Zvýšená funkční propojení mezi systémem Prefrontal Cortex a systémem odměn v patologickém hazardu (2013)

• Publikováno: prosinec 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Oprava

Abstraktní

Patologické hazardní hry (PG) sdílejí klinické vlastnosti s poruchami užívání návykových látek, a proto se o nich diskutuje jako o závislosti na chování. Nedávné neuroimagingové studie o PG uvádějí funkční změny v prefrontálních strukturách a mezolimbickém systému odměn. I když nerovnováha mezi těmito strukturami souvisí s návykovým chováním, není jasné, zda se jejich dysfunkce v PG odráží v interakci mezi nimi. Tuto otázku jsme řešili pomocí funkčního konektivity fMRI v klidovém stavu u mužů s PG a kontrolami. Funkční konektivita založená na semenech byla vypočtena za použití dvou zájmových oblastí, založených na výsledcích předchozí morfometrické studie založené na voxelu, umístěné v prefrontální kůře a mezolimbickém systému odměn (pravý střední frontální gyrus a pravý ventrální striatum).

Pacienti s PG vykazovali zvýšenou konektivitu z pravého středního frontálního gyru ke správnému striatu ve srovnání s kontrolami, což také pozitivně korelovalo s neplánujícím aspektem impulzivity, kouření a touhy po skupině PG.

Navíc pacienti s PG vykazovali ve srovnání s kontrolami sníženou konektivitu z pravého středního frontálního gyru k jiným prefrontálním oblastem.

Pravé ventrální striatum prokázalo zvýšenou konektivitu k pravému nadřazenému a střednímu frontálnímu gyrusu a levému mozečku u PG pacientů ve srovnání s kontrolami. Zvýšená konektivita k mozečku byla pozitivně korelována s kouřením ve skupině PG.

Naše výsledky poskytují další důkazy o změnách funkční konektivity v PG se zvýšenou konektivitou mezi prefrontálními oblastmi a systémem odměňování, podobné změnám konektivity hlášeným v případě poruchy užívání návykových látek.

čísla

 

  

Citace: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Zvýšená funkční konektivita mezi prefrontálním kortexem a systémem odměňování v patologickém hazardu. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, Čína

obdržel: 3, 2013; Přijato: Listopad 15, 2013; Publikováno: 19. prosince 2013

Copyright: © 2013 Koehler a kol. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný podle podmínek Licence Creative Commons Attribution, který umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci v jakémkoliv médiu za předpokladu, že původní autor a zdroj jsou připsány.

Financování: Studie byla financována „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlín“, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), postgraduální škola 86 „Berlin School of Mind and Brain“ (Koehler a Ovadia-Caro) a Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz získal financování výzkumu od Německé výzkumné nadace (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) a německé spolkové ministerstvo školství a výzkumu (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 a 01 GS 08 159). Financující subjekty neměly žádnou roli v designu studií, sběru a analýze dat, rozhodnutí o publikování nebo přípravě rukopisu.

Konkurenční zájmy: Autoři si přečetli zásady časopisu a mají následující konflikty: Andreas Heinz obdržel neomezené granty na výzkum od společností Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag a Bristol-Myers Squibb. Všichni ostatní autoři prohlásili, že neexistují žádné konkurenční zájmy. Spoluautor Daniel Margulies je členem redakční rady PLOS ONE. To nemění autorovo dodržování všech zásad PLOS ONE pro sdílení dat a materiálů.

Úvod

Patologické hráčství (PG) je psychiatrická porucha charakterizovaná přetrvávajícím a opakujícím se maladaptivním hráčským chováním. Považuje se za závislost na chování, protože sdílí klinické vlastnosti, jako je touha a ztráta kontroly nad poruchami užívání návykových látek [1]. V DSM-5 [2], PG byl zařazen spolu s poruchami užívání návykových látek do diagnostické kategorie „Užívání návykových látek a návykové poruchy“.

Hlavní složkou závislosti je snížená samoregulace, tj. Snížená schopnost kontrolovat a zastavit chování při přijímání návykových látek. Snížená samoregulace může být dále popsána jako behaviorální zaujatost směrem k dosažení okamžitých odměn namísto dosažení dlouhodobých cílů [3,4]. Výkonné funkce, které umožňují abdikaci okamžitého uspokojení potřeb, souvisely s činností prefrontální kůry (PFC) [5]. Okamžité chování při hledání odměn bylo spojeno s regiony mezolimbického systému, protože subkortikální oblasti, jako je ventrální striatum (včetně nucleus accumbens), jsou při zpracování odměn vysoce aktivní [6]. Studie využívající funkční magnetickou rezonanci (fMRI) uvádějí funkční spojení mezi ventrálním striatem a středními částmi PFC [7-9]. Nedávno Diekhof a Gruber [3] prokázali negativní korelaci mozkových odpovědí mezi PFC a oblastmi odměnového systému (tj. nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblast), když byli subjekty v konfliktu mezi dlouhodobým cílem a okamžitou odměnou. Kromě toho byla úspěšná abdikace okamžité odměny doprovázena zvýšeným stupněm negativního propojení mezi PFC a oblastmi odměňování. Celkově lze říci, že zjištění Diekhof a Gruber naznačují, že schopnost potlačovat chování v chování vůči bezprostřednímu potěšení souvisí s interakcí mezi PFC a systémem odměňování.

V souladu s výše uvedenými zjištěními studie fMRI zjistily funkční změny v PFC i v mezolimbickém systému v závislosti na látce. Jedinci závislí na drogách vykazují dysfunkci PFC se souvisejícím poklesem výkonu během úkolů výkonné funkce [10]. V systému odměn je nadměrná citlivost (tj. Zvýšená mozková reakce) na podněty související s drogami [11-13] a snížila mozkovou aktivitu na odměny bez drog [13-16] byla popsána u jedinců se závislostí na alkoholu a nikotinu a u jedinců se závislostí na kokainu byla zjištěna zvýšená mozková aktivita v odezvě na nelékařské výhody [17]. S ohledem na tyto změny se navrhuje, aby nerovnováha mezi prefrontální mozkovou aktivitou a mezolimbickou funkcí přispívala k návykovému chování [18,19].

Funkční změny v PFC a mezolimbickém systému odměn byly také hlášeny v PG. Pacienti s PG prokázali sníženou ventromediální prefrontální aktivaci během inhibiční úlohy [20], což naznačuje dysfunkci frontálního laloku a je v souladu s předchozími behaviorálními studiemi výkonné funkce a rozhodování v PG [21-24]. Navíc pacienti s PG vykazovali sníženou prefrontální aktivaci při získání peněžní odměny [25-27] a zvýšenou dorsolaterální prefrontální aktivaci v reakci na videa a obrázky s herními scénami [28,29], což naznačuje změny ve zpracování stimulů označujících odměnu. Studie využívající potenciály související s událostmi tedy svědčí o mediální frontální přecitlivělosti na odměnu problémovým hráčům [30,31]. Změny ve zpracování odměn byly také nalezeny ve ventrálním striatu: Pacienti s PG vykazovali oslabenou aktivaci během očekávání peněžní odměny [25,32], zatímco u problémových hráčů byla hlášena zvýšená aktivita [33]. Pacienti s PG také prokázali sníženou aktivaci při získání peněžní odměny [27] a zvýšená aktivace v reakci na obrázky s hazardními scénami [29], označující změněné mozkové reakce v systému odměn za podněty související s hazardními hrami. Tato zjištění naznačují, že pacienti s PG vykazují dysfunkční změny nezávisle v prefrontálních i mezolimbických mozkových strukturách.

Funkční interakce mezi prefrontálním a mezolimbickým systémem lze prozkoumat pomocí funkční konektivity v klidovém stavu - tj. Časové korelace signálu fMRI závislého na spontánní hladině kyslíku v krvi (BOLD) mezi mozkovými oblastmi. Vzory vnitřní funkční konektivity jsou korelovány s podobnými vzory jako ty, které byly aktivovány během činnosti související s úkoly [34,35]. FMRI v klidovém stavu má pro klinickou populaci další výhodu spočívající v tom, že nevyžaduje výkon úkolu a relativně krátkou dobu skenování (<10 minut) [36]. Nedávno studie fMRI v klidovém stavu uváděly změny funkční konektivity u poruch užívání návykových látek [37–47]. Některé z těchto studií naznačují vzorce změněné konektivity mezi uzly kognitivní kontroly, jako je laterální PFC, přední cingulární kůra a temenní oblasti [39,41,46] a změny konektivity z ventrálního striatu [38,41,43-45] se smíšenými výsledky, pokud jde o vzorce konektivity PFC a ventrální striatum. Zvýšená funkční konektivita mezi ventrálním striatem a orbitofrontálním PFC byla nalezena u chronických uživatelů heroinu [41]. Naproti tomu další studie s jednotlivci závislými na opioidech [44] pozorovali sníženou funkční konektivitu mezi nucleus accumbens a orbitofrontálním PFC. Studie týkající se zneužívání / závislosti na kokainu navíc prokázaly zvýšenou funkční konektivitu mezi ventrálním striatem a ventromediálním PFC [45] a snížená prefrontální interhemisferická konektivita [39]. Společně tyto studie v klidovém stavu ukazují, že interakce mezi PFC a mezolimbickým systémem odměn je u pacientů s poruchami užívání návykových látek změněna.

K dnešnímu dni je málo známo o funkčních změnách konektivity v závislosti na chování, jako je PG. První indikace změněné frontostriatální funkční konektivity v PG byla nalezena ve výzkumné studii klidového stavu Tschernegg et al. [48]. Použitím grafově-teoretického přístupu pozorovali zvýšenou funkční konektivitu mezi caudátem a předním cingulátem u pacientů s PG ve srovnání s kontrolami. Zůstává však nejasné, zda pacienti s PG vykazují podobné změny v interakci mezi PFC a základní strukturou systému odměn (tj. Ventrálního striata), což se odráží na nálezech funkční konektivity v závislostech na látce. Podle našich nejlepších znalostí nebyla dosud taková studie o PG publikována. Tato studie proto zkoumá vzorce funkční konektivity v prefrontálním a mezolimbickém systému u pacientů se symptomy PG. Analýza funkční konektivity byla založena na externě definovaných zájmových oblastech („semenech“) umístěných ve středním frontálním gyrusu a ventrálním striatu, které byly založeny na výsledcích předchozí studie morfometrie založené na voxelu (VBM) [49]. Od studií aktivace PG bylo zjištěno spojení mezi závažností symptomů [27] a také impulzivita [25] a důkaz o funkční změně mozku, předpokládali jsme, že tato chování a kouření jako další marker návykového chování budou souviset s funkční změnou příslušných sítí ve skupině PG.

Materiály a metody

Etické prohlášení

Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a schválena Etickou komisí Charité - Universitätsmedizin Berlin. Všichni účastníci před účastí dali písemný informovaný souhlas.

Účastníci

Údaje od 19 pacientů s PG (průměrný věk 32.79 let ± 9.85) a 19 kontrol (průměrný věk 37.05 let ± 10.19), kteří se zúčastnili studie fMRI na Charité - Universitätsmedizin Berlin (viz doplňkové metody v Soubor S1), byly použity pro analýzu fMRI v klidovém stavu. Pacienti s PG byli přijímáni prostřednictvím internetové reklamy a oznámení v kasinech. Nebyli ani v abstinentním stavu ani hledali léčbu. Diagnóza PG byla založena na německém dotazníku pro hazardní chování („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten“, KFG) [50]. Dotazník obsahuje položky 20 a je založen na diagnostických kritériích DSM-IV / ICD-10 pro PG. Mezní hodnota pro PG je nastavena na 16 body. Použili jsme také stupnici hodnocení symptomů hazardních her (G-SAS) [G-SAS] [51] jako další měřítko závažnosti symptomů. Žádný z PG pacientů nebo kontrolních pacientů neměl známou anamnézu nějaké neurologické poruchy nebo současné psychiatrické poruchy Axis-I včetně závislosti na drogách nebo alkoholu, jak bylo ověřeno rozhovorem podle Strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchu Axis I DSM-IV (SCID-I) [52]. Kontroly nevykazovaly žádné závažné symptomy z hazardních her, jak potvrdila KFG.

Handedness byla měřena inventářem Edinburgh Handedness Inventory [53]. Shromáždili jsme informace o letech školní výuky, počtu cigaret za den, alkoholu za měsíc v gramech a tekutinové inteligenci hodnocené matricovým testem Wechsler Intelligence test pro dospělé [54]. Kuřáci nemohli kouřit po dobu 30 minut před skenováním.

Impulzivita byla měřena pomocí německé verze Barratt Impulsivity Scale-Version 10 (BIS-10) [55], který obsahuje položky 34 rozdělené do tří impulsivních subcores: neplánování, motorická a kognitivní impulzivita. Po skenování fMRI byla touha po hazardu (touha) měřena vizuální analogovou stupnicí (VAS), ve které účastníci odpovídali na pět otázek souvisejících s touhou (např. „Jak silný je váš úmysl hazardovat?“) Označením řádku mezi 0 („vůbec ne“) až 100% („„ extrémně silný “).

Pro analýzu funkční konektivity oblasti středního frontálního zárodku byly analyzovány všechny subjekty 38. Skupiny se nelišily ve vzdělávání, inteligenci tekutin, kouření, příjmu alkoholu ani handedness (Tabulka 1). Pokud jde o hazardní návyky, 17 PG pacienti používali hlavně výherní automaty a dva PG pacienti byli bettors.

Pro analýzu funkční konektivity v oblasti semen ventrálního striatálního semene jsme museli vyloučit pět pacientů s PG a jednoho kontrolního subjektu z důvodu chybějícího úplného pokrytí mozkem v této oblasti (viz Analýza dat fMRI); tyto podskupiny se skládají z pacientů s 14 PG (průměrný věk 31.29 let ± 9.09) a 18 kontrol (průměrný věk 36.50 let ± 10.19). Skupiny se nelišily ve vzdělávání, inteligenci tekutin, kouření, příjmu alkoholu ani handedness (Tabulka 1). Třináct PG pacientů používalo hlavně hrací automaty a jeden PG pacient byl bettor.

Získání MRI

Zobrazování bylo prováděno na 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Německo) na Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlín, Německo. Pro relaci funkčního zobrazování byly použity následující parametry skenování: doba opakování (TR) = 2500 ms, doba ozvěny (TE) = 35 ms, převrácení = 80 °, matice = 64 * 64, zorné pole (FOV) = 224 mm, velikost voxelů = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 plátků, 120 svazků.

Za účelem anatomické registrace funkčních dat jsme získali anatomické skenování pomocí trojrozměrné magnetizace připravené rychlé gradientní echo (3D MPRAGE) s následujícími parametry: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, převrácení = 15 °, matice = 256 * 256, FOV = 256 mm, velikost voxelu = 1 * 1 * 1 mm³, Plátky 176.

Analýza dat fMRI

Obrázky byly předzpracovány a analyzovány pomocí softwarové knihovny FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) a analýzy funkčních Neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Předběžné zpracování bylo založeno na skriptech 1000 Functional Connectomes (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Byly provedeny následující kroky předzpracování: časová korekce, korekce pohybu, prostorové vyhlazení s 6 mm plnou šířkou při polovičním maximu Gaussova prostorového filtru, pásmová filtrace (0.009 - 0.1 Hz) a normalizace na 2 * 2 * 2 mm³ Šablona mozku Montreal Neurological Institute (MNI) -152. Signál z oblastí bez zájmu: signál bílé hmoty a mozkomíšního moku byl odstraněn pomocí regrese. Globální signál nebyl odstraněn, protože se nedávno ukázalo, že tento krok předběžného zpracování může vyvolat falešně pozitivní skupinové rozdíly [56].

Výchozí oblasti pro analýzu funkční konektivity byly definovány na základě výsledků předchozí studie VBM s využitím strukturálních údajů účastníků z aktuální studie [49]. V této studii pacienti s PG prokázali nárůst lokální šedé hmoty soustředěné v pravém středním frontálním gyrusu (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) a pravé ventrální striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Při analýze funkční konektivity byly koule definovány v bodech píku rozdílů šedé hmoty (Obrázek 1). Poloměry koule byly vybrány tak, aby významná oblast z VBM analýzy odpovídala velikosti koule. Pro prefrontální semeno jsme použili poloměr 6 mm (880 mm)³, 110 voxely). Pro ventrální striatální semeno jsme použili poloměr 4 mm (224 mm)³, 28 voxely). Kvůli ztrátě signálu v orbitofrontální kůře a přilehlých subkortikálních strukturách jsme museli vyloučit šest subjektů z analýzy funkční konektivity pro semenní striatální ventilaci (Obrázek S1). Subjekt byl vyloučen, pokud bylo v oblasti semen méně než 50% voxelů.

Stáhnout: 

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (443KB)

• TIFF

  původní obrázek (500KB)

Obrázek 1. Umístění počátečních oblastí pro analýzu funkční konektivity

 

Pravý střední čelní gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, poloměr 6 mm. Semeno pravého ventrálního striatálního semene: x = 5, y = 6, z = -12, poloměr 4 mm.

dva: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Provedli jsme analýzu funkčnosti připojení voxel-moudrou pro každou oblast zárodku. Z každého semenového regionu byly pro každý subjekt extrahovány průměrné časové průběhy a pomocí příkazu 3dFIM + AFNI byly vypočteny koeficienty lineární korelace mezi časovým průběhem semenového regionu a časovým průběhem pro všechny ostatní voxely v mozku. Korelační koeficienty byly poté převedeny na z-hodnoty pomocí Fishera r-Na-z proměna. z- hodnoty byly použity pro analýzu uvnitř a mezi skupinami. Pro každou skupinu jeden vzorek t- byly provedeny testy pro každou oblast zárodku, aby se zajistily korelační mapy v každé skupině. Srovnání skupin pro každou oblast osiva byla provedena pomocí dvou vzorků t-testy. Abychom zohlednili rozdíly ve funkční konektivitě související s šedou hmotou, které by mohly být způsobeny použitím zárodečných oblastí založených na výsledcích VBM, použili jsme jednotlivé objemy šedé hmoty jako voxel-moudrý kovariant (viz Doplňkové výsledky v Soubor S1 a Tabulka S1 - pro výsledky funkční analýzy připojení bez regrese šedé hmoty a - Obrázek S2 a Obrázek S3 pro ilustraci jak analýzy, tak analýzy bez regrese šedé hmoty). Výsledky na úrovni skupin pro mapy připojení byly prahovány na a z-skóre> 2.3, což odpovídá p <01. Abychom zohlednili problém vícenásobného srovnání, provedli jsme klastrovou korekci pomocí Gaussovy teorie náhodných polí implementované v FSL a Bonferroniho korekce počtu semen.

Abychom prozkoumali, zda změny funkční konektivity v rámci skupiny PG souvisejí s impulzivitou, závažností příznaků a návyky na kouření, jsme extrahovali střední hodnotu z- hodnota pro významné, prahové klastry (dva klastry pro pravé střední frontální semeno a dva klastry pro pravé ventrální striatální semeno) pro každého z pacientů s PG. Pak, z- hodnoty korelovaly se sledovanými měrnými hodnotami sebe sama (celkem a subcores BIS-10, KFG, G-SAS, touha po VAS, počet cigaret za den).

Nakonec jsme testovali korelaci mezi oběma semeny pro dílčí vzorek výpočtem Pearsonovy korelace mezi extrahovanými časovými průběhy.

Analýza behaviorálních dat

Klinické, socio-demografické a psychometrické údaje, jakož i vztah mezi nimi z- hodnoty a měrné hodnoty sebeohlášených zájmů byly analyzovány pomocí SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Srovnání skupin byla provedena pomocí dvou vzorků t-test (dvoustranný). Korelace byly vypočítány pomocí korelačních koeficientů Pearsona a Spearmana. Byla použita pravděpodobnost chyby alfa <05.

výsledky

Klinické a psychometrické údaje

Zjistili jsme výrazně vyšší skóre pro závažnost hazardu (KFG, G-SAS), touhu po hazardu (VAS) a impulsivitu (BIS-10) u pacientů s PG ve srovnání s kontrolami (Tabulka 1).

Propojení z pravého prostředního čelního gyrusu (N_řízení = 19, N_PGpatients = 19)

Přes obě skupiny (Obrázek 2 a Tabulka 2) byla nalezena maximální konektivita z pravého středního frontálního gyru na pravou hemisféru kolem semene, která se rozprostírala do pravého PFC a také do pravé insula, striata, úhlového gyru, laterálního týlního kortexu a supramarginálního gyru. Kromě toho byla zjištěna významná pozitivní konektivita z pravého středního frontálního gyru k jeho kontralaterálnímu homolognímu regionu (levý postranní PFC), který se rozprostíral na levou Insula. Negativní konektivita byla nalezena na levém zadním cingulačním gyru zasahujícím do levého temporálního pólu a na regionech v obou polokoulích, jako je lingvální gyrus, intrakarcinální kůra, týlní pól, precuneus, pre- a postcentrální gyrus, vynikající frontální gyrus, thalamus, bilaterální cingulate gyrus, a mozeček.

Stáhnout: 

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (3.24MB)

• TIFF

  původní obrázek (3.73MB)

Obrázek 2. Funkční konektivita pravého středního čelního semena

 

Vzory signifikantně pozitivní (červené spektrum) a negativní (modré spektrum) korelace s pravým středním čelním gyrusem (semeno zobrazené zeleně) u všech subjektů a ve skupinách. Skupinové srovnání pro významné korelace: pacienti s PG <kontroly a pacienti s PG> (fialové spektrum). Všechny mapy mají prahovou hodnotu a z-skóre> | 2.3 | (klastrově korigováno pomocí Gaussovské teorie náhodných polí a Bonferroni korigováno podle počtu semen). N_řízení = 19, N_PGpatients = 19.

dva: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Skupinové kontrasty (Obrázek 2, obrázek 3A a tabulka 2) odhalili zvýšenou konektivitu z pravého středního frontálního gyrusu k pravému striatu u pacientů s PG ve srovnání s kontrolami. Vrcholný voxel tohoto kontrastu je v putamenu s shlukem zasahujícím do globus pallidus, dorzálního caudate, insula a thalamusu. Snížená konektivita byla nalezena u pravého předního cingulačního kortexu, který se rozšířil na bilaterální vyšší frontální a paracingulate gyrus u pacientů s PG ve srovnání s kontrolami.

Stáhnout: 

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (672KB)

• TIFF

  původní obrázek (835KB)

Obrázek 3. Skupinové rozdíly ve funkční konektivitě semen

 

Pozemky ukazují z- hodnoty pro významné shluky rozdílů (obklíčeny žlutě). Počet subjektů pro pravou střední čelní oblast semen gyrus A): N_řízení = 19, N_PGpatients = 19, a pro oblast pravého ventrálního striatálního semene B): N_řízení = 18, N_PGpatients = 14.

dva: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Rozdíly ve skupinách zůstaly konzistentní pomocí podskupin, které zahrnovaly pouze jednotlivce s plným striatálním pokrytím (N_řízení = 18, N_PGpatients = 14; výsledky nejsou zobrazeny).

Propojení z pravého ventrálního striata (N_řízení = 18, N_PGpatients = 14)

Přes obě skupiny (Obrázek 4 a Tabulka 2) byla nalezena maximální konektivita z pravého ventrálního striata obklopujícího semeno a v oblasti kontralaterálního homologu, včetně bilaterálního jádra accumbens a subcallosal gyrus, a rozšiřující se na bilaterální caudate, putamen, amygdala, ventromedial PFC a frontální a temporální póly. Záporná konektivita byla nalezena v pravém precentrálním gyru zasahujícím do dvoustranného paracingulátu, středního frontálního, dolního frontálního a horního frontálního gyrusu, pravého postcentrálního gyrusu a levých hemisférických oblastí, jako je frontální pól, insula a frontální a centrální operculum. Negativní konektivita byla také nalezena v levém lingválním gyru zasahujícím do pravého lingválního gyrusu a regionech v bilaterálním mozkoměru a v bilaterálním okcipitálním fusiformním gyrusu a v dvoustranném supramarginálním gyrusu zasahujícím k nadřazenému parietálnímu lobule, bilaterální laterální okcipitální kůra, precuneus a úhlový gyrus.

Stáhnout: 

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (2.52MB)

• TIFF

  původní obrázek (2.97MB)

Obrázek 4. Funkční konektivita semen pravého ventrálního striatalu

 

Vzory signifikantně pozitivní (červené spektrum) a negativní (modré spektrum) korelace s pravým ventrálním striatem (semeno zobrazené zeleně) u všech subjektů a ve skupinách. Skupinové srovnání pro významné korelace: pacienti s PG> kontroly (fialové spektrum). Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s kontrolou kontrastu> PG nebyli významní. Všechny mapy mají prahovou hodnotu na a z-skóre> | 2.3 | (klastrově korigováno pomocí Gaussovské teorie náhodných polí a Bonferroni korigováno podle počtu semen). N_řízení = 18, N_PGpatients = 14.

dva: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Skupinové kontrasty (Obrázek 4, obrázek 3B a tabulka 2) odhalili zvýšenou konektivitu od pravého ventrálního striata k levému mozečku a také k pravému nadřazenému přednímu gyru, který se rozšířil do pravého středního frontálního gyru a dvoustranného paracingulate gyru u PG pacientů ve srovnání s kontrolami.

Korelace s opatřeními vlastní zprávy

Průměr z- hodnoty v klastrech významného rozdílu mezi oběma skupinami byly použity k testování korelací s měřítky chování ve skupině PG (4 klastry). Byly nalezeny pozitivní korelace pro konektivitu mezi pravým prostředním frontálním semenem a striatem (pro kontrast PG> kontroly) a neplánovanou subškálou BIS-10, kouření (počet cigaret denně) a skóre touhy (Obrázek 5A). Zjistili jsme také pozitivní korelaci pro konektivitu mezi pravým ventrálním striatálním semenem a mozečkem (pro kontrast PG> kontroly) a kuřáckými návyky (Obrázek 5B). Protože kuřácké návyky nebyly normálně rozloženy, vypočítali jsme pro tuto proměnnou také Spearmanův korelační koeficient. Pro pravý střední frontální semeno znamená z- že korelace byla stále významná, rS = .52, p = .021. Pro správné ventrální striatální semeno znamená z-Score, máme marginální významný výsledek, rS = .51, p = .06. Nezjistili jsme žádnou významnou korelaci pro ostatní subškály BIS-10 a celkem BIS-10 a pro KFG a G-SAS.

Stáhnout: 

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (588KB)

• TIFF

  původní obrázek (812KB)

Obrázek 5. Významné pozitivní korelace pro vzorce připojení

 

Rozptylové grafy ukazují významné korelace mezi průměrem z-hodnoty prahových skupin skupiny kontrastuje s pacienty s PG> kontrolami a kouřením (počet cigaret za den [cig / d]), neplánovanou subškálou BIS a VAS na toužení. Počet pacientů s PG pro pravou střední čelní oblast gyrusového semene A): N_PGpatients = 19, a pro oblast pravého ventrálního striatálního semene B): N_PGpatients= 14.

dva: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelace mezi pravým prostředním čelním gyrem a pravým ventrálním striatem (N_řízení = 18, N_PGpatients = 14)

Skupiny se významně nelišily v korelačních hodnotách mezi prefrontálními a ventrálními striatálními semeny.

Diskuse

Zjistili jsme, že pacienti s PG vykazují zvýšenou funkční konektivitu mezi regiony PFC a mezolimbickým systémem odměňování a sníženou konektivitu v oblasti PFC. Konkrétně pacienti s PG vykazovali zvýšenou konektivitu mezi pravým prostředním frontálním gyrem a pravým striatem ve srovnání s kontrolami, což bylo pozitivně korelováno s neplánovaným skóre BIS subcale, kouřením a touhou. Snížení konektivity bylo zjištěno u pacientů s PG od pravého středního čelního gyru k dalším prefrontálním oblastem. Důležité je, že na úrovni skupiny jsme pozorovali funkční konektivitu od ventrálního striata k částem orbitálního PFC, které replikují dříve vykazované vzorce konektivity [7,8,57].

Byla navržena nerovnováha mezi prefrontální funkcí a mezolimbickým systémem odměn, která přispívá k návykovému chování [18,19] na základě studií u pacientů hlášených změnou funkce PFC [10], jakož i funkční změny v oblastech systému odměňování, jako je ventrální striatum [11-16]. Podobně jako u našeho zjištění zvýšené funkční konektivity mezi PFC a striatem, Tschernegg et al. [48] pozorovali zvýšenou frontostriatální funkční konektivitu u pacientů s PG ve srovnání s kontrolami pomocí grafově-teoretického přístupu. U poruchy užívání návykových látek byla také hlášena změněná vnitřní funkční konektivita mezi PFC a systémem odměn [41,44,45,58]. U chronických uživatelů heroinu bylo nalezeno zvýšené propojení mezi ventromediální / orbitofrontální PFC a ventrálním striatem [41] a abstinentní uživatelé kokainu [45]. Změněná interakce mezi prefrontálními strukturami a mezolimbickým systémem odměn v PG sdílí podobnou funkční organizaci jako tyto návyky související s látkou, což naznačuje obecnější patomechanismus u poruch souvisejících se zvýšením obvyklého patologického chování.

Kromě toho jsme zjistili pokles funkční konektivity mezi pravým prostředním frontálním gyrem a dalšími prefrontálními oblastmi (tj. Pravou přední cingulační kůrou zasahující do dvoustranného nadřazeného frontálního a paracingulate gyrus) u PG pacientů ve srovnání s kontrolami. Spolu s výsledky zobrazovacích a behaviorálních studií na PG, které hlásí sníženou ventromediální aktivitu PFC [20,59] a narušená výkonná funkce a rozhodování [21-24], naše zjištění naznačuje změnu ve funkční organizaci PFC. Nezjistili jsme však žádné rozdíly mezi PG pacienty a kontrolami tekutinové inteligence, konstrukce, která byla spojena s funkcí frontálního laloku [60], což naznačuje, že pozorovaná změna ve spojení neovlivňuje celkovou kognitivní kapacitu a může být spíše specifická pro základní proces onemocnění. Změněné připojení v rámci PFC je v souladu s prefrontálními abnormalitami uvedenými v aktivaci úkolu [10] a studie fMRI v klidovém stavu týkající se poruchy užívání návykových látek [39,41] a PG [48]. Navíc by to mohlo přispět ke změně interakce mezi PFC a jádrovou oblastí systému odměňování mozku, ventrálním striatem, a může ovlivnit prefrontální modulaci shora dolů mozkových oblastí souvisejících s odměnou.

Abychom prozkoumali, zda nálezy založené na konektivitě u pacientů s PG jsou spojeny s měřením chování, zkoumali jsme korelaci mezi funkční konektivitou příslušných sítí a impulzivitou, závažností příznaků a kouřením ve skupině PG. Našli jsme pozitivní korelace mezi pravým středním frontálním gyrem a konektivitou pravého striata a neplánujícím podnětem impulsivity a touhou po hazardu. Kromě toho počet cigaret za den pozitivně koreloval se silnými stránkami konektivity mezi pravým středním frontálním semenem a pravým striatem a se silnými stránkami konektivity mezi pravým ventrálním semenným semenem a mozečkem. Pozitivní korelace naznačují, že změny funkční konektivity souvisejí nejen s touhou, ale také s ukazatelem schopnosti plánovat do budoucna - například orientací na současné cíle a potěšení - a chováním návykových látek, jako je kouření. Zatímco Reuter a kol. [27] ukázali, že ventrální striatální a ventromediální prefrontální aktivita během získávání peněžního zisku v PG předpovídala závažnost hazardu měřenou pomocí KFG, nenašli jsme žádnou korelaci mezi skóre KFG a G-SAS a změnami funkční konektivity mezi PFC a striatem. Pozorované změny funkční konektivity by tedy mohly odrážet základní mechanismy, které zvyšují pravděpodobnost rozvoje hazardního chování spíše než závažnost symptomů samotného PG.

Oblasti semen použité pro analýzu funkční konektivity byly lateralizovány na pravou hemisféru. Důvodem je skutečnost, že vycházely z výsledků naší předchozí studie VBM [49] vykazující významný rozdíl v místním objemu šedé hmoty vystředěném v pravém PFC a pravém striatu mezi pacienty s PG oproti odpovídajícím kontrolám. Správná lateralizace je v souladu s předchozími důkazy, které ukazují, že prefrontální výkonné funkce, jako je inhibiční kontrola, se nacházejí hlavně na pravé hemisféře [61-63]. Kromě toho bylo prokázáno zapojení správného PFC také pro samoregulaci [64-67]. Pokud jde o systém odměn, zobrazovací studie o PG uváděly správné lateralizované změny během zpracování odměn: V reakci na stimuly hazardních her byly nalezeny pouze změny v pravém ventrálním striatu [29] i během zpracování peněžní odměny [27].

Protože pacienti s PG nebyli abstinentní ani v terapii, je současná studie omezena zobecněním. Srovnání s jinými studiemi závislosti na látce je obtížné, protože byly do značné míry prováděny na pacientech v abstinentním stavu [39,45]. Získaná data navíc neumožňují vyšetřování příčinných vztahů mezi propojovacími sítěmi [68], které by jinak poskytovalo další pochopení směrové interakce mezi PFC a mezolimbickým systémem odměňování.

Závěrem naše výsledky ukazují změny funkční konektivity v PG se zvýšenou konektivitou mezi regiony systému odměn a PFC, podobné těm, které byly hlášeny u poruch užívání návykových látek. Nerovnováha mezi prefrontální funkcí a mezolimbickým systémem odměňování v PG a obecněji ve závislosti, by mohla těžit z biologických i psychoterapeutických intervencí, jako je specializované kognitivní chování [69] nebo euthymická terapie [70], které se zaměřují na normalizaci síťových interakcí souvisejících se zpracováním odměn.

Podpůrné informace

Poděkování

Děkujeme Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby a Sebastian Mohnke za pomoc při náboru předmětů a při získávání údajů pro tuto studii. Také bychom chtěli poděkovat všem subjektům za účast.

Autorské příspěvky

Koncipované a navržené experimenty: SK EVDM AH AV NRS. Provedené experimenty: SK NRS. Analyzovaná data: SK SOC DM. Přidaná činidla / materiály / analytické nástroje: AH AV NRS DM. Rukopis napsal: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Nábor účastníků: SK NRS.

Reference

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Úvod do závislostí na chování. Am J Zneužívání drog 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Zobrazit článek
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Americká psychiatrická asociace (2013) Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Když se touha srazí s rozumem: funkční interakce mezi anteroventrální prefrontální kůrou a jádrem accumbens jsou základem lidské schopnosti odolávat impulzivním touhám. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Zobrazit článek
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Zobrazit článek
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Zobrazit článek
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Zobrazit článek
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Zobrazit článek
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Zobrazit článek
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Zobrazit článek
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Zobrazit článek
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Zobrazit článek
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Zobrazit článek
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Zobrazit článek
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Zobrazit článek
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Zobrazit článek
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Zobrazit článek
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Zobrazit článek
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Zobrazit článek
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Zobrazit článek
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Zobrazit článek
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Zobrazit článek
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Zobrazit článek
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Zobrazit článek
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Zobrazit článek
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Zobrazit článek
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Zobrazit článek
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Zobrazit článek
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Zobrazit článek
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Zobrazit článek
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Zobrazit článek
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Zobrazit článek
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Zobrazit článek
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Zobrazit článek
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Zobrazit článek
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Zobrazit článek
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Zobrazit článek
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Zobrazit článek
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Zobrazit článek
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Zobrazit článek
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Zobrazit článek
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Zobrazit článek
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Zobrazit článek
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Zobrazit článek
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Zobrazit článek
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Zobrazit článek
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Zobrazit článek
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Zobrazit článek
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Zobrazit článek
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulzivní osobnost a schopnost odolat okamžité odměně: Studie fMRI zkoumá interindividuální rozdíly v nervových mechanismech, které jsou základem sebekontroly. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integrativní teorie funkce prefrontální kůry. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Zobrazit článek
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Neurální substráty zpracování odměn u lidí: moderní role FMRI. Neurovědec 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Zobrazit článek
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funkční konektivita a koaktivace nucleus accumbens: kombinovaná funkční konektivita a metaanalýza založená na struktuře. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Zobrazit článek
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Zobrazit článek
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Zobrazit článek
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Zobrazit článek
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Zobrazit článek
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Zobrazit článek
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Zobrazit článek
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Zobrazit článek
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Zobrazit článek
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Zobrazit článek
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Zobrazit článek
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Zobrazit článek
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Funkční konektivita lidského striata: studie FMRI v klidovém stavu. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Zobrazit článek
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Zobrazit článek
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Zobrazit článek
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkční konektivita zpracování odměn v mozku. Přední Hum Neurovědy 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunkce prefrontální kůry v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické důsledky. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H., Smith SM, Rogers RD a kol. (2005) Aktivace ventrálního striata / jádra na kouření související s obrazovými narážkami u kuřáků a nekuřáků: funkční zobrazovací studie magnetické rezonance. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korelace mezi dopaminovými D (2) receptory ve ventrálním striatu a centrálním zpracováním alkoholových tág a touhou. Am J Psychiatrie 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F a kol. (2007) Dysfunkce zpracování odměn koreluje s touhou po alkoholu u detoxikovaných alkoholiků. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T., Hein J., Kienast T. a kol. (2009) Ventrální striatální aktivace během očekávání odměny koreluje s impulzivitou u alkoholiků. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M a kol. (2011) Nižší ventrální striatální aktivace během očekávání odměny u dospívajících kuřáků. Am J Psychiatrie 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS a kol. (2010) Chronické účinky užívání konopí na systém odměňování člověka: studie fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC a kol. (2011) Počáteční studie nervových odpovědí na peněžní pobídky související s výsledkem léčby u závislosti na kokainu. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Rozhodování, kontrola impulsů a ztráta vůle odolávat lékům: neurokognitivní perspektiva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitivní neurovědy selhání samoregulace. Trendy Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK a kol. (2003) FMRI Stroop úloha studie ventromediální prefrontální kortikální funkce v patologických hráčích. Am J Psychiatrie 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Dysfunkce frontálního laloku u pacientů s patologickým hráčstvím. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Rozhodování v patologickém hráčství: srovnání patologických hráčů, závislých na alkoholu, osob s Tourettovým syndromem a běžných kontrol. Mozek. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurocognitivní funkce v patologickém hazardu: srovnání s závislostí na alkoholu, Tourettovým syndromem a normálními kontrolami. Závislost 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G a kol. (2008) Klinická praxe a epidemiologie Abnormality výkonných funkcí u patologických hráčů. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD a kol. (2012) Snížená frontostriatální aktivita během zpracování peněžních odměn a ztrát v patologickém hazardu. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Vytrvalost a ventrální prefrontální citlivost na odměnu a trestání u hráčů s problémovými hráči a kuřáků. Neuropsychofarmakologie 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patologické hazardní hry jsou spojeny se sníženou aktivací mezolimbického systému odměn. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-indukovaná mozková aktivita u patologických hráčů. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012), inhibice reakce během Cue reaktivity v problémových hráčích: Studie fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG a kol. (2010) Přecitlivělost na odměnu u problémových hráčů. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problémoví hráči vykazují během hazardu hypersenzitivitu odměny ve střední čelní kůře. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH a kol. (2012) Změněná mozková aktivita během předvídání odměny u patologického hazardu a obsedantně-kompulzivní poruchy. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Zkreslené kódování očekávání v problémových hazardních hrách: je návyková v očekávání? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontánní fluktuace mozkové aktivity pozorované při funkčním zobrazování magnetickou rezonancí. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM a kol. (2009) Korespondence funkční architektury mozku během aktivace a odpočinku. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW a kol. (2010) Vnitřní funkční konektivita jako nástroj pro lidskou konektomiku: teorie, vlastnosti a optimalizace. J Neurofyziol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. K dispozici online na: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. K dispozici online na: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Narušení funkční konektivity výchozí sítě v alkoholismu. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W a kol. (2010) Mezokortikoidní obvody jsou u chronických uživatelů kokainu narušeny, což dokazuje funkční konektivita v klidovém stavu. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L. et al. (2011) Snížená interhemispherická klidová funkční konektivita v závislosti na kokainu. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interakce mezi dysfunkční konektivitou v klidu a heroinovými odpověďmi vyvolanými mozkem u jedinců závislých na heroinu závislých na muži. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Změna závislosti mozkové konektivity v klidovém stavu. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) snížil funkční cerebelární funkční konektivitu u chronických alkoholických pacientů. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, WangR, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Přerušená funkční konektivita s dopaminergním midbrainem u uživatelů kokainu. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Změny ve struktuře mozku a funkční konektivitě u pacientů závislých na opioidech na předpis. Mozek 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / mozek / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Vylepšená cue reaktivita a frontostriatální funkční konektivita při poruchách užívání kokainu. Závislost na alkoholu 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J a kol. (2010) Deficity šedé hmoty a abnormality v klidovém stavu u abstinentních závislých na heroinu. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Funkční konektivita v klidovém stavu v závislosti: Získané ponaučení a cesta vpřed. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M. et al. (2013) Abnormality funkčních mozkových sítí v patologickém hazardu: grafově teoretický přístup. Přední Hum Neurovědy 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Vyšší objem ventrálního striata a pravého prefrontálního kortexu v patologickém hazardu. Funkce Struktura mozku.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. str. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Stupnice hodnocení symptomů hazardních her (G-SAS): studie spolehlivosti a platnosti. Psychiatrie Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. První M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy DSM-IV-TR Axis I, Výzkumná verze, Edice pacientů s psychotickou obrazovkou (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) Hodnocení a analýza handedness: inventář v Edinburghu. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III od Davida Wechslera. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Faktorová struktura Barrattovy stupnice impulsivity. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problémy v klidu: Jak se po globální regresi signálu zkreslí korelační vzorce a rozdíly ve skupinách. Připojení mozku 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Odměňují sítě v mozku, jak je zachyceno pomocí opatření pro připojení. Přední neurověda 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N a kol. (2013) Změněné frontostriatální a fronto-cerebelární okruhy u jedinců závislých na heroinu: studie FMRI v klidovém stavu. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M., Hutchison K. a kol. (2007) Aktivita prefrontální kůry je u uživatelů hazardních her a nongamblingových látek během rozhodování snížena. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Výkonná funkce a tekutinová inteligence po lézích frontálních laloků. Mozek 133: 234-247. doi: 10.1093 / mozek / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibice a pravá spodní čelní kůra. Trendy Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Metaanalýza neuroimagingových studií procesů třídění karet Wisconsin a procesů součástí. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Metaanalýza úkolů Go / No-go demonstrující, že aktivace fMRI spojená s inhibicí odezvy je závislá na úkolu. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Odolnost pokušení: pravá prefrontální kůra a sebekontrola. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Narušení pravé prefrontální kůry nízkofrekvenční opakovanou transkraniální magnetickou stimulací vyvolává riskování. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Samostatné nervové systémy oceňují okamžité a zpožděné peněžní odměny. Science 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Společná neurální základna uplatňování sebeovládání ve více doménách. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Sebeovládání ve společnosti, mysli a mozku. New York: Oxford University Press. str. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G., Webster M., Beckmann CF a kol. (2011) Metody síťového modelování pro FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulace kortikálně-limbických drah při velké depresi: účinky kognitivního chování specifické pro léčbu. Psychiatrie Arch Gen 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Terapeutický koncept euthymické léčby. Malá škola potěšení. MMW Fortschr Med 147: 41-43.