Když se čokoláda stává nátlakem: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Publikováno: březen 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstraktní

Pozadí

Poruchy příjmu potravy se zdají být způsobeny složitou interakcí mezi environmentálními a genetickými faktory a kompulzivní stravování v reakci na nepříznivé okolnosti charakterizuje mnoho poruch příjmu potravy.

Materiály a metody

Srovnali jsme nutkavé stravování ve formě podmíněného potlačení chutného hledání potravy v nepříznivých situacích u stresovaných myší C57BL / 6J a DBA / 2J, dvou dobře charakterizovaných inbredních kmenů, abychom určili vliv souhry genového prostředí na toto chování fenotyp. Kromě toho jsme testovali hypotézu, že nízká akumbální dostupnost D2 receptoru (R) je genetickým rizikovým faktorem chování jako je nutkání k jídlu a že podmínky prostředí, které vyvolávají nutkavé stravování, mění expresi D2R ve striatu. Za tímto účelem jsme měřili expresi D1R a D2R ve striatu a D1R, D2R a a1R v mediální prefrontální kůře, respektive pomocí western blotu.

výsledky

Vystavení podmínkám prostředí vyvolává nutkavé stravovací chování v závislosti na genetickém pozadí. Tento vzorec chování je spojen se sníženou dostupností accumbal D2R. Expozice určitým podmínkám prostředí navíc reguluje D2R a downreguluje a1R ve striatu a mediální prefrontální kůře kompulzivních zvířat. Tato zjištění potvrzují funkci souhry gen-prostředí při projevu kompulzivního stravování a podporují hypotézu, že nízká akumbální dostupnost D2R je „konstitutivním“ genetickým rizikovým faktorem pro nutkavé stravovací chování. A konečně, D2R upregulace a a1R downregulace ve striatu a mediální prefrontální kůře, v tomto pořadí, jsou potenciální neuroadaptivní reakce, které paralelně posunují od motivovaného k nutkavému jídlu.

Citace: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Když se hledání čokolády stane nutkáním: souhra genového prostředí. PLoS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademický redaktor: Henrik Oster, University of Lübeck, NĚMECKO

obdržel: 7, 2014; Přijato: Únor 4, 2015; Publikováno: 17. března 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný podle podmínek Licence Creative Commons Attribution, který umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci v jakémkoliv médiu za předpokladu, že původní autor a zdroj jsou připsány

Dostupnost dat: Veškerá relevantní data jsou obsažena v dokumentu a jeho podpůrných informačních souborech.

Financování: Práce byla podpořena Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Itálie.

Konkurenční zájmy: Autoři prohlásili, že neexistují žádné konkurenční zájmy.

Úvod

Poruchy příjmu potravy jsou způsobeny environmentálními a genetickými faktory a jejich komplexními interakcemi [1, 2]. Existuje však jen málo studií genového prostředí o poruchách příjmu potravy u lidí [2] a studie na zvířatech, které zkoumaly environmentální a genetické faktory při kompulzivním vyhledávání a přijímání potravin [3-6].

Stresující zážitky interagují s genetickými faktory a zvyšují riziko návykových chování vyvolávajících změny v kortikostiatálních dopaminových (DA) a norepinefrinových (NE) signálech, které zprostředkovávají atribut motivačního výrazu [7-9]. Důkazy o nasazení naznačují dopaminové receptory v motivovaném chování [10-14] a D2R v náchylnosti k donucovacím chování, jako je závislost [15-17].

Inbrední kmeny myší poskytují cenné modely pro studium interakce mezi genetickými a environmentálními faktory [18]. Myši C57Bl6 (J (C57) a DBA2⁄ J (DBA) patří z hlediska psychobiologie k nejčastěji studovaným inbredním kmenům, protože se vyznačují jasnými rozdíly v řadě behaviorálních reakcí. Funkční a anatomické vlastnosti jejich mozkových neurotransmiterových systémů, jakož i behaviorální výstupy pro posilování a averzivní podněty, byly podrobně zkoumány u těchto kmenů, což poskytuje důležité informace o tom, jak souvisí reakce různých nervových systémů na stejné environmentální podněty. na genetické pozadí, což vede k různým (nebo také opačným) výstupům chování [19-23]. Zejména myši C57 a DBA se běžně používají ve výzkumu zneužívání drog kvůli jejich odlišné citlivosti na motivační vlastnosti návykových látek a rozdílné odpovědi na návykové drogy, jako je alkohol, psychomotorické stimulanty a opiáty [7, 20, 21, 24-31]. Navíc, pokud jde o psychopatologické endofenotypy [32-34] se zdá, že rozdíly mezi myšmi C57 a DBA u fenotypů spojených s D2R závisí na interakcích mezi genem a prostředím [35-37].

Myši DBA špatně reagují na odměňující podněty ve srovnání s myšmi C57, což je stav, který je zvýrazněn chronickými stresovými zážitky a zvyšuje citlivost na léky u myší DBA / 2 [24]. Předpokládáme tedy, že chronická stresová expozice (kalorická restrikce) indukuje podobný motivační pohon k chutnému jídlu v kmeni DBA. Zkoumali jsme nutkavé stravování s ohledem na podmíněné potlačení chutného hledání potravy v nepříznivých podmínkách [38], u myší C57 a DBA. Omezení potravy u hlodavců je běžně považováno za stresující stav, který vede, kromě jiných účinků, ke změně citlivosti systémů odměňování mozku a ovlivnění procesů motivační motivace [8, 24, 39-42]. Navíc se uvádí, že větší senzibilizace odměnového systému může vést k nadměrnému příjmu vysoce chutného jídla [38, 43, 44], a opakovaná stimulace drah odměn prostřednictvím vysoce chutného jídla může vést k neurobiologickým adaptacím, které způsobí, že chování při přijímání je nutkavější [45]. Z environmentálních faktorů, které ovlivňují některé poruchy příjmu potravy, je nejvíce zřejmá dostupnost svůdných potravin [45] a bylo prokázáno, že různé potraviny vytvářejí různé úrovně kompulzivního chování [45, 46]. Ze všech chutných potravin se ukázalo, že čokoláda má u zvířat prospěšné vlastnosti [9, 47-49], a je to jídlo, které je nejčastěji spojováno se zprávami o potravní touze u lidí. Tak, lidská touha a závislost byly navrženy u lidí [50].

Protože kalorické omezení je stresující zážitek [24], zvířata byla zařazena do mírného plánu omezování potravin [38], a protože předběžné vystavení chutnému jídlu je významným faktorem poruch příjmu potravy [51], byli také předem vystaveni čokoládě. Předehřívání sdílí několik nervových substrátů s nutkavým hledáním drog [52, 53]. Na základě funkce DA receptorů v chování souvisejících s drogami a potravinami [17, 51, 54, 55], měřili jsme úrovně subtypů D1R a D2R v kaudátovém putamenu (CP), nucleus accumbens (NAc) a mediálních prefrontálních kortexech (mpFC) a alfa-1 adrenergních receptorech (a1Rs) v mpFC, protože prefrontální NE je vyžadován pro kompulzivní stravu - hledající [38] a a1R zprostředkovávají motivaci a účinky na posílení léků [56-58].

Zjistili jsme, že vystavení podmínkám prostředí vyvolává nutkavé stravovací chování v závislosti na genetickém pozadí. Tento vzorec chování byl spojen se sníženou dostupností accumbal D2R. Kromě toho taková expozice upregulovala D2R a downregulovala a1R ve striatu a mediální prefrontální kůře kompulzivních zvířat.

Tato zjištění potvrzují funkci interakce mezi genem a prostředím při expresi kompulzivního stravování a podporují hypotézu, že nízká akumbální dostupnost D2R je „konstitutivním“ genetickým rizikovým faktorem nutkavého chování. Navrhujeme tedy, že upregulace D2R a downregulace a1R ve striatu a mediální prefrontální kůře jsou potenciálními neuroadaptivními odpověďmi, které paralelně posunují od motivovaného k nutkavému jídlu.

Materiály a metody

Zvířata

Samci myší C57BL / 6JIco a DBA / 2J (Charles River, Como, Itálie), 8 – 9 týdnů v době experimentů, byli ustájeni ve skupinách a udržováni na cyklu a12-h / 12-h světlo / tma (světlo mezi 7 AM a 7 PM), jak je popsáno [9, 38]. Všechny experimenty byly provedeny podle italského zákona (Decreto Legislativo č. 116, 1992) a směrnice Rady Evropských společenství z listopadu 24, 1986 (86 / 609 / EHS) upravující použití zvířat pro výzkum. Všechny experimenty této studie byly schváleny etickou komisí italského ministerstva zdravotnictví, a proto byly provedeny na základě licence / schválení ID #: 10 / 2011-B, podle italských předpisů o používání zvířat pro výzkum (legislativa DL 116 / 92 ) a pokyny NIH o péči o zvířata. Byla přijata odpovídající opatření k minimalizaci bolesti a nepohodlí zvířat. Kontrolní skupiny byly vystaveny pouze „krátké předběžné expozici“ čokoládě (2 dny); Namáhané skupiny byly podrobeny „předběžné expozici“ čokoládě, „kalorickému omezení“ a „krátké předběžné expozici“ čokoládě před zahájením postupu potlačeného potlačování (viz metodologické podrobnosti výše).

Všechny experimenty byly prováděny během fáze světla.

Postup podmíněného potlačení

Zařízení pro test kondicionovaného potlačení bylo již dříve popsáno [38]. Do každé komory se umístil plexisklový pohár (průměr 3.8 cm) a fixoval se, aby se zabránilo pohybu: šálek 1 obsahovalo 1 g mléčné čokolády (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC) a druhý šálek byl prázdný (Empty Safe-Chamber , ES-C).

Stručně, postup byl následující: ode dne 1 do dne 4 (tréninková fáze) byly myši (kontrola, stresové skupiny pro každý kmen) umístěny jednotlivě do uličky a posuvné dveře byly otevřeny, aby jim umožnil volný vstup do obou komor. a prozkoumejte celý přístroj po dobu 30 minut. V den 5 byla zvířata vystavena párům šoků s lehkým chodidlem. Akvizice asociace podmíněného stimulu (CS) (light) -shock byla vytvořena v jiném přístroji, který obsahoval plexisklovou komoru 15 × 15 × 20 cm s černobílým pruhem na stěnách 2 (k odlišení od stěn 10) kondicionované potlačovací zařízení) a mřížkové podlahy z nerezové oceli, skrz které byly dodány rázy. Světlo bylo produkováno halogenovou lampou (5W, Lexman) pod podlahou mřížky, která byla zapínána po dobu 20, 100-sec každých 19 s .; v každém období, poté co bylo světlo zapnuto po dobu 1 s, byl vydán zakódovaný šok nohou 0.15-sec 10-mA. Tato relace asociace světelného šoku trvala 10 min a následovala doba klidu 10-min, po které byla provedena další identická relace asociace 10 min min šok; celkově dostaly myši 30 párů šoků s lehkými nohami v relaci 6-min. Ve dnech 8 – 9 byly myši ponechány ve své domácí kleci v klidu. V den 1 bylo změřeno podmíněné potlačení hledání čokolády v testovací relaci (zkušební den potlačeného potlačení), ve kterém myši měly přístup k čokoládě v 2 komor 10, do kterých byla čokoláda umístěna během tréninkové fáze. V komoře, která obsahovala čokoládu (CC), byl CS (světlo) prezentován podle paradigmatu pro asociaci šoků s lehkým chodidlem (s výjimkou doby odpočinku 20-min, která byla eliminována). Světlo bylo produkováno halogenovou lampou pod podlahou mřížky, která byla zapínána po dobu 100 s každou 20 s. Tato relace trvala 10 min; celkově myši dostaly 20 20-s periody v XNUMXminutové relaci.

Testovací relace začala prvním zábleskem světla 20 s. Čas strávený v každé z komor 2 byl zaznamenán během relace. Všechny experimenty byly prováděny v experimentálních zvukově tlumených místnostech, které byly nepřímo osvětleny standardní lampou (60 W). Pro všechny behaviorální testy byla data sbírána a analyzována pomocí „EthoVision“ (Noldus, Nizozemsko), plně automatizovaného systému pro sledování videa. Získaný digitální signál byl poté zpracován softwarem pro extrakci „času stráveného“ (v sekundách) v komorách, který byl použit jako surová data pro skóre preference a averze v každém sektoru přístroje pro každý subjekt.

V experimentu s podmíněným potlačením byly použity dvě skupiny myší pro každý kmen: kontrola (kontrola n = 6) a stresovaná (stresovaná n = 8).

Experimentální procedura

Experimentální postup je znázorněn na obrázku Obr. 1.

thumbnail

Stáhnout:

Powerpointový snímek

větší obrázek (45KB)

původní obrázek (196KB)

Obr. 1. Časová osa experimentálního postupu. (Vidět Metody pro detaily.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Předběžné vystavení čokoládě

Zvířata ve stresovaných skupinách (Stressed C57 a Stressed DBA) byla vystavena čokoládě po dobu 7 až 18 (od dne -24 do dne -18, Obr. 1) dny před zahájením procedury podmíněného potlačení. Myši byly „náhodně“ izolovány denně po dobu 4 hodin; byla dodána mléčná čokoláda a standardní jídlo podle libosti. Dva dny po skončení tohoto plánu (den -15, Obr. 1) byly myši ve stresové skupině podrobeny kalorickému omezení (potravinové omezení, FR).

Omezení kalorií

Myši byly přiděleny do režimu krmení: buď dostaly jídlo podle libosti (Kontrolní skupiny) nebo byly podrobeny režimu omezenému na potraviny (FR, stresové skupiny). V kalorickém restrikčním stavu bylo jídlo dodáno jednou denně (07.00 pm) v množství upraveném tak, aby vyvolalo ztrátu 15% původní tělesné hmotnosti. V podle libosti stav, jídlo bylo podáváno jednou denně (07.00 pm) v množství upraveném tak, aby překročilo denní spotřebu [38].

Zvířata byla umístěna na mírný plán FR [29] na 10 dny (od dne -15 do dne -6, Obr. 1), až do 6 dní před zahájením procedury podmíněného potlačení (den 1, Obr. 1). Šest dní před začátkem tréninkové fáze byla zvířata vrácena do podle libosti krmení, aby se vyloučil jakýkoli účinek nedostatku potravy na testovaný den potlačení potlačení.

Krátké předběžné vystavení čokoládě

Aby se zabránilo jakýmkoli nespecifickým reakcím na čokoládu ve skupinách, které nebyly podrobeny podmínce „předexpozice“ popsané výše (kontrolní skupiny), byly jak kontrolní, tak stresové skupiny vystaveny čokoládě ve stejném rozvrhu pro 2 dny, 2 dny před zahájením procedury podmíněného potlačení („krátká předběžná expozice“).

Příjem čokolády a hmotnost zvířat

Byl měřen příjem čokolády během různých fází postupu kondicionovaného potlačování (předexpozice, trénink, test) a byla zaznamenána hmotnost zvířat. Myši byly zváženy: první den experimentu (před zahájením experimentálního postupu), dny tréninkové fáze a den testu podmíněného potlačení.

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů u kontrolních a stresovaných DBA myší

Exprese a1R, D1R a D2R receptorů v mozkových oblastech 3 [mpFC (a1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); a CP (D1R, D2R)] byly měřeny westernovým přenosem u kontroly (kontrolní DBA n = 6) a stresovaná zvířata (stresovaná DBA n = 8), stejné skupiny použité v experimentu s podmíněným potlačením.

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů u dosud neléčených myší C57 a DBA

Výchozí exprese D1R a D2R receptorů v mpFC, NAc a CP, jakož i výchozí linie a1R v mpFC byla měřena u dosud neléčených zvířat obou kmenů [naivní C57 (n = 6)] a naivní DBA (n = 6)] skvrna. Tento experiment byl proveden na zvířatech, které nebyly vystaveny podmínkám prostředí (předběžná expozice čokoládě, FR), ani podmínkám podmíněného potlačení (naivní skupiny), aby se otestovala hypotéza, že nízká striatální dostupnost D2 receptorů je genetickým rizikovým faktorem nutkání k jídlu podobné chování.

Western blotting

Myši byly usmrceny dekapitací a mozky byly odstraněny 1 h po testu kondicionovaného potlačení, s výjimkou naivních skupin. Prefrontální, akumbální a striatální tkáň byla pitvána a udržována v tekutém dusíku. Děrky mpFC, NAc a CP byly získány ze zmrazených mozkových řezů, jak bylo uvedeno [59] (S1 Obr.) a skladovány v tekutém dusíku až do dne stanovení. Každý vzorek tkáně byl homogenizován při 4 ° C v lyzačním pufru (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) s koktejlem s proteázovým inhibitorem (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, MO) , USA).

Tkáňový extrakt byl centrifugován při 12,000 g při 4 ° C po dobu 30 min. Supernatant byl zpracován stejným způsobem jako tkáňový extrakt. Nakonec byl supernatant odstraněn a uložen při 80 ° C.

Obsah proteinu byl měřen Bradfordovým testem (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

MpFC, NAc a CP byly analyzovány pomocí 60 ug, 30 ug, respektive 30 ug, každého vzorku proteinu po přidání vzorkovacího pufru (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 bromfenolové modři) a vaří se 5 min při 95 ° C. Proteiny byly separovány elektroforézou na 10% akrylamid / bisakrylamidových gelech a elektroforeticky přeneseny na nitrocelulózové membrány, které pak byly blokovány pro 1 h při 22 ° C - 25 ° C v Tris-pufrovaném solném roztoku (v mM: 137 NaCl a 20 Tris-HCl , pH 7.5), obsahující 0.1% Tween 20 (TBS-T) a 5% nízkotučné mléko.

Membrány byly inkubovány s primárními protilátkami [králičí anti-dopamin D1 (Immunological Sciences) a králičí anti-dopaminový D2 receptor (Immunological Sciences), zředěné 1: 800 v TBS-T s 5% s nízkým obsahem tuku nebo králičí anti-alfa1- adrenergní receptor (Abcam), zředěný 1: 400 s nízkotučným mlékem 1% přes noc při 4 ° C. Po důkladném promytí v TBS-T byly membrány inkubovány po dobu 1 h při pokojové teplotě (22 ° C – 25 ° C) s sekundárními protilátkami spojenými s HRP [anti-králičí IgG zředěný 1: 8000 (imunologické vědy) v TBS- T s nízkotučným mlékem 5%] a vyvinutý s ECL-R (Amersham). Signály byly digitálně skenovány a kvantifikovány pomocí denzitometrického obrazového softwaru (imagej 64), normalizovaného na tubulin.

Statistika

Experiment s podmíněným potlačením.

Pro test potlačeného kondicionování byly statistické analýzy prováděny po dobu (sec) strávenou ve středu (CT), v komoře, která obsahovala čokoládu (CC) a v prázdné bezpečné komoře (ES-C) během tréninkové fáze (celkově) průměr z 4 dní tréninku) a v den testu podmíněného potlačení. Data byla analyzována pomocí opakovaných měření ANOVA, s 2 mezi faktory skupiny (kmen, hladiny 2: C57, DBA; ošetření, hladiny 2: kontrola, stres) a 1 uvnitř skupiny faktor (komora, hladiny 3: CT, CC , ES-C). Průměrná doba strávená v komorách CC a ES-C byla porovnána pomocí ANOVA s opakovanými měřeními v každé skupině. Porovnání mezi skupinami byla analyzována, pokud to bylo vhodné, jednocestnou ANOVA.

Příjem a hmotnost čokolády.

Příjem čokolády během tréninku (celkový průměr dní 4) a ve zkušebním dni s podmíněným potlačením byl analyzován dvousměrným ANOVA (kmen, hladiny 2: C57, DBA; ošetření, hladiny 2: kontrola, stres). Příjem čokolády během fáze před expozicí byl analyzován jednocestnou ANOVA (kmen: Stressed C57, Stressed DBA). Hmotnost zvířat byla také zaznamenána první den experimentu (před experimentálním postupem), během tréninkové fáze a v den testu podmíněného potlačení. Data byla analyzována pomocí obousměrné ANOVA (kmen, hladiny 2: C57, DBA; ošetření, hladiny 2: kontrola, stres).

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů u kontrolních a stresovaných DBA myší.

Exprese D1R a D2R v mpFC, NAc a CP a D1R, D2R a a1R v stresových DBA versus kontrolních DBA byly analyzovány jednocestnou ANOVA (ošetření, 2 úrovně: kontrolní DBA, stresová DBA).

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů u dosud neléčených myší C57 a DBA.

Exprese D1R a D2R u mpFC, NAc a CP a D1R, D2R a a1R u dosud neléčených zvířat C57 a DBA (naivní C57, naivní DBA) byla analyzována pomocí jednosměrné ANOVA (kmen, hladiny 2, DBA): .

výsledky

Experiment podmíněného potlačení: Chování při hledání potravy u stresovaných DBA myší

Aby bylo možné posoudit souhru mezi expozicí genetického pozadí a podmínek prostředí na vyjádření kompulzivního stravovacího chování, čas strávený v CC a ES-C v různých fázích (trénink a test) kondicionovaného potlačovacího postupu zobrazený stresovými a kontrolními skupinami z obou kmenů byl hodnocen (kontrolní C57, kontrolní DBA, stresovaný C57, stresovaný DBA).

V analýze tréninkové fáze jsme pozorovali významnou interakci napětí x ošetření x komora (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Srovnání času stráveného v CC a ES-C v každé skupině ukázalo, že pouze kontrolní skupiny C57 a stresované skupiny DBA upřednostňovaly CC oproti ES-C během tréninkové fáze (kontrola C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; stresovaný DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Obr. 2), tráví více času v KC než ES-C.

Obr. 2. Výcvik podmíněného potlačení u myší C57 a DBA.

Čas strávený (s ± SE) v komoře obsahující čokoládu (CC) a v prázdné bezpečné komoře (ES-C) během tréninkové fáze skupinami Control C57 / DBA (n = 6 pro každou skupinu) (A) a stresovanou C57 / DBA myši (n = 8 pro každou skupinu) (B). * p <0.05 ve srovnání s ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Pokud jde o výsledky testu, pozorovali jsme významnou interakci mezi kmenem, ošetřením a komorou (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Tyto dva kmeny vykazovaly různé vzorce času stráveného v CC a ES-C. Obě kontrolní skupiny (C57, DBA) strávily více času v ES-C ve srovnání s komorou, která obsahovala čokoládu (CC), ve které byl přítomen podmíněný stimul (CS) (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), což naznačuje podmíněné potlačení hledání čokolády během prezentace CS. Naproti tomu zatímco stresované C57 myši nevykazovaly žádnou významnou tendenci nebo averzi ani pro jednu komoru (F (1,14) = 381; ns), stresovaná DBA zvířata strávila více času v CC ve srovnání s ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Obr. 3), což naznačuje chování při hledání potravy i přes možné škodlivé důsledky.

 

Obr. 3. Test podmíněného potlačení u myší C57 a DBA.

Čas strávený (s ± SE) v komoře obsahující čokoládu (CC) a v prázdné bezpečné komoře (ES-C) během testu podmíněného potlačení skupinami Control C57 / DBA (n = 6 pro každou skupinu) (A) a stresovanou C57 / DBA myši (n = 8 pro každou skupinu) (B). * p <0.05; ** p <0.01 ve srovnání s CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Tyto výsledky ukazují, že vystavení našim okolním podmínkám způsobilo, že hledání čokolády nepropustilo signálům trestu, a přeměnilo adaptivní chování při hledání potravy na nutkavé hledání pouze u myší DBA (Obr. 3).

Příjem a hmotnost čokolády

Pro vyhodnocení příjmu čokolády u kontrolních a stresových skupin obou kmenů (Control C57, Control DBA, Stressed C57, Stressed DBA) byla spotřeba čokolády hodnocena během různých fází (předexpozice, trénink, test) kondicionovaného potlačovací postup.

Pokud jde o příjem čokolády ve fázi před expozicí, nebyl mezi stresovanými myšími C57 a stresovanými DBA žádný významný rozdíl (F (1,14) = 0.83; ns) (Obr. 4).

 

Obr. 4. Příjem čokolády ve skupinách C57 / DBA Control a Stressed.

Příjem čokolády u C57 / DBA kontrolních zvířat (n = 6 pro každou skupinu) a stresovaných (n = 8 pro každou skupinu) zvířat zaznamenaných během preexpozice (A), tréninku (B) a testu (C). Data jsou vyjádřena jako průměrné gramy (celkový průměr dní ± SE pro A a B). * p <0.05; *** p <0.001 ve srovnání s kontrolní skupinou stejného kmene. ### p <0.001 ve srovnání se stejnou skupinou jiného kmene.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Pokud jde o příjem čokolády během tréninkové fáze, došlo k významné interakci mezi napětím a léčbou F (1,24) = 20.10; p <0.001). V individuálních srovnání mezi skupinami jsme zaznamenali významný rozdíl mezi kontrolní DBA versus stresovanou DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), kontrolní C57 versus stresovanou C57 ((F (1,12) = 24.25) ; p <0.001) a stresované C57 versus stresované DBA myši ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Obr. 4). Stresovaná zvířata DBA vykazovala výrazně vyšší příjem čokolády ve srovnání se všemi ostatními skupinami.

Analýza příjmu čokolády v den testu odhalila významnou interakci kmene x ošetření (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Individuální srovnání mezi skupinami ukázala významný rozdíl mezi kontrolou a stresovou DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), kontrolou a stresovou C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) a Zdůrazněné myši C57 a stresované DBA ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Obr. 4). Stresovaná zvířata DBA zažila výrazně vyšší příjem čokolády ve srovnání se všemi ostatními skupinami, což naznačuje nutkavou spotřebu čokolády, v souladu s hledáním v testu podmíněného potlačení.

A konečně, co se týče výsledků hmotnosti, statistická analýza ukázala, že hmotnost zvířat se nelišila významně mezi skupinami v první den experimentu (před zahájením experimentálního postupu (F (1,24) = 2.22; ns)) ve fázi výcviku (F ( 1,24) = 2.97; ns) a v den testu podmíněného potlačení (F (1,24) = 0.58; ns) (Obr. 5).

Obr. 5. Hmotnost zvířete.

Kontrola hmotnosti (n = 6 pro každou skupinu) a stresu (n = 8 pro každou skupinu) Skupiny C57 / DBA měřené před zahájením manipulace (A), v první tréninkový den (B) a v testovací den (C). Data jsou vyjádřena v gramech ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Celkově naše data ukazují silnou interakci mezi genetickými faktory a podmínkami prostředí při vyjádření kompulzivního stravování, v souladu s předchozími studiemi, které uváděly kritickou funkci těchto faktorů při určitých poruchách příjmu potravy [3-5, 38].

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů v mpFC, NAc a CP u stresovaných DBA vs. kontrolních DBA myší

Aby se vyhodnotila exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů u zvířat vykazujících nutkavé stravovací chování (Stressed DBA), byla hodnocena exprese a1R, D1R a D2R v mpFC, stejně jako D1R a D2R v NAc a CP. Kontrolní myši DBA (Obr. 6).

 

Obr. 6. Exprese DA a NE receptorů v kmeni DBA.

Exprese D1R a D2R v CP a NAc (A) a D1R, D2R a α1 v mpFC (B) stresované DBA (n = 8) a kontrolní skupiny (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 ve srovnání s kontrolní skupinou. Data jsou uvedena jako relativní poměr ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R byly upregulovány v NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) a v CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) stresované DBA ve srovnání s kontrolními DBA myší (Obr. 6), což naznačuje selektivní účinek na striatální receptory D2 u zvířat vykazujících nutkavé stravovací chování. U receptorů D1 nebyl evidentní žádný významný účinek. Exprese α1Rs byla nižší v mpFC ve skupině stresovaných DBA ve srovnání s kontrolními DBA myší (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Obr. 6). Pro expresi prefrontálních receptorů D1R nebo D2R nebyl pozorován žádný významný účinek.

Exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů v mpFC, NAc a CP naivních DBA versus naivních C57 myší

Za účelem vyhodnocení dostupnosti výchozích receptorů a1R, D1R a D2R byla exprese a1R, D1R a D2R v mpFC a také D1R a D2R v NAc a CP hodnocena u dvou různých skupin dosud neléčených zvířat ( naivní C57 a naivní DBA) (Obr. 7).

 

Obr. 7. Exprese receptorů DA a NE u dosud neléčených zvířat C57 a DBA.

Exprese D1R a D2R v CP a NAc (A) a D1R, D2R a al v mpFC (B) naivních skupin C1 / DBA (n = 57 pro každou skupinu). ** p <6 ve srovnání s naivní skupinou jiného kmene. Data jsou uvedena jako relativní poměr ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Pozorovali jsme významně selektivně nižší dostupnost D2R v NAc naivních DBA oproti naivních C57 myší (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Žádný další významný rozdíl nebyl pozorován u D1R, D2R nebo α1R v jiných oblastech mozku (Obr. 7). Tyto výsledky jsou v souladu s předchozími údaji [4, 54, 60, 61], podporují hypotézu, že nízká dostupnost D2R je „konstitutivní“ rizikový genetický faktor, který je základem náchylnosti k maladaptivní stravě.

Diskuse

Posoudili jsme nutkavé stravování z hlediska podmíněného potlačení chutného hledání potravy / příjmu v nepříznivých podmínkách [38] u myší C57 a DBA. Vystavení podmínkám prostředí vyvolalo nutkavé stravovací chování v závislosti na genetickém pozadí. Navíc se zdálo, že tento vzorec chování souvisí s nízkou dostupností akceptačních receptorů D2. Rovněž jsme pozorovali upregulaci D2R a downregulaci a1R ve striatu a mpFC - potenciálně neuroadaptivní odpověď, která paralelně posunuje od motivovaného k nutkavému stravovacímu chování.

Naše experimenty naznačují, že interakce mezi přístupem k předběžné expozici čokolády a kalorickým omezením způsobuje, že je hledání čokolády nepropustné pro signály trestu, a přeměňuje adaptivní chování při hledání potravy na donucovací chování. Toto chování závisí zejména na genotypu. Výsledky testu podmíněného potlačení ukazují, že pouze zvířata se stresem DBA vykazovala chování při hledání potravy, navzdory možným škodlivým důsledkům.

Tento efekt nelze připsat rozdílu citlivosti na šok mezi myšmi C57 a DBA, jak ukazuje podpůrný experiment (viz Metody S1 a S2 Obr.) a podle hlášení jiných skupin [62]. Kromě toho se u zvířat ve stresu DBA vyvinulo chování při hledání potravy paralelně s příjmovým chováním, což dokazuje vysoký příjem čokolády u této skupiny. I když konzumace velkého množství chutných potravin může naznačovat zvýšenou motivaci k jídlu, tak i přes škodlivé důsledky, jako je tolerování trestu k jeho získání, odráží patologickou motivaci k jídlu (nutkání) [5].

Zatímco myši DBA tedy představují „ideální model“ rezistence vůči zneužívání drog [24] a poruch souvisejících s jídlem za normálních podmínek (současné výsledky) se stávají nejcitlivějšími na drogy [24] a účinky související s potravinami, pokud jsou vystaveny specifickým tlakům na životní prostředí. Předběžné experimenty navíc ukazují, že vystavení pouze jedné z těchto proměnných (předběžné vystavení čokoládě nebo kalorickému omezení zvlášť) tento fenotyp neindukuje (Metody S1 a S3 Obr.). Pouze návykový účinek podmínek prostředí (předběžné vystavení čokoládě a kalorické omezení) způsobuje, že stravovací chování je odolné vůči signálům trestu (nutkavé stravovací chování). Tento výsledek je v souladu s důkazy, které ukazují, že dostupnost chutného [46, 51], vystavení stresu [1, 63-65] a synergický vztah mezi omezením stresu a kalorií jsou nejdůležitějšími faktory, které podporují poruchy příjmu potravy u lidí a zvířecích modelů [65-67].

Zdá se, že posun od motivovaného k nutkavému stravovacímu chování u stresovaných DBA myší souvisí se změnou exprese dopaminergních a noradrenergních receptorů v obvodu pFC-NAc-CP. Ve skutečnosti, Stressed DBA myši, které vykazovaly kompulzivní stravovací chování (jak ukazuje nepřítomnost podmíněného potlačení), vykazovaly upregulaci D2R v NAc a CP a downregulaci a-1AR v mpFC, ve srovnání s kontrolou DBA. Aby se vyloučilo, že pozorované účinky by mohly být indukovány různým množstvím čokolády na testovací relaci ukázanou Control a Stressed DBA, byl proveden další experiment. Experimentální podmínky a postup byly popsány pro Control and Stressed DBA, ale exprese receptorů byla prováděna na mozcích odstraněných z myší bez konzumace čokolády (v testovací den). Výsledky z tohoto experimentu (Metody S1 a S4 Obr.), jasně vyloučit, že upregulace D2R v NAc a CP, jakož i downregulace a-1AR v mpFC, jak ukazuje Stressed DBA, může být indukována ke spotřebě čokolády.

Výsledky pozorované u NAc a CP u stresovaných DBA myší nám neumožňují určit účinky na přenos DA - tj. Zda změny zvyšují dopaminergní tón, což vyžaduje podrobnější informace o formě receptoru D2 - např. Podíl 2 alternativní varianty sestřihu mRNA, D2R-long (D2L) a D2R-short (D2S) - v oblastech 2, protože relativní podíl izoforem ve striatu ovlivňuje nervové a behaviorální výsledky ko-aktivace D1R a D2 / 3R [68-70]. Předpokládáme, že nárůst postsynaptických receptorů a následné zvýšení přenosu dopaminu udržují motivaci a oživují chování při hledání potravy [11]. K prozkoumání toho, který typ D2R je v našem experimentálním postupu ovlivněn, jsou však zapotřebí podrobnější studie.

Zvýšená striatální exprese D2R u stresovaných DBA myší se zdá být v rozporu s hypotézou naznačující, že downregulace striatálního D2R je neuroadaptivní odpovědí na nadměrnou spotřebu chutného jídla. Bylo však hlášeno, že downregulace striatálního D2R je neuroadaptivní reakcí na nadměrnou spotřebu příjemného jídla a drog u lidí a zvířat [4, 44, 60, 71-75], ale také genetický rizikový faktor, který je základem zranitelnosti vůči maladaptivní stravě [4, 54, 60, 61, 75]. Vyšší striatální exprese D2R, kterou jsme pozorovali v této studii, by mohla být výsledkem neuroadaptivní reakce na naše podmínky prostředí (předexpozice, omezení kalorií), které jsou základem specifického příznaku (nutkavé stravování), který sdílejí jiné, komplexnější poruchy příjmu potravy. Debata o tomto problému často zvažovala obezitu a záchvatovité návykové poruchy, u nichž se vyvíjejí složité vzorce chování (jako je zvýšení hmotnosti, občasné epizody krmení, prodloužený přístup k dietě s vysokým obsahem tuků) - nikoli nutkavé stravovací chování samo o sobě, jak je vyhodnoceno v této studii.

Zvyšující se důkazy implikují striatální D1R a D2R ve výpočtu nákladů a přínosů, který určuje ochotu vynaložit úsilí na získání preferované odměny, což ovlivňuje motivované chování [10-14]. Navíc se zdá, že optimální chování a motivace zaměřené na cíl korelují s vyššími hladinami D2R ve striatu [12, 76-79]. Naše studie ukazuje, že nadměrná striatální exprese D2R je také spojena s patologickým behaviorálním fenotypem, což vyvolává hypotézu, že optimální exprese D2R je nervovou korelací ideálního chování a motivace zaměřené na cíl.

Dalším významným výsledkem byla nižší dostupnost D2R v NAc naivních DBA oproti naivním C57 myším. Jak bylo diskutováno, snížená exprese D2R byla navržena jako genetický rizikový faktor náchylnosti k maladaptivní stravě [4, 54, 60, 61, 75]. Kromě toho se navrhuje, že snížená dostupnost dopaminergního receptoru D2 / D3 ve ventrálním striatu poskytuje zvýšenou náchylnost k eskalaci příjmu léčiva a korelaci s vysokou impulsivitou [16, 79, 80]. Dále bylo hlášeno, že myši DBA / 2 mají vysokou úroveň impulsivity [81, 82]. Spekulujeme tedy, že nízká akumbální dostupnost D2R pozorovaná u naivních DBA myší odpovídá za nesourodý sklon k vývoji kompulzivního stravování za specifických podmínek prostředí, jako je kalorická restrikce a dostupnost chutného jídla - faktory, které ovlivňují vývoj a expresi poruch příjmu potravy [4, 46, 64, 83, 84].

Pozorovali jsme sníženou prefrontální expresi a1R u stresovaných versus kontrolních DBA myší. Přestože bylo navrženo, aby byl pro motivované chování související s jídlem vyžadován přenos z čela NE [9] a přestože NE neurony (zejména prostřednictvím a1R) zprostředkovávají zesilující účinky drog zneužívání [57, 58, 85], žádná studie nezkoumala zapojení prefrontálních noradrenergních receptorů do nutkavého stravovacího chování. Naše výsledky rozšiřují předchozí zjištění o funkci prefrontálního přenosu NE u motivovaného chování spojeného s potravinami, což naznačuje, že specifické receptory řídí aberantní motivaci související s nutkavým jídlem. Downregulace a1R v mpFC by mohla svědčit o adaptivním procesu, který je základem posunu od motivovaného k nutkavému chování, který je poháněn vybledlou rolí kůry a dominantní funkcí striata. K prozkoumání této hypotézy jsou však nutné další studie.

Hypotalamus je jednou z nejdůležitějších oblastí mozku regulujících příjem potravy [86-88]. Nicméně, různé mozkové obvody, kromě těch, které regulují hlad a sytost, byly navrženy tak, aby se podílely na konzumaci potravin [60, 89]. Kromě toho několik neurotransmiterů a hormonů, včetně DA, NE, acetylcholinu, glutamátu, kanabinoidů, opioidů a serotoninu, jakož i neuroptidů podílejících se na homeostatické regulaci příjmu potravy, jako je orexin, leptin a ghrelin, se podílí na prospěšných účincích jídla [60, 90-92]. Zdá se tedy, že regulace příjmu potravy hypotalamem souvisí s různými nervovými obvody zpracovávajícími odměňující a motivační aspekty příjmu potravy [60], například prefrontálně-accumbální systém. Je třeba poznamenat, že myši C57 a DBA vykazují četné rozdíly v chování a funkční a anatomické vlastnosti jejich mozkových neurotransmiterových systémů byly u těchto inbredních kmenů rozsáhle zkoumány [19, 23], což naznačuje odlišný, na kmeni závislý, regulaci motivačních, odměňovacích, vzdělávacích a kontrolních obvodů.

Nejlépe zavedeným mechanismem zapojeným do zpracování odměňujících a motivačních aspektů jídla (a drogy) je mozkový dopaminergní systém odměňování [45, 51, 60]. Předpokládá se, že opakovaná stimulace DA odměnových cest vyvolává neurobiologické adaptace v různých nervových obvodech, čímž způsobuje, že hledání chování je „kompulzivní“ a vede ke ztrátě kontroly nad vlastním příjmem potravy (nebo drog) [51, 60].

Bylo navrženo, že za různých přístupových podmínek může silná kapacita, která indukuje příjemná jídla, vést k modifikaci chování prostřednictvím neurochemických změn v mozkových oblastech spojených s motivací, učením, poznáváním a rozhodováním, které odrážejí změny vyvolané zneužíváním drog [83, 93-99]. Zejména změny odměn, motivace, paměti a kontrolních obvodů po opakované expozici chutnému jídlu jsou podobné změnám pozorovaným po opakované expozici léčivu [60, 95]. U jedinců, kteří jsou náchylní k těmto změnám, může konzumace velkého množství chutného jídla (nebo drog) narušit rovnováhu mezi motivačními, odměnovými, vzdělávacími a kontrolními obvody, a tím zvýšit posilující hodnotu chutného jídla (nebo drogy) a oslabit řídicí obvody [51, 60].

Na základě tohoto pozorování a na základě výsledků této studie může být navrženo, že přechod od motivovaného chování k kompulzivnímu stravovacímu chování pozorovanému u DBA myší by mohl souviset s souhry mezi genetickou zranitelností (nízká akumbální dostupnost D2 receptorů pozorovaná v této studii a také rozdíly v jiných neurotransmiterech a hormonech zapojených do mozkových obvodů souvisejících s potravinami) a expozice okolním podmínkám, které mohou vyvolat downregulaci D2R a downregulaci a1R ve striatu a mpFC, což může vést k „nevyvážené“ interakci mezi obvody, které motivují chování a obvody, které řídí a inhibují pre-potentní odezvy [60, 95].

Závěry

Existuje jen málo studií o interakci gen-prostředí u poruch příjmu potravy u lidí [2]. Zvířecí model, který zde navrhujeme, by mohl být použit k pochopení toho, jak faktory prostředí interagují s genetickou odpovědností a neurobiologickými faktory pro podporu projevu nutkavého stravovacího chování, a také poskytuje nový pohled na drogovou závislost.

Podpůrné informace

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

fíkpodíl

 

1 / 5

Reprezentativní pozice děrování v mediální preFrontální kůře (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Obr. Děrovací pozice.

Reprezentativní pozice děrování v mediální preFrontální kůře (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

dva: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Obr. Práh citlivosti na šok u myší C57 a DBA.

Citlivost na šok u zvířat C57 a DBA (metody S1). Střední (μA ± SE) prahová hodnota šoku pozorovaná u zvířat C57 a DBA.

dva: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Obr. Test podmíněného potlačení u DBA myší.

Čas strávený (sec ± SE) v komoře obsahující čokoládu (CC) v prázdné bezpečné komoře (ES-C) během testu podmíněného potlačení pomocí DBA předem exponovaných a DBA potravinově omezených skupin.

dva: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Obr. Exprese DA a NE receptorů u DBA myší.

Exprese D2 receptorů v CP a NAc, stejně jako al v mpFC u stresovaných a kontrolních DBA myší (n = 1 pro každou skupinu). * p <6 ve srovnání s kontrolní skupinou. Data jsou uvedena jako relativní poměr ± SE.

dva: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

Metody S1. Podpůrné materiály a metody.

dva: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Poděkování

Děkujeme Dr. Sergio Papalia za jeho obratnou pomoc.

Autorské příspěvky

Koncipovány a navrženy experimenty: RV EP MDS. Provedené experimenty: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analyzované údaje: RV AP AG SPA. Přidaná činidla / materiály / analytické nástroje: AF EP MDS. Napsal článek: RV SPA EP MDS.

Reference

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Poruchy příjmu potravy, interakce gen-prostředí a epigenetika. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Zkoumání souvislosti mezi genem a prostředím při poruchách příjmu potravy. J Psychiatrie Neurosci 30: 335 – 339. pmid: 16151538
  3. Zobrazit článek
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Zobrazit článek
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Zobrazit článek
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Zobrazit článek
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Zobrazit článek
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Zobrazit článek
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Zobrazit článek
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Zobrazit článek
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Zobrazit článek
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Zobrazit článek
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Zobrazit článek
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Zobrazit článek
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Zobrazit článek
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Zobrazit článek
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Zobrazit článek
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Zobrazit článek
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Zobrazit článek
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Zobrazit článek
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Zobrazit článek
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Zobrazit článek
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Zobrazit článek
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Zvířecí model kompulzivního chování při jídle. Přidat Biol 14: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Zobrazit článek
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Zobrazit článek
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Zobrazit článek
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Zobrazit článek
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Zobrazit článek
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Zobrazit článek
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Zobrazit článek
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Zobrazit článek
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Zobrazit článek
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Zobrazit článek
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Zobrazit článek
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Zobrazit článek
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Zobrazit článek
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Zobrazit článek
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Zobrazit článek
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Zobrazit článek
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Zobrazit článek
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Zobrazit článek
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Zobrazit článek
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Zobrazit článek
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Zobrazit článek
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Zobrazit článek
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Zobrazit článek
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Zobrazit článek
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Zobrazit článek
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Zobrazit článek
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Zobrazit článek
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Zobrazit článek
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Zobrazit článek
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Zobrazit článek
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Zobrazit článek
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Zobrazit článek
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Zobrazit článek
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Zobrazit článek
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Zobrazit článek
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Zobrazit článek
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Zobrazit článek
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Zobrazit článek
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Zobrazit článek
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Zobrazit článek
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Zobrazit článek
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Zobrazit článek
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Zobrazit článek
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Zobrazit článek
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Zobrazit článek
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Zobrazit článek
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Zobrazit článek
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Zobrazit článek
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Zobrazit článek
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Zobrazit článek
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Zobrazit článek
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Zobrazit článek
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Zobrazit článek
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Zobrazit článek
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Zobrazit článek
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Zobrazit článek
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Zobrazit článek
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Zobrazit článek
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Zobrazit článek
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Zobrazit článek
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Zobrazit článek
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Zobrazit článek
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Zobrazit článek
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Zobrazit článek
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Zobrazit článek
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Zobrazit článek
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Zobrazit článek
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Zobrazit článek
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Zobrazit článek
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Zobrazit článek
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Zobrazit článek
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Zobrazit článek
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Zobrazit článek
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Zobrazit článek
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Zobrazit článek
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Zobrazit článek
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Závislost-jako odměna dysfunkce a nutkavé stravování u obézních potkanů: role pro dopaminové D2 receptory. Nat Neuroscience 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Motivace pro chutnou stravu navzdory důsledkům zvířecího modelu přejídání. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Účinky stresu na stravovací preference a příjem závisí na přístupu a citlivosti na stres. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Mesoaccumbens dopamin při zvládání stresu. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontální norepinefrin určuje přiřazení „vysoké“ motivace. PLoS ONE, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontální / akumbální katecholaminový systém určuje motivační významnost přičítání stimulům spojeným s odměnou i averzí. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Tajemné motivační funkce mezolimbického dopaminu. Neuron 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Funkce jádra akcentují dopaminu a přidružené obvody předního mozku. Psychofarmakologie 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) Zvyšování exprese dopaminového D2 receptoru v dospělém jádru zvyšuje motivaci. Mol Psychiatry 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Krysy hodnotí náklady a přínosy podle interního standardu. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, a kol. (2012) Disociace hedonické reakce na odměnu a motivaci ve zvířecím modelu negativních symptomů schizofrenie. Neuropsychofarmakologie 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Funkční varianty genu pro dopaminový receptor D2 modulují prefronto-striatální fenotypy u schizofrenie. Mozek 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / mozek / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Neurální mechanismy, které jsou základem zranitelnosti při vývoji návykových návyků a závislosti na návykových látkách. Phylos Transact RS London Series B: Biologické vědy 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Imaging dopamine's role in zneužívání drog a závislost. Neuropharmacology 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Behaviorální fenotypy inbredních myších kmenů: implikace a doporučení pro molekulární studie. Psychofarmakologie (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Příspěvek srovnávacích studií na inbredních kmenech myší k porozumění hyperaktivnímu fenotypu. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontální / akumbální katecholaminový systém zpracovává emocionálně řízené přiřazování motivačních výběžků. Rev Neurosci 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontální / akumbální katecholaminový systém zpracovává vysokou motivaci. Přední Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Behaviorální funkce mezolimbického dopaminergního systému: afektivní neuroetologická perspektiva. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Změny chování zvládání stresu závislé na kmeni jsou zprostředkovány interakcí 5-HT / GABA v prefrontálním kortikolimbickém systému. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Zrušení a zvrat kmene Rozdíly v behaviorálních reakcích na zneužívání drog po krátké zkušenosti. Science 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Citlivost na podmíněnou preferenci místa indukovanou návykovými drogami u myší kmenů C57BL / 6 a DBA / 2. Psychofarmakologie (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Genetická odpovědnost zvyšuje náchylnost k primárně indukované obnově preferovaného místa u myší vystavených nízkému kokainu. Psychofarmakologie (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Interakce genového prostředí v náchylnosti k intravenóznímu samopodání kokainu: krátká sociální zkušenost ovlivňuje příjem u DBA / 2J, ale nikoli u myší C57BL / 6J. Psychofarmakologie (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Průběžný výkonnostní test 5: důkaz pro translační test bdělosti u myší. PLoS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Kvalitativní rozdíly mezi myšmi C57BL / 6J a DBA / 2J v morfinovém potenciometru odměny za stimulaci mozku a intravenózním samodávkování. Psychofarmakologie 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. Ryby EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkohol, kokain a mozková stimulace - odměna u myší C57Bl6 / J a DBA2 / J. Alcohol Clin Exp Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Motivační účinky opiátů v paradigmatu preferovaného místa a averze - studie na třech inbredních kmenech myší. Psychofarmakologie 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Interakce genového prostředí v psychiatrii: spojení sil s neurovědou. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Biologické důsledky interakce gen-prostředí. J Abnorm Child Psychol 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Neurověda závislosti. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Genetická analýza stereotypů u myši: dopaminergní plasticita po chronickém stresu. Behav Neural Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stres podporuje významné změny v hustotě dopaminových receptorů v mezoaccumbens a nigrostriatálních systémech. Neurovědy 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychofarmakologie dopaminu: příspěvek srovnávacích studií na inbredních kmenech myší. Prog Neurobiol 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Hledání potravy i přes škodlivé následky je pod prefrontální kortikální noradrenergní kontrolou. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Zvýšení odměny za léčivo chronickým omezením potravy: projevy chování a základní mechanismy. Physiol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stresem indukovaná senzibilizace a glukokortikoidy. II. Senzibilizace zvýšení extracelulárního dopaminu indukovaného kokainem závisí na stresem indukované sekreci kortikostonu. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stresem indukovaná senzibilizace a glukokortikoidy. I. Senzibilizace dopaminově závislých lokomotorických účinků amfetaminu a morfinu závisí na stresem vyvolané sekreci kortikosteronu. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Profilování genů odhaluje roli stresových hormonů v molekulární a behaviorální reakci na omezení potravin. Biol Psychiatry 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stres, stravování a systém odměňování. Physiol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Krmení a odměna: perspektivy ze tří krysích modelů stravování. Physiol a Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Jak může drogová závislost pomoci pochopit obezitu? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Rafinovaná závislost na jídle: poruchy užívání klasických látek. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Spotřeba kukuřičného sirupu s vysokým obsahem fruktózy v nápojích může hrát roli v epidemii obezity. Am J Clin Nutrition 79: 537 – 543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Touha po jídle a závislost na potravinách: kritický přezkum důkazů z biopsychosociální perspektivy. Pharmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Překrývající se a interaktivní cesty regulující chuť k jídlu a touhu. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Náladové účinky čokolády. J Affect Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, a kol. (2008) Receptory D2 s nízkým dopaminovým striatem jsou spojovány s prefrontálním metabolismem u obézních jedinců: možné přispívající faktory. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Pokušení mozku jí: Potěšení a touhy v obezitě a poruchách příjmu potravy. Brain Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezita a závislost: neurobiologické přesahy. Obézní Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010), dopamin a chování při přejídání. Pharmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Zobrazování mozkových dopaminových drah: implikace pro pochopení obezity. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientace a změna orientace: Locus Coeruleus zprostředkuje poznávání prostřednictvím vzrušení. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, a kol. (2002) Alpha1b-adrenergní receptory řídí lokomotor a prospěšné účinky psychostimulancií a opiátů. J Neurosci 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Tam a zpět: příběh norepinefrinu a drogové závislosti. Neuropsychofarmakologie 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dramatický mozkový aminergní deficit v genetickém myším modelu fenylketonurie. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Odměna, dopamin a kontrola příjmu potravy: důsledky pro obezitu. Trendy v Cogn Sci 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) Vztah mezi obezitou a otupenou striatální reakcí na jídlo je moderován alel TaqIA A1. Science 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Důsledky traumatického stresu ve čtyřech inbredních myších kmenech závislé na genotypu. Geny, mozek a chování 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Předklinický model přejídání vyvolaného spletením vyvolaný yo-yo dietou a stresovým vystavením potravinám: účinek sibutraminu, fluoxetinu, topiramátu a midazolamu. Psychofarmakologie 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Chronický stres a obezita: Nový pohled na „komfortní jídlo“. Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Role chutného jídla a hladu jako spouštěcích faktorů ve zvířecím modelu stresově vyvolaného přejídání. Poruchy stravování Int Journal 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Význam zvířecích modelů pro poruchy příjmu potravy u lidí a obezitu. Psychofarmakologie 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Temná stránka závislosti na jídle. Physiol a Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Kmenově specifický podíl dvou izoforem dopaminového D2 receptoru v myším striatu: asociované nervové a behaviorální fenotypy. Genes Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, XuR, Wang Y (2003) Změny v synergii D1 / D2 mohou být příčinou zesílené stereotypie a sníženého lezení u myší postrádajících dopaminový D2L receptor. Brain Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Výrazné funkce dvou izoforem dopaminových D2 receptorů. Příroda 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Nadměrný příjem cukru mění vazbu na dopaminové a mu-opioidní receptory v mozku. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Zlepšení stravování binge jádrem accumbens skořápkovou hlubokou stimulací mozku u myší zahrnuje modulaci receptoru D2. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Přírodní výhody, neuroplasticita a narkománie. Neurofarmakologie 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Přírůstek hmotnosti je spojen se sníženou striatální reakcí na chutné jídlo. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopaminová odměna na základě obvodů, genetika a přejídání. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Invertovaná korelace ve tvaru U mezi dostupností dopaminového receptoru ve striatu a hledáním senzací. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Frontostriatální zapojení do přepínání úkolů závisí na genetických rozdílech v hustotě receptoru d2. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Motivační motivace je spojena se striatální dopaminovou asymetrií. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Zobrazovací závislost: D2 receptory a dopaminová signalizace ve striatu jako biomarkery impulsivity. Neurofarmakologie 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptory předpovídají impulzivitu zvláštností a posílení kokainu. Science 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Kmenové rozdíly v inhibici chování v úkolu Go / No-go prokázané s použitím kmenů myší inbredovaných 15. Alcohol Clin Exp Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Pozorný výkon myší C57BL / 6 a DBA / 2 v sériové reakční době 5-výběr. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Důkaz závislosti na cukru: Behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Přírodní závislost: model chování a obvodu založený na závislosti na cukru u potkanů. J Přidat Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, alfa-1 adrenergní antagonista, snižuje kokainem navozené opětovné vyhledání léku. Biol Psychiatry 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hypotalamické snímání živin při kontrole energetické homeostázy. Behav. Brain Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Hormonální kontrola příjmu potravy. Buňka 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Krmící signály a obvody mozku. Eur. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Funkce orbitofrontální a pregenní cingulate kůry v chuti, čichu, chuti k jídlu a emocích. Acta Physiol. Hung 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulace systémů odměňování mozku při poruchách příjmu potravy: neurochemické informace ze zvířecích modelů přejídání, bulimie nervosa a anorexie nervosa. Neurofarmakologie 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-forward mechanismy: závislostní chování a molekulární adaptace při přejídání. Přední Neuroendocrinol 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Závislý na chutných potravinách: porovnání neurobiologie Bulimia Nervosa s neurodiologií závislosti na drogách. Psychofarmakologie 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Intenzivní sladkost převyšuje odměnu za kokain. PLoS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Mediální prefrontální kůra je nezbytná pro chutný kontextově podmíněný podnět k podpoře stravování u sated potkanů. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Překrývající se neuronové obvody v závislosti a obezitě: důkaz systémové patologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Změny neurotransmiterů vyvolané odměnou za potraviny v kognitivních mozkových oblastech. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Podobnost mezi obezitou a drogovou závislostí hodnocenou neurofunkčním zobrazením: přezkum koncepce. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Společný profil prefrontální kortikální aktivace po expozici kontextovým narážkám spojeným s nikotinem nebo chocolateas. Neurovědy 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Závislý lidský mozek: poznatky ze zobrazovacích studií. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533