Endogenní hladiny kortizolu jsou spojeny s nevyváženou striatální citlivostí na měnovou versus nepeněžní příznaky u patologických hráčů (2014)

Přední Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. dva: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstraktní

Patologická hazardní hra je behaviorální závislost charakterizovaná chronickým neúspěchem odolat nutkání hazardovat. Má mnoho podobností s drogovou závislostí. Glukokortikoidní hormony, včetně kortizolu, se považují za klíčové v náchylnosti k návykovému chování tím, že působí na mezolimbickou cestu odměn. Na základě naší předchozí zprávy o nerovnováze citlivosti vůči měnovým versus nepeněžním stimulům ve ventrálním striatu patologických hráčů (PGs) jsme zkoumali, zda je tato nerovnováha zprostředkována individuálními rozdíly v hladinách endogenního kortizolu. Použili jsme funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) a zkoumali vztah mezi hladinami kortizolu a neurálními reakcemi na měnovou versus nepeněžní podněty, zatímco PG a zdravé kontroly byly zapojeny do zpožděného úkolu, který manipuloval jak s peněžními, tak i erotickými odměnami. Byla zjištěna pozitivní korelace mezi hladinami kortizolu a ventrálními striatálními reakcemi na peněžní versus erotické podněty v PG, ale ne u zdravých kontrol. To naznačuje, že ventrální striatum je klíčovou oblastí, kde kortizol moduluje stimulační motivaci pro hazardní hry versus ne-hazardní související stimuly v PGs. Naše výsledky rozšiřují navrhovanou úlohu glukokortikoidních hormonů v závislosti na závislosti na závislosti na chování a pomáhají porozumět vlivu kortizolu na procesy odměňování motivací v PGs.

Klíčová slova: kortizol, odměna, patologická hazardní hra, fMRI, ventrální striatum, závislost, motivace, glukokortikoidní hormony

Úvod

Glukokortikoidní hormony (kortizol u člověka a kortikosteron u hlodavců) se produkují kůrou nadledvin po stimulaci osy hypotalamus-hypofýza-nadledvina (HPA) pomocí psychologicky nebo fyziologicky vzbuzujících podnětů (Sapolsky et al. 2000; Herman a kol., 2005; Ulrich-Lai a Herman, 2009). Tyto hormony hrají zásadní roli v normálních fyziologických procesech, jako je působení na protistresové a protizánětlivé cesty, a mají tak široký vliv na chování. Během posledních několika let získala zvýšená pozornost potenciální úloha glukokortikoidních hormonů u duševních poruch (Meewisse a kol., 2007; Wingenfeld a Wolf, 2011). Zvláště při hledání rizikových faktorů pro drogovou závislost zvyšují důkazy o interakci mezi fungováním HPA a expozicí drogami (Stephens and Wand, 2012). Například pozitivní korelace mezi hladinami glukokortikoidů a samo-podáním psychostimulantů byla pozorována u hlodavců (Goeders a Guerin, 1996; Deroche a kol., 1997). Kromě toho podávání léku produkuje stresově podobné reakce na kortizol (Broadbear a kol., 2004) a podobně akutní podávání kortizolu podporuje chuť kokainu u jedinců závislých na kokainu (Elman et al., 2003). Tato zjištění nejen ukazují na vazbu glukokortikoidních hormonů a závislosti (Lovallo, 2006), ale také zdůrazňují potřebu rozvíjet integrační teorie vysvětlující mechanismy, které ovlivňují návykové chování.

Studie zvířecích a lidských neuroimaging ukázaly, že závislost zahrnuje změněné fungování mesolimbického systému odměňování (Koob a Le Moal, 2008; Koob a Volkow, 2010; Schultz, 2011). Další linie výzkumu ukázala, že změněná odpověď HPA je spojena se změnami v dopaminergní regulaci (Oswald and Wand, 2004; Alexander a kol., 2011) a že glukokortikoidní hormony mají modulační účinky na uvolňování dopaminu v mezolimbické cestě, zejména v nucleus accumbens (NAcc, Oswald et al. 2005; Wand et al., 2007). Na základě těchto důkazů bylo navrženo, aby glukokortikoidní hormony měly podpůrné účinky na behaviorální reakce na léky zneužívající a že tyto účinky jsou prováděny přes akce na mezolimbickém systému odměn (Marinelli a Piazza, 2002; de Jong a de Kloet, 2004). Dále na základě teorie citlivosti pobídky, v němž se uvádí, že mezolimbický systém odměňování zprostředkovává hypersenzitivitu závislosti na návyku (Robinson a Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson a Berridge, 2008), bylo navrženo, že glukokortikoidní hormony přispívají k závislosti na drogách modulací tohoto nervového systému přímo (Goodman, 2008; Vinson a Brennan, 2013).

Patologická hazardní hra je behaviorální závislost charakterizovaná kompulzivním hazardním chováním a ztrátou kontroly, která v poslední době získala velkou pozornost (van Holst et al. 2010; Conversano a kol., 2012; Achab a kol., 2013; Clark a Limbrick-Oldfield, 2013; Petry a kol., 2013; Potenza, 2013). Vzhledem k tomu, že patologické hráčské chování sdílí mnoho podobností s drogovou závislostí z hlediska klinické fenomenologie (např. Chuť, tolerance, kompulzivní užívání nebo abstinenční příznaky), dědičnost a neurobiologický profil (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham a Potenza, 2010; Leeman a Potenza, 2012), může být podobně pod vlivem glukokortikoidních hormonů. Nicméně je málo známo o interakci mezi glukokortikoidními hormony a stimulačním odměňováním v patologickém hazardu. V této studii jsme zkoumali, jak endogenní kortizol moduluje zpracování měnových a nepeněžních ukazatelů v PGs. K dosažení tohoto cíle jsme znovu analyzovali dříve publikovaná data pomocí zpožděného úkolu motivujícího manipulaci s peněžními i erotickými odměnami v PG a zdravých kontrolách (Sescousse et al. 2013) a provedla další korelační analýzy mezi hladinami bazálního kortizolu a neurálními odpověďmi. Na základě úlohy glukokortikoidních hormonů v závislosti na drogách jsme očekávali, že endogenní hladiny kortizolu budou spojeny s neurálními reakcemi na návyky související s podněty a neindikací. Konkrétně, jelikož naše dříve publikovaná analýza našla diferenciální reakci na peněžní versus erotické náznaky v ventrálním striatum hráčů (Sescousse et al. 2013), očekávali jsme, že vyšší hladiny kortizolu budou spojeny se zvýšenou diferenciální odezvou v očekávání měnových a erotických odměn v PG.

Materiály a metody

Předměty

Hodnocili jsme zdravé kontrolní subjekty 20 a 20 PGs. Všichni byli pravicoví heterosexuální muži. Rozhodli jsme se studovat pouze muže, protože muži obecně reagují více na vizuální sexuální podněty než ženy (Hamann et al. 2004; Rupp a Wallen, 2008) a protože existuje vyšší prevalence patologického hraní mezi muži než u žen (Blanco a kol., 2006; Kessler a kol., 2008). Soubor dat z těchto subjektů byl již použit v naší publikované studii funkční magnetické rezonance (fMRI) zaměřené na srovnání primárních a sekundárních odměn u zdravých kontrol a patologických hráčů (PG, Sescousse a kol. 2013). Současná analýza se zaměřuje konkrétně na vztah s hladinami kortizolu, a proto je zcela originální. Jak je popsáno v Sescousse et al. (2013), naše publikovaná analýza vyloučila data z dvou PG, kvůli technickým problémům s prezentací úkolů v jednom případě a kvůli vysoce nekonzistentnímu chování, pokud jde o hedonické hodnocení v rámci celého úkolu v druhém případě. V současné analýze jsme dále vyřadili data od jednoho patologického hráče, protože selhala úspěšně sběru vzorků krve. Proto jsou výsledky hlášeny na základě zdravých kontrolních subjektů 20 a 17 PGs. Všichni účastníci poskytli písemný souhlas s účasti na experimentu. Studie byla schválena místní etickou komisí (Centre Léon Bérard, Lyon, Francie).

Subjekty podstoupily semistrukturovaný rozhovor (Nurnberger a kol., 1994) prováděné psychiatrem. Všechny PG splnily kritéria diagnostické a statistické příručky duševních poruch (čtvrtá edice, revize textu) DSM-IV-TR pro diagnostiku patologického hazardu. Pacienti měli minimální skóre 5 na dotazníku na obrazovku pro hazardní hry South Oaks (SOGS; range: 5-14) (Lesieur a Blume, 1987). Důležité bylo, že všichni byli aktivní hráči a žádný z nich nebyl léčen a žádným typem léčby. Subjekty s kontrolou zdraví měly skóre skóre 0 na dotazníku SOGS, s výjimkou jediného subjektu, který měl skóre 1. V obou skupinách byla v minulém roce považována za kritérium vyloučení anamnéza závažné depresivní poruchy nebo zneužívání / závislosti drog (s výjimkou závislosti na nikotinu). Všechny ostatní poruchy osy DSM-IV-TR byly vyloučeny na základě celoživotní diagnózy.

Použili jsme řadu dotazníků, abychom mohli posoudit naše subjekty. Test Fagerstrom pro závislost na nikotinu (FTND, Heatherton a kol., 1991) změřily jejich závislost na nikotinu; testu identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT, Saunders a kol., 1993) byl použit pro odhad jejich spotřeby alkoholu; (HAD, Zigmond a Snaith, 1983) byla použita k vyhodnocení současných depresivních a úzkostných symptomů; a konečně Inventář sexuální vyvýšenosti (SAI, Hoon and Chambless, 1998) byl použit k hodnocení jejich sexuálního vzrušení. Obě skupiny odpovídaly věku, závislostem na nikotinu, vzdělání, konzumaci alkoholu a depresivním symptomům (Tab (Table1) .1). Hodnoty PG zaznamenaly mírně vyšší úroveň úzkosti v dotazníku HAD. Důležité je, že tyto dvě skupiny se nelišily na úrovni příjmů a sexuální vyvýšenosti (Tab (Table1), 1), a tím zajistit srovnatelnou motivaci napříč skupinami o peněžní a erotické odměny.

Tabulka 1 

Demografické a klinické charakteristiky PG a zdravých kontrol.

Abychom posoudili motivaci subjektů k penězům, zeptali jsme se na ně o frekvenci, s jakou by si vybrali 0.20 € z ulice na stupnici od 1 po 5 (Tobler et al. 2007) a na základě tohoto kritéria splnily dvě skupiny (Tab (Table1) .1). Abychom zajistili, že všechny subjekty budou mít podobný stav motivací k zobrazení erotických podnětů, požádali jsme je, aby se vyhnuly jakémukoli sexuálnímu kontaktu během období 24 h před skenováním. Nakonec jsme se také snažili zvýšit motivaci k peněz tím, že řekli subjektům, že finanční kompenzace za jejich účast by zvýšila výhry nahromaděné v jednom ze tří běhů. Nicméně z etických důvodů a bez znalostí subjektů dostali všichni na konci experimentu pevné peníze.

Všichni pacienti byli bez medikace a byli poučeni, aby v den skenování nepoužívali jinou látku zneužívající než cigarety.

Experimentální úkol

Použili jsme odkladní motivací s erotickými i peněžními odměnami (obr (Obrázek 1A) .1A). Celkový počet pokusů byl 171. Každá z nich se skládala ze dvou fází: předvídání odměn a výsledek odměny. Během očekávání objevili subjekty jeden z nálezů 12 oznamující typ (peněžní / erotický), pravděpodobnost (25 / 50 / 75%) a intenzitu (nízké / vysoké) nadcházející odměny. Další kontrolní značka byla spojena s pravděpodobností nulové odměny. Po období proměnné prodlevy (otazník představující pseudonáhodný výkres) byli subjekty požádáni o provedení vizuální diskriminace. Pokud odpověděli správně v méně než 1 s, pak jim bylo umožněno sledovat výsledek pseudonáhodného remízy. V oceněných studiích byl výsledek buď erotický obraz (s vysokým nebo nízkým erotickým obsahem) nebo obrázek bezpečného zmiňovaného množství vyhraných peněz (vysoká [10 / 11 / 12 €] nebo nízká [1 / 2 / 3 € ]). Po každém výsledku odměny byli subjekty požádáni o poskytnutí hedonického hodnocení na kontinuální měřítku 1-9 (1 = velmi málo potěšené, 9 = velmi velmi potěšeno). V nerealizovaných a kontrolních pokusech byly subjekty prezentovány s "kódovanými" obrázky. Fixační kříž byl nakonec použit jako inter-zkušební interval s proměnnou délkou.

Obrázek 1 

Stimulační zpoždění a výsledky chování. (A) Předměty poprvé viděly informaci o typu (piktogramu), intenzitě (velikost piktogramu) a pravděpodobnosti (koláčový graf) nadcházející odměny. Jsou zde zastoupeny tři případy: pravděpodobnost příjmu 75% ...

Stimuly

Byly použity dvě kategorie (vysoká a nízká intenzita) erotických snímků a peněžní zisky. Nahota, která je hlavními kritérii, která řídí odměnu erotických podnětů, jsme je rozdělili do skupiny "nízké intenzity" zobrazující ženy v spodním prádle nebo koupacích oblecích a skupinu "vysoké intenzity" zobrazující nahé ženy v pozdvihnuté pozici. Každý erotický snímek byl prezentován pouze jednou během průběhu úkolu, aby se zabránilo návyku. Podobný prvek překvapení byl představen pro peněžní odměny tím, že náhodně mění množství v sázce (nízké částky: 1, 2 nebo 3, vysoké částky: 10, 11 nebo 12 €). Obrázky zobrazené v nezhodnocených a kontrolních studiích byly zkrácené verze obrázků používané v oceněných studiích a tudíž obsahovaly stejné informace z hlediska barevnosti a jasu.

Měření plazmového kortizolu

Abychom minimalizovali vliv cirkadiánních hormonálních rytmů, provedli jsme všechny fMRI relace mezi 8.50 a 11.45 AM. Těsně před vyšetřením byly odebrány vzorky krve (průměrná doba, 9.24 AM ± 0.27 mn) k měření hladin plazmatického kortizolu u každého pacienta. Koncentrace kortizolu byly měřeny radioimunologickým testem s použitím antiséra, které bylo zvýšeno u králíka imunizovaného konjugátem kortizolu 3-O (karboxymethyloxim) bovinního sérového albuminu, 125I kortizolu jako stopovacího činidla a pufru obsahujícího 8-anilino-1-naftalensulfonovou kyselinu (ANS) pro disociaci kortizol-kortikosteroid-vážícího globulinu. Níže je popis postupu. 100 μL 125I kortizol (10000 dpm) byl smíchán se standardem nebo vzorkem (10 μL), pufrem (500 μL) a 100 μL roztoku antiséra. Vzorky byly inkubovány při 45 min při 37 ° C a 1 h při 4 ° C. Vázaný a volný kortisol byl separován závislostí směsi PEG-anti-králičího gama globulinu. Po centrifugaci byla radioaktivita supernatantu obsahujícího kortizol navázaná na protilátku spočítána v gama-počítadle. Variační koeficienty uvnitř a mezi testy byly nižší než 3.5 a 5.0% při hladině 300 nmol / L kortizolu. Tato metoda byla ověřena měřením plynovou chromatografií / hmotnostní spektrometrií (Chazot et al., 1984).

Získávání dat z funkční magnetické rezonance (fMRI)

Imaging byl prováděn na skeneru 1.5 T Siemens Sonata s použitím osmikanálové hlavové cívky. Prohlídka skenování byla rozdělena na tři běhy. Každá z nich zahrnovala čtyři opakování každé znamení, s výjimkou kontrolního stavu, opakovaných devětkrát. To přineslo celkem zkoušky 171. V každém cyklu byla řada různých podmínek pseudorandomizována a optimalizována pro zlepšení dekonvoluce signálu. Pořadí běhů bylo vyváženo mezi subjekty. Před skenováním dostali všichni účastníci ústní pokyny a seznámili se s kognitivním úkolem v krátkém tréninku. Každá ze tří funkčních běhů se skládala z objemů 296. Pro každý objem (zorné pole, 220 mm, matrice, 64 × 64, velikost voxelu, 3.4 × 3.4 × 4 mm, mezera, 0.4 mm) se získalo dvacet šest prokládaných řezů rovnoběžných s přední částí komise a zadní komise gradient-echoechoplanární zobrazování (EPI) T2 * - vážená sekvence (doba opakování, 2500 ms, doba ozvěny, 60 ms, úhel otočení, 90 °). Pro zlepšení lokální homogenity pole a tím minimalizace artefaktů citlivosti v oblasti orbitofrontalu bylo provedeno ruční ostření v obdélníkové oblasti zahrnující orbitofronální kůru (OFC) a bazální gangliu. V každém objektu byl následně získán vysokorychlostní strukturovaný sken T1.

Analýza dat funkční magnetické rezonance (fMRI)

Analýza dat byla provedena za použití Statistického parametrického mapování (SPM2). Postup předběžného zpracování zahrnoval vymazání prvních čtyř funkčních objemů každého cyklu, korekce časového rozvržení pro zbývající objemy a prostorové přeměny na první obraz každé časové řady. Následně jsme použili utilitu tsdiffana1 hledat zbytkové artefakty v časových řadách a modelovat je pomocí fiktivních regresorů v našem obecném lineárním modelu. Pak byly funkční obrazy normalizovány do stereotaxického prostoru Montreal Neurological Institute (MNI) s použitím EPI šablony SPM2 a prostorově vyhlazeny s celkovou šířkou 10 mm v polovině maximálního izotropního gaussovského jádra. Anatomické skeny byly normalizovány do prostoru MNI pomocí mozku šablony icbm152 a byly zprůměrovány mezi subjekty. Průměrný anatomický obraz byl použit jako šablona pro zobrazení funkčních akcí.

Po kroku předzpracování byly funkční údaje z každého subjektu podrobeny statistické analýze související s událostmi. Odpovědi na peněžní a erotické náznaky byly modelovány odděleně s funkcemi boxů 2.5 s časově uzamčeným počátkem tága. Pro každou příčku byly přidány dva ortogonální parametrické regresory, aby se zohlednily odchylky pravděpodobnosti a intenzity odměny. Kontrolní podmínka byla modelována v samostatném regresoru. Odpovědi vztahující se k výsledkům byly modelovány jako události časově uzamčené k zobrazení odměny. Dvě odměny (peněžní / erotické) a dva možné výstupy (odměňované / ne-odměněné) byly modelovány jako čtyři odlišné podmínky. Dvě covariáty lineárně modelující pravděpodobnost a hodnocení byly dále přidány ke každému odměněnému stavu, zatímco další podmínka modelující pravděpodobnost byla přidána ke každému nerefundovaným podmínkám. Poslední regresor modeloval vzhled kódovaného obrazu v řídicím stavu. Všechny regresory byly následně konvoluty s kanonickou funkcí hemodynamické odezvy a zapsány do analýzy první úrovně. Na časové řady byl aplikován vysokofrekvenční filtr s rozhraním 128 s. Kontrastní obrazy byly vypočítány na základě odhadu parametrů výstupu pomocí obecného lineárního modelu a poté byly předány v analýze druhé úrovně skupiny.

Analýzy druhé úrovně se zaměřily na fázi předvídání. Nejprve jsme zkoumali kontrast „peněžní> erotické narážky“ u hráčů mínus kontrolní subjekty. Tento kontrast byl prahován pomocí opravené chyby klastru po rodině (FWE) p <0.05. Poté jsme na základě naší hypotézy zkoumali vztah mezi hladinami bazálního kortizolu a diferenciální odpovědí mozku na peněžní versus erotické podněty. Tato korelace byla vypočítána samostatně pro každou skupinu a poté byla porovnána mezi skupinami. Na základě našich priori hypotézy týkající se úlohy ventrálního striatu při přiřazování stimulačních podnětů k odměňování, jsme použili korekci malého objemu (SVC) založenou na poloměrech 7 mm s poloměrem kolem vrcholových voxelů hlášených v nedávné metaanalýze o odměňování (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu a kol., 2011). Použili jsme prahovou hodnotu FWE s korekcí FWE p ≤ 0.05. Abychom dále popsali způsoby aktivace, použili jsme panel nástrojů EasyROI k extrahování odhadů parametrů z významných klastrů ve ventrálním striatu.

výsledky

Hormonální údaje

Mezi hladiny PG a zdravých kontrolních subjektů nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi bazálními hladinami kortizolu (PG: střední = 511.59, SD = 137.46, zdravé kontroly: střední = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). To odpovídá zjištěním z nedávných studií, která neuvádějí žádný rozdíl v hladinách bazálního kortizolu mezi rekreačními a PG (Franco et al., 2010; Paris a kol., 2010a,b). Kromě toho jsme provedli korelační analýzu mezi hladinami kortizolu a závažností symptomů hazardních her v PGs indexovanými stupnicí SOGS. Náš výsledek nezjistil významnou korelaci mezi těmito proměnnými (r = -0.35, p = 0.17).

Chování

V naší předchozí studii (Sescousse a kol. 2013) bylo hlavním zjištěním chování skupina interakcí typu "odměna" v reakčních časových datech, což odráží slabší motivaci erotiky ve srovnání s peněžními odměnami u hráčů. Vzhledem k tomu, že jeden subjekt byl z naší současné analýzy vyřazen z důvodu selhání shromažďování hormonálních dat, provedli jsme tuto analýzu znovu bez tohoto předmětu. Předchozí interakce typu x odměny zůstala bez tohoto předmětu významná (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Kromě toho Tukey's post-hoc t- testy potvrdily, že interakce byla způsobena pomalejšími reakčními dobami erotiky (střední = 547.54, SD = 17.22) ve srovnání s peněžními odměnami (průměr = 522.91, SD = 14.29) u hráčů ve srovnání se zdravými kontrolamip <0.01) (Obrázek (Obrázek 1B) .1B). Nicméně, neexistovala významná korelace mezi úrovněmi bazálního kortizolu a výkonem na diskriminační úloze v každé skupině.

Korelace mozku a kortizolu

Naši dříve publikovaná analýza odhalila interakci typu "group x" s odměnou ve ventrálním striatu, což odráží větší diferenční odezvu na peněžní versus erotické podněty v PG ve srovnání s kontrolami (Sescousse et al. 2013). V naší současné analýze byly výsledky skupiny interakcí typu odměny stále významné po odstranění vyřazeného subjektu (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Tato analýza se zaměřila na to, jak tato rozdílná odezva souvisí s hladinami endogenního kortizolu. Korelační analýzy mezi subjekty odhalily pozitivní vztah mezi hladinami kortizolu a tučnými odpověďmi na peněžní versus erotické podněty ve ventrálním striatu hráčů (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Postava Obrázek 2A), 2A), ale žádný takový vztah u zdravých kontrol. Přímé srovnání mezi skupinami bylo také významné (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Postava Obrázek2B) .2B). Navíc jsme zkoumali, zda hladiny kortizolu korelují s aktivitou mozku vyvolanou každou odměnou odděleně, ve srovnání s kontrolou. Tato analýza neodhalila významnou korelaci ve ventrálním striatu v žádné skupině (at p <0.001 neopraveno).

Obrázek 2 

Korelace mezi reaktivitou striatální reakce a hladinami bazálního kortizolu u hráčů. (A) Ventrální striatální reakce na peněžní versus erotické podněty u hráčů pozitivně korelují s bazální hladinou kortizolu. Rozptylový diagram znázorňuje toto pozitivní ...

Diskuse

Podle našeho nejlepšího vědomí je to první studie, která zkoumá vztah mezi hladinami kortizolu a aktivací mozku během úkolu zpoždění pobídky v PGs. V souladu s naším priori hypotéza, jsme pozorovali, že vyšší hladiny endogenního kortizolu byly spojeny se zvýšenou diferenciální nervovou odpovědí na peněžní versus erotické podněty ve ventrálním striatum hráčů ve srovnání se zdravými kontrolami. To naznačuje specifickou úlohu kortizolu při odvrácení motivace hráčů vůči penězům ve vztahu k nepeněžním podnětům. Tak může kortizol přispívat k návykovému procesu v PG tím, že zvyšuje významnost hranic souvisejících s hazardními hrami nad jinými podněty. Vzhledem k tomu, že zvýšená pobídka k podněcování k hazardním hráčům v PGs vyvolává hazardní hry, to podporuje spojení mezi motivací kortizolu a PG k prosazování peněz.

Jeden potenciální mechanismus, kterým může kortizol působit k ovlivnění mozkové aktivity vyvolané touhou, je glukokortikoidní receptory v NAcc. Bylo prokázáno, že glukokortikoidní hormony působí na mozek prostřednictvím vazby se dvěma hlavními intracelulárními receptory: mineralokortikoidním receptorem (MR) a glukokortikoidním receptorem. Glukokortikoidní hormony hrají zásadní roli v chování odměňování přes jejich vliv na mezolimbický dopaminový obvod a zejména NAcc. Například důkazy na zvířatech ukazují, že glukokortikoidní hormony usnadňují přenos dopaminu v skořápce NAcc prostřednictvím glukokortikoidních receptorů (Marinelli a Piazza, 2002). Mikrodialyzační studie uváděly, že kortikosteron má stimulační účinky na přenos dopaminu v NAcc (Piazza a kol., 1996). Dále infuze antagonistů glukokortikoidového receptoru má inhibiční účinek na uvolňování dopaminu vyvolaného léčivou v NAcc (Marinelli a kol., 1998). V souladu s těmito nálezy u zvířat nalezly studie u lidí důkazy, že hladiny kortizolu byly pozitivně asociovány s amfetaminem vyvolaným uvolňováním dopaminu ve ventrálním striatu (Oswald et al. 2005).

Je důležité poznamenat, že jsme nezaznamenali rozdíly v hladinách bazálního kortizolu mezi PG a kontrolami. Ačkoli je toto zjištění v souladu s předchozími zprávami, které ukazují, že neexistují žádné rozdíly v hladinách bazálního kortizolu mezi PG a rekreačními hráči (Meyer et al. 2004; Paris a kol., 2010a,b), neznamená to, že v PG není žádná dysfunkce HPA. Zatímco většina předchozích studií zkoumajících hladiny kortizolu v PGs se soustředila na HPA odpovědi na stres-indukující příznaky, jako jsou například hazardní hry (Ramirez et al. 1988; Meyer a kol., 2000; Franco a kol., 2010), v současné studii jsme změřili výchozí kortizol a jeho vztah k striatálním aktivacím. Kromě toho je třeba vzít v úvahu další faktory, jako je denní doba, kdy se odebírají krev nebo sliny pro hodnocení hladiny kortizolu, protože existují známé endogenní diurní variace hladin kortizolu, které se mohou lišit mezi PG a zdravými kontrolami nebo rekreačními hráči. Zejména PG mohou mít po vzbudení vyšší kortizol vzhůru než rekreační hráči (Wohl et al., 2008).

Dalším důležitým aspektem, který je třeba vzít v úvahu, je to, že ačkoli je kortizol často používán jako biomarker psychického stresu, lineární vztah mezi kortizolem a jinými opatřeními endokrinních signálů souvisejících s HPA nutně neexistuje (Hellhammer et al. 2009). Navíc nepřítomnost vztahu mezi aktivitou související s odměnou a hladinami bazálního kortizolu u zdravých kontrol je v souladu s proměnlivými účinky hladin akutního stresu a kortizolu pozorovaných v neuroimagingové literatuře o odměňování zdravých jedinců. Například nedávná studie uváděla, že stres snižuje aktivaci NAcc v odezvě na odměny, ale že kortizol potlačuje tento vztah, protože vysoký kortizol souvisí se silnější aktivací NAcc v reakci na odměnu (Oei et al. 2014). Další studie uvádí, že akutní stres snížil odezvu dorzálního (ne ventrálního) striatu a OFC na peněžní výsledky (Porcelli a kol., 2012), zatímco nebyl pozorován žádný rozdíl v NAcc mezi stresovou skupinou a kontrolní skupinou za použití postupu vyvolávání emocí (Ossewaarde a kol., 2011). Důkazy z fMRI studií společně naznačují netriviální vztahy mezi stresem, hladinami kortizolu a aktivací mozku a naznačují, že stres a kortizol mohou hrát odlišné zprostředkující role při modulaci citlivosti na potenciálně obohacující podněty prostřednictvím ventrálního striatu.

Je třeba zvážit několik omezení této studie. Za prvé se do současné studie podíleli pouze muži PG. Zůstává nejasné, zda by se naše současné zjištění rozšířilo i na ženské hráče. To je důležitá otázka, protože v několika aspektech hazardní činnosti existují rozdíly v sexu (Tschibelu a Elman, 2010; Grant a kol., 2012; González-Ortega a kol., 2013; van den Bos a kol., 2013). Navíc modulační účinek řady hormonálních faktorů na kognitivní funkce se liší mezi pohlavími (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Vest a Pike, 2013). Současná studie zahrnovala pouze muže, protože jsou obecně citlivější vůči vizuálním sexuálním podnětům než ženy (Stevens a Hamann, 2012; Wehrum a kol., 2013) a vykazují zvýšené riziko pro problémy s hazardními hrami nebo závažnost hazardních her ve srovnání s ženami (Toneatto a Nguyen, 2007; Wong a kol., 2013). Za druhé, nemůžeme dělat kauzální závěry týkající se účinků kortizolu na nervové odpovědi, protože naše výsledky jsou založeny na korelačních analýzách. Farmakologický návrh s externím podáváním kortizolu ve srovnání s placebem by byl potřebný k posouzení kauzální úlohy kortizolu při závislosti na hazardních hrách. Navzdory těmto omezením se domníváme, že naše současné poznatky poskytují základ pro další výzkum interakcí mezi kortizolem a odpovědí mozku na podněty.

Závěry

Zjistili jsme, že v PGs jsou hladiny endogenního kortizolu spojené s diferenciální aktivací ventrálního striatu v reakci na pobídky spojené s hazardními hrami ve vztahu k pobídkám souvisejícím s hazardními hrami. Naše výsledky poukazují na význam integrace endokrinologie s kognitivním neurovědaním přístupem k objasnění nervových mechanismů, které jsou základem maladaptivního chování hazardních her. Konečně, tato studie může mít důležité důsledky pro další výzkum, který zkoumá úlohu kortizolu na zranitelnosti při vývoji behaviorálních závislostí, jako je patologický hazard.

Prohlášení o střetu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Poděkování

Tato práce byla provedena v rámci programu LABEX ANR-11-LABEX-0042 společnosti Université de Lyon v rámci programu "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) provozovaného Francouzskou národní agenturou pro výzkum (ANR) . Yansong Li byl podporován PhD přátelství od Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse byla financována stipendiem francouzského ministerstva výzkumu a nadace pro výzkum lékařů. Děkujeme P. Domenechovi a G. Barbalatovi za klinické hodnocení PG. Děkujeme Dr. I. Obesovi za užitečnou revizi rukopisu a pracovníků společnosti CERMEP-Imagerie du Vivant za užitečnou pomoc při sběru dat.

Poznámky pod čarou

Reference

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologická hazard: aktualizace rozhodování a neurofunkční korelace v klinických vzorcích. Curr. Pharm. Des [Epub před tiskem]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetické varianty v dopaminergním systému interagují, aby modulovaly reaktivitu endokrinního stresu a obnovu. Behav. Brain Res. 216, 53-58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Sexuální rozdíly v subklinických a DSM-IV patologických hazardních hrách: vyplývá z Národní epidemiologické studie o alkoholu a souvisejících stavech. Psychol. Med. 36, 943-953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Samostatné podávání fentanylu, kokainu a ketaminu: účinky na os hypofýzy-nadledviny u opic rhesus. Psychofarmakologie (Berl) 176, 398-406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Chronobiologická studie melatoninu, růstového hormonu kortizolu a sekrece prolaktinu při bolestech hlavy. Cefalalgie 4, 213-220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Nesrovnalost hazardních her: behaviorální závislost. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659.10.1016 / j.konf.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologický hazard: systematický přehled biochemických, neuroimagingových a neuropsychologických nálezů. Harv. Rev. Psychiatrie 20, 130-148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoidy a behaviorální účinky psychostimulantů. II: intravenózní intravenózní podávání a obnovení kokainu závisí na hladinách glukokortikoidů. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukáš SE, Karlsgodt KH, Gasický GP, Breiter HC (2003). Akutní podávání kortizolu spouští touhu u jedinců s kokainovou závislostí. Psychopharmacol. Býk. 37, 84-89. [PubMed]
  10. Franco C., Paříž J., Wulfert E., Frye C. (2010). Muži, kteří hrají, mají významně vyšší slizující kortizol před a po sázení na dostih, než ženské hráčky. Physiol. Behav. 99, 225-229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Úloha kortikosteronu při intravenózním podávání samotného kokainu u potkanů. Neuroendokrinologie 64, 337-348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Prediktory patologické závažnosti hazardních her, které berou v úvahu genderové rozdíly. Eur. Narkoman. Res. 19, 146-154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologie závislosti. Integrovaný přehled. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Klinické a neurokognitivní rozdíly v pohlaví u osob, které hledají léčbu patologického hazardu. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211.10.1016 / j.jpsychiry.2012.05.013 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Muži a ženy se liší v amygdální reakci na vizuální sexuální podněty. Nat. Neurosci. 7, 411-416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerströmův test na závislost na nikotinu: revize dotazníku tolerance Fagerstrom. Br. J. Addict. 86, 1119-1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Slivený kortizol jako biomarker ve stresovém výzkumu. Psychoneuroendokrinologie 34, 163-171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbické systémové mechanismy regulace stresu: hypotalamo-hypofyzárně-adrenokortikální osa. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 29, 1201-1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). "Inventář sexuální vyvýšitelnosti a rozšíření inventury sexuální vyvýšenosti", v příručce Sexuality-Related Measures, vyd. C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer a S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoidy a zranitelnost vůči psychostimulačním lékům: k substrátu a mechanismu. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC a kol. (2008). DSM-IV patologické hráčství v replikaci národního výzkumu komorbidity. Psychol. Med. 38, 1351-1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Genderové rozdíly v reakci testosteronu a kortizolu na konkurenci. Psychoneuroendokrinologie 30, 58-71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Závislost a systém mozku proti ohrožení. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Podobnosti a rozdíly mezi patologickým hazardem a poruchami užívání návykových látek: zaměření na impulsivitu a kompulzivitu. Psychofarmakologie (Berl) 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). SOGS: nový nástroj pro identifikaci patologických hráčů. Dopoledne. J. Psychiatrie 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Společné a odlišné sítě, které jsou základem fáze odměňování a zpracování: metaanalýza funkčních neuroimagingových studií. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Vzorky sekrece kortizolu v riziku závislosti a závislosti. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Odpovědi závislé na dopaminu na morfin závisí na glukokortikoidních receptorech. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742-7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Interakce glukokortikoidních hormonů, stresu a psychostimulačních léků *. Eur. J. Neurosci. 16, 387-394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizolová a posttraumatická stresová porucha u dospělých: systematický přehled a metaanalýza. Br. J. Psychiatrie 191, 387-392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kasino s hazardními hrami zvyšuje srdeční frekvenci a slinný kortizol u běžných hráčů. Biol. Psychiatrie 48, 948-953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sociální stres a kortikosteron regionálně upřednostňují limbicní N-methyl-D-aspartát-receptorovou (NR) podjednotku typu NR (2A) a NR (2B) v ještěrku Anolis carolinensis. Neurovědy 128, 675-684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostický rozhovor pro genetické studie: zdůvodnění, jedinečné vlastnosti a trénink. Oblouk. Gen. Psychiatrie 51, 849-859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Oei NY, S. S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akutní stresem indukované zvýšení kortizolu zprostředkovávají aktivitu odměňování za podvědomého zpracování sexuálních podnětů. Psychoneuroendokrinologie 39, 111-120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stresem indukované snížení funkční funkce prefrontální kůry spojené s odměnou. Neurofotografie 55, 345-352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidy a alkoholismus. Physiol. Behav. 81, 339-358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, McCaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Vztahy mezi ventrálním uvolňováním dopaminu ve striári, vylučováním kortizolu a subjektivní odpovědí na amfetamin. Neuropsychofarmakologie 30, 821-832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Paříž JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Pohlavní rozdíly v slinivém kortizolu v odezvě na akutní stresor mezi zdravými účastníky, u rekreačních nebo patologických hráčů a u osob s posttraumatickou stresovou poruchou. Horm. Behav. 57, 35-45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Paříž JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Hazardní patologie je spojena s tlumenou reakcí kortizolu u mužů a žen. Physiol. Behav. 99, 230-233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM (2007). Poruchy hazardních her a užívání návykových látek: aktuální stav a budoucí směry. Dopoledne. J. Addict. 16, 1-9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ a kol. (2013). Přehled a odůvodnění navrhovaných změn v patologickém hazardu v DSM-5. J. Gambl. Stud [Epub před tiskem] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoidy mají stimulační účinky závislé na stavu na dopaminergním přenosu mezenfalů. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716-8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akutní stres ovlivňuje neurální obvody procesu odměňování. Přední. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN (2006). Měl by návykové poruchy obsahovat podmínky, které se netýkají látek? Závislost 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN (2008). Posouzení. Neurobiologie patologických hazardních her a drogových závislostí: přehled a nové poznatky. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiologie chování hazardních her. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.konf.2013.03.004 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plazmatický kortizol a deprese u patologických hráčů. Br. J. Psychiatrie 153, 684-686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reilly D. (2012). Zkoumání vědy o pohlaví a genderových rozdílech v kognitivních schopnostech. Sexové role 67, 247-250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Neurální základ pro nutkání drog: stimulační-senzitizující teorie závislosti. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Motivační senzibilizační teorie závislosti: některé současné problémy. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Rozdíly v pohlaví v reakci na vizuální sexuální podněty: recenze. Oblouk. Sex. Behav. 37, 206-218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Jak ovlivňují glukokortikoidy stresové reakce? Integrace tolerantních, supresivních, stimulačních a přípravných akcí. Endocr. Rev. 21, 55-89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Vývoj testu identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT): projekt spolupráce WHO pro včasné odhalení osob se škodlivou konzumací alkoholu - II. Závislost 88, 791-804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  55. Schultz W. (2011). Potenciální zranitelnosti neuronálních odměn, rizik a rozhodovacích mechanismů pro návykové drogy. Neuron 69, 603-617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Nerovnováha v citlivosti k různým typům odměn v patologickém hazardu. Brain 136, 2527-2538.10.1093 / mozek / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stres a os HPA: úloha glukokortikoidů v závislosti na alkoholu. Alkohol. Res. 34, 468-483. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Sexuální rozdíly v aktivaci mozku na emocionální podněty: metaanalýza neuroimagingových studií. Neuropsychologie 50, 1578-1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Aktivace lidského mozku související s učením odrážející jednotlivé finance. Neuron 54, 167-175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuální charakteristiky a problémové chování hazardních her", ve výzkumu a měření problémů v herních studiích, ed. G. Smith, DC Hodgins a R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Rozdíly mezi pohlavími v psychosociálním stresu a ve vztahu k hazardním hráčům vyžadují u osob s patologickým hazardem. J. Addict. Dis. 30, 81-87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neuronová regulace endokrinních a autonomních stresových reakcí. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Cross Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J. a kol. (2013). Mezioborové přístupy k patologickému hazardu: přehled zaměřený na rozdíly mezi pohlavími, zranitelnost adolescentů a ekologickou platnost výzkumných nástrojů. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Proč hráči neuspějí: přehled kognitivních a neuroimaging nálezů v patologickém hazardu. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Vesta RS, Pike CJ (2013). Pohlaví, pohlavní steroidní hormony a Alzheimerova choroba. Horm. Behav. 63, 301-307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Vezina P. (2004). Senzibilizace reaktivity neuronu středního mozku a samo-podávání psychomotorických stimulantů. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Vezina P. (2007). Senzibilizace, drogová závislost a psychopatologie u zvířat a lidí. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31, 1553-1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Závislost a nadledvinová kůra. Endocr. Připojit [Epub před tiskem] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, McCaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. a kol. (2007). Sdružení amfetaminem indukovaného uvolňování dopaminu striatálního a kortizolu na psychický stres. Neuropsychofarmakologie 32, 2310-2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologické hazardní hry a poruchy užívání návykových látek. Dopoledne. J. Zneužívání alkoholu drog 36, 242-247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Skupinové pohlaví a rozdíly v neurálním zpracování vizuálních sexuálních podnětů. J. Sex. Med. 10, 1328-1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Změny osy HPA v duševních poruchách: vliv na paměť a její význam pro terapeutické intervence. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kortizol vzrůstá po probuzení mezi problémovými hráči: disociace z komorbidních symptomů deprese a impulsivity. J. Gambl. Stud. 24, 79-90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Zjišťování rozdílů mezi pohlavími ohledně problémů s hazardními hrami a hazardními hrami mezi vznikajícími dospělými. J. Gambl. Stud. 29, 171-189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Úzkost a deprese v nemocnici. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]