Neurobiologie příjmu potravy v obezogenním prostředí (2012)

Sborník Výživové společnosti

objem 71, Vydání 4

Listopad 2012, str. 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(a1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Publikováno online: 17 Červenec 2012

Abstraktní

Cílem tohoto nesystematického přehledu literatury je vyzdvihnout některé nervové systémy a cesty, které jsou ovlivněny různými aspekty moderního potravinového prostředí podporujícího příjem, a prozkoumat možné způsoby interakce mezi základními systémy, jako je hypotalamus a brainstem. primárně vnímavý k interním signálům dostupnosti paliva a předních mozkových oblastí, jako je kortex, amygdala a mezokortikoidní dopaminový systém, primárně zpracovávající vnější signály. Moderní životní styl s drastickými změnami ve způsobu, jakým jíme a pohybujeme, vyvíjí tlak na homoostatický systém zodpovědný za regulaci tělesné hmotnosti, což vedlo ke zvýšení nadváhy a obezity. Síla potravinových tág zaměřených na citlivé emoce a kognitivní mozkové funkce, zejména u dětí a dospívajících, je stále více využívána moderními nástroji pro neuromarketing. Zvýšený příjem energeticky hustých potravin s vysokým obsahem tuku a cukru nejenže zvyšuje přidávání energie, ale může také narušit nervové funkce mozkových systémů zapojených do snímání živin a do hedonického, motivačního a kognitivního zpracování. Dospělo se k závěru, že k identifikaci kritických environmentálních faktorů a souvisejících příslušných nervových systémů jsou nezbytné pouze dlouhodobé prospektivní studie na lidských subjektech a zvířecích modelech se schopností prokázat trvalé nadměrné stravování a rozvoj obezity. Statistiky z těchto studií az moderního výzkumu v oblasti neuromarketingu by měly být stále více využívány k podpoře konzumace zdravých potravin.

Vzhledem k obrovskému množství konzumovaného jídla je pozoruhodné, že pro většinu z nás zůstává tělesná hmotnost po celou dospělost stabilní. Tato stabilita hmotnosti je připisována homoostatickému regulačnímu systému v hypotalamu, který snímá nutriční a metabolický stav těla a řídí příjem a výdaj energie. Přesto se u rostoucí části populace, včetně mnoha dětí a dospívajících, rozvine obezita a náchylnost k řadě dalších vysilujících nemocí. Hádanka s vysokou mírou obezity tváří v tvář regulaci homeoostatické energetické rovnováhy vedla k intenzivní vědecké debatě a objevily se nejméně tři různé názory. První je, že aby se tělesná hmotnost (zde používaná zaměnitelně s adipozitou) odklonila od normy, musí být něco špatného s homoostatickým regulátorem umístěným v hypotalamu.⁽¹⁾. Další charakteristikou často spojenou s tímto pohledem je přísně bráněná „nastavená hodnota“ tělesné hmotnosti. Tento názor je podporován skutečností, že pokud je s homoeostatickým regulátorem něco špatného, např. Narušená signalizace leptinem a / nebo melanokortinem, je obezita nevyhnutelná⁽²⁾. Avšak pouze velmi malé procento obezity může být alokováno k defektům v současném známém aparátu homoostatického regulátoru.⁽³⁾. Zdá se, že drtivá většina obézních lidí nemá chybné geny, které jsou v současné době spojovány s obezitou.

Druhým názorem je, že homoostatický regulátor působí hlavně na obranu proti nedostatečné nabídce, ale nikoli nadměrné nabídce živin, že je organizován se značnou flexibilitou, aby vyhověl různým vnitřním a vnějším nepředvídaným událostem, jako je těhotenství a sezónní výkyvy, a že neexistuje přísně bráněná tělesná hmotnost. 'žádaná hodnota'⁽⁴^-⁷⁾. Důsledkem by bylo, že odchylky od ideální tělesné hmotnosti nemusí být vždy patologické, ale mohou to být fyziologické přizpůsobení zvláštním okolnostem.

Třetí pohled má zahrnovat, kromě hypothalamu, další mozkové oblasti, jako je mozkový systém, bazální ganglie a kortiko-limbický systém, ve větších obvodech homoostatického regulátoru.⁽⁸^-¹²⁾. Tento pohled je podporován pozorováním trvalých účinků na příjem potravy a energetickou rovnováhu manipulací s takovými hypothalamickými oblastmi. Bylo by také mnohem lepší vysvětlit, jak se může obezita vyvíjet v rychle se měnícím prostředí, které primárně interaguje s kognitivním a emočním mozkem.

V následujícím nesystematickém přezkumu budu diskutovat o tom, jak by se tento větší nervový obvod, uvažovaný podle třetího pohledu uvedeného výše, mohl podílet na řízení někdy konkurenčních vlivů intero- a exterosenzorických signálů na řízení příjmu potravy, energie regulace výdajů a tělesné hmotnosti.

Moderní prostředí: pokušení jíst a vyhýbat se fyzické aktivitě

Způsob, jakým žijeme, zejména co, kdy a jak jíme a pracujeme, se během posledních 50 let drasticky změnil s postupnou transformací z zemědělství založeného na spotřebitelskou společnost. Potraviny jsou snadno dostupné velké části populace, zatímco příležitost fyzicky pracovat a spotřebovat energii se snížila. Se vzestupem elektronické komunikace hraje mozek mnohem významnější roli při získávání a konzumaci potravin a při řízení každodenních činností. Denně se vyskytují nápory spojené s jídlem a obrázky jídla⁽¹³^, ¹⁴⁾. Reklamní a potravinářský průmysl se stále více spoléhá na odborné znalosti neurovědců a psychologů a neuromarketing je novým heslem. Neuromarketing u dětí je obzvláště výnosný, protože generuje věrné budoucí kupce značkových produktů. Nefiltrované vyhledávání PubMed s použitím termínů „marketing potravin“ a „děti“ přineslo papíry 756, z nichž 600 byl publikován po roce 2000. Zohlednění mnohahodinového vystavení dětí a dospívajících médiím a elektronickým zařízením⁽¹⁵^-¹⁷⁾ a použité přesvědčivé techniky⁽¹⁸^-²¹⁾, termín „mozkové mytí“ není nepřesný. Stejně silné metody by samozřejmě mohly být použity k přimění dětí ke konzumaci zdravých potravin⁽²²^, ²³⁾, ale tato možnost zůstává málo prozkoumána. Přestože potravinářský průmysl používá nejmodernější technologii k nalezení neurologických markerů pro chuť a chuť k jídlu, velká část tohoto vhledu bohužel není sdílena s výzkumnou komunitou.

Podmíněný příjem potravy při absenci metabolické potřeby

Protože jsme stále více vystaveni narážkám vyvolávajícím vzpomínky a obrazy potravin po celý den, stává se to stále častěji, když jsme nasyceni a metabolicky naplnění. Není jasné, jak může být tento hedonický hlad vyvolán v nepřítomnosti metabolických deplečních signálů nebo během postprandiální fáze, kdy je ve střevě stále dostatek absorbovatelné energie. Proč prostě ignorujeme takové podněty a podněty? Je možné několik vysvětlení.

Weingarten vyvinul model pro podněcovaný, podmíněný příjem potravy u saturovaných krys⁽²⁴⁾. Po dočasném spárování tónu nebo světla (podmíněný stimul, CS⁺) s prezentací výsuvného potravinového šálku u zvířat s omezeným přístupem k potravě se krysy rychle naučily chodit do potravinového šálku pokaždé, když CS⁺ byl na. Poté, co byly krysy vráceny do podle libosti krmení a byli plně nasycení, CS⁺ pokračoval v vyvolávání přístupu k šálku jídla a malému jídlu⁽²⁴⁾, úzce napodobující podmíněný příjem potravy prostřednictvím vnějších podnětů u lidských subjektů. V řadě elegantních studií ukázal Petrovich důležitost neurální sítě včetně amygdaly, mediální prefrontální kůry a laterálního hypotalamu pro tento jev.⁽²⁵^-²⁷⁾. Zdá se, že vstupy do hypotalamu z amygdaly i mediální prefrontální kůry (viz Obr. 1) jsou nezbytné k propojení konkrétních podmíněných podnětů s apetitivním působením. Bude zajímavé prozkoumat roli laterálních hypothalamických neuronů orexinu a jejich projekce do mezolimbického dopaminového systému, protože tyto neurony se podílejí na příjmu potravy indukované μ-opioidy.⁽²⁸⁾, příjem soli indukovaný vyčerpáním⁽²⁹⁾ a znovuzavedení vyhledávání drog⁽³⁰⁾. Protože laterální hypothalamus je hlavním behaviorálním a autonomním výstupním místem pro mediobasální hypothalamický integrační senzor energie, může tento modulační vstup z amygdaly a prefrontální kůry poskytnout základ pro potlačení homoeostatické regulace externími signály. Je však třeba poznamenat, že ani Weingarten⁽²⁴⁾ ani Petrovičova studia⁽²⁵⁾ testováno, zda je opakované CS delší⁺ expozice vedla k chronickému přejídání a rozvoji obezity a tomu, zda tomu zabránila transekce kritických amygdala-hypothalamických projekcí.

Obr. 1. (color online) Hlavní nervové systémy a cesty zapojené do kontroly ingestivního chování a regulace energetické bilance s důrazem na interakce mezi klasickým homoeostatickým regulačním systémem energie v hypotalamu a mozkovém kmeni (modré rámečky a šipky v dolní polovině) a kognitivní / emoční mozek systémy (červené rámečky a šipky v horní polovině). Modulace kognitivních a emocionálních procesů zdola nahoru metabolickými signály a jejich deriváty se provádí (a) cirkulujícími hormony a metabolity působícími nejen na hypotalamus a mozkový kmen, ale také na vnější smyslové dráhy zpracování, jakož i na složky kortikolimbického systému ( otevřené modré šipky s přerušovanými čarami, b) proud vaginálních a míšních senzorických informací z těla do všech úrovní neuraxe, včetně kůry (plné modré šipky s plnými čarami) a c) nervové signály generované integrační hypothalamický energetický senzor a distribuovaný do oblastí zapojených do rozhodování založeného na odměnách (plné modré šipky s plnými čarami). Společně tyto vzestupné modulační vlivy určují úroveň motivační orientace zaměřené na specifické živiny. Modulace příjmu potravy a výdeje energie shora dolů pomocí kognitivních a emocionálních / odměnových systémů se provádí (a) přímým externím (chuť a vůně) senzorickým vstupem do hypothalamického energetického senzoru a alokátorem reakce (tmavě žluté čáry), (b) vstupem od systémů zpracování amygdaly, kůry a odměn po hlavně laterální hypotalamus, odpovědný za podmíněné vnější signály k vyvolání příjmu potravy (plné červené čáry a šipky), (c) vstupy od kůry, amygdaly a bazálních ganglií k extrapyramidovým motorickým cestám midbrain (emoční) motorický systém, přerušované červené čáry a plné šipky) a d) pyramidální motorický systém pro dobrovolnou kontrolu chování (přerušené červené čáry vpravo). N. Accumbens, nucleus accumbens; SMA, doplňková oblast motoru; BLA, basolaterální amygdala; CeA, centrální jádro amygdaly; VTA, ventrální tegmentální oblast; PAG, periaqueductal grey; GLP-1, glukagonu podobný peptid-1; PYY, peptid YY; AT, tuková tkáň; SPA, spontánní fyzická aktivita. Převzato z⁽¹²⁾.

Fenomén smyslově specifické sytosti⁽³¹⁾ může usnadnit příjem potravy v nasyceném stavu. Příkladem tohoto usnadnění je přitažlivost nového smyslového potravinového zážitku, obvykle dezert, na konci nasyceného jídla. Co se týče nervových mechanismů tohoto jevu, je známo jen málo, ale ukázalo se, že snížení elektrické aktivity neuronů v orbitofrontální kůře, část čelní kůry makaků, může odrážet smyslově specifickou sytost.⁽³²⁾. Je možné si představit, že některé neurony v orbitofrontální kůře směřují svůj výstup na laterální hypotalamus a tím zvyšují zranitelnost vůči kondicionovaným potravinám mezi jídly.

Je také možné, že tzv. Reakce na cefalickou fázi na zrak a čich (nebo jen přemýšlení) jídlo mohou vyvolat chutný apetitiv ⁽³³^, ³⁴⁾. Možná malé zvýšení vylučování slin, žaludeční kyseliny, inzulínu a ghrelinu, které tvoří cefalickou reakci, stimuluje chuť k jídlu působením na smyslové nervy nebo přímo na mozek, a tím zvyšuje nervové účinky podmíněných podnětů. Můžeme být také více ohroženi kondicionovanými jídly, když jsou ve stresu. Byla prokázána konzumace potravin jako forma samoléčby pro zmírnění stresu⁽³⁵⁾, ačkoli neznáme zapojené nervové mechanismy. A konečně, historie nejistoty ohledně zásobování potravinami by také mohla zvýšit reaktivitu na potravinové podněty při neexistenci přímého metabolického hladu.

Souhrnně bylo jasně ukázáno, že upravené podněty mohou u saturovaných krys indukovat příjem potravy a byly identifikovány některé kritické nervové obvody. Stimuly z prostředí tak mají jednoznačně schopnost dočasně přemoci homoeostatickou regulaci. Neexistuje však žádná studie na zvířatech ani na lidech, která by přímo prokázala, že dlouhodobá expozice podmíněným podnětům vede k obezitě.

Amplifikace hedonického hladu metabolickou potřebou

Pokud jsou v době metabolické deplece, například krátce před jídlem nebo během jídla, přítomny upravené podněty, jako je reklama na potraviny, je pravděpodobnější, že stimulují nadměrné trávení, protože metabolická deplece zvyšuje jejich motivaci⁽³⁶^, ³⁷⁾. Je dobře známo, že díky metabolickému hladu jsme citlivější na signály signalizující odměnu za jídlo a léky⁽³⁸^, ³⁹⁾. Neurální dráhy a mechanismy, které se podílejí na tomto přisuzování výběžků, nejsou zcela pochopeny, ale v poslední době došlo k pokroku. Konkrétně bylo prokázáno, že metabolické depleční signály ve formě vysokých hladin cirkulujícího ghrelinu, jakož i nízkých hladin leptinu, inzulínu, střevních hormonů a různých metabolitů, mohou působit nejen na klasické oblasti mozku zapojené do homoeostázy energetické rovnováhy, jako je hypothalamus a brainstem, ale také na mozkové oblasti podílející se na smyslovém zpracování, poznání a odměně (Obr. 1; také vidět⁽⁴⁰⁾ pro podrobnější diskusi).

Moderní stravovací návyky: zvýšená dostupnost, rozmanitost a velikost porcí

I při absenci reklam na jídlo jsme stále více vystaveni příležitostem k jídlu. Ve srovnání s relativně pevnými stravovacími zvyklostmi v minulosti se dostupnost jídla drasticky zvýšila doma, na pracovišti i v širší komunitě. Kromě narozeninových dortů a prodejních automatů v práci a ve škole a zvyšujícího se počtu míst rychlého občerstvení je lednička doma také vždy naskládaná na hotová jídla. Kromě toho se dramaticky zvýšila typická velikost talířů a porcí a běžné servírovací bufety jsou běžné⁽⁴¹⁾. Ačkoli existuje spousta studií, které ukazují, že manipulace s dostupností, rozmanitostí a velikostí porcí mají krátkodobé účinky na příjem potravy u lidských subjektů⁽⁴²^-⁴⁵⁾, několik studií se zabývalo dlouhodobějšími důsledky pro příjem a přírůstek hmotnosti. V jedné takové kontrolované klinické studii bylo jasně prokázáno, že zvyšující se velikost porce vedla k trvalému zvyšování příjmu potravy a přírůstku hmotnosti během pozorovacího období 11 d⁽⁴⁶⁾. Je však přirozeně obtížné a nákladné přesně měřit příjem potravy u lidských subjektů v dlouhodobých studiích. Přímý důkaz, že dostupnost, příležitost a rozmanitost potravin může způsobit lidskou obezitu, není tak silný, jak se běžně předpokládá. Dále nepřímé důkazy z průřezových studií srovnávajících štíhlé a obézní subjekty⁽⁴⁵⁾ je omezena skutečností, že nemůže rozlišovat příčinu a následek.

Studie na zvířatech poskytují mnohem lepší experimentální kontrolu v delším časovém období. Je zřejmé, že vystavení zvířat podle libosti strava s vysokým obsahem tuku a rozmanitost (jídelna) může způsobit hyperfágii a obezitu⁽⁴⁷⁾. Standardizovaná dieta s vysokým obsahem tuku je nyní komerčně dostupná již více než deset let a byly provedeny tisíce studií; role složení stravy a chutnosti je diskutována v následující části. Na rozdíl od toho existuje pouze jedna studie zkoumající roli dostupnosti u hlodavců. Potkani, kteří měli přístup ke čtyřem výtokům sacharózy a jednom výtoku vody, spotřebovávají více energie a získali větší váhu během pozorovacího období 30 d než potkani, kteří měli přístup k jednomu výtoku sacharózy a čtyřem výtokům vody⁽⁴⁸⁾. Tato zjištění jsou skutečně překvapivá. I když lze akutní nadměrné zkoumání snadno vysvětlit počáteční zvědavostí odebrat vzorky z každého dostupného výtoku, je těžké pochopit, proč v průběhu času nedochází k adaptaci a proč selhaly mechanismy homoeostatické regulace. Autoři nazvali článek „Obezita podle volby“, což naznačuje, že potkan nedokázal učinit rozumnou volbu⁽⁴⁸⁾. Je důležité ověřit výsledky tohoto experimentu, protože jej nemohla replikovat jiná skupina vědců (A Sclafani, osobní komunikace).

Jaké jsou nervové mechanismy odpovědné za konzumaci více energického jídla, když je dostupnost, rozmanitost a velikost porcí vysoká? Hyperfágie vyvolaná dostupností u subjektů s normální hmotností bude pravděpodobně záviset na nervových mechanismech podobných těm, které jsou zapojeny do hyperfágie vyvolané jídlem, jak bylo diskutováno výše. Rozdíl je v tom, že při přejídání vyvolaném tágem jsou podněty bezprostřednější. To znamená, že pokud se signály naznačující dostupnost jídla shodují se signály metabolické deplece krátce před jídlem, jejich význam bude zesílen, což má za následek dřívější zahájení jídla. Za metabolicky plných podmínek se ukázalo, že obvody zahrnující amygdalu, prefrontální kůru a laterální hypotalamus jsou odpovědné za podmíněný příjem potravy u saturovaných krys⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ bude pravděpodobně zapojen.

Moderní jídla: od chutných po návykové

Chutnost je zjevně jedním z hlavních faktorů příjmu potravy a u vnímavých jedinců může vést k rozvoji obezity. Souvislost mezi chutností a rozvojem obezity však stále není jasná. Spotřeba vysoce chutné francouzské / středomořské kuchyně, známá jako „francouzský paradox“, představuje menší riziko obezity, což naznačuje, že existují jiné faktory než chutnost, které vedou k chronické nadměrné spotřebě. Důležitějším faktorem mohou být energeticky náročné potraviny s vysokým obsahem cukru a tuků a s nízkým obsahem vitamínů a minerálů (nazývané také prázdné energie). Potraviny, jako je tato, mohou být návykové.

Neurální reprezentace potěšení z jídla

Je zřejmé, že hodnotu odměny jídla nepředstavuje pouze její chuť a chuť během konzumní fáze. K zážitku odměny přispívají různé smyslové podněty a emoční stavy nebo pocity s výrazně odlišnými časovými profily. Konkrétně během post-konzumační fáze interagují živiny se senzory v gastrointestinálním traktu, dalšími periferními orgány a samotným mozkem. Nedávno bylo prokázáno, že i když je veškeré zpracování chuti odstraněno genetickou manipulací, myši se stále učí dávat přednost cukru před vodou, což naznačuje, že při procesu využití glukózy je generována potravinová odměna.⁽⁵⁰⁾.

Vzhledem k mnohostrannému zapojení potěšení a odměny do požitého chování je jasné, že se jedná o více nervových systémů (podrobnější analýza viz⁽⁵¹⁾). Stručně řečeno, nejprimitivnější forma zalíbení a zalíbení se zdá být inherentní složkám periferních chodnících v mozkovém kmeni.⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Avšak pro plný smyslový dopad chutného jídla a subjektivní pocit potěšení u lidských subjektů je chuť integrována s dalšími smyslovými modalitami, jako je vůně a pocit v ústech. Integrace probíhá v předních mozkových oblastech, včetně amygdaly, jakož i v senzorických kortikálních oblastech primárního a vyššího řádu včetně ostrovní a orbitofrontální kůry, kde se vytvářejí smyslové reprezentace jednotlivých potravin.⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Přesné nervové dráhy, kterými takové smyslové vnímání nebo reprezentace vedou ke vzniku subjektivního potěšení, nejsou jasné. Neuroimagingové studie na lidských subjektech naznačují, že potěšení, měřeno subjektivními hodnoceními, je počítáno v částech orbitofrontální a možná ostrovní kůry.⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Nervové systémy představující motivaci k jídlu

Konečným cílem reklamy na potraviny je nalákat jednotlivce, aby si koupil konkrétní potravinový produkt a byl na něj závislý. Tento cíl může být spojen s tím, co se stane ve závislosti na drogách a alkoholu, a není divu, že podobné nervové mechanismy byly implikovány. Ačkoli se „líbilo“ značkové potravině zdá být nezbytné, „chtít“ ji a koupit je důležitější pro úspěšný marketing. Podle laskavého / toužícího rozdílu v odměně za jídlo je možné „chtít“ něco, co se nelíbí⁽⁶⁴⁾. Berridge definoval, že chce „motivující motivaci, nebo motivaci k odměně obvykle vyvolané odměnami souvisejícími s odměnami“⁽³⁶⁾. Mezolimbický dopaminový systém s projekcemi z ventrální tegmentální oblasti do nucleus accumbens, prefrontální kůry, amygdaly a hippocampu se zdá být klíčovým neurálním substrátem pro touhu (Obr. 1). Fázická aktivita dopaminových neuronů vyčnívajících z ventrální tegmentální oblasti do jádra accumbens ve ventrálním striatu je zapojena do rozhodovacího procesu během přípravné (chutné) fáze požitého chování⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Navíc, když se konzumují chutná jídla, jako je sacharóza, dochází v jádru accumbens k trvalému a na sladkosti závislému zvýšení a obratu hladin dopaminu.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Zdá se tedy, že dopaminová signalizace v nucleus accumbens hraje roli jak v chutné, tak konzumní fázi požití. Skořápka nucleus accumbens je tedy součástí nervové smyčky včetně laterálního hypotalamu a ventrální tegmentální oblasti, přičemž klíčovou roli hrají neurony orexinu⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Zdá se, že tato smyčka je důležitá pro přenos signálů metabolického stavu z laterálního hypotalamu a tedy přiřazení motivační důležitosti cílovým objektům, jak bylo uvedeno výše.

Stravování a „svobodná vůle“

U lidských subjektů existuje také potřeba na vědomější úrovni, kterou popsal Berridge jako „kognitivní touha po deklarativním cíli v běžném smyslu slova, které chce“.⁽³⁶⁾. Kromě mezolimbického dopaminového systému je pravděpodobně zapojeno množství kortikálních oblastí, jako je dorsolaterální prefrontální kůra a další složky rozhodovacího systému.⁽⁷⁵⁾. Nakonec je možné vědomé rozhodnutí jíst potravu nebo se jí zdržet. Ačkoli se zdá, že to odpovídá „svobodné vůli“ každého jednotlivce, i zjevně vědomá rozhodnutí mohou mít podvědomou složku. To bylo prokázáno v neuroimagingové studii na lidských subjektech, která byla navržena tak, aby dekódovala výsledek rozhodnutí před a po dosažení vědomí.⁽⁷⁶⁾. Je pozoruhodné, že když rozhodnutí subjektu dosáhlo vědomého vědomí, bylo již po dobu 10 s ovlivňováno nevědomou (nevědomou) mozkovou aktivitou v laterální a mediální frontopolární i přední cingulární kůře a precuneus⁽⁷⁶⁾. Tato prefrontální aktivita je nezbytná, aby bylo možné s výhodou vybrat při hraní hazardních her, byla prokázána ve studii u pacientů s prefrontálními lézemi⁽⁷⁷⁾. Normální subjekty si začaly vybírat výhodněji, než si uvědomily, která strategie fungovala nejlépe, a projevily předvídavé reakce na vodivost pokožky, než výslovně věděly, že je to riskantní volba. Naproti tomu prefrontální pacienti pokračovali v nevýhodných volbách a nikdy nevykazovali předvídatelnou autonomní odpověď⁽⁷⁷⁾. Tato zjištění silně naznačují, že podvědomá neurální aktivita může vést požité chování dříve, než to vědomé explicitní znalosti udělá. Neurální cesty pro behaviorální a autonomní kontrolu, které unikají vědomí, nejsou dobře známy. Cesty z různých prefrontálních kortikálních oblastí a zvláště silné sestupné cesty z amygdaly do oblastí ve středním mozku (včetně periaqueductal grey), mozkového kmene a míchy jsou však známy jako součást emočního motorického systému, který existuje mimo hranice vědomí řízení⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Obr. 1). Je zajímavé, že mnoho oblastí limbického systému, včetně kůry, má přímé, monosynaptické vstupy do autonomních pregangliových neuronů.⁽⁸¹⁾, poskytující cestu pro podvědomou modulaci periferních orgánů zapojených do metabolických procesů (Obr. 1).

Překrývání nervových drah pro příjem potravy a drogovou závislost

Na základě pozorování, že dostupnost dopaminového receptoru-2 v dorzálním striatu je podobně snížena u obézních subjektů i závislých na kokainu⁽⁸²⁾, následovala prudká diskuse o podobnostech mezi závislostí na jídle a drogách⁽⁸³^-⁹²⁾.

Protože opakovaná expozice zneužívání drog způsobuje neuroadaptivní změny vedoucí ke zvýšení prahů odměny (tolerance vedoucí ke snížené odměně), které vedou k urychlenému příjmu léčiva⁽⁹³^-⁹⁸⁾, podobné nervové a behaviorální změny lze předvídat z opakovaného vystavení návykovým potravinám. Je například známo, že opakovaný přístup k sacharóze up-reguluje uvolňování dopaminu⁽⁹⁹⁾ a expresi dopaminového transportéru⁽¹⁰⁰⁾a také ke změně dostupnosti dopaminového D1 a D2-receptoru v nucleus accumbens⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Tyto změny mohou být zodpovědné za pozorovanou eskalaci sacharózového bingingu, zkříženou senzibilizaci na amfetaminem indukovanou lokomotorickou aktivitu, abstinenční příznaky, jako je zvýšená úzkost a deprese.⁽⁹⁹⁾ a sníženou posilovací účinnost normálních potravin⁽¹⁰²⁾.

Vystavení chutné stravovací stravě u potkanů Wistar vedlo k trvalé hyperfágii nad 40 da laterální hypothalamická elektrická stimulační prahová hodnota se zvýšila souběžně se zvyšováním tělesné hmotnosti.⁽¹⁰³⁾. Podobná necitlivost systému odměn byla dříve pozorována u závislých krys, které si samy podaly intravenózní kokain nebo heroin⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Exprese dopaminového D2-receptoru v dorzálním striatu byla významně snížena, souběžně se zhoršením prahu odměny⁽¹⁰³⁾, na hladiny zjištěné u potkanů závislých na kokainu⁽¹⁰⁴⁾. Je zajímavé, že po 14 d abstinence z chutné stravy se práh odměny normalizoval, i když krysy byly hypofagické a ztratily přibližně 10% tělesné hmotnosti⁽¹⁰³⁾. To je v kontrastu s relativně rychlou (asi 48 h) normalizací prahů odměny u potkanů, kteří se zdrželi sebepodávání kokainu.⁽⁹⁴⁾, a může naznačovat přítomnost nevratných změn způsobených vysokým obsahem tuku ve stravě (viz další část). Vzhledem k pozorování, že osoby závislé na kokainu a obézní lidské subjekty vykazují nízkou dostupnost D2-receptorů v dorzálním striatu⁽¹⁰⁵⁾, plasticita dopaminu v důsledku opakované konzumace chutného jídla může být podobná jako u opakované konzumace drog zneužívaných. Na druhé straně existuje méně přesvědčivých důkazů o vývoji závislosti na vysokotučných potravinách⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, ačkoli přerušovaný přístup ke kukuřičnému oleji může stimulovat uvolňování dopaminu v jádru accumbens⁽¹⁰⁸⁾.

Moderní potraviny: od energetické husté po jedovaté

Ze studií na hlodavcích je zřejmé, že konzumace stravy s vysokým obsahem tuků nejen vyvíjí tlak na energetickou rovnováhu tím, že poskytuje extra energii, ale že může také způsobit poškození mozku. Zdá se, že samotná oblast mozku, která má přísně regulovat energetickou rovnováhu, hypothalamus, je poškozena jídlem s vysokým obsahem tuku⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. Ryan nedávno přezkoumal komplexní kaskády molekulárních změn, díky nimž se zdá, že krmení s vysokým obsahem tuků narušuje signalizaci leptinu a inzulínu, nejdůležitější pro regulaci tělesné hmotnosti a glukózovou homeostázu. et al.⁽¹¹⁶⁾.

Pozorování z experimentů s podáváním mastných kyselin nebo blokáda zánětu vyvolaného mastnými kyselinami v mozku naznačují, že krátké období krmení tukem⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ a dokonce jediné jídlo s vysokým obsahem tuku⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ jsou dostatečné k rychlému poškození hypotalamu a narušení normálních funkcí hypothalamu pro snímání živin a energetickou rovnováhu. Ještě horším scénářem je, že expozice plodu stravě s vysokým obsahem tuků u myší přehrady je zjevně dost na to, aby způsobila dysfunkci hypotalamu⁽¹²⁰⁾. Proto se prozánětlivá signalizace již nepovažuje za důsledek obézního stavu, ale zdá se, že je jedním z prvních příčinných kroků u obezity s vysokým obsahem tuku vyvolané dietou. Jedinou povzbudivou zprávou je, že nenasycené mastné kyseliny přímo infundované do mozku myší se zdají téměř úplně zvrátit hypotalamický zánět a obezitu vyvolanou jídlem s vysokým obsahem tuků bohatým na nasycené tuky po dobu 8 týdnů.⁽¹²¹⁾. Je tedy možné, že konkrétně nasycené tuky mohou způsobit tyto oslabující účinky na mozek⁽¹²²⁾.

Kromě přímých škodlivých účinků na hypotalamus se zdá, že diety s vysokým obsahem tuku rovněž narušují normální signalizaci sytosti ze střev. Strava s vysokým obsahem tuků může stimulovat zánětlivou signalizaci prostřednictvím zvýšené permeability sliznice a receptorů typu Toll u potkanů, kteří se stanou hyperfagickými a obézními, ale nikoli u potkanů, které jsou rezistentní⁽¹²³⁾. Stále více se jeví jako zřetelná možnost, že změny ve složení střevní mikrobioty stimulací vrozené imunitní odpovědi, zánětlivého svalu, jsou původcem střevního a nakonec systémového a mozkového zánětu⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; a podívejte se na poslední recenzi od Harrisa et al.⁽¹²⁸⁾. Jelikož lze mikrobiotu přenášet mezi subjekty, lze na výslednou obezitu a onemocnění tuků a jater dokonce pohlížet jako na přenosné onemocnění⁽¹²⁹⁾. Citlivost vagálních aferentních chemo- a mechanických senzorů komunikujících do mozku je také snížena u obézních potkanů a myší s vysokým obsahem tuku.⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Tato nová zjištění diskutovaná dříve vyvolala mnoho nových otázek. Je těžké uvěřit, že konzumace jednoho jídla bohatého na tuky by měla zahájit kaskádu událostí, které nakonec povedou k obezitě, cukrovce a demenci. Proč by měl mít tuk makronutrient, který poskytuje cennou energii a zabraňuje hladovění, takové jasné maladaptivní důsledky? Je nepravděpodobné, že jíst jen jedno „zakázané ovoce“ je nutriční hřích, a je třeba zjistit, zda akutní účinky získané farmakologickými manipulacemi v mozku napodobují skutečné fyziologické mechanismy. Dále není známo, zda k těmto akutním účinkům dochází u lidských subjektů. Pokud k tomu dojde, mohlo by být akutní znecitlivění snímání živin hypothalamovou stravou bohatou na tuky v minulosti adaptivní poskytováním mechanismu pro využití vzácných okamžiků hojnosti výživy.

Chronické účinky jídla s vysokým obsahem tuku je obtížnější ignorovat, i když se zdají stejně maladaptivní jako akutní účinky. Proč se myš nevyhýbá jídlu s vysokým obsahem tuku, které je zjevně nemocné? Co se stalo s „moudrostí těla“? Jak je možné, že se u zvířat a lidí vyvinuly komplikované mechanismy vnímání chuti a rychlé učení, aby se zabránilo toxickým potravinám, ale toxický tuk je snadno oklamá?

Moderní prostředí: méně příležitostí ke spalování energie

Tento přehled se téměř úplně zaměřil na příjem energie, ale je zřejmé, že moderní prostředí ovlivňuje energetické výdaje také několika způsoby. Přestože začneme chápat neurobiologii příjmu potravy v moderním světě, téměř ignorujeme neurobiologické kontroly fyzické aktivity a cvičení a integrační procesy, které zahrnují regulaci energetické bilance.⁽¹³⁶⁾. Jedním z důvodů by mohlo být to, že máme omezené porozumění hormonální (nebo nervové) meziregionální komunikace. Ačkoli víme hodně o signalizaci střeva, mozku a tukové tkáně, mozku, víme prakticky nic o komunikaci mezi cvičícím svalem a mozkem a jinými orgány. Teprve nedávno byl objeven svalový hormon irisin, který podle všeho vyvolává zhnědnutí bílé tukové tkáně⁽¹³⁷⁾. Bude zajímavé sledovat, zda tento hormon také signalizuje mozkovým systémům regulujícím energetickou rovnováhu.

Závěry

Je zřejmé, že chuť k jídlu a příjem potravy jsou ovlivňovány signály z těla a životního prostředí, a to je využíváno potravinářským průmyslem prostřednictvím nově zavedené oblasti neuromarketingu. Ačkoli by tyto techniky byly stejně výkonné pro stimulaci stravování zdravých potravin, nebylo k tomuto cíli vyvinuto žádné úsilí. Signály prostředí ovlivňující příjem potravy interagují téměř výhradně s kortikolimbickými oblastmi mozku zapojenými do poznání, emocí, motivace a rozhodování. Tyto systémy, i když jsou modulovány zdola nahoru metabolickými signály, mohou uplatňovat silnou a silnou kontrolu shora dolů nad příjmem potravy a regulací energetické bilance, jak bylo prokázáno tím, že se jí potravina při úplné absenci nutriční potřeby. Většina z těchto demonstrací kontroly shora dolů však působí pouze akutním způsobem a pro prokázání trvalého dopadu na tělesnou hmotnost jsou nutné dlouhodobější studie. Nakonec je třeba lépe definovat nervové dráhy spojující kortikolimbické funkce s hypothalamickými a brainstemovými strukturami zapojenými do kontroly příjmu potravy a energetické bilance. Konkrétně by měly být dále zkoumány příslušné příspěvky vědomých a podvědomých determinant chování a autonomní kontroly.

Poděkování

Chtěl bych poděkovat Katie Baileyové za redakční pomoc a Christopheru Morrisonovi, Heikeovi Münzbergovi a Brendě Richardsové za cenné připomínky k dřívějšímu návrhu tohoto rukopisu. Tuto práci podpořili Národní ústavy zdravotních grantů DK047348 a DK0871082. Autor prohlašuje, že nedochází ke střetu zájmů.

Reference

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Clinical review + #: regulace příjmu potravy, energetické bilance a tělesného tuku: důsledky pro patogenezi a léčbu obezity. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi a S O'Rahilly (2006) Genetika obezity u lidí. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Genetika obezity: aktualizace molekulárních markerů. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. JR Speakman (2008) Thrifty pro obezitu, atraktivní, ale chybný nápad a alternativní perspektiva: hypotéza „drifty genu“. Int J Obes (Lond) 32, 1611 – 1617.

5. RB Harris (1990) Role teorie žádaných hodnot v regulaci tělesné hmotnosti. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Energetická bilance a její složky: důsledky pro regulaci tělesné hmotnosti. Am J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison a kol. (2011) Nastavené hodnoty, usazovací body a některé alternativní modely: teoretické možnosti k pochopení toho, jak se kombinují geny a prostředí pro regulaci tělesné adipozity. Dis Model Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) Neuroanatomická osa pro řízení energetické bilance. Přední Neuroendocrinol 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Více nervových systémů regulujících příjem potravy a tělesnou hmotnost. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Mind versus metabolismus při kontrole příjmu potravy a energetické bilance. Physiol Behav 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Mozek, chuť k jídlu a obezita. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Metabolické a hedonické pohony v nervové kontrole chuti k jídlu: kdo je šéfem? Curr Opin Neurobiol 21, 888 – 896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) „Like me, want me, buy me, eat me“: marketingová komunikace budující vztahy v dětských časopisech. Public Health Nutr 13, 2111–2118.

14. DA Levitsky & CR Pacanowski (2011) Svobodná vůle a epidemie obezity. Veřejné zdraví Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz & AC Wilcke (2011) Cílí televizní reklamy na potraviny na děti v Německu? Veřejné zdraví Nutr 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka a FJ Chaloupka (2010) Trendy v expozici televizním reklamám na potraviny u dětí a dospívajících ve Spojených státech. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore a kol. (2010) Nutriční nerovnováha potvrzená televizními reklamami na potraviny. J Am Diet Assoc 110, 904 – 910.

18. S. Pettigrew, M. Roberts, K. Chapman a kol. (2012) Využití negativních témat v televizní reklamě na potraviny. Chuť k jídlu 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham a kol. (2012) Přesvědčivé techniky používané v televizních reklamách k prodeji potravin dětem z Velké Británie. Chuť k jídlu 58, 658 – 664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Umění přesvědčování: analýza technik používaných při uvádění potravin na trh dětem. J Dětské zdraví dětí 47, 776–782.

21. SE Speers, JL Harris & MB Schwartz (2011) Expozice dětí a dospívajících vzhledu značky potravin a nápojů během televizních programů v hlavním vysílacím čase. Am J Předchozí Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Používání znaků značky k prosazování sympatií malých dětí k nákupu ovoce. J Health Commun 16, 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison a kol. (2011) Odměny lze efektivně využít při opakované expozici ke zvýšení chuti zeleniny u dětí ve věku 4 – 6. Nutr pro veřejné zdraví 7, 1 – 10.

24. HP Weingarten (1983) Podněty vyvolávající krmení vyvolávají krmení u saturovaných potkanů: role při učení při zahájení jídla. Science 220, 431 – 433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland a kol. (2002) Amygdalo-hypotalamický obvod umožňuje naučeným narážkám potlačit sytost a podporovat stravování. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Amygdalar a prefrontální cesty k laterálnímu hypotalamu jsou aktivovány naučenou narážkou, která stimuluje stravování. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland a kol. (2007) Mediální prefrontální kůra je nezbytná pro chutný kontextový podmíněný stimul, který podporuje stravování u sated potkanů. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Orexinová signalizace ve ventrální tegmentální oblasti je nutná pro chuť k jídlu vyvolanou opioidní stimulací nucleus accumbens. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker a kol. (2011) Vztah závislostních genů na hypothalamický gen mění změny podřízené geneze a uspokojení klasického instinktu, chuť k jídlu sodíku. Proc Natl Acad Sci USA 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor a kol. (2010) Boční hypotalamické neurony orexin / hypocretin: úloha při hledání odměny a závislosti. Brain Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe a kol. (1981) Smyslová specifická sytost u člověka. Physiol Behav 27, 137 – 142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) Hunger moduluje reakce na chuťové podněty jednotlivých neuronů v kaudolaterální orbitofrontální kůře opice makaků. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez a A Almaraz-Ugalde (1971) Cefalická fáze sekrece inzulínu u obézních adolescentů. Cukrovka 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Ventromediální hypothalamický syndrom, sytost a hypotéza o cefalické fázi. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana a kol. (2003) Chronický stres a obezita: nový pohled na „komfortní jídlo“. Proc Natl Acad Sci USA 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard a kol. (2010) Pokušení mozek jí: obvody potěšení a touhy při obezitě a poruchách příjmu potravy. Brain Res 1350, 43 – 64.

37. KC Berridge (2007) Debata o roli dopaminu v odměně: důvod pro pobídku. Psychopharmacology (Berl) 191, 391–431.

38. DA Highfield, AN Mead, JW Grimm a kol. (2002) Obnovení hledání kokainu u myší 129X1 / SvJ: účinky aktivace kokainu, narážky na kokain a deprivace potravin. Psychofarmakologie (Berl) 161, 417 – 424.

39. KD Carr (2007) Chronické omezení potravin: zvyšující účinky na odměnu za léčivo a signalizaci striatálních buněk. Physiol Behav 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) Interakce mezi „kognitivním“ a „metabolickým“ mozkem při kontrole příjmu potravy. Physiol Behav 91, 486 – 498.

41. BJ Rolls (2003) Supersize of America: velikost porce a epidemie obezity. Nutr Today 38, 42 – 53.

42. DA Levitsky & T Youn (2004) Čím více jídla se mladým dospělým podává, tím více se přejídají. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink & J Kim (2005) Špatný popcorn ve velkých kbelících: velikost porce může ovlivnit příjem stejně jako chuť. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum a JE Painter (2006) Zmrzlinové iluze, misky, lžíce a samoobslužné velikosti porcí. Am J Předchozí Med 31, 240–243.

45. B Wansink & CR Payne (2008) Stravovací chování a obezita v čínských bufetech. Obezita (Silver Spring) 16, 1957–1960.

46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) Větší velikosti porcí vedou k trvalému zvýšení příjmu energie po dobu 2 dnů. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Dietní obezita u dospělých potkanů: podobnosti se syndromy hypotalamu a lidské obezity. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Obezita podle výběru: silný vliv dostupnosti živin na příjem živin. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol 282, R1536 – R1539.

49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) Amygdala subsystémy a řízení chování při krmení pomocí naučených podnětů. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Odměna za jídlo při absenci signalizace chuti. Neuron 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard a AC Shin (2011) Potravinová odměna, hyperfágie a obezita. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Test reaktivity chuti. I. Mimetické reakce na chuťové podněty u neurologicky normálních potkanů. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Gustofaciální reakce: pozorování normálních a anancefálních novorozenců. Bethesda, MD: Ministerstvo zdravotnictví, školství a sociálních věcí USA.

54. KC Berridge (2000) Měření hedonického dopadu na zvířata a kojence: mikrostruktura vzorů reaktivní chuti. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Afektivní neurověda o potěšení: odměna u lidí a zvířat. Psychopharmacology (Berl) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Neurokognitivní základy lidského multimodálního vnímání potravy: nevědomí. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Znázornění struktury potravy v orbitofrontální kůře primátů: neurony reagující na viskozitu, drsnost a kapsaicin. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Orbitofrontální kůra a odměna. Cereb Cortex 10, 284 – 294.

59. DM Small, M. Jones-Gotman, RJ Zatorre a kol. (1997) Role správného předního spánkového laloku při rozpoznávání kvality chuti. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M. Jones-Gotman a kol. (1999) Lidské kortikální gustatorní oblasti: přehled funkčních neuroimagingových dat. Neuroreport. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls a kol. (2003) Reprezentace chuti umami v lidském mozku. J Neurofyziol 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) Chuťově čichové sbližování a reprezentace příjemné chuti v lidském mozku. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. ML Kringelbach (2004) Jídlo k zamyšlení: hedonický zážitek mimo homeostázu v lidském mozku. Neurovědy 126, 807 – 819.

64. KC Berridge, TE Robinson a JW Aldridge (2009) Disekující složky odměny: „lajk“, „chtění“ a učení. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) Neurální substrát predikce a odměny. Science 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) Jádro narůstá a odměňuje se: neurofyziologické vyšetřování chování zvířat. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Krmení a stimulace hypotalamu zvyšují obrat dopaminu v accumbens. Physiol Behav 44, 599–606.

68. A Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Stimulace orální sacharózy zvyšuje accumbens dopamin u potkanů. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Accumbens dopamin zprostředkuje obohacující účinek orosensorické stimulace sacharózou. Chuť k jídlu 43, 11 – 3.

70. TR Stratford & AE Kelley (1999) Důkaz funkčního vztahu mezi skořápkou nucleus accumbens a laterálním hypotalamem, který je podřízen kontrole chování při krmení. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer a G Aston-Jones (2005) Role laterálních hypotalamových neuronů orexinu při hledání odměny. Příroda 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol et al. (1998) Neurony obsahující hypocretin (orexin) se promítají do více neuronových systémů. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu a kol. (2000) Orexinem indukovaná hyperlokomoce a stereotypy jsou zprostředkovány dopaminergním systémem. Brain Res 873, 181 – 187.

74. TM Korotková, OA Sergeeva, KS Eriksson a kol. (2003) Excitace dopaminergních a nondopaminergních neuronů ventrální tegmentální oblasti orexiny / hypocretiny. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer a kol. (2008) Disociace role orbitofrontální kůry a striata při výpočtu cílových hodnot a predikčních chyb. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS Brzy, M Brass, HJ Heinze a kol. (2008) Nevědomé determinanty svobodných rozhodnutí v lidském mozku. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel a kol. (1997) Rozhodování s výhodou před poznáním výhodné strategie. Science 275, 1293 – 1295.

78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga a kol. (1991) Eferentní projekce infralimbické kůry krysy. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) Neurální interakce mezi bazálním předním mozkem a funkčně odlišnými prefrontálními kortikami u opice rhesus. Neuroscience 103, 593–614.

80. M. Tettamanti, E. Rognoni, R. Cafiero a kol. (2012) Odlišné cesty nervové vazby pro různé základní emoce. Neuroimage 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) Centrální zastoupení sympatického nervového systému v mozkové kůře. Brain Res 903, 117–127.

82. ND Volkow & RA Wise (2005) Jak nám může drogová závislost pomoci porozumět obezitě? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler a kol. (2008) Překrývající se neuronové obvody v závislosti a obezitě: důkaz systémové patologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. ML Pelchat (2002) Lidského otroctví: touha po jídle, posedlost, nutkání a závislost. Physiol Behav 76, 347 – 352.

85. AS Levine, CM Kotz a BA Gosnell (2003) Cukry: hedonické aspekty, neuroregulace a energetická bilance. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) Neurověda o přírodních odměnách: význam pro návykové drogy. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Jako léky na čokoládu: oddělené odměny modulované běžnými mechanismy? Physiol Behav 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe et al. (2003) Jsme závislí na jídle? Obes Res 11, 493 – 495.

89. RL Corwin a PS Grigson (2009) Přehled sympozia - Závislost na jídle: skutečnost nebo fikce? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Touha po jídle a „závislost na jídle“: kritický přehled důkazů z biopsychosociálního hlediska. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis & JC Carter (2009) Kompulzivní přejídání jako porucha závislosti. Přehled teorie a důkazů. Chuť k jídlu 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Krysy pojídající tvarohový koláč a otázka závislosti na jídle. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob a kol. (2002) Neurobiologický důkaz hedonické allostázy spojené s eskalačním užíváním kokainu. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. Markou & GF Koob (1991) Postcocaine anhedonia. Živočišný model stažení kokainu. Neuropsychopharmacology 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu et al. (2010) Závislá synapse: mechanismy synaptické a strukturální plasticity v nucleus accumbens. Trendy Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka a EJ Nestler (2006) Neurální mechanismy závislosti: role učení a paměti souvisejícího s odměnou. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) Plastickost neurocircuitry odměny a „temná stránka“ drogové závislosti. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Addiction and the brain antireward system. Annu Rev Psychol 59, 29–53.

99. NM Avena, P Rada a BG Hoebel (2008) Důkazy závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky občasného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev 32, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski a kol. (2003) Omezené krmení s plánovaným přístupem k sacharóze má za následek zvýšení regulace dopaminového transportéru u potkanů. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Opakovaný přístup k sacharóze ovlivňuje hustotu dopaminového D2 receptoru ve striatu. Neuroreport 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo a kol. (2008) Intermitentní přístup k preferované potravě snižuje posilovací účinnost krmiva u potkanů. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) Dopaminové receptory D2 při dysfunkci odměňování podobné závislosti a nutkavém stravování u obézních potkanů. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L. Brichard a kol. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptory předpovídají impulzivitu zvláštností a posílení kokainu. Science 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. J Addict Dis 23, 39 – 53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana a kol. (2005) Kombinovaná dieta a stres vyvolávají přehnané reakce na opioidy u potkanů s přejídáním. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. RL Corwin (2006) Bingeing krysy: model občasného nadměrného chování? Chuť k jídlu 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Falešné krmení kukuřičným olejem zvyšuje accumbens dopamin u potkanů. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S. Bordin et al. (2005) Spotřeba tukem bohaté stravy aktivuje prozánětlivou odpověď a indukuje inzulínovou rezistenci v hypotalamu. Endokrinologie 146, 4192 – 4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope et al. (2009) Nasycené mastné kyseliny vyvolávají zánětlivou odpověď převážně aktivací signalizace TLR4 v hypotalamu: důsledky pro patogenezi obezity. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) Inhibice hypotalamického zánětu zvrátí v játrech indukovanou rezistenci na inzulín. Cukrovka 61, 1455 – 1462.

112. AP Arruda, M. Milanski, A Coope a kol. (2011) Nízkoteplotní zánět hypotalamu vede k vadné termogenezi, rezistenci na inzulín a snížené sekreci inzulínu. Endokrinologie 152, 1314 – 1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Zánět hypotalamu vede k poškození funkce ostrůvků pankreatu. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp a kol. (2011) Spotřeba stravy s vysokým obsahem tuků indukuje centrální inzulínovou rezistenci nezávislou na adipozitě. Physiol Behav 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias a kol. (2009) Kyselina palmitová zprostředkovává rezistenci na hypotalamický inzulín změnou subcelulární lokalizace PKC-theta u hlodavců. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) Mechanismy centrálního nervového systému spojující konzumaci chutných diet s vysokým obsahem tuku s obranou vyšší adipozity. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur a kol. (2012) Obezita je spojena s hypotalamickým poškozením u hlodavců a lidí. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang a kol. (2008) Hypotalamická nadměrná vazba IKKbeta / NF-kappaB a ER spojuje energetickou nerovnováhu a obezitu. Buňka 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Hypotalamická prozánětlivá akumulace lipidů, zánět a rezistence na inzulín u potkanů krmených dietou s vysokým obsahem tuků. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. E Rother, R. Kuschewski, MA Alcazar a kol. (2012) Hypotalamická aktivace JNK1 a IKKbeta a zhoršila časný postnatální metabolismus glukózy po perinatálním vysokotučném krmení matky. Endokrinologie 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes a kol. . (2012) Nenasycené mastné kyseliny v obezitě odvracejí hypotalamický zánět vyvolaný dietou. PLoS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller a kol. (2012) Nasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem aktivují zánětlivou signalizaci v astrocytech. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee a kol. (2010) Sklon k obezitě u potkanů s vysokým obsahem tuků je spojen se změnami střevní mikrobioty a zánětem střev. Am J Physiol Gastrointestinální játra Physiol 299, G440 – G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri a kol. (2012) Zvýšené hladiny IgG proti specifickým bakteriálním antigenům u obézních pacientů s diabetem au myší se stravou indukovanou obezitou a glukózovou intolerancí. Metabolismus. Epublikace před tiskem.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell et al. . (2012) Zvýšená propustnost střeva a změna mikrobiot se spojují se zánětem mezenterického tuku a metabolickou dysfunkcí u obézních myší vyvolaných dietou. PLoS ONE 7, e34233.

126. J. Henao-Mejia, E. Elinav, C. Jin a kol. (2012) Inflammasomem zprostředkovaná dysbióza reguluje progresi NAFLD a obezity. Příroda 482, 179 – 185.

127. E Elinav, T. Strowig, AL Kau a kol. (2011) NLRP6 inflammasom reguluje mikrobiální ekologii tlustého střeva a riziko kolitidy. Buňka 145, 745 – 757.

128. K Harris, A Kassis, G Major a kol. (2012) Je střevní mikrobiota novým faktorem přispívajícím k obezitě a jejím metabolickým poruchám? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) Je predispozice k NAFLD a obezita přenosná? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Zvýšená exprese receptorů pro orexigenní faktory v uzlinovém gangliu obézních potkanů vyvolaných dietou. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E. Espero et al. (2011) Dietou indukovaná obezita vede k rozvoji leptinové rezistence u vagálních aferentních neuronů. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino a HE Raybould (2009) Aktivace neuronů zadního mozku v reakci na gastrointestinální lipidy je oslabena stravou s vysokým obsahem tuku a vysokou energií u myší náchylných k obezitě vyvolané stravou. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G. Fromentin et al. (2009) Strava s vysokým obsahem tuků oslabuje centrální reakci na signály saturace uvnitř jídla a modifikuje expresi receptoru vagálních aferentů u myší. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol 296, R1681 – R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell et al. (2012) Dieta vyvolaná adaptace vagální aferentní funkce. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky a kol. (2011) Porucha intestinální aferentní nervové saturace a falešná aferentní excitabilita u obezity vyvolané dietou u myši. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H. Schutz, MA Chappell a kol. (2011) Biologická kontrola dobrovolného cvičení, spontánní fyzické aktivity a denního energetického výdeje ve vztahu k obezitě: perspektiva člověka a hlodavce. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski et al. (2012) Myokin závislý na PGC1-alfa, který řídí vývoj bílého tuku a termogenezi podobnou hnědým tukům. Příroda 481, 463 – 468.