Evolucní myšlení o obezitě (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99 – 112.

Publikováno online 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Zaměření: Obezita

Abstraktní

Obezita, cukrovka a metabolický syndrom rostou po celém světě na zdraví, jejich příčiny však nejsou zcela objasněny. Výzkum etiologie epidemie obezity je vysoce ovlivněn naším chápáním evolučních kořenů metabolické kontroly. Po půl století dominovala přemýšlení o tomto tématu hypotetická genová hypotéza, která tvrdí, že obezita je evoluční adaptací na přežívající období hladomoru. Výzkumníci obezity si často neuvědomují, že ve skutečnosti existuje jen omezený důkaz podporující hypotézu šetrných genů a že byly navrženy alternativní hypotézy. Tento přehled představuje důkazy pro a proti hypotenzní genové hypotéze a představuje čtenáře dalším hypotézám o evolučním původu epidemie obezity. Protože tyto alternativní hypotézy naznačují výrazně odlišné strategie pro výzkum a klinické řízení obezity, je jejich zvážení rozhodující pro zastavení šíření této epidemie.

Klíčová slova: přehled, obezita, cukrovka, metabolický syndrom, evoluce, hypotéza o šetrném genu

Úvod

Incidence obezity na celém světě dramaticky vzrostla v minulém století, natolik, aby ji Světová zdravotnická organizace v 1997 formálně vyhlásila za globální epidemii []. Obezita (definovaná indexem tělesné hmotnosti převyšujícím 30 kg / m), spolu s inzulínovou rezistencí, dyslipidemií a souvisejícími stavy, definuje „metabolický syndrom“, který silně predispozice trpí diabetem typu 2, kardiovaskulárním onemocněním a časnou úmrtností []. Metabolický syndrom postihuje 34 procent Američanů, z nichž 53 je obézních []. Obezita v rozvojových zemích roste.,] a nyní je jednou z hlavních příčin úmrtí, kterým lze předcházet na celém světě [].

Logicky by rychlé zvýšení jakéhokoli zdravotního stavu mělo být přičítáno změnám prostředí, přesto se v mnoha studiích ukázalo, že obezita má silnou genetickou složku [,], což naznačuje potenciální interakci gen-prostředí []. Zajímavé je, že některé populace se zdají být zvláště citlivé na obezitu a metabolický syndrom [,], zatímco ostatní vypadají rezistentní [,]. Vysoká prevalence tohoto zdánlivě škodlivého stavu v kombinaci s nerovnoměrným rozložením mezi jednotlivci i populace vedla ke spekulacím o potenciálním evolučním původu obezity a metabolickém syndromu [-].

Zde se podívám na několik hypotéz (konkurenčních i komplementárních) o evolučním původu epidemie obezity a diskutuji o jejich důsledcích. Tvrdím, že lepší porozumění evolučním silám, které formovaly lidskou metabolickou kontrolu, je rozhodující pro boj s moderní epidemií obezity. Porozumění evolučním původům obezity může vést k novým přístupům k výzkumu patofyziologie obezity a jejího klinického managementu.

Proč ovládat tělesnou hmotnost?

K pochopení moderní patofyziologie obezity je užitečné prozkoumat roli, kterou hraje regulace tělesné hmotnosti v evoluční zdatnosti zvířat. Jaké síly nutí organismus udržet minimální nebo maximální hmotnostní limit? Je důležité nejprve poznamenat, že „regulace tělesné hmotnosti“ je extrémně složitý proces, který vyžaduje mnohem více než jen jednoduchou metabolickou účinnost. Zahrnuje jak periferní, tak centrální signály sytosti / hladu [,] stejně jako kognitivní kontrola [], které jsou všechny ovlivněny jak genetickými, tak environmentálními faktory.

Existuje mnoho sil, které působí na kontrolu tělesné hmotnosti a adipozity savců. Hrozba hladovění nutí udržovat dolní hranici tělesného tuku. Zásoby energie jsou nutné, aby nedošlo k hladovění při jakémkoli malém narušení přístupu k potravinám. Plodnost je také hluboce ovlivněna tělesným tukem []. Ovariální cykly jsou velmi citlivé na signály energetické bilance [] a určité procento tělesného tuku je zapotřebí pro samice savců, aby si udržely plodnost a úspěšně otěhotnily potomky []. Kromě toho tělesný tuk pomáhá udržovat homeostázi teploty. Bílá tuková tkáň působí jako izolátor [], zatímco hnědý tuk aktivně přispívá k termogenezi [].

U zvířat udržuje horní hranici tělesného tuku několik sil. Čas potřebný k hledání potravy je jeden. Udržování vysoké adipozity je energeticky nákladné a vyžaduje velký kalorický vstup []. U většiny volně žijících zvířat by bylo třeba věnovat příliš mnoho času hledání potravy na úkor jiných důležitých činností, jako je páření, spánek nebo vyhýbání se predátorům []. Dravá zvířata musí zůstat dostatečně štíhlá, aby se vyhnula predaci. Obézní zvíře se nemůže pohybovat tak rychle ani účinně jako štíhlé zvíře []. V laboratorních studiích bylo prokázáno, že mnoho malých kořistů je odolných vůči obezitě vyvolané dietou, a to i s neomezeným přístupem k vysoce kalorickým potravinám []. Kromě toho byla některá zvířata s kořistí experimentálně prokázána, že snižují tělesnou hmotnost, když jsou v jejich lokalitě dravci [,], pravděpodobně se vyhnout predaci.

Moderní lidé jsou do velké míry tlumeni těmito faktory. Globální ekonomiky chrání rozvinuté země před hladem a umožňují snadný přístup k vysoce kalorickým potravinám. Přístřeší a oblečení nás chrání před chladem. Jsme jen zřídka nuceni lovit kořist a ani si neděláme starosti, abychom se sami stali kořistí []. Přestože moderní lidé již nemusí být podrobeni těmto silám, jsou pro naše zdraví stále velmi relevantní. Pochopení toho, jak tyto síly přispěly k vývoji člověka, nám umožňuje nahlédnout do toho, jak je regulována hmotnost lidského těla a jaké změny je třeba provést v našich společnostech a strategiích zdravotní péče, aby byla lépe chráněna před metabolickými chorobami.

Úpravy pro šetrnost

Hypotéza Thrifty Gene

V 1962, genetik James Neel představil první hlavní evoluční vysvětlení moderní epidemie obezity []. Jeho původní hypotéza se soustředila na vysvětlení neobvykle vysoké prevalence diabetu u některých lidských populací, ale byla revidována tak, aby zahrnovala jak obezitu, tak další složky metabolického syndromu [].

Neel tvrdil, že tendence k rozvoji diabetu (nebo k obezitě) je adaptivní vlastnost, která se stala neslučitelnou s moderním životním stylem. Jeho „hypoteční genová hypotéza (TGH)“ spočívá na předpokladu, že v průběhu evoluce člověka byli lidé neustále vystaveni svátkům a hladomoru. Během hladomoru, jednotlivci, kteří měli více zásob energie, s větší pravděpodobností přežili a produkovali více potomků. Evoluce proto vybrala geny, díky nimž jsou ti, kteří je vlastnili, vysoce efektivní při ukládání tuku v době hojnosti. V moderních industrializovaných společnostech, kde jsou hostiny běžné a hladomory vzácné, se tato evoluční adaptace stává maladaptivní. Existuje tedy nesoulad mezi prostředím, ve kterém lidé žijí, a prostředím, ve kterém jsme se vyvinuli. Thrifty geny účinně ukládají energii a připravují se na hladomor, který nikdy nepřijde [].

TGH poskytuje jednoduché a elegantní vysvětlení moderní epidemie obezity a bylo rychle přijato vědci i laiky. Tuto hypotézu podporují některé důkazy. Důležitým důsledkem TGH je to, že by měly existovat identifikovatelné genetické polymorfismy, které udělují „šetrný“ fenotyp. Je známo, že obezita i diabetes mají silnou genetickou složku [,,,] a bylo zjištěno několik genetických polymorfismů, které predisponují jedince k obezitě [,], což naznačuje potenciální složky „šetrného genotypu“. Mnoho jednonukleotidových polymorfismů (SNP) spojených se zvýšeným rizikem obezity bylo nyní identifikováno prostřednictvím studií genomové asociace (GWA), ačkoli každá z nich má relativně malý účinek [].

Jednou z hlavních kritik hypotézy genů je, že není schopna vysvětlit heterogenitu diabetu a obezity mezi populacemi a uvnitř nich []. Pokud byl cyklus svátku a hladomoru důležitou hnací silou v celé lidské evoluci, proč nejsou všichni lidé obézní? Lidské populace vykazují velké rozdíly v náchylnosti k obezitě a cukrovce [,]. Dále, dokonce v populacích žijících ve stejném prostředí existuje mnoho jedinců, kteří se zdají být odolní vůči obezitě []. Aby se tento nedostatek vyřešil, Andrew Prentice později navrhl, že namísto toho, aby byl hladomor „stále přítomným“ selektivním tlakem v celé lidské evoluci, je teprve nedávno, přibližně za 10,000 let od nástupu zemědělství, hladomor stal hlavním selektivním tlak, a jako takové je možné, že nebylo dost času na to, aby šetrné geny dosáhly fixace []. Společnosti lovců a sběračů, hlavní životní styl archaických lidí, často nezažívají hladomor, protože jejich mobilita a flexibilita jim umožňují pohybovat nebo využívat alternativní zdroje potravin, když se setkávají s ekologickými problémy []. Naproti tomu zemědělci využívají relativně málo základních plodin a mají menší flexibilitu při zvládání sucha a jiných pohrom. Cyklus svátek / hladomor se tedy mohl vybrat pro šetrné geny pouze v zemědělských společnostech []. To by mohlo vysvětlit, proč ne všichni lidé jsou obézní a proč existují rozdíly mezi populacemi. Některé populace mohly zažít více hladomoru nebo období nedostatku jídla skrz jejich historii, a tak měl větší tlak na vývoj šetrného genotypu.

TGH poskytuje několik testovatelných předpovědí. Jednou takovou predikcí, pokud se předpokládá postgraduální model, je, že genetické lokusy spojené s obezitou a diabetem by měly vykazovat charakteristické znaky nedávného pozitivního výběru. Studie Southam et al. (2007) Testování genetických variant spojených s diabetem typu 13 s obezitou 17 a 2 typu XNUMX (zahrnující úplný seznam nejvíce zavedených lokusů souvisejících s obezitou a diabetem v době zveřejnění) našlo jen málo důkazů pro nedávný pozitivní výběr []. Tato studie našla pouze jeden rizikový lokus, mutaci v genu FTO spojeného s obezitou, což ukazuje na nedávný pozitivní výběr. Zdá se, že se jedná zejména o důkazy proti TGH; spoléhal se však na data SNP, takže tyto lokusy mohou být spíše asociativní než funkční. Upřesnění genetiky obezity a rizika diabetu by mělo vést k informativnějším testům pro výběr.

Další predikcí postgraduálního TGH je to, že populace, které se v minulosti setkaly s větším hladomorem a nedostatkem potravin, by měly být náchylnější k obezitě a diabetu, jakmile budou vystaveny obezogennímu prostředí. Dosud existuje smíšený důkaz pro tuto předpověď. Zdá se, že některé populace lovců a sběračů, pro které by byl hladomor historicky neobvyklý, vykazují určitý odpor vůči obezitě vyvolané stravou [] ve srovnání s populacemi s historií zemědělství, což je v souladu s předpovědi TGH. Tento model však také předpovídá, že zemědělské společnosti, zejména ty z chladnějších podnebí, by zažily nejsilnější selektivní tlaky na genetickou šetrnost, a proto by byly zvláště náchylné k obezitě a diabetu typu 2. Evropa je typickým příkladem tohoto typu prostředí: její národy již dlouho praktikují zemědělství a historické záznamy o válce a hladomoru v tomto regionu jsou dlouhé a rozsáhlé []. Přesto mají Evropané nižší míru obezity než mnoho populací a zdají se částečně rezistentní vůči diabetu typu 2 [,]. Pacific Islanders naproti tomu mají jedny z nejvyšších hodnot obezity a diabetu typu 2 na světě [], přestože žijí v tropickém klimatu s velmi malou historií hladomoru [,].

Někteří vědci vysvětlují tyto nesrovnalosti tím, že se dívají na TGH a tvrdí, že namísto nedávného výběru pro šetrné geny jsou to moderní geny, které jsou vlastně moderní adaptací na rezistenci vůči obezitě a jiným metabolickým poruchám. Tento modifikovaný TGH předpokládá, že adaptace na šetrnost je stará, ale populace, které od nástupu zemědělství přešly na bohatší potravinové zdroje, získaly určité úpravy, aby zabránily metabolickým poruchám. Hypotéza geneticky neznámých potravin Riccarda Baschettiho tvrdí, že Evropané se částečně přizpůsobili diabetogenní stravě []. Zavedení evropské stravy pro populace, které na ni nejsou zvyklé, jako jsou domorodí Američané a tichomořští ostrovani, vytváří nesoulad mezi jejich moderní stravou a stravou, se kterou se vyvinuly, což vede k metabolické dysfunkci. To potenciálně vysvětluje nedávný dramatický nárůst diabetu a obezity v těchto populacích. Jiní navrhují, že ztráta šetrnosti je nedávná adaptace, která způsobuje rozdíly v prevalenci metabolického onemocnění mezi populacemi []. Namísto hledání genů pro riziko onemocnění, které udělují citlivost na metabolické onemocnění, bychom se místo toho měli zaměřit na nalezení genetických variant, které by těmto poruchám poskytovaly rezistenci []. Studie Southam et al. objevil důkaz nedávného pozitivního výběru na jedné alele, která chrání před cukrovkou []. Pro testování těchto hypotéz by mohla být užitečná rozsáhlá studie zaměřená na hledání příznaků nedávného pozitivního výběru alel na rezistenci na diabetes a obezitu.

Pokud jde o klinické řízení obezity a jiných metabolických poruch, TGH znamená, že návrat k tradičnímu životnímu stylu populace by byl prospěšný pro léčbu metabolického syndromu. Pokud je obezita způsobena neshodou mezi našimi geny a prostředím, ve kterém v současné době žijeme, změna prostředí tak, aby odpovídala tomu, jak se naše genomy přizpůsobily, by měla zvrátit epidemii obezity. Návrat k tradičnímu loveckému životnímu stylu našich předků samozřejmě není praktický. Je však možné omezit kalorie a zvýšit cvičení tak, aby více napodobovaly různé tradiční životní styly []. Současné lékařské pokyny pro léčbu obezity a diabetu jsou založeny na této strategii [,]. Ačkoli se zdá, že tato strategie funguje u některých pacientů, existuje velká variabilita její účinnosti, zejména při dlouhodobé léčbě obezity a diabetu [,].

Hypotéza Thrifty Phenotype

Ne všichni vědci byli přesvědčeni, že TGH uspokojivě vysvětlil etiologii obezity a metabolického syndromu. V 1992u Charles Hales a David Barker navrhli svou „hypotézu šetrného fenotypu“ (někdy také nazývanou hypotéza Barkera), částečně proto, aby se zaměřili na nedostatky hypotéz genové obezity, jako je TGH, a také vysvětlili pozorovaný jev: děti s nízkým porodní hmotnost se zdá být zvláště náchylná k cukrovce, obezitě, srdečním onemocněním a dalším metabolickým poruchám později v životě [].

Barkerova hypotéza se soustřeďuje na koncept „šetrnosti“, ale mnohem odlišnějším způsobem než Neelova hypotéza. Podle Barkerovy hypotézy musí být šetrný plod. Podvýživený plod musí alokovat zdroje opatrně, aby přežil do narození a dospělosti. Barker tvrdí, že vyvíjející se plod, když čelí nedostatku energie, přidělí energii pryč od slinivky břišní ve prospěch jiných tkání, jako je mozek. Toto je rozumný kompromis, protože pokud stejné výživné prostředí, ve kterém se plod vyvíjí, přetrvává do dětství a dospělosti, bude jen málo potřeba dobře vyvinutých systémů reakce na glukózu. Pokud se však výživa v průběhu života zlepší, bude mít jedinec, který kdysi měl šetrný plod, pankreas špatně vybavený k tomu, aby se vypořádal s energií glukózy, ke které má nyní přístup, a bude náchylný k rozvoji diabetu a dalších metabolických chorob. To by mohlo vysvětlit, proč se zdá, že děti s nízkou porodní hmotností jsou zvláště náchylné k metabolickým poruchám v dospělosti [].

Barkerova původní hypotéza se nezabývá konkrétně evoluční historií, ale má evoluční důsledky. V této hypotéze jsou vybrány spíše geny, které umožňují dokončení prenatálního vývoje a přežití plodu, než adaptivní schopnost v životě dospělých. Tento proces byl přizpůsobivý pouze v minulosti, kdy prenatální výživa odpovídala výživě dospělosti. Nyní, když tomu tak často není, se toto přidělování zdrojů pryč od pankreatu stává maladaptivním.

Od svého návrhu inspirovala hypotéza šetrného fenotypu mnohem více práce spojující hypotézu s evoluční teorií. Jonathan Wells zhodnotil několik konkurenčních nebo komplementárních modelů pro evoluční použití hypotéz šetrných fenotypů v 2007u []. Tyto modely obecně spadají do dvou kategorií: modely předpovědi počasí a modely mateřské zdatnosti.

Modely předpovědi počasí tvrdí, že plod používá signály z v děloze životní prostředí - zejména signály výživy - „předpovídat“, jaké prostředí se s ním pravděpodobně setká během dětství nebo dospělého života. Lze tvrdit, že je evolučně výhodné „připravit“ metabolické systémy pro šetrnost, pokud je špatná výživa vnímána na počátku života, aby bylo možné lépe vypořádat se životem špatné výživy. Metabolické poruchy pak nastanou, pokud dojde k neshodě v prostředí dospělých nebo dětí a prostředí plodu. Jednotlivec, jehož fetální prostředí „předpovídalo“ celoživotní hladovění, snadno vyvine diabetes a obezitu, když se setká s vysokou kalorickou stravou [,,]. Ačkoli tato rodina modelů může vysvětlit rychlý nástup epidemie obezity v kulturách náhle zavedených do západní stravy, dostatečně nevysvětluje, proč obezita a diabetes přetrvávají i po následujících generacích.

Modely mateřské zdatnosti tvrdí, že signály, které plod dostává o výživě v lůně, mu umožňují sladit jeho energetické potřeby se schopností matky dodávat během dětství. Lidé mají nezvykle dlouhé období růstu dětství, během kterého jsou děti téměř úplně závislé na své matce, pokud jde o zdroje, a to i po odstavení. Je tedy přizpůsobivé pro matku i dítě, pokud je metabolická poptávka dítěte synchronizována s vlastním fenotypem matky, takže dítě nebude vyžadovat více (nebo méně), než dokáže poskytnout. Sladění metabolismu kojenců a matek usnadňuje konflikty mezi rodiči a potomky a je důležité pro úspěšný chov dítěte [,], a tak tato adaptace zvyšuje inkluzivní fitness. Tento šetrný fenotypový model by mohl vysvětlit, proč je obezita možná, i když plod není podvyživený.

Důsledky hypotéz o šetrných fenotypech pro klinické řízení metabolického syndromu jsou jasné: Správná mateřská a gestační výživa je mnohem důležitější než zásahy do života dospělých. Pokud je hypotéza šetrného fenotypu správná, bude zaměření preventivních zdrojů veřejného zdraví na těhotnou ženu mnohem více v boji proti epidemii obezity než na léčení nemoci u dospělých nebo dokonce dětí.

Hypotéza Thrifty Epigenome

Jednou z hlavních kritik TGH je, že pokud byl hladomor v průběhu evoluce člověka tak silnou hnací silou, proč se všichni lidé neobézní? Jak bylo zmíněno dříve, zastánci TGH často tvrdí, že hladomor se snad stal silným selektivním tlakem od vzestupu zemědělství, a proto se tomuto druhu selektivního tlaku dostaly pouze určité populace []. Hypotéza „šetrného epigenomu“ Richarda Stögera má opačný názor a tvrdí, že všichni lidé mají úsporný genom. Ve skutečnosti tvrdí, že nedostatek potravin byl pravděpodobně jednou z klíčových evolučních sil v celé historii života a metabolický růst je pravděpodobně rysem všech organismů. Stögerova hypotéza si klade za cíl sladit některé díry v hypotetické genotypové hypotéze a zároveň ji integrovat s hypotézami šetrných fenotypů [].

Stögerova hypotéza se opírá o koncept genetické kanalizace. Genetická kanalizace je proces, kterým se polygenní fenotyp stává „pufrovaným“ proti genetickému polymorfismu a změnám prostředí. Tento proces je přizpůsobivý, protože kolísající tlaky na životní prostředí mohou následné generace nevhodné pro jejich nové prostředí. Dlouhodobá evoluční historie druhu tedy vybírá pro multigenetický systém, ve kterém malé mutace dělají malý rozdíl v celkové fenotypové expresi []. Jedním z možných způsobů, jak jsou druhy schopné udržet tento druh fenotypové odolnosti, je epigenetická regulace [].

Stöger tvrdí, že metabolický růst byl podroben genetické kanalizaci a je fenotypovou vlastností, která je schopna se přizpůsobit různým environmentálním tlakům prostřednictvím epigenetické modifikace. Všichni lidé mají šetrný genom, ale fenotypová exprese se může lišit v závislosti na okolním prostředí díky epigenetickým změnám zděděným napříč generacemi. Generace narozená v době hladomoru tedy může mít epigenetické genomové modifikace, které umožňují účinnější ukládání energie, a tyto modifikace mohou být předány zárodečnou linií. Doklady ze studie „Dutch Hunger Winter“ to podporují. Tato studie sledovala zdraví kohorty samců narozených před, po a během těžkého hladomoru, ke kterému došlo v Nizozemsku během druhé světové války []. Studie zjistila, že muži, jejichž matky zažívali hladomor během prvních dvou trimestrů těhotenství, měli mnohem vyšší míru obezity a diabetu než muži narození před nebo po hladomoru []. Důležité je, že mnoho znaků nizozemské kohorty hladomorů přešlo na další generace, což vedlo k hypotéze, že tato kohorta podléhala určité epigenetické úpravě ovlivňující tělesnou hmotnost, a lze tedy říci, že má „šetrný epigenotyp“ []. Tobi et al. (2009) zkoumali methylační vzorce u jedinců počatých během nebo krátce před hladomorem 1944 a porovnávali je s jejich nevystavenými sourozenci stejného pohlaví []. Zjistili změny ve vzorci methylace DNA několika lokusů souvisejících s růstem a metabolismem u jedinců exponovaných hladomoru, což podporuje hypotézu, že v děloze nutriční prostředí může vyvolat epigenetické modifikace [].

Podobně by měla být pro tento stav prostředí naprogramována generace narozená v době velkého přebytku potravin, a tím méně náchylná k obezitě. Stöger tvrdí, že to je přesně to, co se začíná dít mezi nauruskými obyvateli jižního Pacifiku. Tato populace je věřil k setkali se s opakovanými záchvaty nedostatku jídla skrz historii a současně má jeden z nejvyšší obezity a diabetes diabetes na světě, ukazovat, že oni mají “šetrný genotyp.” Nicméně, v uplynulých letech, tento trend začal k obráceně, s mírou poklesu typu 2 cukrovky, i přes malou změnu ve stravě nebo životním stylu. Stöger tvrdí, že Nauruané začínají přecházet na „epigenotyp svátků“ [].

Důležitým důsledkem této hypotézy je, že genetické polymorfismy pravděpodobně mají velmi malý vliv na patofyziologii obezity. To by mohlo být vysvětlením, proč i přes desetiletí výzkumu a bezpočet GWA studií genetického polymorfismu bylo nalezeno relativně málo genetických variant, které jsou spojeny s rozvojem obezity nebo diabetu typu 2. Místo toho hypotéza o šetrných epigenomech naznačuje, že studie GWA epigenetických markerů obezity by byly plodnější.

Kromě toho je v této hypotéze implicitní myšlenka, že epidemie obezity se nakonec vyřeší sama, pokud západní výživa zůstane konstantní. Populace, které v současné době trpí problémem s obezitou, se nakonec převedou z šetrného epigenomu na epigenom hostiny. Nedávné důkazy ukazují, že tento přechod již začal. Zdá se, že míra obezity v USA se v posledních letech ustálila [] a celosvětové údaje ukazují, že míra dětské obezity také plató [].

Adaptace chování

Zatímco obezita a metabolický syndrom jsou často zvažovány pouze z hlediska čistě fyziologických procesů a základních mechanismů přežití, mnoho dalších tyto poruchy orámovalo v sociálnějším kontextu. Mankar (2008) ukázal, že lidé spojují různé úrovně adipozity se společenským statusem []. Jiní tvrdí, že během lidské historie byla obezita signálem bohatství nebo plodnosti, což umožnilo těm, kteří se snadno stali obézními, přilákat více kamarádů a úspěšně produkovat a chovat více potomků []. Ve skutečnosti některé z nejstarších příkladů lidského umění - figurky paleolitické Venuše - zobrazují ženy s obézními těly a jsou považovány za symboly plodnosti []. Lidé jsou vysoce společenským druhem, a proto sociální interakce hrály hlavní roli při utváření lidské evoluce.

Watve a Yajnikova (2007) „hypotéza změny chování“ integruje jak sociální, tak fyziologické mechanismy do jednotné teorie evolučního původu inzulínové rezistence a obezity. Argumentuje tím, že metabolická onemocnění jsou vedlejšími produkty sociálně-ekologické adaptace, která lidem umožňuje přepínat mezi reprodukčními a socio-behaviorálními strategiemi. Mezi strategiemi, které přepínají, jsou reprodukce zvolená pomocí r a K a „silnější a chytřejší“ strategie životního stylu (které označují jako přechod „voják na diplomat“). Teorie výběru r / K pojednává o konceptu rodičovských investic do potomstva a kompromisu mezi kvalitou a množstvím. Organizace, které praktikují výběr „r“, investují více energie do produkce mnoha potomků, s menšími investicemi do péče o každého []. Upřednostňuje se, když je druh výrazně pod nosností svého prostředí []. Organismy, které praktikují výběr K, investují do svého potomstva mnoho času a energie, ale produkují relativně málo []. Je upřednostňován u druhů blízkých únosnosti prostředí []. Autoři tvrdí, že environmentální a sociální podmínky, které upřednostňují reprodukční strategii „vybranou na K“ (jako je vysoká hustota obyvatelstva), jsou stejné jako podmínky, které upřednostňují „diplomatickou“ strategii chování (jako je hojnost potravin a sociální konkurenční stres), a inzulín se stal společným přechodem pro oba tyto přechody.

V této hypotéze slouží environmentální podněty, jako je hojnost potravin, hustota obyvatelstva, sociální stresory a další, jedinému tělu, které mění jeho použití inzulínu. Jejich hypotéza závisí na myšlence, že různé tkáně mají různé úrovně závislosti na inzulínu pro absorpci glukózy, přičemž kostní svalová tkáň patří mezi nejvíce závislé na inzulínu a mozek a placentární tkáň jsou mezi nejvíce nezávislými na inzulínu []. Snížením používání inzulínu ve svalech a jiných tkáních závislých na inzulínu uvolňuje inzulínová rezistence energii pro použití v mozku a / nebo placentě, což usnadňuje změnu v behaviorálních i reprodukčních strategiích. Více glukózy odkloněné do placenty by mohlo mít za následek větší porodní hmotnosti kojenců a zprostředkovat přechod na reprodukční strategii vybranou pro K. Inzulínová rezistence navíc snižuje ovulaci, což má za následek méně potomků a umožňuje do každého z nich větší investice. Přesměrování glukózy ze svalové tkáně do mozku by mohlo zprostředkovat přechod od životního stylu „vojáka“ k „diplomatovi“. Když je nedostatek potravy, energie je přesměrována do kosterního svalu, aby se zvýšila schopnost pátrat, takže by se zvýšila citlivost na inzulín. Když je jídlo hojné, mozek je důležitější než svaly pro zdatnost sociálního zvířete, takže by se senzitivita na inzulín snížila, aby se na vývoj mozku přidělilo více zdrojů. Inzulinová signalizace v mozku se podílí na mnoha kognitivních procesech. Autoři navrhují, že když je zapotřebí intenzivní mozková aktivita, zvyšují se hladiny inzulínu v plazmě, což umožňuje větší signalizaci inzulínu v mozku. Protože vysoké hladiny inzulínu v plazmě mohou vést k hypoglykémii, tělo vyvine periferní inzulínovou rezistenci, aby kompenzovalo [].

Hypotéza navrhuje vysvětlení vztahu mezi inzulinovou rezistencí a morbiditou. Autoři poznamenávají, že zvýšená hladina testosteronu zvyšuje agresivitu mužů a je spojena s životním stylem „vojáka“, redistribuce funkce imunitního systému k zdůraznění podkožních tkání v očekávání zvýšené potřeby hojení ran []. Předpokládají, že břišní obezita spojená s přechodem z vojáka na diplomatský životní styl dělá pravý opak: Redistribuuje imunitní funkci pryč od periferie a zaměřuje ji na více centrálních tkání. Ve zveličeném „diplomatickém“ životním stylu moderní civilizace se toto přerozdělování stává patologickým, což vede ke zpomalenému hojení ran a ke zvýšené zánětlivé reakci, o které se ukázalo, že je spojena s mnoha poruchami metabolického syndromu []. Důležité je, že to znamená, že morbidita inzulínové rezistence je vedena změnami zánětlivé reakce, které jsou vedlejšími produkty behaviorálního přechodu, nikoli kvůli samotnému inzulínu. Pokud je to pravda, má to hluboké důsledky pro klinické řízení inzulínové rezistence a obezity. Zaměření na kontrolu imunologických změn, které přicházejí s metabolickým syndromem, by mohlo zmírnit onemocnění a úmrtnost více než pokus o léčbu obezity nebo inzulínové rezistence samotné [].

Hypotéza změny chování vysvětluje moderní pandemii metabolických nemocí způsobených extrémními environmentálními podněty: hustota obyvatelstva, urbanizace, sociální konkurence, kalorický přístup a sedavý životní styl zveličený do té míry, která nikdy nebyla v lidské historii vidět []. Stejně jako v případě „šetrných“ hypotéz byly fyziologické reakce, které byly v minulosti adaptivní, v moderních prostředích maladaptivní. Z toho vyplývá strategie klinického a epidemiologického řízení, která se výrazně liší od standardních pokynů pro péči. Hypotéza silně naznačuje, že sociální reformy budou rozhodující pro boj proti obezitě a metabolickému syndromu jako pandemie. Hypotéza předpovídá, že obezita a cukrovka by měla být více převládající v oblastech s vyšší hustotou obyvatelstva a větší socioekonomickou konkurencí []. Snížení přeplněnosti v městských oblastech a zmírnění sociální konkurence snížením mezer v bohatství a učinením společností více rovnostářských může ovlivnit tuto mimo kontrolu nad inzulinovou reakci.

Neadaptivní původ obezity

Zatímco všechna další vysvětlení, která byla dosud poskytnuta v tomto přehledu, vycházela z předpokladu, že obezita byla kdysi adaptivním mechanismem naší evoluční minulosti, biolog John Speakman argumentuje ve své „hypotetické genové hypotéze“ právě naopak: že obezita není adaptivní a má zvýšená na vysokou frekvenci prostřednictvím neutrálních (tj. náhodných, neselektivních) evolučních procesů [,,].

Speakmanova hypotéza je nabízena jako přímá alternativa k Neelově hypotéze. Prostřednictvím statistických modelů tvrdí, že pokud by cyklus svátků a hladomorů byl „stále přítomnou“ hnací silou lidské evoluce, jak argumentoval původní TGH, i malé selektivní výhody pro zvýšenou adipozitu by vedly k téměř fixaci všech lidí nad 2em miliony let lidské evoluce []. Pokud je tato verze TGH přesná, tvrdí Speakman, všichni lidé by byli obézní. Avšak i ve vysoce obezogenních prostředích moderních industrializovaných národů je obézní pouze zlomek populace, zatímco ostatní se zdají odolné vůči obezitě []. Jak je uvedeno výše, míra obezity ve Spojených státech se v poslední době zastavila []. Možným vysvětlením je, že všichni lidé, kteří jsou náchylní k obezitě, se již stali obézními, což neponechává žádný prostor pro další růst. Speakman také tvrdí, že pokud je šetrnost postgraduální adaptací, jak tvrdí Prentice a další [], nezbývá dost času na vysvětlení rozsahu moderní epidemie obezity, vzhledem k malému příspěvku k adipozitě, který dosud způsobené geny spojené s obezitou identifikovaly.

Speakman rovněž tvrdí, že cyklus svátek / hladomor TGH není historicky přesný. Poznamenává, že zatímco období menšího nedostatku potravin jsou relativně běžná, tato období nevedou ke zvýšené úmrtnosti. Skutečné hladomory, které mají za následek vysokou úmrtnost, byly v lidské historii relativně vzácné a během těchto období je největší úmrtnost mezi velmi starými a velmi mladými, a proto pravděpodobně nebude silnou evoluční silou [].

Speakman tvrdí, že svoboda od selektivního omezení nad vysokou adipozitou, nikoli adaptací, je lepším modelem pro vysvětlení současné prevalence obezity v moderní společnosti. Aby vysvětlil, co by mohlo umožnit tuto svobodu od selektivního omezení, nabízí Speakman hypotézu „uvolnění predátorem“. Ukázalo se, že hrozba predace má vliv na regulaci hmotnosti u zvířat s kořistí. Draví savci snižují velikost těla a dobu hledání potravy, jsou-li přítomni dravci [,]. Když jsou dravci experimentálně vyloučeni z oblasti, hrabě a prérijní hraboše zvyšují jejich tělesnou hmotnost ve srovnání s kontrolami []. V laboratoři tato stejná zvířata snižují svou tělesnou hmotnost, když jsou vystaveny výkalům od dravce, ale ne výkaly od dravce [,]. Toto je myšlenka chránit před predací, protože menší zvířata jsou schopná pohybovat se rychleji, zapadat do většího množství úkrytů a dělat méně přitažlivé kořisti cíle [].

V minulosti byli archaičtí lidé také vystaveni silnému tlaku predace []. Nicméně, počínaje přibližně 2 před miliony let vzestupem rodu Homo, archaičtí lidé vyvinuli větší tělesnou velikost, zvýšenou inteligenci, použití nástrojů a nebyli z velké části již podrobeni tlaku predace []. Speakman argumentuje, že protože predace již nebyla důležitá, neexistoval už žádný silný selektivní tlak, aby zůstal štíhlý. Geny kontrolující horní hranici tělesné hmotnosti u lidí tak byly osvobozeny od selektivního omezení a podrobeny genetickému driftu. Toto dovolilo mutace se vyskytovat volně v těchto genech, končit jejich funkcí být ztracen nebo redukovaný v některých jednotlivcích a populacích []. Speakman argumentuje, že genetický drift je lepším vysvětlením variability pozorované v tělesné hmotnosti člověka než adaptační modely.

Speakmanova hypotéza byla kritizována v několika bodech, zejména při nezohlednění hlubokého dopadu hladomoru na plodnost. V přímém vyvrácení Speakmanovy hypotézy Prentice et al. (2008) [] souhlasil s Speakmanem, že úmrtnost během hladomoru nebyla dost velká, aby poháněla vývoj šetrného genotypu, ale namísto toho tvrdila, že hluboký účinek, který má hladovění na ženskou plodnost, vede k výběru metabolické šetrnosti. Poukazují na to, že u historicky závažných hladomorů bylo pozorováno téměř úplné potlačení plodnosti a že plodnost může být snížena o 30 na 50 procent během normálních hladových období v moderní Gambii a Bangladéši []. TGH by tak mohl být stále životaschopný, protože metabolická šetrnost zvyšuje inkluzivitu. Speakman čelil těmto argumentům tím, že poznamenal, že po obdobích hladomoru, tam je často “odrazit” v plodnosti, se zvýšením pojetí nastávat nahradit období nízké plodnosti během hladomoru [,].

Přes kontroverzi má tato hypotéza zajímavé důsledky pro studium lidské obezity. Pokud mechanismy, které kdysi existovaly u lidí, kteří potlačovali přírůstek hmotnosti v reakci na predátory, mohou najít podobné mechanismy u zvířat, mohou vést k identifikaci lidských genů a metabolických mechanismů odpovědných za kontrolu tělesné hmotnosti a kolísání, které vidíme v populacích. Pravda nebo ne, Speakmanova hypotéza zdůrazňuje potřebu lepšího porozumění regulaci tělesné hmotnosti u jiných zvířat s řadou evolučních dějin, aby bylo možné skutečně pochopit původ lidské obezity.

Pokud jde o klinické důsledky, je-li obezita výsledkem škodlivých mutací a genetického unášení, namísto zakořeněného adaptivního mechanismu, lze s ní zacházet jako s heterogenním onemocněním. Informace ze studia, jak štíhlí lidé (a jiná zvířata) regulují svou tělesnou hmotnost, mohou pomoci určit, které geny byly mutovány u obézních jedinců. Speakmanova hypotéza by předpověděla, že mnoho různých systémů v regulaci hmotnosti mohlo utrpět ztrátu funkčních mutací v důsledku genetického driftu a různé systémy mohou být ovlivněny u různých jedinců. Moderní věda se rychle blíží éře osobní genetiky. Pokud by byla dobře známa genetika kontroly tělesné hmotnosti, mohly by být zásahy v oblasti řízení tělesné hmotnosti přizpůsobeny jednotlivci na základě jeho individuálního genetického profilu. Například strategie řízení tělesné hmotnosti by se velmi lišily u někoho, jehož obezita byla způsobena základním genetickým problémem s kontrolou příjmu potravy, než u někoho, kdo měl genetickou poruchu metabolismu.

Závěry

V tomto přehledu jsem diskutoval několik významných konkurenčních hypotéz o evolučním původu epidemie obezity. Jsou shrnuty v Tabulka 1, s dalšími hypotézami uvedenými pro zájem čtenáře. Tyto hypotézy se zdají být různorodé, ale nemusí být nutně neslučitelné. Hypotéza šetrného epigenomu je mostem mezi hypotenzním genem a hypotézou šetrného fenotypu. Nabízí mechanismus, kterým šetrné fenotypy pracují na formování metabolismu v děloze, zatímco dělá stejné předpoklady o evolučních silách na genomu to TGH představuje. Hypotéza změny chování není rovněž neslučitelná s úspornou rodinou hypotéz. Tlaky na nedostatek potravin (nebo jejich nedostatek) jsou důležitým faktorem při zprostředkování přechodu mezi strategiemi reprodukce a životního stylu. Nedostatek potravin upřednostňuje životní styl „vojáka“, zatímco hojnost potravin upřednostňuje „diplomatský“ životní styl. Metabolická šetrnost je stále důležitou evoluční silou v hypotéze změny chování. Konečně, navzdory skutečnosti, že hypotetická genová hypotéza byla vytvořena pro přímou provokaci TGH, je možné, aby prvky obou hypotéz byly přesné. Selekce pro šetrné geny by mohla být zrychlena ve scénáři predikce-uvolnění / osvobození od scénáře selektivního omezení. V dávné minulosti mohla existovat rovnováha mezi metabolickou šetrností a kontrolou hmotnosti, aby se zabránilo predaci, což může mít omezený výběr pro šetrné geny. Jakmile bude hrozba dravce odstraněna a nebude již existovat žádný výběr pro štíhlost, bude možné, aby výběr pro šetrnost vzlétl.

Tabulka 1 

Souhrn evolučních hypotéz pro metabolický syndrom.

Přestože existuje prostor pro správnost více než jedné hypotézy, je stále důležité určit přesné evoluční původy obezity. Navzdory velmi malému přísnému výzkumu na jeho podporu, jak vědci, tak i široká veřejnost TGH do značné míry akceptovali. V důsledku toho bylo učiněno mnoho předpokladů o příčinách obezity na základě TGH, které výrazně ovlivnily výzkum a klinické řízení obezity a diabetu. Na nalezení nepolapitelných „šetrných“ genů, které by vysvětlily rozsah epidemie obezity, se nalévalo značné finanční prostředky na výzkum, ale ty, které byly nalezeny, buď vysvětlují obezitu pouze ve velmi malém zlomku populace, nebo zvyšují riziko obezity extrémně malými opatření. Přísnější zkoumání platnosti TGH by mohlo vést k cílenějšímu a účinnějšímu přístupu k etiologii obezity. Každá hypotéza, o které jsem hovořil, naznačuje velmi odlišné výzkumné strategie.

Konečně, evoluční mechanismy, které umožňují obezitu, jsou velmi důležité pro klinické a veřejné zdraví při řízení epidemie. TGH naznačuje, že jednoduché změny ve stravě a cvičení by měly zabránit obezitě, a přestože to intuitivně dává smysl, víme, že tato strategie se snadněji říká, než udělá. Ačkoli korekce „nesouladu“ mezi prostředím, ve kterém se lidé vyvinuli, a naším moderním prostředím by podle většiny diskutovaných hypotéz dokázala bojovat proti epidemii obezity, jiné hypotézy poskytují v léčbě a prevenci obezity mnohem odlišné a konkrétnější strategie. TGH. Hypotéza drifty genu znamená, že k léčbě obezity je nutná strategie více zaměřená na onemocnění se zaměřením na individuální genetickou historii. Jak hypotéza šetrného fenotypu, tak šetrná hypotéza epigenomu kladou důraz v děloze výživa a naznačují, že změny životního stylu během dospělosti jsou do značné míry marné. Tyto hypotézy mají zvláštní význam pro boj proti vzestupu obezity v rozvojovém světě. A konečně hypotéza změny chování navrhuje radikálně odlišnou léčebnou strategii pro diabetes a obezitu typu 2 s důrazem do značné míry na boj proti zánětlivé reakci, než na tyto poruchy samotné. Hypotéza změny chování navíc naznačuje, že rozsáhlé sociální a ekonomické reformy sníží základní příčiny epidemie obezity a zastaví její růst.

Přestože všechny tyto strategie pro řízení klinik nejsou nekompatibilní a vzhledem k omezeným zdrojům globálních zdravotnických zařízení je možné je aplikovat paralelně, je zřejmé, že je zapotřebí dalšího výzkumu k přizpůsobení léčby a nalezení těch, které budou nejúčinnější. Studium evoluce člověka není zdaleka jednoduchým akademickým pronásledováním, ale má zásadní význam pro zdraví moderních lidí.

Zkratky

TGHhypoteční genová hypotéza
SNPjednonukleotidový polymorfismus
GWAasociace pro celý genom
 

Poznámka autora

Financování je zajištěno prostřednictvím stipendijního programu Národního vědeckého nadace.

Reference

  • Caballero B. Globální epidemie obezity: Přehled. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1 – 5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalence a trendy metabolického syndromu v americké populaci dospělých, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697 – 703. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ervin RB. Prevalence metabolického syndromu u dospělých ve věku 20 a více, podle pohlaví, věku, rasy a etnicity a indexu tělesné hmotnosti: USA, 2003-2006. Natl Health Stat Report. 2009; (13): 1 – 7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Globální přechod k výživě a pandemie obezity v rozvojových zemích. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Prentice AM. Vznikající epidemie obezity v rozvojových zemích. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93 – 99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Obezita: genetické, molekulární a environmentální aspekty. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Studie adopce lidské obezity. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193 – 198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Cena RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genetika obezity u dospělých adoptivních osob a jejich biologické sourozenci. BMJ. 1989; 298 (6666): 87 – 90. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Řečník JR. Šikovné geny pro obezitu a metabolický syndrom - čas ukončit hledání? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7 – 11. [PubMed]
  • Diamond J. Dvojitá hádanka o cukrovce. Příroda. 2003; 423 (6940): 599 – 602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Obecná charakteristika syndromu inzulínové rezistence: prevalence a dědičnost. Evropská skupina pro studium léků na inzulínovou rezistenci (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75 – 82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetes Mellitus: geniální „šetrný“ genotyp, který je poškozen „pokrokem“? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353 – 362. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Řečník JR. Evoluční perspektivy epidemie obezity: adaptivní, maladaptivní a neutrální hlediska. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289 – 317. [PubMed]
  • Wells JCK. Kvalita životního prostředí, vývojová plasticita a šetrný fenotyp: přehled evolučních modelů. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109 – 120. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Evoluční původy rezistence na inzulín: hypotéza změny chování. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY a PP: Řízení energetické bilance. Příručka experimentální farmakologie. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. str. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Jídlo k zamyšlení: hormonální, zážitkové a nervové vlivy na krmení a obezitu. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610 – 17616. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Neurobehaviourální korelace indexu tělesné hmotnosti a stravovacího chování u dospělých: Systematický přehled. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279 – 299. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Frisch RE. Ženská plodnost a spojení tělesného tuku. Chicago: University of Chicago Press; 2002.
  • Skupina ESHRE Capri Workshop. Výživa a reprodukce u žen. Aktualizace Hum Reprod. 2006; 12 (3): 193 – 207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Vztah mezi tělesným tukem a chvěním na vzduchu při 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421 – 425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Tuková tkáň: funkce a fyziologický význam. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Krmné chování, obezita a neuroekonomie. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97 – 109. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Řečník JR. Neadaptivní scénář vysvětlující genetickou predispozici k obezitě: hypotéza „uvolnění predace“. Cell Metab. 2007; 6 (1): 5 – 12. [PubMed]
  • Peacock WL, mluvčí JR. Vliv stravy s vysokým obsahem tuků na tělesnou hmotnost a energetickou rovnováhu hraboše. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65 – 70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Krmení pod jednotným rizikem různých typů predátorů. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Účinek predátorského rizika na tělesnou hmotnost v polní vole, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277 – 285.
  • Neel JV. „Šetrný genotyp“ v 1998u. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2 – S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Soulad pro diabetes mellitus typu 2 (nezávislý na inzulínu) u dvojčat samců. Diabetologie. 1987; 30 (10): 763 – 768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Dědičnost diabetes mellitus typu II (nezávislá na inzulínu) a abnormální tolerance glukózy - populační studie dvojčat. Diabetologie. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Důkazy o třech relevantních obezogenech: MC4R, FTO a PPARy. Přístupy k osobní výživě. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136 – 149. [PubMed]
  • Loos RJF. Nedávný pokrok v genetice běžné obezity. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811 – 829. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Řečník JR. Thrifty geny pro obezitu, atraktivní, ale vadný nápad a alternativní perspektiva: hypotéza „drifty genu“. Int J Obes (Londýn) 2008; 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalence obezity a trendy v distribuci indexu tělesné hmotnosti mezi dospělými v USA, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491 – 497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Evoluční původy epidemie obezity: přirozený výběr šetrných genů nebo genetický drift po uvolnění predace? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Včasné vlivy na regulaci lidské energie: šetrné genotypy a šetrné fenotypy. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640 – 645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Je hypotéza šetrného genotypu podložena důkazy založenými na potvrzených variantách náchylnosti k cukrovce a obezitě typu 2? Diabetologie. 2009; 52 (9): 1846 – 1851. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Epidemie Baschetti R. Diabetes v nově westernizovaných populacích: je to způsobeno šetrnými geny nebo geneticky neznámými potravinami? Žurnál Královské lékařské společnosti. 1998; 91 (12): 622 – 625. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Sharma AM. Hypotéza šetrných genotypů a její důsledky pro studium komplexních genetických poruch u člověka. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. a kol. Jednonukleotidové polymorfismy šetrných genů pro energetický metabolismus: evoluční původy a vyhlídky na intervence k prevenci nemocí souvisejících s obezitou. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207 – 222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Pokyny kanadské klinické praxe o řízení a prevenci obezity u dospělých a dětí [shrnutí] CMAJ. 2007; 176 (8): S1 – S13. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Klinická léčba metabolického syndromu: Zpráva Americké asociace pro srdce / Národní asociace pro srdce, plíce a krev / Americká asociace pro cukrovku o vědeckých otázkách souvisejících s managementem Oběh. 2004; 109 (4): 551 – 556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Dietní přístupy k léčbě obezity. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401 – 418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Cvičení, chuť k jídlu a hubnutí: porozumění kompenzačním reakcím v stravovacím chování a jak přispívají k variabilitě úbytku hmotnosti vyvolaného cvičením. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315 – 322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Diabetes mellitus typu 2 (nezávislý na inzulínu): hypotéza o šetrném fenotypu. Diabetologie. 1992; 35 (7): 595 – 601. [PubMed]
  • Bateson P. Fetal zkušenosti a dobrý design pro dospělé. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928 – 934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Fetální matice: Evoluce, vývoj a nemoc. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Hypotéza šetrného fenotypu: šetrná potomka nebo šetrná matka? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143 – 161. [PubMed]
  • Prentice AM. Hladovění u lidí: evoluční pozadí a současné důsledky. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Stöger R. Thrifty epigenotype: Získaná a dědičná predispozice k obezitě a cukrovce? Bioessays. 2008; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Evoluce genetické kanalizace při kolísajícím výběru. Vývoj. 2000; 54 (1): 1 – 12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Hlad a lidský vývoj: Nizozemská hladová zima 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obezita u mladých mužů po expozici hladomoru v děloze a časném dětství. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349 – 353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Rozdíly v methylaci DNA po vystavení prenatálnímu hladomoru jsou běžné a specifické načasování a pohlaví. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046 – 4053. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Důkazy o tom, že převaha dětské nadváhy je plateauing: údaje z devíti zemí. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342 – 360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Obezita jako vnímaný sociální signál. PLoS ONE. 2008; 3 (9): e3187. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Wells JK. Vývoj lidské tučnosti a náchylnosti k obezitě: etologický přístup. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 – 205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Venusiánský příběh o paleolitických proporcích. Indián J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134 – 135. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Pianka ER. Na výběr r a K. Americký přírodovědec. 1970: 592 – 597.
  • Braude S. Stres, testosteron a hypotéza imunoristribuce. Behaviorální ekologie. 1999; 10 (3): 345 – 350.
  • Berger LR. Stručná komunikace: Predátorské poškození ptáka typu lebky Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166 – 168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Vývojový původ zdraví dospělých: mezigenerační setrvačnost v adaptaci a nemoci. Evoluce a zdraví. 2008: 325 – 349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolický syndrom: Mechanismy řízení agrese byly mimo kontrolu. Med Hypotheses. 2010; 74 (3): 578 – 589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Diabetes typu 2, kardiovaskulární onemocnění a evoluční paradox syndromu polycystických vaječníků: První hypotéza plodnosti. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587 – 598. [PubMed]