Physiol Behav. Autorský rukopis; dostupné v PMC 2010 Jul 14.
Publikováno v posledním editovaném formuláři:
Physiol Behav. 2009 Jul 14; 97 (5): 551 – 560.
Publikováno online 2009 Mar 27. dva: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020
PMCID: PMC2734415
NIHMSID: NIHMS127696
Abstraktní
Tato zpráva shrnuje zjištění ze studií, které zkoumaly, zda abnormality v odměně za příjem potravy a očekávaný příjem potravy zvyšují riziko obezity. Samostatná zpráva a údaje o chování naznačují, že obézní jedinci vykazují zvýšenou předběžnou a konzumní odměnu za jídlo. Studie zobrazování mozku naznačují, že u obézních jedinců se projevuje větší aktivace gustatory cortex (insula / frontal operculum) a orální somatosenzorické oblasti (parietální a rolandic operculum) v reakci na očekávaný příjem a konzumaci chutných potravin. Data však také naznačují, že obézní jedinci vykazují menší aktivaci v dorzálním striatu v reakci na konzumaci chutných potravin a sníženou hustotu striatálního dopaminového receptoru D2. Nové perspektivní údaje také naznačují, že abnormální aktivace v těchto oblastech mozku zvyšuje riziko budoucího přírůstku na váze a že genotypy spojené se sníženou dopaminovou signalizací zesilují tyto prediktivní účinky. Výsledky naznačují, že jedinci, kteří vykazují větší aktivaci v chmurní kůře a somatosenzorických oblastech v reakci na předvídání a konzumaci potravin, ale kteří vykazují slabší aktivaci ve striatu během příjmu potravy, mohou být vystaveni riziku přejídání, zejména těm, kteří mají snížené genetické riziko. signalizace dopaminového receptoru.
Obezita je spojena se zvýšeným rizikem úmrtnosti, aterosklerotickým cerebrovaskulárním onemocněním, ischemickou chorobou srdeční, rakovinou tlustého střeva, hyperlipidemií, hypertenzí, onemocněním žlučníku a diabetes mellitus, což má za následek více než 111,000 úmrtí ročně v USA [1]. V současné době je v USA 65% dospělých a 31% adolescentů s nadváhou nebo obezitou [2]. Bohužel, léčba volby pro obezitu (léčba ztráty tělesné hmotnosti) vede pouze k mírnému a přechodnému snížení tělesné hmotnosti [3] a většina programů prevence obezity nesnižuje riziko budoucího přibírání na váze [4]. Omezený úspěch těchto intervencí může být způsoben neúplným pochopením faktorů, které zvyšují riziko obezity. Ačkoli studie dvojčat naznačují, že biologické faktory hrají v obezitě klíčovou etiologickou roli, jen málo prospektivních studií identifikovalo biologické faktory, které zvyšují riziko budoucího přírůstku hmotnosti.
Odměna za příjem potravy
Teoretici předpokládali, že obezita vyplývá z abnormalit při zpracování odměn. Zjištění se však zdají poněkud nekonzistentní, což vyvolalo konkurenční modely týkající se vztahu abnormalit ve zpracování odměn k etiologii obezity. Někteří vědci navrhují, že zvýšená citlivost obvodů odměňování na příjem potravy zvyšuje riziko přejídání [5,6]. To je podobné modelu zesílení citlivosti zneužívání návykových látek, který předpokládá, že někteří lidé vykazují větší reaktivitu systémů odměňování mozku vůči posilujícím lékům [6]. Jiní předpokládají, že obézní jedinci vykazují hypo-citlivost obvodů odměňování, což je vede k přejídání, aby tento nedostatek kompenzovali [7,8]. Tento syndrom nedostatku odměn může přispět k dalším motivovaným chováním, včetně zneužívání návykových látek a hazardních her [9].
V souladu s modelem hyperreaktivity, obézní jedinci hodnotí potraviny s vysokým obsahem tuků a cukrů jako příjemnější a konzumují více takových potravin než štíhlí jednotlivci [10,11,12]. Děti ohrožené obezitou na základě rodičovské obezity preferují chuť vysokotučných potravin a vykazují nadšený způsob stravování než děti chudých rodičů [13,14,15]. Předvolby potravin s vysokým obsahem tuků a cukru s vysokým obsahem cukru předpovídají zvýšený přírůstek hmotnosti a zvýšené riziko obezity [16,17]. Obézní versus štíhlí jednotlivci uvádějí, že příjem potravy je posílen [18,19,20]. Opatření vlastní citlivosti obecné citlivosti k odměně korelují pozitivně s přejídáním a tělesnou hmotností [21,22].
Studie zobrazování mozku identifikovaly regiony, které zřejmě kódují subjektivní odměnu za konzumaci potravin. Konzumace chutných potravin ve vztahu ke spotřebě potravin, které nejsou chutnatelné, nebo chutných potravin, vede k větší aktivaci pravého postranního orbitofrontálního kortexu (OFC), čelního opercula a insula [23,24]. Konzumace chutného jídla také vede k uvolňování dopaminu v dorzálním striatu [25]. Mikrodialyzační studie na hlodavcích naznačují, že chutná chuť také uvolňuje dopamin v jádru accumbens shell a core, jakož i v prefrontální kůře [26,27]. Studie na zvířatech ukazují, že bingeing na cukru zvyšuje extracelulární dopamin ve skořápce nucleus accumbens [28]. Stimulace mezo-limbické sítě pomocí agonisty μ-opioidního receptoru [29] a léze bazallaterálního amygdalaru a laterálního hypotalamu mohou způsobit přejídání [30], podporující význam neurochemie tohoto regionu ve spotřebě potravin.
Hromadění údajů naznačuje nedostatky v dopaminových receptorech u obezity. Obézní vůči hubeným potkanům vykazují v hypotalamu menší hustotu receptoru D2 [31] a ve striatu [32] a sníženou hypotalamickou aktivitu dopaminu při půstu, ale uvolňují více fázově stavového dopaminu při jídle a nepřestávají jíst v reakci na podávání inzulínu a glukózy [33]. Krysy Sprague-Dawley náchylné k obezitě mají snížený obrat dopaminu v hypotalamu ve srovnání s kmenem rezistentním na stravu dříve, než se stanou obézními, a obezita se rozvíjí pouze při chutné stravě s vysokou energií [34,35]. Blokáda receptoru D2 způsobuje přejídání obézních, ale nikoli štíhlých krys [31,36], což naznačuje, že blokáda již nízké dostupnosti D2 receptoru může senzitizovat obézní potkany na potravu [37]. Obézní versus hubení lidé vykazují sníženou hustotu striatálního D2 receptoru [38,39]. Když jsou vystaveny stejné dietě s vysokým obsahem tuku, myši s nižší hustotou receptoru D2 v putamenu vykazují v této oblasti větší přírůstek hmotnosti než myši s vyšší hustotou receptoru D2 v této oblasti [40]. Antagonisté dopaminu zvyšují chuť k jídlu, příjem energie a přírůstek hmotnosti, zatímco agonisté dopaminu snižují příjem energie a způsobují hubnutí [41,42,43,44].
Studie v neuroekonomice ukazují, že aktivace v několika oblastech mozku pozitivně koreluje s velikostí peněžní odměny a velikosti odměny [45]. Podobné nálezy se objevily pro odměnu za jídlo [46]. Navíc se tyto reakce liší podle hladu a sytosti. Reakce na chuť jídla ve středním mozku, insulach, dorzálním striatu, subkallosálním cingulátu, dorsolaterálním prefrontálním kortexu a dorzálním mediálním prefrontálním kortexu jsou silnější na půstu versus nasycený stav, pravděpodobně odrážející vyšší hodnotu odměny za jídlo vyvolané deprivací [47,48]. Tato data naznačují, že odpovědi na potravu v několika oblastech mozku lze použít jako index citlivosti na odměny.
Ačkoli jen málo studií zobrazování mozku porovnávalo štíhlé a obézní jedince pomocí paradigmat, která hodnotí aktivaci obvodů odměňování, určitá zjištění se shodují s tezí, že obézní jedinci vykazují hyperreaktivitu v mozkových oblastech zapojených do odměny za jídlo. Studie pozitronové emisní tomografie (PET) zjistila, že obézní ve vztahu ke štíhlým dospělým prokázaly větší klidovou metabolickou aktivitu v ústní somatosenzorické kůře, což je oblast, která kóduje pocit v ústech, rtech a jazyku [8], což podněcuje autory, aby spekulovali, že zvýšená aktivita v této oblasti může obézní jednotlivce učinit citlivějšími na prospěšné vlastnosti jídla a zvýšit riziko přejídání, i když to nebylo přímo potvrzeno. Studie funkční magnetické rezonance (fMRI) provedená naší laboratoří za účelem zkoumání nervové reakce obézních a štíhlých adolescentů na primární odměnu (jídlo) zjistila, že obézní versus štíhlí adolescenti vykazují větší reakci v orální somatosenzorické kůře v reakci na rozšíření těchto zjištění. k příjmu čokoládového koktejlu versus přijetí bezchybného řešení [49]. Tato data souhrnně naznačují, že obézní ve vztahu ke štíhlým jedincům mají v této oblasti vylepšenou neurální architekturu. Budoucí výzkum by měl používat morfometrii založenou na voxelu, aby se otestovalo, zda obézní jedinci vykazují vyšší hustotu nebo objem šedé hmoty v této oblasti ve srovnání s chudými jedinci.
Studie používající PET zjistily, že střední dorzální insula, midbrain a zadní hippocampus zůstávají abnormálně citlivé na konzumaci potravy u dříve obézních jedinců ve srovnání se štíhlou osobou [50,51], což tyto autory přimělo spekulovat, že tyto neobvyklé reakce mohou zvýšit riziko obezity. Naše laboratoř zjistila, že obézní vzhledem ke štíhlým adolescentům vykazují větší aktivaci předního insula / čelního operculum v reakci na spotřebu potravy [49]. Ostrovní kůra byla zapojena do řady funkcí souvisejících s integrací autonomních, behaviorálních a emocionálních odpovědí [51]. Konkrétně literatura o lidském neuroimagingu naznačuje, že ostrovní kůra má anatomicky odlišné oblasti, které si zachovávají různé funkce týkající se zpracování chuti [52-55]. Mid insula zjistil, že reaguje na vnímanou intenzitu chuti bez ohledu na afektivní hodnocení, zatímco valenčně specifické reakce jsou pozorovány v předním insulátu / frontálním operculu [54]. Zajímavé obézní versus štíhlí jedinci vykazují zvýšenou aktivaci v obou regionech během konzumace jídla, což naznačuje, že mohou vnímat větší chuťovou intenzitu a také zažívat zvýšenou odměnu.
Výzkum na zvířatech také implikuje hyperreaktivitu cílových oblastí dopaminu v obezitě. Konkrétně Yang a Meguid [56] zjistili, že obézní krysy vykazují během krmení více uvolňování dopaminu v hypotalamu než chudé krysy. Doposud však žádná zobrazovací studie PET netestovala, zda obézní lidé vykazovali větší uvolňování dopaminu v reakci na příjem potravy ve srovnání s chudými lidmi.
Jiná zjištění stojí v protikladu k modelům hyperreaktivity a místo toho jsou v souladu s hypotézou, že obézní jedinci vykazují hyporeaktivitu obvodů odměňování. Obézní vůči hubeným hlodavcům vykazují méně striatální vazbu na D2 receptor [32]. Studie PET rovněž zjistily, že obézní ve vztahu ke štíhlým lidem vykazují méně striatální vazbu na receptor D2 [38,39], což tyto autory vede ke spekulacím, že obézní jedinci zažívají méně subjektivní odměnu za příjem potravy, protože mají méně receptorů D2 a nižší transdukci signálu DA. Toto je zajímavá hypotéza, i když několik upozornění vyžaduje pozornost. Za prvé, navrhovaný inverzní vztah mezi dostupností receptoru D2 a subjektivní odměnou z příjmu potravy je obtížně sladitelný se zjištěním, že lidé s nižší dostupností receptoru D2 uvádějí větší subjektivní odměnu z methylfenidátu než lidé s více receptory D2 [57]. Pokud snížená dostupnost striatálních D2 receptorů vede k oslabené subjektivní odměně, není jasné, proč jedinci s nižší vazbou D2 uvádějí, že psychostimulanti jsou subjektivně odměňující. Řešení tohoto zjevného paradoxu by posílilo naše chápání vztahu mezi dopaminovým působením a obezitou. Metodologické otázky také vyžadují pozornost při interpretaci PET literatury o receptorech D2. Za prvé, receptory D2 hrají jak postsynaptickou, tak i předsynaptickou autoregulační roli. Zatímco se obecně předpokládá, že měření PET vazby D2 ve striatu jsou řízena postsynaptickými receptory, přesný přínos pre-a postsynaptické signalizace je nejistý a snížené hladiny předsynaptického receptoru by měly opačný účinek méně post -synaptické receptory. Za druhé, protože PET ligandy na bázi benzamidu soutěží s endogenním dopaminem, zjištění snížené dostupnosti D2 receptoru by mohlo nastat díky zvýšené tonické dopaminové aktivitě [58]. Přestože je vazebný potenciál modulován endogenním DA, korelace mezi vazbou D2 receptoru v normálním stavu a stavem vyčerpaným dopaminem je extrémně vysoká, což naznačuje, že větší část rozptylu vazby D2 je způsobena hustotou a afinitou kreptoru, spíše než rozdíly v endogenních hladinách DA [59]. Další argument proti vyšším tonickým hladinám dopaminu ve striatu obézních jedinců vyplývá z údajů od hlodavců. Obézní potkani mají snížené bazální hladiny dopaminu v nucleus accumbens a snížené stimulované uvolňování dopaminu v nucleus accumbens i v dorzálním striatu [60].
Další odkazy na výzkum na zvířatech snížily fungování D2 s přibýváním na váze. Jak bylo uvedeno, blokáda receptoru D2 způsobuje přejídání obézních, ale nikoli štíhlých krys [31,33] což naznačuje, že blokáda již nízké dostupnosti D2 receptoru může senzitizovat obézní potkany k jídlu [61]. Když jsou vystaveny stejné dietě s vysokým obsahem tuku, myši s nižší hustotou receptoru D2 v putamenu vykazují v této oblasti větší přírůstek hmotnosti než myši s vyšší hustotou receptoru D2 v této oblasti [40]. Antagonisté dopaminu zvyšují chuť k jídlu, příjem energie a přírůstek hmotnosti, zatímco agonisté dopaminu snižují příjem energie a způsobují hubnutí [41,42,43,44]. Souhrnně tato data naznačují, že fungování D2 není jen důsledkem obezity, ale spíše zvyšuje riziko budoucího přibývání na váze.
Data pro zobrazování mozku rovněž naznačují, že obezita je spojena s hypo-responzivním striatem. Ve dvou studiích fMRI provedených naší laboratoří jsme zjistili, že obézní versus štíhlí adolescenti vykazují v reakci na spotřebu potravy menší aktivaci v dorzálním striatu [49,62]. Protože jsme měřili BOLD odpověď, můžeme pouze spekulovat, že účinky odrážejí nižší hustotu receptoru D2. Tato interpretace se zdá rozumná, protože přítomnost alely Taq1A A1, která byla spojena se sníženou dopaminergní signalizací v několika studiích post mortem a PET [63-67], významně zmírnil pozorované BOLD efekty. To znamená, že aktivace v této oblasti ukázala silný inverzní vztah ke souběžnému indexu tělesné hmotnosti (BMI) pro ty, kteří mají alelu Taq1A A1, a slabší vztah k BMI pro ty, kteří tuto alelu nemají [49]. Přesto může tupá striatální aktivace znamenat spíše změněné uvolňování dopaminu z příjmu potravy než nižší hustotu receptoru D2. V souladu s tím bude důležité zkoumat uvolňování DA v reakci na příjem potravy u obézních versus štíhlých jedinců. Výše uvedená zjištění svědčí o tom, že návykové chování, jako je zneužívání alkoholu, nikotinu, marihuany, kokainu a heroinu, je spojeno s nízkou expresí receptorů D2 a oslabenou citlivostí systémů odměňování na drogy a finanční odměnou [68,69,70]. Wang a spolupracovníci [8] předpokládají, že deficity v receptorech D2 mohou jednotlivce předisponovat k používání psychoaktivních drog nebo přejídání, aby se podpořil pomalý systém odměňování dopaminem. Jak bylo uvedeno, studie PET našla důkazy, že nižší dostupnost striatálního receptoru D2 u narkomanů byla spojena s větším sebevyjádřením v reakci na methylfenidát [57]. Dále je nižší dostupnost D2 receptoru ve striatu spojena s nižším klidovým metabolismem v prefrontální kůře, což může zvýšit riziko přejídání, protože tato naposledy uvedená oblast byla zapojena do inhibiční kontroly [38].
Alternativní interpretace výše uvedených zjištění je, že konzumace stravy s vysokým obsahem tuku a cukru vede ke snížení regulace receptorů D2 [25], paralelní nervová reakce na chronické užívání psychoaktivních drog [57]. Studie na zvířatech naznačují, že opakovaný příjem sladkých a mastných potravin má za následek down-regulaci postsynaptických D2 receptorů, zvýšení vazby D1 receptoru a snížení citlivosti D2 a vázání μ-opioidních receptorů [71,72,73]; změny, ke kterým také dochází v reakci na chronické zneužívání návykových látek. Zajímavé je, že existují také experimentální důkazy, že zvýšený příjem potravin s vysokým obsahem tuků vede k větším preferencím chuti u potravin s vysokým obsahem tuků: krysy přiřazené k výživě s vysokým obsahem tuků preferují potraviny s vysokým obsahem tuků před potravinami s vysokým obsahem uhlohydrátů ve srovnání s kontrolními zvířaty. krmeno dietou se středním obsahem tuku nebo dietou s vysokým obsahem uhlohydrátů [74,75]. Tato data naznačují, že zvýšený příjem nezdravé potraviny s vysokým obsahem tuků má za následek preferenci stejného typu potravin. Prioritou výzkumu je proto testovat, zda abnormality v obvodech odměňování mozku předcházejí vzniku obezity a zvyšují riziko budoucího přírůstku hmotnosti.
Nedávno jsme testovali, zda stupeň aktivace dorzálního striatu v reakci na příjem chutného jídla během skenování fMRI koreloval se zvýšeným rizikem budoucího přírůstku hmotnosti [49]. Ačkoli stupeň aktivace cílových mozkových oblastí nevykazoval hlavní účinek při předpovídání přírůstku hmotnosti, vztah mezi abnormální aktivací dorzálního striatu v reakci na příjem potravy a přírůstkem hmotnosti v následujícím období 1 byl zmírněn alelou A1 v TaqIA gen, který je spojen s nižšími hladinami striatálních D2 receptorů (viz část o genotypech, které mají dopad na dopaminovou signalizaci níže). Nižší striatální aktivace v reakci na příjem potravy zvyšuje riziko budoucího přírůstku hmotnosti u těch, kteří mají alelu A1 TaqIA gen. Je zajímavé, že data naznačují, že u jedinců bez alely A1, hyper-citlivost striata na příjem potravy předpověděla přírůstek hmotnosti (Obr 1). Tento druhý účinek byl však slabší než silný inverzní vztah mezi striatální odezvou a přírůstkem hmotnosti u jedinců s alelou A1.
Stručně řečeno, dosavadní údaje naznačují, že obézní vzhledem ke štíhlým jedincům vykazují v reakci na příjem potravy hyper-responzivní chuťovou kůru a somatosenzorickou kůru, ale že obézní jedinci také vykazují hypo-citlivost v dorzálním striatu v reakci na příjem potravy ve srovnání s chudými jedinci . Existující nálezy tedy nesouhlasí s jednoduchým modelem hyperreaktivity nebo s jednoduchým hypo responzivním modelem obezity. Klíčovou prioritou budoucího výzkumu bude sladění těchto zdánlivě neslučitelných zjištění, která naznačují, že obézní jedinci vykazují jak hyperreaktivitu, tak hyporeaktivitu mozkových oblastí zapojených do odměny za stravování ve srovnání se štíhlou osobou. Jak je uvedeno, je možné, že chronický příjem potravin s vysokým obsahem tuků a cukru, který může vzniknout v důsledku hyperreaktivity chuťových a somatosenzorických kortiků, vede ke snížení regulace striatálních receptorů D2 a k potlačení reakce v tomto region pro příjem chutných potravin. Jinou možností je, že zkrácená reaktivita dorzálního striata a snížená dostupnost D2 receptoru jsou produktem zvýšeného tonického dopaminu mezi obézními jedinci ve vztahu ke štíhlým jedincům, což snižuje dostupnost D2 receptoru a reaktivitu cílových oblastí dopaminu, jako je dorzální striatum v reakci na potravu účtenka. Prospektivní studie, které testují, zda hyper-responzivita v gustatory a somatosensory cortices a hypo-respontivity dorsal striatum zvyšuje riziko vzniku obezity by mělo pomoci rozlišit abnormality, které jsou faktory zranitelnosti pro nezdravé přibývání na váze versus důsledky anamnézy přejídání nebo zvýšené tělo Tlustý. Doposud pouze jedna prospektivní studie testovala, zda abnormality v mozkových oblastech zapříčiněné odměnou za jídlo zvyšují riziko budoucího přírůstku hmotnosti [49]. Další prioritou budoucího výzkumu bude zjistit, zda obézní jedinci vykazují zvýšenou citlivost na odměnu obecně nebo pouze zvýšenou citlivost na odměnu za jídlo. Důkaz, že příjem jídla, alkoholu, nikotinu a peněz aktivuje podobné oblasti mozku [23,76,77] a že abnormality v obvodech odměňování jsou spojeny s obezitou, alkoholismem, zneužíváním drog a hazardními hrami [9] naznačuje, že obézní jedinci mohou obecně vykazovat větší citlivost na odměnu. Přesto je obtížné vyvodit závěry, protože tyto studie neposoudily citlivost vůči obecné odměně i odměně za jídlo. Obézní jedinci mohou vykazovat zvýšenou citlivost na obecnou odměnu, ale ještě větší citlivost na odměnu za jídlo.
Očekávaná odměna za příjem potravy
Literatura o odměňování významně rozlišuje mezi chutnou a konzumní odměnou nebo touhou versus líbením [78]. Toto rozlišení může být kritické pro vyřešení některých zdánlivých rozporů mezi hyper- a hypo- reaktivitou na potravinové podněty. Někteří teoretici předpokládali, že hlavní problém obezity se týká předčasné fáze, přičemž větší očekávaná odměna za jídlo zvyšuje riziko přejídání a obezity [79,80]. Incentivní teorie salience předpokládá, že konzumní a předvídavé odměny probíhají společně s určováním hodnoty posílení potravy, ale že při opakovaných prezentacích potravin se hedonická hodnota (líbí se) snižuje, zatímco se zvyšuje předpovědní odměna [81]. Jansen [82] navrhl, že narážky, jako je zrak a čich jídla, nakonec vyvolávají fyziologické reakce, které vyvolávají touhu po jídle, což zvyšuje riziko dalšího přejídání po kondici.
Zobrazovací studie identifikovaly regiony, které zřejmě kódují předčasnou odměnu za jídlo u lidí. Očekávané přijetí chutného jídla versus nepoživatelného nebo chutného jídla aktivuje OFC, amygdalu, cingulate gyrus, striatum (caudate coreus a putamen), dopamin midbrain, parahippocampal gyrus a fusiform gyrus u mužů a žen [23,79].
Dvě studie přímo porovnávaly aktivaci v reakci na spotřebu a předpokládanou spotřebu potravin za účelem izolace oblastí, které vykazují větší aktivaci v reakci na jednu fázi odměny za jídlo oproti druhé. Očekávání příjemné chuti oproti skutečné chuti mělo za následek větší aktivaci v dopaminergním midbrainu, ventrálním striatu a zadní pravé amygdale [23]. Očekávání příjemného nápoje mělo za následek větší aktivaci amygdaly a mediodorsálního thalamu, zatímco příjem nápoje vedl k větší aktivaci v levém izolátu / operculu [83]. Tyto studie naznačují, že amygdala, midbrain, ventrální striatum a mediodorsální thalamus lépe reagují na předpokládanou konzumaci potravin, zatímco frontální operculum / insula lépe reaguje na konzumaci potravin. Předvídání a příjem peněz, alkoholu a nikotinu také aktivují poněkud odlišné regiony, které odpovídají regionům, které se podílejí na předběžné a konzumní potravinové odměně [76,84,85,86].
Ventrální striatum a insula vykazují větší aktivaci v reakci na prohlížení obrázků potravin s vysokým obsahem kalorií oproti nízkokalorickým potravinám [87,88], což znamená, že aktivace v těchto regionech je odpovědí na větší motivační význam vysoce kalorických potravin. Reakce na obrázky jídla v amygdale, parahippocampálním gyrusu a předním fusiformním gyrusu byly silnější při půstu, verš sated [89] a odpovědi na obrázky potravin v mozkovém kmeni, parahippocampálním gyru, kulisách, globus pallidus, středním časném gyru, dolním čelním gyru, středním čelním gyru a lingválním gyru byly silnější po 10% úbytku hmotnosti ve srovnání s počáteční nadváhou [90], pravděpodobně odrážející vyšší hodnotu odměny za jídlo vyvolané deprivací. Zvýšení hlášeného hladu v reakci na prezentaci potravinových podnětů pozitivně korelovalo s větší aktivací OFC, insula a hypotalamu / thalamu [91,92,93]. Transkraniální magnetická stimulace prefrontální kůry zmírňuje chuť na jídlo [94], poskytující další důkazy o úloze prefrontální kůry v předčasné potravinové odměně. Stimulace této oblasti také snižuje nutkání kouřit a kouřit [94], což znamená, že prefrontální kůra hraje v očekávané odměně širší roli.
Kritickým rysem kódování odměn je posun od příjmu potravy k předpokládanému příjmu potravy po kondicionování. Naivní opice, které nedostaly potravu v konkrétním prostředí, vykazovaly aktivaci dopaminových neuronů pouze v reakci na chuť jídla; nicméně, po kondici, dopaminergic aktivita začala předcházet doručení odměny a nakonec maximální aktivita byla vyvolána podmíněnými podněty, které předpovídaly nastávající odměnu spíše než skutečným příjmem jídla [95,96]. Kiyatkin a Gratton [97] zjistili, že k největší dopaminergní aktivaci došlo v předběžné módě, když se krysy přiblížily a stiskly tyčinku, která produkovala odměnu za jídlo a aktivace se ve skutečnosti snižovala, když krysa dostala a snědla potravu. Blackburn [98] zjistili, že dopaminová aktivita byla vyšší v jádrech accumbens potkanů po prezentaci podmíněného stimulu, který obvykle signalizoval příjem potravy, než po doručení neočekávaného jídla. Tato data neprotestují proti modelům fázového odpalování dopaminu, které zdůrazňují roli dopaminu v signalizaci pozitivních chyb predikce [99], ale spíše zdůrazňují důležitost dopaminu při přípravě a očekávání odměny za jídlo.
Anamnéza zvýšeného příjmu cukru může přispět k abnormálnímu zvýšení předvídatelné odměny za jídlo [100]. Krysy vystavené přerušované dostupnosti cukru vykazují známky závislosti (eskalace záchvatů abnormálně velkého příjmu cukru, μ-opiodové a dopaminové receptorové změny a deprivace indukované cukrové bingy) a somatické, neurochemické a behaviorální příznaky abstinenčních příznaků, které jsou vysráženo podáním naloxonu a zkříženou senzibilizací s amfetaminem [100,101]. Experimentálně vyvolané touhy po drogách u závislých dospělých aktivují právo OFC [102,103], paralelní aktivace v této oblasti způsobená expozicí potravinovým narážkám [93], což naznačuje, že narušená orbitální činnost může vést k přejídání.
Samostatně uváděná chuť k jídlu koreluje pozitivně s BMI a objektivně měřeným kalorickým příjmem [22,104,105,106]. Obézní jedinci hlásí silnější touhu po jídlech s vysokým obsahem tuku a vysokým obsahem cukru než štíhlí jednotlivci [16,107,108]. Obézní dospělí tvrději pracují na jídle a pracují na více potravinách než chudí dospělí [19,37,109]. Ve vztahu k štíhlým dětem jsou obézní děti s větší pravděpodobností konzumovány bez hladu [110] a tvrději pracujte na jídle [111].
Studie porovnávaly aktivaci mozku v reakci na prezentaci potravinových podnětů mezi obézními veršskými libovými jedinci. Karhunen [112] zjistili zvýšenou aktivaci ve správných parietálních a časných kortexech po expozici obrazům potravin u obézních, ale nikoli štíhlých žen, a že tato aktivace pozitivně korelovala s hodnocením hladu. Rothemund [113] zjistili větší odezvy dorzálního striatu na obrázky potravin s vysokým obsahem kalorií u obézních libových dospělých veršů a že BMI pozitivně korelovala s odezvou u insula, claustrum, cingulate, postcentrálního gyru (somatosenzorická kůra) a laterálního OFC. Stoeckel [114] zjistili větší aktivaci v mediálním a laterálním OFC, amygdale, ventrálním striatu, mediálním prefrontálním kortexu, insula, anterior cingulate cortex, ventrálním pallidum, caudate a hippocampu v reakci na obrázky potravin s vysokým obsahem kalorií a nízkokalorických potravin pro obézní vzhledem k štíhlí jednotlivci. Stice, Spoor a Marti [115] zjistili, že BMI pozitivně korelovala s aktivací v putamenu (Obr 2) v odezvě na obrázky chutného jídla versus nechutného jídla a aktivace v postranním OFC (Obr 3) a čelní operculum v reakci na obrázky chutného jídla versus sklenice vody.
Ačkoli výše uvedené neuroimagingové studie pokročily v našem chápání reaktivity určitých oblastí mozku na obrazy potravin, není jasné, zda tyto studie zachycují předvídání příjmu potravy, protože nezahrnovaly spotřebu potravinových podnětů během skenování. Pokud je nám známo, pouze jedna zobrazovací studie porovnala obézní s chudými jedinci pomocí paradigmatu, ve kterém bylo zkoumáno očekávané přijímání potravy. Zjistili jsme, že obézní adolescenti vykazovali větší aktivaci rolandských, temporálních, frontálních a parietálních operačních oblastí v reakci na očekávání konzumace potravy ve srovnání se štíhlými adolescenty [49].
Celkově lze říci, že self-report, behaviorální a mozkové zobrazovací údaje naznačují, že obézní jedinci vykazují větší očekávanou odměnu za jídlo než štíhlí jednotlivci. Obezita tedy může vzniknout jako důsledek hyperreaktivity v předvídavém „chtícím“ systému. Věříme, že by toto pole mělo prospěch z většího počtu zobrazovacích studií, které přímo testují, zda obézní jedinci vykazují důkazy o větší předběžné odměně za jídlo v reakci na prezentaci skutečné potraviny na rozdíl od potravin, které nelze získat. Důležité je, že doposud žádné obrazové studie neprokázaly, zda zvýšení očekávané odměny za jídlo zvyšuje riziko nezdravého přírůstku hmotnosti a nástupu obezity, což z něj činí klíčovou prioritu pro budoucí výzkum. Bude také důležité vyzkoušet, zda zvýšený příjem potravin s vysokým obsahem tuku a cukru s vysokým obsahem cukru přispívá ke zvýšené předběžné odměně za jídlo.
Moderátoři citlivosti odměny
Dva řádky důkazů naznačují, že je důležité prozkoumat moderátory, kteří interagují s abnormalitami v odměňování potravin, aby se zvýšilo riziko obezity. Data naznačují, že jídlo, psychoaktivní látky a peněžní odměna aktivují podobné oblasti mozku [23,76,77,86]. Navíc jsou abnormality v systémech odměňování spojeny s obezitou, zneužíváním návykových látek a hazardními hrami [9,116]. Ve skutečnosti existuje rostoucí důkaz o vztahu mezi posilováním potravin a drog. Potravinová deprivace zvyšuje hodnotu potravy a psychoaktivních drog [117,118], účinek, který je alespoň částečně zprostředkován změnami v dopaminovém signálu [119]. Zvýšená preference sacharózy u zvířat je spojena s větším vlastním podáváním kokainu [120] a příjem sacharózy snižuje hodnotu posílení kokainu [121]. Neuroimaging data také naznačují podobnosti v dopaminových profilech uživatelů drog a obézních jedinců [39,122].
Ačkoli existuje mnoho faktorů, které mohou zmírnit vztah mezi abnormalitami v odměně za jídlo a obezitou, zejména tři se zdají být teoreticky rozumné: (1) přítomnost genotypů spojených se sníženou signalizací dopaminu v obvodech odměňování (DRD2, DRD4, DAT, COMT), (2) zvláštnost impulzivity, která teoreticky zvyšuje riziko reakce na různé chutné podněty a (3) nezdravé potravinové prostředí.
Genotypy, které ovlivňují signalizaci dopaminu
Vzhledem k tomu, že dopamin hraje klíčovou roli v systému odměňování a je zapojen do odměny za jídlo [25,123,124], vyplývá, že genetické polymorfismy, které ovlivňují dostupnost dopaminu a fungování dopaminových receptorů, by mohly zmírnit účinky abnormalit v odměňování potravin na riziko přejídání. Fungování dopaminu ovlivňuje několik genů, včetně těch, které ovlivňují receptory dopaminu, transport a rozklad.
K dnešnímu dni se pro EU objevila nejsilnější empirická podpora TaqIA polymorfismus genu DRD2. TaqIA polymorfismus (rs1800497) má tři alelické varianty: A1 / A1, A1 / A2 a A2 / A2. TaqIA byl původně považován za lokalizovaný v 3 - netranslatované oblasti DRD2, ale ve skutečnosti sídlí v sousedním genu ANKK1 [125]. Odhady naznačují, že jedinci s genotypy obsahujícími jednu nebo dvě kopie alely A1 mají o 30 – 40% méně striatálních D2 receptorů a ohrožují signalizaci dopaminu v mozku než ti, kteří nemají alelu A1 [126,127,128]. Ti s alely A1 snížili využití glukózy v klidu ve striatálních oblastech (putamen a nucleus accumbens), prefrontální a insula [70] - regiony podílející se na odměně za potraviny. Teoreticky je alela A1 spojována s hypofunkcí mezo-limbických oblastí, prefrontální kůry, hypotalamu a amygdaly [9]. Nízká hustota receptoru D2 spojená s alelou A1 vede k tomu, že jednotlivci jsou méně citliví na aktivaci obvodů odměňování založených na dopaminu, což zvyšuje pravděpodobnost, že se přejídají, používají psychoaktivní látky nebo se účastní jiných činností, jako je hazard, aby překonali tento deficit dopaminu [57]. V geneticky homogenních a heterogenních vzorcích je alela A1 spojena se zvýšenou obezitou [129,130,131,132,133,134,135]. Možná kvůli kondici, která se vyskytuje během přejídajících se záchvatů, lidé s alelou A1 hlásí větší touhu po jídle, pracují pro více jídla při operativních úkolech a konzumují více jídla ad lib než ti bez této alely [37,116].
Důležité je, že vztah mezi abnormalitami v posílení potravy a objektivně měřeným příjmem potravy je zmírněn alelou A1. Epstein [136] zjistili interakci mezi alelou A1 a předběžnou odměnou za jídlo mezi dospělými, takže k největšímu příjmu potravy došlo u těch, kteří hlásili zvýšené posílení potravy a měli alelu A1. Podobně Epstein [37] zjistili významnou interakci mezi alelou A1 a předběžnou odměnou za jídlo mezi dospělými, takže k největšímu příjmu potravy došlo u těch, kteří pracovali nejtěžší na vydělávání občerstvení a měli alelu A1. Jak bylo uvedeno, Stice [49] zjistili, že vztah mezi otupenou dorzální striatální reakcí na příjem potravy předpovídal zvýšené riziko budoucího přírůstku hmotnosti v průběhu 1-letého sledování u jedinců s alel A1.
7 opakující se nebo delší alela genu DRD4 (DRD4-L) byla ve studii in vitro spojena se sníženou signalizací receptoru D4 [137], na horší reakci na methylfenidát při nedostatku pozornosti / hyperkinetických poruch [138,139] a k menšímu uvolňování dopaminu ve ventrálním striatu po užití nikotinu [140], což naznačuje, že to může souviset s citlivostí na odměnu. DRD4 je postsynaptický receptor, který v zásadě inhibuje adenylátcyklázu druhého posla. Proto se předpokládá, že ti s alelou DRD4-L mohou vykazovat větší impulsivitu [138]. Receptory D4 jsou převážně lokalizovány v oblastech, které jsou inervovány mezokortikálními projekcemi z ventrální tegmentální oblasti, včetně prefrontální kůry, gingus cingulate a insula [141]. Lidé s versus bez alely DRD4-L prokázali vyšší maximální BMI celoživotní životnosti u vzorků s rizikem obezity, včetně jedinců se sezónní afektivní poruchou, kteří hlásí přejídání [142], jedinci s bulimií nervózou [143] a afroameričanů [144], ale tento vztah se neobjevil u dvou vzorků adolescentů [145,146]. Může být obtížné odhalit genetické účinky ve vzorku jedinců, kteří dosud neprošli obdobím největšího rizika vzniku obezity. Dospělí versus bez alely DRD4-L prokázali zvýšené touhy po jídle v reakci na podněty jídla [147], zvýšená touha po kouření a aktivace nadřazeného gyrus a insula v reakci na kouření [148,149], zvýšené touhy po alkoholu v důsledku ochutnávky alkoholu [150] a zvýšené hrdinské touhy v reakci na hrdinské narážky [151].
Fázicky uvolněný dopamin je obvykle eliminován rychlým zpětným vychytáváním dopaminovým transportérem (DAT), který je hojný ve striatu [152]. DAT reguluje koncentraci synaptického dopaminu zpětným vychytáváním neurotransmiteru do presynaptických terminálů. Nižší DAT exprese, která je spojena s opakující se alelou 10 (DAT-L), může snížit synaptickou clearance, a proto produkovat vyšší bazální hladiny dopaminu, ale uvolněné fázové uvolňování dopaminu [140]. Pecina [153] zjistili, že narušení genu DAT vedlo ke zvýšenému synaptickému dopaminu spolu se zvýšeným příjmem energie a preferencí chutných potravin u myší. Strava s vysokým obsahem tuku významně snížila hustotu DAT v dorzální a ventrální části putudu kaudálního kaudátu ve srovnání s dietou s nízkým obsahem tuku u myší [154]. Dostupnost DAT s nižším striatem byla u lidí spojena se zvýšeným BMI [155]. DAT-L byl spojován s obezitou u kuřáků v Africe, ale ne u jiných etnických skupin [156]. Dospělí versus bez alely DAT-L vykazovali oslabené fázové uvolňování dopaminu v reakci na kouření cigaret [140].
Katechol-o-methyltransferáza (COMT) reguluje extrasynaptické štěpení dopaminu, zejména v prefrontální kůře, kde COMT je hojnější než ve striatu [157]. Avšak COMT má také malý lokální efekt ve striatu [158] a ovlivňuje hladiny dopaminu ve striatu prostřednictvím glutamatergických efferentů z prefrontální kůry do striata [159]. Jediná výměna nukleotidů v genu COMT, která způsobuje substituci valinu za methionin (Val / Met-158), vede k 4-násobné redukci aktivity COMT v Met vzhledem k Val homozygotům, což pravděpodobně vede ke zvýšení hladiny tonických dopaminů u Met homozygotů v prefrontální kůře a ve striatu a méně fázovém uvolňování dopaminu [140,159]. Lidé s verzí Met bez alely vykazují zvýšenou obecnou citlivost odměny, jak je indexováno podle BOLD odpovědí během očekávání odměny nebo výběru odměny [160,161] a užívání látek [162]. Wang [154] zjistili, že u jedinců s Met alelou versus bez nich byla vyšší pravděpodobnost alespoň BNUMX% zvýšení BMI z věku 30 do věku 20 (na základě retrospektivních zpráv).
Znaková impulzivita
Bylo teoretizováno, že impulzivní jedinci jsou citlivější na narážky na odměnu a zranitelnější vůči všudypřítomnému pokušení chutných potravin v našem obezogenním prostředí [164,165] vedoucí k hypotéze, že k největšímu přírůstku hmotnosti dojde u mládeže, která vykazuje abnormality v odměňování za jídlo a impulzivitu zvláštností. Vlastní hlášená impulsivita pozitivně koreluje se stavem obezity [166,167,168] objektivně měřený kalorický příjem [169] a negativně se ztrátou hmotnosti při léčbě obezity [169,170,171]. Obézní ve vztahu ke štíhlým jedincům vykazují větší potíže s inhibicí odezvy na behaviorální go-no-go a stop-signální úkoly a vykazují větší citlivost na odměnu v hazardním úkolu [172,173]. Děti s nadváhou versus štíhlé děti spotřebovávají více kalorií po vystavení potravinovým podnětům, jako je cítit a ochutnat chutné jídlo [174], což naznačuje, že první z nich se více pravděpodobně vzdávají chutě vyplývající z podnětů k jídlu. Obézní ve vztahu ke štíhlým jedincům prokázali v některých studiích přednost vysokému okamžitému zisku, ale v budoucnu větší ztráty na opatřeních v chování [5,175], ale ne jiní [173,176].
Ovlivňují očekávanou regulaci
Rovněž předpokládáme, že u jedinců s abnormalitami v odměňování za jídlo by lidé, kteří věří, že stravování snižuje negativní vliv a zvyšuje pozitivní vliv, měli větší pravděpodobnost přejídat se a vykazovat nadměrný přírůstek hmotnosti ve srovnání s těmi, kdo tyto víry nedrží. Opravdu, různá očekávání ovlivnění regulace mohou být klíčovým moderátorem, který určuje, zda jedinci s abnormalitami obecně citlivosti na odměny vykazují počátek obezity versus zneužívání návykových látek; Domníváme se, že ti, kteří věří, že zlepšení stravovacích návyků ovlivní, se pravděpodobně vydají po předchozí trase, zatímco ti, kteří věří, že užívání návykových látek zlepšuje účinek, se pravděpodobně vydají druhou cestou. Corr [177] rovněž uvedl, že vztah mezi citlivostí na odměnu a reakcí na tuto odměnu je zmírněn individuálními rozdíly v očekáváních ovlivňování regulace. Na podporu se citlivost na odměnu uváděná samostatně vztahovala pouze na schopnost reagovat na odměnu za úkol týkající se chování účastníků, kteří očekávali, že úkol bude posílen [178]. Obecněji platí, že jednotlivci, kteří věří, že stravování snižuje negativní vlivy a zlepšuje pozitivní vlivy, častěji vykazují vzrůst nadměrné konzumace během následného sledování po 2u, než ti, kteří tuto víru nedrží [179]. Zjistili jsme, že mezi jedinci, kteří jedí, jsou ti, kteří věří, že stravování snižuje negativní vliv a zlepšuje pozitivní vliv, s větší pravděpodobností vykazují perzistenci při přejídání po dobu 1-ročního sledování v porovnání s těmi, kdo tuto víru nedrží [180]. Dále, jednotlivci, kteří se domnívají, že kouření a konzumace alkoholu zlepšují vliv, mají větší pravděpodobnost zvýšení kouření a užívání alkoholu ve srovnání s těmi, kdo tyto očekávání ohledně regulace ovlivňují [181,182].
Potravinové prostředí
Vědci argumentují, že prevalence potravin s vysokým obsahem tuku a cukru v domácnosti, ve školách, v obchodech s potravinami a v restauracích zvyšuje riziko obezity [183,184,185]. Teoreticky narážky na nezdravá jídla (pohled na obal, vůně hranolků) zvyšují pravděpodobnost příjmu těchto potravin, což přispívá k nezdravému přírůstku hmotnosti [186]. Jednotlivci, kteří žijí v domovech s mnoha vysokotučnými jídly a vysokým obsahem cukru, jedí více těchto nezdravých potravin, zatímco ti, kteří žijí v domovech s ovocem a zeleninou, jedí více těchto zdravých potravin [187,188,189]. Většina potravin prodávaných v automatech a a la carte ve školách mají vysoký obsah tuku a cukru [185,190]. Studenti ve školách s automaty a a la carte obchody konzumují více tuku a méně ovoce a zeleniny než studenti v jiných školách [190]. Více než 35% dospívajících jedí denně rychlé občerstvení a ti, kteří tyto restaurace často navštěvují, konzumují více kalorií a tuků než ti, kteří nemají [191]. Restaurace rychlého občerstvení jsou často blízko škol [192]. Na regionální úrovni je hustota rychlého občerstvení spojena s obezitou a morbiditou související s obezitou [193,194,195], i když byly hlášeny i nulové nálezy [196,197]. Předpokládáme tedy, že vztah abnormalit v odměně za jídlo k riziku budoucího přibývání na váze bude pro účastníky v nezdravém potravinovém prostředí silnější.
Závěry a pokyny pro budoucí výzkum
V této zprávě jsme zhodnotili nedávná zjištění ze studií, které zkoumaly, zda odchylky v odměně za příjem potravy a očekávaný příjem potravy korelují se současným BMI a budoucím zvýšením BMI. Celkově z literatury vyplývá, že obézní versus štíhlí jedinci očekávají vyšší příjem z příjmu potravy; ze studií využívajících mozkové zobrazování, vlastní zprávy a opatření týkající se chování k posouzení předčasné odměny za jídlo se objevily relativně konzistentní zjištění. Studie používající vlastní hlášení a opatření týkající se chování dále zjistily, že obézní jedinci vykazují vyšší příjem z příjmu potravy a že preference potravin s vysokým obsahem tuků a cukru s vysokým obsahem cukru předpovídají zvýšený přírůstek hmotnosti a zvýšené riziko obezity. Studie zobrazování mozku rovněž zjistily, že obézní ve srovnání se štíhlými jedinci vykazují větší aktivaci v chuťové kůře a somatosenzorické kůře v reakci na příjem potravy, což může znamenat, že konzumace jídla je příjemnější ze smyslové perspektivy. Několik zobrazovacích studií však také zjistilo, že obézní pacienti vykazovali menší aktivaci v dorzálním striatu v reakci na příjem potravy ve srovnání se štíhlou osobou, což naznačuje tupou aktivaci obvodů odměňování. Jak již bylo uvedeno, existující data neposkytují jasnou podporu jednoduchému hyperreaktivitě nebo jednoduchému hypo responzivnímu modelu obezity.
Vzhledem k této záležitosti a důkazům ze studií na zvířatech, které naznačují, že příjem potravin s vysokým obsahem tuků a cukru s vysokým obsahem cukru má za následek snížení regulace receptorů D2, navrhujeme prozatímní pracovní koncepční model (Obr 4), ve kterém předpokládáme, že lidé s rizikem obezity zpočátku vykazují hyperfunkci v chmurní kůře i v somatosenzorické kůře, což z konzumního jídla dělá příjemnější z smyslového hlediska, což může vést k větší předvídatelné odměně za jídlo a zvýšené zranitelnosti vůči přejídání, což má za následek nezdravý přírůstek na váze. Předpokládáme, že toto přejídání může vést ke snížení receptoru ve striatu sekundárně k nadměrnému příjmu příliš bohatých potravin, což může zvýšit pravděpodobnost dalšího přejídání a trvalého přírůstku hmotnosti. Přesto je důležité si uvědomit, že obézní ve srovnání s chudým vykazovali zvýšenou aktivaci v dorzálním striatu v reakci na očekávaný příjem potravy, což naznačuje rozdílný dopad na předvídatelnou a konzumní odměnu za jídlo.
Prioritou budoucího výzkumu bude testovat, zda abnormality v obvodech odměňování mozku zvyšují riziko nezdravého přírůstku hmotnosti a nástupu obezity. Pouze jedna prospektivní studie doposud testovala, zda abnormality v mozkových oblastech zapříčiněné předběžnou a konzumní odměnou za jídlo zvyšují riziko budoucího přírůstku hmotnosti. Konkrétně by budoucí studie měly prozkoumat, zda jsou somatosenzorické poruchy a poruchy striatu primárním nebo sekundárním důsledkem chronického příjmu potravy s vysokým obsahem tuků a cukru. Bude důležité vyzkoušet klíčové předpoklady týkající se interpretace těchto nálezů, jako například to, zda se snížená citlivost somatosenzorických a chuťových oblastí promítne do snížené subjektivní radosti během příjmu potravy. Budoucí výzkum by se měl také snažit vyřešit zdánlivě nekonzistentní nálezy, které naznačují, že obézní jedinci vykazují hyper-reaktivitu některých oblastí mozku na příjem potravy, ale hypo-responzivitu jiných oblastí mozku, ve srovnání s chudými jedinci. Zejména existuje potřeba integrovat měření fungování dopaminu s funkčními MRI měřeními striatálních a kortikálních odpovědí na jídlo. Přehled literatury naznačuje, že fungování dopaminu je spojeno s rozdíly v citlivosti na odměnu za jídlo. Protože však stávající studie na lidech používaly buď funkční MRI měření reakcí na jídlo, nebo PET měření DA vazby, ale nikdy neměřily oba u stejných účastníků, není jasné, do jaké míry je citlivost na odměny za jídlo závislá na mechanismech DA a zda to vysvětluje rozdílnou reaktivitu u obézních versus štíhlých jedinců. Studie využívající multimodální zobrazovací přístup využívající jak PET, tak funkční MRI by tedy přispěly k lepšímu pochopení etiologických procesů, které vedou k obezitě. A konečně, nedávná data ze studií zobrazování mozku nám umožnila začít zkoumat, jak tyto abnormality odměny za jídlo mohou interagovat s určitými genetickými a environmentálními faktory, jako jsou geny související se sníženou signalizací dopaminu, impulzivita zvláštností, ovlivnit očekávání regulace a nezdravé potravinové prostředí. . Budoucí výzkum by měl pokračovat ve zkoumání faktorů, které zmírňují riziko způsobené abnormalitami v obvodech odměňování v reakci na příjem potravy a očekávaný příjem ke zvýšení rizika nezdravého přírůstku hmotnosti.
Poznámky pod čarou
Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.
Informace o přispěvatele
Eric Stice, Oregonský výzkumný ústav.
Sonja Spoor, University of Texas v Austinu.
Janet Ng, University of Oregon.
David H. Zald, Vanderbiltova univerzita.
Reference