Odstoupení od chronického, přerušovaného přístupu k vysoce chutnému jídlu vyvolává depresivní chování u kompulzivních potkanů ​​(2012)

. Autorský rukopis; k dispozici v PMC 2014 Feb 25.

Publikováno v posledním editovaném formuláři:

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Abstraktní

Zvýšená dostupnost vysoce chutných potravin je hlavním faktorem přispívajícím k rozvoji kompulzivního stravování při obezitě a poruchách příjmu potravy. Bylo navrženo, že kompulzivní stravování se může vyvinout jako forma samoléčby ke zmírnění negativního emočního stavu spojeného s abstinencí z vysoce chutných potravin. Cílem této studie bylo zjistit, zda za vznik depresivního chování bylo odpovědné stažení z chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutnému jídlu. Za tímto účelem byla skupině samců potkanů ​​Wistar poskytována pravidelná strava pro strava 7 dní v týdnu (Čau čau), zatímco druhé skupině potkanů ​​bylo poskytováno krmení pro 5 dny v týdnu, následovaný 2-denním přístupem k vysoce chutné stravě se sacharózou (Chow / Chutný). Po 7 týdnech střídání stravy bylo depresivní chování hodnoceno během odstoupení od vysoce chutné stravy a po obnovení přístupu k ní pomocí testu nuceného plavání, testu spotřeby sacharózy a postupu intrakraniální samostimulační prahové hodnoty. Bylo zjištěno, že Chow / Chutný krysy stažené z vysoce chutné stravy vykazovaly zvýšenou dobu imobility v testu nuceného plavání a snížený příjem sacharózy v testu spotřeby sacharózy ve srovnání s kontrolou Čau čau krysy. Je zajímavé, že zvýšená nehybnost v testu nuceného plavání byla zrušena obnovením přístupu k vysoce chutné stravě. Nebyly pozorovány žádné změny v intrakraniálním samostimulačním prahovém postupu. Tyto výsledky potvrzují hypotézu, že stažení vysoce chutného jídla je odpovědné za vznik depresivního chování, a také ukazují, že kompulzivní stravování uvolňuje negativní emoční stav vyvolaný abstinencí.

Klíčová slova: anhedonia, odměna za stimulaci mozku, deprese, poruchy příjmu potravy, závislost na jídle, vynucený test plavání, krysa, sacharóza

Úvod

Má se za to, že zvýšená dostupnost energeticky hustých, vysoce chutných potravin (např. Potravin bohatých na cukry a / nebo tuky) přispívá ke vzniku určitých forem obezity a poruch příjmu potravy (). Přejídání vysoce chutných potravin je obvykle charakterizováno epizodami nadměrné, rychlé a kompulzivní konzumace potravin během krátkých časových období (; ; ; ). Kvůli vnímaným kulturním normám pro hubnutí nebo zdraví jsou epizody přejídání obvykle následovány dietou a omezením na „bezpečná“ jídla. Dietní omezení zase udržuje touhu po chutnějších chutných potravinách a podporuje další flámu „zakázaných potravin“. Systematické střídání potravin s různou chutností má proto za následek sebepoškozující začarovaný kruh vzorce závislosti / omezení spotřeby (; ; ; ).

Tento cyklický vzorec spotřeby vyvolal otázku, zda skutečně může existovat „závislost na potravě“ (; ). Obezita a poruchy příjmu potravy, jako je drogová závislost, byly navrženy jako chronické relabující stavy se střídavými obdobími abstinence a relapsu z vysoce chutných potravin, které přetrvávají i přes negativní důsledky. Bylo zjištěno mnoho analogií mezi závislostí na drogách a nutkavým jídlem u obezity a poruch příjmu potravy, včetně ztráty kontroly nad drogou / jídlem, neschopnosti ukončit užívání drog / přejídání, navzdory znalosti nepříznivých následků, úzkosti a dysforie při pokusu zdržet se lék / jídlo (; ; ; ).

Posun z pozitivního na negativní posílení se předpokládá, že je odpovědný za přechod od náhodného užívání drog k závislosti na drogové závislosti. (; ). Předpokládá se, že ve fázi závislosti je touha a nutkavé užívání drog podporováno negativním emočním stavem a dysforií spojenou s abstinencí (např. Abstinencí). Podobně bylo navrženo, že kompulzivní stravování může vyústit jako forma samoléčení ke zmírnění negativního emočního stavu spojeného s stažení z vysoce chutných potravin (, ; ). Abstinence z vysoce chutných potravin pak může být příčinou vzniku abstinenčního syndromu charakterizovaného dysforií, úzkostí a anhedonií, které mohou zase vést k relapsu a nadýmání.

V této souvislosti bylo v poslední době prokázáno, že chronický přerušovaný přístup k vysoce chutným potravinám vede nejen k hyperfagii vysoce chutné stravy, ale také k chování závislým na stažení, které zahrnuje hypofágii, motivační deficity pro získání méně chutného jídla a anxiogenní chování (, , ). Stále však není známo, zda negativní emoční stav pozorovaný po odstranění vysoce chutné stravy zahrnuje i depresivní chování. Tato studie se proto zaměřila na zjištění, zda k depresivnímu chování dochází po ukončení chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutné stravě. Pro testování této hypotézy jsme vyhodnotili výskyt (i) imobility pomocí testu nuceného plavání, (ii) anhedonického chování, měření spotřeby roztoku sacharózy a (iii) deficitu mozkové odměny, měření prahu pro intrakraniální samostimulace (ICSS), u krys s cyklem výživy během stažení z vysoce chutné stravy a během opětovného přístupu k ní.

Metody

Předměty

Samci potkanů ​​Wistar, vážící 180 – 230 ga 41 – 47 dní staré při příjezdu (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA), byli dvakrát umístěni v plastových klecích s drátěnými vrcholy (27 × 48 × 20 cm) na 12 h cyklus zpětného světla (světla vypnutá v 9: 00 am), v viváriu s regulovanou vlhkostí (60%) a s regulovanou teplotou (22 ° C). Krysy měly přístup ke kukuřici na bázi kukuřice (Harlan Teklad LM-485 Dieta 7012; 65% kcal uhlohydrát, 13% tuk, 21% protein, metabolizovatelná energie 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) a volný přístup k voda, pokud není uvedeno jinak. Postupy použité v této studii se řídily Národními instituty zdraví Průvodce pro péči a používání laboratorních zvířat (Publikační číslo NIH 85-23, revidované 1996) a Principy péče o laboratorní zvířata a byly schváleny Výborem pro ústavní péči o zvířata a použití zvířat na univerzitě v Bostonu (IACUC).

Chutná strava s volným přístupem

Chutná strava s volným přístupem byla provedena tak, jak bylo popsáno výše (, , ). Stručně řečeno, po aklimatizaci byly krysy rozděleny do dvou skupin odpovídajících příjmu potravy, tělesné hmotnosti a účinnosti krmení z předchozích 3 – 4 dnů. Jedna skupina pak získala volný přístup ke stravě pro chow (Chow) 7 dní v týdnu (Čau čau(kontrolní skupina této studie) a druhé skupině byl poskytnut volný přístup ke krmení po dobu 5 dní v týdnu, následovaný 2 dny volného přístupu k vysoce chutné stravě s vysokým obsahem sacharózy s vysokým obsahem chuti (Palatable; Chow / Chutný). Všechny behaviorální testy byly provedeny na potkanech, kteří byli cyklicky stravováni po dobu alespoň 7 týdnů. „Chow“ strava byla výše popsaná kukuřice na bázi kukuřice od Harlana, zatímco chutná strava byla nutričně kompletní, čokoládově ochucená vysoce sacharóza (50% kcal), strava založená na AIN-76A, která je srovnatelná u makronutrientu proporce a energetická hustota potravy pro chow [čokoláda s příchutí vzorce 5TUL: 66.7% kcal uhlohydrát, 12.7% tuk, 20.6% protein, metabolizovatelná energie 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; formulován jako 45mg přesné potravinové pelety, aby se zvýšila jeho preference (; )]. Pro stručnost se první 5 dny (pouze chow) a poslední 2 dny (chow nebo chutné podle experimentální skupiny) každého týdne označují ve všech experimentech jako fáze C a P. Dieta nebyla nikdy k dispozici. Relativní preference stravy, počítané jako procento denního příjmu (kcal) první stravy ve vztahu k druhé stravě, byly následující: 5TUL Čokoládová strava (sladká chutná strava) vs. Harlan LM-485 chow (M± SEM preference 90.7 ± 3.6%), jak bylo publikováno dříve (). Účinnost krmení byla vypočtena jako mg získané tělesné hmotnosti / kcal energie ().

Nucený test plavání

Test vynuceného plavání byl upraven podle testu popsaného v a , pomocí válce s větším průměrem a hlubší vody ke zvýšení citlivosti, jak bylo popsáno výše (; ; ). Ve světle krysy (n= 19) byly jednotlivě umístěny do dvou čirých polypropylenových válců (výška 38 cm, průměr 27 cm), které byly odděleny neprůhledným sítem. Válce obsahovaly 23 – 25 ° C, 24 cm hlubokou vodu. V této hloubce nejsou krysy schopny se oporou stát (; ). Voda byla změněna mezi subjekty. Byly provedeny dvě plavecké relace: počáteční 15minutová zkouška, následovaná 24 h později 5minutovým testem. Po každém plavání byly krysy vyjmuty z válců, usušeny, umístěny do vyhřívaných klecí na 10 min a poté se vrátily do svých domácích klecí. Testovací relace byly videokazety a později byly skóry ručně hodnoceny pomocí časovače; byla stanovena doba strávená nehybným, plaváním a lezením. Chow / Chutný krysy byly dietně cyklovány po dobu 7 týdnů, jak je popsáno výše. Během 8tého týdne cyklistiky Chow / Chutný krysy byly testovány během fáze C nebo P, s Čau čau krysy jsou souběžně testovány v designu mezi subjekty. Test 15-min byl proveden 1 den po přepínačích (P → C nebo C → P), zatímco test 5-min byl proveden 24 h později. Čau čau kontrolní krysy byly testovány souběžně v designu mezi subjekty. Příslušná strava byla volně dostupná až do doby testování. Krysy byly přibližně 4 měsíců staré v době testu nuceného plavání.

Test spotřeby sacharózy

Test spotřeby sacharózy byl upraven podle . Krysy ze studie ICSS (n= 15, subjekt byl ze studie odstraněn kvůli preferenci místa) byl vystaven roztoku 0.8% sacharózy s jídlem, vodou a sladkým roztokem volně dostupným v domácí kleci po dobu nejméně 1 týdne, aby je seznámil se sladkým nápojem . Předchozí expozice nastala během střídání stravy a byla použita k obcházení možného vyhnutí se nové chuti kvůli neofobii (). Pozice lahví se sacharózou a vodou se měnily každý den, aby se zabránilo preferenci místa. V první den jak fáze P, tak fáze C bylo potkanům umožněno pít roztok 0.8% sacharózy dodávaný v jejich domácí kleci po dobu 1 h během temného cyklu. Spotřeba sacharózy byla hodnocena v obou fázích C a P u stejných zvířat pomocí návrhu uvnitř subjektu. Příjem sacharózy byl měřen jako ml / kg tělesné hmotnosti.

Intrakraniální samostimulace

Chirurgie pro umístění elektrod

Po aklimatizaci krysy (n= 16) podstoupil jednostrannou implantaci bipolární elektrody z nerezové oceli o průměru 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, délka 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginie, USA) do levého nebo pravého svazku předního mozku na úrovni levého laterální hypotalamus pomocí následujících souřadnic: AP - 0.5mm od bregmy, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm od lebky s řezací tyčí nastavenou 5.0mm nad interaurální linií, podle atlasu . Čtyři klenotnické šrouby z nerezové oceli byly připevněny k lebce krysy kolem elektrody. Byly použity dentální výplňové pryskyřice (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) a akrylový cement, čímž byly vytvořeny podstavec, který pevně ukotvil elektrodu. Operace zahrnovala anestetizaci potkanů ​​(isofluran, 2 – 3% v kyslíku) a jejich zajištění v stereotaxickém rámci Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornie, USA; ). Subjektům bylo umožněno zotavit se z chirurgického zákroku po dobu alespoň 7 dní před zahájením výcviku ICSS.

Zařízení

Školení a testování ICSS se konalo v průhledných polykarbonátových / hliníkových modulárních zkušebních komorách uzavřených v jednotlivých zvukově tlumících a větraných environmentálních kabinách (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA) (; ). Každá komora měla mřížovou podlahu a na boční stěně byla zatahovací páka (, ). Subjekty byly připojeny k elektrickému stimulačnímu obvodu pomocí bipolárních vodičů (Plastics One) a otočných komutátorů se zlatým kontaktem (Plastics One). Stimulátory čtvercové vlny s konstantním proudem (Med Associates) byly použity k dodání elektrické stimulace mozku. Všechny programovací funkce byly ovládány počítačem s rozlišením 10-ms.

Postup intrakraniální samostimulační prahové hodnoty

Po zotavení z chirurgického zákroku byly prahové hodnoty pro odměňování stimulace mozku stanoveny pomocí rychlostně nezávislého postupu diskrétní zkušební intenzity proudu, který původně navrhl Kornetsky a jeho kolegové (; ; ) a podrobně je popsal , ). Krysy byly vyškoleny, aby páky stiskly na plán zesílení 1 s pevným poměrem (FR), aby byly získány elektrické stimulace 500-ms. Každý podnět sestával z 500-ms soupravy s šířkou impulzu 0.2 ms a zpožděním 0.2 ms mezi kladnými a zápornými impulsy. Všechny krysy byly nejprve testovány při frekvenci 50 Hz, a pokud aktuální úroveň, na kterou reagovali, byla pod 80 nebo nad 120 μA a nestabilní, pak byly frekvence individuálně upraveny pro každé zvíře tak, aby dosáhly požadovaného rozsahu proudu a byly udržovány konstantní pro celý experimentální postup (). Jakmile bylo ustaveno stabilní FR1 reagující na elektrický stimul, byly stanoveny prahové hodnoty ICSS pomocí následujícího postupu. Na začátku každé studie dostaly potkani neúmyslný podnět (S1), po kterém měli během omezené doby 7.5 možnost pákového lisu, což vedlo k dodání podmíněného podnětu (S2), který byl identický s předchozí S1. Mezi dodáním S7.5 a dodáním dalšího S22.5 uplynulo časové období 15 – 2 (průměrné 1). Pokud nenastala žádná odpověď, začalo toto časové období na konci periody 7.5, která byla přidělena pro odpověď. Tato časová období byla randomizována, takže zvířata nemohla „předpovídat“ další dodávku S1. A'trial 'sestával z pěti prezentací S1u s pevnou proudovou intenzitou (v μA). Tři nebo více odpovědí v této intenzitě byly hodnoceny jako plus (+) pro tento pokus, zatímco dvě nebo méně odpovědí byly hodnoceny jako mínus (-) pro tento pokus. Pokud zvíře dosáhlo skóre (+) pro první pokus, druhá zkouška začala s intenzitou 5 μA nižší než první. Současná intenzita nadále klesala o stejnou pevnou intenzitu, dokud zvíře nezískalo a (-) ve dvou po sobě následujících pokusech. Když k tomu došlo, opakovala se současná intenzita ve druhém pokusu, při kterém bylo získáno (-) skóre, a aktuální intenzity pak byly zvýšeny 5 μA pro každou pokus, dokud zvíře nezískalo a (+) pro dvě po sobě následující pokusy. Každá sada vzestupných nebo sestupných proudových intenzit byla definována jako „sloupec“ a pro každou relaci bylo provedeno celkem šest střídavých sestupných / vzestupných sloupců. Intenzita ve středu mezi (+) a (-) byla definována jako práh sloupce. Hranice pro každou relaci byla vypočtena jako průměr z prahů posledních čtyř sloupců; prahy prvního a druhého sloupce byly proto vyloučeny. Zvýšení prahu odměny ukázalo, že intenzity stimulací, které byly dříve vnímány jako posilování, již nebyly vnímány jako odměny, což odráží snížení funkce odměny a naznačují stav depresivní. Naopak snížení prahu odměny odráželo zvýšenou funkci odměny ().

Aby se odradil subjekt od odpovědi během intervalu mezi zkouškami, jakákoli odpověď během tohoto období odložila nástup S1 o další 22.5 (délka času, která překročila nebo byla stejná jako původní náhodné trvání intervalu mezi zkouškami) ). Tyto „potrestané“ odpovědi byly zaznamenány jako časově omezené odpovědi a představovaly míru impulzivnosti jako disinhibice odpovědi. Nadměrné odezvy páky v 2ech po počáteční odezvě neměly žádné důsledky a byly zaznamenány jako odezvy clusteru.

Latence odezvy byla definována jako doba mezi dodáním S1 a reakcí zvířete na páku. Průměrná latence odpovědi pro každou testovací relaci byla definována jako průměrná latence odpovědi u všech pokusů, na které zvíře reagovalo. Po zotavení z chirurgického zákroku byly krysy denně trénovány v postupu ICSS 2 h po změně stravy. Po stabilizaci prahu byly krysy podrobeny dietě. Vzhledem k délce střídání stravy (7 týdny) byla zvířata testována pouze jednou týdně, aby se zabránilo ztrátě elektrodového implantátu. Potkanům byla poskytnuta příležitost k rekvalifikaci denně během 7th týdne dietního cyklu a nakonec byli testováni denně během týdnů 8, 9 a 10 postupu dietní cyklování.

Statistická analýza

Nehybnost, plavání a doba lezení v testu nuceného plavání během prvního a druhého dne testu byly analyzovány pomocí jednosměrné analýzy rozptylu (ANOVA), s dietou jako faktorem mezi subjekty. K analýze časového průběhu imobility byly použity dvousměrné ANOVA s dietou jako faktorem mezi subjekty a časovým košem jako faktorem uvnitř subjektu. Spotřeba sacharózy byla analyzována pomocí dvousměrné ANOVA s dietním rozvrhem jako faktorem mezi subjekty a fází jako faktorem mezi subjekty. Plánované Bonferroni je opraveno t-testy byly použity k porovnání Chow / Chow a Chow / Chutný skupiny během dvou fází, s hladinou významnosti stanovenou na P hodnota menší než 0.025. Denní prahové hodnoty ICSS a latence k odpovědi byly zprůměrovány v každé fázi během týdnů 8, 9 a 10. Byly analyzovány pomocí trojcestných smíšených ANOVA s dietním rozvrhem jako faktorem mezi subjekty a týdnem a fází jako faktory uvnitř subjektu. Použité softwarové / grafické balíčky byly Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornie, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA). ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) a G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

výsledky

Účinky chutné střídání stravy na dobu imobility v testu nuceného plavání

Jak je uvedeno v Obr. 1a, Chow/Chutný krysy stažené z chronického, přerušovaného přístupu k chutnému jídlu vykázaly zvýšenou dobu imobility v obou testech 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] a 5minutový test [F(2,16) = 3.78, P<0.05], ve srovnání s Čau čau krysy. Prodloužení doby imobility chutných potkanů ​​odebraných z potravy bylo ~ 97% v předběžné zkoušce a ~ 187% v testovací relaci ve srovnání s kontrolními krysy. Je zajímavé, že doba nehybnosti Chow / Chutný krysy, když byly testovány, když byla nabídnuta chutná strava (fáze P), se nelišily od kontroly Čau čau krysy buď v testu 15-min před testem, nebo v testu 5-min. Protože test nuceného plavání nelze na stejných zvířatech opakovat, byl použit návrh mezi subjekty. Nicméně kvůli malé velikosti vzorku Čau čau předměty dostupné pro tuto studii (n= 19, velikost efektu = 0.4, a pravděpodobnostní chyba = 0.05, výkon = 0.4), Čau čau zvířata testovaná ve dvou fázích byla sloučena do jediné skupiny, protože se statisticky nelišily. Pro úplnost byly údaje testu imobility pro nucené plavání, analyzované do fází C a P pro všechny skupiny, následující (průměr ± SEM): předběžná fáze C 107.8 ± 16.4 vs. 323.3 ± 33.3, předběžná P fáze 201.1 ± 33.5 vs. 180.4 ± 61.5; testovací fáze C 23.8 ± 14.7 vs. 101.2 ± 19.1, testovací fáze P 42.9 ± 4.8 vs. 61.0 ± 17.1, Čau čau a Chow / Chutný, resp. Kromě toho obousměrné ANOVA prováděné na časových zásobnících imobility napříč 15minem testu nebo 5 min testu prokázaly významné hlavní účinky dietního plánu [test: F(2,16) = 4.37, P<0.05; test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] a času [pretest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], ale interakce Time × Diet Schedule nebyly významné [test: F(8,64) = 1.06, NS; test: F(8,64) = 0.97, NS].

Obr. 1 

Účinky chronického, přerušovaného přístupu k vysoce chutné stravě na imobilitu, hodnocené pomocí testu nuceného plavání u potkanů ​​Wistar (průměr ± SEM: n = 19), v testu 15-min (levý panel) a testu 5-min (pravý panel). *Chow / Chutný (Fáze C) ...

Významné účinky na dobu plavání byly také pozorovány u obou nejzkušenějších [F(2,16) = 4.50, P<0.05] a testovací relace [F(2,16) = 5.27, P<0.02], s chutným výběrem potravin Chow / Chutný krysy plavající se ~ 22 a ~ 27% méně než Čau čau krysy během dvou sezení (data nejsou uvedena). Opět platí, že doba plavání Chow / Chutný krysy, které byly testovány během fáze P, se nelišily od kontroly Čau čau krysy v obou relacích. Čas lezení se mezi skupinami nelišil ani v nejkrásnější [F(2,16) = 0.52, NS] nebo testovací relace [F(2,16) = 3.13, NS] (data nejsou zobrazena). V době testu nebyl žádný rozdíl v tělesné hmotnosti mezi skupinami [průměr ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Čau čau vs Chow / Chutný ve fázi P vs. Chow / Chutný ve fázi C].

Účinky chutné alternativy stravy na test spotřeby sacharózy

Jak je uvedeno v Obr. 2, u potkanů ​​odebraných z chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutné stravě došlo ve srovnání s podáváním k sacharóze ke snížení spotřeby sacharózy Čau čau krysy, které byly trvale krmeny standardním krmením [Dietní rozvrh: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fáze: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Plán stravy × Fáze: F(1,13) = 0.084, NS]. Opravdu, Bonferroni opraven t- zkouška prokázala, že během prvního dne odstoupení od stravy s čokoládovou příchutí (fáze C), Chow / Chutný krysy pily výrazně méně sacharózy ve srovnání s Čau čau krysy. Spotřeba sacharosy Chow / Chutný krysy stažené z vysoce chutné stravy se snížily o více než 50% ve srovnání s Čau čau krysy. Během fáze P byla tendence ke snížení spotřeby sacharózy; tento trend však nebyl statisticky významný. V době testu nebyl žádný významný rozdíl v absolutní tělesné hmotnosti mezi skupinami (průměr ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Čau čau vs Chow / Chutný, resp.).

Obr. 2 

Účinky chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutné stravě na spotřebu sacharózy u potkanů ​​Wistar (průměr ± SEM: n= 15). *Chow / Chutný se liší od Čau čau, P<0.05 (Bonferroni je opraven t-test).

Účinky chutné střídání stravy na intrakraniální samostimulační práh

Mezní hodnota ICSS pro Čau čau a Chow / Chutný skupiny byly analyzovány během fáze stažení (C) a obnovovací přístupové fáze (P) po dobu tří po sobě jdoucích týdnů (8, 9 a 10). Jak je naznačeno trojcestnou ANOVA a zobrazeno v Obr. 3, přerušovaný přístup k vysoce chutné stravě neměl žádný významný vliv na práh ICSS [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Rozvrh stravy × Fáze: F(1,14) = 1.58, NS; Rozvrh stravy × týden: F(2,28) = 0.29, NS; Rozvrh stravy × fáze × týden: F(2,28) = 0.24, NS]. Ve stejném časovém období vysoce chutná střídání stravy neovlivnilo latenci reakce [Dietní plán: F(1,14) = 0.54, NS; Rozvrh stravy × Fáze: F(1,14) = 2.39, NS; Rozvrh stravy × týden: F(2,28) = 2.61, NS; Rozvrh stravy × fáze × týden: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabulka 1). V době testu nebyl žádný významný rozdíl v absolutní tělesné hmotnosti mezi skupinami [průměr ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Čau čau vs Chow / Chutný, resp.].

Obr. 3 

Účinky chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutné stravě na funkci odměňování mozku hodnocené měřením intrakraniálních samostimulačních prahů (procentuální změna oproti kontrole Čau čau) u potkanů ​​Wistar (průměr ± SEM: n= 16).
Tabulka 1 

Účinky chronického intermitentního přístupu k vysoce chutné stravě na latence, které byly stanoveny, se hodnotily pomocí intrakraniální autostimulace u potkanů ​​Wistar (průměr ± SEM: n= 16)

Diskuse

Výsledky této studie ukazují, že stažení z chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutnému jídlu je odpovědné za vznik zvýšené imobility při testu nuceného plavání. Navíc cykloval Chow / Chutný krysy vykazovaly anhedonické chování, jak ukazuje pokles spotřeby známého roztoku 0.8% sacharózy. Je zajímavé, že přerušovaný rozšířený přístup k vysoce chutnému jídlu nezvýšil práh odměny v paradigmatu ICSS, což by bylo interpretováno jako dysfunkce systému odměňování mozku.

Po odstranění vysoce chutné stravy vykazovaly cyklované krysy zvýšení testu imobility v testu nuceného plavání. Stejně důležité je, že doba nehybnosti v Chow / Chutný krysy se po obnovení přístupu ke sladké stravě vrátily na kontrolní úroveň. Paradoxní terapeutická hodnota vysoce chutného jídla pozorovaného při testu nuceného plavání je v souladu s ochrannými účinky stravy s vysokým obsahem tuků proti depresivnímu fenotypu chování vyvolanému stresem v raném věku nebo chronickým stresem (, , ; ). Ve skutečnosti bylo prokázáno, že chutná strava s vysokým obsahem tuků zlepšuje zvýšenou imobilitu způsobenou odloučením matek a manipulací (, , ). Navíc myši krmené dietou s vysokým obsahem tuků byly chráněny proti depresivním účinkům vyvolaným nepředvídatelným chronickým psychosociálním stresem (). Alternativní interpretace, že prodloužená doba imobility v Chow / Chutný krysy by mohly být výsledkem zlepšené plovoucí schopnosti kvůli zvýšené tělesné hmotnosti lze vyloučit, protože obě skupiny se významně nelišily v tělesné hmotnosti (, ). Budou se vyžadovat další studie, aby se zjistilo, kolik týdnů cyklování je zapotřebí k rozvoji depresivního a / nebo úzkostného chování po ukončení intermitentního přístupu k vysoce chutnému jídlu, a také jak dlouho maladaptivní chování přetrvává po přechodu na méně preferovaná pravidelná strava.

Je známo, že test nuceného plavání má dobrou prediktivní platnost, protože spolehlivě detekuje klinicky používaná antidepresiva (). Avšak popis imobility v testu nuceného plavání jako opatření souvisejícího s depresí je stále velmi kontroverzní. V průběhu let se objevilo mnoho vysvětlení a teorií týkajících se významu reakce na nehybnost v testu nuceného plavání. Nehybnost v testu nuceného plavání je široce interpretována jako pasivní chování a korelace chování negativní nálady (; ). Nehybnost v testu nuceného plavání byla interpretována jako neschopnost nebo neochota udržet úsilí, spíše než jako generalizovaná hypoaktivita (); tato neochota koreluje s klinickými nálezy, že depresivní pacienti vykazují výrazné psychomotorické poruchy v testech, které vyžadují trvalé výdaje na úsilí, a proto tomuto testu udělují určitou konstrukční platnost (). Přestože by se mělo postupovat opatrně, aby se předešlo nadměrné extrakci behaviorálního odečtu v testu nuceného plavání, je také pozoruhodné, že větší nehybnost v testu nuceného plavání je vyvolána mnoha faktory, včetně genetické predispozice (), účinky stresu (; ; ), změny v příjmu potravy () a akutní stažení drog (). Mnoho z těchto faktorů také ovlivňuje nebo se mění v průběhu velké deprese u lidí. Zdá se tedy, že test vynuceného plavání měří behaviorální dimenzi, která je relevantní pro depresi a představuje se jako atraktivní model pro hodnocení faktorů souvisejících s depresí u zvířat.

Ukázali jsme, že krysy s přerušovaným přístupem k vysoce chutnému jídlu vykazují sníženou spotřebu roztoku sacharózy. Sacharóza je přírodní posilovač; proto byla navržena snížená spotřeba nebo preference pro roztok sacharózy, který odráží sníženou citlivost na odměny a obecněji na anhedonii (; ; ). Relevantní bod diskuse se týká kontraintuitivního účinku na spotřebu sacharózy pozorovaného, ​​když byly krysy staženy ze sladké chutné stravy. Dalo by se očekávat, že krysy, které se zdržely sladké stravy, by spíše zvýšily než snížily příjem sacharosového roztoku kvůli účinku deprivace sacharózy. Avšak řešení použité k hodnocení anhedonie v této studii mělo velmi nízké procento sacharózy (0.8%), jak je typické pro tento typ studie (; ; ), ale v jasném rozporu s vysoce chutnou stravou, která měla velmi vysoké procento sacharózy (~ 50%). Proto obě chutě zjevně neměly stejnou odměnu.

Spotřeba sacharosy Čau čau a Chow / Chutný skupiny měly tendenci se lišit v závislosti na fázi, jak ukazuje silný trend (P= 0.08) interakce mezi dietním plánem a fázovými faktory. Post-hoc srovnání ukázala, že skupiny se lišily pouze ve fázi C, ale nikoli ve fázi P, což naznačuje, že obnovený přístup k vysoce chutné stravě může zmírnit chování podobné anhedonům, analogické tomu, co bylo pozorováno při testu nuceného plavání . Tyto výsledky jsou v souladu s uváděnou schopností pohodlných potravin, jako jsou diety s vysokým obsahem tuků, zvrátit anhedonii vyvolanou mateřskou separací, měřeno jako snížení preference pro roztok sacharózy. Je však důležité poznamenat, že jelikož byla zjištěna pouze nevýznamná interakce mezi těmito dvěma faktory, lze rovněž tvrdit, že celkový pokles spotřeby 0.8% sacharózy pozorovaný v Chow / Chutný skupina může být závislá na smyslové adaptaci, hedonické návyku nebo negativním hedonickém kontrastu kvůli chronické expozici 50% sacharózové stravě.

Výsledky této studie potvrzují hypotézu, že chronický intermitentní přístup k vysoce chutným potravinám je odpovědný za vznik negativního emočního vlivu a že obnovení přístupu k němu je schopné zmírnit negativní afektivní účinek vyvolaný stahováním (, , ; ), analogické tomu, co se předpokládá pro vývoj drogové závislosti (; ). Ukázalo se, že abstinenční užívání drog je doprovázeno depresivním chováním měřeným jako zvýšené behaviorální zoufalství v testu nuceného plavání, snížená spotřeba sacharózy nebo snížená funkce odměny v mozku v ICSS. Ve skutečnosti byla při vysazení nikotinu prokázána zvýšená nehybnost v testu nuceného plavání (; ; ), ethanolu (; ; ), kokain (; ; ), amfetamin (), MDMA (; ), opiáty (; ) a phencyclidin (PCP) (). Kromě toho existuje velké množství důkazů, které ukazují, že chronická léčba zneužívání drog včetně amfetaminu (; ), nikotin () a kanabinoidy (; ) mohou během vysazení produkovat anhedonii, měřeno snížením spotřeby sacharózy / sacharinu. Kromě toho stažení drog ze zneužívání vede k spontánnímu zvýšení prahů odměny za ICSS, což je účinek sdílený amfetaminem (), kokain (), alkoholu (), THC () a nikotin (). Zvýšení prahové hodnoty ICSS bylo také pozorováno, pokud je abstinenční příznaky farmakologicky vyloučeno při závislosti na opiátech a nikotinu (; ; ). Precipitované stažení je postup, při kterém se antagonista používá k blokování pokračující aktivity posilujícího léčiva v cílech receptoru. Tento postup přináší načasování odběru pod experimentální kontrolu a je účinným nástrojem pro studium procesů závislosti, kdy je obtížné měřit nebo získat spontánní odběry.

V této studii překvapivě přerušovaný přístup k vysoce chutné stravě neovlivnil práh ICSS. Účinky přístupu k sladkým nebo chutným chutným látkám na funkci odměňování mozku nebyly rozsáhle studovány a stávající nálezy jsou kontrastní. ukázali, že deprivace nezesilující látky, sacharin - nekalorické sladidlo - není spojena s depresivním chováním a může snížit práh ICSS. V porovnání, nedávno ukázali, že přístup 18 – 23 h / den ke stravovací jídelně, který vede k rozvoji obezity, může zvýšit práh odměny. Proto nedostatek účinku na práh ICSS v naší studii mohl být vysvětlen mnoha různými faktory, včetně použitých ochutnávek, délky přístupu ke stravě a vývoje - či nikoli - obezity. Kromě toho alternativní vysvětlení neexistence jakékoli spontánní změny prahové hodnoty ICSS v roce 2007 Chow / Chutný krysy je, že stažení může být nutné farmakologicky srážet, aby se zjistil deficit funkce odměny v mozku. Dále je možné, že krysy se stravou cyklované vykazovaly změny v prahu odměny za mozek v denní době, které se liší od doby vybrané v této studii. Proto by specifické podmínky výcviku mohly také potenciálně vysvětlit nedostatek účinku v paradigmatu ICSS. K ověření těchto hypotéz budou nutné budoucí studie. Zajímavým bodem diskuse je rozpor mezi negativními výsledky získanými v experimentu ICSS a pozitivními výsledky pozorovanými při příjmu sacharózy a testu nuceného plavání. Přestože všechny testy použité v této studii hodnotí depresivní chování, měří výrazně odlišné behaviorální výsledky: test nuceného plavání měří imobilitu v domnělé život ohrožující situaci; test spotřeby sacharózy měří motivaci subjektu pro odměňující stimul; a ICSS, přímou stimulací neuronů mediálního předního mozkového svazku, měří minimální intenzitu proudu, která posiluje chování. Vzhledem k hluboké rozmanitosti použitých paradigmat je pravděpodobné, že tyto tři testy se spoléhají na různé neurobiologické substráty a že jsou zapojeny různé neurotransmitery. Jednotnost výsledků v různých testech proto nemusí být nutně jediným možným očekávaným výsledkem. Například v jiné studii, analogické tomu, co zde bylo pozorováno, byl chronický mírný stres schopen snížit příjem roztoku sacharózy, ale nezměnil výkon ICSS u krys s krysou PVG ().

Výsledky této studie dále potvrzují hypotézu, že chronický přerušovaný přístup k vysoce chutnému jídlu je zodpovědný za vznik negativního emočního stavu, který může zase vyvolat nutkavé stravování. Rozsáhlá preklinická a klinická literatura skutečně zdůrazňuje silný vztah mezi emotivitou a přejídáním (; ) a klíčovou roli, kterou hraje systém faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) (; ; ; ; ). Ve specifickém kontextu zvířecího modelu, který jsme zde použili, jsme dříve ukázali, že u potkanů ​​vystavených intermitentnímu přístupu k vysoce chutné stravě, jak nutkavé stravování, tak adaptace chování závislých na stažení (tj. Hypophagie méně preferované stravy, úzkost) podobné chování a motivační deficit k získání méně chutného jídla byly blokovány selektivním antagonistou receptoru CRF 1 (). Kromě toho, stažení z vysoce chutné stravy bylo spojeno se zvýšenou expresí CRF v centrálním jádru amygdaly, nezávislou na jakékoli aktivaci osy HPA, což je indikováno chybějícím rozdílným uvolňováním kortikosteronu nebo expresí CRF v paraventrikulárním jádru hypothalamus mezi kontrolními a chutnými subjekty jedlými na kole (). Proto, i když to není přímo testováno v tomto dokumentu, lze předpokládat, že depresivní chování, které je výsledkem chronického přerušovaného přístupu k chutnému jídlu, může být zprostředkováno neuroadaptacemi v extrahypothalamickém systému CRF. Systém CRF skutečně zprostředkovává behaviorální, autonomní a endokrinní reakci na stres a bylo navrženo, aby hrálo klíčovou roli v různých patofyziologických stavech zahrnujících abnormální reakce na stres, jako je deprese (). Velký počet důkazů vyplývajících z pozorování jak u laboratorních zvířat, tak u lidí, poukázal na význam hyperaktivní CRF / CRF1 receptorový systém v depresi. Důležité je, že fenotypy související s úzkostí a depresí, které vyplývají z chronického vystavení stresu u zvířat, byly ukázány závislé na hyperaktivním CRF.1 receptorový systém v limbických předních mozkových oblastech, včetně amygdaly, nezávislý na působení CRF na aktivitu osy HPA (; ).

Proč investovat do čističky vzduchu?

Již dříve jsme prokázali, že krysy odebrané z chutného jídla vykazují snížený příjem jinak přijatelné potravy pro chow, sníženou motivační snahu získat stravu pro chow a výrazné úzkostné chování (). Nyní rozšiřujeme tato zjištění tím, že ukazujeme, že chronický přerušovaný přístup ke sladké stravě také vyvolává zvýšenou imobilitu a anhedonii, obvykle interpretovanou jako depresivní chování (). Nehybnost byla závislá na stažení, protože toto maladaptivní chování bylo obnoveno obnovením přístupu k vysoce chutné stravě. Tyto výsledky jsou v souladu s hypotézou, že stažení z chronického přerušovaného přístupu k vysoce chutnému jídlu vyvolává negativní afektivní stav (, ). Proto může kompulzivní stravování sloužit k samoléčení negativního emocionálního stavu závislého na stažení, který je podobný tomu, co bylo předpokládáno pro vývoj drogové závislosti (; ).

Poděkování

Autoři děkují Stephenu St Cyrovi za technickou pomoc a Duncanovi Momaneyovi a Tamarovi Zericovi za redakční pomoc. Tuto publikaci umožnili Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 a AA016731 z Národního institutu pro zneužívání drog (NIDA), Národního institutu pro duševní zdraví (NIMH) a Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu (NIAAA) ), profesorem Peter Paul Career Development Professorship (PC). Za jeho obsah jsou výhradně zodpovědní autoři a nemusí nutně představovat oficiální názory národních institutů zdraví.

Poznámky pod čarou

 

Střet zájmů

Nejsou zde žádné střety zájmů.

 

Reference

  • Adam TC, Epel ES. Stres, stravování a systém odměn. Physiol Behav. 2007; 91: 449 – 458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotypová a na zkušenosti závislá citlivost na depresivní reakce v testu nuceného plavání. Psychofarmakologie (Berl) 2002; 164: 138 – 143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Behaviorální zoufalství u myší po prenatálním stresu. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77 – 82. [PubMed]
  • Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Odstoupení od chronického podávání morfinu způsobuje prodloužené zvýšení imobility v testu nuceného plavání potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2001; 157: 217 – 220. [PubMed]
  • APA. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. 4. Washington, DC: Americká psychiatrická asociace; 2000. Revize textu.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Důkaz závislosti na cukru: behaviorální a neurochemické účinky přerušovaného nadměrného příjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20 – 39. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Chronická expozice kanabinoidům během dospívání, ale nikoli v dospělosti, narušuje emoční chování a monoaminergní neurotransmise. Neurobio Dis. 2010; 37: 641 – 655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Odběr po opakované expozici D-amfetaminu klesá v reakci na roztok sacharózy, měřeno podle schématu progresivního poměru zesílení. Psychofarmakologie (Berl) 1999; 141: 99 – 106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Upravený úkol zpoždění úpravy, aby se vyhodnotil impulsivní výběr mezi isocalorickými zesilovači u nezbavených samců potkanů: účinky 5-HT (2A / C) a 5- Agonisté HT (1A) receptoru. Psychofarmakologie (Berl) 2011; 219: 377 – 386. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Je test nuceného plavání vhodným modelem pro odhalení antidepresivní aktivity? Psychofarmakologie (Berl) 1988; 94: 147 – 160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Hlodavčí modely deprese: vynucené plavání a ocasní testy chování zoufalství u potkanů ​​a myší. In: Enna SJ, Williams M, editoři. Aktuální protokoly v neurovědě. Jednotka 8.10A. Kapitola 8. New York: Wiley; 2011. str. 8.10A.1 – 8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blokáda kappa opioidních receptorů zmírňuje vývoj depresivního chování vyvolaného odebíráním kokainu u potkanů. Neurofarmakologie. 2012; 62: 167 – 176. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Faktor uvolňující kortikotropin v jádru accumbens shell indukuje plavání, depresi, úzkost a anhedonii spolu se změnami lokální rovnováhy dopamin / acetylcholin. Neurovědy. 2012; 206: 155 – 166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Účinky akutního nebo chronického podávání chlordiazepoxidu na parametry výživy pomocí dvou potravinových struktur u potkanů. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743 – 746. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing krysy: model občasného nadměrného chování? Chuť. 2006; 46: 11 – 15. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Přehled sympozia - závislost na jídle: fakt nebo fikce? J Nutr. 2009; 139: 617 – 619. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Krmná mikrostruktura u stravou indukované obezity citlivé vůči rezistentním potkanům: centrální účinky urokortinu 2. J Physiol. 2007; 583: 487 – 504. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Přerušovaný přístup k preferované potravě snižuje posilovací účinnost krmiva u potkanů. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Nábor systému CRF zprostředkovává temnou stránku kompulzivního stravování. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016 – 20020. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Konzumativní, úzkostné a metabolické adaptace u samic potkanů ​​se střídavým přístupem k preferované potravě. Psychoneuroendokrinologie. 2009b; 34: 38 – 49. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonismus sigma-1 receptorů blokuje kompulzivní stravování. Neuropsychofarmakologie. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. EPUB před tiskem. [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Při hledání myši s depresí: užitečnost modelů pro studium chování souvisejícího s depresí u geneticky modifikovaných myší. Mol Psychiatry. 2004; 9: 326 – 357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Stažení z chronického amfetaminu vyvolává u hlodavců depresivní chování. Biol Psychiatry. 2003; 54: 49 – 58. [PubMed]
  • Dallman MF. Stresem vyvolaná obezita a emoční nervový systém. Trendy Endocrinol Metab. 2010; 21: 159 – 165. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Neurální substráty anhedonia vyvolané psychostimulačním stahem. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119 – 178. [PubMed]
  • De Castro JM. Vztah kognitivního omezení k spontánnímu jídlu a příjmu tekutin volně žijících lidí. Physiol Behav. 1995; 57: 287 – 295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Stažení z chronického působení amfetaminu, nikoliv nikotinu, vede k okamžitému a trvalému deficitu v motivovaném chování, aniž by to ovlivnilo sociální interakci u potkanů. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359 – 368. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktivní chování v testu nuceného plavání potkanů ​​odlišně produkovaných serotonergními a noradrenergními antidepresivy. Psychofarmakologie (Berl) 1995; 121: 66 – 72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatické snížení funkce odměňování mozku během odběru nikotinu. Příroda. 1998; 393: 76 – 79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake, které jedí sýrový koláč, a otázka závislosti na jídle. Nat Neurosci. 2010; 13: 529 – 531. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Morfin snižování samostimulačních prahů: nedostatečná tolerance při dlouhodobém podávání. Věda. 1977; 195: 189 – 191. [PubMed]
  • Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Změny v BDNF a trkB mRNA po akutním nebo senzibilizujícím zpracování a stažení kokainu. Brain Res. 2006; 1071: 218 – 225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Strava s vysokým obsahem tuků selektivně chrání před účinky chronického sociálního stresu u myši. Neurovědy. 2011; 192: 351 – 360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Kanabinoidní přenos a události související s odměnami. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502 – 533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Emocionální stravování u jedinců s nadváhou, normální hmotností a podváhou. Jezte Behav. 2003; 3: 341 – 347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoholem vyvolané depresivní chování je spojeno s redukcí kortikálních norepinefrinů. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395 – 401. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ghitza UE, Šedá SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anxiogenní droga yohimbin obnovuje chuťové jídlo hledající v modelu s relapsem krysy: role receptorů CRF1. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 2188 – 2196. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Receptory dopaminu D2 u dysfunkce odměněné závislostí a nutkavého stravování u obézních potkanů. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Podmíněný odběr nikotinu výrazně snižuje aktivitu systémů odměňování mozku. J Neurosci. 2005; 25: 6208 – 6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Nikotinová samospráva aktivně aktivuje systémy odměňování mozku a vyvolává dlouhodobé zvýšení citlivosti odměn. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31: 1203 – 1211. [PubMed]
  • Koob GF. Role mozkových stresových systémů ve závislosti. Neuron. 2008; 59: 11 – 34. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulace drah odměny za léčivo a přechod na drogovou závislost. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149 – 1159. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniální samostimulační prahy: model hedonických účinků drog zneužívání. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 289 – 292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Účinky změny struktury potravin na metabolické parametry: krátkodobé a dlouhodobé vzorce výživy a tělesná hmotnost. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Behaviorální a biologické koreláty dietních omezení v normálním životě. Chuť. 1989; 12: 83 – 94. [PubMed]
  • Lloyd RB, Nemeroff CB. Úloha hormonu uvolňujícího kortikotropin v patofyziologii deprese: terapeutické důsledky. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609 – 617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Dlouhodobá poporodní úzkost a chování podobné depresím u matek potkanů ​​podrobených mateřské separaci jsou zlepšeny chutnou stravou s vysokým obsahem tuku. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72 – 79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Chutná strava v jídelně zmírňuje příznaky podobné úzkosti a depresi po nepříznivém časném prostředí. Psychoneuroendokrinologie. 2010b; 35: 717 – 728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Dobrovolné cvičení a chutná dieta s vysokým obsahem tuků zlepšují behaviorální profil i stresové reakce u samců potkanů ​​vystavených stresu v raném životě: role hippocampu. Psychoneuroendokrinologie. 2010c; 35: 1553 – 1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Dlouhodobé účinky nikotinu na test nuceného plavání u myší: experimentální model pro studium deprese způsobené kouřem. Neurochem Int. 2006; 49: 481 – 486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Negativní a pozitivní intrakraniální posilovací prahy: účinky morfinu. Psychofarmakologie. 1974; 38: 1 – 13.
  • Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. Zvířecí model stažení kokainu. Neuropsychofarmakologie. 1991; 4: 17 – 26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Konstruujte platnost paradigmatu prahu se stimulací: účinky odměn a manipulací s výkonem. Physiol Behav. 1992; 51: 111 – 119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Zvýšená úzkost a „depresivní“ příznaky měsíce po MDMA (extáze) u potkanů: hypertermie vyvolaná drogami nepředpovídá dlouhodobé výsledky. Psychofarmakologie (Berl) 2003; 168: 465 – 474. [PubMed]
  • Mela DJ. Determinanty volby jídla: vztahy s kontrolou obezity a váhy. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Potlačení pití sacharózy chronickým mírným nepředvídatelným stresem: metodologická analýza. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507 – 517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologie deprese. Neuron. 2002; 34: 13 – 25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakraniální samostimulace a příjem sacharózy se liší jako hedonická opatření po chronickém mírném stresu: interstrain a interindividuální rozdíly. Behav Brain Res. 2000; 107: 21 – 33. [PubMed]
  • Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Zvýšení nehybnosti v testu nuceného plavání subakutním nebo opakovaným ošetřením fencyklidinem: nový model schizofrenie. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531 – 2537. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Trvalé účinky podávání prenatálního kokainu na emoční chování u potkanů. Physiol Behav. 2000; 70: 149 – 156. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Papp M, Willner P, Muscat R. Zvířecí model anhedonia: útlum spotřeby sacharózy a kondicionování preferencí chronickým nepředvídatelným mírným stresem. Psychofarmakologie (Berl) 1991; 104: 255 – 259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Temná stránka závislosti na jídle. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Účinky opakovaného stažení z kontinuálního podávání amfetaminu na funkci mozkové odměny u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 2000; 152: 440 – 446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Stereotaxický atlas mozku krysy. New York: Plenum; 1979.
  • Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Vyřazení z chronického podávání kokainu snižuje signalizaci delio opioidního receptoru delta a zvyšuje u potkana chování podobné úzkosti a depresi. Neurofarmakologie. 2008; 54: 355 – 364. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Vliv nikotinových a nikotinových receptorů na úzkost a depresi. Neuroreport. 2002; 13: 1097 – 1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Dieta a binging. Kauzální analýza. Am Psychol. 1985; 40: 193 – 201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Deprese: nový zvířecí model citlivý na antidepresivní ošetření. Příroda. 1977; 266: 730 – 732. [PubMed]
  • Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Rozdílné dlouhodobé účinky MDMA na serotoninergní systém a proliferaci hipokampálních buněk u knock-out 5-HTT oproti myším divokého typu. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149 – 1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Deprese vyvolaná stažení léčiva: serotonergní a plastické změny na zvířecích modelech. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696 – 726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Expozice nikotinu a ethanolu u dospívajících myší: účinky na depresivní chování během expozice a vysazení. Behav Brain Res. 2011; 221: 282 – 289. [PubMed]
  • Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Chronická delta 9-tetrahydrokanabinol během dospívání vyvolává změny emočního profilu u dospělých potkanů ​​závislé na pohlaví: behaviorální a biochemické korelace. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33: 2760 – 2771. [PubMed]
  • Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia a motivační deficity u potkanů: dopad chronického sociálního stresu. Behav Brain Res. 2005; 162: 127 – 134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Disociace mezi pitím citlivým na opioidy a antagonisty CRF1 u potkanů ​​preferujících alkohol na Sardinii. Psychofarmakologie (Berl) 2006; 189: 175 – 186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Myši s knockoutem receptoru Sigma-1 vykazují depresivní fenotyp. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472 – 476. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Antagonista sigma-receptoru BD-1063 snižuje příjem ethanolu a posílení u zvířecích modelů nadměrného pití. Neuropsychofarmakologie. 2009b; 34: 1482 – 1493. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Aktivace sigma-receptorů indukuje pitné pití u potkanů ​​preferujících alkohol na Sardinii. Neuropsychofarmakologie. 2011; 36: 1207 – 1218. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relativní citlivost na naloxon více ukazatelů abstinenčních příznaků opiátu: kvantitativní analýza závislosti reakce na dávce. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391 – 1398. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Snížená odměna mozku způsobená odebíráním etanolu. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880 – 5884. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. Role CRF a dalších neuropeptidů při stresem navozené obnově vyhledávání drog. Brain Res. 2010; 1314: 15 – 28. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Použití testu nuceného plavání potkanů ​​k posouzení antidepresivní aktivity u hlodavců. Nat Protoc. 2012; 7: 1009 – 1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Cirkadiánní rytmy a deprese: účinky cvičení na zvířecím modelu. Am J Physiol. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
  • Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Předchůdci založené na náladě a omezování epizod záchvatů u bulimie nervosa: možné vlivy serotoninového systému. Psychol Med. 2005; 35: 1553 – 1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Nedostatek depresivních účinků deprivace sacharidů u potkanů: vynucený plavecký test, diferenciální posílení nízkých dávek a intrakraniální autostimulační postupy. Behav Neurosci. 2003; 117: 970 – 977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemické a behaviorální změny vyvolané chronickým přerušovaným stresovým režimem: důsledky pro alostatickou zátěž. Brain Res. 2002; 953: 82 – 92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Snížení stravovacích preferencí vede ke zvýšené emocionalitě a riziku relapsu stravy. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021 – 1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Účinky dlouhodobé expozice par etanolu na chování při nuceném plavání a hladiny faktoru uvolňujícího neuropeptid Y a kortikotropin v mozcích potkanů. Alkohol. 2010; 44: 487 – 493. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Warne JP. Formování stresové reakce: souhra chutných jídel, glukokortikoidů, inzulínu a obezity v břiše. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137 – 146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Modely kognitivní poruchy: kognitivní změny deprese. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27 – 42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Účinky antidepresiv na krysy chované pro nízkou aktivitu při testu plavání. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67 – 79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Antidepresivní aktivita agonistů 5-HT1A měřená pomocí testu nuceného plavání. Psychofarmakologie (Berl) 1990; 101: 497 – 504. [PubMed]
  • Willard MD. Obezita: typy a ošetření. Jsem Fam Physician. 1991; 43: 2099 – 2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Vliv intermitentních alkoholových par nebo pulzujícího heroinu na somatické a negativní afektivní indexy během spontánního stažení u potkanů ​​Wistar. Psychofarmakologie (Berl) 2012 Epub před tiskem. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Willner P. Zvířecí modely deprese: přehled. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425 – 455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Platnost a užitečnost současné definice přejídání. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674 – 686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologické a ekonomické důsledky globálních epidemií obezity a cukrovky. Nat Med. 2006; 12: 62 – 66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Pokrok ve vývoji antagonisty faktoru 1 uvolňujícího kortikotropin. Drug Discov dnes. 2010; 15: 371 – 383. [PMC bezplatný článek] [PubMed]