Dva nové kandidátské geny identifikované u dospělých z populace Newfoundland s návykovými návyky vůči potravě (2017)

Chuť. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.

Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Sun G5.

Abstraktní

Potravinová závislost (FA) je charakteristický klinický rys postihující přibližně 5% dospělých z obecné populace v Kanadě. FA přispívá k obezitě, nicméně základní geny v FA jsou do značné míry neznámé. Cílem současné studie bylo vyhledat kandidátní geny FA pomocí sekvenování exome, po kterém následuje ověřovací studie s použitím nejvýznamněji asociovaných identifikovaných genů. Z celkového počtu 752 dospělých bylo vybráno 24 subjektů, včetně 8 obézních s vysokým a 8 obézních s nízkým / nulovým skóre klinických příznaků FA (FAO, NFO) a 8 zdravých kontrol s normálním BMI a nízkým / nulovým skóre příznaků FA (Ctrl) . Sekvenování Exome bylo dokončeno ve všech třech skupinách. Top 100 identifikovaných SNP bylo rozděleno do 5 podskupin na základě genových funkcí: závislost (Ad), psychologické poruchy, energetický metabolismus a obezita a rakovina, neznámá funkce nebo jiné nemoci. Ve verifikační studii bylo pomocí technologie genotypizace Sequenom iPLEX Gold genotypováno 19 nejlepších SNP v podskupině Addiction u celých 752 subjektů. Srovnání NFO s Ctrl a FAO s NFO, Ctrl a kombinovanou skupinou NFO + Ctrl odhalilo 19 SNP spojených s geny Ad, včetně TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 a DRD2. Byla provedena analýza genetické asociace. Hlavní alela A rs2511521 umístěná v DRD2 (OR = 3.1 (95% CI 1.1-8.2)) a vedlejší alela T rs625413 umístěná v TIRAP (OR = 2.5 (95% CI 1.1-5.8)) u subjektů NFO významně asociovaných se zvýšeným rizikem závislosti na jídle. Pomocí kombinace metody sekvenování exome a přístupu asociace kandidátských genů byly identifikovány dva nové kandidátní geny FA. Další studie o ostatních genech v dalších čtyřech kategoriích budou oprávněné.

KEYWORDS: Analýza asociačních genů; Exome sekvenování; Závislost na jídle; Genetika

PMID: 28115213

DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004