Mechanismy odměn v oblasti obezity: nové poznatky a budoucí směry (2011)

 KOMENTÁŘE: recenze nejlepších výzkumných pracovníků v oblasti obezity a závislosti na jídle.

FULL STUDY

Svazek 69, vydání 4, 24 únor 2011, stránky 664 – 679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

přezkoumání

Paul J. Kenny1, ,

1 Laboratoř behaviorálních a molekulárních neurověd, Oddělení molekulární terapeutiky, Výzkumný ústav Scripps, Jupiter, FL 33458, USA

________________________________________

Potraviny jsou spotřebovány, aby se udržovala energetická bilance na úrovni homeostatiky. Kromě toho je chutné jídlo také spotřebováno pro své hedonické vlastnosti nezávislé na energetickém stavu. Takováto odměna související spotřeba může mít za následek, že kalorický přísun překračuje požadavky a je považován za hlavní pachatele rychlého zvyšování obezity ve vyspělých zemích. Ve srovnání s homeostatickými mechanismy krmení je mnohem méně známo, jak hedonické systémy v mozku ovlivňují příjem potravy. Překvapivě, nadměrná konzumace chutných potravin může vyvolat neuroadaptivní odpovědi v obvodech odměňování mozku, podobně jako drogy zneužívání. Navíc podobná genetická zranitelnost v systémech odměňování mozku může zvýšit předispozici k závislosti na drogách a obezitě. Zde se posuzuje nedávný pokrok v chápání obvodů mozku, které regulují hedonické aspekty chování krmení. Rovněž budou vzaty v úvahu nové důkazy naznačující, že obezita a drogová závislost mohou sdílet běžné hedonické mechanismy.

________________________________________

Hlavní text

"Neexistuje žádná láska k hříšníkům než láska k jídlu."

—Gorge Bernard Shaw

Úvod

Obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI)> 30, je stav, při kterém je adipozita abnormálně vysoká a může být důsledkem hyperfágie nebo snížené rychlosti metabolismu (O'Rahilly, 2009). Nadměrná adipozita je hlavním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění, rakoviny, cukrovky typu 2 a poruch souvisejících s náladou, přičemž obézní jedinci často trpí sociální stigmatizací ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] a [Luppino et al., 2010]). Podle Centra pro kontrolu nemocí (CDC) činily výdaje na zdravotní péči související s obezitou ve Spojených státech v letech 1998 až 2000 přibližně 213 miliard dolarů. Dále lze 300,000 1999 úmrtí ve Spojených státech každý rok připsat chorobám souvisejícím s nadváhou a obezitou (Allison et al., 30), přičemž obezita je druhou nejčastější příčinou úmrtí, kterému lze předcházet v důsledku užívání tabáku. Přesto se prevalence obezity v západních společnostech dramaticky zvyšuje, přičemž současné odhady naznačují, že více než 2010% dospělých ve Spojených státech je obézních (Flegal et al., XNUMX).

Většina koncepcí regulace krmení navrhuje, aby dva paralelní systémy ovlivňovaly příjem potravy ([Hommel a kol., 2006], [Lutter a Nestler, 2009] a [Morton a kol., 2006]). Homeostatický systém zahrnuje hormonální regulátory hladiny hladu, sytosti a adipozity, jako je leptin, ghrelin a inzulín, které působí na hypotalamické a mozkové kmeny, aby stimulovaly nebo inhibovaly krmení za účelem udržení odpovídající úrovně energetické rovnováhy. Dysfunkce v komponentách homeostatického systému, jako je vrozený deficit leptinu, může vést k přetrvávajícímu stavu pozitivní energetické rovnováhy a rozvoji obezity ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] a [Pelleymounter) a kol., 1995]). Mechanismy, kterými hormonální regulátory hladu a sytosti působí na obvody hypothalamických a mozkových kmenových kmenů k udržování energetické homeostázy, byly podrobně popsány jinde a čtenáři, kteří se zajímají o toto téma, jsou odkazováni na řadu vynikajících recenzí na toto téma (například [Abizaid et al., 2006a] a [Gao a Horvath, 2007]).

Kromě metabolických systémů hrají důležitou roli při krmení také systémy odměňování mozku ([Lutter a Nestler, 2009] a [Saper et al., 2002]). Obecně platí, že jemně chutnající jídla se nejí nadměrně, zatímco chutná jídla se často konzumují i ​​po splnění energetických požadavků. Snadný přístup k chutným energeticky náročným potravinám je považován za hlavní rizikový faktor pro obezitu v životním prostředí (Volkow a Wise, 2005) a nadměrná konzumace chutných potravin je považována za hlavní faktor přispívající k nedávnému nárůstu obezity ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] a [Swinburn et al., 2009]). Získání příjemných účinků chutného jídla je skutečně silnou motivační silou, která u některých jedinců může potlačit homeostatické signály ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] a [Zheng et al., 2009]) . Když jim byla nabídnuta možnost volby, potkani v naprosté většině dávají přednost konzumaci roztoku kalorií bez kalorií, místo aby si podávali intravenózní infuze kokainu (Lenoir et al., 2007). Dobře krmení potkanů ​​se navíc dobrovolně vystaví extrémnímu chladu (−15 ° C), škodlivým teplotním bolestem nebo averznímu otřesu nohou, aby získali chutné potraviny, jako je koláč, masová paštika, arašídové máslo, Coca-Cola, bonbóny M&M, čokoláda chipsy nebo jogurtové kapky, i když je volně dostupný méně chutný standardní chow ([Cabanac a Johnson, 1983], [Foo a Mason, 2005] a [Oswald et al., 2010]). Tato zjištění zdůrazňují, jak intenzivně mohou makroživiny v chutném jídle stimulovat systémy odměňování mozku nezávisle na jejich kalorické hodnotě ([Wang et al., 2004a] a [Wang et al., 2004b]) a jak vysoká může být motivace konzumovat chutné jídlo i při absenci homeostatických energetických požadavků. Zneužívání drog, jako je kokain nebo nikotin, může podobně vyvolat vysokou úroveň konzumního chování, i když postrádají kalorickou nebo nutriční hodnotu. Ve skutečnosti, kvůli mnoha podobnostem mezi přejídáním v obezitě a nadměrným užíváním drog v závislosti (Volkow a Wise, 2005), se tvrdí, že obezita by měla být považována za poruchu mozku a zahrnuta jako diagnostická kategorie v nadcházejícím pátém vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-V) ([Devlin, 2007] a [Volkow a O'Brien, 2007]). Ve srovnání s homeostatickými mechanismy chování při krmení je mnohem méně známo, jak hedonické systémy ovlivňují příjem potravy. Stejně tak zůstává nejasný vliv vnitřních změn nebo změn způsobených stravou na citlivost systémů odměňování mozku a na to, jak tyto účinky přispívají k přejídání a obezitě. Níže jsou shrnuta nedávná data zdůrazňující pokrok v našem chápání hedonických mechanismů stravování a dietních změn v činnosti odměňování mozku, které mohou přispět k rozvoji obezity

Aktivace systémů odměňování mozku v reakci na chutné jídlo: Interakce s hormonálními regulátory energetické bilance

Konzumace chutného jídla může zvýšit náladu u lidí ([Dallman et al., 2003] a [Macht a Mueller, 2007]) a podpořit vytvoření preferovaného místa pro laboratorní zvířata ([Imaizumi et al., 2001] a [ Sclafani a kol., 1998]). Tyto účinky pravděpodobně souvisejí se stimulací systémů odměňování mozku chutnou potravou (obrázek 1). Studie zobrazování lidského mozku skutečně ukázaly, že vizuální či čichové narážky související s jídlem a jídlem mohou aktivovat mozkové obvody kortikoidimbické a meso accumbens zapojené do odměny, zejména orbitofrontální kůra (OFC), insula, amygdala, hypothalamus, striatum a midbrain včetně ventrální tegmentální oblasti (VTA) a substantia nigra (SN) ([Bragulat a kol., 2010], [Pelchat a kol., 2004], [Schur a kol., 2009] a [Simmons a kol., 2005] ). Struktura striata, insula, přední cingulační kůra a střední mozková struktura kódují subjektivní hodnotu odměn bez ohledu na jejich typ (např. Jídlo, sex, peněžní odměny), což je v souladu s rolí této neuronové sítě v obecné hedonické reprezentaci (Sescousse et al. , 2010). Na rozdíl od toho se zdá, že OFC hraje zvláště významnou roli v reprezentacích týkajících se hodnoty konkrétních druhů odměn včetně chutného jídla ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] a [Sescousse et al., 2010] ). Hlad může posílit chutnou potravou indukovanou aktivaci kortikoidimbických a midbrainových oblastí u lidí (LaBar et al., 2001). Například intenzita aktivace ventrálního striata, amygdaly, insula a OFC v reakci na vysoce kalorické chutné jídlo byla mnohem větší, když lidé měli hlad, spíše než se dobře krmili (Goldstone et al., 2009). To je v souladu se skutečností, že období hladu a diety zvyšují samoobslužná hodnocení „síly“ chutného jídla a touhy po „lákavém“ jídle ([Hofmann et al., 2010] a [Rolls et al., 1983] ). Naopak nadměrné krmení může snížit neuronální odezvy na chutnou stravu, zejména v ostrovní kůře a hypotalamu (Cornier et al., 2009). Proto je hedonická hodnota jídla ovlivněna metabolickým stavem, což naznačuje, že regulátory metabolismu, jako je leptin a ghrelin, mohou ovlivňovat aktivitu hedonických systémů v mozku. V souladu s tímto názorem jsou lidští jedinci léčeni leptinem nebo peptidem postprandiálního faktoru odvozeným od střeva YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] a [Farooqi et al., 2007]) nebo ti, kteří podstoupili žaludeční distenzi napodobování požití jídla (Wang et al., 2008), mělo sníženou aktivitu v mozkových oblastech souvisejících s odměnou. Naopak, hyperfagičtí lidé s vrozeným deficitem leptinu vykazují zvýšenou aktivitu v ostrovní kůře a striatu v reakci na obrázky potravin ([Baicy et al., 2007] a [Farooqi et al., 2007]). U těchto jedinců substituční terapie leptinem zeslabila zvýšenou ostrovní a striatální aktivitu a snížila chuť jídla podle vlastního uvážení ([Baicy et al., 2007] a [Farooqi et al., 2007]). Léčba leptinem také blokuje prospěšné vlastnosti sacharózy u potkanů ​​s omezeným jídlem, které jsou podobné antagonistům a-flupenthixolu receptoru dopaminu (Figlewicz et al., 2001). Kromě toho jsou receptory leptinu exprimovány na dopaminových neuronech midbrainu ve VTA a SN (Figlewicz et al., 2003), což naznačuje, že leptin může ovlivňovat hedonické aspekty stravovacího chování prostřednictvím modulace mezostriatálního přenosu dopaminu. Potvrzováním této možnosti infuze leptinu do VTA inhibovaly aktivitu dopaminových neuronů a snížily příjem potravy u potkanů ​​(Hommel a kol., 2006; viz také Krügel a kol., 2003). Naopak, knockdown leptinových receptorů ve VTA zvýšil příjem potravy, zvýšil lokomotorickou aktivitu a zvýšenou preferenci chutného jídla u potkanů ​​(Hommel et al., 2006). Leptin má tedy inhibiční vliv na přenos dopaminu mesoaccumbens, neurotransmiterový systém, který byl silně zapojen do odměny a motivace, ale méně do energetické homeostázy ([de Araujo et al., 2010] a [Vucetic and Reyes, 2010]). V poslední době se ukázalo, že hormon související s hladem ghrelin ([Kojima a kol., 1999] a [Nakazato a kol., 2001]) potencuje aktivaci hedonických systémů v mozku v reakci na potravinové podněty (Malik a kol. , 2008). Konkrétně ghrelin posílil aktivaci OFC, amygdaly, insula, striatum, VTA a SN v reakci na obrázky vysoce chutného jídla u obézních jedinců (Malik et al., 2008). U potkanů ​​vykazuje ghrelin stimulační účinek na dopaminové systémy midbrainu ([Abizaid a kol., 2006b], [Jerlhag a kol., 2006] a [Jerlhag a kol., 2007]) a zvyšuje odměňující hodnotu chutného jídla (Perello) a kol., 2010).

Obrázek 1. Oblasti lidského mozku aktivované v reakci na chutné jídlo nebo podněty spojené s potravinami. Předpokládá se, že orbitofrontální kůra a amygdala kódují informace týkající se hodnoty odměny potravin ([Baxter a Murray, 2002], [Holland a Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] a [Rolls, 2010]). Ostrov zpracovává informace týkající se chuti jídla a jeho hedonického hodnocení ([Balleine a Dickinson, 2000] a [Small, 2010]). Nukleus accumbens a dorzální striatum, které dostávají dopaminergní vstup z ventrální tegmentální oblasti a substantia nigra, regulují motivační a motivační vlastnosti potravy ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] a [Söderpalm a Berridge, 2000]). Laterální hypotalamus může regulovat odměňující se reakce na chutné jídlo a řídit chování při hledání potravy (Kelley et al., 1996). Tyto mozkové struktury jednají koordinovaně a regulují učení o hedonických vlastnostech potravin, přesouvají pozornost a úsilí k získávání potravinových odměn a regulují motivační hodnotu environmentálních stimulů, které předpovídají dostupnost potravinových odměn (Dagher, 2009). Z důvodu přehlednosti nejsou zobrazena všechna propojení mezi těmito strukturami.

Podobné mozkové oblasti jsou aktivovány chutným jídlem v mozku potkanů ​​jako regiony aktivované u lidí, měřeno expresí okamžitých časných genů (IEG), jako je c-fos, arc nebo zif268. Chutné jídlo aktivuje dorsální a ventrální striatum, VTA, laterální hypotalamus (LH) a centrální a basolaterální jádra amygdaly a kortikálních struktur souvisejících s odměnami u krys ([Angeles-Castellanos et al., 2007]), [Park and Carr, 1998] a [Schiltz et al., 2007]). Je zajímavé, že Fosova imunoreaktivita byla ve skutečnosti snížena v laterální a střední habenule u potkanů ​​po chutné konzumaci potravy (LHb) (Park and Carr, 1998). U nehumánních primátů je LHb aktivován averzivními stimuly nebo opomenutím očekávaných odměn a inhibován dodáním chutné odměny za šťávu (Matsumoto a Hikosaka, 2007). Kromě toho aktivita LHb inhibuje neurony obsahující mesoaccumbens s dopaminem související s odměnami nepřímou cestou, která zahrnuje rostromediální tegmentální jádro (RMTg) (Jhou et al., 2009). Habenulární aktivita proto nepřímo souvisí s potravinovými hedoniky, což naznačuje, že habenulární komplex může ovlivnit nehomeostatické stravování. Ve skutečnosti bylo nedávno prokázáno, že aktivace LHb snižuje spotřebu sacharózy u potkanů, zatímco léze LHb zvyšují chování při hledání sacharózy (Friedman et al., 2011). Vzhledem k tomu, že habenulární komplex je malý a obtížný k identifikaci a funkčnímu zobrazení u lidí (Salas et al., 2010), může to vysvětlit, proč nebyly ve studiích zobrazování člověka hlášeny změny habenulární aktivity v reakci na chutné jídlo.

Mozkové obvody, které regulují hedonické stravování: dopaminové systémy středního mozku

Dopaminová cesta mesoaccumbens je aktivována u lidí a laboratorních zvířat v reakci na chutné jídlo nebo chuť k jídlu související s potravinami a leptin, ghrelin a další regulátory chuti k jídlu ovlivňují aktivitu v tomto systému. To naznačuje, že dopaminové systémy se středním mozkem hrají důležitou roli při chutné konzumaci potravin. Snad nejjasnější známkou toho, že přenos dopaminu v středním mozku ovlivňuje chutný příjem potravy u lidí, je skutečnost, že pacienti s Parkinsonovou chorobou (PD), u kterých dochází k degeneraci neuronů obsahujících dopamin v středním mozku, mají sklon konzumovat méně jídla než jedinci bez postižení (Nirenberg a Waters, 2006). Léčba pacientů s PD agonisty dopaminových receptorů může navíc vyvolat nutkavou konzumaci chutného jídla ([Dagher a Robbins, 2009] a [Nirenberg a Waters, 2006]). Agonisté dopaminových receptorů mohou ve skutečnosti vyvolat hedonické přejídání iu jedinců bez PD (Cornelius et al., 2010). U zvířat chutné roztoky sacharózy stimulují přenos dopaminu v NAc (Hernandez a Hoebel, 1988), což je účinek v souladu se studiemi zobrazování lidského mozku (Small et al., 2003). Pomocí rychlé skenovací cyklické voltametrie se ukázalo, že podněty předpovídající dodávání odměny za sacharózu nebo neočekávané dodávání sacharózy vyvolaly přenos dopaminu v NAc ([Roitman et al., 2004] a [Roitman et al., 2008]). Neočekávané dodávání škodlivých chininových roztoků dále mělo opačný účinek a snížilo přenos dopaminu v accumbal (Roitman et al., 2008). A konečně, myši, u kterých byl inaktivován enzym tyrosinhydroxyláza (TH), což způsobuje jejich nedostatek dopaminu, stále vykazují značnou preferenci roztoků sacharózy (nebo sacharinu) ve srovnání s vodou, ale konzumují méně celkového množství sacharózy než kontrolní myši ( Cannon and Palmiter, 2003). To naznačuje, že myši s nedostatkem dopaminu mohou stále detekovat chutnost sacharózy a upřednostňují tato řešení před vodou, ale nejsou schopny udržet spotřebu chutných roztoků. Proto bylo navrženo, že mezoaccumbensový přenos dopaminu reguluje motivační aspekty chování při krmení, které se podílejí na získávání potravin, a že jiné neurotransmiterové systémy pravděpodobně regulují hedonické aspekty chutné konzumace potravin.

Obvody mozku, které regulují hedonické stravování: Striatohypothalamic Systems

Infúze agonistů μ-opioidních receptorů, jako je [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -kefalin (NAAM) do NAc stimuluje stravovací chování u potkanů ​​ad libitum přístupem k potravě (tj. Nestomostatické krmení) ( [Peciña a Berridge, 2005] a [Zhang et al., 1998]). Naopak, antagonisté opioidních receptorů infundované do NAc snižují spotřebu preferovaného jídla bez ovlivnění příjmu méně chutných alternativ (Kelley et al., 1996). Tato data jsou v souladu s názorem, že striatální opioidní systémy regulují hedonické vlastnosti chutného jídla. Oblast skořápky NAc a zejména hedonická „horká místa“ v rostrodorsální oblasti střední skořápky ([Peciña a Berridge, 2005] a [Peciña et al., 2006b]) hraje zvláště důležitou roli v nehomeostatickém krmení. Protože aktivace μ-opioidního receptoru má za následek inhibici aktivity středního ostnatého neuronu v NAc, bylo navrženo, že NAc shell má tonický inhibiční vliv na příjemnou konzumaci potravy (Kelley et al., 2005). V souladu s tímto názorem, stimulace inhibičních GABAA nebo GABAB receptorů ([Basso a Kelley, 1999] a [Stratford a Kelley, 1997]) nebo blokáda excitačních ionotropních glutamátových receptorů (Maldonado-Irizarry et al., 1995) ve skořápce NAc zvyšuje spotřebu potravin. Podobně excitotoxická léze skořápky NAc také zvyšuje spotřebu potravy a zvyšuje citlivost na odměnu za jídlo ([Johnson et al., 1996] a [Maldonado-Irizarry a Kelley, 1995]). Zejména je spotřeba energeticky hustých chutných potravin vyvolávána těmito manipulacemi ([Basso a Kelley, 1999], [Kelley a kol., 2005] a [Zhang a kol., 1998]).

Vzhledem k hlavnímu vlivu akumbální signalizace na hedonické krmení použili Thompson a Swanson (2010) postup sledování obvodu k přesné identifikaci přesných anatomických sítí, prostřednictvím kterých může NAc ovlivnit příjemnou stravu. V těchto elegantních studiích dostaly krysy dvě nepřekrývající se injekce anterográdních / retrográdních značkovačů (nazývaných COIN) do míst NAc shell, které silně ovlivňují příjemnou konzumaci potravy, a byly identifikovány aferentní / efferentní spojení. Ukázalo se, že místa související s krmením v NAc rozšiřují inhibiční projekce převážně na přední LH a ventrální pallidum (VP) (Thompson a Swanson, 2010). Na rozdíl od zbytku NAc, který se hustě promítá do VTA, se potravinářské hedonické horké skvrny v skořápce NAc promítají do interfasikulárního jádra (IFN), což je struktura umístěná v sousedství VTA, která rozšiřuje dopaminergní projekce zpětně zpět na NAc shell (Thompson a Swanson, 2010). Dále, přední LH promítá do LHb (Thompson a Swanson, 2010), což opět naznačuje, že habenulární komplex může hrát roli v potravinových hedonikech (Friedman et al., 2011).

Výše uvedená data ukazují, že LH dostává prominentní inhibiční vstup z míst v NAc, která mají tonický inhibiční vliv na příjemnou konzumaci potravy. LH má také funkční konektivitu s dalšími mozkovými místy kortikálních a limbických, které se podílejí na organizování a řízení chování směrem k získání chutného jídla (obrázek 1), jako je OFC, insula a amygdala. Důležité je, že inaktivace LH ruší stimulační účinky manipulací NAc na příjem potravy ([Maldonado-Irizarry a kol., 1995] a [Will a kol., 2003]). Dále, inaktivace NAc shellu zvyšuje aktivitu LH, zejména LH neuronů, které syntetizují neuropeptidový hypocretin (také známý jako orexin), měřeno Fos imunoreaktivitou ([Baldo et al., 2004] a [Stratford a Kelley, 1999) ]). Ve skutečnosti infúze agonisty μ-opioidního receptoru DAMGO do skořápky NAc aktivuje neurony obsahující hypocretin v hypotalamu (Zheng et al., 2007) a narušení přenosu hypokretinu ve VTA vylučuje chutný příjem potravy vyvolaný intrakontonálními NAc DAMGO infuzemi (Zheng a kol., 2007). Hedonické horké skvrny v NAc shellu tedy mají tonicky inhibiční vliv na LH neurony, a zejména neurony obsahující hypocretin (Louis et al., 2010), čímž omezují spotřebu chutného jídla. Přerušení tohoto akceptačního „stop signálu“ například prostřednictvím zvýšené signalizace opioidního receptoru má za následek zvýšenou aktivitu LH, která řídí nehomeostatickou spotřebu chutného jídla (obrázek 2).

Obrázek 2. Organizace obvodových hedonických „horkých míst“ v prostředí Nucleus Accumbens Shell, které regulují hedonické stravování

Oblast skořápky nucleus accumbens (NAc) dostává inervaci z kortikálních a limbických mozkových míst a promítá do laterálního hypotalamu a ventrálního pallidum. Postranní hypotalamus zase zasahuje do ventrálního pallidum a také do jádra PAG, IFN, VTA a dorzálního raphe. IFN a dorzální raphe prodlužují dopaminergní a serotonergní projekce zpět na NAc. Boční hypotalamus také inervuje thalamické (PVN a PON) a epithalamické (LHb) struktury. Nezobrazují se drobné projekce z laterálního hypotalamu do septických mozkových oblastí. 5-HT, serotonin; IFN, interferascikulární jádro; LHb, laterální habenula; PON, preoptické jádro; PVN, paraventrikulární jádro talamu; VTA, ventrální tegmentální oblast. Obrázek je upraven se souhlasem Thompsona a Swansona (2010).

Mozkové obvody, které regulují hedonické stravování: striatopalidní systémy

Kromě LH promítají neurony NAc shell také na VP (obrázek 2). V zajímavé sérii experimentů se ukázalo, že akumbální projekce na VP a LH mohou regulovat disociovatelné aspekty nehomeostatického stravování (Smith and Berridge, 2007). Infúze DAMGO do skořápky NAc nebo VP zvýšily orofaciální reakce na roztoky sacharosy předpokládané tak, aby odrážely „liking“ reakce u potkanů ​​(tj. Chuťová odpověď) a také zvýšenou spotřebu potravy (Smith a Berridge, 2007). Infuze naloxonu do NAc nebo VP snížily reakce obličeje na sacharózu, což naznačuje, že synchronizovaný přenos opioidů v NAc a VP je nezbytný pro zpracování chutnosti potravin souvisejících s informacemi. Avšak naloxon infundovaný do NAc, ale nikoli VP, snížil nehomeostatické stravování (Smith a Berridge, 2007), což naznačuje, že nehomeostatické stravování se vyskytuje nezávisle na tomto připojení NAc → VP a místo toho se pravděpodobně spoléhá na cestu NAc → LH ([Smith and Berridge, 2007] a [Taha et al., 2009]). V souladu s představou, že aspekty nehomeostatického stravování lze oddělit, záznamy z jedné jednotky ukázaly, že populace neuronů NAc vypadá, že selektivně kóduje informace týkající se relativních posilujících vlastností potravy (tj. Chutnost) (Taha a pole, 2005). . U stejných krys se zdá, že změny v aktivitě druhé populace neuronů NAc se shodují se zahájením chování při krmení (Taha and Fields, 2005).

Obvody mozku, které regulují hedonické stravování: systémy amygdalaru

Dále podporují názor, že aspekty nehomeostatického stravování jsou disociovatelné, infuze naloxonu do skořápky NAc nebo VP, ale nikoli bazolaterální amygdala (BLA), snížily chutnost roztoků sacharózy (Wassum et al., 2009). Avšak když byli antagonisté μ-opioidního receptoru naloxon nebo CTOP infuzi do BLA, ale ne NAc shell nebo VP, došlo k výraznému oslabení zvýšené motivace reagovat na sacharosové roztoky, které se obvykle vyskytují v hladovém stavu ([Wassum et al. ., 2011] a [Wassum et al., 2009]). To naznačuje, že motivační vlastnosti sacharózy jsou regulovány obvody amygdalaru. Celkově výše uvedená zjištění ukazují, že různé aspekty hedonického stravování, jako je zpracování informací týkajících se chutnosti potravin, chování při přístupu a zvýšení motivační hodnoty chutných potravin u hladových zvířat, jsou diferencovaně regulovány diskrétními mikroobvody v kontextu větší kortikolimbicko-striatopallidální hypotalamo-thalamocortical obvody (obrázek 2).

Vedou adaptace v mozkových hedonických obvodech kompulzivní stravování?

Funkční význam hedonických hotspotů ve skořápce NAc a jejich vliv na širší obvody v mozku související s krmením byly zvažovány Kelley et al. (2005). Předpokládají, že cesta NAc shell → LH, spolu s regulačními mozkovými oblastmi proti směru a proti proudu (obrázek 2), slouží účelu „sentinelové“ (Kelley et al., 2005). Konkrétně navrhují, aby i v případě hladových zvířat, kdy je silná cesta k jídlu, byla v případě ohrožení životního prostředí zachována schopnost zastavit chování při krmení (Kelley et al., 2005). Aktivace neuronů NAc skořápky a současná inhibice LH neuronů může narušit průběžné krmení a usnadnit přepínání chování na vhodnější adaptivní reakce, jako je zmrazení nebo únik (Kelley et al., 2005). Pokud tomu tak skutečně je, bude důležité prozkoumat, zda je tato kontrolní cesta NAc shell → LH ohrožena nadměrnou spotřebou chutného jídla nebo genetickými faktory, které ovlivňují zranitelnost vůči obezitě. S ohledem na to naše laboratoř a další nedávno uvedli, že nadměrná konzumace chutného kalorického krmiva je spojena se vznikem kompulzivního chování při krmení u potkanů ​​([Johnson a Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] a [Oswald a kol., 2010]). Konkrétně jsme zjistili, že chutná konzumace potravy u obézních potkanů ​​byla odolná vůči narušení averzivním podmíněným podnětem, který předpovídal negativní výsledek (elektrický šok) (Johnson a Kenny, 2010). Proto bude důležité vyzkoušet, zda deficity v NAc shell → LH kontrolní dráha vyvolaná přejídáním alespoň částečně přispívá k nápadnému selhání obézních a obézních jedinců k využití informací o škodlivých důsledcích jejich konzumního chování ke zmírnění jejich příjmu potravy .

Změněná aktivita odměňování mozku u obezity: Studie zobrazování lidského mozku

Získání stimulačních účinků chutného jídla na systémy odměňování mozku je považováno za důležitý motivační faktor přispívající k přejídání. Důležitou otázkou tedy je, zda změny funkce odměny v mozku mohou přispět k rozvoji obezity. Intuitivní předpověď je, že zvýšená konstitutivní schopnost systémů odměňování mozku na chutné jídlo by měla za následek přejídání a přibývání na váze. V souladu s touto hypotézou jedinci s vysokou úrovní citlivosti zvláštnosti odměny vykazují zvýšenou aktivitu v mozkových oblastech zapojených do odměny za jídlo, včetně NAc, amygdala, OFC a VP, po vystavení chutnému jídlu, jako je čokoládový dort a pizza (Beaver et al. , 2006). Obézní jedinci podobně vykazují zvýšenou aktivaci obvodů odměňování mozku v reakci na chutné jídlo nebo podněty spojené s jídlem ve srovnání s chudými kontrolami ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] a [Rothemund et al., 2007) ]). Vysoké úrovně citlivosti zvláštnosti odměn byly také korelovány se zvýšenou tělesnou hmotností u lidských subjektů ([Davis et al., 2004] a [Franken a Muris, 2005]). Důležité však je, že obézní žena (BMI> 30) měla vyšší hladinu anhedonie (tj. Sníženou základní citlivost na odměnu) než žena s nadváhou (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Podobně Stice a spolupracovníci (2008b) prokázali, že u obézních dospívajících dívek došlo ke zvýšení aktivace insula a dalších mozkových oblastí kortikálu v reakci na chutnou stravu nebo návyky spojené s jídlem ve srovnání s chudými kontrolními subjekty, ale že aktivace caudátové oblasti striatum v reakci na chutné jídlo bylo u obézních pacientů nepřímo korelováno s BMI. U žen, které přibíraly na váze v období 6 měsíce, navíc došlo v tomto období k výraznému poklesu striatální aktivity v reakci na chutné jídlo ve srovnání se ženami, které nezískaly na váze (Stice a kol., 2010a). Když to vezmeme dohromady, zdá se, že přecitlivělost systémů odměňování může předisponovat jedince k přejídání a přibývání na váze (Stice et al., 2010b). Jak se však přírůstek hmotnosti zvyšuje, může se začít objevovat deficit v aktivitě specifických složek systému odměňování mozku, zejména striata. Bylo navrženo, že vznik tohoto stavu hyposenzitivnosti odměn může udržovat nadměrnou spotřebu chutného jídla za účelem překonání těchto deficitů odměny ([Stice et al., 2008a] a [Wang et al., 2002]). Zdá se tedy, že příliš malá nebo příliš vysoká odměna za jídlo zvyšuje zranitelnost vůči přejídání a obezitě (Stoeckel, 2010). Atraktivní koncepční rámec pro sladění těchto zjevně protichůdných hledisek je, že kortikolimbické oblasti zapojené do organizování chování k získání odměn za jídlo a vytváření předpovědí o očekávané budoucí odměně za jídlo se mohou stát hyperaktivní u jedinců s nadváhou a těch, kteří jsou náchylní k obezitě. Naopak striatální mozková místa, která zpracovávají skutečný zážitek potěšení z hedonického stravování, se u těchto jedinců mohou postupně snižovat. Očekává se tedy, že relativní motivační hodnota chutného jídla se během vývoje obezity zvýší současně se snížením hedonické hodnoty získané konzumací chutného jídla.

Změněná aktivita odměňování mozku u obezity: hlodavecká studia

Účinky chutné potravy na systémy odměňování mozku byly přímo hodnoceny u laboratorních zvířat pomocí postupu odměny za stimulaci mozku (BSR). Je dobře známo, že elektrická stimulace LH, která přijímá tonický inhibiční vstup od akcentálních hedonických hot spotů (obrázek 2), je vysoce prospěšná a krysy budou tvrdě pracovat, aby samy stimulovaly tuto oblast mozku, např. (Markou a Frank, 1987) ). Kromě podpory autoimulačního chování může elektrická stimulace LH také vyvolat intenzivní záchvaty stravovacího chování (Margules a Olds, 1962), a bylo navrženo, že prospěšné vlastnosti stimulace LH mohou souviset s podstatnou rolí této stimulace. místo mozku v chutných a motivačních vlastnostech jídla (Margules and Olds, 1962). V souladu s tímto pohledem hlad a úbytek na váze zvyšují citlivost potkanů ​​na užitečnou hodnotu LH autostimulace ([Blundell a Herberg, 1968], [Carr a Simon, 1984] a [Margules and Olds, 1962]), efekt který může být blokován intracerebroventrikulární infuzí leptinu (Fulton et al., 2000). Naproti tomu u samatých zvířat je inhibována elektrická stimulace LH (Wilkinson a Peele, 1962). Ve skutečnosti překrmování potkanů ​​pomocí intragastrické krmné zkumavky (Hoebel a Teitelbaum, 1962), žaludeční distenze nebo intravenózní infuze glukagonu napodobující postprandiální saturaci ([Hoebel, 1969], [Hoebel a Balagura, 1967] a [Mount a Hoebel, 1967] ), všechny zmírňují reakci na stimulaci LH. Ve skutečnosti krysy, které dříve rázně reagovaly na odměňování stimulace LH, budou reagovat, jako by tato stimulace byla averzivní po příjmu potravy nebo rozvoji obezity (Hoebel a Thompson, 1969). Chronické omezování potravin a hubnutí tedy zvyšuje, zatímco nadměrný příjem se snižuje, citlivost míst souvisejících s odměnami v LH. Citlivost neuronů LH na odměňování elektrické samostimulace může proto poskytnout důležité poznatky o fungování mozkových obvodů, které regulují hedonické reakce na potravu.

Protože snadný přístup k energeticky husté potravě a následné nadměrné spotřebě je považován za hlavní environmentální faktor přispívající k obezitě (Volkow a Wise, 2005), naše laboratoř nedávno použila postup BSR k posouzení aktivity odměňování mozku u potkanů ​​s prodlouženým přístupem k chutnému jídlu . Konkrétně jsme zaznamenali reakci na elektrickou stimulaci LH u potkanů, kteří měli ad libitum přístup k samotnému výživnému krmivu nebo ke krmení v kombinaci s 18 – 23 h denně přístup k chutné stravě. Tato strava sestávala ze tvarohového koláče, slaniny, klobásy a dalších chutných potravin (Johnson a Kenny, 2010). Zjistili jsme, že krysy s rozšířeným přístupem k chutnému jídlu rychle získaly významná množství váhy a vykazovaly postupně se zhoršující deficit odměny v mozku (projevuje se sníženou reakcí na odměňování stimulace LH) (Johnson a Kenny, 2010; Obrázek 3). To naznačuje, že vývoj obezity vyvolané dietou je spojen s postupným snižováním citlivosti odměnových míst v LH (Johnson and Kenny, 2010). Nedostatky v signalizaci odměny byly také hlášeny u dospělých potkanů, kteří měli dříve neomezený přístup k sacharóze nebo vysokotučnému jídlu během dospívání ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] a [Vendruscolo et al., 2010b]). Tyto účinky u potkanů ​​připomínají sníženou striatální aktivaci v reakci na odměnu za jídlo popsanou výše u lidských subjektů, protože přibývají na váze v období 6 měsíce (Stice et al., 2010a; viz obrázek 4). Takové diety indukované deficity odměny u krys s nadváhou a možná u lidí, které přibírají na váze, pravděpodobně odrážejí kontraadaptivní reakci v obvodech odměňování potravin, které by bránily jejich nadměrné stimulaci chutným jídlem (Johnson a Kenny, 2010). Důležitým aspektem tohoto zjištění je, že podobné deficity ve funkci odměny jsou také detekovány u potkanů, které nadměrně konzumují kokain nebo heroin ([Ahmed a kol., 2002], [Kenny a kol., 2006] a [Markou a Koob, 1991]; Obrázek 3). Ve skutečnosti se předpokládalo, že dysfunkce odměny vyvolané drogami může přispět k přechodu z kontrolovaného na nekontrolované užívání drog tím, že poskytuje nový zdroj motivace ke spotřebě drogy, aby zmírnila přetrvávající stav snížené odměny ([Ahmed a Koob) , 2005] a [Koob a Le Moal, 2008]). Proto je možné, že deficity v citlivosti odměnových míst v LH vyvolané přejídáním mohou zvýšit dlouhodobou perzistentní konzumaci potravy u krys s nadváhou posunutím stravovacích preferencí k potravinám s vyšším hedonickým dopadem ke zmírnění přetrvávajícího negativního stavu odměna.

Obrázek 3. Hranice odměn u potkanů ​​s prodlouženým denním přístupem k příjemnému jídlu, kokainu nebo heroinu

Pro měření prahů odměny se do laterálního hypotalamu krys chirurgicky implantuje stimulační elektroda, což je oblast, ve které elektrická stimulace účinně odměňuje a může vyvolat intenzivní záchvaty stravovacího chování. Po zotavení se zvířatům povolí tato stimulace v této oblasti otáčením kola. Po zavedení stabilního chování se stimulací se stanoví minimální intenzita stimulace, která udržuje chování se stimulací (tj. Práh odměny). Tento práh odměny poskytuje operativní měřítko činnosti systému odměn. Hranice odměn zůstávají stabilní a nezměněné u kontrolních potkanů, kteří mají přístup ke standardní laboratorní potravě a kteří zůstávají naivní. Prahové hodnoty se však u potkanů ​​postupně zvyšují s prodlouženým denním přístupem k energeticky husté chutné stravě sestávající z chutných potravin (např. Tvarohový koláč, slanina, čokoláda atd.). Podobně prahové hodnoty odměny se postupně zvyšují u potkanů, kteří mají rozšířený denní přístup k intravenózním infuzím kokainu nebo heroinu. Zvýšený práh odměn je interpretován tak, aby odrážel sníženou citlivost systému odměňování mozku. Tyto účinky naznačují, že nadměrná konzumace chutného jídla a související přírůstek hmotnosti mohou vyvolat hluboké deficity v odměňování mozku podobné těm, které jsou způsobeny nadměrnou konzumací návykových látek

Obrázek 4. Striatální plasticita u obezity Zisk hmotnosti je spojen se sníženou aktivací striatů v reakci na chutné jídlo, měřeno pomocí fMRI, a nižšími hladinami dostupnosti striatálního dopaminového receptoru D2 (D2R) u lidí (podrobnosti viz text).

Nedostatek signalizace receptoru dopaminu D2 u obezity

Několik nedávných zpráv odhalilo možné mechanismy, pomocí kterých se mohou objevit deficity odměny v reakci na nadměrnou spotřebu chutného jídla během vývoje obezity. Jak je uvedeno výše, u žen, které přibývaly na váze v období 6, došlo v tomto období k výraznému poklesu striatální aktivity v reakci na chutné jídlo ve srovnání se ženami, které nezískaly na váze (Stice a kol., 2010a; obrázek 4). Jednotlivci nalačno, kteří mohli jíst své oblíbené jídlo nasycení, měli nižší hladiny vazby antagonisty dopaminového D2 (D2R) raclopridu ve striatu (Small et al., 2003), což naznačuje, že D2R signalizace klesá v reakci na chutnou spotřebu potravy. Ve skutečnosti mají obézní jedinci nižší úroveň dostupnosti striatálních D2R ve srovnání se štíhlou kontrolou ([Barnard a kol., 2009], [Stice a kol., 2008a] a [Wang a kol., 2001]; obrázek 4), zatímco úbytek hmotnosti u obézních pacientů je spojena se zvýšenou striatální hustotou D2R (Wang et al., 2008). Vzhledem k tomu, že striatální přenos dopaminu hraje klíčovou roli při regulaci hedonického stravování, by adaptivní pokles signalizace D2R mohl přispět ke snížené citlivosti striata na chutné jídlo u obézních jedinců. Aby se tato možnost otestovala, Small a spolupracovníci zkoumali aktivitu v obvodech odměňování mozku v reakci na chutný mléčný koktejl u kontrolních jedinců a těch, kteří mají alelu TaqIA A1 (Felsted et al., 2010). Polymorfismus restrikčních fragmentů TaqIA je downstream od genu D2R (Neville et al., 2004) a jednotlivci nesoucí alelu A1 polymorfismu mají mezi 30% - 40% méně striatálních D2R ve srovnání s těmi, kteří nenesou alelu ([Jönsson) a kol., 1999], [Ritchie and Noble, 2003] a [Stice a kol., 2010b]). Kromě toho nosiče alel A1 mají také snížený metabolismus glukózy ve striatálních a kortikálních mozkových oblastech zapojených do hedonických odpovědí na potravu (Jönsson et al., 1999). Jednotlivci nesoucí alelu TaqIA A1 jsou nadměrně zastoupeni v obézních populacích ([Barnard a kol., 2009], [Stice a kol., 2008a] a [Wang a kol., 2001]). Alely A1 dále zvyšují zranitelnost vůči závislosti na alkoholu, opioidech a psychomotorických stimulantech ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] a [Noble et al., 2000]). Bylo zjištěno, že oblasti midbrain, které pravděpodobně zahrnují VTA a SN, které poskytují dopaminergní vstup do striata, byly aktivovány v reakci na chutný mléčný koktejl u kontrolních jedinců (Felsted et al., 2010). Naopak aktivita v těchto mozkových stránkách byla ve skutečnosti snížena v reakci na odměnu za jídlo u nosičů alel A1 (Felsted et al., 2010). Podobné inverzní reakce při aktivaci mozku mezi alelickými nosiči A1 a nosiči byly také detekovány v thalamických a kortikálních mozkových místech (Felsted et al., 2010). Tato data jsou vysoce konzistentní s klíčovou rolí D2R při regulaci mezostraniální reakce na chutné jídlo. Stice a kolegové (2008a) našli inverzní korelaci mezi BMI a aktivací striata (caudát a putamen) v reakci na chutnou čokoládovou mléčnou koktejl u lidských pacientů. Navíc byl tento inverzní vztah nejzřetelnější u jedinců nesoucích alelu TaqIA A1 (Stice et al., 2008a). Budoucí přírůstek hmotnosti u těchto jedinců, měřený rok 1 po počátečním zobrazování mozku, ukázal, že velikost striatální aktivace v reakci na chutnou stravu byla negativně korelována s přírůstkem hmotnosti u subjektů s alelou A1 a pozitivně korelována u subjektů bez alely A1 ( Stice a kol., 2008a). V následné studii bylo zaznamenáno, že velikost striatální aktivace v reakci na představené stravování chutného jídla, na rozdíl od jeho skutečné konzumace, byla nepřímo korelována s přírůstkem hmotnosti během následujícího roku u subjektů s alelou A1, ale pozitivně korelovala u subjektů bez alely A1 (Stice et al., 2010b). Tato zjištění naznačují, že D2R regulují striatální odezvu na chutné jídlo a že snížená signalizace D2R indukovaná přírůstkem hmotnosti nebo genetickými faktory může zvýšit zranitelnost vůči obezitě.

Deficientní signalizace D2R přispívá k odměňování deficitů obezity

Podobně jako u regulovaných hladin striatálních D2R u obézních lidských subjektů jsou hladiny D2R také sníženy u myší a potkanů ​​krmených chutnou stravou (např. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] a [Johnson a Kenny) , 2010]) a u potkanů ​​geneticky predisponovaných k obezitě (krysy Zucker) (Thanos et al., 2008). Naše laboratoř přímo zkoumala roli přerušeného přenosu striatálního dopaminu obecně a zejména poklesy signalizace D2R u deficitů odměn podobných závislostem, které se objevují u krys během vývoje obezity (viz obrázek 5). Konkrétně jsme testovali účinky snižování exprese striatálních D2R u potkanů ​​pomocí virově zprostředkované interference RNA, poté jsme stanovili prahové hodnoty BSR, když potkani měli přístup k chow pouze nebo chow v kombinaci s 18 – 23 h denně přístup k chutnému vysoce energetické energii strava (tj. strava v jídelně) (Johnson a Kenny, 2010). Zjistili jsme, že reakce na odměňování stimulace LH začala klesat téměř okamžitě po vystavení dietě u jídel u potkanů ​​D2R (Johnson a Kenny, 2010; Obrázek 5). Snížení striatálních hladin D2R proto rychle urychluje vznik hypofunkčnosti odměny u potkanů ​​s prodlouženým přístupem k vysoce chutnému jídlu, což je proces, který se obvykle objevuje u kontrolních potkanů ​​s prodlouženým přístupem k chutné stravě. Avšak knockdown striatálních D2R u potkanů ​​s přístupem k chow nezměnil pouze odpověď na odměňování stimulace LH, což svědčí o tom, že snížená striatální signalizace D2R interaguje s dalšími dietami indukovanými adaptivními odpověďmi v obvodech odměňování mozku za účelem vyvolání hyposenzitivity odměny. Kromě snížených hladin D2R se v mozku obézních krys mění také další aspekty striatálního dopaminergního přenosu. Například krysy Sprague-Dawley chované selektivitou k rychlému přibírání na váze s vysokou energií (krysy náchylné k obezitě) mají v NAc nižší bazální a evokovanou hladinu dopaminu než krysy, které jsou rezistentní na přírůstek hmotnosti (krysy rezistentní na obezitu) (Geiger et al., 2008; viz také Rada a kol., 2010). Krysy náchylné k obezitě také snížily hladiny biosyntetických a skladovacích mechanismů dopaminu, což naznačuje, že selhání produkce a uvolňování dopaminu přispívá k deficitu přenosu striatum dopaminem u obézních potkanů ​​(Geiger et al., 2008). Potkani, u kterých se vyvinula obezita v důsledku nadměrné konzumace chutné stravovací stravy s vysokou energií, měli také nižší bazální a vyvolanou hladinu dopaminu v NAc ve srovnání s potkani, kteří měli přístup pouze ke standardní chow ([Davis et al., 2008] a [Geiger et al., 2009]). Důležité je, že jídlo standardního krmiva bylo dostatečné ke zvýšení hladin dopaminu v NAc kontrolních potkanů, zatímco pouze vysoce chutné potravinové položky byly dostatečné pro spuštění akumbálního uvolňování dopaminu u obézních potkanů, které měly v anamnéze prodloužený přístup k chutnému jídlu (Geiger a kol., 2009). Tato zjištění ukazují, že vývoj obezity u potkanů ​​je spojen s dysfunkcí v mezostriatálním přenosu dopaminu, nejvíce prominentně u striatálních D2R, a že nedostatečná D2R signalizace přispívá ke vzniku deficitů odměny během vývoje obezity u potkanů. To je v souladu se skutečností, že downregulace striatálních D2R je pozoruhodnou neuroadaptivní reakcí na nárůst tělesné hmotnosti u lidí ([Barnard a kol., 2009], [Stice a kol., 2008a] a [Wang a kol., 2001]), a že nedostatečná striatální D2R signalizace může utlumit striatální odpovědi na hedonické jídlo u lidských subjektů, a tím předisponovat jedince k budoucímu přírůstku na váze ([Stice a kol., 2008a] a [Wang a kol., 2001]).

Obrázek 5. Dopaminové receptory D2, dysfunkce odměny a kompulzivita při obezitě - snížení hladiny dopaminových receptorů D2 (D2R) ve striatu potkana urychluje vznik dysfunkce odměny a nutkavé výživy u potkanů ​​s rozšířeným přístupem k chutnému jídlu.

Nedostatek signálu D2R může vyvolat kompulzivní stravování při obezitě

Obezita je charakterizována přejídáním, které přetrvává navzdory vyjádřené touze omezit spotřebu a znalost hlubokých negativních zdravotních a sociálních důsledků pokračující nadměrné spotřeby ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] a [Puhl et al., 2008]). To je doloženo skutečností, že mnoho obézních pacientů podstoupí potenciálně nebezpečnou bariatrickou (žaludeční bypass) operaci pro kontrolu jejich váhy (Yurcisin et al., 2009), ale často se vrátí k přejídání, i když operace snižuje subjektivní hodnocení hladu a snižuje schopnost konzumovat velké množství potravin ([Kalarchian et al., 2002] a [Saunders, 2001]). Drogová závislost je podobně definována jako ztráta inhibiční kontroly nad spotřebou drog a přetrvávání ve návyku, a to i přes povědomí o potenciálně ničivých zdravotních, sociálních nebo finančních důsledcích (DSM-IV; American Psychiatric Association, 1994). Obezita a drogová závislost jako takové sdílejí znaky kompulzivních poruch v tom, že existuje zjevné selhání při využívání informací o budoucích škodlivých důsledcích na mírnou spotřebu a přetrvávání ve spotřebě, a to i přes dostupnost méně škodlivých alternativních chování.

Kompulzivní užívání drog bylo u hlodavců operativně definováno jako konzumace, která je odolná vůči potlačení trestem nebo environmentálními stimuly předpovídajícími tresty ([Pelloux et al., 2007] a [Vanderschuren a Everitt, 2004]). Období rozšířeného přístupu ke kokainu a jiným návykovým látkám může vést ke vzniku nutkavého chování při užívání drog u potkanů ​​([Ahmed a Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] a [Vanderschuren a Everitt, 2004]). ). Potkani s anamnézou extenzivní spotřeby kokainu skutečně vykazují příjem, který je rezistentní vůči narušení averzivním podmíněným podnětem (CS), což předpovídá negativní výsledek (tj. Světlo, které předpovídá doručení averzního šlapání) ([Belin et al., 2008]) a [Vanderschuren a Everitt, 2004]). Naopak stejná averzivní CS může výrazně snížit odpovědi na vyhledávání léku u potkanů ​​s relativně omezeným přístupem k léku. Vzhledem k podobnosti mezi nutkavým užíváním drog ve závislosti a přejídáním u obezity jsme nedávno zkoumali, zda obézní krysy konzumují chutnou stravu nutkavým způsobem a zda v tomto procesu hrají roli striatální D2R (Johnson a Kenny, 2010). Zjistili jsme, že obézní krysy s historií rozšířeného přístupu k chutnému jídlu pokračovaly v konzumaci chutného jídla i v přítomnosti škodlivé CS (lehké narážky), která předpovídala dodání averzního footshocku (Johnson a Kenny, 2010). Naproti tomu stejná averzivní CS narušila příjemnou stravu u štíhlých potkanů ​​s velmi omezeným vystavením energeticky husté chutné potravě. Chutná konzumace potravy se proto u obézních potkanů ​​může stát nutkavým způsobem, stejně jako konzumace kokainu. V souladu s touto interpretací dat myši, které dříve měly přístup k chutné stravě s vysokým obsahem tuků, strávily více času v averzivním prostředí (jasně osvětlené), aby získaly chutné jídlo, než myši, které neměly předchozí stravu (Teegarden a Bale) , 2007). Z důvodu strachu z predace jsou jasně osvětlené otevřené arény pro myši velmi averzivní (Suarez a Gallup, 1981). Myši se proto stanou odolnými vůči potenciálně negativním důsledkům jejich chování při hledání potravy a riskují predaci, aby získaly chutné jídlo, i když bude k dispozici méně chutné jídlo za mnohem nižší nebezpečí.

Je zajímavé, že alela A1 polymorfismu TaqIA, která má za následek sníženou striatální hustotu D2R (Noble, 2000) a aktivaci potlačeného striatalu v reakci na chutnou stravu (Stice et al., 2008a), je také spojena s deficitem v učení, aby se zabránilo akcím, které mají negativní důsledky (Klein et al., 2007). Právě tento typ nevyužití informací o budoucích negativních důsledcích přejídání může přispět k rozvoji kompulzivního stravování u obézních jedinců. Zjistili jsme, že výskyt kompulzivního stravování u potkanů ​​s přístupem k chutnému jídlu se dramaticky urychlil po striatálním knockdown D2R (Johnson a Kenny, 2010). Ve skutečnosti krysy se striatálním D2R knockdownem, které dříve měly pouze 14 dny rozšířeného přístupu k energeticky husté chutné potravě, vykazovaly chutnou konzumaci potravy, která byla odolná vůči narušení averzivní CS (Johnson a Kenny, 2010; obrázek 5). Toto denní období 14 s omezenou expozicí chutnému jídlu však nestačilo k vyvolání kompulzivního stravování u kontrolních potkanů ​​(Johnson a Kenny, 2010). Tato zjištění naznačují, že u obézních potkanů ​​se může objevit nutkavý příjem chutného jídla závislý na závislosti. Deficitní striatální signalizace D2R, která urychluje vznik hyposenzitivity odměny v reakci na chutnou konzumaci potravy, také urychluje vznik kompulzivního stravování (obrázek 5).

Interakce mezi D2R a hormonálními regulátory energetické rovnováhy u obezity

Exogenní leptin podávaný do VTA inhibuje mezoaccumbens dopaminový přenos a chování při krmení ([Hommel et al., 2006] a [Krügel et al., 2003]). Kromě akutního inhibičního účinku na dopaminové systémy midbrainu se hromadí důkazy, že pro udržení příslušných hladin mezostriatální dopaminové signalizace může být nezbytná tonická leptinová signalizace. Flier a kolegové zjistili, že myši ob / ob měly nižší hladiny tyrosinhydroxylázy v dopaminových neuronech midbrainu, což je klíčový enzym v biosyntéze dopaminu (Fulton et al., 2006). Kromě toho myši ob / ob snížily evokované uvolňování dopaminu do NAc (Fulton a kol., 2006) a snížily somatodendritické vezikulární zásoby dopaminu ve VTA a SN (Roseberry a kol., 2007). Tyto nedostatky v produkci dopaminu a signální transdukci u ob / ob myší byly opraveny ošetřením leptinem ([Fulton a kol., 2006] a [Pfaffly a kol., 2010]). Ve skutečnosti byl leptin infundovaný pouze do LH dostatečný pro korekci dysfunkčního přenosu dopaminu u ob / ob myší (Leinninger et al., 2009), což naznačuje, že buňky exprimující leptinový receptor v LH působí tak, aby udržovaly příslušné úrovně signalizace dopaminu. Kromě snížené produkce a uvolňování dopaminu měly myši ob / ob také tendenci mít nižší hladiny exprese D2R ve striatu (Pfaffly et al., 2010). Kromě toho exogenní léčba leptinem v režimu, který vede k rozvoji necitlivosti na signalizaci leptinu (tj. Rezistence na leptin), výrazně snížila hladinu striatálního D2R u myší divokého typu (Pfaffly et al., 2010). U obézních potkanů ​​se u VTA vyvíjí rezistence na leptin ([Matheny a kol., 2011] a [Scarpace a kol., 2010]) a také mají nižší hladiny TH ve VTA, snížené uvolňování dopaminu ve striatu a snížené hladiny striatální D2R (Geiger) a kol., 2008). Celkově tato data ukazují, že leptin má složité účinky na dopaminové systémy midbrainu. Na jedné straně má akutní aktivace leptinových receptorů ve VTA inhibiční účinek na přenos dopaminu mesoaccumbens a může inhibovat chování při krmení ([Hommel et al., 2006] a [Krügel et al., 2003]). Na druhé straně je signalizace leptinu ve středním mozku nezbytná k udržení vhodné produkce dopaminu a přenosu signálu a genetické deficity v signalizaci leptinu nebo rozvoj rezistence na leptin v obezitě zásadním způsobem narušují dopaminové systémy mesoaccumbens. Jako taková je zajímavá možnost, že vývoj leptinové rezistence u dopaminergních neuronů midbrainu během vývoje obezity může hrát hlavní roli při narušení striatální signalizace D2R, která se zdá být hnací silou vzniku dysfunkce odměňování závislých na návyku a nutkavého přejídání. (Obrázek 5) u obézních potkanů.

Kromě komplexních účinků leptinové signalizace na mezostriatální dopaminergní přenos existuje hromada důkazů, že D2R mohou zase regulovat leptinovou signalizaci. Agonista D2R bromokriptinu snižuje cirkulující hladiny leptinu ([Doknic a kol., 2002], [Kok a kol., 2006] a [Mastronardi a kol., 2001]), což naznačuje, že D2R mají inhibiční vliv na hladiny leptinu. Navíc myši s nulovou mutací v genu D2R mají zvýšenou signalizaci leptinu v hypotalamu a jsou citlivější na anorektické účinky leptinu (Kim a kol., 2010). Je dobře známo, že hladiny leptinu se zvyšují během vývoje obezity (hyperleptinémie), ale současně dochází ke snížení citlivosti na leptinovou signalizaci (tj. Rezistence na leptin) (Hamilton et al., 1995). Je tedy zajímavou možností, že snížení striatální D2R signalizace během vývoje obezity může představovat kompenzační reakci na nadměrnou spotřebu chutného příjmu potravy a hmotnosti, která zvyšuje hladinu cirkulujícího leptinu a zvyšuje jeho signální účinnost k překonání vývoje rezistence na leptin. Takový účinek může zvýšit inhibiční účinky leptinu na striatální systémy, které regulují citlivost na chutné jídlo ([Farooqi a kol., 2007], [Fulton a kol., 2006] a [Hommel a kol., 2006]), čímž působí utlumit hedonické reakce na chutné jídlo. Když shledáme toto zjištění společně s regulační úlohou leptinu na D2R popsaných výše, zdá se, že signalizace leptinu a D2R může být spřažena recipročně pro regulaci homeostatických a hedonických aspektů chování při krmení.

Dysregulované mozkové stresové systémy u obezity

Leptinová signalizace v midbrainu reguluje přenos dopaminu mesoaccumbens a schopnost reagovat na hedonické jídlo. Neurony ve VTA, které exprimují leptinové receptory, se však promítají řídce na NAc a místo toho vykazují prominentnější projekce do centrálního jádra amygdaly (CeA) (Leshan et al., 2010). Je známo, že CeA reguluje inhibiční účinky škodlivých environmentálních podnětů na spotřebu potravin (Petrovich et al., 2009) v souvislosti s chováním při krmení. Konkrétně léze CeA, ale nikoliv basolaterální amygdaly (BLA), ruší inhibiční účinky stimulovaného stimulovaného stimulátoru párů nohou na krmení, což naznačuje, že CeA je kritická pro inhibiční kontrolu chování při krmení v reakci na podněty prostředí předpovídající negativní výsledek ( Petrovich a kol., 2009). Obézní potkani nebo neobci potkani se striatálním knockdownem D2R a přístupem k chutnému jídlu nadále konzumují chutná jídla kompulzivním způsobem v přítomnosti averzivního CS. Tyto účinky jsou nápadně podobné narušení reaktivity s averzivní CS u krys lézovaných CeA (Petrovich et al., 2009). Proto bude důležité určit, zda změny aktivity CeA, pravděpodobně v důsledku striatální D2R downregulace nebo rozvoje rezistence na leptin u midbrainu, přispívají ke vzniku kompulzivního stravování u obézních potkanů.

Kromě regulace účinků škodlivých environmentálních podnětů na chování při krmení může CeA hrát také klíčovou roli v hedonickém stravování spojeném se stresem. U lidí stres silně motivuje výběr a konzumaci energeticky hustého chutného jídla nezávisle na kalorické potřebě ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] a [O'Connor et al., 2008]) a obezita je spojena se zvýšenou sekrecí glukokortikoidů související se stresem ([Björntorp a Rosmond, 2000] a [la Fleur, 2006]). Environmentální a sociální stresory také indukují hyperfágii energeticky hustého chutného jídla u hlodavců a opic, přičemž chutná konzumace jídla může potenciálně zmírnit nepříznivé účinky stresu ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al. al., 2004] a [Wilson et al., 2008]). Lék vyvolávající stres yohimbin může dále obnovit dříve uhasené chutné reakce při hledání potravy (lisování) u potkanů, což je účinek oslabený antagonistou receptoru kortikotropinu uvolňujícího faktor 1 (CRF-1) antalarminem (Ghitza et al., 2006). ). Je důležité zdůraznit, že přesné účinky stresu na spotřebu potravy u lidí a laboratorních zvířat závisí na povaze a velikosti stresoru, druhu potravy dostupné ke spotřebě (chutná versus nevýrazná), tělesné hmotnosti a pohlaví (Dallman , 2010).

Myši s prodlouženým přístupem k chutné stravě s vysokým obsahem tuku měly sníženou expresi stresového hormonu CRF v CeA (Teegarden a Bale, 2007). Naopak myši podstupující „stažení“ z chutné stravy měly zvýšenou expresi CRF v CeA (Teegarden a Bale, 2007). Tento druhý účinek je velmi podobný zvýšené expresi CRF v CeA detekované u potkanů, kteří podstoupili stažení ze všech hlavních zneužívaných drog (Koob, 2010). Protože další užívání drog může normalizovat tuto averzivní neurobiologickou odpověď na stažení léčiva, předpokládalo se, že hyperaktivní přenos CRF v CeA a dalších limbických strukturách může usnadnit rozvoj nutkavého užívání drog (Koob a Zorrilla, 2010). V souladu s tímto názorem myši podstupující stažení z chutného energeticky hustého jídla, které mělo zvýšené hladiny CRF v CeA, trávily podstatně více času v averzivním (jasně osvětleném) prostředí, aby získaly chutné jídlo než myši bez předchozí zkušenosti s jídlem, dokonce ačkoli méně chutný byl k dispozici v neravivním (temně osvětleném) prostředí (Teegarden a Bale, 2007). Myši se tak stanou odolnými vůči potenciálně negativním důsledkům jejich chování při hledání potravy a riskují predaci, aby získaly chutné jídlo, i když je k dispozici méně chutné jídlo za mnohem nižší nebezpečí, zčásti zeslabit přenos CRF v CeA (Teegarden a Bale, 2007). Několik dalších důkazů podporuje roli přenosu CRF při kompulzivním stravování. Nedávná studie zejména hodnotila účinky antagonisty receptoru CRF-1 R121919 na spotřebu potravy u potkanů, kteří podstupují cyklickou variaci ve své stravě, ve které měli přístup ke standardním chow 5 dní v týdnu a přístup k chutné cukrové stravě 2 dní za týden (Cottone et al., 2009). Po 7 týdnech této cyklické variace ve stravě R121919 zmírnil nadměrnou spotřebu vysoce chutné stravy a zvýšenou spotřebu nevýrazné potravy (Cottone et al., 2009). Kromě toho byly hladiny exprese CRF v CeA zvýšeny u cyklovaných potkanů ​​během odebírání z chutné stravy, ale po opětovném vystavení chutné stravě byly vráceny na základní úrovně (Cottone et al., 2009). Konečně, regulace CRF GABAergického přenosu v CeA byla zvýšena u cyklovaných potkanů, které podstoupily stažení z chutné stravy ve srovnání s kontrolními potkani, kteří měli dříve přístup pouze k nevýraznému krmení, což se odráží ve skutečnosti, že R121919 narušil vyvolaný GABAergický inhibiční postsynaptický potenciál v Plátky CeA z cyklovaných krys v koncentraci, která nezměnila přenos v plátcích z kontrolních krys (Cottone et al., 2009). Je zajímavé, že podobný účinek CRF na GABAergický přenos v CeA byl také pozorován u potkanů, které se stáhly z chronické expozice ethanolu (Roberto et al., 2010). Nakonec CeA, jádro postele stria terminalis (BNST) a skořápka NAc tvoří větší souvislou strukturu nazvanou „rozšířená amygdala“. Infúze CRF do skořápky NAc v místech, která stimulují hedonické stravování, zvyšuje motivační význam prostředí tága, která byla dříve spárována s dostupností chutného jídla (Peciña et al., 2006a). Stres může proto zvýšit význam potravinářských párů prostředí modulací aktivity NAc shell neuronů. Celkově tato zjištění naznačují, že nadměrná konzumace chutného jídla nebo drog zneužívání může vyvolat podobné neuroadaptivní reakce u extrahypothalamických stresových drah v mozku, což může přispívat k nutkavému konzumnímu chování.

Závěry

V poslední době bylo dosaženo velkého pokroku v identifikaci mozkových systémů zapojených do hedonických účinků chutného jídla a adaptací, ke kterým dochází v těchto obvodech v reakci na nadměrnou konzumaci chutného jídla a přibývání na váze. Je zarážející, že podobné mozkové systémy a běžné adaptivní reakce jsou spouštěny v reakci na konzumaci chutného jídla a návykových drog. Zejména nadměrná konzumace chutných potravin nebo návykových látek vyvolává podobné deficity v odpovědnosti systémů odměňování mozku. Chutné jídlo a návykové léky indukují deficity v striatálním přenosu dopaminu a expresi striatálních D2R. Chutné jídlo a návykové léky také u hlodavců spouští vznik nutkavého konzumního chování a aktivují extrahypothalamické stresové reakce. A konečně, společné genetické chyby v systémech odměňování mozku mohou předurčovat jednotlivce k přejídání a obezitě a také k užívání drog a závislosti. Ve skutečnosti, na základě těchto a dalších podobností mezi obezitou a drogovou závislostí, bylo argumentováno, že obezita by měla být zahrnuta jako diagnostická kategorie do připravovaného DSM-V ([Devlin, 2007] a [Volkow a O'Brien, 2007] ). S ohledem na tuto skutečnost budou kritické oblasti budoucího výzkumu zahrnovat další zkoumání potenciálních neurobiologických přesahů mezi nutkavým přejídáním a užíváním drog. Například bude důležité otestovat, zda obezita souvisí s vývojem návykového konzumního chování vyplývajícího z plasticity v dorzálním striatu stejným způsobem, jako může závislost na drogách souviset se striatální přestavbou a vznikem návykových drog. chování ([Everitt a Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] a [Kasanetz et al., 2010]). Kortikální oblasti mozku zapojené do výkonné kontroly a rozhodování (tj. Prefrontální kůra) a do interoceptivního zpracování (ostrovní kůra) byly silně zapojeny do drogové závislosti ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob a Volkow, 2010] a [Naqvi a Bechara, 2009]), přesto je málo známo o jejich přesné roli v nutkavém stravování a obezitě, např. ([Nair et al., 2011] a [Volkow et al. , 2009]). Celkově vzato výše přezkoumané údaje podporují představu, že obezita a drogová závislost mohou vzniknout z podobných neuroadaptivních odpovědí v obvodech odměňování mozku, a naznačují, že známé mechanismy závislosti mohou poskytnout heuristický rámec pro porozumění obezitě.

Poděkování

Autor je podporován granty Národního institutu pro zneužívání drog (NIDA). Autor je vděčný Paulu Johnsonovi a Christie Fowlerové za cenné postřehy a komentáře k rukopisu. Toto je rukopisné číslo 21042 z The Scripps Research Institute.

Reference

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Myšlenky na jídlo: Mozkové mechanismy a rovnováha periferní energie

o Neuron, 51 (2006), str. 691 – 702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin moduluje aktivitu a organizaci synaptických vstupů neuronů dopaminu midbrain při podpoře chuti k jídlu

o J. Clin. Invest., 116 (2006), str. 3229 – 3239

o

3.

o Ahmed a Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Přechod z mírného na nadměrný příjem léčiv: změna hedonické nastavené hodnoty

o Science, 282 (1998), str. 298 – 300

o

4.

o Ahmed a Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Přechod na závislost na drogách: Negativní model zesílení založený na alostatickém snížení funkce odměny

o Psychofarmakologie (Berl.), 180 (2005), str. 473 – 490

o

5.

o Ahmed a kol., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiologický důkaz pro hedonickou allostázu spojenou s rostoucím užíváním kokainu

o Nat. Neurosci., 5 (2002), str. 625 – 626

o

6.

o Allison a kol., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Roční úmrtí způsobená obezitou ve Spojených státech

o JAMA, 282 (1999), str. 1530 – 1538

o

7.

o Americká psychiatrická asociace, 1994

o Americká psychiatrická asociace

o Diagnostický a statistický manuál duševních poruch

o (4. vydání) American Psychiatric Association, Washington, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos a kol., 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Omezené plány krmení denní fázový posun fázového posunu c-Fos a proteinové Per1 imunoreaktivity v kortikolimbických oblastech u potkanů

o Neurovědy, 144 (2007), str. 344 – 355

o

9.

o Baicy a kol., 2007

o K. Baicy, ED Londýn, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Náhrada leptinu mění mozkovou reakci na potravinové podněty u geneticky deficitních dospělých jedinců

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104 (2007), str. 18276 – 18279

o

10.

o Baldo a kol., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Aktivace subpopulace hypothalamických neuronů obsahujících orexin / hypocretin inhibicí skořápky jádra accumbens zprostředkovanou receptorem GABAA, ale ne vystavením novému prostředí

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), str. 376 – 386

o

11.

o Balleine a Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o Vliv lézí ostrovní kůry na instrumentální kondicionování: důkaz o roli v motivační paměti

o J. Neurosci., 20 (2000), str. 8954 – 8964

o

12.

o Barnard a kol., 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2 dopaminový receptor Taq1A polymorfismus, tělesná hmotnost a příjem potravy u diabetu typu 2

o Výživa, 25 (2009), str. 58 – 65

o

13.

o Basso a Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Krmení vyvolané stimulací receptoru GABA (A) ve skořápce nucleus accumbens: Regionální mapování a charakterizace makronutrientů a preference chuti

o Behav. Neurosci., 113 (1999), str. 324 – 336

o

14.

o Batterham a kol., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o PYY modulace kortikálních a hypotalamických mozkových oblastí předpovídá stravovací chování u lidí

o Příroda, 450 (2007), str. 106 – 109

o

15.

o Baxter a Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o Amygdala a odměna

o Nat. Neurosci., 3 (2002), str. 563 – 573

o

16.

o Bean a kol., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Obezita v Americe: Důsledky pro klinické a zdravotní psychology

o J. Clin. Psychol. Med. Nastavení, 15 (2008), str. 214 – 224

o

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Jednotlivé rozdíly v odměňování vedou k predikci nervových odpovědí na obrázky jídla

o J. Neurosci., 26 (2006), str. 5160 – 5166

o

18.

o Belin a kol., 2008

o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Vysoká impulsivita předpovídá přechod na nutkavé užívání kokainu

o Science, 320 (2008), str. 1352 – 1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Odměna za jídlo: mozkové substráty, které chtějí a mají rádi

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), str. 1 – 25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o „Líbilo se“ a „chtělo“ jídlo odměňuje: Mozkové substráty a role při poruchách příjmu potravy

o Physiol. Behav., 97 (2009), str. 537 – 550

o

21.

o Björntorp a Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Obezita a kortizol

o Výživa, 16 (2000), str. 924 – 936

o

22.

o Blundell a Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Relativní vlivy nutričního deficitu a deprivace na rychlost elektrické stimulace laterálního hypotalamu

o Příroda, 219 (1968), str. 627 – 628

o

23.

o Booth et al., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o Vnímání adolescentů na nadváhu a obezitu: váha studie názorů

o J. Paediatr. Zdraví dítěte, 44 (2008), str. 248 – 252

o

24.

o Bragulat a kol., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considin, DA Kareken

o Zápachové sondy mozkových odměnovacích obvodů během hladu: Pilotní studie fMRI

o obezita, stříbro na jaře, MD (2010)

o

25.

o Cabanac a Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Analýza konfliktu mezi chutností a vystavením chladu u potkanů

o Physiol. Behav., 31 (1983), str. 249 – 253

o

26.

o Campfield a kol., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombinantní myší OB protein: důkaz periferního signálu spojujícího adipozitu a centrální nervové sítě

o Science, 269 (1995), str. 546 – 549

o

27.

o Cannon and Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Odměna bez dopaminu

o J. Neurosci., 23 (2003), str. 10827 – 10831

o

28.

o Carr a Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Potenciace odměny hladem je zprostředkována opioidy

o Brain Res., 297 (1984), str. 369 – 373

o

29.

o Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, 2009

o Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (2009). Trendy obezity v USA (Atlanta: Centra pro kontrolu a prevenci nemocí).

o

30.

o Colantuoni a kol., 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku

o Neuroreport, 12 (2001), str. 3549 – 3552

o

31.

o Cornelius a kol., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Poruchy kontroly impulsů s použitím dopaminergních látek u syndromu neklidných nohou: Případová kontrolní studie

o Spánek, 33 (2010), str. 81 – 87

o

32.

o Cornier a kol., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o Účinky předávkování na neuronální odpověď na vizuální podněty u tenkých a obézních jedinců

o PLoS ONE, 4 (2009), str. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone a kol., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

o Nábor CRF zprostředkovává temnou stránku kompulzivního stravování

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), str. 20016 – 20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o Neurobiologie chuti k jídlu: Hlad jako závislost

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), str. S30 – S33

o

35.

o Dagher a Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Osobnost, závislost, dopamin: Pohledy na Parkinsonovu chorobu

o Neuron, 61 (2009), str. 502 – 510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Stresem vyvolaná obezita a emoční nervový systém

o Trendy Endocrinol. Metab., 21 (2010), str. 159 – 165

o

37.

o Dallman a kol., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Chronický stres a obezita: nový pohled na „komfortní jídlo“

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100 (2003), str. 11696 – 11701

o

38.

o Dallman a kol., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glukokortikoidy, chronický stres a obezita

o Prog. Brain Res., 153 (2006), str. 75 – 105

o

39.

o Davis a kol., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Citlivost na odměnu: Důsledky pro přejídání a nadváhu

o Chuť k jídlu, 42 (2004), str. 131 – 138

o

40.

o Davis a kol., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o Vystavení zvýšeným hladinám tuku v potravě zeslabuje psychostimulační odměnu a mezolimbický obrat dopaminu u krysy

o Behav. Neurosci., 122 (2008), str. 1257 – 1263

o

41.

o de Araujo a kol., 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metabolické snímání v dopaminových systémech v mozku

o Výsledky Probl. Cell Differ., 52 (2010), str. 69 – 86

o

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Jíst chování a zkušenosti s hladem po operaci žaludečního bypassu pro morbidní obezitu

o Obes. Surg., 7 (1997), str. 405 – 413

o

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Důkaz chování závislého na potkanech

o Science, 305 (2004), str. 1014 – 1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Existuje místo pro obezitu v DSM-V?

o Int. J. Eat. Disord., 40 (Suppl) (2007), str. S83 – S88

o

45.

o Doknic a kol., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminergní tón a obezita: pohled na prolaktinomy léčené bromokriptinem

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), str. 77 – 84

o

46.

o Everitt a Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Neurální systémy posílení pro drogovou závislost: od akcí po zvyky až po nutkání

o Nat. Neurosci., 8 (2005), str. 1481 – 1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Přezkum. Nervové mechanismy, které jsou základem zranitelnosti při vývoji nutkavých návyků a závislosti na drogách

o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), str. 3125 – 3135

o

48.

o Farooqi a kol., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o Leptin reguluje striatální oblasti a lidské stravovací chování

o Science, 317 (2007), str. 1355

o

49.

o Felsted a kol., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small

o Geneticky stanovené rozdíly v mozkové odpovědi na primární odměnu za jídlo

o J. Neurosci., 30 (2010), str. 2428 – 2432

o

50.

o Figlewicz a kol., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptin u potkanů ​​s omezeným přístupem k jídlu zvrátí preferenci místa na základě sacharózy

o Physiol. Behav., 73 (2001), str. 229 – 234

o

51.

o Figlewicz a kol., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o Exprese receptorů pro inzulín a leptin ve ventrální tegmentální oblasti / substantia nigra (VTA / SN) krysy

o Brain Res., 964 (2003), str. 107 – 115

o

52.

o Fineberg a kol., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlín, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Sondážní a impulzivní chování, od zvířecích modelů po endofenotypy: Narativní přehled

o Neuropsychofarmakologie, 35 (2010), str. 591 – 604

o

53.

o Finkelstein a kol., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Ekonomické příčiny a důsledky obezity

o Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), str. 239 – 257

o

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Prevalence a trendy obezity u dospělých v USA, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), str. 235 – 241

o

55.

o Foo a Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Senzorické potlačení během krmení

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102 (2005), str. 16865 – 16869

o

56.

o Franken a Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Jednotlivé rozdíly v citlivosti odměn souvisí s touhou po jídle a relativní tělesnou hmotností u zdravých žen

o Chuť k jídlu, 45 (2005), str. 198 – 201

o

57.

o Friedman et al., 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Elektrická stimulace laterální habenuly má inhibiční účinek na vlastní podání sacharózy

o Neurofarmakologie, 60 (2011), str. 381 – 387

o

58.

o Fulton a kol., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Modulace obvodů odměňování mozku leptinem

o Science, 287 (2000), str. 125 – 128

o

59.

o Fulton a kol., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchón, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Leptinová regulace mezoaccumbensové dráhy dopaminu

o Neuron, 51 (2006), str. 811 – 822

o

60.

o Gao a Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobiologie výživy a energetických výdajů

o Annu. Neurosci., 30 (2007), str. 367 – 398

o

61.

o Gautier a kol., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Diferenciální mozkové reakce na nasycení obézních a štíhlých mužů

o Diabetes, 49 (2000), str. 838 – 846

o

62.

o Geiger a kol., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Důkaz defektní mezolimbické dopaminové exocytózy u krys náchylných k obezitě

o FASEB J., 22 (2008), str. 2740 – 2746

o

63.

o Geiger a kol., 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Deficity mezolimbické neurotransmise dopaminu ve stravovací obezitě potkanů

o Neurovědy, 159 (2009), str. 1193 – 1199

o

64.

o Ghitza a kol., 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsychofarmakologie

o Anxiogenní léčivo yohimbin obnovuje chuťové jídlo při modelu relapsu krysy: Role receptorů CRF (1), 33 (2006), str. 2188 – 2196

o

65.

o Gluck a kol., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Kortizol, hlad a touha po nadýchání po studeném zátěžovém testu u obézních žen s poruchou přejídání

o Psychosom. Med., 66 (2004), str. 876 – 881

o

66.

o Goldstone a kol., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o Půst předsudků ovlivňuje systémy odměňování mozku směrem k vysoce kalorickým potravinám

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), str. 1625 – 1635

o

67.

o Halaas a kol., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Účinky plazmatického proteinu kódovaného obézním genem na snížení hmotnosti

o Science, 269 (1995), str. 543 – 546

o

68.

o Hamilton a kol., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Zvýšená exprese obézní mRNA v omentálních tukových buňkách masivně obézních lidí

o Nat. Med., 1 (1995), str. 953 – 956

o

69.

o Hernandez a Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Odměna za jídlo a kokain zvyšují extracelulární dopamin v nucleus accumbens, měřeno mikrodialýzou

o Life Sci., 42 (1988), str. 1705 – 1712

o

70.

o Hill a kol., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Obezita a životní prostředí: Kam jdeme odtud?

o Science, 299 (2003), str. 853 – 855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Krmení a vlastní stimulace

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), str. 758 – 778

o

72.

o Hoebel a Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Samostimulace laterálního hypotalamu modifikovaného inzulínem a glukagonem

o Physiol. Behav., 2 (1967), str. 337 – 340

o

73.

o Hoebel a Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Hypotalamická kontrola krmení a samostimulace

o Science, 135 (1962), str. 375 – 377

o

74.

o Hoebel a Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Averze k laterální hypotalamické stimulaci způsobené intragastrickým krmením nebo obezitou

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), str. 536 – 543

o

75.

o Hofmann a kol., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Jako potěšení se rozvíjí: Hedonické reakce na lákavé jídlo

o Psychol. Sci., 21 (2010), str. 1863 – 1870

o

76.

o Holland a Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontální interakce a očekávání odměny

o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), str. 148 – 155

o

77.

o Hollander a kol., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatální mikroRNA řídí příjem kokainu prostřednictvím signalizace CREB

o Příroda, 466 (2010), str. 197 – 202

o

78.

o Hommel a kol., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o Signalizace receptoru leptinu v dopaminových neuronech midbrainu reguluje krmení

o Neuron, 51 (2006), str. 801 – 810

o

79.

o Imaizumi a kol., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Přednost pro potraviny s vysokým obsahem tuků u myší: Smažené brambory ve srovnání s vařenými brambory

o Chuť k jídlu, 36 (2001), str. 237 – 238

o

80.

o Jerlhag a kol., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin stimuluje lokomotorickou aktivitu a akumbální přetečení dopaminu prostřednictvím centrálních cholinergních systémů u myší: Důsledky pro jeho zapojení do odměny mozku

o narkomani. Biol., 11 (2006), str. 45 – 54

o

81.

o Jerlhag a kol., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Podávání ghrelinu do tegmentálních oblastí stimuluje lokomotorickou aktivitu a zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu v nucleus accumbens

o narkomani. Biol., 12 (2007), str. 6 – 16

o

82.

o Jhou a kol., 2009

o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o Rostromediální tegmentální jádro (RMTg), GABAergikum aferentní k dopaminovým neuronům midbrain, kóduje averzní podněty a inhibuje motorické reakce

o Neuron, 61 (2009), str. 786 – 800

o

83.

o Johnson a Kenny, 2010

o PM Johnson, PJ Kenny

o Dopaminové receptory D2 v závislosti na dysfunkcích odměňování závislých na typu a nutkavém jídle u obézních potkanů

o Nat. Neurosci., 13 (2010), str. 635 – 641

o

84.

o Johnson a kol., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o NMDA-indukované léze nucleus accumbens nebo ventrálního pallidum zvyšují prospěšnou účinnost potravy pro zbavené krysy

o Brain Res., 722 (1996), str. 109 – 117

o

85.

o Jönsson a kol., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polymorfismy v dopaminovém D2 receptorovém genu a jejich vztahy k striatální hustotě dopaminového receptoru zdravých dobrovolníků

o Mol. Psychiatrie, 4 (1999), s. 290 – 296

o

86.

o Kalarchian a kol., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Nadměrné stravování u pacientů se žaludečním bypassem při dlouhodobém sledování

o Obes. Surg., 12 (2002), str. 270 – 275

o

87.

o Kandiah a kol., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Stres ovlivňuje chuť k jídlu a preferenci pohodlí jídla u vysokoškolských žen

o Nutr. Res., 26 (2006), str. 118 – 123

o

88.

o Karhunen a kol., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Regionální průtok krve mozkem během expozice potravy u obézních žen a žen s normální hmotností

o Mozek, 120 (1997), str. 1675 – 1684

o

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Přechod na závislost je spojen s trvalým poškozením synaptické plasticity

o Science, 328 (2010), str. 1709 – 1712

o

90.

o Kelley a kol., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Zkoumání účinků opiátových antagonistů infundovaných do jádra accumbens na krmení a pití sacharózy u potkanů

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), str. 1499 – 1507

o

91.

o Kelley a kol., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Kortikostriálně-hypotalamické obvody a motivace k jídlu: integrace energie, akce a odměny

o Physiol. Behav., 86 (2005), str. 773 – 795

o

92.

o Kenny a kol., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o Podmíněný výběr zvyšuje spotřebu heroinu a snižuje citlivost na odměnu

o J. Neurosci., 26 (2006), str. 5894 – 5900

o

93.

o Kim a kol., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Zvýšená signalizace hypotalamického leptinu u myší postrádajících dopaminové D2 receptory

o J. Biol. Chem., 285 (2010), str. 8905 – 8917

o

94.

o Klein a kol., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Geneticky určené rozdíly v učení z chyb

o Science, 318 (2007), str. 1642 – 1645

o

95.

o Kojima a kol., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Datum, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin je acylovaný peptid uvolňující růstový hormon ze žaludku

o Příroda, 402 (1999), str. 656 – 660

o

96.

o Kok a kol., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Aktivace dopaminových receptorů D2 snižuje koncentrace cirkadiánního leptinu u obézních žen

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), str. 3236 – 3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o Úloha CRF a peptidů souvisejících s CRF na temné straně závislosti

o Brain Res., 1314 (2010), str. 3 – 14

o

98.

o Koob a Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o Závislost a systém proti dozoru mozku

o Annu. Psychol., 59 (2008), str. 29 – 53

o

99.

o Koob a Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurocircuitry závislosti

o Neuropsychofarmakologie, 35 (2010), str. 217 – 238

o

100.

o Koob a Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Neurobiologické mechanismy závislosti: Zaměřte se na faktor uvolňující kortikotropin

o Curr. Opin. Investig. Drugs, 11 (2010), str. 63 – 71

o

101.

o Kringelbach a kol., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Aktivace lidského orbitofrontálního kortexu na tekutý potravinový stimul souvisí s jeho subjektivní příjemností

o Cereb. Cortex, 13 (2003), str. 1064 – 1071

o

102.

o Krügel a kol., 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Uvolňování dopaminu v bazálním a krmivem vyvolaném jádru potkana je sníženo leptinem

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), str. 185 – 187

o

103.

o la Fleur, 2006

o SE la Fleur

o Účinky glukokortikoidů na stravovací chování u potkanů

o Physiol. Behav., 89 (2006), str. 110 – 114

o

104.

o LaBar a kol., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o Hlad selektivně moduluje kortikolimbickou aktivaci na potravní podněty u lidí

o Behav. Neurosci., 115 (2001), str. 493 – 500

o

105.

o Latagliata a kol., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o Hledání potravy i přes škodlivé následky je pod prefrontální kortikální noradrenergní kontrolou

o BMC Neurosci., 11 (2010), str. 15

o

106.

o Lawford a kol., 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o D (2) dopaminový receptor A (1) alela a závislost na opioidech: souvislost s užíváním heroinu a odezvou na léčbu metadonem

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), str. 592 – 598

o

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong a kol.

o Leptin působí prostřednictvím laterálních hypothalamických neuronů exprimujících receptor leptinu, aby moduloval mesolimbický dopaminový systém a potlačil krmení

o Cell Metab., 10 (2009), str. 89 – 98

o

108.

o Lenoir a kol., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Intenzivní sladkost převyšuje odměnu za kokain

o PLoS ONE, 2 (2007), str. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan a kol., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Neurony leptinového receptoru ventrální tegmentální oblasti konkrétně projektují a regulují transkripční neurony regulované kokainem a amfetaminem rozšířené centrální amygdaly

o J. Neurosci., 30 (2010), str. 5713 – 5723

o

110.

o Louis a kol., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodos, MG Myers Jr.

o Přímé inervace a modulace neuronů orexinu laterálními hypothalamickými neurony LepRb

o J. Neurosci., 30 (2010), str. 11278 – 11287

o

111.

o Luppino a kol., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Nadváha, obezita a deprese: systematický přehled a metaanalýza podélných studií

o Arch. Gen. Psychiatry, 67 (2010), s. 220 – 229

o

112.

o Lutter a Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Homeostatické a hedonické signály interagují s regulací příjmu potravy

o J. Nutr., 139 (2009), str. 629 – 632

o

113.

o Macht a Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Okamžité účinky čokolády na experimentálně vyvolané stavy nálady

o Chuť k jídlu, 49 (2007), str. 667 – 674

o

114.

o Maldonado-Irizarry a Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Excitotoxické léze jádrového a skořápkového podoblasti jádra odlišně narušují regulaci tělesné hmotnosti a motorickou aktivitu u potkanů

o Brain Res. Bull., 38 (1995), str. 551 – 559

o

115.

o Maldonado-Irizarry a kol., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o Glutamátové receptory v jádře accumbens kontrolují stravovací chování prostřednictvím laterálního hypotalamu

o J. Neurosci., 15 (1995), str. 6779 – 6788

o

116.

o Malik a kol., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin moduluje mozkovou aktivitu v oblastech, které řídí chutné chování

o Cell Metab., 7 (2008), str. 400 – 409

o

117.

o Man et al., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o Úloha orbitofrontální kůry a mediálního striatu v regulaci prepotentních odpovědí na odměny za jídlo

o Cereb. Cortex, 19 (2009), str. 899 – 906

o

118.

o Margules a Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Identické systémy „krmení“ a „odměňování“ v laterálním hypotalamu potkanů

o Science, 135 (1962), str. 374 – 375

o

119.

o Markou a Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o Vliv umístění operátora a elektrody na funkce reakce stimulačního traktu se stimulací

o Physiol. Behav., 41 (1987), str. 303 – 308

o

120.

o Markou a Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Postcocaine anhedonia. Zvířecí model stažení kokainu

o Neuropsychofarmakologie, 4 (1991), str. 17 – 26

o

121.

o Mastronardi a kol., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o Uvolňování leptinu indukovaného lipopolysacharidy je nervově řízeno

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98 (2001), str. 14720 – 14725

o

122.

o Matheny a kol., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Odolnost vůči buněčnému leptinu indukovaná dietou a leptinem zahrnuje ventrální tegmentální oblast u potkanů

o Neurofarmakologie (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 v tisku. Publikováno online listopad 5, 2010

o

123.

o Matsumoto a Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Boční habenula jako zdroj negativních odměnových signálů v dopaminových neuronech

o Příroda, 447 (2007), str. 1111 – 1115

o

124.

o Morton a kol., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Řízení příjmu potravy a tělesné hmotnosti centrálním nervovým systémem

o Příroda, 443 (2006), str. 289 – 295

o

125.

o Mount and Hoebel, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o Boční hypotalamická autostimulace: Stanovený práh se zvyšuje příjmem potravy

o Psychon. Sci., 9 (1967), str. 265 – 266

o

126.

o Nair a kol., 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Úloha dorzálních mediálních prefrontálních kortikálních dopaminových receptorů rodiny D1 při relapsu při hledání potravy s vysokým obsahem tuku indukované anxiogenním lékem yohimbinem

o Neuropsychofarmakologie, 36 (2011), str. 497 – 510

o

127.

o Nakazato a kol., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Datum, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o Úloha ghrelinu v centrální regulaci krmení

o Příroda, 409 (2001), str. 194 – 198

o

128.

o Naqvi a Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o Skrytý ostrov závislosti: ostrovní ostrov

o Trendy Neurosci., 32 (2009), str. 56 – 67

o

129.

o Neville a kol., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Identifikace a charakterizace ANKK1: Nový gen kinázy úzce spojený s DRD2 na chromozomálním pásmu 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), str. 540 – 545

o

130.

o Nirenberg a Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Kompulzivní stravování a přírůstek hmotnosti související s užíváním agonistů dopaminu

o Mov. Disord., 21 (2006), str. 524 – 529

o

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o Závislost a její proces odměňování prostřednictvím polymorfismů genu pro dopaminový receptor D2: Přehled

o Eur. Psychiatrie, 15 (2000), s. 79 – 89

o

132.

o Noble a kol., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin a kol.

o Alelická asociace genu pro dopaminový receptor D2 s závislostí na kokainu

o Závislost na alkoholu, 33 (1993), str. 271 – 285

o

133.

o Noble a kol., 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotypy v lokusu DRD2 a těžký alkoholismus

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), str. 622 – 631

o

134.

o O'Connor a kol., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Účinky každodenních potíží a stylu stravování na stravovací chování

o Health Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), str. S20 – S31

o

135.

o O'Doherty a kol., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Neurální reakce během očekávání primární chuťové odměny

o Neuron, 33 (2002), str. 815 – 826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Lidská genetika osvětluje cesty k metabolickému onemocnění

o Příroda, 462 (2009), str. 307 – 314

o

137.

o Oswald a kol., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivace pro chutné jídlo, navzdory důsledkům zvířecího modelu přejídání

o Int. J. Eat. Nepořádek (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 v tisku. Publikováno online únor 22, 2010

o

138.

o Park a Carr, 1998

o TH Park, KD Carr

o Neuroanatomické vzorce imunoreaktivity typu FOS indukované chutným jídlem a prostředím spojeným s jídlem u krys ošetřených fyziologickým roztokem a naltrexonem

o Brain Res., 805 (1998), str. 169 – 180

o

139.

o Peciña a Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedonické horké místo ve skořápce nucleus accumbens: kde mu-opioidy způsobují zvýšený hedonický dopad sladkosti?

o J. Neurosci., 25 (2005), str. 11777 – 11786

o

140.

o Peciña a kol., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens faktor uvolňující kortikotropin zvyšuje motivaci vyvolanou podnětem pro sacharózovou odměnu: Paradoxně pozitivní motivační účinky ve stresu?

o BMC Biol., 4 (2006), str. 8

o

141.

o Peciña a kol., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedonická horká místa v mozku

o Neurovědec, 12 (2006), s. 500 – 511

o

142.

o Pecoraro a kol., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Chronický stres podporuje chutné krmení, které snižuje známky stresu: Dopředné a zpětné účinky chronického stresu

o Endokrinologie, 145 (2004), str. 3754 – 3762

o

143.

o Pelchat a kol., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Obrázky touhy: Aktivace touhy po jídle během fMRI

o Neuroimage, 23 (2004), str. 1486 – 1493

o

144.

o Pelleymounter a kol., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Účinky produktu obézního genu na regulaci tělesné hmotnosti u myší ob / ob

o Science, 269 (1995), str. 540 – 543

o

145.

o Pelloux a kol., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Kompulzivní vyhledávání drog u potkanů ​​pod trestem: Účinky historie užívání drog

o Psychofarmakologie (Berl.), 194 (2007), str. 127 – 137

o

146.

o Perello a kol., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o Ghrelin zvyšuje užitnou hodnotu stravy s vysokým obsahem tuků způsobem závislým na orexinu

o Biol. Psychiatrie, 67 (2010), s. 880 – 886

o

147.

o Petrovich a kol., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Centrální, ale nikoli bazolaterální, amygdala je kritická pro kontrolu krmení averzivními naučenými narážkami

o J. Neurosci., 29 (2009), str. 15205 – 15212

o

148.

o Pfaffly a kol., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptin zvyšuje vazbu na striatální dopaminový D2 receptor u obézních (ob / ob) myší s nedostatkem leptinu

o Synapse, 64 (2010), str. 503 – 510

o

149.

o Puhl a kol., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Stigmatizace hmotnosti a snížení zaujatosti: Perspektivy dospělých s nadváhou a obezitou

o Zdraví Educ. Res., 23 (2008), str. 347 – 358

o

150.

o Rada a kol., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Snížené accumbens dopamin u Sprague-Dawley potkanů ​​náchylných k přejídání tukem bohaté stravy

o Physiol. Behav., 101 (2010), str. 394 – 400

o

151.

o Ritchie a Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Noble

o Asociace sedmi polymorfismů genu pro dopaminový receptor D2 s vazebnými charakteristikami pro mozkový receptor

o Neurochem. Res., 28 (2003), str. 73 – 82

o

152.

o Roberto a kol., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla a kol.

o Uvolňování amygdaly kyseliny gama-aminobutyrové indukované faktorem uvolňujícím kortikotropin hraje klíčovou roli v závislosti na alkoholu

o Biol. Psychiatrie, 67 (2010), s. 831 – 839

o

153.

o Roitman a kol., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopamin působí jako sekundární modulátor při hledání potravy

o J. Neurosci., 24 (2004), str. 1265 – 1271

o

154.

o Roitman a kol., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Chemické reakce v jádru v reálném čase rozlišují odměňující a averzní podněty

o Nat. Neurosci., 11 (2008), str. 1376 – 1377

o

155.

o Rolls, 2008

o ET Rolls

o Funkce orbitofrontální a pregenuální cingulate kůry v chuti, čichu, chuti k jídlu a emocím

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), str. 131 – 164

o

156.

o Rolls, 2010

o ET Rolls

o Zpracování odměn chutí, čichů a textur potravin v mozku a obezitě

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 v tisku. Publikováno online srpna 3, 2010

o

157.

o Rolls a kol., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Smyslově a motivačně specifická sytost pro zrak a chuť jídla a vody u člověka

o Physiol. Behav., 30 (1983), str. 185 – 192

o

158.

o Roseberry a kol., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o Snížené zásoby vezikulárního somatodendritického dopaminu u myší s nedostatkem leptinu

o J. Neurosci., 27 (2007), str. 7021 – 7027

o

159.

o Rothemund a kol., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Diferenciální aktivace dorzálního striatu pomocí vysoce kalorických vizuálních potravinových podnětů u obézních jedinců

o Neuroimage, 37 (2007), str. 410 – 421

o

160.

o Salas a kol., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o BOLD odpovědi na chyby predikce negativní odměny v lidské habenule

o Přední. Hučení. Neurosci., 4 (2010), str. 36

o

161.

o Saper a kol., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o Potřeba krmení: homeostatická a hedonická kontrola stravování

o Neuron, 36 (2002), str. 199 – 211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Kompulzivní stravování a chirurgie bypassu žaludku: Co s tím souvisí hlad?

o Obes. Surg., 11 (2001), str. 757 – 761

o

163.

o Scarpace a kol., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Běh kola eliminuje preferenci s vysokým obsahem tuků a zvyšuje signalizaci leptinu ve ventrální tegmentální oblasti

o Physiol. Behav., 100 (2010), str. 173 – 179

o

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Cue spojené s jídlem mění funkční konektivitu předního mozku, jak bylo stanoveno s okamžitou časnou expresí genu a proenkephalinu

o BMC Biol., 5 (2007), str. 16

o

165.

o Schur a kol., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktivace v regulaci mozkové energie a odměnových centrech pomocí tágů se liší podle volby vizuálních podnětů

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), str. 653 – 661

o

166.

o Sclafani a kol., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmakologie potravinových preferencí

o Chuť k jídlu, 31 (1998), str. 406

o

167.

o Sescousse a kol., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o Architektura kódování hodnoty odměny v lidské orbitofrontální kůře

o J. Neurosci., 30 (2010), str. 13095 – 13104

o

168.

o Shomaker a kol., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali a kol.

o Jíst bez hladu u dospívajících: Příjem po jídle s velkým polem ve srovnání s jídlem po standardizovaném jídle

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), str. 697 – 703

o

169.

o Simmons a kol., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Obrázky chutných potravin aktivují chuťové korzety pro chuť a odměnu

o Cereb. Cortex, 15 (2005), str. 1602 – 1608

o

170.

o Malý, 2010

o DM Small

o Chutná reprezentace v lidské izolaci

o Struktura mozku. Funkce, 214 (2010), str. 551 – 561

o

171.

o Small et al., 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Uvolňování dopaminu vyvolané krmením v dorzálním striatu koreluje s hodnocením příjemnosti jídla u zdravých lidských dobrovolníků

o Neuroimage, 19 (2003), str. 1709 – 1715

o

172.

o Smith a Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Opioidní limbický obvod za odměnu: interakce mezi hedonickými hotspoty jádra accumbens a ventrálním pallidem

o J. Neurosci., 27 (2007), str. 1594 – 1605

o

173.

o Söderpalm a Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Příjem potravy po diazepamu, morfinu nebo muscimolu: Mikroinjekce do skořápky nucleus accumbens

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), str. 429 – 434

o

174.

o Stice a kol., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small

o Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je moderován alel TaqIA A1

o Science, 322 (2008), str. 449 – 452

o

175.

o Stice a kol., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o Vztah odměny od příjmu potravy a předpokládaného příjmu potravy k obezitě: Studie funkční magnetické rezonance

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), str. 924 – 935

o

176.

o Stice a kol., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Přírůstek hmotnosti je spojen se sníženou striatální reakcí na chutné jídlo

o J. Neurosci., 30 (2010), str. 13105 – 13109

o

177.

o Stice a kol., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Odměna obvodových reakcí na jídlo předpovídá budoucí nárůst tělesné hmotnosti: Mírné účinky DRD2 a DRD4

o Neuroimage, 50 (2010), str. 1618 – 1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). Goldilocksův princip obezity. Vědecký Američan. Červen 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford a Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA ve skořápce nucleus accumbens se podílí na centrální regulaci chování při krmení

o J. Neurosci., 17 (1997), str. 4434 – 4440

o

180.

o Stratford a Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Důkaz funkčního vztahu mezi skořápkou nucleus accumbens a laterálním hypotalamem pod kontrolou kontroly chování při krmení

o J. Neurosci., 19 (1999), str. 11040 – 11048

o

181.

o Suarez a Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o Etologická analýza chování na volném poli u potkanů ​​a myší

o Naučte se. Motiv., 12 (1981), str. 342 – 363

o

182.

o Sunday et al., 1983

o SR Sunday, SA Sanders, G. Collier

o Chutnost a vzorce jídla

o Physiol. Behav., 30 (1983), str. 915 – 918

o

183.

o Swinburn a kol., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Zvýšený přísun potravinové energie je více než dostatečný k vysvětlení americké epidemie obezity

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), str. 1453 – 1456

o

184.

o Taha and Fields, 2005

o SA Taha, HL Fields

o Kódování chutnosti a chutného chování odlišnými neuronálními populacemi v nucleus accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), str. 1193 – 1202

o

185.

o Taha a kol., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields

o Konvergentní, nikoli sériové, striatální a palidální obvody regulují příjem potravy indukovanou opioidy

o Neurovědy, 161 (2009), str. 718 – 733

o

186.

o Teegarden a Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Snížení stravovacích preferencí vede ke zvýšené emocionalitě a riziku relapsu stravy

o Biol. Psychiatrie, 61 (2007), s. 1021 – 1029

o

187.

o Teegarden a kol., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Expozice dietě s vysokým obsahem tuku v raném věku podporuje dlouhodobé změny v stravovacích preferencích a centrální signalizaci odměny

o Neurovědy, 162 (2009), str. 924 – 932

o

188.

o Thanos a kol., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Omezení potravin výrazně zvyšuje dopaminový D2 receptor (D2R) u potkaního modelu obezity, jak bylo hodnoceno in vivo muPET zobrazením ([11C] racloprid) a in vitro ([3H] spiperon) autoradiografií

o Synapse, 62 (2008), str. 50 – 61

o

189.

o Thompson a Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Analýza strukturální konektivity řízená hypotézami podporuje síť přes hierarchický model mozkové architektury

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), str. 15235 – 15239

o

190.

o Vanderschuren a Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o Hledání drog se po dlouhodobém užívání kokainu stává nutkavým

o Science, 305 (2004), str. 1017 – 1019

o

191.

o Vendruscolo a kol., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o Nadměrná spotřeba cukru během dospívání selektivně mění motivaci a funkci odměny u dospělých krys

o PLoS ONE, 5 (2010), str. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo a kol., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Snížené pití alkoholu u dospělých potkanů ​​vystavených sacharóze během dospívání

o Neurofarmakologie, 59 (2010), str. 388 – 394

o

193.

o Volkow a O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o Problémy s DSM-V: Měla by být obezita zahrnuta jako porucha mozku?

o Am. J. Psychiatrie, 164 (2007), s. 708 – 710

o

194.

o Volkow a Wise, 2005

o ND Volkow, RA Wise

o Jak nám může drogová závislost pomoci pochopit obezitu?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), str. 555 – 560

o

195.

o Volkow a kol., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Inverzní souvislost mezi BMI a prefrontální metabolickou aktivitou u zdravých dospělých

o Obezita (Silver Spring), 17 (2009), str. 60 – 65

o

196.

o Vucetic and Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Centrální dopaminergní obvody regulující příjem potravy a odměny: důsledky pro regulaci obezity

o Wiley Interdiscip. Syst. Biol. Med., 2 (2010), str. 577 – 593

o

197.

o Wang a kol., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Dopamin mozku a obezita

o Lancet, 357 (2001), str. 354 – 357

o

198.

o Wang a kol., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o Úloha dopaminu v motivaci k jídlu u lidí: implikace obezity

o Expert Opin. Ther. Cíle, 6 (2002), str. 601 – 609

o

199.

o Wang a kol., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o Vystavení chutným potravinovým stimulacím výrazně aktivuje lidský mozek

o Neuroimage, 21 (2004), str. 1790 – 1797

o

200.

o Wang a kol., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce

o J. Addict. Dis., 23 (2004), str. 39 – 53

o

201.

o Wang a kol., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Žaludeční distenzivace aktivuje obvody sytosti v lidském mozku

o Neuroimage, 39 (2008), str. 1824 – 1831

o

202.

o Wassum a kol., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Odlišné opioidní obvody určují chutnost a vhodnost prospěšných událostí

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), str. 12512 – 12517

o

203.

o Wassum a kol., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o Aktivace μ-opioidního receptoru v bazolaterální amygdale zprostředkuje učení zvýšení, ale nikoli snížení motivační hodnoty potravinové odměny

o J. Neurosci., 31 (2011), str. 1591 – 1599

o

204.

o Wilkinson a Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modifikace intrakraniální autostimulace hladovou saturací

o Am. J. Physiol., 203 (1962), str. 537 – 540

o

205.

o Will a kol., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens mu-opioidy regulují příjem stravy s vysokým obsahem tuků aktivací distribuované mozkové sítě

o J. Neurosci., 23 (2003), str. 2882 – 2888

o

206.

o Wilson a kol., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Kvantifikace příjmu potravy u opic se společenským umístěním: vlivy sociálního statusu na kalorickou spotřebu

o Physiol. Behav., 94 (2008), str. 586 – 594

o Článek | PDF (553 K) |

Zobrazit záznam v Scopus

|. | Citováno v Scopus (22)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Obezita a bariatrická chirurgie

o Clin. Chest Med., 30 (2009), str. 539 – 553, ix

o

208.

o Zhang a kol., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o Příjem potravy s vysokým obsahem tuků je selektivně zvýšen stimulací mu opioidních receptorů v nucleus accumbens

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), str. 908 – 914

o Zobrazit záznam v Scopus

|. | Citováno v Scopus (148)

209.

o Zheng a kol., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Signalizace orexinu ve ventrální tegmentální oblasti je vyžadována pro chuť k jídlu s vysokým obsahem tuku indukovanou opioidní stimulací jádra accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), str. 11075 – 11082

o Zobrazit záznam v Scopus

|. | Citováno v Scopus (64)

210.

o Zheng a kol., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Regulace chuti k jídlu a regulace energetické rovnováhy v moderním světě: Mozek poháněný odměnami potlačuje repletační signály

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), str. S8 – S13

o Zobrazit záznam v Scopus

|. | Citováno v Scopus (34)