Pokušený mozek jí: Pleasure and desire circuits in obesity a poruchy příjmu potravy (2010)

. Autorský rukopis; k dispozici v PMC 2011 Sep 2.

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Abstraktní

To, co jíme, kdy a kolik, jsou ovlivněny mechanismy odměňování mozku, které vytvářejí „laskavost“ a „touhu“ po jídle. V důsledku toho může dysfunkce v odměňovacích obvodech přispět k nedávnému vzestupu obezity a poruch příjmu potravy. Zde hodnotíme mozkové mechanismy, o nichž je známo, že vytvářejí „laskavost“ a „touhu“ po potravinách, a hodnotíme jejich interakci s regulačními mechanismy hladu a sytosti, které jsou relevantní pro klinické problémy. Mechanismy „Likes“ zahrnují hedonické obvody, které spojují kubické milimetry hotspotů v předních mozkových strukturách, jako jsou nucleus accumbens a ventrální pallidum (kde signály opioid / endokanabinoid / orexin mohou zesílit smyslové potěšení). 'Chtějící' mechanismy zahrnují větší opioidní sítě v nucleus accumbens, striatum a amygdale, které sahají za hedonické hotspoty, stejně jako mezolimbické dopaminové systémy a kortikolimbické glutamátové signály, které interagují s těmito systémy. Zaměřujeme se na způsoby, jakými se tyto mozkové odměny mohou účastnit obezity nebo poruch příjmu potravy.

Úvod

Chutná jídla a jejich tága mohou nést motivační sílu. Pohled cookie nebo vůně oblíbeného jídla může vyvolat náhlou nutkání k jídlu a několik kousnutí chutného sousta může podnítit nutkání k jídlu více („francouzská fráze“ „l'appétit vient en mangeant“) . Ve světě bohatém na potraviny nutí podněty vyvolané naléhavostí přispět k pravděpodobnosti, že člověk bude jíst právě teď, nebo při jídle, i když má v úmyslu zdržet se nebo jíst jen mírně. Ovlivněním možností, zda, kdy, co a kolik k jídlu, narážky vyvolané podnětem přispívají kousek po kousku k dlouhodobé kalorické nadměrné spotřebě a obezitě (; ; ; ).

Tato motivační síla nevyvolává pouze jídlo nebo tága sama o sobě: je to reakce mozku vnímajícího na tyto podněty. U některých jedinců mohou mozkové systémy zvláště reagovat, aby vyvolaly přesvědčivou motivaci k přejídání. Evokované touhy mohou být pro každého zvlášť silné v určitých okamžicích dne a při hladu nebo stresu. Rozdíl v motivační síle od člověka k člověku a od okamžiku k okamžiku vzniká částečně z dynamiky obvodů odměňování mozku, které vytvářejí „touhu“ a „zálibu“ za odměnu za jídlo. Tyto okruhy odměn jsou tématem této práce.

Odkud pochází potěšení z jídla? Naším základním výchozím bodem je, že pokušení a potěšení ze sladkých, tučných nebo slaných potravin vzniká aktivně v mozku, nejen pasivně z fyzikálních vlastností samotných potravin. Reakce „chtění“ a „lajkování“ jsou aktivně generovány neurálními systémy, které vykreslují touhu nebo potěšení na vjem - jako jakýsi lesk namalovaný na zrak, vůni nebo chuť (Tabulka 1). Lákavý čokoládový dort není tak nutně příjemný, ale naše mozky jsou zkreslené, aby aktivně vytvářely „laskavost“ jeho čokoládové sladkosti a sladkosti. Sladkost a krémovost jsou klíče, které účinně odemykají generující mozkové obvody, které v okamžiku setkání potěší a touží po jídle (; ; ). Přesto je nejdůležitější otevření mozkových zámků, nejen samotné klíče, a proto se zde zaměřujeme na pochopení hedonických a motivačních zámků mozku.

Tabulka 1

Klíčové podmínky odměňování

Aktivní generování mozku je zřejmé tím, že uvažujeme, že hedonické předpojatosti nejsou pevné, ale spíše plastové. Dokonce i kdysi „oblíbená“ sladká chuť se za určitých okolností může stát nepříjemnou, zatímco zůstane sladká jako vždy. Například konkrétní nová sladká chuť může být nejprve vnímána jako příjemná, ale poté, co byla chuť spojena s viscerální nemocí, se stala nechutnou, aby se vytvořila averze k naučené chuti (; ; ). Naopak nepříjemná intenzivní slaná chuť se může změnit z nepříjemné na příjemnou, v momentech slané chuti, kdy tělo postrádá sodík (; ). A podobně, i když jsou naše mozky zkreslené, aby vnímaly hořkou chuť jako zvlášť nepříjemnou, hedonská plasticita umožňuje mnoha jednotlivcům najít příjemnou chuť brusinek, kávy, piva nebo jiných hořkých potravin, jakmile kulturní zážitek učinil jejich hořkost klíčem pro hedonika mozkové systémy. Přechodně, ale všeobecně, hlad dělá všechna jídla více „oblíbenými“, zatímco stavy sytosti tlumí „líbí“ v různých časech ve stejný den, dynamický hedonický posun zvaný „alliesthesie“ ().

Role systémů odměňování mozku v rostoucí míře obezity?

Výskyt obezity v USA v posledních třech desetiletích výrazně vzrostl, takže dnes lze za obézní považovat téměř 1 u 4 Američanů (). Nárůst tělesné hmotnosti může být způsoben především skutečností, že lidé prostě jedí více kalorií potravin, než proto, že cvičí méně (). Proč lidé teď mohou jíst více jídla? Existuje samozřejmě několik důvodů (; ; ). Někteří odborníci navrhli, že moderní pokušení jíst a dál jíst je silnější než v minulosti, protože současné potraviny obsahují v průměru vyšší hladiny cukru, tuku a soli. Moderní lahůdky lze také snadno získat kdykoli v nedaleké lednici, automatu, restauraci s rychlým občerstvením atd. Kulturní tradice, které kdysi omezené občerstvení byly sníženy, takže lidé jedí více mimo jídlo. I při jídle je velikost porcí často větší než optimální. Všechny tyto trendy se mohou promítnout do normálních předpojatostí systémů odměňování mozku způsoby, které nám podlehnou touze jíst více.

Mozkové „líbí se“ a „hledající“ systémy, které reagují na tyto faktory, jsou v podstatě čisté „go“ systémy. Jsou aktivovány chutnými pochoutkami a souvisejícími narážkami. Zatímco „go systémy“ mohou být sníženy vlivy sytosti, nikdy nevysílají silný „stop“ signál k zastavení příjmu, pouze snižují intenzitu „go“. Je těžké zcela vypnout některé „go systémy“. Například studie v naší laboratoři jednou zjistila, že i super-saturace vyvolaná vháněním mléka nebo sacharosového roztoku do úst potkanů, dokud nespotřebují téměř 10% své tělesné hmotnosti v půlhodinové relaci, se sníží, ale nezruší. jejich hedonické „laskavé“ reakce na sladkost okamžitě poté a nikdy vlastně nepřevedly „laskavost“ na negativní „nemilé“ gape (). Podobně u lidí silná saturace čokolády tím, že žádala lidi, aby jedli přes dvě celé tyčinky, potlačila oblíbená hodnocení téměř na nulu, ale neposunula hodnocení do negativní nepříjemné domény, i když chtěla hodnocení dále klesat (; ). Existují i ​​protiklady skutečných negativních hodnocení sladkosti po saturaci, ale vzhledem k faktorům, které komplikují ratingové škály (), může být stále bezpečné dojít k závěru, že potěšení z jídla je obtížné úplně odstranit. Můžete to zažít sami, když zjistíte, že dezerty zůstávají lákavé i po velkém jídle. A když hladoví, samozřejmě, chutná jídla se stanou ještě atraktivnějšími.

Tato pokušení stojí před všemi. A čím je jídlo chutnější a čím bohatší jsou jeho podněty v našem prostředí, tím více hedonické „laskavé“ a „hledající“ systémy v mozcích vytvářejí „go“. Nevyžaduje patologii k nadměrnému nabití. Co tedy vysvětluje, proč někteří lidé nadměrně konzumují, zatímco jiní ne? Pouze nepatrné individuální rozdíly v reaktivitě systému odměn by mohly hrát roli v postupném vyvolávání obezity u některých, jak bude uvedeno níže. Samozřejmě v případě extrémnějších stravovacích návyků bude zapotřebí dalších vysvětlení.

Potenciální role systémů odměňování mozku při obezitě a poruchách příjmu potravy

Různé případy obezity budou mít různé základní příčiny a vědecké vysvětlení pravděpodobně nemůže být „jedna velikost padne všem“. Pro usnadnění klasifikace jednotlivce a typů přejídání je zde několik způsobů, jak mohou systémy odměňování mozku souviset s obezitou a souvisejícími poruchami příjmu potravy.

Odměňte dysfunkci jako příčinu

Zaprvé je možné, že některé aspekty funkce odměny v mozku se pokazí a způsobí přejídání nebo konkrétní poruchu příjmu potravy. Potraviny by se mohly stát hedonicky „oblíbenými“ příliš nebo příliš málo díky dysfunkci odměny. Například patologická nadměrná aktivace opioidních nebo endokanabinoidních hedonických hotspotů v nucleus accumbens a ventrálním pallidum popsaných níže by mohla u některých jedinců vyvolat zesílené „liking“ reakce na chuťové potěšení. Nadměrná aktivace „sympatických“ substrátů by zvětšila hédonický dopad potravin, díky čemuž by se jedinec „rád“ i „chtěl“ jídlo více než ostatní lidé, a tak by přispěl k nadměrnému stravování a obezitě (; ). Naopak, supresivní forma dysfunkce hotspotů by mohla představovat snížení „chuti“ při poruchách příjmu potravy typu anorexie ().

I bez dysfunkce potěšení je další možností zkreslené odměny to, že „chtít“ k jídlu by mohlo stoupnout samo, pokud by se motivační výtěžek oddělil od hedonického „oblibu“ (; ). Je možné představit disociaci „chtění“ od „chuti“ u určitých poruch, protože se zdá, že mozek vytváří „chtění“ a „chuti“ prostřednictvím oddělitelných mechanismů, jak je popsáno níže. Podněty pro chutná jídla by stále mohly vyvolávat nadměrné „toužení“ a konzumaci, i když již nejsou přímo hédonicky řízeny, snad prostřednictvím hyperreaktivity v mezokortikoidimbických dopamin-glutamátových mechanismech motivačních výběžků (nebo souvisejících CRF nebo opioidních obvodech, které tyto mechanismy potencují). V takových případech by pohled, čich nebo živá představivost jídla mohla vyvolat nutkavé nutkání k jídlu, i když by ten skutečný zážitek nakonec nakonec nenašel víc, než je obvyklé. Všechny tyto možnosti byly navrženy najednou. Každá z nich si zaslouží pozornost, protože různé odpovědi se mohou vztahovat na různé poruchy nebo různé typy obezity.

Následkem toho je pasivně zkreslená odměna

Druhou kategorií možností je to, že systémy odměňování mozku nemusí být počáteční příčinou poruchy příjmu potravy, ale stále fungují neobvykle jako pasivní, sekundární reakce na nadměrné stravování, abnormální příjem nebo zvýšená tělesná hmotnost. V takových případech se mozkové systémy „líbí“ a „chtějí“ mohou pokusit fungovat normálně, ale ve studiích o neuroimagingu se zdají být neobvyklé, a tak se pro výzkumné pracovníky stávají potenciálním červeným sledem. Přesto i funkce pasivně zkreslené odměny by mohla ještě poskytnout příležitost pro ošetření, jejichž cílem je částečně korigovat stravovací chování modulací funkce odměny zpět v normálním rozmezí.

Normální odolnost v odměňování mozku

Zatřetí je možné, že v mnoha případech budou systémy odměňování mozku nadále fungovat normálně při obezitě nebo poruchách příjmu potravy a nebudou se měnit ani sekundárně. V takových případech by pak příčiny poruchy příjmu potravy ležely zcela mimo funkce odměňování mozku. Funkce odměňování mozku mohou dokonce sloužit jako pomůcky, které nakonec pomohou spontánně normalizovat některé vzorce chování při jídle i bez léčby.

Záleží na teorii? Důsledky pro klinické výsledky a terapii

Odpověď na kterou z těchto alternativních možností je nejlepší se může v jednotlivých případech lišit. Různé typy neuspořádaného stravování mohou vyžadovat různé odpovědi. Možná i různí jedinci s „stejnou“ poruchou budou potřebovat různé odpovědi, alespoň pokud existují hlavní podtypy v hlavních typech poruch příjmu potravy i v rámci obezity ().

Která odpověď výše platí pro konkrétní poruchu příjmu potravy nebo typ obezity, má důsledky pro to, jaká léčebná strategie by mohla být nejlepší. Například, měli bychom se pokusit obnovit normální stravování zvrácením dysfunkce mozkové odměny pomocí léků? To by bylo vhodné, pokud je základní příčinou dysfunkce odměňování. Nebo by měl člověk užívat drogy pouze jako kompenzační léky, ne léky? Poté by se léky mohly zaměřit na posílení aspektů funkce odměny v mozku a tak správného stravování, i když neřeší původní příčinu. To by mohlo být trochu podobné použití aspirinu k léčbě bolesti, i když původní příčinou bolesti nebyl deficit endogenního aspirinu. I samotné léčení symptomu může být užitečné.

Nebo by místo toho měla být léčba zaměřena výhradně na mechanismy, které nesouvisejí s odměnou za jídlo? To by mohlo být nejlepší volbou, pokud systémy odměňování mozku prostě zůstanou normální ve všech případech poruch příjmu potravy, a tedy možná v podstatě irelevantní pro vyjádření patologického chování při jídle.

Umístění těchto alternativ vedle sebe pomáhá ilustrovat, že existují terapeutické důsledky, které by vyplynuly z lepšího porozumění systémů odměňování mozku a jejich vztahů k stravovacím návykům. Pouze pokud člověk ví, jak se v mozku zpracovává odměna za jídlo normálně, budeme schopni rozpoznat patologii ve funkci odměňování mozku. A pouze pokud člověk dokáže rozpoznat patologii odměny, když k ní dojde, bude možné navrhnout nebo zvolit nejlepší léčbu.

Základní systémy odměňování mozku za jídlo „lajkující“ a „chtějí“

Tyto úvahy jsou důvodem pro snahu porozumět mozkovým mechanismům, které vytvářejí „laskavost“ a „touhu“ po jídle a jak jsou modulovány hladem a sytostí. Tato další část se zaměřuje na nejnovější poznatky týkající se základních mozkových systémů potěšení a touhy po jídle.

„Chtít“, odděleně od „líbí se“

Je možné, že mozkové systémy „chtít“ někdy mohou motivovat zvýšení spotřeby, i když hedonické „laskavost“ nevzrůstá. „Chtějí“ odkazujeme na motivaci, základní typ motivace (Obrázek 1). „Chtít“ nejvíce ovlivňuje příjem potravy, ale je také mnohem více. Stimulační význam může být pojat jako mezolimbicky generovaná značka pro vnímání a reprezentace v mozku konkrétních podnětů, zejména těch, které mají Pavlovské asociace s odměnou. Přiřazení stimulační důležitosti reprezentaci odměnového stimulu činí tento stimul přitažlivým, přitahuje pozornost, vyhledává a „hledá“. Podnět se účinně stává motivačním magnetem, který přitahuje chutné chování k sobě (i když je to jen Pavlovianovo narážky na odměnu) a dělá samotnou odměnu „více hledanou“.

Obrázek 1 

Model motivační motivace, který odděluje odměnu „hledající“ (motivační význam) od „líbení“ (hedonický dopad smyslové radosti). Tento motivační motiv byl původně navržen ...

Pokud je to přičítáno vůni pocházející z vaření, může motivační nápadnost upoutat pozornost člověka a vyvolat náhlé myšlenky na jídlo - a možná si dokonce živě představit, jak to jídlo dokáže bez fyzické vůně. Pokud je krysám přiděleno tágo na odměnu za cukr, motivační nápad může způsobit, že se tágo objektu zdá vnímateli spíše jako jídlo, dokonce způsobí, že se zvíře šíleně pokusí sníst tágo, které je pouze nepoživatelným kovovým předmětem (zejména mozek je ve stavu limbické aktivace, aby zvětšil „chutí“ přisuzování) (; ; ; ).

Motivační výraz nebo „chtění“ je zcela odlišný od kognitivnějších forem touhy znamenaných obyčejným slovem „touha“, které zahrnuje deklarativní cíle nebo explicitní očekávání budoucích výsledků a které jsou z velké části zprostředkovány kortikálními obvody. Stimulační význam má mnohem užší závislost na podnětech a podnětech fyzické odměny (nebo alespoň zobrazení podnětů a podnětů), avšak není zapotřebí jasných kognitivních očekávání budoucích „hledaných“ výsledků, které jsou zprostředkovány více korticky váženými mozkovými okruhy.

Motivační síla tága závisí na stavu mozku, který se s ním setká, stejně jako na předchozích souvislostech s odměnou za jídlo (Obrázek 1). 'Chtít' je vyvoláno synergickou interakcí mezi současným neurobiologickým stavem (včetně stavů chuti k jídlu) a přítomností potravin nebo jejich podnětů. Ani samotná potravina ani mezolimbická aktivace sama o sobě nejsou mocné. Ale společně ve správných kombinacích motivují k synergii, která je větší než součet částí ().

Tento synergický vztah znamená, že „chtění“ náhle stoupá, když se narazí na potravinové narážky v mezolimbicky naladěném stavu (nebo tehdy, když jsou tága živě představena). Přítomnost tága je důležitá, protože tága má vysokou asociaci s odměnou za jídlo. Fyziologický hlad nebo mezolimbická reaktivita je důležitá, protože motivační síla narážky na narážku se mění s hladem nebo nasycením (nebo se může lišit mezi jednotlivci kvůli rozdílům v jejich mozcích) ().

Vytváření „chtění“ bez „líbení“

Nejdramatičtější demonstrace motivačních výhod jako samostatné entity přicházejí z případů, ve kterých „chtění“ bylo nervově vylepšeno samo o sobě, aniž by za stejnou odměnu vzrostlo hedonické „líbení“. Náš první objev vylepšeného „nechtěného“ bez „oblibení“ přišel před dvěma desítkami let ze studie o jídle vyvolané elektrickou stimulací laterálního hypotalamu u potkanů, prováděné ve spolupráci s Elliotem Valensteinem (). Aktivace elektrody v postranním hypotalamu způsobuje, že stimulované krysy konzumují nenasytně () a takové elektrody aktivují mozkové obvody, které obvykle zahrnují mezolimbické uvolňování dopaminu (). Stejná stimulace elektrod je zvířaty obvykle vyhledávána jako odměna a aktivace elektrody byla hypotetizována, aby vyvolala stravování zvýšením hedonického dopadu potravy. Opravdu chtěli stimulované krysy jíst více, protože se jim více líbilo jídlo? Možná se překvapivě zpočátku ukázalo, že odpověď byla „ne“: aktivace hypotalamové elektrody zcela nezlepšila „líbivé“ reakce na sacharózu (jako je lízání rtů, podrobně popsáno níže), i když stimulace přiměla krysy jíst dvakrát. tolik jídla jako normální ()(Čísla 2 & 3.) Namísto zvyšování „oblibě“ elektroda zesílila „nepříjemné“ reakce (jako jsou mezery) na chuť sacharosy, jako by se sacharóza stala trochu nepříjemnou. Tato a následná disociace 'chtít' od 'laskavých' bodů ukazuje na potřebu identifikovat samostatné nervové substráty pro každý. Dále popíšeme mozkové systémy potravin, které „chtějí“ versus „líbí“, a poté zváží, jak tyto systémy souvisejí s jinými regulačními systémy.

Obrázek 2 

'Chtějící' vylepšení způsobené hypotalamickou stimulací nebo zvýšením dopaminu
Obrázek 3 

„Pěchování“ pro sladkost není nikdy vylepšeno hypotalamickými elektrodami ani zvýšením hladiny dopaminu

Mezolimbický dopamin v „chtění“, aniž by „měl rád“

Mezolimbický dopaminový systém je pravděpodobně nejznámějším nervovým substrátem, který je schopen zlepšit „chtění“, aniž by „měl rád“. Aktivace dopaminu je vyvolána příjemnými jídly, dalšími hedonickými odměnami a odměnami (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Dopamin byl z těchto důvodů často nazýván neurotransmiterem potěšení, ale věříme, že dopamin nedokáže žít podle svého tradičního hedonického jména.

Ve dvou desetiletích studií na zvířatech, které manipulovaly s příčinnou rolí dopaminu, jsme důsledně zjistili, že fluktuace dopaminu nakonec nedokázala změnit „laskavost“ pro hedonický dopad potravinových odměn, i když „touha“ po potravě se zásadně změnila. Například příliš mnoho dopaminu v mozku mutantních myší, jejichž genová mutace způsobuje, že další dopamin zůstane v synapsích (knockdown dopaminového transportéru), vyvolává zvýšené „touhy“ po odměnách za sladké jídlo, ale žádné zvýšení „líbivých“ výrazů ke sladkosti ()(Obrázek 2 & 3). Podobné zvýšení „chtění“ bez „líbení“ bylo také vyvoláno u běžných potkanů ​​zvýšením uvolňování dopaminu vyvolaným amfetaminem a dlouhodobou senzibilizací mezolimbických systémů na drogy (; ; ).

Naopak, mutantní myši, které nemají v mozku vůbec žádný dopamin, si stále mohou zaregistrovat hedonický dopad sacharózy nebo potravinových odměn v tom smyslu, že jsou stále schopny ukázat preference a určité učení za chutnou sladkou odměnu (; ). Podobně studie reaktivity chuti u potkanů ​​ukázaly, že suprese dopaminu podáváním pimozidu (antagonisty dopaminu) nebo dokonce masivní destrukcí 99% mezolimbických a neostriatálních dopaminových neuronů (pomocí 6-OHDA lézí) potlačuje chuťové „líbivé“ výrazy obličeje vyvolané podle chuti sacharózy (; ). Místo toho zůstává hedonický dopad sladkosti i v téměř dopaminovém předním mozku.

Několik neuroimagingových studií u lidí podobně zjistilo, že hladiny dopaminu mohou lépe korelovat se subjektivními hodnotami touhy po odměně než s radostí hodnocení stejné odměny (; ). V souvisejících studiích na lidech mohou léky, které blokují dopaminové receptory, zcela selhat při snižování subjektivního hodnocení potěšení, které lidé odměňují (; ; ; ).

Přesto stále existují některé ozvěny dopamin = hedonia hypotéza v neuroimagingové literatuře a v souvisejících studiích o hladinách vazby dopaminového D2 receptoru (; ). Například, některé PET neuroimaging studia navrhly, že obézní lidé mohou mít nižší úrovně dopamin D2 receptoru-vázání v jejich striatum (; ). Pokud dopamin způsobuje potěšení, pak hypotéza dopamin = hedonie, snížené receptory dopaminu mohou snížit potěšení, které dostávají z jídla. Snížené potěšení bylo navrženo, aby způsobilo, že tito jedinci jedli více, aby dosáhli normálního množství potěšení. Toto se nazývá hypotéza nedostatku odměny za přejídání ().

Nejprve je důležité si uvědomit, že s hypotézou poháněnou anhedonií může dojít k něčemu logickému. Zdá se, že vyžaduje předpoklad, že lidé budou jíst více jídla, když se jim nebude líbit, než když budou. Pokud by to byla pravda, lidé ve stravě s nepoživatelnou kaší by mohli jíst více, než řekněme, lidé, jejichž strava zahrnovala zmrzlinu, koláč a bramborové lupínky. Místo toho samozřejmě mají lidé i krysy tendenci jíst méně jídla, které je nepoživatelné, a hledat a jíst více, když jsou dostupná jídla chutnější (; ; ; ; ). Pokud nedostatek dopaminu způsobil, že všechny potraviny chutnaly méně dobře, lze očekávat, že lidé budou jíst celkově méně než více, alespoň pokud chutnost přímo podporuje spotřebu, jak se často zdá. Zdá se, že empirická fakta o jídle a chutnosti poukazují na opačný směr, než jaký se předpokládá u obaminických formulací dopaminu a anededie. Tato logická hádanka označuje vysvětlující rozpory, které mohou trápit hypotézu nedostatku odměny.

Proto stojí za to pobavit alternativy. Jednou alternativou, zahrnující reverzní interpretaci snížené vazby dopaminu D2 u obézních lidí, je to, že snížení dostupnosti receptoru je spíše důsledkem přejídání a obezity než její příčinou (). Neurony v mezokortikoidických obvodech mohou reagovat s homeostatickými úpravami, aby znovu získaly normální parametry, když jsou tlačeny dlouhodobými nadměrnými aktivacemi. Například dlouhodobá expozice návykovým látkám nakonec způsobí snížení počtu dopaminových receptorů, i když hladiny začínají normálně - jedná se o mechanismus snižování tolerance a stažení léčiv (; ). Je možné, že pokud by někteří obézní jedinci měli podobnou trvalou aktivaci dopaminových systémů, mohlo by dojít ke snížení regulace dopaminových receptorů.

Pokud by se to stalo, potlačení dopaminu by mohlo zmizet po zastavení nadměrné tělesné hmotnosti nebo nadměrné spotřeby odměny. Nové důkazy relevantní pro tuto alternativní možnost se objevily v nedávné studii neuroimagingu PET, která zjistila, že žaludeční bypass Roux-en-Y, který vedl ke snížení hmotnosti o přibližně 25 liber po 6 týdnech u obézních žen vážících více než 200 lbs, produkoval souběžné pooperační zvýšení vazby na striatální dopaminový D2 receptor, zhruba úměrné ztrátě hmotnosti (). Zvýšení hladin dopaminových receptorů po hubnutí je více slučitelné s myšlenkou, že stav obezity způsobil předchozí nižší hladinu dopaminových receptorů, než že obezita způsobila vrozený nedostatek dopaminu nebo nedostatek odměny. Stručně řečeno, ačkoliv ještě zbývá znát, než bude možné dosáhnout definitivního vyřešení tohoto problému, existují důvody k opatrnosti ohledně myšlenky, že snížený dopamin způsobuje anedonii, která způsobuje přejídání.

Paradoxní anorektické účinky dopaminu (a hyperfagické účinky blokády dopaminu)?

Stále však přetrvávají nepohodlná fakta pro naši hypotézu, že dopamin zprostředkovává jídlo „touhou“, a tato fakta by měla být také uznána. Jednou z nevýhodných skutečností je, že atypická antipsychotika blokující receptory D2 mohou zvýšit kalorický příjem a vyvolat přírůstek hmotnosti (; ). Vysvětlení toho však může do značné míry vycházet z blokády stejných antipsychotik serotoninových 1A a 2C receptorů a histaminového H1 receptoru, což může lépe korelovat s přírůstkem hmotnosti než obsazenost D2 ().

Asi nejdůležitějším nepříjemným faktem je, že v dopaminu je hlášena anomální a opačná role potlačení chuť k jídlu, jako v případě dobře známých dietních léků. Alespoň systémové amfetamin a chemicky související stimulanty, které podporují dopamin a norepinefrin, spolehlivě potlačují chuť k jídlu a příjem. Alespoň některé anorektické účinky amfetaminu však mohou být ve skutečnosti způsobeny uvolněním norepinefrinu, které má zvláštní úlohu potlačující chuť k jídlu ve středním hypotalamu, snad stimulací alfa-1-adrenoreceptorů (na rozdíl od hyperfagických účinků alfa-2 receptorů) (; ). Je také důležité si uvědomit, že samotný dopamin může mít různé účinky na příjem v různých strukturách mozku a také na různé intenzity i v jedné struktuře (; ). Například dopamin má anorektické účinky v jádru oblouku hypotalamu, částečně možná snížením neuropeptidu Y () a vysoké hladiny dopaminu mohou mít anorektické účinky také v nucleus accumbens a neostriatum, i když nižší hladiny dopaminu mohou usnadnit příjem a „chuť“ k jídlu (; ; ; ; ). Nakonec je také důležité si uvědomit, že zlepšení dopaminu na základě motivačních význačných opatření je často zaměřeno na podmíněné podněty k odměnám - což umožňuje tágům vyvolat „touhu“ za odměnu, která vede k pronásledování, spíše než přímo rozšiřovat velikost jídla a konzumaci potravin (; ; ; ; ). Dopaminergní narážka vyvolaná „touhou“ by mohla jednotlivce podlehnout pokušení k jídlu, a jakmile začne jídlo, další mozkové mechanismy (např. Opioidní) by odtud mohly rozšířit velikost jídla. Obecně platí, že role dopaminu v příjmu není výhradně nahoru nebo dolů, ale může se lišit v různých mozkových systémech a za různých psychologických podmínek.

Mozkové systémy pro „líbení“ jídla

Srdcem odměny je hedonický dopad nebo potěšení. Mnoho mozkových webů je aktivována podle potěšení z jídla. Místa aktivovaná příjemnými jídly zahrnují oblasti neokortexu, jako je orbitofrontální kůra, kůra přední cingule a kůra přední insula (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Místa aktivovaná pro potěšení také zahrnují subkortikální struktury předního mozku, jako je ventrální pallidum, nucleus accumbens a amygdala, a dokonce i systémy s nižším brainstemem, jako jsou mezolimbické projekce dopaminu a parabrachiální jádro ponů (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

V kůře, orbitofrontální oblast prefrontálního laloku, zejména kódy, chuť a vůni potěšení. Nejjasnější demonstrace hedonického kódování fMRI mohou pocházet z práce Kringelbacha a jeho kolegů (; ; ; ). Zdá se, že v orbitofrontální kůře je primární místo pro hedonické kódování umístěno ve střední přední poloze, kde aktivace fMRI diskriminuje příjemnost od senzorických vlastností potravinových podnětů, a co je nejdůležitější, sleduje změny v příjemnosti konkrétního potravinového stimulu způsobeného alliestézie nebo smyslově specifická sytost (; ). Například, když lidé byli nasyceni pitím litru čokoládového mléka, potěšení z tohoto nápoje selektivně kleslo a tento pokles byl sledován sníženou aktivací ve střední přední orbitofrontální kůře, zatímco potěšení a nervová aktivace na rajčatové šťávě, která měla nebyly spotřebovány, zůstaly relativně nezměněny ().

Je však důležité si uvědomit, že ne všechny mozkové aktivace kód potěšení z jídla nutně způsobit nebo generovat potěšení (). Obecně platí, že v mozku existuje více kódů pro potěšení než jeho příčiny. Jiné mozkové aktivace budou pravděpodobně sekundární a na oplátku mohou způsobit potěšení motivaci, učení, poznání nebo jiné funkce. Zejména zatím není jasné, zda orbitofrontální nebo jiné kortikální aktivace hrají silnou roli ve skutečnosti, že způsobují potěšení z potravy, které kódují, nebo místo toho některé další funkce (; ; ).

Mozek příčinná souvislost Potěšení lze identifikovat pouze manipulací s aktivací konkrétního mozkového substrátu a nalezením následné změny v potěšení odpovídající této změně v aktivaci. V naší laboratoři jsme přistoupili k hedonické příčině hledáním manipulací s mozkem, které způsobují nárůst psychologických a behaviorálních „sympatických“ reakcí na příjemná jídla. Užitečnou behaviorální „laskavou“ reakcí, která se používá v našich studiích k měření potěšení z jídla a jeho příčinným souvislostem, jsou afektivní orofaciální výrazy, které jsou vyvolány hedonickým dopadem sladkých chutí. Tyto „líbivé“ obličejové reakce byly původně popsány u lidských kojenců Jacobem Steinerem a rozšířeny na krysy Harveyem Grillem a Ralphem Norgrenem ve spolupráci s Carlem Pfaffmannem (; ; ; ). Například sladká chuť vyvolává pozitivní výrazy „líčení“ obličeje (rytmické a laterální výčnělky jazyka, které lízou rty atd.) U kojenců a potkanů, zatímco hořká chuť místo toho vyvolává výrazy „nepříjemných“ obličeje (mezery atd.) (Obrázek 4 & 5). Potvrzující hedonickou povahu, změny těchto afektivních obličejových reakcí konkrétně sledují změny smyslového potěšení vyvolané hladovkou / saturovanou alliestézií, naučenými preferencemi nebo averzemi a posuny mozku (; ; ; ; ; ; ; ). „Líbivé“ reakce obličeje jsou mezi lidmi a ostatními savci homologní (; ; ; ), což znamená, že to, co se ve studiích na zvířatech dozví o mozkových mechanismech příčin potěšení, je užitečné i pro porozumění vytváření potěšení u lidí (; ; ).

Obrázek 4 

Hedonické hotspoty a hedonické obvody
Obrázek 5 

Chuť „líbivých“ reakcí a podrobná mapa jádra accumbens hotspot

Nedávno se objevilo ze studií „líbivých“ reakcí a mechanismů je propojená mozková síť hedonických hotspotů v limbických strukturách předních mozků, které způsobují zvýšení „laskavosti“ a „touhy“ společně za odměny za jídlo (Čísla 4 a A5) .5). Hotspoty tvoří distribuovanou síť mozkových ostrovů, jako je souostroví, které spojuje limbický předek a mozek (; ; ; ; ; ; ). Hedonické hotspoty byly dosud identifikovány v nucleus accumbens a ventrálním pallidum a je známo, že existují v hlubokých oblastech mozkového kmene, jako je parabrachiální jádro v ponech; možná jiní dosud nepotvrzení by mohli existovat v amygdale nebo v kortikálních oblastech, jako je orbitofrontální kůra (; ). Věříme, že tato distribuovaná „oblíbená“ místa vzájemně interagují, takže mohou fungovat jako jediný integrovaný „oblíbený“ obvod, který funguje převážně hierarchickou kontrolou nad hlavními úrovněmi mozku (; ).

Přední mozkové body, identifikované v nucleus accumbens nebo ventrálním pallidu, tvoří vrchol neuronální hedonické hierarchie, jak je dosud známo, a aktivně vytvářejí afektivní reakce ve spojení se sítěmi sahajícími až k brainstému. V naší laboratoři jsme zjistili, že mikroinjekce opioidního nebo endokanabinoidního léčiva do předního mozkového hedonického hotspotu selektivně zdvojnásobuje počet „sympatických“ orofaciálních reakcí vyvolaných sladkou chutí (zatímco potlačuje nebo nechává negativní „dislikingové“ reakce nezměněné). Abychom pomohli určit „laskavé“ mechanismy původně aktivované mikroinjekcí léčiva, vyvinuli jsme nástroj „Fos chochol“, který měří, jak daleko se mikroinjekční lék šíří a aktivuje neurony v mozku. Mikroinjekce léčiva moduluje aktivitu blízkých neuronů. Označení těchto neuronů pro okamžitý časný genový protein, Fos, označuje neuronální aktivaci a vymezuje reaktivní oblast ve tvaru oblaku kolem místa injekce (Obrázek 5). Této oblasti lze přiřadit zodpovědnost za jakékoli hedonické vylepšení způsobené mikroinjekcí léčiva. Hranice hotspotů vycházejí z porovnání mapových map pro stránky mikroinjekcí, které úspěšně vylepšily „laskavost“ oproti těm, které selhaly. Tato technika pomáhá přiřadit příčinu potěšení odpovědným místům mozku.

Nucleus accumbens hotspot

První objevený hotspot byl nalezen uvnitř nucleus accumbens, kde používá opioidní a endokanabinoidní signály k zesílení chuti „liking“ (Obrázek 4 & 5). Hotspot leží v subdivizi středního obalu jádra accumbens: konkrétně v objemu tkáně v krychlovém milimetru v rostrodorsálním kvadrantu středního obalu. V hedonickém hotspotu je „laskavost“ pro sladkost umocněna mikroinjekcí léčiv, které napodobují endogenní opioidní nebo endokanabinoidní neurochemické signály. To odpovídá návrhu řady výzkumných pracovníků, kteří předpokládali, že aktivace opioidního nebo kanabinoidního receptoru stimuluje chuť k jídlu částečně tím, že zvyšuje „chuť“ k vnímané chutnosti jídla (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Naše výsledky podporovaly tyto hedonické hypotézy a, pokud jde o konkrétní mozkové substráty, pomohly určit mozková místa odpovědná za vylepšení potěšení u konkrétních hotspotů. Studie vedené Susanou Peciñou v naší laboratoři nejprve zjistily místo hotspotu v krychlovém milimetru ve středním obalu pomocí mikroinjekcí opioidního agonistického léku (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4(Gly-ol] -kefalin). DAMGO selektivně aktivuje druh opioidního receptoru mu a v hotspotu se to zdá dostatečné pro zvýšení lesku potěšení malovaného mozkem při sladkém pocitu (; ; ; ). U krys s mikroinjekcemi DAMGO do jejich hotspotů bylo více než dvojnásobkem obvyklého počtu pozitivních „líbivých“ reakcí emitováno na chuť sacharózy. „Nelíbivé“ reakce na chinin nebyly nikdy zesíleny, ale spíše byly potlačeny aktivací mu opioidů v hotspotu a kolem něj. Tím se zvyšuje potěšení ze sladkosti a současně se snižuje neurčitá potěšení neurochemickou stimulací hedonického hotspotu.

Endocannabinoidy, mozkové chemikálie podobné psychoaktivní tetrahydrokanabinolové složce marihuany, mají svůj vlastní hedonický hotspot v jádře accumbens shell, který se anatomicky překrývá s opioidním hotspotem. Studie Stephena Mahlera a Kyle Smithe v naší laboratoři zjistila, že anandamid, endokanabinoid, který pravděpodobně působí v mozku stimulací kanabinoidního receptoru typu CB1, by mohl působit v jádru akcentuje hotspot podobně jako opioidní droga, aby se zvýšil účinek potěšení sacharosová chuť (; ). Mikroinjekce anandamidu do hotspotu silně zdvojnásobily počet pozitivních „líbivých“ obličejových reakcí, které vyvolala chuť sacharózy u krys, stejně jako stimulace opioidy, zatímco opět averzní reakce na hořkou chuť nebyly zvýšeny. Jednou zajímavou možností, která by mohla dále propojit tato „oblíbená“ vylepšení hotspotu shellu, je to, že opioidní a endokanabinoidní signály mohou interagovat nebo spolupracovat. Anandamid byl navržen tak, aby působil částečně jako reverzní neurotransmiter, který by mohl být uvolněn vnitřním ostnatým neuronem ve skořápce, aby se vznášel zpět k blízkým presynaptickým axonovým terminálům a stimuloval receptory CB1 a možná moduloval předsynaptické uvolňování opioidů (; ; ). Stejně tak opioidní signály, které zasáhnou postsynaptický ostnatý neuron ve skořápce, by mohly získat uvolnění endokanabinoidů. Budoucí studie mohou být schopny prozkoumat, zda endokanabinoidní a opioidní signály interagují prostřednictvím takových kooperativních mechanismů pozitivní zpětné vazby.

Větší opioidní moře „chtějí“ v jádru accumbens

Kromě zesílení „chuti“, mikroinjekce DAMGO nebo anandamidu do stejného accumbens hotspotu také současně a přímo stimulují „chtějí“ k jídlu, což ukazuje výrazný nárůst příjmu potravy. Ale další blízké části jádra accumbens generují pouze „chtějí“, když jsou aktivovány opioidy, aniž by to zlepšilo „líbení“ (Obrázek 5). To znamená, že zatímco opioidní neurotransmise v krychlovém milimetru hotspotu má speciální hedonickou kapacitu pro zvětšování „laskavosti“ (ve srovnání s, řekněme, dopaminovou neurotransmise), stimulace opioidů mimo hotspot není hedonická a vyvolává pouze „chtění“ bez „laskavosti“ „(někdy dokonce i„ líbení “). Například opioidní hedonický hotspot zahrnuje pouze 10% celého jádra accumbens a dokonce pouze 30% jeho středního obalu. Přesto mikroinjekce DAMGO v celém 100% mediální skořápky silně zvýšily „chtějí“, více než zdvojnásobily množství příjmu potravy. DAMGO vylepšuje „toužení“ stejně efektivně i na pozdějším „studeném místě“, kde stejné mikroinjekce potlačují „líbí se“ pod normální hodnotu (). Hedonická specializace je neuroanatomicky omezena na hotspoty, stejně jako neurochemicky na opioidní a endokanabinoidní signály (). Široce rozšířené mechanismy pro „toužení“ jsou v souladu s předchozími zjištěními, že opioidy stimulují jídlo „toužící“ po celém jádru accumbens a dokonce i ve vnějších strukturách, které zahrnují amygdalu a neostriatum (; ; ; ; ). Mnoho z těchto opioidních stránek nemusí být hedonické.

Zúčastňuje se neostriatum na „chtící“ nebo „oblíbené“ generaci?

Ventrální striatum (nucleus accumbens) je známé motivací, ale v poslední době se dorzální striatum (neostriatum) stalo součástí motivace a odměny za jídlo (kromě dobře známé dorzální striatální role v pohybu) (; ; ; ; ). Například dopaminové neurony, které promítají do neostriata u opic, kódují odměny a chyby predikce odměny (nepředvídaná šťáva odměňuje) podobně jako neurony dopaminu, které promítají do nucleus accumbens (). Uvolňování lidského dopaminu v dorzálním striatu doprovází touhu vyvolanou sledováním potravin nebo drogových podnětů (v některých studiích silněji korelovalo než ve ventrálním striatu) (; ; ). Neostriatální dopamin je nutný k vyvolání normálního stravovacího chování, protože příjem potravy je obnoven u afagických dopaminem-deficientních knockout myší nahrazením dopaminu v neostrii (; ).

Podobně mu opioidní stimulace neostriata může stimulovat příjem potravy, alespoň ve ventrolaterální části (). Rozšířením tohoto výsledku jsme nedávno zjistili, že i jiné oblasti neostria mohou zprostředkovat příjem potravy stimulované opioidy, včetně nejvíce hřbetních částí neostria. Naše pozorování zejména naznačují, že stimulace opioidů mu dorsomediálního kvadrantu neostriatum zvyšuje příjem chutného jídla (DiFeliceantonio a Berridge, osobní pozorování). V nedávné pilotní studii jsme pozorovali, že krysy po konzumaci mikroinjekcí DAMGO v dorsomediálním striatu než po kontrolních mikroinjekcích vehikulem snědly více než dvakrát tolik čokolády (bonbóny M&M). Naše výsledky tedy podporují myšlenku, že i nejhřbetnější části neostriatum se mohou podílet na vytváření motivační motivace ke konzumaci potravinové odměny (; ; ; ; ).

Ventrální pallidum: nejdůležitější producent potravin, který „má rád“ a „chce“?

Ventrální pallidum je v literatuře o limbických strukturách relativně nové, ale je hlavním výstupním cílem výše popsaných systémů nucleus accumbens a věříme, že je obzvláště zásadní pro motivaci a potěšení z jídla (; ; ; ; ; ; ). Ventrální pallidum obsahuje svůj vlastní krychlový milimetrový hedonický hotspot ve své zadní polovině, což je zvláště důležité jak pro udržení normální úrovně odměny „líbilo se“, tak pro zvýšení „líbení“ na zvýšené úrovně (Obrázek 4). Tento pohled je z velké části založen na studiích v naší laboratoři Howard Cromwell, Kyle Smith a Chao-Yi Ho (; ; ; ; ) a kolaborativní studia s Amy Tindell a J. Wayne Aldridge (; ) a odpovídá zprávám jiných vědců (; ; ; ; ; ; ; ; ).

Důležitost ventrálního pallidum se odráží v překvapivé skutečnosti, že se jedná o jedinou dosud známou oblast mozku, kde smrt neuronů ruší všechny „líbivé“ reakce a nahrazuje je „nepříjemnými“, dokonce i pro sladkost (alespoň po dobu až několika týdnů) (). Toto tvrzení může překvapit čtenáře, kteří si vzpomenou, že se dozvěděli, že laterální hypothalamus byl místem, kde léze způsobují averzní mezery v jídle (; ), takže některé vysvětlení je v pořádku. Přestože je známo, že velké léze laterálního hypotalamu narušují „líbivé“ reakce i dobrovolné chování při jídle a pití (; ) léčení narušující potěšení z těchto studií z 1960ů a 1970ů obvykle poškodily nejen laterální hypotalamus, ale také ventrální pallidum (; ; ).

Přesnější studie lézí v naší laboratoři Howard Cromwell zjistila, že averze následovala pouze po lézích, které způsobily poškození ventrálního pallidum (přední a boční laterální hypothalamus), a ty, které pouze poškodily laterální hypotalamus, nevedly k averzi (). Následné studie Chao-Yi Ho v naší laboratoři v poslední době potvrdily, že smrt neuronů v zadním ventrálním pallidu způsobuje „disliking“ sacharózy a ruší „laskavé“ reakce na sladkost po dny až týdny po lézích (). Podobná averze je vyvolána i dočasnou inhibicí neuronů v přibližně stejném hotspotu (mikroinjekcí GABA agonisty muscimolu) (; ). Ventrální pallidum se tedy jeví jako zvláště potřebné v obvodech předního mozku pro normální „sladkost“ sladkosti.

Hedonický hotspot ventrálního pallidum může také generovat zvýšené „chutě“ pro jídlo, když je stimulován neurochemicky (; ; ). Studie Kyle Smith v naší laboratoři nejprve ukázaly, že v hedonickém hotspotu ventrálního pallidum, zhruba v krychlovém milimetru objemu v zadní části struktury, vyvolaly mikroinjekce opioidního agonisty DAMGO vyvolávání chuti sacharózy dvakrát více, než se mu „líbilo“ reakce jako normální () Aktivace opioidů v zadním ventrálním pallidu také způsobila, že krysy jedly více než dvakrát tolik potravy. Naproti tomu, pokud byly stejné opioidní mikroinjekce přesunuty předně mimo aktivní bod směrem k přední části ventrálního pallidum, ve skutečnosti potlačily jak hedonické „lajky“, tak „chtějí“ jíst, což je v souladu s možností zón vytvářejícího odpor v předním polovina ventrálního pallidum (; ). Tyto účinky ilustrují hotspot a zdají se být v souladu se zjištěními několika dalších laboratoří o významu aktivace ventrálního pallidum v potravinách, drogách a dalších odměnách (; ; ; ; ; ; ).

Orexinový hedonický hotspot ve ventrálním pallidu?

Existují v hedvábném ventrálním pallidum další hedonické neurotransmitery, které mohou zesílit „oblíbené“ reakce? Jedním slibným kandidátem je orexin, o kterém se předpokládá, že je spojen s hladem a odměnou v laterální hypothalamické oblasti (; ). Orexinové neurony vyčnívají z hypotalamu do ventrálního pallidum, zejména do jeho zadní oblasti obsahující opioidní hedonický hotspot (). Ventrální pallidum neurony tak přímo přijímají vstupy orexinu a podle toho exprimují receptory pro orexin ().

Výsledky nedávných studií v naší laboratoři naznačují, že orexin ve ventrálním pallidu může zvýšit „chuť“ ke sladkým odměnám (). Chao-Yi Ho zjistil, že mikroinjekce orexinu-A na stejném zadním místě jako opioidní hedonický hotspot ventrální pallidum zesilují počet „líbivých“ reakcí na sacharosovou chuť. Mikroinjekce orexinu ve ventrálním pallidu nezvýšily negativní „dislikingové“ reakce na chinin, což naznačuje, že byly posíleny pouze pozitivní aspekty smyslového potěšení, a ne všechny reakce vyvolané chutí (). I když je zapotřebí dalších studií, tyto počáteční výsledky naznačují mechanismus, pomocí něhož hladové stavy mohou chutná jídla chutnat ještě lépe, snad prostřednictvím spojení orexin hypothalamus-ventrální-pallidum.

Konečný důkaz, že ventrální pallidum zprostředkovává hedonický dopad „líbených“ pocitů, je to, že úrovně vypalování neuronů v zadním hedonickém hotspotovém kódu „mají rádi“ pro sladké, slané a jiné potravinové odměny (; ; ; ; ; ; ). Neurony v ohništi ohně ventrálního pallidum rychleji, když krysy jedí cukrovou peletu, nebo dokonce narazí na odměnu, měřeno permanentně implantovanými záznamovými elektrodami (; ). Vypalování sacharózou spouštěných neuronů se zdá, že specificky kódují hedonické „laskavosti“ pro chuť (). Například, ventrální palidální neurony požívají, když je roztok sacharózy vpraven do úst, ale stejné neurony nebudou střílet na roztok NaCl, který je třikrát slanější než mořská voda a docela nepříjemný k pití. Avšak neurony ventrálního palidového hotspotu začínají náhle pálit na chuť trojité mořské vody, pokud je u krys vyvolán fyziologický stav chuti k jídlu (; ) podáváním furosemidu a deoxykortikosteronu jako léčiv k napodobení hormonálních signálů deplece sodíku angiotensinu a aldosteronu () a zvýšit vnímanou „oblibu“ pro intenzivně slanou chuť (; ). Neurony ve ventrálním pallidu tedy kódují potěšení způsobem, který je citlivý na fyziologickou potřebu okamžiku. Pozorování, že tyto hedonické neurony jsou ve stejném hedonickém hotspotu, kde aktivace opioidů způsobuje zvýšenou „oblíbenou“ reakci na sladkou chuť, naznačuje, že jejich rychlost vypalování by mohla být ve skutečnosti součástí kauzálního mechanismu, který maloval potěšení na pocit chuti ().

Jeden případ, ve kterém ventrální pallidum může posílit „toužení“ bez „líbení“, je vidět po dezinhibici neuronů GABA ve ventrálním pallidu (). Kyle Smith mikroinjektoval antagonistu GABA, bikukulin, který uvolňoval neurony z tonického potlačení GABAergic, pravděpodobně jim pomáhá, aby se elektricky depolarizovali poněkud podobně jako stimulační elektroda. Psychologický výsledek ventrální palidální depolarizace byl téměř totožný s výsledkem laterální stimulace hypotalamické elektrody. Příjem potravy se zdvojnásobil, ale nedošlo k žádnému nárůstu v „líbivých“ reakcích na sacharózovou chuť (na rozdíl od stimulace opioidy mikroinjekcemi DAMGO v místě, které zvýšilo „chtělo“ a „líbilo“ společně) ().

Kooperativní povaha nucleus accumbens a hotspotů ventrálního pallidum

Nejen, že jak nucleus accumbens, tak ventrální pallidum obsahují hedonické hotspoty, ve kterých stimulace opioidy zvyšuje „líbení“, ale oba hotspoty spolupracují na vytvoření koordinované sítě pro zlepšení „líbení“ (). V práci provedené v naší laboratoři Kyle Smith zjistil, že mikroinjekce opioidního agonisty v jednom z hotspotů aktivovaly vzdálenou expresi Fos v druhém hotspotu, což naznačuje, že každý hotspot přijímá druhého, aby se zvýšila hedonická 'liking'. Kromě toho blokáda opioidů naloxonem v obou hotspotech mohla zrušit zvýšenou „zálibu“ produkovanou mikroinjekcí DAMGO do druhé, což naznačuje, že byla vyžadována jednomyslná účast. Taková pozorování naznačují, že dva aktivní body interagují recipročně v jednom „líbivém“ obvodu a celý obvod je potřebný pro zvětšení hedonického dopadu. Aktivace accumbens sama o sobě je však způsobena zvýšeným „chtením“ a příjmem potravy bez ohledu na ventrální palidální účast (a bez ohledu na to, zda je současně zlepšena „laskavost“) ().

Propojení odměn mozku a regulačních systémů

V posledních letech bylo dosaženo velkého pokroku v porozumění nervových interakcí mezi mezokortikoidickými systémy odměňování a hypothalamickými regulačními systémy kalorického hladu a sytosti (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

Jak tedy mohou hladové státy v alliestézii zvyšovat „chuť“ k jídlu (; ), nebo zvýšit „chtějí“, aby se jídlo stalo atraktivnějším? A jak se s tím mohou jednotlivé rozdíly protínat, aby u některých lidí způsobily poruchy příjmu potravy nebo obezitu? Pro takové interakce existuje řada slibných mechanismů. Krátce zde budeme spekulovat o několika.

Jídlo jako silnější motivační magnet během hladu

Jednou z možností je povýšit „touhu“ po jídle přímo během hladu a snad zvýšit tuto přitažlivost u obézních jedinců. U lidí byla vyšší stimulační význam pro potravinové podněty v některých studiích měřena pohybem očí zaměřeným rychleji nebo na delší dobu nebo častěji na dohled nad jídlem nebo souvisejícími opatřeními vizuální pozornosti. Například bylo hlášeno, že obézní lidé automaticky nasměrovávají svou vizuální pozornost více na pohled na potraviny než na neobézní lidi, zejména když mají hlad (). Jiná zpráva naznačuje, že hlad zvyšuje motivaci podnětu při jídle u lidí s normální hmotností i u obézních lidí, což se projevuje prodloužením doby pohledu, ale že obézní jedinci mají vyšší míru podnětu pro obrázky potravin, i když nedávno jedli (). Vyšší motivační význam obrázků potravin může souviset také s klasickým pojetím sociální psychologie, že obezita zahrnuje větší externalitu nebo nadměrnou reakci na stimulační podněty (; ).

Opioidní alliestézie během hladu?

Podobně se během hladu zvyšuje hédonická „chuť“ k jídlu. Endogenní aktivace opioidů v hedonických hotspotech je hlavním kandidátem pro lepší chuť jídla během hladu. Pokud by chuť jídla, když hladová, vyvolala vyšší uvolňování endogenního opioidu ke stimulaci mu opioidních receptorů, jídlo by chutnalo lépe, než kdyby bylo nasyceno. Každý, kdo měl přehnanou formu tohoto hedonického mechanismu, by shledal, že jídlo chutná zvlášť dobře. Pro hotspot jádra accumbens se domníváme, že přirozený mu opioidní signál bude s největší pravděpodobností pocházet z uvolňování přírodního enkefalinu. Endogenní B-endorfin je účinnějším ligandem pro opioidní receptory mu než enkefalin, a bylo navrženo, aby neurony B-endorfinu promítaly z hypotalamu do jiných limbických struktur (; ), ale endorfiny nemusí být v mediální schránce dostatečně přítomny (SJ Watson, osobní komunikace, 2009). Proto jsou enkefaliny, spíše než B-endorfin, pravděpodobně nejvíce dostupným mu-opioidním signálem ve skořápce nucleus accumbens. Enkefalin vzniká z velké populace vnitřních neuronů ve skořápce (populace, která exprimuje enkefalinovou mRNA spolu s D2 receptory a GABA mRNA), jakož i z projekčních neuronů přicházejících z ventrálního pallidum a souvisejících struktur, které také dodávají signály GABA a enkefalin.

Ann Kelley a její kolegové navrhli zajímavý mozkový obvod hypotalamus-thalamický accumbens pro posílení enkefalinových signálů ve skořápce nucleus accumbens během stavů kalorického hladu.). Kelley a kol. navrhl, že neurony orexinu v laterálním hypotalamu projektují aktivaci glutamátových neuronů v thalamickém paraventrikulárním jádru. Na druhé straně thalamické paraventrikulární neurony vyčnívají do jádra accumbens shell, kde pomocí glutamátových signálů excitují velké interneurony obsahující acetylcholin. Kelley a jeho kolegové navrhli, že konečně acetylcholinové neurony ve středním obalu specificky aktivují nedaleké enkefalinové neurony. Neurony uvolňující enkefalin by měly věrohodně zahrnovat neurony v krychlovém milimetru hedonický hotspot středního pláště (zajímavě se pole velkých acetylcholinových neuronů rozprostírá v průměru přibližně 1 mm). Hlad by tedy mohl potenciálně zesílit endogenní opioidní signál v jádru accumbens hotspot, aby zesílil „laskavost“ a „touhu“ po chutném jídle.

Endokanabinoidní mechanismy alliestézie?

Dalším možným mechanismem, jak zlepšit chuť jídla během hladu, je nábor endokanabinoidů v rámci stejného hedonického hotspotu středního obalu. Důkazy nasvědčují tomu, že endokanabinoidy mohou být podobně přijímány hladem. Například Kirkham a jeho kolegové uvedli, že 24-h půst u potkanů ​​zvyšuje hladiny endokanabinoidů, anandamidu a 2-arachidonoyl, glycerol v předních mozkových strukturách včetně nucleus accumbens (). Zvýšení endokanabinoidů během hladu by proto mohlo zvýšit hédonickou „chuť“ k jídlu (; ). To by mohlo zesílit „oblibu“, zvláště pokud potencované endokanabinoidní signály dosáhnou stejného hotspotu ve střední skořápce nucleus accumbens, kde je známo, že anandamidové mikroinjekce zvyšují „chuť“ ke sladkosti (). Je také pozoruhodné, že endokanabinoidy také usnadňují mezolimbický dopamin prostřednictvím ventrální tegmentální oblasti a dalších míst, což by mohlo usnadnit motivační „chutnost“ chutných potravin nezávisle na hedonických „chutí“ (; ).

Orexinové mechanismy alliestézie?

Další sada možností zahrnuje orexin znovu, ale působí aktivněji neurony (prostřednictvím zprostředkující thalamické smyčky) prostřednictvím zprostředkující thalamické smyčky (). Nejvýznamnější neurony produkující orexin se nacházejí v postranním hypotalamu, kde bylo navrženo zprostředkování odměny za jídlo, drogy, sex atd. (; ; ; [další neurony orexinu nebo hypocretinu se vyskytují také v jiných hypothalamických jádrech, která místo toho mohou zprostředkovat vzrušení a bdělost (; )].

Orexinové neurony spojené s odměnou v postranním hypotalamu jsou aktivovány prostřednictvím obloukových signálů neuropeptidu Y (NPY) během hladu (; ). Některé neurony orexinu projektují ventrální pallidum a nucleus accumbens (; ; ; ; ). Jak je popsáno výše, nedávno jsme zjistili, že mikroinjekce orexinu v hotspotu ventrálního pallidum mohou přímo zesílit „laskavé“ reakce na sladkost (). Spekulativně by tedy aktivace orexinu během hladu mohla přímo zvýšit hedonický dopad stimulací neuronů v hedonických hotspotech, jako je zadní ventrální pallidum. Orexin by tedy mohl účinně aktivovat stejný hedonický hotspot, jako mu opioidní signály dělají ve ventrálním pallidum (a případně v nucleus accumbens). Kromě toho by orexin mohl stimulovat „toužení“ jak prostřednictvím těchto předních ohnisek, tak prostřednictvím projekcí mesolimbických dopaminových neuronů ve ventrálním tegmentu.

Leptinové mechanismy alliestézie?

V opačném směru, stavy sytosti potlačují „laskavost“ a „touhu“ po jídle, i když je obtížné úplně vypnout odměnu za jídlo (; ; ; ; ; ). Jedním z možných mechanismů pro vytvoření negativní alliestézie během nasycení je leptin, vylučovaný z tukových buněk v těle. Leptin působí na neurony v obloukovitém jádru, dalších hypothalamických jádrech a v mozkovém kmeni, včetně ventrálního tegmentu, kde může modulovat mezolimbické dopaminové obvody a „chtít“ jídlo (; ; ; ; ; ; ; ). Leptin by také mohl přispívat k alliestézii vyvolané „liking“ supresi stimulací hypothalamických obloukových neuronů POMC / CART k aktivaci MCR4 receptorů na paraventrikulárních neuronech, nebo potlačením obloukových neuronů NPY-AGrP k potlačení orexinových neuronů v laterální hypothalamus opioidní nebo orexinová stimulace hedonických hotspotů ve ventrálním pallidum nebo nucleus accumbens.

U lidí hlásili Farooqi a O Rahilly a jeho kolegové fascinující výsledky, které naznačují nesprávnou funkci schopnosti leptinu potlačovat „chtít“ nebo „mít rád“ v určité formě genetické obezity: lidé narození s monogenním nedostatkem leptinu, kteří jako děti neustále požadovat jídlo a brzy se stát obézním (; ). V nepřítomnosti leptinu tito jedinci zveličovali hodnocení oblíbenosti u potravin, která přímo koreluje s aktivací jádra accumbens pomocí potravinových podnětů měřených pomocí fMRI. Na rozdíl od většiny lidí jejich aktivace accumbens není potlačena tím, že nedávno snědli plné jídlo, což naznačuje abnormální přetrvávání limbického „líbení“ a „žádoucí“ aktivace dokonce i během sytosti. Farooqi a jeho kolegové také uvádějí, že podávání exogenní medikace leptinům těmto jedincům umožňuje kalorickou saturaci znovu získat schopnost potlačit limbickou aktivaci potravou, takže hodnocení laskavosti pak koreluje s aktivací jádra accumbens pouze tehdy, když má hlad, a už ne, když je po jídle relativně nasyceno . Taková zjištění se zdají být v souladu s představou, že leptin (interagující s jinými signály hladu / sytosti) brání schopnosti signálů sytosti jídla potlačovat „laskavost“ a „touhu“ po jídle ().

U potkanů ​​může podávání leptinu ve ventrální tegmentální oblasti způsobit potlačení rychlosti střelby pro mezolimbické dopaminové neurony, což je v souladu se snížením „nechtěných“, a behaviorálně potlačit příjem chutných potravin (). Leptin a inzulín se také ukázaly ve ventrální tegmentální oblasti, aby se zabránilo stimulaci stravovacího chování a příjmu potravy, která jinak vyplývá ze stimulace opioidy mu stejné struktury produkované mikroinjekcí DAMGO (; ). Zdá se, že působení inzulínu na saturaci ve ventrální tegmentální oblasti zahrnuje upregulaci dopaminového transportéru (DAT) v dopaminových neuronech a následné snížení hladin synaptických extracelulárních dopaminů v jádru accumbens (; ; ). Je však třeba poznamenat, že stále existuje několik volných konců pro myšlenku, že leptin potlačuje jídlo 'chtít' a 'lajkovat'. Například paradoxně byl zaznamenán téměř opačný účinek u myší s nedostatkem leptinu (ob / ob), protože se zdálo, že leptin stimuluje vrozeně nízké hladiny accumbens dopaminu (; ). Tato část hádanky musí být vysvětlena.

Stres jako propagátor jídla a příjmu

Stres podporuje stravování chutných potravin přibližně u 30% populace (; ). Několik psychologických a neurobiologických mechanismů by mohlo vysvětlit stresem vyvolanou hyperfagii. Tradiční vysvětlení pro stresem vyvolané nadměrné stravování se obecně zaměřilo na averzivní aspekty stresu a hedonické uklidňující účinky konzumace chutného jídla. To znamená, že zvýšení stravování během stresu je tradičně považováno za pokus o snížení stresu hedonickou samoléčbou (; ; ).

Podobně se předpokládá, že uvolňování faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF), mozkový mechanismus stresu, vede k vzniku averzivního stavu, který nepřímo zvyšuje příjem, podporou konzumace vysoce chutného jídla (komfortní jídlo), aby se snížil averzivní stav ( hedonická samoléčba) (; ; ). Díky podpoře konceptu hedonických léků může konzumace sladkých příjemných potravin snížit stres HPA a snížit bazální hladiny CRF v hypotalamu po stresu, zatímco stresory zvyšují uvolňování CRF (; ; ). Blokáda receptorů CRF může zvýšit příjem méně chutného jídla a zároveň potlačit příjem sacharózy ().

Uvolňování CRF je však přímo zvyšováno v centrálním jádru amygdaly tím, že jí chutné jídlo () a experimentálně indukované zvýšení CRF v hypotalamu nebo prodloužené amygdale mají tendenci potlačovat požité chování a příjem potravy, nikoli je zvyšovat (; ). To se zdá být neobvyklé pro myšlenku, že averzivní stavy jsou nezbytné pro CRF, nebo že CRF spolehlivě stimuluje příjem v mozkových strukturách, které zprostředkovávají jeho averzivní účinky.

Vysvětlení by mohlo být, že v jiných mozkových strukturách mohou CRF a stres přímo zesílit motivační „chtění“ k jídlu, aniž by nutně způsobovaly averzivní stavy nebo potřebovaly hedonickou samoléčbu, aby se živilo jídlem. Například v naší laboratoři Susana Peciña zjistila, že mikroinjekce CRF do skořápky nucleus accumbens přímo podporovala „touhu“ vyvolanou podnětem pro sacharózu, za podmínek, které vylučovaly averzní motivační mechanismus nebo hedonické vysvětlení samoléčení. Místo toho mikroinjekce CRF do střední skořápky jádra accumbens přímo zvýšily přisuzování motivačního výčnělku cukrovým párům.

CRF posílil fázové záblesky úsilí o získání sladkých pochoutek, které byly vyvolány setkáním s narážkami na cukr, v testu Pavlovian-Instrumental Transfer, který má vyloučit alternativní vysvětlení kromě motivačního výběžku (). Mikroinjekce CRF byla stejně silná jako mikroinjekce amfetaminu v nucleus accumbens (což by vyvolalo uvolňování dopaminu) při zvyšování vrcholů „vyvolání“ vyvolaného podnětem. Stejně jako dopamin, i CRF v nucleus accumbens znásobil motivační potenciál cukrových podnětů, aby vyvolal fázový vrchol touhy po odměně, spíše než aby fungoval jako stálý pohon nebo neustále averzní stav. To znamená, že zvýšená „touha“ vyvolaná CRF přišla a odešla se zdáním a zmizením fyzického podnětu, i když CRF zůstal v mozku po celou dobu. Tato synergie „chtění“, která vyžaduje kombinaci tága plus CRF, je slučitelná s motivačním vzorem Obrázek 1, a navrhuje, že CRF nevytvořil konstantní averzivní snahu získat sacharózu, ale spíše znásobil atraktivitu potravinových podnětů.

Tento motivační účinek CRF v nucleus accumbens může poskytnout nové vysvětlení, proč stres může zvyšovat cue-triggered bursts of binge jesť. Vysvětlení je, že CRF v nucleus accumbens způsobuje, že pohled, čich, zvuk nebo představivost jídla jsou více „hledány“ a jsou schopny vyvolat intenzivní „chtějí“ jíst související jídlo. CRF v centrální amygdale a rozšířené amygdale by mohly mít také podobné pobídkové funkce (). Nejdůležitějším klinickým důsledkem těchto nálezů je to, že CRF vyvolané stresem může zvýšit „chuť“ vyvolanou podnětem, i když stresový stav není vnímán jako averzivní. Tento pobídkový mechanismus CRF by mohl vyvolat i šťastný stres, například výhra v loterii nebo získání propagace. To může také souviset s tím, proč podávání glukokortikoidů může zvýšit dobrovolný příjem chutných potravin (), i když potkani se budou snažit získat intravenózní infuze glukokortikoidů (). Ačkoli stres a motivace mohou být tradičně vnímány jako psychologické protiklady, mozkové mechanismy, které je zprostředkovávají, se mohou ve skutečnosti překvapivě překrývat (; ; ; ). Hedonická samoléčba averzivních stavů nemusí být vždy nutná ke stresu, aby se lidé přejídali. Stručně řečeno, stres nemusí být vždy nutný disV zájmu podpory nadměrné spotřeby.

Závislosti na jídle?

I když je stále kontroverzní, myšlenka závislosti na potravě je stále více považována za platnou, alespoň pro některé případy nutkavého přejídání (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Co znamená závislost na jídle, se může do jisté míry lišit v závislosti na tom, kdo to definuje. Některé definice se zaměřují na uměle intenzivní sladkou, slanou nebo mastnou smyslovou stimulaci a technologicky zvýšenou povahu moderních zpracovaných potravin, což je vede k tomu, že se staly super stimulujícími stimuly, které mají motivační účinek podobný drogám (; ; ; ; ; ). Moderní jídla a jejich narážky se mohou skutečně v intenzivních úrovních, zejména u některých jedinců, stát klíčem k mechanismu „líbí se“ a „chtějí“ mozku (; ; ; ).

Jiné názory by omezily označení závislosti na potravinách na relativně málo lidí, zejména na případy extrémního nadměrného požití této hranice úzce na nutkání (; ; ; ). Například Davis a Carter naznačují, že pouze určití jednotlivci se kvalifikují, kteří jsou obézní a mají intenzivní poruchu příjmu potravy, s návykovými vlastnostmi, jako je ztráta kontroly a recidiva. Takoví jednotlivci jsou obzvláště náchylní k tomu, aby se sami sebe označili jako „nutkaví přejídači“ nebo jako „závislí na potravinách“ (; ). Při navrhování potenciálního základního mechanismu Davis a jeho kolegové nedávno zjistili, že tito jedinci mají mnohem větší pravděpodobnost, že nesou jak G + alelu pro receptorový gen, který kóduje „zisk funkce“ pro mu opioidní signály, a současně také nesou asociovanou alelu A2. s Taq1A markerem, který může zvýšit vazbu na dopaminový D2 receptor (). Davis a jeho kolegové naznačují, že tato genetická kombinace může zvýšit mozkové opioidní signály i dopaminové signály, a tak zvýšit „laskavost“ i „touhu“ po jídle v jednom úderu, který podporuje nadužívání a obezitu. V podobném duchu Campbell a Eisenberg navrhli, že lidé s geny, které podporují zvýšenou funkci dopaminu, by podobně mohli zažít silnější podněty vyvolané naléhavostí v přítomnosti potravin a více náchylné k rozvoji obezity ().

Takové návrhy se zdají být docela slučitelné s tím, co víme o mozkových mechanismech motivace salience a hedonického dopadu. V krajním případě, a když se zaměřují na motivaci, mohou takové návrhy dokonce vést k vytvoření potravinových ekvivalentů motivace a senzibilizace, což je teorie založená na mozku, která vysvětluje, proč mohou narkomani někdy „chtít“ užívat drogy, i když zejména jako oni (; ; ). Kompulzivní úrovně „chtění“ k jídlu by mohly být podobně vyvolány hyperaktivitou typu senzibilizace v mozkových mezolimbických obvodech motivačního výběžku. Tato myšlenka je slučitelná s návrhy, že změny podobné mozkové mezolimbické soustavě způsobené senzibilizací jsou způsobeny expozicí cyklům diety a bingingu (; ; ; ; ; ; ; ). Geneticky kódované případy změny v signalizaci lidského opioidu, dopaminu nebo leptinu popsané výše mohly určitě změnit obvody odměňování mozku, které fungují vůči potravinám téměř stejným způsobem, jako by byly senzibilizovány na drogy. Takový člověk by mohl být náchylný k intenzivním vrcholům „spouštěcího“ požadavku na jídlo při nadměrných hladinách, které ostatní lidé v běžném životě prostě nikdy nezažijí, a nemohou zažít, pokud nejsou velmi hladoví. Tento druh nutkání k jídlu by si zasloužil být nazýván závislostí na jídle.

Obecně platí, že diskuse o tom, zda by se nadměrné stravování obecně mělo nazývat závislostí, bude pravděpodobně nějakou dobu pokračovat. Zda „touha“ po jídle může dosáhnout zcela stejné úrovně intenzity, o které se předpokládá, že charakterizuje závislost na drogách, a u kterého jsou otevřené empirické otázky. Přesto nejsou ani všichni obvyklí uživatelé drog „závislí“ ve smyslu motivace a senzibilizace a osoby, které přežívají, se budou měnit také v psychologických cestách. Může být užitečné mít na paměti, že „chtění“ a „líbení“ se mění postupně podle kontinua, spíše než kategoricky jako „závislý nebo ne“. Bude mnoho odstínů šedé.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Role „líbí se“ a „chtějí“ v obezitě se teprve začínají chápat. Nakonec se vracíme k rámci logických možností nastíněných na začátku.

Zaprvé je možné, že dysfunkční zvýšení mechanismů „líbení“ nebo „chtějí“ způsobí alespoň některé případy nadměrného stravování. V zásadě by mohlo být hedonické „líbení“ u některých jedinců změněno, například v některých případech poruchy příjmu potravy, jak je uvedeno výše. Alternativně by „vyvolání“ vyvolané narážkou mohlo u některých lidí stoupat samostatnou změnou, poněkud podobnou fenoménu motivace-senzibilizace souvisejícímu se závislostí. Jídlo „chutná“ a „chtít“ se může trochu rozpadnout i za normálních okolností, například když „chtít“ klesá rychleji nebo dále, než „chutná“ pro stejné jídlo, jako saturace postupuje. Poruchy příjmu potravy mohou toto oddělení zveličovat a vést k případům, kdy je „chtění“ příliš vysoké (nebo příliš nízké) ve srovnání s „chutěmi“, které zůstávají normální. S touto možností se zdá, že zvýšení stimulační kvality potravinových podnětů nebo základních parametrů funkce mozku souvisejících s dopaminem je diskutováno výše.

Za druhé, „chtící“ nebo „oblíbené“ mechanismy se mohou změnit v obezitě nebo poruchách příjmu potravy, ale spíše jako indikátor nebo důsledek jejich stavu než jako příčina. Například se zdá představitelné, že alespoň některé změny ve vazbě dopaminového D2 receptoru u obézních jedinců mohou být spíše důsledkem než příčinou jejich nadměrného stravování. Konečně, „líbí se“ a „chtějí“ může fungovat normálně i v jiných případech, takže je třeba hledat zdroj problému i jeho řešení jinde.

Rostoucí trend zvyšování tělesné hmotnosti je výsledkem hojné dostupnosti potravin, které interagují se systémem odměňování mozku, který se vyvinul v prostředí relativního nedostatku. V evolučních prostředích by mozkové systémy motivační motivace a chuti k jídlu, které byly většinou „chodit“ s malým „zastavením“, mohly zůstat adaptivní, ale nyní některé vlastnosti těchto mozkových systémů mohou působit proti nejlepším zájmům lidí. Lepší pochopení mechanismů „chtějí“ a „líbí se“ přizpůsobených jednotlivým typům poruch příjmu potravy a obezity by mohlo vést k lepším terapeutickým strategiím a možná pomoci lidem, kteří si přejí efektivněji vytvářet „stopové“ vlastní signály.

Poděkování

Tato práce je věnována vzpomínce na Ann E. Kelleyovou (vůdčí osobnosti v oblasti neurovědy odměny za jídlo) a Stevena J. Coopera (vůdčí osobnosti v psychofarmakologii odměny za jídlo). Kariéra těchto vynikajících vědců připravila půdu pro mnoho problémů, které se zde zabývají, a jejich nedávná smrt byla na poli smutnou ztrátou. Děkujeme Ryanovi Selleckovi za překreslení Čísla 1, , 2,2, a A3.3. Zde uvedené výsledky jsou z práce podporované granty DA015188 a MH63649 od NIH.

Poznámky pod čarou

 

Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.

 

Reference

  • Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Léky proti obezitě a nervové obvody krmení. Trendy ve farmakologických vědách. 2008; 29: 208 – 217. [PubMed]
  • Ahn S, Phillips AG. Dopaminergní koreláty smyslově specifické sytosti v mediální prefrontální kůře a jádrech accumbens krysy. Journal of Neuroscience. 1999; 19: B1 – B6. [PubMed]
  • Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronální kódování sériového řádu: Syntaxe péče o neostriatum. Psychologická věda. 1993; 4: 391 – 395.
  • Aldridge JW, Berridge KC. Neurální kódování potěšení: „Růžově zbarvené brýle“ Ventral Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editoři. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford: 2010. str. 62 – 73.
  • Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Boční hypothalamický neuron orexinu / hypocretinu: Role při hledání odměn a závislosti. Brain Res 2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Avena NA, Hoebel BG. Krysy citlivé na amfetamin vykazují hyperaktivitu indukovanou cukrem (zkřížená senzibilizace) a cukrovou hyperfagii. Farmakologie Biochemie a chování. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Strava podporující závislost na cukru způsobuje zkříženou senzibilizaci chování na nízkou dávku amfetaminu. Neurovědy. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Důkaz závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Baldo B, Kelley A. Diskrétní neurochemické kódování rozpoznatelných motivačních procesů: poznatky z kontroly krmení jádrem. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
  • Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Překrývající se distribuce imunoreaktivních vláken orexinu / hypocretinu a dopaminu-beta-hydroxylázy v mozkových oblastech potkana zprostředkující vzrušení, motivaci a stres. J Comp Neurol. 2003; 464: 220 – 37. [PubMed]
  • Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivace subpopulace hypothalamických neuronů obsahujících orexin / hypocretin inhibicí jádra accumbens zprostředkovanou receptorem GABAA, ale ne vystavením novému prostředí. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376 – 86. [PubMed]
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Úloha dorzálního striata v odměňování a rozhodování. J Neurosci. 2007; 27: 8161 – 8165. [PubMed]
  • Barbano MF, Cador M. Opioidy za hedonické zkušenosti a dopamin, aby se na to připravily. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
  • Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psychofyzika vnímání sladkých a tukových látek u obezity: problémy, řešení a nové perspektivy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137 – 48. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuální rozdíly v odměňování předpovídají nervové reakce na obrázky potravin. J Neurosci. 2006; 26: 5160 – 6. [PubMed]
  • Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Potravní deprivace zvyšuje u koksů vyvolanou preferovanou kondici místa a lokomotorickou aktivitu. Psychofarmakologie. 1997; 131: 1 – 8. [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené krmení s plánovaným přístupem k sacharóze vede k upregulaci potkaního dopaminového transportéru. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Předvídatelnost moduluje reakci lidského mozku na odměnu. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
  • Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin při vzrušení a stresu. Brain Res 2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Berridge KC, Fentress JC. Kontextové řízení trigeminální senzorimotorické funkce. Journal of Neuroscience. 1986; 6: 325 – 30. [PubMed]
  • Berridge KC, Schulkin J. Posun chuťové stimulace spojené se solí během vyčerpání sodíku. Čtvrtletní žurnál experimentální psychologie [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
  • Berridge KC. Srovnávací jemná struktura akce: Pravidla formy a posloupnosti ve vzorcích péče o šest hlodavců. Chování. 1990; 113: 21 – 56.
  • Berridge KC. Modulace chuti ovlivňuje hlad, kalorická sytost a smyslově specifická sytost u krysy. Chuť. 1991; 16: 103 – 20. [PubMed]
  • Berridge KC, Valenstein ES. Jaký psychologický proces zprostředkuje krmení vyvolané elektrickou stimulací laterálního hypotalamu? Behaviorální neurovědy. 1991; 105: 3 – 14. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Jaká je role dopaminu v odměně: hedonický dopad, učení odměny nebo motivace? Recenze výzkumu mozku. 1998; 28: 309 – 69. [PubMed]
  • Berridge KC. Měření hedonického dopadu u zvířat a kojenců: mikrostruktura afektivních vzorců reaktivity chuti. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
  • Berridge KC. Potěšení mozku. Mozek a poznání. 2003; 52: 106 – 28. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Affective neuroscience potěšení: odměna u lidí a zvířat. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Berridge KC. „Líbí se mi“ a „chci“ odměny za jídlo: Mozkové substráty a role při poruchách příjmu potravy. Fyziologie a chování. 2009; 97: 537–550. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Berthoud HR, Morrison C. Mozek, chuť k jídlu a obezita. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55 – 92. [PubMed]
  • Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteron usnadňuje příjem sacharidů u adrenalektomizovaných potkanů: zvyšuje kortikosteron stimulační význam? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453 – 60. [PubMed]
  • Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfin: buněčná lokalizace, elektrofyziologické a behaviorální účinky. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89 – 109. [PubMed]
  • Bodnar RJ, Lamonte N, Izrael Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Reciproční opioid-opioidní interakce mezi ventrální tegmentální oblastí a jádrem accumbens regiony při zprostředkování krmení u potkanů ​​vyvolaných agonisty. Peptidy. 2005; 26: 621 – 629. [PubMed]
  • Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 selektivně podporuje motivaci pro pozitivní výztuže. J Neurosci. 2009; 29: 11215 – 11225. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Brauer LH, De Wit H. Vysoký dávka pimozidu neblokuje amfetaminem indukovanou euforii u normálních dobrovolníků. Farmakologie Biochemie a chování. 1997; 56: 265 – 72. [PubMed]
  • Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopaminové ligandy a stimulační účinky amfetaminu: zvířecí modely versus lidská laboratorní data. Psychofarmakologie. 1997; 130: 2 – 13. [PubMed]
  • Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Potřeba odvážné akce, aby se zabránilo obezitě dospívajících. J Adolesc Health. 2009; 45: S8 – 17. [PubMed]
  • Cabanac M. Fyziologická role potěšení. Věda. 1971; 173: 1103 – 7. [PubMed]
  • Cabanac M. Smyslové potěšení. Čtvrtletní přehled biologie. 1979; 54: 1 – 29. [PubMed]
  • Cabanac M, Lafrance L. Postingestivní alliestézie: krysa vypráví stejný příběh. Fyziologie a chování. 1990; 47: 539 – 43. [PubMed]
  • Cabanac M. Dialektika rozkoše. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editoři. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 2010. str. 113 – 124.
  • Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Citlivost na nechutnost předpovídá insul a palidální reakci na obrázky nechutných potravin. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422 – 8. [PubMed]
  • Campbell BC, Eisenberg D. Obezita, porucha pozornosti s hyperaktivitou a dopaminergní systém odměn. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33 – 8. [PubMed]
  • Cannon CM, Palmiter RD. Odměna bez dopaminu. J Neurosci. 2003; 23: 10827 – 10831. [PubMed]
  • Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, během MJ, Palmiter RD. Dysregulace striatálního dopaminového signálu amfetaminem inhibuje krmení hladovými myši. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
  • Kardinál RN, Parkinson JA, hala J, Everitt BJ. Emoce a motivace: role amygdaly, ventrálního striata a prefrontální kůry. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2002; 26: 321 – 352. [PubMed]
  • Carr KD. Zvýšení odměny za léky chronickým omezením potravy: Důkazy chování a základní mechanismy. Fyziologie a chování. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
  • Carr KD. Chronické omezení potravin: zvyšující účinky na odměnu za léčivo a signalizaci striatálních buněk. Physiol Behav. 2007; 91: 459 – 72. [PubMed]
  • Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Obézní dospělí mají vizuální zaujatost pro obrazy tága: důkaz o změně funkce systému odměn. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Předehra k vášni: Limbická aktivace „neviditelnými“ drogovými a sexuálními narážkami. PLoS ONE. 2008; 3: e1506. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Úloha orexinu-A v motivaci potravy, stravovacím chování založeném na odměnách a neuronální aktivaci vyvolané potravou u potkanů. Neurovědy. 2010; 167: 11 – 20. [PubMed]
  • Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Jádro postele je neuroanatomický substrát pro anorektický účinek faktoru uvolňujícího kortikotropin a pro jeho zvrácení nociceptin / orphanin FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445 – 51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cocores JA, Gold MS. Hypotéza závislosti na solených potravinách může vysvětlit přejídání a epidemii obezity. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
  • Cooper SJ, Higgs S. Neurofarmakologie chuti k jídlu a chuťové preference. In: Legg CR, Booth DA, editoři. Chuť k jídlu: Neurální a behaviorální základy. Oxford University Press; New York: 1994. str. 212 – 242.
  • Cooper SJ. Endokanabinoidy a spotřeba potravin: srovnání s benzodiazepinem a chutí závislou na opioidní chuti. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37 – 49. [PubMed]
  • Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Přírůstek hmotnosti vyvolaný antipsychotickými léky: vývoj zvířecího modelu. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Přehled sympozia - závislost na jídle: skutečnost nebo fikce? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoidy, opioidy a stravovací chování: molekulární tvář hedonismu? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Nábor systému CRF zprostředkovává temnou stránku kompulzivního stravování. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 20016 – 20. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Craig AD. Jak se cítíš? Intercepce: smysl fyziologického stavu těla. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655 – 66. [PubMed]
  • Cromwell HC, Berridge KC. Kde poškození vede ke zvýšené averzi k jídlu: ventrální pallidum / substantia innominata nebo laterální hypothalamus? Výzkum mozku. 1993; 624: 1 – 10. [PubMed]
  • Dagher A. Neurobiologie chuti k jídlu: hlad jako závislost. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
  • Dallman MF. Rychlá zpětná vazba glukokortikoidů upřednostňuje Trends Endocrinol Metab. 2003; 14: 394 – 6. [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Chronický stres a obezita: nový pohled na „komfortní jídlo“ Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696 – 701. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoidy, chronický stres a obezita. Prog Brain Res. 2006; 153: 75 – 105. [PubMed]
  • Dallman MF. Stresem vyvolaná obezita a emoční nervový systém. Trendy Endocrinol Metab. 2010; 21: 159 – 65. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Citlivost na odměnu: důsledky pro přejídání a nadváhu. Chuť. 2004; 42: 131 – 8. [PubMed]
  • Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Citlivost na odměnu a gen pro dopaminový receptor D2: Případová kontrolní studie poruchy příjmu potravy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620 – 8. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulzivní přejídání jako porucha závislosti. Přehled teorie a důkazů Chuť k jídlu. 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamin pro „Wanting“ a opioidy pro „Liking“: Srovnání obézních dospělých s bezohledným jídlem. Obezita 2009 [PubMed]
  • de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Chuť-čichová konvergence a reprezentace příjemnosti chuti v lidském mozku. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059 – 68. [PubMed]
  • de Vaca SC, Carr KD. Omezení potravin zvyšuje ústřední odměňující účinek zneužívaných drog. Journal of Neuroscience. 1998; 18: 7502 – 7510. [PubMed]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: diferenciální role v chování a závislosti. Behaviorální výzkum mozku. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
  • Dickinson A, Balleine B. Role učení při fungování motivačních systémů. In: Gallistel CR, redaktor. Stevensova příručka experimentální psychologie: učení, motivace a emoce. Wiley a synové; New York: 2002. str. 497 – 534.
  • Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Akce hypocretinu (orexinu) podporující probuzení a potlačení spánku: Bazální místa předního mozku. Neurovědy. 2001; 106: 699 – 715. [PubMed]
  • Evans KR, Vaccarino FJ. Vnitřní jádro accumbens amfetamin: účinky závislé na dávce na příjem potravy. Farmakologie Biochemie a chování. 1986; 25: 1149 – 51. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Neuronové systémy posílení pro drogovou závislost: od akcí po zvyky k nátlaku. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin reguluje striatální oblasti a lidské stravovací chování. Věda. 2007; 317: 1355. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: klíčový regulátor homeostázy lidské energie. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S – 984S. [PubMed]
  • Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mezolimbický dopamin v túžbě a strachu: umožňující motivaci generovat lokalizované poruchy glutamátu v nucleus accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulace odměny za jídlo signály adiposity. Physiol Behav. 2007; 91: 473 – 8. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Figlewicz DP, Benoit SC. Inzulín, leptin a odměna za jídlo: aktualizace 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2009; 296: R9 – R19. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Finlayson G, King N, Blundell JE. Líbilo se vs. chtělo jídlo: význam pro kontrolu chuti k jídlu a regulaci hmotnosti. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuální rozdíly v přisuzování motivační důležitosti odměnám souvisejícím s odměnami: Důsledky pro závislost. eurofarmakologie 2008 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Friedman JM, Halaas JL. Leptin a regulace tělesné hmotnosti u savců. Příroda. 1998; 395: 763 – 70. [PubMed]
  • Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptinová regulace mezoaccumbensské dopaminové dráhy. Neuron. 2006; 51: 811 – 822. [PubMed]
  • Gao Q, Horvath TL. Neurobiologie výživy a energetické výdaje. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 – 98. [PubMed]
  • Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Obecná teorie averzního učení. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8 – 21. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Předběžné ověření stupnice závislosti na potravinách Yale. Chuť. 2009; 52: 430 – 6. [PubMed]
  • Geier AB, Rozin P, Doros G. Unit zaujatost. Nová heuristika, která pomáhá vysvětlit vliv velikosti porcí na příjem potravy. Psychol Sci. 2006; 17: 521 – 5. [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficity mezolimbické neurotransmise dopaminu v potravní obezitě u potkanů. Neurovědy. 2009; 159: 1193 – 9. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Gosnell BA. Příjem sacharózy zvyšuje senzibilizaci chování způsobenou kokainem. Brain Res. 2005; 1031: 194 – 201. [PubMed]
  • Grigson PS. Stejně jako léky na čokoládu: oddělené odměny modulované běžnými mechanismy? Physiol Behav. 2002; 76: 389 – 95. [PubMed]
  • Gril HJ, Norgren R. Chronicky krysí krysy vykazují nasycení, ale ne návnadu plachosti. Věda. 1978a; 201: 267 – 9. [PubMed]
  • Grill HJ, Norgren R. Test reaktivity chuti. I. Mimetické odpovědi na chuťové podněty u neurologicky normálních potkanů. Výzkum mozku. 1978b; 143: 263 – 79. [PubMed]
  • Grill HJ. Leptin a neurověda systémů kontroly velikosti jídla. Přední Neuroendocrinol. 2010; 31: 61 – 78. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Chuťové cesty, které zprostředkovávají uvolňování dopaminu accumbens sapidovou sacharózou. Fyziologie a chování. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
  • Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Role pro laterální hypotalamické neurony orexinu v odměňování. Příroda. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
  • Harris GC, Aston-Jones G. Vzrušení a odměna: dichotomie ve funkci orexinu. Trendy v neurovědách. 2006; 29: 571 – 577. [PubMed]
  • Heimer L, Van Hoesen GW. Limbický lalok a jeho výstupní kanály: Důsledky pro emoční funkce a adaptivní chování. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
  • Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamin tón podobně roste během předvídatelného a nepředvídatelného podávání odměnující mozkové stimulace v krátkých intervalech mezi vlaky. Behav Brain Res. 2008; 188: 227 – 32. [PubMed]
  • Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Vliv kanabinoidů na chutnost: mikrostrukturální analýza pití sacharózy po delta (9) -tetrahydrokanabinolu, anandamidu, 2-arachidonoylglycerolu a SR141716. Psychofarmakologie (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
  • Ho CY, Berridge KC. Society for Neuroscience 2009 Abstracts. Sv. 583.4. 2009. Hotspoty pro hedonické „oblibu“ a averzivní „oblibu“ ve ventrálním pallidu; str. GG81.
  • Holland PC, Petrovich GD. Analýza nervových systémů o potenciaci krmení podmíněnými stimuly. Physiol Behav. 2005; 86: 747 – 61. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Signalizace receptoru leptinu v dopaminových neuronech midbrainu reguluje krmení. Neuron. 2006; 51: 801 – 10. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Rafinovaná závislost na jídle: Klasická porucha užívání návykových látek. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
  • Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptin zlepšuje chování při krmení bez změny metabolismu dopaminu. Farmakologie Biochemie a chování. 1997; 58: 183 – 188. [PubMed]
  • James W. Co je to emoce. Mysl. 1884; 9: 188 – 205.
  • Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Účinek delta9-tetrahydrokanabinolu na chutnost sacharózy, měřeno testem reaktivity chuti. Physiol Behav. 2005; 86: 475 – 9. [PubMed]
  • Jenkins HM, Moore BR. Forma auto-tvarované reakce s jídlem nebo vodou zesilovače. Žurnál experimentální analýzy chování. 1973; 20: 163 – 81. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Rozdíly v regionální odměně uvnitř ventrálního pallidum jsou odhaleny mikroinjekcemi agonisty mu opiátového receptoru. Neurofarmakologie. 1993; 32: 1305 – 14. [PubMed]
  • Johnson PI, MA Parente, Stellar JR. NMDA-indukované léze jádra accumbens nebo ventrálního pallidum zvyšují prospěšnou účinnost potravy pro zbavené krysy. Výzkum mozku. 1996; 722: 109 – 17. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Neurální základ závislosti: patologie motivace a volby. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
  • Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Nové pohledy na symptomy a neurocircuitovou funkci anorexie nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573 – 84. [PubMed]
  • Kelley AE, VP Bakshi, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidová modulace chuťových hedonik ve ventrálním striatu. Fyziologie a chování. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventrální striatální kontrola motivace chuti k jídlu: role při požití a učení související s odměnou. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2004; 27: 765 – 776. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Navrhovaná hypothalamicko-thalamicko-striatální osa pro integraci energetické rovnováhy, vzrušení a odměny za jídlo. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72 – 85. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriálně-hypotalamické obvody a motivace k jídlu: Integrace energie, akce a odměny. Physiol Behav. 2005b; 86: 773 – 95. [PubMed]
  • Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Řízení apetitivních a averzivních reakcí reaktivity chuti zvukovým podmíněným stimulem v devalvačním úkolu: FOS a analýza chování. Naučte se Mem. 2007; 14: 581 – 589. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kessler DA. Konec přejídání: převzetí kontroly nad neukojitelnou americkou chutí. Lis Rodale (Macmillan); New York: 2009. str. 320.
  • Kirkham T. Endocannabinoids a Neurochemistry of Gluttony. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM. Endogenní kanabinoidy a chuť k jídlu. Recenze výzkumu výživy. 2001; 14: 65 – 86. [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Hladiny endokanabinoidů v limbickém předním mozku krysy a hypotalamu ve vztahu k hladovění, krmení a nasycení: stimulace stravování pomocí 2-arachidonoylglycerolu. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550 – 7. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kirkham TC. Endokanabinoidy v regulaci chuti k jídlu a tělesné hmotnosti. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297 – 313. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulace drah odměny za léčivo a přechod na drogovou závislost. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149 – 59. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Koob GF. Allostatický pohled na motivaci: důsledky pro psychopatologii. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1 – 18. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Neurobiologie závislosti. Academic Press; New York: 2006. str. 490.
  • Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitace dopaminergních a nedopaminergních neuronů ventrální tegmentální oblasti pomocí orexinů / hypokretinů. J Neurosci. 2003; 23: 7 – 11. [PubMed]
  • Krause EG, Sakai RR. Richter a sodík: Od adrenalektomie k molekulární biologii. Chuť k jídlu 2007 [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivace lidské orbitofrontální kůry na stimulaci tekuté potravy je v korelaci s její subjektivní příjemností. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064 – 71. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Jídlo k zamyšlení: hedonická zkušenost nad homeostázou v lidském mozku. Neurovědy. 2004; 126: 807 – 19. [PubMed]
  • Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Chuť-související aktivita v lidské dorsolaterální prefrontální kůře. Neuroimage. 2004; 21: 781 – 8. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Lidská orbitofrontální kůra: propojení odměny s hedonickým zážitkem. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691 – 702. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Hedonický mozek: funkční neuroanatomie lidského potěšení. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editoři. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 2010. str. 202 – 221.
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford: 2010. str. 343.
  • Kuo DY. Další důkaz pro zprostředkování obou subtypů dopaminových D1 / D2 receptorů a mozkového neuropeptidu Y (NPY) v amfetaminem indukované potlačení chuti k jídlu. Behaviorální výzkum mozku. 2003; 147: 149 – 155. [PubMed]
  • Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Modulační a odměňovací systémy bolesti: jediný mozkový mechanismus? Farmakologie, biochemie a chování. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
  • Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodos CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin působí prostřednictvím laterálních hypothalamických neuronů exprimujících receptor leptinu, aby moduloval mesolimbický dopaminový systém a potlačil krmení. Cell Metab. 2009; 10: 89 – 98. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Jíst to, co máte rádi, vyvolává silnější pokles „chuti“ k jídlu. Fyziologie a chování. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukry: hedonické aspekty, neuroregulace a energetická bilance. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. [PubMed]
  • Levine AS, Billington CJ. Opioidy jako agenti krmení souvisejícího s odměnami: zvážení důkazů. Fyziologie a chování. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Zvýšení extracelulárního dopaminu vyvolané amfetaminem, hledání léků a hledání novinek: PET / [11C] raclopridová studie u zdravých mužů. Neuropsychofarmakologie. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  • Leyton M. Neurobiologie touhy: Dopamin a regulace nálad a motivačních stavů u lidí. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editoři. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 2010. str. 222 – 243.
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonický hlad: nová dimenze chuti k jídlu? Physiol Behav. 2007; 91: 432 – 9. [PubMed]
  • Lundy RF., Jr Gustatory hedonická hodnota: potenciální funkce pro kontrolu předního mozku zpracování chuti mozku. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoidní hedonický hotspot pro smyslové potěšení: anandamid ve skořápce nucleus accumbens zvyšuje „chuť“ sladké odměny. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32: 2267 – 78. [PubMed]
  • Mahler SV, Berridge KC. Která narážka 'chtít?' Centrální amygdala opioidní aktivace zvyšuje a zaměřuje motivační důraz na precizní odměnu. J Neurosci. 2009; 29: 6500 – 6513. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Analýza obsazenosti založená na obsazení receptory na antipsychotiky indukovaném přírůstku hmotnosti a diabetes mellitus. Pharmacokinet Drug Metab. 2005; 20: 368 – 78. [PubMed]
  • McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbické a motorické obvody, které jsou základem obnovení chování při hledání kokainu vyvolaného footshockem. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560. [PubMed]
  • Mela DJ. Jíte pro potěšení nebo jen chcete jíst? Přehodnocení smyslových hedonických odpovědí jako hybné síly obezity. Chuť. 2006; 47: 10 – 7. [PubMed]
  • Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Diferenciální zapojení amygdaloidního systému (systémů) CRH do vývinu a valence podnětů. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 1201 – 12. [PubMed]
  • Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia po selektivní oboustranné lézi Globus pallidus. Am J Psychiatry. 2006; 163: 786 – 8. [PubMed]
  • Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové role dopaminu v řízení chování. Příroda. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  • Morgane PJ, Mokler DJ. Limbický mozek: pokračující řešení. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
  • Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Role hypokretinu (Orexin) v mužském sexuálním chování. J Neurosci. 2007; 27: 2837 – 2845. [PubMed]
  • Myers MG., Jr Metabolické snímání a regulace hypotalamem. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
  • Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometrie působení leptinu v mozku: složitější než jednoduchý ARC. Cell Metab. 2009; 9: 117 – 23. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Napier TC, Mitrovic I. Opioidní modulace ventrálních palidálních vstupů. Annals z New York Academy of Sciences. 1999; 877: 176 – 201. [PubMed]
  • Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Rozdíly v pozornosti k jídlu a příjmu potravy mezi ženami s nadváhou / obezitou a normální hmotností v podmínkách hladu a sytosti. Chuť k jídlu 2009 [PubMed]
  • Nisbett RE, Kanouse DE. Obezita, nedostatek potravin a chování při nakupování v supermarketu. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
  • Nixon JP, Smale L. Srovnávací analýza distribuce imunoreaktivního orexinu A a B v mozcích nočních a denních hlodavců. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Chutná odměna a jádro accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 5. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstraktní reprezentace odměn a trestů v lidské orbitofrontální kůře; str. 95 – 102. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurální reakce během očekávání primární chuťové odměny. Neuron. 2002; 33: 815 – 826. [PubMed]
  • Pal GK, Thombre DP. Modulace krmení a pití dopaminem v caudate a accumbens jádra u potkanů. Indian J Exp Biol. 1993; 31: 750 – 4. [PubMed]
  • Palmiter RD. Je dopamin fyziologicky relevantním mediátorem stravovacího chování? Trendy Neurosci. 2007; 30: 375 – 81. [PubMed]
  • Panksepp J. Neurochemie chování. Roční přehled psychologie. 1986; 37: 77 – 107. [PubMed]
  • Parker LA. Odměňování léků způsobuje vyhýbání se chuti, ale ne averzi k chuti. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
  • Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens faktor uvolňující kortikotropin zvyšuje motivaci ke sacharózové odměně vyvolané narážkou: paradoxně pozitivní motivační účinky ve stresu? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Pecina S. Opioidní odměna „líbí se“ a „chce“ v jádru accumbens. Physiol Behav. 2008; 94: 675 – 80. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozid nemění chutnost: oddělení anhedonie od senzorimotorického potlačení reaktivitou chuti. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801 – 11. [PubMed]
  • Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminergní mutantní myši mají vyšší „chuť“, ale „sladkou odměnu“ nemají rádi. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 9395 – 9402. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC. Hedonická hot spot v jádru accumbens shell: Kde mu-opioidy způsobují zvýšený hedonický dopad sladkosti? J. Neurosci. 2005; 25: 11777 – 11786. [PubMed]
  • Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonická horká místa v mozku. Neuro vědec. 2006; 12: 500 – 11. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrázky touhy: aktivace touhy po jídle během fMRI. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
  • Pelchat ML. Závislost na jídle u lidí. J Nutr. 2009; 139: 620 – 2. [PubMed]
  • Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Jak mozek převádí peníze do síly: neuroimagingová studie podprahové motivace. Věda. 2007; 316: 904 – 6. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Petrovich GD, Gallagher M. Řízení spotřeby potravy naučenými narážkami: síť předního mozku a hypotalamu. Physiol Behav. 2007; 91: 397 – 403. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neurony obsahující hypocretin (orexin) se promítají do mnoha neuronálních systémů. J Neurosci. 1998; 18: 9996 – 10015. [PubMed]
  • Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Senzorický vliv a motivace. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18 – 34. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone v rozsahu hladin vyvolaných stresem má zesilující vlastnosti: důsledky pro chování při hledání citů. Proc Natl Acad Sci USA A. 1993; 90: 11738 – 42. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Piomelli D. Molekulární logika endokanabinoidní signalizace. Recenze přírody Neuroscience. 2003; 4: 873 – 884. [PubMed]
  • Prevence CfDCa. Trendy obezity v USA: Trendy podle státu 1985 – 2008. Americká vláda; 2009.
  • Reilly S, Schachtman TR. Podmíněná averze chuti: behaviorální a nervové procesy. Oxford University Press; New York: 2009. str. 529.
  • Reynolds SM, Berridge KC. Emocionální prostředí odvádí valenci chuťových a strachových funkcí v nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Molekulární a neurální mediátoři působení leptinu. Fyziologie a chování. 2008; 94: 637–642. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Rozlišuje, zda dopamin reguluje vkus, touhu a / nebo učení o odměnách. Behav Neurosci. 2005; 119: 5 – 15. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Neurální základ pro nutkání drog: stimulační-senzitizující teorie závislosti. Brain Research Recenze. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Závislost. Roční přehled psychologie. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Posouzení. Teorie motivační senzibilizace závislosti: některé aktuální problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 46. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Potřeba jídla a „závislost na jídle“: kritický přehled důkazů z biopsychosociálního pohledu. Farmakologie Biochemie a chování. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamin působí jako sekundární modulátor vyhledávání potravin. J Neurosci. 2004; 24: 1265 – 1271. [PubMed]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Chemické reakce v reálném čase v nucleus accumbens odlišují odměňující a averzivní podněty. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Mechanismy Rolls E. Brain, které jsou základem chuti a chuti k jídlu. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Různé reprezentace příjemných a nepříjemných pachů v lidském mozku. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
  • Rolls ET. Série v afektivní vědě. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Emotion vysvětlil; str. xvii.p. 606.
  • Rozin P. znechucení. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, editoři. Příručka emocí. Guilford; New York: 2000. str. 637 – 653.
  • Sarter M, Parikh V. Cholinovy ​​transportéry, cholinergní přenos a poznání. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48 – 56. [PubMed]
  • Scammell TE, Saper CB. Orexin, drogy a motivovaná chování. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286 – 8. [PubMed]
  • Schachter S. Obezita a stravování - vnitřní a vnější podněty mají rozdílný vliv na stravovací chování obézních a normálních subjektů. Věda. 1968; 161: 751. [PubMed]
  • Schallert T, Whishaw IQ. Dva typy afagie a dva typy senzimotorického poškození po laterálních hypothalamických lézích: pozorování u normální hmotnosti, dieta a výkrm potkanů. Žurnál srovnávací a fyziologické psychologie. 1978; 92: 720 – 41. [PubMed]
  • Schultz W, Dickinson A. Neuronální kódování chyb předpovědi. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  • Schultz W. behaviorální teorie a neurofyziologie odměny. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
  • Sharkey KA, Pittman QJ. Mechanismy centrální a periferní signalizace zapojené do regulace krmení endokanabinoidy: perspektiva hub. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
  • Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Neurochemická modulace požitého chování ve ventrálním pallidu. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596 – 604. [PubMed]
  • Malý D, Veldhuizen M. Intermodální studie chuti a vůně člověka \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 2010. str. 320 – 336.
  • Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Změny v mozkové aktivitě související s konzumací čokolády - od potěšení k averzi. Mozek. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
  • Malý DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Krmení vyvolané uvolňování dopaminu v dorzálním striatu koreluje s hodnocením příjemnosti jídla u zdravých lidských dobrovolníků. Neuroimage. 2003; 19: 1709 – 15. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Ventrální pallidum a hedonická odměna: neurochemické mapy sacharózy „líbily“ a příjem potravy. J Neurosci. 2005; 25: 8637 – 49. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Opioidní limbický obvod za odměnu: interakce mezi hedonickými hotspoty jádra accumbens a ventrálním pallidem. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 1594 – 605. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Společnost pro neurovědové souhrny. 2007. Ventrální palidální neurony rozlišují „laskavost“ a požadovaná elevace způsobená opioidy versus dopamin v nucleus accumbens.
  • Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventrální pallidum role v odměně a motivaci. Behav Brain Res. 2009; 196: 155 – 67. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonické hotspoty: Generování smyslového potěšení v mozku. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editoři. Potěšení mozku. Oxford University Press; Oxford, Velká Británie: 2010. str. 27 – 49.
  • Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Změny centrálních dopaminových receptorů před a po žaludeční bypassové operaci. Obezita Surgery 2009 [PubMed]
  • Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Úloha termogeneze v antipsychotickém léku indukovaném přírůstku hmotnosti. Obezita (Silver Spring) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
  • Steiner JE. Gustofaciální odpověď: pozorování normálních a anencefalických novorozenců. Symposium o orálním pocitu a vnímání. 1973; 4: 254 – 78. [PubMed]
  • Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Srovnávací vyjádření hedonického dopadu: Afektivní reakce na chuť u kojenců a jiných primátů. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2001; 25: 53 – 74. [PubMed]
  • Hvězdná JR, Brooks FH, Mills LE. Analýza přístupu a odběru účinků hypotalamické stimulace a lézí u potkanů. Žurnál srovnávací a fyziologické psychologie. 1979; 93: 446 – 66. [PubMed]
  • Stewart J. Psychologické a nervové mechanismy relapsu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147 – 58. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Swanson LW. Anatomie duše, jak se odráží v cerebrálních hemisférách: neurální obvody, které jsou základem dobrovolné kontroly základního motivovaného chování. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
  • Swinburn B, Pytle G, Ravussin E. Zvýšená dodávka potravinové energie je více než dostatečná k vysvětlení americké epidemie obezity. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
  • Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Produkce dopaminu v kaudátovém putamenu obnovuje krmení u myší s nedostatkem dopaminu. Neuron. 2001; 30: 819 – 28. [PubMed]
  • Teitelbaum P, Epstein AN. Laterální hypothalamický syndrom: obnovení výživy a pití po laterálních hypothalamických lézích. Psychologické hodnocení. 1962; 69: 74 – 90. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrální palidální reprezentace pavloviánských narážek a odměn: populační a hodnotové kódy. J Neurosci. 2004; 24: 1058 – 69. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Motivační motivace ventrálních palidálních neuronů: amplifikace mezolimbickou senzibilizací a amfetaminem. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617 – 34. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrální pallidum střílí kódy hedonická odměna: když se špatná chuť změní dobře. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399 – 409. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dynamický výpočet motivační význačnosti: „chtít“, co se nikdy „nelíbilo“ J Neurosci. 2009; 29: 12220 – 12228. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Tomie A. Lokalizace odměny při reakci manipulandum (CAM) vyvolává příznaky zneužívání drog. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 1996; 20: 31. [PubMed]
  • Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Přehodnocení role hypotalamu v motivaci. Psychologické hodnocení. 1970; 77: 16 – 31. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nonhedonic“ motivace potravin u lidí zahrnuje dopamin v dorzálním striatu a methylfenidát to zesiluje účinek. Synapse. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Překrývající se neuronové obvody v závislosti a obezitě: důkaz systémové patologie. Filozofické transakce královské společnosti B: Biologické vědy. 2008; 363: 3191 – 3200. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Účinky akutního haloperidolu nebo risperidonu na subjektivní odpovědi na metamfetamin u zdravých dobrovolníků. Alkohol drog závisí. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Mozkový dopamin a obezita. Lanceta. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expozice chutným potravinovým stimulacím výrazně aktivuje lidský mozek. Neuroimage. 2004a; 21: 1790 – 7. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
  • Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulace krmení pomocí hypothalamických paraventrikulárních jader alfa 1- a alfa 2-adrenergních receptorů. Life Sci. 1993; 53: 669 – 79. [PubMed]
  • Winn P. Postranní hypotalamus a motivované chování: starý syndrom se přehodnotil a získal novou perspektivu. Aktuální směry psychologické vědy. 1995; 4: 182 – 187.
  • Wise RA. Hypotéza anhedonia: Marek III. Behaviorální a mozkové vědy. 1985; 8: 178 – 186.
  • Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Usnadnění krmení injekcemi amfetaminu nucleus accumbens: latence a rychlost. Farmakologie, biochemie a chování. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
  • Wise RA. Role pro nigrostriatální - nejen mezokortikolimbický - dopamin jako odměna a závislost. Trendy Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relativní role ventrálních striatálních receptorů dopaminu D1 a D2 při reakci s podmíněnou výztuží. Psychofarmakologie (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamin zvyšuje podmíněnou motivační výhodu sacharózové odměny: zvýšení odměny „touží“ bez zesíleného „líbení“ nebo posílení reakce. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 8122 – 30. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Stimulační senzibilizace předchozí expozicí amfetaminu: Zvýšená „touha“ vyvolaná podnětem pro sacharózovou odměnu. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831 – 7840. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Opioidní peptidy a kontrola lidského požití. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
  • Zahm DS. Vyvíjející se teorie funkčních - anatomických „makrosystémů“ bazálního předního mozku Neurovědy a biobehaviorální recenze. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  • Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens Hladiny beta-endorfinu nejsou zvýšeny odměnou za stimulaci mozku, ale zvyšují se vyhynutím. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067 – 72. [PubMed]
  • Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Nervový výpočetní model motivačního výběžku. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Zvýšený příjem potravy s vysokým obsahem tuků po stimulaci striatální mu-opioidy: mapování mikroinjekcí a exprese fos. Neurovědy. 2000; 99: 267 – 77. [PubMed]
  • Zheng H, Berthoud HR. Jíst pro potěšení nebo kalorií. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607 – 12. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexinová signalizace ve ventrální tegmentální oblasti je vyžadována pro chuť k jídlu s vysokým obsahem tuku indukovanou opioidní stimulací jádra accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075 – 82. [PubMed]
  • Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulace afektivních odpovědí člověka předním cingulátem a limbickou mu-opioidní neurotransmise. Archivy obecné psychiatrie. 2003; 60: 1145 – 1153. [PubMed]