Deficity citlivosti na odměnu u potkaního modelu kompulzivního chování při stravování (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

Abstraktní

Předpokládá se, že kompulzivní stravovací chování je částečně poháněno deficitem odměny, který je pravděpodobně způsoben neuroadaptacemi systému mezolimbického dopaminu (DA). Cílem této studie proto bylo posoudit deficity ve fungování systému odměn a mezolimbického DA po střídání standardního krmení s chutnou stravou, modelem kompulzivního stravování. V tomto modelu krysy v kontrolní skupině (Čau čau) se poskytuje standardní krmná strava 7 dní v týdnu, zatímco experimentální skupina (Chow / Chutný) se poskytuje chow po dobu 5 dní v týdnu („fáze C“), po níž následují 2 dny přístupu k vysoce chutné stravě se sacharózou („fáze P“). Nejprve jsme testovali citlivost na d-Amfetaminové stimulační, odměňující a primární odměňující účinky pomocí testu lokomotorické aktivity, intrakraniální autostimulace (ICSS) a testu preferovaného místa. Poté jsme kvantifikovali uvolňování DA ve skořápce nucleus accumbens (NAc) po ošetření d-Afetamin využívající in vivo mikrodialýzu, kvantifikované hladiny tyrosinhydroxylázy (TH) a dopaminového transportéru (DAT) mRNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) a nakonec kvantifikovanou základní linii extracelulární DA a funkci DAT in vivo pomocí kvantitativního „bez sítě“ - toková mikrodialýza. Chow / Chutný krysy byly otupené d- Lokomotorická aktivita indukovaná amfetaminem, necitlivost na d-Afetaminová potenciace prahu ICSS a snížená preference místa d-Afetamin během fáze P. Našli jsme to Chow / Chutný krysy otupovaly následný výtok DA d-Léčba amfetaminem. Dále byla v moči zvýšena DAT mRNA Chow / Chutný krysy během fáze P. Kvantitativní mikrodialýza „bez čistého toku“ odhalila sníženou extracelulární základní funkci DA a DAT v Chow / Chutný krysy. Celkově tyto výsledky poskytují důkaz o fungování systému odměňování se sníženým výkonem a souvisejících neuroadaptacích v systémech DA a DAT v tomto modelu kompulzivního stravování. Deficity odměny, které jsou výsledkem opakovaného přejídání, mohou zase přispět k udržení kompulzivního stravovacího chování.