Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. dva: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M.1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstraktní
Inhibitory DNA methylace a antagonisty receptoru 1 orexinového typu modulují neurobiologické účinky, které řídí drogy zneužívání a přírodní zesilovače aktivací společných mozkových struktur mezolimbického systému odměn. V této studii jsme použili paradigma samosprávy pro posouzení zapojení faktorů regulujících procesy methylace DNA a signály sytosti nebo chuti k jídlu. Tyto faktory zahrnují Dnmts a Tets, miR-212 / 132, orexiny a orx-R1 geny. Studie byla zaměřena na oblasti projekce dopaminu, jako je prefrontální kůra (PFCx) a caudate putamen (CPu) a hypotalamus (HP), který je propojen se systémem odměňování. V reakci na oba zesilovače byly pozorovány výrazné změny, ale lišily se v závislosti na podmíněné a podmíněné dodávce. Výraz se také lišil v PFCx a CPu. Kokain a jídlo vyvolaly opačné účinky na expresi Dnmt3a v obou mozkových strukturách, zatímco oba miRs potlačovaly v různé míře, aniž by ovlivnily jejich primární transkript v CPu. Neočekávaně byly orexinové mRNA nalezeny v CPu, což naznačuje transport z jejich transkripčního místa v HP. Bylo zjištěno, že gen orexinového receptoru1 je indukován kokainem v PFCx, což je v souladu s regulací pomocí methylace DNA. Globální hladiny 5-methylcytosinů v PFCx nebyly kokainem významně změněny, což naznačuje, že právě jejich distribuce přispívá k dlouhodobému chování. Naše data společně ukazují, že faktory ovlivňující metylaci DNA se liší kokainem a potravou. Na molekulární úrovni podporují myšlenku, že nervové obvody aktivované oběma zesilovači se úplně nepřekrývají.
KEYWORDS: Závislost; Samopodávání kokainu a potravin; Methylace DNA; Drogy zneužívání; Epigenetika; Orexiny / hypocretiny
PMID: 30603957
;