Změněné neurální korelace odměn a ztrátového zpracování během simulace fMRI slotu v patologickém základu hry a závislosti na kokainu (2014)

. Autorský rukopis; k dispozici v aplikaci PMC 2015 Dec 1.

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Abstraktní

Pozadí

Jednotlivci s poruchami souvisejícími s hazardními hrami nebo s užíváním látek vykazují podobnou funkční změnu obvodů odměňování, což naznačuje společnou základní zranitelnost při návykových poruchách. Další výzkum společných a jedinečných změn v odměňování za závislost na látkách a jiných látkách může identifikovat neurální faktory, které by mohly být zaměřeny na vývoj léčby těchto onemocnění.

Metody

Za účelem zjištění kontextuálního odměňování v patologickém hazardu byla provedena fMRI hrací automatu třemi skupinami (s patologickým hazardem, závislostí na kokainu a poruchou, N = 24), aby se zjistilo, do jaké míry jsou dvě skupiny se závislostmi (non- související s látkami a látkami) vykazovaly podobnosti a rozdíly ve vztahu k sobě navzájem a nezávislé skupině během předvídatelných období a po doručení výsledků vítězství, ztráty a téměř ztracených výsledků.

výsledky

Jednotlivci s patologickou závislostí na hazardních hrách nebo kokainu ve srovnání s těmi, kteří neměli poruchu, vykazovali přehnanou anticipační aktivitu v mezolimbických a ventrocortických oblastech s účastníky patologického hazardu vykazujícími vyšší pozitivní anticipaci možných odměn a účastníky závislými na kokainu, kteří vykazovali negativnější očekávání určitých ztrát. Žádný klinický vzorek nevykázal mediální frontální nebo striatální odpovědi, které byly pozorovány po téměř nedosažitelných výsledcích u zdravých účastníků srovnání.

Závěry

Změny v předběžném zpracování mohou být citlivé na míru odměn a specifickou poruchu obsahu. Společné a jedinečné nálezy v závislosti na patologickém hazardu a závislosti na kokainu, pokud jde o předvídatelné odměňování a ztrátové ztráty, naznačují společné a jedinečné prvky, které by mohly být zaměřeny prostřednictvím behaviorálních nebo farmakologických intervencí v léčbě závislostí.

Klíčová slova: závislost, fMRI, patologická hazardní hra, závislost na kokainu, téměř miss

1. ÚVOD

Jednotlivci s poruchami souvisejícími s hazardními hrami a látkami (SUD) vykazují neurobiologickou podobnost, zejména v obvodech zesílení / odměňování / motivace (; ). Konkrétně se aberantní ventrální striatální a ventrocortická funkce objevují u různých onemocnění běžnými a je konzistentní s modely závislosti, které zahrnují chování související s látkou a bez látek (). Zjistila se však míra, v níž byla pozorována zvýšená nebo tupá aktivace obvodů odměn v patologickém hazardu (PG, porucha hazardních her v DSM-5) a SUD, přičemž údaje naznačují, že kontext (např. Hazardní hry pro PG nebo látky pro SUD) může určit, zda je pozorována zvýšená nebo tupá aktivace (; ; ). Pokračující výzkum sdílených a jedinečných změn v procesech souvisejících s posilováním v PG a SUD, které zvažují tyto kontexty, může pomoci identifikovat neurální faktory, které by mohly být zaměřeny na vývoj léčby těchto poruch (; ; ).

Elektronické výherní automaty (EGM), které jsou všeobecně nazývány výherními automaty, jsou převážnou formou hazardních her, o nichž někteří tvrdí, že jsou nejvíce návykovou formou hazardních her (), ačkoli toto bylo projednáno (). Zvláštní charakteristiky EGM byly citovány jako potenciálně návykové v tom smyslu, že mohou ovlivňovat nebo ovlivňovat znalosti související s hazardními hrami a přispívat k posilování učení a trvalému hraní hazardních her (; ). Jednou z takových rysů je fenomén "téměř miss", což je zážitek související s hazardními hrami, který se obvykle vyskytuje během hry EGM. Definovány jako ztráty, které jsou vnímány jako "blízké" k úspěšnosti (), téměř neúspěšné výsledky nastávají, když všechny symboly zobrazující odpovídající symboly kromě jednoho z navíječů (např. AAB). Přestože peněžní hodnota téměř ztracených výsledků je ekvivalentní ostatním ztrátám, téměř ztratí výsledky jsou spojeny se zvýšeným fyziologickým vzrušením (; ) a v laboratorních situacích může prodloužit trvání hazardních her u občasných i pravidelných hráčů (; ; ; ). Modely, jak blízké výsledky mohou povzbudit pokračující hazardní hry, naznačují, že tyto události mohou podporovat chybné víry související s dovedností a iluze kontroly (; ) a aktivovat chuťové mechanismy prostřednictvím aktivity v odměňování / posilování (; ).

Dřívější výzkum, ve kterém se příležitostní hráči a rizikoví hráči podíleli na simulovaných hazardních hrách v herních automatech, zjistili, že dosažení téměř neúspěšných výsledků ve vztahu k plným ztrátám (např. obvod odměňování / zesílení včetně ventrálního striatu, insule a středního mozku (; ). Stejně tak jednotlivci s problémovým hazardem vykazovali zvýšené aktivity v regionech souvisejících s odměnou po doručení téměř nedbalého (), což svědčí o tom, že výsledky s téměř nedosažitelnými výsledky mohou podporovat pokračující hazardní hry prostřednictvím pozitivního posilování (navzdory peněžním ztrátám). U jedinců s PG nebo SUD však u skupin, u kterých bylo zjištěno, že vykazují pozměněné vzorce neurálních aktivací během zpracování peněžní odměny / ztrát (; ; ; ; ; ), není jasné, zda by neurální funkce, které jsou základem pro zpracování událostí téměř nepřipravených, budou podobné nebo se liší mezi skupinami, které nemají závislost na látkách a látkách.

Předchozí výzkumy fMRI o zkušenostech s téměř nedosažitelnými výsledky se soustředily na rozdíly mezi neurálními signály evokovanými vítězstvím, ztrátami a téměř neúspěšnými výsledky (; ; ). Neurální odpovědi spojené s posilováním se však vyvíjejí podmíněným učením prediktivních podnětů a toto sdružení je vyjádřeno během předvídatelných stavů (; ; ; ). PG a SUD jsou spojeny s rozdíly v očekávaném odměňování (; ; ; ; ), a proto vyžaduje vyšetřování.

V současném experimentu byla fMRI použita k vyšetření neurální aktivity spojené s očekáváním odměn a téměř ztracenými výsledky, zatímco jedinci s PG, závislostí na kokainu (CD, užívání kokainu v DSM-5) a žádná porucha neprováděla simulovanou " kolečko 'slot fMRI. Zkoumali jsme rozdíly mezi skupinami v aktivitách celého mozku spojené s dvěma typy téměř neúspěšných výsledků (nekonvenční a následné téměř chybějící, viz oddíl 2.2.) Ve srovnání s jinými ztrátovými událostmi. Měli jsme konkurenční hypotézy. V souladu s modely podněcování souvisejícími s hazardními hrami a hypersenzitivitou odměn v PG (; ; ), předpokládali jsme, že jedinci s PG budou vykazovat zvýšenou odměnu a očekávanou aktivitu ve striatálním a ventroortikálním obvodu ve srovnání s účastníky CD a zdravého srovnání (HC). Alternativně, pokud byly sdíleny odměny / výzvy / motivační procesy mezi PG a CD, měli jsme konkurenční hypotézu, že oba skupiny by prokázaly zvýšenou odměnu předvídatelnou a téměř nedosažitelnou aktivitu v striatálním a ventrocortickém obvodu ve srovnání s účastníky HC.

2. MATERIÁLY A METODY

2.1. Účastníci

Účastníci zahrnovali osoby 24 s PG, 24 s CD a osoby 24 HC (Tabulka 1) přijatých z místní komunity (New Haven, CT). Všichni účastníci byli vyšetřeni na diagnostiku DSM-IV pomocí semistrukturovaných klinických rozhovorů (SCID;)). Kriteria vyloučení zahrnovala přítomnost nebo anamnézu psychotické poruchy nebo obecné lékařské nemoci, které by narušily schopnost účastnit se screeningu, hodnocení nebo fMRI protokolů. V době skenování bylo provedeno screening toxikologie moči pro nedovolené látky. Všechny studijní postupy byly schváleny Výborem pro lidská vyšetřování Yale. Účastníci poskytli písemný informovaný souhlas.

Tabulka 1 

Charakteristiky účastníků a behaviorální výkonnost

2.2. Simulovaná úloha slotu

Účastníci provedli počítačem simulovanou třílitrovou automatu určenou pro fMRI (Obrázek 1). Na každé hře účastníci stiskli tlačítko, po kterém se všechny tři "navijáky" náhodně změnily šesti různými symboly ovoce každý 200ms, aby simulovali spřádací rolety. Aby se maximalizovala očekávanost a dopad téměř ztrát a dalších výsledků, válce se zastavily v pořadí od leva doprava (). Kolinearita událostí byla minimalizována použitím trvání spin na navijáku a mezioperačních intervalech, které byly pseudonáhodně prezentovány mezi 2 a 10s, s průměrným počtem 6, pro průměrnou celkovou délku hry 18.

Obrázek 1 

Simulace konstrukce úloh slotů a příklady typů výsledků.

Výsledky byly prezentovány v jednom ze čtyř předem určených pseudonáhodných příkazů (vyvážené napříč skupinami), které přinášejí přibližně 17% (podle proměnného poměru 1: 6) vítězné (např. AAA), sekvenční near-miss (např. AAB) následné chybějící výsledky (např. ABA, ABB). Úplné ztráty (např. ABC) byly dodány na zbývajícím 50% (proměnný poměr 1: 2). Úloha slot-machine byla provedena ve skeneru ve dvou po sobě jdoucích akvizicích her 30. Účastníci dostali dotaci $ 5, aby zahájili každou relaci, zaplatili $ 0.10 za hazardní hry za příležitosti získat výhry $ 1, $ 2 nebo $ 3 a jejich celkové výhry byly vyplaceny pro obě sezení (v rozmezí $ 23- $ 25) kromě pevného odškodnění za účast.

Úloha štěrkového stroje poskytla měřítko reakční doby na začátku dalšího hazardu po různých výsledcích, měřeno od počátku výzvy k zahájení následné reakce. Odlehlé počáteční časy byly identifikovány výsledným typem pomocí posunutých kritérií z-skóre, jak bylo popsáno výše (), přičemž před výpočtem průměrů účastníků bylo odebráno 3.4% z celkového počtu dat. Byly použity standardní ANOVA s opakovanými měřeními, které zkoumaly rozdíly v počátečních časových úsecích a byly korigovány v případě porušení sphericity pomocí odhadů společnosti Greenhouse-Geisser.

2.3. Získání fMRI, zpracování obrazu a statistiky

Kvůli modernizaci zařízení bylo snímání snímků provedeno na dvou systémech Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Německo) s přibližně každou účastnící skupinou skenovanou na každém magnetu. Na obou magnety byly použity shodné postupy získávání a sekvence. Funkční snímky byly shromážděny s použitím echa-planární gradientní echo puls sekvence (doba opakování / doba ozvěny: 1500 / 27ms, úhel 60 °, zorné pole: 22 × 22cm, 64 × 64 matice, 3.4 × 3.4mm rovinné rozlišení , 5mm efektivní tloušťka řezu, plátky 25). Každá funkční běh zahrnovala počáteční dobu odpočinku 9, která byla odstraněna před zpracováním obrazu.

Prostorové zpracování bylo provedeno pomocí SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londýn, UK). Funkční běhy byly individuálně přizpůsobeny a zkoumány pro pohyb hlavy přesahující jeden akustický voxel. Referenční svazky obrazů pro každou relaci byly použity k vytvoření středního funkčního objemu obrazu, který byl poté použit pro prostorovou normalizaci do standardizovaného prostoru Montreal Neurological Institute (MNI). Normalizační parametry pro každého účastníka byly aplikovány na odpovídající objemy funkčních obrazů pomocí automatizované prostorové transformace, výsledkem je izometrická velikost voxelu 3 × 3 × 3mm. Normalizované obrazy byly poté vyhlazeny pomocí gaussovského filtru 6mm v plné šíři a poloviční délce. Z celkového počtu účastníků 84, kteří dokončili skenování úloh typu "slot machine", byli účastníci 12 vyloučeni z důvodu nadměrného pohybu.

Analýza funkčních dat byla provedena za použití obecného lineárního modelování. Modely první úrovně (participant) zahrnovaly regresory související s úkolem 13. Mezi tyto události patřily regresory související s událostmi (tj. Trvání = 0), které vyzývají k zahájení hazardních her, reakcí, zastávek na prvním navijáku, zastavení druhého navijáku se shodnými nebo bezkonkurenčními symboly a čtyři výstupní uspořádání (popsané výše) zastavení navijáku. Kromě toho byly také zahrnuty regresory pro intervaly mezi navíjecími stanicemi (tj. Doba trvání 2-10s před a po zastavení na prvním navijáku a po zastavení druhého navijáku, zatímco konečný naviják se točil s odpovídajícími nebo nesrovnatelnými symboly na prvních dvou navijácích). Hodnota potenciálu a odměny byla také zahrnutá jako parametrický regresor pro příslušné události navíjení a rotačních epoch. Nakonec bylo do modelu zahrnuto šest parametrů vyrovnání, které jsou výsledkem zpracování obrazu. Kontrastní obrazy mezi zajímavými událostmi byly vypočítány pro každého účastníka a zadány do modelů náhodných efektů druhé úrovně pro zkoumání rozdílů mezi skupinami.

Analýzy druhé úrovně byly provedeny pro každý kontrast zájmu za použití modelů 3-way (skupinového) faktoru, které zahrnovaly kovariáty pro kontrolu potenciálních vlivů magnetu a demografických charakteristik pohlaví, věku a IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; ). Průměrná aktivita související s událostmi úkolu u všech účastníků byla zkoumána pomocí korekčního limitu chyby rodiny na úrovni clusteru (FWE) () z PFWE<0.05 (rozsah shluku větší než 125 sousedících voxelů) aplikováno na prahovou úroveň úrovně voxelů P<0.01. Při zkoumání hlavních účinků skupiny přežilo korekci na tomto prahu na úrovni voxelu několik klastrů, a tedy podobný práh na úrovni klastru PFWE<0.05 (rozsah shluku větší než 189 sousedících voxelů) bylo použito na výsledné celoskupinové výsledky skupinových rozdílů při snížené úrovni voxelů P<0.02. Kromě toho nekorigovaná prahová hodnota na úrovni clusteru P<0.05 (rozsah shluku větší než 44 souvislých voxelů) bylo použito na stejné úrovni voxelů P<0.02 výsledků k prozkoumání méně objemově robustních skupinových rozdílů v regionální aktivitě.

Byly získány průměrné odpovědi BOLD v identifikovaných seskupeních pro každého účastníka, aby se zjistily rozdíly mezi skupinami a aktivita uvnitř skupiny. Extrahované průměrné signály pro každý klastru byly rovněž znovu testovány na rozdíly v skupinách s použitím jednorozměrných analýz s dalšími kovariáty pro alkohol (Test identifikace zneužívání alkoholu, Audit; ) a užívání tabáku (Fagerstrom test závislosti na nikotinu, FTND; ), stejně jako po vyloučení čtyř osob s CD, kteří hlásili předchozí anamnézu PG. Všechny tyto významné rozdíly ve skupinách přežily tyto další testy P<0.05. Lineární regresní analýzy byly použity k prozkoumání vztahů mezi BOLD odezvami a klinickými měřeními impulzivity (Barratt Impulsivity Scale, BIS; ()), deprese (Beck Depression Inventory, BDI; ); problém závažnosti hazardních her (South Oaks Gambling Screen, SOGS; ), znalosti související s hazardními hrami (Scénář znalostí týkajících se hazardních her, GRCS; ) a chronická onemocnění; nicméně žádné asociace nepřežily opravy s vícečetným srovnáním.

3. VÝSLEDEK

3.1. Charakteristiky účastníků a behaviorální výkonnost

Vlastnosti účastníků jsou shrnuty v Tabulka 1. Stručně, účastníci PG a HC se ve věku nebo odhadovaném IQ (t1,46je <1.6, P> 0.10). Účastníci CD byli starší než účastníci HC (t1,46= 3.80, P<0.001) a nižší průměrné odhadované IQ než oba PG (t1,46= 2.37, P= 0.022) a HC (t1,46= 4.24, P<0.001) skupiny.

Účastníci PG hlásili větší závažnost problému s hazardními hrami než životnost CD (t1,46= 8.24, P<0.001) a HC (t1,46= 16.40, P<0.001) účastníků (Tabulka 1). Účastníci PG uvedli různé pravidelné aktivity hazardních her (např. Loterie, kasinové hry, sportovní sázení) s pravidelným zapojením do různých aktivit hazardních her 2.7 (SD = 1.9) (Doplňková tabulka S11). Čtyři účastníci PG hlásili problematickou hru hazardních her, přičemž tři z nich také hlásili účast ve více hrách. Účastníci CD hlásili větší závažnost problému s hazardními hrami v celém životním cyklu ve vztahu k účastníkům HC (t1,46= 2.69, P= 0.01). Čtyři účastníci CD hlásili celoživotní (dlouhodobou) historii pravděpodobné PG (SOGS = 5 nebo vyšší). Úrovně závažnosti hazardních hráčů (SOGS v rozmezí od 0 po 1) ukazují na minimální závažnost hazardních her a jsou v souladu se skóre v obecné populaci (). Účastníci PG a CD se nelišili podle doby trvání poruchy, užívání tabáku, užívání alkoholu (t1,46je <1.7, P> 0.1) nebo frekvence společně se vyskytující celoživotní velké deprese (Tabulka 1).

Průměrné časy pro zahájení slotu se mezi jednotlivými skupinami nelišily (Tabulka 1). U účastníků se počáteční časy liší podle předchozího výsledku (F1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Doplňkový obrázek S12), přičemž počáteční časy po vítězných výsledcích jsou větší než po všech ostatních výsledcích (F1,69je> 17.0, P<0.001). Tento efekt pauzy po vyztužení byl dříve pozorován během hazardních her s automaty (; Tabulka 1). Počáteční časy po nekončících výpadcích byly rychlejší než výsledky plné ztráty u účastníků (F1,69= 4.17, P= 0.04). Počáteční časy po následných neúspěchách se nelišily od nesledujících chyb či úplných ztrát u účastníků (F1,69je <0.7, P> 0.4). V prodloužených nebo zkrácených iniciačních časech (F2,69's = 0.5, P> 0.6).

3.2. Odměna za příjem

Přestože se primární hypotéza soustředila na předvídatelné a blízké zpracování, zkoumali jsme činnost spojenou s vítěznými výsledky, abychom ověřili platnost úkolu při evokování očekávaných odměn souvisejících s odměnou, a prozkoumali rozdíly ve skupinách, abychom identifikovali změněnou regionální aktivitu spojenou se zpracováním odměn. Zpracování odměn za příjem byl zkoumán po doručení výsledků vítězství ve vztahu k nemodulované mozkové aktivitě (např. AAA vs implicitní výchozí hodnota). Všechny skupiny vykazovaly regionální aktivaci v dobře zavedených oblastech zpracování odměn za příjem () včetně ventrálního striatu, středního mozku, amygdaly, insule a ventromediální prefrontální, cingulární a parietální kůry (Obrázek 2; Tabulka 2). V reakci na vítězné výsledky nebyl žádný z hlavních efektů skupiny v regionálních BOLD signálech, a to buď v prahových hodnotách korigovaných na celé mozku nebo v nekorigovaných klastrech.

Obrázek 2 

Zpracování odměn a příjmů. Celý mozek, korigovaný v klastru (PFWE<0.05) odpovědi na výherní výsledky výherních automatů (např. AAA) mezi účastníky
Tabulka 2 

Průměrná regionální aktivita mozku spojená s událostmi úloh slot-stroj.

3.3. Předvídání odměn

Skupinové rozdíly v předvídání odměn byly zkoumány porovnáním aktivity během období spřádání třetího navijáku, zatímco na prvních dvou navijácích byly zobrazeny buď shodné nebo nesourodé symboly (např. AA? Vs. AB?). To znamená, že činnost spojená s předvídáním potenciálních výsledků odměňování byla porovnána s činností spojenou s předvídáním určitých ztrátových výsledků. Ve všech skupinách bylo očekávání možné odměny spojené se zvýšenou aktivitou striatu, insule, středního mozku, předního cingulátu, středního a horního čelního kůra a dolní parietální mozkové kůry (Obrázek 3a; Tabulka 2). V několika oblastech došlo k hlavnímu vlivu skupiny (Obrázek 3b; Tabulka 3), zejména pravý ventrální striatum, středního mozku a pravá ostrov. Další vyšetřování jednotlivých předběžných období odhalilo interakci mezi skupinami podle očekávání v těchto oblastech včetně ventrálního striatu (F2,64= 9.62, P<0.001), přičemž PG ve vztahu k účastníkům HC zobrazuje zvýšené očekávání potenciální odměny a CD ve srovnání s účastníky PG a HC zobrazuje snížené očekávání určité ztráty (Obrázek 3c). Podobné vzory zvýšené očekávané odměny v PG a snížené ztráty očekávání v CD byly přítomny v oblasti středního mozku, ostrovní a kortikální oblasti.

Obrázek 3 

Předběžné zpracování. Průměrná očekávaná odpověď celých mozků u všech účastníků (a) v klastru-opravených (PFWE<0.05) prahová hodnota při sledování otáčení finálních kotoučů, zatímco první dva kotouče zobrazují shodné symboly (např. AA?; Označující ...
Tabulka 3 

Regionální rozdíly v mozkové aktivitě související s událostmi v automatech

3.4. Nedostatečná ztráta zpracování

Skupinové rozdíly v obtížném zpracování byly zkoumány s využitím dvou kontrastů. Nejprve bylo provedeno srovnání mezi nesekvenčními a úplnými ztrátami (např. ABA / ABB vs. ABC), které zkoumaly rozdíly v činnosti po doručení výsledků v hazardních hrách, které již byly ztraceny na druhém navijáku. Tím, že kontroluje jakékoliv rozdíly v očekáváních hazardních her (tj. Oba výstupy přinášejí jisté ztráty), tento kontrast izoluje mozkovou aktivitu spojenou s nesekvenčními chybami kódovanými jako "bližší" k vítěznému výsledku. Mezi všemi účastníky byl nekontinuální výsledek spojen se zvýšenou odezvou v okcipitálních regionech, stejně jako v zadní cingulární kůře a horních a horních parietálních regionech (Obrázek 4a; Tabulka 2). Hlavním účinkem skupiny byl nesrovnatelný výskyt nesouvislé aktivity v dorsomediální a ventromediální frontální kůře u nekorigovaných prahů (Obrázek 4b; Tabulka 3). Zkoumání některých ztrátových výsledků odhalilo interakci mezi skupinami podle očekávání v těchto oblastech včetně ventromediální prefrontální kůry (F2,64= 8.72, P<0.001). HC ve srovnání s účastníky PG vykazovalo větší negativní reakce po nesekvenčních chybách, zatímco CD ve srovnání s účastníky HC vykazovalo větší negativní reakce po výsledcích plné ztráty (Obrázek 4c). Pozoruhodně, jedinci s PG nevykazovali diferenciální odpovědi na nekonvenční chyby vzhledem k plným ztrátám v mediálních čelních oblastech.

Obrázek 4 

Nekonvenční zpracovávání. Průměrná odpověď celého mozku v reakci na nekonvenční chyby (např. ABB / ABA) ve srovnání s úplnými ztrátami (např. ABC) u všech účastníků (a)PFWEPrahová hodnota <0.05). Skupina ...

Za druhé, rozdíly v téměř ztraceném zpracování byly zkoumány porovnáním aktivity po sekvenčních chybách s aktivitou po nesrovnatelných zastávkách druhého navijáku (tj. AAB vs. AB). Tento kontrast kontroluje oznamování ztráty a tím izoluje činnost spojenou s tím, zda ztráta na třetím navijaku je zakódována jako "bližší" k vítěznému výsledku než ztrátě na druhém navijáku. Mezi účastníky byly sekvenční ztráty spojeny se zvýšenou aktivitou v okcipitálních oblastech, které se rozšiřují do zadního cingulátu (Obrázek 5a; Tabulka 2). Hlavní efekt skupiny byl identifikován v několika oblastech na prahu celku bez mozku, včetně pravého ventrálního striatu, pravé insule, pravé dolní čelní gyru a pravých parietálních oblastí (Obrázek 5b; Tabulka 3). HC vzhledem k účastníkům PG a CD vykazovala zvýšenou aktivitu v reakci na postupné ztráty výsledků u identifikovaných klastrů včetně ventrálního striatu (Obrázek 5c). Jednotlivci s PG a CD nezobrazovali diferenciální signalizaci po následných chybných výsledcích ve srovnání se zastaveními s druhým navijákem.

Obrázek 5 

Postupné procesy s téměř nedosažitelným výsledkem. Průměrná odpověď celého mozku v reakci na následné chyby (např. AAB) ve srovnání s druhým navijákem bezkonkurenční (např. AB), ztrácí události u všech účastníků (a) v klastru-opravenýchPFWEPrahová hodnota <0.05). Skupina ...

4. DISKUSE

Současná studie zkoumala sdílené a jedinečné změny v procesu odměňování / ztrát v PG a CD zkoumáním regionální mozkové aktivity při očekávání odměn a následným téměř neúspěšným výsledkem během výkonu simulované role slot-machine. Jedinci s PG ve vztahu k účastníkům CD a HC vykazovali zvýšenou aktivitu při očekávání potenciálních odměn v oblastech včetně ventrálního striatu, insule a mediální prefrontální kůry, v souladu s modely, ve kterých kontexty hazardních her vyvolávají v PG zvýšenou aktivaci odměňování obvodů; ; ). Jednotlivci s CD ve vztahu k účastníkům PG a HC vykazovali vyšší deaktivaci během očekávání určitých ztrát v regionech souvisejících s odměnou. Skupinové rozdíly v téměř nedosažitelných reakcích byly pozorovány v striatálních a ventrocortických oblastech, přičemž PG a CD skupiny vykazovaly podobně tupou aktivaci ventrálního striatu na sekvenční ztráty vzhledem k účastníkům HC. Zjištění běžných rozdílů při zpracování událostí souvisejících se ztrátou v PG a CD naznačují, že funkce obvodů mozku (včetně ventrálního striatu), které jsou základem specifických aspektů zpracování odměn / ztrát, může být sdílena mezi závislostmi na látkách a jiných látkách. Míra, do jaké mohou tyto faktory souviset s náchylností k návykům, progresí a zotavení, vyžaduje další vyšetřování.

4.1. Zprostředkování odměn a ztrát

Nejsilnější nálezy v této studii byly pozorovány před doručením výsledků slotových strojů, přičemž účastníci PG a CD vykazovali změny v předběžných signálech, zejména ve ventrálním striatu, na ostrově, v mediálním a podřadném čelním kortexu ve srovnání s účastníky HC . Obě klinické vzorky vykazovaly vzory aktivit v obvodech výztuže, které byly větší v očekávání možné odměny ve srovnání s jistou ztrátou. Avšak v souladu s hypotézami a předchozím výzkumem (), jedinci s PG vykazovali zvýšenou striatální aktivitu během očekávání možného vítězného výsledku. Pro srovnání, jedinci s CD vykazovali větší deaktivaci striatal během očekávání určitých ztrátových výsledků. Tato zjištění naznačují, že jak závislost na látce, tak na látce závislé na látce jsou charakterizována dysregulací v mechanismech předvídatelné odměny, existují specifické poruchy týkající se valence (odměny versus ztráty) v souvislosti s hazardem.

Dysregulované předběžné zpracování v závislostech jak na látce, tak na látky, které nejsou závislé na látce, může souviset s důležitými klinickými cíli (např. Craving, nutkání nebo protimitační pohony). V PG mohou protimonasační mechanismy zahrnovat specifickou přecitlivělost na vyhlídky na odměny spojené s hazardními hrami, a to více než peněžní odměny získané mimo kontext hazardních her (). Míra, do jaké by takové změny mohly přispívat ke škodlivému chování hazardních her, včetně pronásledování po ztrátě a prodloužení hazardních her, vyžaduje přímou kontrolu.

Tato zvýšená předvídavá reakce na možné odměny související s hazardními hrami (tj. Riskantní a nejisté peněžní odměny) se zřejmě zobecňuje na CD. Spíše účastníci CD vykazovali hypersenzitivní anticipační reakci na blížící se výsledky určitých ztrát. Snížená aktivita předvídání ztrát v okruhu odměn uživatelů kokainu byla dříve hlášena mimo rámec hazardních her (). Z pohledu protimitačních mechanismů tyto poznatky naznačují, že předvídatelné procesy týkající se sekundárních posilovačů u jednotlivců užívajících drogy mohou být silněji ovlivněny absencí potenciálních peněžních odměn (a následně absence primárních odměn souvisejících s drogami) než očekávání peněžních zisků. Závěry také naznačují možný mechanismus, kterým by jednotlivci s CD mohli vyvinout problémy s hazardními hrami ().

4.2. Zpracování chyb a ztrát

Zkoumali jsme mozkovou aktivitu spojenou s téměř ztraceným zpracováním tím, že izolujeme dvě konstrukční součásti "blízké": symbolické uspořádání určitých ztrát (např. ABB / ABA vs. ABC) a časové oznámení ztráty (např. , AAB vs. AB). V souladu s předchozím výzkumem (; ), Účastníci HC vykazovali zvýšenou aktivitu v striatálních a ostrovních oblastech po dosažení téměř nedosažitelných výsledků; tato skutečnost však byla pozorována pouze po následných následcích téměř neúspěšných. To naznačuje, že pozitivní posilující hodnota téměř nedosažitelných výsledků u nezavedených populací je omezena na dočasné doručení téměř nedosažitelného, ​​spíše než na samotné uspořádání symbolů. Na rozdíl od hypotéz nebyla tato odpověď na výsledky téměř ušlý, sekvenční nebo nesouvislé, u účastníků PG přehnaná a nebyla pozorována u účastníků CD.

Zpracování ztrát při činnosti související s hazardními hrami může mít zvláštní význam pro PG, jelikož porucha je poznamenána přetrvávajícím hazardem navzdory negativním důsledkům častých a podstatných ztrát. Účastníci PG ve vztahu k účastníkům CD nebo HC vykazovali v současné analýze celých mozků obecně blunné odpovědi na ztráty, což naznačuje, že v PG mohou být méně významné a ztrátové výsledky. Náš klinicky definovaný vzorek pacientů s PG představuje populaci s rozsáhlými historiemi hazardních her a potenciálně větší zkušenosti s téměř neúspěšnými a ztrátami souvisejícími s hazardními hrami. Přestože chronicita PG nebyla v současné studii spojena s neurální reakcí, je možné, že opakovaná expozice téměř ztraceným a ztrátovým výsledkům ovlivňuje / tlumí odpovědi v průběhu času. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné lépe porozumět výrazu ztrátového zpracování ztrát v PG a jak tyto signály mohou souviset se zvýšeným zážitkem z hazardních her, narušenými rozhodovacími procesy, rozpoznáváním souvisejícím s hazardními hrami a chováním při ztrátě.

Podobně jako aktivita pozorovaná v předběžných obdobích, CD ve vztahu k účastníkům HC vykazovala přehnanou negativní odpověď v odměňování / výztužných obvodech po doručení určitých, plných ztrát. Předchozí výzkum ukazuje, že nervové zpracování peněžních ztrát více než odměny odliší proud od bývalých uživatelů kokainu (; ). Mezi skupinami účastníků nebylo zpracování určitých ztrát spojeno s odhadovanými IQ nebo depresivními příznaky v identifikovaných regionech, což naznačuje, že rozdíly v skupinách po podání určitých ztrátových výsledků nemusí být významně spjaty s kognitivním postižením nebo stavy nálady. Subjektivní zprávy o zklamání a frustraci v reakci na výsledky nebyly shromážděny a jedinci s CD mohou najít výsledky s plnou ztrátou méně příjemné než jedinci s účastníky PG a HC. Podobně jako u účastníků PG, CD v porovnání s účastníky HC nevykazovala přehnané odpovědi po téměř nedosažitelných výsledcích v současné analýze celého mozku. Tato podobnost mezi účastníky PG a CD naznačuje sdílený nervový mechanismus při zpracování ztrát, které mohou být necitlivé na téměř neúmyslné účinky, a zaručuje další vyšetřování.

4.3. Silné stránky a omezení

Tam, kde předchozí výzkumy o ztrátě odměn a ztrátových ztrát u jednotlivců s problémovým chováním při hazardu využily korelační návrh u jednotlivců, kteří hlásili celou řadu závažnosti problému s hazardem (SOGS 1 na 19) () a liberální prahová hodnota pro definování vzorků problémových hazardních her (SOGS> 2) (), současná studie zkoumala klinicky definované vzorky osob PG a CD podle diagnostických kritérií DSM-IV. Také jsme izolovali dvě strukturální rysy téměř neúspěšných výsledků (sekvenční a nesekvenční) a ukázaly, že pozitivní výztužné nervové odpovědi, které byly dříve pozorovány u nezaváděných vzorků, se replikují až poté, co byly dodány sekvenční výsledky téměř nedosažitelné.

Ačkoli velikost vzorku jedinců 72 je výrazně větší než u jiných vzorků zkoumaných pro téměř ztracené zpracování, v rámci každé diagnostické skupiny existují menší vzorky (stále významné u n = 24 na skupinu) s omezením, že data byla shromážděna napříč dvěma magnety. Ve shodě s předchozím výzkumem fMRI u více lokalit byla odchylka připisovaná účinkům intermagnetů v porovnání s rozptylem spojeným s rozdíly mezi subjekty malá (; ). Například pokud jde o aktivaci po doručení vítězných výsledků v roce 2009 Obrázek 2, rozdíly mezi jednotlivými subjekty představovaly 31.4% celkové odchylky, zatímco odchylka uvnitř subjektu (tj. mezi jednotlivými cykly) činila 3.1% a rozdíly mezi jednotlivými magnety představovaly 2.2% celkové odchylky signálu, přičemž 63.4% odchylky nebyla vysvětlena. Tyto odhady odchylek jsou srovnatelné s předchozím výzkumem a naznačují, že jakékoliv rozdíly mezi magnety významně neprispievaly k ohlášeným výsledkům.

Účastníci CD nebyli dobře přizpůsobeni věku a IQ účastníkům PG nebo HC; nebyly však žádné důkazy o tom, že tyto rozdíly ovlivnily významná zjištění. Návrh grafického stroje může omezit zobecnění aktuálních nálezů na komerční EGM, které obvykle mají rychlejší míru hry a integrují složitější funkce. Vzhledem ke zjištěným poruchám zpracování zpožděného odměňování u závislé populace (; ), vliv prodlouženého zpoždění v aktuálním úkolu vyžaduje další výzkum. Také jsme nezískali subjektivní zkušenosti s "blízkostí", frustrací nebo touhou pokračovat v hazardních hrách během výkonu úkolů, abychom co nejvíce simulovali podmínky hazardních her v reálném světě. Navíc nebyly pozorovány žádné vztahy mezi mozkovou aktivitou a mírou impulzivity, závažnosti problému s hazardními hrami nebo kognitivních vztahů souvisejících s hazardem (při kontrole skupinových rozdílů v těchto oblastech). Konečně, ačkoli jsou výsledky analýz celých mozků prezentovány na prahových hodnotách, které jsou korigovány na úrovni klastrů a nejsou upraveny, mohou být alternativní přístupy, jako například analýza oblasti zájmu, citlivé na méně prostorově rozsáhlé lokalizované změny signálu BOLD a identifikovat dodatečné rozdíly ve skupině mozkovou aktivitu. Budoucí směry mohou také zkoumat obvody společné jak pro odměňování, tak i pro ztráty () a jak tyto mechanismy mohou být změněny u jedinců se závislostmi.

Závěry 4.3

Jednotlivci s PG a jednotlivci se SUD sdílejí společné změny ve zpracování odměn. V souvislosti s hazardními hrami hráči hráči PG a CD vykazovali pozměněné předvídatelné a ztrátové zpracování ve srovnání s účastníky srovnávacího procesu. Předchozí neurobiologické důkazy a vysoké míry společně se vyskytujících PG a CD naznačují společnou zranitelnost těchto poruch. Zřetelné změny v předvídání odměn / ztrát mohou odrážet kontextově řízené odchylky od přechodného fenotypu v PG a CD. Pokračující výzkum, který zkoumá mechanismy posílení v PG a SUD, stejně jako u ohrožených a ohrožených skupin obyvatel, může poskytnout další pohled na rozvoj cílených preventivních a intervenčních strategií.

​ 

Highlights

  • Poruchy hazardních her a užívání drog vykazují podobné obměny odměňování.
  • Zkoumáme odměňování za použití fMRI během simulovaného hraní hazardních her.
  • Jednotlivci s návykovými poruchami vykazovali přehnanou anticipační aktivitu.
  • Jednotlivci s patologickým hazardem nezaznamenali téměř žádnou aktivitu.
  • Sdílené a jedinečné změny odměny mohou být zaměřeny na léčbu závislostí.

Poděkování

Role zdroje financování. Tento výzkum byl částečně financován granty NIH od společnosti NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) a NIAAA (T32 AA015496), Connecticut State Department of Mental Health and Addictions Services, Connecticut Mental Health Center, neomezený výzkumný dar od kasino Mohegan Sun a centrum Yale Gambling Center Award Excellence Award od Národního centra zodpovědného hraní. Finanční agentury neposkytly příspěvek ani komentáře k obsahu rukopisu a obsah rukopisu odráží příspěvky a myšlenky autorů a nemusí nutně odrážet názory finančních agentur.

Autoři by rádi ocenili technickou podporu, kterou poskytli Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano a Sarah W. Yip.

Poznámky pod čarou

☆Doplňkový materiál naleznete v online verzi tohoto článku na adrese http://dx.doi.org a zadáním dva: ...

1Doplňkový materiál naleznete v online verzi tohoto článku na adrese http://dx.doi.org a zadáním dva: ...

2Doplňkový materiál naleznete v online verzi tohoto článku na adrese http://dx.doi.org a zadáním dva: ...

Přispěvatelé. Drs. Worhunsky, Rogers a Potenza koncipovali a navrhli studii. Na realizaci studie přispěli všichni autoři. Drs. Worhunsky, Mailson a Potenza sledovali nábor a sběr dat účastníků. Drs. Worhunsky, Rogers a Potenza přispěli k datovým analýzám a kontrolovali je. Dr. Worhunsky vytvořil počáteční návrh a drs. Malison, Rogers a Potenza poskytli dodatečné kritické interpretaci, zpětnou vazbu a úpravy rukopisu. Všichni autoři schválili závěrečný rukopis.

 

Konflikt zájmů. Autoři neuvádějí žádné konflikty zájmů s ohledem na obsah tohoto rukopisu. Dr. Potenza obdržel finanční podporu nebo náhradu za: Dr. Potenzu konzultoval a poradil Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck a iNSYS; konzultoval a měl finanční zájmy v Somaxonu; získala podporu výzkumu od Mohegan Sun Casino, Národní centrum zodpovědného hraní, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Národní instituty zdraví a veteránské správy; se účastnil průzkumů, pošty nebo telefonních konzultací týkajících se drogové závislosti, poruch kontroly impulzů nebo jiných zdravotních témat; konzultoval pro právní kanceláře a kancelář federálního veřejného ochránce v otázkách spojených s poruchami kontroly impulzů; poskytuje klinickou péči v programu Connecticut Department of Psychiatrické zdravotnictví a závislých služeb v oblasti problémových herních služeb; provedla přezkumy grantů pro Národní instituty zdraví a další agentury; má upravené sekci časopisů; přednášel akademické přednášky ve velkých kolech, události CME a dalších klinických nebo vědeckých pracovištích; a vytvořil knihy nebo knihy kapitoly pro vydavatele textů duševního zdraví.

 

 

Zřeknutí se odpovědnosti vydavatele: Jedná se o soubor PDF s neupraveným rukopisem, který byl přijat k publikaci. Jako službu pro naše zákazníky poskytujeme tuto ranní verzi rukopisu. Rukopis podstoupí kopírování, sázení a přezkoumání výsledného důkazu před jeho zveřejněním ve své konečné podobě. Vezměte prosím na vědomí, že během výrobního procesu mohou být objeveny chyby, které by mohly ovlivnit obsah, a veškeré právní odmítnutí týkající se časopisu.

 

Reference

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Zmenšená aktivita frontostriatal při zpracování penězových odměn a ztrát v patologickém hazardu. Biol Psychiatry. 2012; 71: 749-757. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. Prognózní zpracování odměn u závislých obyvatel: zaměření na úkol zpoždění měnové pobídky. Biol Psychiatry. v tisku. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Srovnání inventářů deprese Beck-IA a II u psychiatrických ambulantních pacientů. J Osoba vyhodnotit. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Traitové hraní hazardních her předpovídají zkušenosti s téměř neúctou a perzistenci v hazardních hrách v herních automatech. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
  • Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funkce Biomedical Informatics Research N. Vícenásobná spolehlivost kognitivních BOLD dat. NeuroImage. 2011; 54: 2163-2175. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Otázky týkající se konzumace alkoholu AUDIT (AUDIT-C): účinný krátký screeningový test pro problémové pití. Projekt zlepšování kvality ambulantní péče (ACQUIP) Test identifikace poruch užívání alkoholu. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontal hyperkonektivita související s diskontováním a obráceným učením u subjektů kokainu. Biol Psychiatry. 2011; 69: 1117-1123. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Chase HW, Clark L. Závažnost hraní hazardních her předpovídá reakci středního mozku na téměř nedosažitelné výsledky. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Změnila mozkovou aktivitu během předvídání odměn v patologickém hazardu a obsesivně-kompulzivní poruchě. Plošní jedna. 2012; 7: e45938. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fyziologické reakce na téměř nedosažitelné výsledky a osobní kontrolu během simulovaného hraní hazardních her. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
  • Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Hazardní hry v blízkosti vyhýbají zvýšenou motivaci hrát hazardní hry a získávat náborové okruhy související s vítězstvím. Neuron. 2009; 61: 481-490. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Blízké vítězství prodlužuje hazardní hry na video loterii. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psychofyziologické vzrušující podpisy téměř ztracených v hracích automatech. Mezinárodní studie hazardních her. 2011; 11: 393-407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Ztrátající účinek, jímž je jen nedostatek jackpotu: hrací automat téměř nevyužívá spouštění velkých reakcí na vodivost kůže, ale žádné pozastavení post-armování se nezastaví. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Klidně se projevují účinky latence odezvy a odhaduje výhry hráčů herních automatů. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
  • Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektronické hrací stroje: jsou to "crack-kokain" hazardních her? Závislost. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Časová přesnost odhadu odměn v dopaminových neuronech. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
  • První MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrics Research. Státní psychiatrický institut v New Yorku; New York: 2002. Strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy Axis I DSM-IV-TR, výzkumná verze, Patient Edition. (SCID-I / P)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Je snížená prefrontální kortikální citlivost na peněžní odměnu spojená se sníženou motivací a sebekontrolu u závislosti na kokainu? Am J Psychiatrie. 2007; 164: 43-51. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Guntouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funkční magnetické rezonanční zobrazování (fMRI) reprodukovatelnost a variační složky v návštěvách a skenovacích místech s úklidem prstů. NeuroImage. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. Neurobehaviorální důkaz pro efekt "Near-Miss" u patologických hráčů. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patologická hazardní hra mezi ambulanty závislými na kokainu. Am J Psychiatrie. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerströmův test na závislost na nikotinu: revize dotazníku tolerance Fagerström. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  • Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Kritéria výzkumné oblasti (RDoC): směrem k novému klasifikačnímu rámci pro výzkum duševních poruch. Am J Psychiatrie. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Počáteční studie neurálních reakcí na peněžní pobídky související s výsledkem léčby v závislosti na závislosti na kokainu. Biol Psychiatry. 2011; 70: 553-560. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ML. Účinky "téměř miss" a "big win" na vytrvalost při hraní herních automatů. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. Podobnosti a rozdíly mezi patologickým hazardem a poruchami užívání návykových látek: zaměření na impulsivitu a kompulzivitu. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Lesieur HR, Blume SB. Obrazovka pro hazardní hry South Oaks (SOGS): nový nástroj pro identifikaci patologických hráčů. Am J Psychiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  • Leyton M, Vezina P. Striatální vzestupy a pády: jejich role v náchylnosti k závislostem u lidí. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatální dysregulace v závislosti na drogách a patologickém hazardu: Konzistentní nesrovnalosti? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385-393. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Společné a odlišné sítě, které jsou základem fáze odměňování a zpracování: metaanalýza funkčních neuroimagingových studií. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, malá SL. Pomocí počítačové simulace tří hracích automatů prozkoumat přednost hráčů mezi různými hustotami téměř nedosažitelných alternativ. Behav Res Metody. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Büchel C. Změny reprezentace neurální odměny u patologických hráčů odhalených zpožděním a pravděpodobností diskontování. Arch Gen Psychiatrie. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  • Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Rámec pro mezenencefální dopaminové systémy založené na prediktivním Hebbian učení. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robustní změny v obvodech odměn za ztrátu odměny u současných a bývalých uživatelů kokainu při provádění úlohy zpoždění peněžní pobídky. Biol Psychiatry. 2013; 74: 529-537. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorová struktura měřítka impulzivity Barratt. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Aktivace dolní ventrální striatální funkce při předjímání odměn u dospívajících kuřáků. Am J Psychiatrie. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  • Potenza MN. Neurobiologie patologických hazardních her a drogových závislostí: přehled a nové poznatky. Philos Trans R. Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Potenza MN. Neurobiologie chování hazardních her. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Potenza MN. Neuronální základy kognitivních procesů v poruchách hazardních her. Trendy Cogn Sci. v tisku. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurovědy behaviorální a farmakologické léčby závislostí. Neuron. 2011; 69: 695-712. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. Scénáře týkající se hazardních her (GRCS): vývoj, validace potvrzujících faktorů a psychometrické vlastnosti. Závislost. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
  • Reid RL. Psychologie blízké slečny J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Pathologická hazardní hra je spojena se sníženou aktivací mesolimbického systému odměn. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Všechno, co se třpytí ... odděluje očekávání pozornosti a očekávání od předpovědí chybových signálů. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Schüll ND. Závislost podle návrhu: Hraní strojů. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervový substrát předpovědi a odměny. Věda. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. Spolehlivost, platnost a přesnost klasifikace hry South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
  • Strickland LH, Grote FW. Časová prezentace vítězných symbolů a hracích automatů. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Deformované kódování očekávání v problémech hazardních her: je návyková v očekávání? Biol Psychiatry. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Na pravé straně? Striatální reaktivita u problémových hráčů. Biol Psychiatry. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
  • Ward B. Alphasim Programová dokumentace pro AFNI, simultánní závěr pro Fmri data. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
  • Wise J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Berpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Dysfunkce zpracování odměn koreluje s touhou po alkoholu u detoxikovaných alkoholiků. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Zachary RA, Shipley WC. Inženýrský ústav Livingley Scale: revidovaný manuál. WPS, Západní psychologické služby; 1986.