Selektivní role receptorů dopaminu D4 při modulaci očekávané odměny v úloze hlídačů štěňat (2014)

POZADÍ:

Kognitivní deformace týkající se výsledků hazardních her způsobují zranitelnost patologickým hrám. Pomocí úlohy krysího automatu (rSMT) jsme dříve prokázali, že nespecifický D2 agonista chinpirol zvyšuje chybná očekávání odměny v testech s téměř chybou, což svědčí o klíčové úloze rodiny receptorů D effect při zprostředkování efektu téměř neuspěného. Identifikace toho, který receptorový podtyp je zapojen, by mohla usnadnit rozvoj léčby pro hru nutkavého automatu.

Metody:

Třicet dva krys Long Evans se naučilo rSMT. Zapnout nebo vypnout lze tři blikající světla. Výhra byla signalizována, pokud byla všechna tři světla zapnuta, zatímco jakýkoli jiný světelný vzor indikoval ztrátu. Potkani si pak vybrali mezi odpovědí na sběrací páku, která dodala cukrové pelety 10 na pokusech o vítězství, ale trest 10 za druhý pokus o ztráty, nebo místo toho zahájila nový proces. Výkon byl hodnocen po systémovém podání selektivních ligandů D₂, D₃ a D₄ receptorů.

Výsledky:

Selektivní D741,626 antagonista L-277011, D128,907 antagonista SB-168077-A a D745,870 agonista PD745,870 neměly žádný účinek. Naproti tomu selektivní agonista DXNUMX PDXNUMX částečně napodoboval účinky chinpirolu, což zvyšovalo chybné sběrné odpovědi v nonwin studiích, zatímco D₄ antagonista L-XNUMX XNUMX zlepšil míru chyb. L-XNUMX XNUMX byl také jediným antagonistou, který dokázal zmírnit škodlivé účinky chinpirolu.

Závěr:

Receptor dopaminu D₄ je v rSMT kriticky zapojen do očekávání signální odměny. Schopnost L-745,870u omezit klasifikaci ztrát jako vítězství naznačuje, že antagonisté D₄ by mohli být efektivní při léčbě problematické hry hracích automatů.

© 2013 Společnost biologické psychiatrie Vydala Společnost biologické psychiatrie Všechna práva vyhrazena.