J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstraktní
Krysy vycvičené k provádění verze úkolu hazardních her s krysami (rGT), ve které k poskytování odměn doprovázejí hlavní audiovizuální podněty, podobně jako u komerčních hazardních produktů, vykazují větší přednost rizikovým variantám. Vzhledem k předchozím demonstracím, že plány pravděpodobnostního posílení mohou zvýšit psychostimulantem vyvolané zvýšení dopaminu a pohybové aktivity, jsme předpokládali, že provádění tohoto úkolového úkolu by mohlo udržovat fenotyp pro závislost. U signifikantně více potkanů se na počátku objevila preference rizikových možností v porovnání s rGT ve srovnání s neutrálním rGT a toto zkreslení bylo dále prohloubeno samopodáváním kokainu, zatímco vzor optimálních rozhodovacích pravomocí nebyl ovlivněn. Přidání narážek spárovaných s odměnou proto zvýšilo podíl potkanů vykazujících maladaptivní kognitivní reakci na samopodávání kokainu. Riziková volba nebyla spojena s odpovědí na podmíněné posílení nebo ukazatelem sledování cíle / znamení, což naznačuje, že souběžná narážka vyvolává maladaptivní výběr prostřednictvím jedinečného mechanismu, který nesouvisí s jednoduchým přístupem k podmíněným podnětům nebo s jejich reakcí. I když jsou „chráněni“ před jakýmkoli výsledným narušením rozhodování, optimální rozhodovací orgány vyškolené na rGT s cuedem si samy podaly více kokainu než ti, kteří byli vyškoleni pro nezajištěný úkol. Souhrnně tato data naznačují, že opakované zapojení do pravděpodobnostních plánů odměn s velkou pravděpodobností může zvýšit zranitelnost závislosti prostřednictvím více mechanismů chování. Potkani trénovaní na podněcovaném rGT také vykazovali otupělou lokomotorickou senzibilizaci a nižší bazální hladinu akumbálního dopaminu, ještě větší kokainem vyvolané zvýšení efluxu dopaminu v akumbálu. Hazardní hry v přítomnosti hlavních podnětů mohou proto vést k adaptivní regulaci mezolimbického dopaminového systému směrem dolů, což zvýší citlivost jednotlivců na škodlivé účinky užívání kokainu.
Výkaz významnosti
Snížení nákladů a přínosů rozhodování, dokládané preferencí rizikových, nevýhodných možností Iowa Gambling Task (IGT), je spojeno s větším rizikem relapsu a selhání léčby u poruchy užívání návykových látek. Porozumění faktorům, které zvyšují preferenci rizika, může pomoci objasnit neurobiologické mechanismy, které jsou základem maladaptivního rozhodování v závislosti, čímž se zlepšují výsledky léčby. Problémové hazardní hry jsou také velmi komorní s poruchami užívání látek a mnoho komerčních produktů pro hazardní hry obsahuje výrazné narážky na výhry. Zde jsme ukázali, že přidání odměn-souběžné narážky na potkaní analogu IGT vysrážejí hypodopaminergní stav, charakterizovaný tupým efluxem akumulačního dopaminu a zmírněnou lokomotorickou senzibilizací, která může přispět ke zvýšené citlivosti vůči nejistým odměnám nebo zesilovacím účinkům kokainu, které jsme pozorovali. .
PMID: 30626700
;