Schémata aktivace mozku spojená s reaktivitou a touhami u abstinujících problémových hráčů, těžkých kuřáků a zdravých kontrol: studie fMRI (2010)

Tento článek byl citováno další články v PMC.

Abstraktní

Abnormální reaktivita cue je ústřední charakteristikou závislosti, která je spojena se zvýšenou aktivitou v motivačních, paměťových a paměťových mozkových okruzích. V této studii neuroimagingu byla porovnána reaktivita cue u problémových hráčů (PRG) s reaktivitou cue u těžkých kuřáků (HSM) a zdravých kontrol (HC). Funkční paradigma reaktivity při zobrazování pomocí magnetické rezonance, která se skládá z hazardních her, neutrálních snímků souvisejících s kouřením a neutrálních snímků, byla použita u 17, kteří hledali nekuřácký režim PRG, 18 non-hazardní HSM, a 17 non-hazardní hry a nekuřácký HC. Sledování obrazů hazardních her (relativně k neutrálním obrazům) bylo spojeno s vyšší aktivací mozku v okcipitotemporálních oblastech, zadní cingulární kůře, parahippokampálním gyrusu a amygdale v PRG ve srovnání s HC a HSM. Subjektivní touha po PRG korelovala pozitivně s aktivací mozku v levém ventrolaterálním prefrontálním kortexu a levé izolaci. Při porovnání skupiny HSM s dalšími dvěma skupinami nebyly zjištěny žádné signifikantní rozdíly v mozkové aktivitě vyvolané kouřením. Ve stratifikované analýze podskupina HSM s vyšším Fagerströmovým testem na skóre závislosti na nikotinu (FTND M = 5.4) ukázala vyšší aktivaci mozku ve ventromediálním prefrontálním kortexu, rostralním anteriorním cingulárním kortexu, insula a středním / nadřazeném temporálním gyru při sledování kouření souvisejících snímků ( relativní k neutrálním obrazům) než HSM podskupina s nižšími FTND skóre (FTND M = 2.9) a než nekuřácká HC. Touha po nikotinu korelovala s aktivací v levém prefrontálním a levém amygdále při prohlížení obrázků souvisejících s kouřením v HSM. Zvýšená regionální citlivost na obrazy hazardních her v oblastech mozku spojených s motivací a vizuálním zpracováním je přítomna v PRG, podobně jako u nervových mechanismů, které jsou základem reaktivity cue v závislosti na látce. Zvýšená aktivace mozku v příbuzných oblastech fronto-limbických mozků byla přítomna v HSM s vyššími FTND skóre ve srovnání s HSM s nižšími FTND skóre.

Klíčová slova: Závislost, reaktivita cue, fMRI, porucha řízení impulsů, závislost na nikotinu, patologické hráčství

ÚVOD

Patologické hráčství (PG) je poměrně častá porucha s odhadovaným bodovým výskytem přibližně 1% (Welte et al. 2001). PG často vede k závažným psychosociálním problémům (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). V současné době je PG klasifikován jako porucha kontroly impulzů, ale diagnostická kritéria se velmi podobají kritériím látkové závislosti. Nedávné studie navíc prokázaly neurobiologickou podobnost mezi závislostí PG a látkou (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). V důsledku toho někteří autoři navrhli reklasifikovat PG jako závislost na chování v DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Zvýšená reaktivita tága ve spojení se zvýšenou pozorností o návycích souvisejících se závislostí představuje důležitý mechanismus ve vývoji návykového chování (Goldstein & Volkow 2002) a může podporovat relaps v závislosti na látce (Cooney et al. 1997; Náklady et al. 2006; Marissen et al. 2006). Funkční zobrazovací studie používající paradigmata expozice cue v závislosti na nikotinu, alkoholu a kokainu uváděly zvýšenou ventrální prefrontální, insulární, amygdálovou, striatální a thalamickou aktivitu, oblasti mozku spojené se zpracováním emocí a motivační chování. Kromě toho se při studiích reaktivity neuroimagingu, který je indikován zvýšenou dorsolaterální prefrontální, přední cingulární kůrou a parietální aktivací, objevil okruh pozornosti a kognitivní kontroly.Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Náklady et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

O 50% patologických hráčů, kteří se pokoušejí ukončit prožívání relapsu s vážně negativními důsledky (Hodgins & el Guebaly 2004) a další studie ukazují časté recidivy u patologických hráčů hledajících léčbu (Ledgerwood & Petry 2006). Protože reaktivita cue je klíčovým mechanismem ve vývoji návykových poruch, a proto, že je spojena s vyšším rizikem relapsu v závislosti na látce (Cooney et al. 1997; Náklady et al. 2006; Marissen et al. 2006), zkoumání neurobiologických mechanismů reaktivity cue v této populaci je vysoce relevantní. Dosud byly publikovány pouze dvě funkční studie zobrazující magnetickou rezonanci (fMRI) o expozici podnětů souvisejících s hazardními hrami u patologických hráčů.Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Obě studie využívaly video fragmenty herních a různých kontrolních scén, ale přinášely nekonzistentní výsledky. V první studii mezi patologickými gamblery 10 a normálními kontrolami 11 odhalili subjekty PG spíše pokles než zvýšenou aktivaci ve ventrální přední cingulární kůře, orbitofrontální kortexu, bazálních gangliích a thalamu během epoch spojených s hazardními hrami oproti kontrolním epochám. Zvýšená aktivace během prohlížení materiálu souvisejícího s hazardem byla nalezena pouze v týlním laloku (Potenza et al. 2003). Ve druhé studii u patologických hráčů 10 a zdravých kontrol 10 (HC) (Crockford et al. 2005), PG subjekty vykazovaly vyšší aktivaci mozku v odezvě na stimuly hazardních her v levém okcipitálním kortexu, levém fusiformním gyrus, pravém parahippokampálním gyrus a pravém prefrontálním prostoru ve srovnání s HC.

Zatímco tyto studie PG ukazují na zvýšenou aktivaci oblastí mozku zapojených do pozornosti, paměti a vizuálního zpracování, nebyl nalezen žádný důkaz abnormálně zvýšené aktivity v limbických strukturách během zpracování herních podnětů (např. Zvýšená aktivace v amygdale), na rozdíl od neuroimagingových studií na cue reaktivita v látkové závislosti (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Náklady et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Možné příčiny tohoto nesouladu jsou použití videí namísto obrázků a nedostatek energie z důvodu malých velikostí vzorků. Obě studie navíc zahrnovaly hráče, kteří byli rekrutováni prostřednictvím reklam, a ani jedna z těchto studií nezkoumala, zda by se problémové hráčky, kteří hledají léčbu (PRG), lišily v závislosti na tom, zda by se v běžných kontrolách lišily reaktivitou na hazardní hry. Ve studii fMRI zaměřené na zpracování odměn v patologických hráčích (Reuter et al. 2005), v tíživé oblasti odměn u patologických hráčů versus HC byla zjištěna otupená odezva na výhry versus ztráty. Při prezentaci patologických hráčů s videem hazardních her tak může být limbický systém relativně nedostatečně aktivován z důvodu snížené reakce na hazardní situace, ve kterých jsou peníze získávány. Vzhledem k této otřesené reakci na peněžní zisky, může vyšetřování limbické aktivace na hazardní tága versus neutrální narážky, které nezahrnují peněžní zisk, poskytnout vhled do reaktivity na obecné narážky na hazardní hry.

V této studii jsme se chtěli zabývat těmito otázkami zkoumáním vzorců aktivace mozku na hazardních hrách nebo kouřících podnětů u chronických PRG, kteří hledají léčbu, těžkých kuřáků (HSM) a nekuřáckých zdravých kontrol bez hraní (HC). Použili jsme paradigma obrazu související s událostí (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), protože to poskytuje optimální flexibilitu s ohledem na načasování podnětů a zabraňuje modelovacím problémům, které mohou nastat při analýze obrazových dat fMRI. Aby bylo možné porovnat reaktivitu cue v PRG s reaktivitou skupiny závislé na látce, byla zahrnuta také srovnávací skupina HSM. Kontrolní skupina HSM byla zvolena proto, že neurotoxické účinky nikotinu jsou ve srovnání s jinými léky zneužívajícími, jako je alkohol, omezené (např. Alkohol).Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Na základě předchozích studií cue-reaktivity v závislosti na látkách jsme předpokládali, že podněty k hraní v PRG a kouření v HSM by vyvolaly vyšší reaktivitu mozku ve srovnání s reaktivitou mozku ve zdravých nekuřáckých kontrolách v oblastech mozku spojených se zpracováním emocí a motivačním chováním, jako je např. amygdala, ventrální striatum a ventrální prefrontální kortex, a v oblasti pozorování a mozkové oblasti související s kognitivní kontrolou, jako je dorzální prefrontální kortex a přední cingulární kortex (ACC). Dále byl studován vztah mezi mozkovou aktivitou související s cue a subjektivní touhou po PRG a HSM. Předpokládali jsme, že subjektivní touha by byla spojena se zvýšenou aktivací v oblastech emocí a motivace souvisejících s mozkem v PRG a HSM.

MATERIÁLY A METODY

Předměty

V této studii se zúčastnilo devatenáct léčebných PRG (čtyři leváci), 19 HSM (tři leváci) a 19 nekuřácký HC (jeden levák), všichni muži. U dvou PRG nemohly být údaje o HSM a dvou HC, magnetické rezonanci (MRI) získány (zcela) z důvodu selhání skeneru. Proto 17 PRG, 18 HSM a 17 HC tvořily tři skupiny používané pro statistickou analýzu. PRG byli rekrutováni ze dvou holandských center léčby závislosti. Skupina HSM a skupina HC byly přijímány prostřednictvím inzerátů v novinách.

Hlavním kritériem pro zařazení do PRG byla současná léčba problémů s hazardními hrami. Rozhovor s PRG byl proveden v sekci T diagnostického rozhovoru (Robins et al. 1998) pro stanovení diagnostických kritérií pro diagnózu PGM DS-IV-TR. Kromě toho, South Oaks hazardní hry obrazovky (SOGS; Lesieur & Blume 1987) byl podáván jako měřítko závažnosti závažného hraní. Dva PRG nesplnily kritéria současné diagnózy DSM-IV-TR PG. Vzhledem k tomu, že v současné době splňují dvě kritéria PG, v minulosti splňovala kritéria PG a jejich skóre SOGS (7 a 8) bylo podobné jako u PRG, která splňovala diagnostická kritéria pro PG (viz Tabulka 1; průměrné skóre SOGS = 9.6 ± 2.6), tyto PRG byly zahrnuty do analýz. Všechny PRG byly abstinovány od hazardu po dobu minimálně 1 týdne. HSM byly zahrnuty, pokud kouřily alespoň cigarety 15 denně, a nezúčastnily se herních činností více než dvakrát ročně. HSM byli současní kuřáci, kteří se v rámci této studie zapojili do experimentálního odvykání kouření. Fagerströmův test na závislost na nikotinu (FTND) sloužil jako indikátor závažnosti závislosti na nikotinu (Heatherton et al. 1991). Pro HSM nebylo nutné žádné minimální skóre na FTND. HSM musela být přes noc kouřit abstinent, ráno vyplnila dotazníky a odpoledne byla naskenována (16 – 18 hodin abstinent). Abstinence byla potvrzena měřením dechového oxidu uhelnatého v dechu za použití mikro + Smokerlyzeru (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC nikdy nekouřila, neměla v minulosti problémové hazardní hry a v loňském roce se více než dvakrát zapojila do hazardních her.

Tabulka 1 

Demografické charakteristiky problémových hráčů, těžkých kuřáků a zdravých kontrol

Kritéria pro vyloučení pro všechny skupiny byly: věk do 18 let; obtížnost čtení holandštiny; užívání psychotropních léků; celoživotní diagnóza schizofrenie nebo psychotických epizod; 12-měsíční diagnóza manické poruchy, vyhodnocená podle příslušných částí Kompozitního mezinárodního diagnostického rozhovoru (CIDI); Heatherton et al. 1991; Světová zdravotnická organizace 1997); současná léčba jiných duševních poruch než těch, které jsou předmětem studie; fyzikální stavy, o nichž je známo, že ovlivňují kognice nebo motorický výkon (např. roztroušená skleróza, revmatické onemocnění); pozitivní screening moči na alkohol, amfetaminy, benzodiazepiny, opioidy nebo kokain; více než 21 jednotek alkoholu týdně. Skupiny se vzájemně vylučovaly s ohledem na studovanou psychiatrickou poruchu. Například PRG a HC nekouřily (s výjimkou jedné PRG, která kouřila méně než pět cigaret denně). Dalšími vylučovacími kritérii pro HC a HSM, ale ne pro PRG, byly přítomnost úzkostných poruch (CIDI-sekce D), deprese (CIDI-sekce E), obsedantně-kompulzivní porucha (CIDI-sekce K), posttraumatická stresová porucha ( CIDI-sekce K) a porucha pozornosti / hyperaktivita (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG s těmito komorbidními poruchami nebyly vyloučeny, protože problémové hazardní hry jsou s těmito poruchami vysoce komorbidní. Závažnost symptomů deprese byla hodnocena pomocí Beck Depression Inventory (BDI-II; Kývnutí et al. 1996). Problematická konzumace alkoholu byla testována pomocí testu identifikace konzumace poruch užívání alkoholu (Bush et al. 1998).

Kromě úkolu Cue Reactivity Task byl proveden úkol pravděpodobnostního reverzního učení, úkol plánování a úkol zastavit signál. Výsledky úlohy reverzního učení a plánovací úlohy jsou hlášeny jinde (de Ruiter et al. 2009). Rada pro etické přezkoumání Akademického zdravotního střediska schválila studii a získal písemný informovaný souhlas. Účastníkům byla vrácena částka € 50 převedená na jejich bankovní účet po účasti.

fMRI paradigma: Cue reaktivita úkol

Byl použit úkol reakce na výběr ze dvou možností (příklady obrázků viz Obr. 1). Snímky byly zkompletovány následovně: pro každou podmínku byl vybrán stejný počet přehledových obrázků a detailních obrázků (např. Několik osob hazardních her, kouření nebo mluvení, oproti detailním obrázkům ruky u hracího automatu, rukou s cigaretou, ruku s časopisem). Za druhé, aby se vyhovělo složitosti a srovnatelnosti obrázků, byly všechny snímky pořízeny v podobném naturalistickém nastavení (např. Všechny obrázky s více osobami byly pořízeny s více objekty v pozadí), do obrázků byly zařazeny pouze samci a péče byla věnována odpovídajícím podmínkám. emocionální výrazy mezi různými obrazy, zahrnutím pouze fotografií s výrazy neutrální tváře. Třicet obrazů hazardních her, obrázky související s kouřením 30, neutrální snímky 30 a obrázky s nízkou základní úrovní 30 byly prezentovány náhodně, s omezením, že podnět stejné kategorie stimulů nebyl prezentován více než třikrát za sebou. Byly prezentovány nízkoúrovňové základní obrazy se šipkami směřujícími doleva nebo doprava a musela být podána levá nebo pravá odezva, aby bylo možné porovnat komplexní zpracování obrazu ve srovnání s nízkoúrovňovým vizuálním zpracováním. V hazardních hrách, v souvislosti s kouřením a v neutrálních obrázcích museli účastníci stisknout tlačítko odezvy levým ukazováčkem, když byla na obrázku přítomna tvář a museli stisknout tlačítko odpovědi s pravým ukazováčkem, když nebyla přítomna žádná tvář. Padesát procent všech obrázků v každé kategorii obsahovalo obličej. Každý snímek byl prezentován na pevně stanovenou dobu 5 sekund a účastníci byli požádáni, aby v této lhůtě odpověděli. Když po 5 sekundách nebyla provedena žádná odpověď, úloha pokračovala. Mezi každým obrazem byla prezentována prázdná obrazovka 2.5-druhá. Nebyla poskytnuta žádná zpětná vazba o správných nebo nesprávných odpovědích. Skenování trvalo 15 minut; každý z herních, kouřových a neutrálních snímků byl prezentován jednou. Subjekty nebyly vybízeny k tomu, aby reagovaly co nejrychleji. Úkol byl vysvětlen a praktikován mimo skener pomocí jiných obrázků. Parametrem výkonnosti pro daný úkol byla průměrná reakční doba na snímky v každé kategorii stimulací.

Obrázek 1 

Příklady hazardních podnětů (vlevo), podnětů souvisejících s kouřením (uprostřed) a neutrálních podnětů (vpravo)

Naléhejte na dotazníky

Dotazník na naléhání hazardních her s 8 položkami, rozsah 1–7 (MN Potenza a SS O'Malley, nepublikované údaje) a dotazník na naléhání na kouření s 10 položkami, rozsah 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), byly zahrnuty, aby se stanovily hladiny hazardu a touhy po nikotinu. Účastníci vyplnili dotazníky před a ihned po skenování fMRI.

Pořizování a předzpracování obrazu

Zobrazovací data byla získána pomocí 3.0 Tesla Philips Intera celého těla fMRI skeneru vybaveného standardní SENSE RF hlavovou cívkou (Quasar gradientový systém, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Nizozemsko) umístěné v Academic Medical Center v Amsterdamu. Zatímco účastníci provedli úkol, byly získány rovinné obrazy s váženým echo planétem, které jsou citlivé na kontrast kyslíku v závislosti na hladině kyslíku (BOLD) (axiální řezy 2, velikost voxelu 35 × 3 × 3 mm, mezera mezi řezy 3 mm, velikost matice 0.3 × 64 mm, šířka pásma 64 kHz, TE 90 ms, doba opakování 35 vteřin), pokrývající celý mozek kromě horních oblastí mozečku. Sagitální T2.28-vážený strukturní scan (velikost voxelu 1 × 1 × 1 mm, řezy 1) byl proveden za účelem jeho společné registrace s daty fMRI. Zobrazovací analýza byla provedena pomocí SPM170 (Statistické parametrické mapování; Wellcome Department of Kognitive Neurology, London, UK). Obrázky byly načasovány na řezech, přeorientovány a upraveny podle prvního svazku. Dále byly objemy, které byly podrobeny nukleotidům T2, normalizovány na SPM T1-templát (za použití lineárních parametrů 1 a sady nelineárních funkcí kosinusové báze) a prostorové vyhlazování bylo provedeno za použití Gaussova jádra 12 mm FWHM.

Statistická analýza

Skupinové rozdíly v demografických a klinických datech byly analyzovány pomocí jednorozměrné analýzy rozptylu (ANOVA) a Tukeyho post hoc testy. Skupinové rozdíly ve vzdělávací úrovni byly analyzovány pomocí Pearsonova testu chí-kvadrát. ANOVA byly použity k analýze údajů o výkonu (průměrná doba reakce) se skupinou jako faktorem mezi subjekty (PRG, HSM a HC) a kategorií stimulů (hazard versus neutrální, kouření versus neutrální nebo nízká úroveň oproti neutrálnímu) jako faktor uvnitř subjektu pomocí skupinových kontrastů. ANOVA byla použita k analýze naléhavých hodnocení (střední nutkání na hazard, průměrné nutkání na kouření) s časem (před a po dokončení úkolu) jako faktorem uvnitř subjektu. Všechny analýzy byly prováděny oboustranně.

Průměrné skóre FTND v HSM skupině bylo nízké (M = 4.0; SD = 1.5) ve srovnání s FTND skóre u kuřáků hlášených v jiných studiích fMRI cue reaktivity (Franklin et al. 2007FTND = 4.8; McClernon et al. 2007FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008A FTND = 6.5) a pro diagnózu HSM nebyly k dispozici žádné diagnózy závislosti na nikotinu, jako v jiných studiích (Brody et al. 2002). Proto byly provedeny průzkumné analýzy srovnávající HSM s vysokými skóre FTND (n = 10, FTND-vysoká skupina M = 5.4, SD = 0.5) k HSM s nízkými skóre FTND (n = 8, FTND-nízká skupina: M = 2.9, SD = 1.0), poté, co bylo provedeno střední rozdělení. Ve skupině s PRG nedošlo k žádnému rozdělení mezi vysokou nebo nízkou závažností PRG, protože závažnost problémů s hazardem v našem vzorku, jak bylo vyhodnoceno pomocí SOGS, byla srovnatelná se závažností zjištěnou v jiných studiích u patologických hráčů hledajících léčbu.

Data fMRI byla analyzována v kontextu obecného lineárního modelu, s použitím delta funkcí konvolvovaných se syntetickou funkcí hemodynamické odezvy pro modelování reakcí na každý typ stimulu. Pro každé srovnání zájmu byly do analýzy druhé úrovně (náhodných efektů) vloženy kontrastní obrazy s jedním předmětem. Pro zkoumání diferencovaného zpracování podnětů závislých na závislosti mezi skupinami byly provedeny jednosměrné ANOVA a interakční účinky byly vypočteny pro hazardní hry versus neutrální snímky v PRG oproti HC nebo HSM a pro kuřácké versus neutrální snímky v HSM (celkem HSM) skupina: FTND-vysoká skupina, FTND-nízká skupina) versus PRG nebo HC. Hlavní účinky a interakční účinky byly analyzovány jednosměrným ANOVA implementovaným v SPM2 a jsou hlášeny s omezením velikosti klastrů 10 voxels na P <0.05 opraveno pro více srovnání podle metody Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Skupinové interakce jsou hlášeny s omezením velikosti klastrů 5 voxels na P <0.001, maskovaný příslušným hlavním efektem.

Snímky související s hazardem nebo kouřením v porovnání s neutrálními obrazy byly vybrány pro náš hlavní kontrast interakce mezi skupinami, protože tento kontrast je nejkonkrétnější pro účinek cue-reaktivity: reaktivita na podněty specifické pro závislost versus narážky, které nesouvisí se závislostí. Srovnání snímků závislých na závislosti na základní linii by zahrnovalo různé nespecifické vizuální procesy (jako je zpracování podnětů, rozpoznávání objektů), které jsou aktivovány při sledování vizuálně složitých podnětů ve srovnání s velmi jednoduchými vizuálními podněty (šipka směřující doleva nebo doprava) . Interakce mezi obrazy závislými na závislosti a základní hodnotou by proto byla méně specifická, protože vizuální zpracování by pak interagovalo s účinky reaktivity cue. U závislých populací je však důležité stanovit, že základní vizuální interpretace je podobná jak u závislých osob, tak u závislých skupin. V jiné studii z naší skupiny bylo zjištěno, že závislé osoby měly ve srovnání s výchozím stavem větší odezvu mozku na neutrální snímky (Zijlstra et al. 2009). Proto také předkládáme kontrastní neutrální versus základní linii, abychom prokázali, že neutrální obrazy generovaly podobné aktivační vzory napříč skupinami.

Kromě toho byl zkoumán potenciální vliv levostrannosti na vzorce aktivity mozku provedením všech analýz s leváky i bez nich. Vzorky aktivity nalezené po vyloučení leváků byly velmi podobné těm, které byly získány při zapojení levice i pravice. Proto v sekci Výsledky prezentujeme pouze data založená na celém vzorku.

Regresní analýzy byly prováděny odděleně pro PRG a HSM, aby se zjistilo, zda je aktivace mozku v reakci na podněty závislé na závislosti (hazardní hry a kouření). proti neutrální snímky korelovaly se sebevědomou touhou po skenování. Byly také provedeny regresní analýzy, aby se zjistilo, zda ko-morbidní ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) skóre] a depresivní symptomy (skóre BDI-II) korelovaly s aktivací mozku související s cue-reaktivitou (obrázky závislé na závislosti versus neutrální snímky) . Vzhledem k tomu, že PRG na CAARS dosáhla o něco vyšší hodnoty, a mnohem vyšší na BDI-II než na ostatních dvou skupinách (viz Tabulka 1), tyto analýzy byly prováděny odděleně pro každou skupinu. Čtyři PRG měly komorbidní psychiatrické poruchy (úzkost a / nebo deprese). Proto byly analyzovány skupinové interakce včetně PRG jak s těmito ko-morbidními účastníky, tak bez nich.

VÝSLEDKY

Demografické a klinické výsledky

Tabulka 1 shrnuje demografické a klinické charakteristiky těchto tří skupin. PRG měla průměrně téměř € 60 000 v oblasti dluhů souvisejících s hazardními hrami. Úrovně oxidu uhelnatého dechu byly vyšší u HSM ve srovnání s PRG a HC. PRG získala vyšší skóre na CAARS a BDI-II než HSM i HC.

Výsledky pro výkonová data a hodnocení nadšení

Průměrné reakční doby na snímky z hazardu (M: 1143 ms, SD: 340) byly delší než průměrné reakční doby na neutrální snímky (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; průměrné reakční doby na kouření (M: 929 ms, SD: 235) byly kratší než průměrné reakční doby na neutrální podněty (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; a průměrné reakční doby na základní úroveň nízké úrovně (M: 717 ms, SD: 169) byly kratší než na neutrální podněty, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, ale nebyl přítomen žádný typ stimulu podle skupinových interakcí (všechny skupiny podle stimulačních kontrastů F hodnoty <1, NS). Přesnost byla vysoká; průměrný počet chyb sečtených za všech podmínek byl 1.2 a nebyly zjištěny žádné rozdíly v počtu chyb mezi skupinami nebo podmínkami (F <1, NS). ANOVA naznačila, že touha po kouření před skenováním byla vyšší u HSM ve srovnání s HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001 a ve srovnání s PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Touha se nelišila mezi skupinou FTND-vysoká a skupinou FTND-nízká, F(1,17) <1, NS. Žádný rozdíl mezi touhou po kouření před a po úkolu reaktivity na podněty v celkové skupině HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ani ve skupině FTND-high oproti skupině FTND-low, F(1,16) = .29, P = 0.60 byl přítomen. Touha po hazardních hrách byla vyšší v PRG ve srovnání s HSM a HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002 a v PRG byl pozorován trend zvýšené touhy po hazardu po úkolu reaktivity narážky, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, částečný η2 = 0.17 (definováno jako velikost velkého efektu, Stevens 1996).

fMRI cue reaktivita

Hlavní účinky (obrázky versus základní linie)

Hlavní účinky pozorování neutrálních obrazů oproti nízkoúrovňovým základním obrazům byly pozorovány ve všech třech skupinách, zejména ve ventrálním vizuálním proudu (okcipitální lalok: střední, nižší a jazykový gyrus), stejně jako v oblastech souvisejících s odměnou / motivací a pozorností a kognitivní kontrolu; mediální temporální lalok včetně amygdaly, bilaterálního dorsolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC), stejně jako bilaterální zadní thalamus, viz Obr. 2, levý panel. V případě hazardních her versus výchozích obrazů a obrázků souvisejících s kouřením versus základní hodnoty byly identifikovány podobné oblasti. Kromě toho jsme zjistili bilaterální aktivaci ventrolaterálního prefrontálního kortexu (VLPFC) pro hazardní hry a obrázky související s kouřením v porovnání se základními obrazy, jakož i dorsomediální aktivaci prefrontální kortexu pro hazardní hry ve srovnání se základními obrazy (Obr. 2středního a pravého panelu).

Obrázek 2 

Aktivační vzory napříč skupinami pro neutrální snímky oproti nízkoúrovňovým základním obrázkům (horní levý panel), hazardní snímky oproti nízkoúrovňovým základním obrázkům (horní prostřední panel), kuřácké snímky oproti nízkoúrovňovým základním obrázkům (horní pravý panel), ...

Skupinové interakce

U neutrálních obrazů oproti nízkoúrovňovým základním obrazům nebyly pozorovány žádné významné účinky interakce ve skupině. Pro hazardní snímky versus neutrální snímky jsme zjistili větší aktivaci v levém týlním kortexu, bilaterální parahippokampální gyrus, pravý amygdala a pravý DLPFC v PRG vzhledem k HC. Ve srovnání s HSM, PRG ukázala vyšší bilaterální okcipitální kortex, bilaterální parahippokampální gyrus, bilaterální amygdala, dvoustrannou DLPFC a ponechanou aktivaci VLPFC při prohlížení hazardních snímků oproti neutrálním obrázkům (Tabulka 2 a Obr. 3). Podobné skupinové rozdíly byly pozorovány, když byly vyloučeny PRG s komorbidní psychopatologií, i když rozdíly v aktivaci DLPFC v PRG ve srovnání s HC, a rozdíly v aktivaci v pravé amygdale a zanechané DLPFC v PRG ve srovnání s HSM přestaly být statisticky významné.

Tabulka 2 

Reaktivita Cue Úkol: BOLD aktivace hlavních účinků (neutrální / hazardní hry / kouření-související obrázky versus nízkoúrovňové základní obrazy); skupinové interakce (hazardní hry versus neutrální snímky a obrázky související s kouřením versus neutrální snímky); ...
Obrázek 3 

Skupinová interakce: Oblasti zvýrazněné pro vyšší aktivaci u problémových hráčů (PRG) versus souhrnný vzorek zdravých kontrol (HC) a těžkých kuřáků (HSM) na souřadnicích −9, 0, −18. Vyloučení PRG s komorbidními psychiatrickými poruchami ...

Ve srovnání s PRG nebo HC nebyly pozorovány žádné významné interakce mezi jednotlivými skupinami u kuřáckých snímků v HSM. Větší aktivace byla přítomna ve ventromediálním prefrontálním kortexu (VMPFC) bilaterálně, v rostrálním ACC bilaterálně av levém VLPFC ve skupině FTND-high ve srovnání s HC a ve skupině FTND-high ve srovnání se skupinou FTND-low. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání skupiny s vysokou koncentrací FTND s PRG (viz Tabulka 3 a Obr. 4). Navíc ve skupině s FTND-aktivitou byla aktivace v levém prekuneu, pravé a levé střední a vyšší temporální gyrii větší než u FTND-low skupiny. Ve skupině FTND-low nebyly pozorovány žádné významné interakce po jednotlivých skupinách ve srovnání s HC nebo PRG.

Tabulka 3 

Úloha cue-reaktivita: aktivace BOLD pro skupinové interakce: obrázky související s kouřením versus neutrální snímky.
Obrázek 4 

Skupinová interakce: Oblasti zvýrazněné pro vyšší aktivaci ve Fagerströmově testu pro závislost na nikotinu (FTND) - vysoká skupina versus souhrnný vzorek skupiny FTND-low, problémových hráčů (PRG) a zdravých kontrol (HC) na souřadnicích 3, −51, ...

Korelace mezi aktivací BOLD, subjektivní touhou, BDI-II a CAARS

Regresní analýzy ukázaly pozitivní vztah mezi subjektivní touhou po hazardních hrách po skenování v PRG a aktivaci aktivace BOLD v VLPFC, levé přední laloku a levé caudate hlavě při prohlížení hazardních snímků versus neutrálních snímků (viz Tabulka 2). Byl přítomen pozitivní vztah mezi subjektivní touhou po nikotinu po skenování v HSM a aktivaci BOLD v oblasti VLPFC a levé amygdaly v průběhu prohlížení obrázků souvisejících s kouřením versus neutrální snímky (Tabulka 4).

Tabulka 4 

Reaktivita Cue Úloha: korelace mezi aktivacemi BOLD a samohlášenými hladinami toužení u problémových hráčů a těžkých kuřáků

V PRG, HSM nebo HC nebyly přítomny žádné významné vztahy mezi skóre BDI-II nebo CAARS a regionálními změnami průtoku krve při pozorování hazardních her nebo obrázky souvisejícími s kouřením versus neutrální snímky.

DISKUSE

Jedná se o první studii, která zkoumá reaktivitu cue na stimuly pro hazardní hry v PRG při hledání léčby ve srovnání s HSM a HC, s použitím obrazového paradigmatu fMRI souvisejícího s událostí. PRG ukázala vyšší aktivaci mozku ve srovnání s HC a HSM při prohlížení snímků z hazardních her (ve srovnání s neutrálními obrazy) v oblastech mozku souvisejících se zpracováním vizuálních informací a pamětí (bilaterální okcipitální kortex, parahippokampální gyrus) a emoce a motivace (oblast amygdala, VLPFC). Konkrétně, upregulace oblastí zpracování vizuálních informací souvisí s pozměněným dopaminergním přenosem v nervových systémech zapojených do látkové závislosti: (1) emoční / motivační a paměťový / učební obvod, včetně orbitofrontálního, subkallosálního kortexu, amygdaly a hippocampu; a (2) obvod pozornosti / kontroly, včetně dorzální prefrontální a ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Vyšší aktivace v PG v těchto zónách zpracování vizuálních informací tak může souviset s vyšší výkyvností hazardních podnětů, prostřednictvím inervací dopaminových drah z nucleus accumbens, ventrální tegmentální oblasti a limbických oblastí do tohoto vizuálního systému. Bylo zjištěno, že podobné oblasti mozku jsou aktivovány ve studiích fMRI cue reaktivita kuřáků a osob závislých na alkoholu (George et al. 2001; Díky et al. 2002; Myrick et al. 2004). Vyšší aktivace oblasti amygdala a parahippokampálního gyrusu naznačuje, že hazardní snímky aktivovaly emoční / motivační a paměťově související obvody více v PRG než v HSM a HC. Parahippokampální gyrus se podílí na zpracování komplexních vizuálních informací, přijímá vstup z nucleus accumbens a amygdala a je důležitou aferentní cestou k hipokampu. Studie reaktivity cue u problémového hráčství, závislosti na alkoholu a závislosti na nikotinu také hlásily aktivaci mozku v parahippokampálním gyrusu (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; park et al. 2007). Tato studie je první, která ukázala zapojení oblasti amygdaly ve studii cue-reaktivity v PRG a pozorovala, že aktivace v oblastech mozku, jako je například insulární kortex a jádro kaudátu, je spojena s touhou po hraní her. Tyto nálezy poukazují na přetrvávající emocionální význam podnětů pro hazardní hry u pacientů, kteří jsou v současné době léčeni kvůli problémům s hazardními hrami.

Všechny PRG byly léčeny pro PG, když se zúčastnily studie, a uvedly průměrnou dobu trvání herních problémů 13 let (data nejsou uvedena). Dvě studie fMRI cue reaktivity v PG přítomné v literatuře (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) se zaměřila na PRG navštěvovanou komunitou a neoznámila aktivaci amygdaly, insulární kortexu nebo jádra kaudátu. Zjištění této studie naznačují, že reaktivita cue u chronických PRG, kteří hledají léčbu, může být silněji spojena s reaktivitou mozku v emocionálních a motivačních obvodech než reaktivita cue u (non-chronických) PRG, kteří nejsou v léčbě.

Rozdíly ve vzorcích aktivace mozku k kuřáckým snímkům mezi kuřáky s vysokým FTND a HC nebo PRG byly nejvíce konzistentně přítomny ve VLPFC, VMPFC a rostrálním ACC, což odpovídá dřívějším studiím fMRI cue reaktivita u kuřáků (David et al. 2005; Závětří et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Nedostatek účinku reaktivity cue ve skupině FTND-low HSM ve srovnání s PRG nebo skupinou HC pravděpodobně souvisí s nižší úrovní závislosti na nikotinu v této podskupině. Bylo hlášeno, že skóre FTND pozitivně koreluje s regionální reaktivitou mozku na kouření.Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Proto by v budoucích studiích byl vhodný výběr homogennější skupiny kuřáků s minimálním skóre na FTND nebo formální diagnóza DSM-IV ND.

Kromě našich zjištění o vyšší aktivaci mozku ve VMPFC a rostrálním ACC u FTND-kuřáků ve srovnání s ostatními skupinami jsme pozorovali, že nutkání kouření v HSM pozitivně koreluje s aktivitou v oblastech mozku souvisejících s emocemi a odměnou / motivačním zpracováním (amygdala). a VLPFC), oblasti, které byly dříve zapojeny do touhy po kouření (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Omezení

I když jsme pozorovali zvýšenou aktivaci mozku v odezvě na obrazy hazardních her v PRG a na kouření ve skupině FTND-high HSM, pozorování těchto snímků vyvolávalo pouze trend vyšší sebevědomé touhy v PRG, zatímco v HSM žádné účinky reaktivity cue byly přítomny úkoly týkající se kouření. Změny v subjektivní túžbě před a po úkolu mohly být v naší studii omezeny z důvodu načasování měření: dotazník pro tažení tužkou a tužkou byl vyplněn po opuštění skeneru, kdy okamžité účinky úkolu na touhu mohly ustoupit. V budoucím výzkumu jsou proto upřednostňována počítačová opatření, která se provádějí ve skeneru, v polovině nebo bezprostředně po úkolu reaktivity cue.

Po náboru skupiny HSM bylo zřejmé, že skóre FTND se v rámci této skupiny značně liší. Proto, post hoc byla provedena srovnání mezi dvěma podskupinami HSM: skupina FTND-high a skupina FTND-low. Diferenciální nálezy ve skupinách FTND-high a FTND-low naznačují, že je důležité zahrnout míru závažnosti závislosti na nikotinu ve studiích reaktivity cue u kuřáků, kromě výběru kuřáků na základě počtu cigaret, které kouří. Velikost skupin podskupin FTND byla malá (n = 10 a n = 8), a proto musí být výsledky týkající se těchto podskupin interpretovány s opatrností. Měly by být provedeny studie na větších skupinách kuřáků lišících se skóre FTND, aby se tyto předběžné nálezy zopakovaly.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Tato studie dokládá, že prohlížení obrazů z hazardních her (na rozdíl od neutrálních snímků) souvisí s větší aktivací mozku ve vizuálním zpracování, motivací emocí a pozorností kontrolující mozkovou soustavou v PRG při hledání léčby ve srovnání s HC a HSM a že tato aktivace je pozitivně související s hazardními hrami. Tyto účinky odpovídají účinkům pozorovaným u osob závislých na látce (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). V této studii jsme pozorovali zvýšenou reaktivitu mozku na podněty kuřáků u osob s FTND skóre, které indikují střední závislost na nikotinu ve srovnání s HC, ale nezjistili rozdíly u osob s FTND skóre, které ukazuje nízkou závislost na nikotinu. Vyšší naléhavost kouření v HSM byla spojena se zvýšenou aktivitou v oblastech odměny a emocí souvisejících s mozkem. Budoucí výzkum musí zjistit, zda dlouhodobé účinky herních podnětů na aktivaci mozku v PRG v léčbě souvisejí s relapsem v problémovém hazardu.

Poděkování

Tato studie byla částečně financována grantem Nizozemské organizace pro výzkum a vývoj v oblasti zdraví (#31000056) Nizozemské organizace pro vědecký výzkum (NWO) AG, DV, JO a WB a grantem New Investigator (AG, Veni). nizozemské vědecké organizace (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Náklady na skenování byly částečně financovány z Amsterdamské platformy pro zobrazování mozků. AG, MR, DV, JO a WB neuvádějí žádný střet zájmů. Děkujeme Jellinek Amsterdamovi za pomoc při náboru problémových hráčů.

Příspěvek autorů

AG, MR a DV přebírají odpovědnost za integritu dat a přesnost analýzy dat. Všichni autoři měli plný přístup ke všem údajům ve studii. AG, MR, JO, WB a DV byly zodpovědné za koncepci studie a design. MR byl zodpovědný za sběr dat. MR, AG a DV byly zodpovědné za statistickou analýzu a interpretaci dat. AG připravila rukopis. MR, JO, WB a DV poskytli kritickou revizi rukopisu pro důležitý intelektuální obsah. Všichni autoři kriticky hodnotili obsah a schválili konečnou verzi ke zveřejnění. Předběžné údaje této studie byly prezentovány na setkání lidských mozkových mapování 15 – 19, 2008, Melbourne, Austrálie.

Reference

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Srovnání inventarizace Beckovy deprese-IA a -II v psychiatrických ambulancích. J Pers Assessment. 1996: 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funkční magnetické rezonanční zobrazování obvodů odměňování mozku u člověka. Ann. NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, Londýn ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Změny metabolismu mozku během touhy po cigaretách. Arch Gen Psychiatrie. 2002: 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Otázky týkající se konzumace alkoholu AUDIT (AUDIT-C): účinný stručný screeningový test pro problémové pití. Projekt zlepšování kvality ambulantní péče (ACQUIP). Test identifikace poruch užívání alkoholu. Arch Intern Med. 1998: 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) New York: Multihealth systémy; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Reaktivita alkoholu, reaktivita negativní nálady a relaps u léčených alkoholických mužů. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue indukovaná aktivita mozku u patologických hráčů. Biol Psychiatrie. 2005: 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventrální striatum / aktivace nucleus accumbens k obrazovým návykům souvisejícím s kouřením u kuřáků a nefajčů: funkční studie zobrazující magnetickou rezonanci. Biol Psychiatry. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Odpověď na vytrvalost a ventrální prefrontální citlivost k odměně a trestu u mužských problémových hráčů a kuřáků. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivace mezolimbických a visuospatiálních neurálních obvodů vyvolaných kouřeními: důkaz z funkčního zobrazování magnetickou rezonancí. Am J Psychiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbická aktivace na cigaretové kouření, které je nezávislé na odběru nikotinu: studie perfúze fMRI. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivace prefrontálního kortexu a předního thalamu u alkoholických subjektů na expozicích totálně závislých na alkoholu. Arch Gen Psychiatrie. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogová závislost a její základní neurobiologická základna: neuroimaging pro zapojení frontální kůry. Am J Psychiatrie. 2002; 159: 1642-1652. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patologické hráčství: komplexní přehled nálezů biologického chování. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Test Fagerstrom pro závislost na nikotinu: revize dotazníku o toleranci Fagerstrom. Br J Addict. 1991: 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektivní a prospektivní zprávy o srážkách k relapsu patologického hráčství. J Consult Clin Psychol. 2004: 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Neurální základ závislosti: patologie motivace a volby. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Nervové koreláty cue vyvolané touhy u žen závislých na kokainu. Am J Psychiatry. 2004: 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurální aktivita související s touhou po drogách při závislosti na kokainu. Arch Gen Psychiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-indukované změny mozkové aktivity a relaps u pacientů závislých na kokainu. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Co víme o relapsu patologického hráčství? Clin Psychol Rev. 2006, 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (FMRI) studie vyvolané touhou po kouření ve virtuálních prostředích. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj pro identifikaci patologických hráčů. Am J Psychiatry. 1987: 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Účinky očekávání a abstinence na neurální reakci na kouření v cigaretových kuřácích: studie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Změny vyvolané abstinencí v chování v rámci sebevědomí korelují s reakcemi FMRI souvisejícími s událostmi na kouření. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Polymorfismus DRD4 VNTR je spojen s přechodnými odpověďmi fMRI-BOLD na kouření. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Jednotlivé rozdíly v závislosti na nikotinu, abstinenčních symptomech a pohlaví předpovídají přechodné odpovědi fMRI-BOLD na kouření. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Pozornost předvídá relaps heroinu po léčbě. Závislost. 2006: 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Agonisté nikotinových receptorů jako neuroprotektivní / neurotrofní léčiva. Vývoj molekulárních mechanismů. J Neural Transm. 2007: 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciální mozková aktivita u alkoholiků a sociálních pijáků na alkoholové podněty: vztah k touze. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Řízení rodinné chybovosti ve funkčním neuroimagingu: srovnávací přehled. Stat Methods Med Res. 2003: 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substráty touhy po alkoholu u subjektů s poruchou užívání alkoholu. Alkohol Alkohol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Měl by se rozsah návykových chování rozšířit tak, aby zahrnoval patologické hazardní hry? Závislost. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu v patologických hrách hledajících léčbu. J. Nerv Ment Dis. 2002: 190: 462 – 469. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  35. Potenza MN. Měly by návykové poruchy zahrnovat stavy, které se netýkají látek? Závislost. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Hazardní hry: návykové chování s dopady na zdraví a primární péči. J Gen Intern Med. 2002: 17: 721 – 732. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Hazardní hry v patologickém hráčství: funkční magnetická rezonanční studie. Arch Gen Psychiatrie. 2003: 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Ruka I, Glascher J, Buchel C. Pathologická hazardní hra je spojena se sníženou aktivací mesolimbického systému odměn. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Dialog diagnostického rozhovoru pro DSM-IV (DIS-IV-revize 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Washingtonská univerzita, Lékařská fakulta, oddělení psychiatrie; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Závažnost závislosti na nikotinu moduluje činnost mozku vyvolanou cue v oblastech zapojených do motorické přípravy a užívání metafor. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Aplikovaná vícerozměrná statistika pro společenské vědy. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Kompromitované pontocerebelární a cerebellothalamocortical systémy: spekulace o jejich příspěvku k kognitivním a motorickým poruchám v nonamnesickém alkoholismu. Alcohol Clin Exp Res. 2003: 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reakce na alkoholové stimuly u mladých žen závislé na alkoholu. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Vývoj a prvotní validace dotazníku o kouření. Br J Addict. 1991: 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patologie alkoholu a hazardních her mezi dospělými v USA: prevalence, demografické vzorce a komorbidita. J Studium alkoholu. 2001: 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Světová zdravotnická organizace. Kompozitní mezinárodní diagnostický rozhovor - verze 2.L. Ženeva: Světová zdravotnická organizace; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Neurobiologické substráty cue-elicited craving a anhedonia v nedávno abstinentních samcích závislých na opioidech. Drog Alkohol Depend. 2009: 99: 183 – 192. [PubMed]