k negativním dlouhodobým důsledkům. Protože behaviorální experimenty a strukturální MRI byly prováděny na různých vzorcích (viz Materiály a metody) tyto rozdíly v chování jsme nemohli přímo spojit se strukturálními změnami. Domníváme se však, že další strukturální rozdíly pozorované u obézních žen lze interpretovat jako odraz chování paralelního s obezitou, a to, že řízení chování je postupně ovládáno zvykem podobným chováním na rozdíl od akcí zaměřených na cíl. Naše zjištění mohou být navíc důležitá pro rozpoznání obezity jako formy závislosti. Pro studium etiologie poruch příjmu potravy a tělesné hmotnosti a pro návrh léčby vhodné pro pohlaví (Raji et al., 2010).

Přejít na:

Prohlášení o konfliktu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Přejít na:

Poděkování

Tato práce byla podporována federálním ministerstvem školství a výzkumu [BMBF: Neurocircuits in obesity Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] a Evropské unii (GIPIO Michael Stumvoll). Děkujeme Rosie Wallisové za korekturu rukopisu.

Přejít na:

Reference

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Paralelní organizace funkčně segregovaných obvodů spojujících bazální ganglii a kůru. Annu. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Rychlý difeomorfní algoritmus registrace obrazu. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY modulace kortikálních a hypotalamických mozkových oblastí předpovídá stravovací chování u lidí. Příroda 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Charakteristiky spojené s hormony chuti k jídlu nalačno (obestatin, ghrelin a leptin). Obezita (Silver Spring) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Necitlivost na budoucí důsledky po poškození lidské prefrontální kůry. Poznání 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Zhoršené rozhodování u morbidně obézních dospělých. J. Psychosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Vliv BMI a pohlaví na postprandiální hormonální odpovědi. Obezita (Silver Spring) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Considin RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Koncentrace imunoreaktivního leptinu v séru u lidí s normální hmotností a obézních. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Rozdíly v behaviorálních a neuronálních reakcích na jídlo založené na pohlaví. Physiol. Behav. 99, 538 – 543 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Konkurence založená na nejistotě mezi prefrontálními a dorsolaterálními striatálními systémy pro kontrolu chování. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Vliv leptinu na dopaminový systém a důsledky pro požití. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., květen A. (2004). Změny šedé hmoty vyvolané školením nově honěných žonglérských dovedností se projeví jako přechodná funkce při skenování mozku. Příroda 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Důkaz pro segregované a integrativní vzorce konektivity v lidských bazálních gangliích. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Důkazy od knockoutovaných myší, že peptid YY a neuropeptid Y vynucují myší lokomoce, zkoumání a požití v cirkadiánním cyklu a na pohlaví. Behav. Brain Res. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin reguluje striatální oblasti a lidské stravovací chování. Science 317, 1355. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Otrok striatálnímu zvyku (komentář k Tricomi et al.). Eur. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomie rozhodnutí: striato-orbitofrontální interakce při posilování učení, rozhodování a obrácení. Psychol. Rev. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Leptinová regulace mezoaccumbensové dráhy dopaminu. Neuron 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Identifikace klastrů vysokoškolských studentů se zvýšeným zdravotním rizikem na základě stravovacích a cvičebních chování a psychosociálních determinantů tělesné hmotnosti. J. Am. Strava. Doc. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Nestacionární odvození velikosti klastru pomocí náhodných metod pole a permutace. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Signalizace receptoru leptinu v dopaminových neuronech midbrainu reguluje krmení. Neuron 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Resuscitace srdce, ale ztráta mozku: atrofie mozku v důsledku zástavy srdce. Neurologie 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Prefrontální kortexové zprostředkování kognitivního zlepšení v odměňování motivačních kontextů. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 8871 – 8876 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie 35, 217-23810.1038 / npp.2009.110 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghrelin moduluje mozkovou aktivitu v oblastech, které řídí chutné chování. Cell Metab. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Procentuální podíl tělesného tuku a libové hmoty vysvětluje genderový rozdíl v leptinu: analýza a interpretace leptinu u hispánských a ne hispánských bílých dospělých. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Integrativní teorie funkce prefrontální kůry. Annu. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Vlivy obezity na mozkovou bílou hmotu závislé na pohlaví, zkoumané pomocí difuzního tenzorového zobrazování. PLoS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulzivita u obézních žen. Chuť k jídlu 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Abnormality mozku u lidské obezity: morfometrická studie založená na voxelu. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Vztahy mezi koncentracemi leptinu v plazmě a strukturou lidského mozku: morfometrická studie založená na voxelu. Neurosci. Lett. 412, 248 – 253 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Sexuální rozdíly v reakci lidského mozku na hlad a nasycení. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Vztah mezi koncentrací adiponektinu a leptinu v séru a distribucí tělesného tuku. Diabetes Res. Clin. Cvičit. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Projekce kokainu a amfetaminem regulovaného transkriptu z laterálního hypotalamu do ventrální tegmentální oblasti. Neurovědy 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Chutné a averzní cílové hodnoty jsou zakódovány do mediální orbitofrontální kůry v době rozhodování. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Jíst chování a indexy složení těla u mužů a žen ze studie Québecovy rodiny. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Struktura mozku a obezita. Hučení. Brain Mapp. 31, 353 – 364 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Genderové rozdíly v stravovacím chování a regulaci tělesné hmotnosti. Zdraví Psychol. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Diferenciální aktivace dorzálního striatu pomocí vysoce kalorických vizuálních potravinových podnětů u obézních jedinců. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Abnormality regionálního objemu šedé hmoty u mentální bulimie a poruchy příjmu potravy. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Cvičení vyvolává změny v architektuře bílé hmoty. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Hladiny leptinu v mozkomíšním moku: vztah k plazmatickým hladinám a adipozitě u lidí. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Voxelová morfometrie odhaluje zvýšenou hustotu šedé hmoty v Brocově oblasti u hudebníků mužského symfonického orchestru. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Vliv sytosti na aktivaci mozku během ochutnávky čokolády u mužů a žen. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, truchlit SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obezita je u jinak zdravých dospělých spojena se sníženou integritou bílé hmoty. Obezita (Silver Spring) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Vztah mezi indexem tělesné hmotnosti a objemem šedé hmoty u zdravých jedinců 1,428. Obezita (Silver Spring) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Dynamické vlastnosti struktury lidského mozku: změny související s učením v kortikálních oblastech a související spojení vláken. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Specifická role zadního dorzolaterálního striata v učení lidských návyků. Eur. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Mozkové zpracování potravinových podnětů: účinky půstu a pohlaví. Behav. Brain Res. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Jak nám může drogová závislost pomoci pochopit obezitu? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Strukturální mozkové rozdíly a kognitivní funkce související s indexem tělesné hmotnosti u starších žen. Hučení. Brain Mapp. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Důkaz genderových rozdílů ve schopnosti inhibovat mozkovou aktivaci vyvolanou stimulací jídla. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 1249 – 1254 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Genderový rozdíl v nervové reakci na psychologický stres. Soc. Cogn. Postihnout. Neurosci. 2, 227 – 239 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Obézní ženy vykazují větší zpoždění než ženy se zdravou hmotností. Chuť k jídlu 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Světová zdravotnická organizace. (2010). Globální infobáze WHO. Ženeva: Světová zdravotnická organizace
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Role bazálních ganglií ve formování návyků. Nat. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]