Přední. Behav. Neurosci., 02 Duben 2014 |
Carla Kalkhoven1, Cor Sennef1, Ard Peeters1 a Ruud van den Bos2*
- 1Chardon Pharma, Herpen, Nizozemsko
- 2Oddělení organismu živočišné fyziologie, Přírodovědecká fakulta, Radboudova univerzita Nijmegen, Nijmegen, Nizozemsko
Huntingtonova choroba (HD) je genetická neurodegenerativní porucha, která specificky ovlivňuje striatální neurony nepřímé dráhy, což vede k postupnému poklesu koordinace svalů a ztrátě emoční a kognitivní kontroly. Je zajímavé, že predispozice k patologickým hrám a dalším závislostem zahrnuje poruchy ve stejných kortiko-striatálních okruzích, které jsou postiženy v HD, a vykazují podobné symptomy související s disinhibicí, včetně změny citlivosti na tresty a odměny, impulsivity a neschopnosti zvážit dlouhodobé výhody. krátkodobých odměn. HD pacienti i patologičtí hráči také vykazují podobné výkonnostní deficity na rizikových rozhodovacích úkolech, jako je IGA Gambling Task (IGT). Tyto podobnosti naznačují, že pacienti s HD jsou pravděpodobnou rizikovou skupinou pro problémy s hazardními hrami. U pacientů s HD však byly tyto problémy pozorovány pouze náhodně. V tomto přehledu se snažíme charakterizovat riziko patologického hráčství v HD, jakož i základní neurobiologické mechanismy. Zejména s ohledem na současný nárůst snadno dostupných příležitostí k hazardním hrám na internetu je důležité porozumět těmto rizikům a odpovídajícím způsobem poskytnout odpovídající podporu pro pacienty. Na základě neuropatologických a behaviorálních nálezů navrhujeme, aby pacienti s HD neměli zvýšenou tendenci hledat rizika a začali hrát hazardní hry, ale mají větší šanci na rozvoj závislosti poté, co se zapojí do hazardních her. Současný a budoucí vývoj možností hazardních her na internetu a souvisejících závislostí by proto měl být považován za opatrný, zejména u zranitelných skupin, jako jsou pacienti s HD.
Úvod
Huntingtonova choroba (HD) je genetická neurodegenerativní porucha, dědičná autosomálně dominantním způsobem. Tato choroba je charakterizována progresivními motorickými, kognitivními a behaviorálními symptomy, které se obvykle projevují mezi 30em a 50em ve věku a vedou k předčasné smrti v 10 – 20 letech po nástupu onemocnění. HD je způsobena mutací v genu Huntingtinu (HTT), která vede k agregaci proteinu, deregulaci několika buněčných procesů a nakonec smrti buněk. Degenerace neuronů se zpočátku vyskytuje selektivně ve striatu (caudate nucleus a putamen), kde ovlivňuje kortiko-striatální dráhy, které slouží k řízení motorických a kognitivních funkcí (Reiner a kol., 2011; Vonsattel a kol., 2011). Na úrovni motoru je tento degenerativní proces vyjádřen jako dezorganizované pohyby (chorea), zatímco na úrovni kognitivní / behaviorální úrovně pacienti vykazují „syndrom výkonné dysfunkce“, zahrnující mimo jiné impulsivitu, špatné hodnocení rizika a neschopnost zastavit špatný průběh. akce (Hamilton a kol., 2003; Duff a kol., 2010b). Podobné behaviorální a kognitivní symptomy jsou pozorovány v návykovém chování vztahujícím se k látkám nebo činnostem (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Proto lze očekávat, že pacienti s HD jsou vystaveni riziku vzniku závislostí. Paradigmata rozhodování v laboratorních podmínkách skutečně navrhla deficity v riskantním rozhodování u pokročilých pacientů s HD (např. Stout a kol., 2001) a patologického hráčství bylo pozorováno náhodně u této skupiny pacientů (\ tDe Marchi et al., 1998). Tyto nálezy jsou však vzácné a překvapivě málo studií přímo zkoumalo symptomy a následky například disinhibice chování v HD.
V tomto přehledu budeme argumentovat, že pacienti s HD mohou být rizikovou skupinou pro rozvoj problematického hráčství. Za prvé, problémové hazardní hry jsou charakterizovány neschopností subjektů zastavit hazardní hry i přes finanční, osobní nebo profesní problémy. Na základě neurobiologických poruch a behaviorálních symptomů se schopnost zastavit chování při hazardu zdá být u pacientů s HD snížena nebo chybí. Za druhé, vzhledem k liberálnějším postojům k hazardním hrám a rostoucím možnostem legálního a nelegálního internetového hazardu (viz např. Griffiths, 2003), můžeme očekávat, že v následujících letech vzroste výskyt problémů s hazardními hrami. Zvýšená přístupnost může specificky představovat riziko pro zranitelné skupiny, jako jsou pacienti s HD, kteří nebyli dříve vystaveni těmto rizikům.
Obecně, měnící se vnější podmínky a léčebné metody mohou mít neočekávané a nežádoucí účinky na chování pacientů, zejména u komplexních neurologických onemocnění. Tyto účinky jsou snadno vynechány, pokud nejsou pravidelně hodnoceny symptomy chování. To může být nejlépe ilustrováno případem Parkinsonovy nemoci, kde zavedení léčby léky agonisty dopaminu vedlo k poruchám kontroly impulzů, jako jsou kompulzivní hazardní hry, nakupování, stravování a hypersexualita způsobené nadměrnou stimulací mezolimbického dopaminergního systému (Dodd a kol., 2005; Witjas a kol., 2012; Weintraub a kol., 2013). Tyto nežádoucí účinky však nebyly rozpoznány až po letech po zavedení léčby agonistou dopaminu v kombinaci se společenskými změnami souvisejícími s (dostupností) nakupování, konzumací potravin, sexualitou, internetem a hazardními hrami. Tento příklad ilustruje, že přehodnocení rizikových faktorů je důležité pro to, aby bylo možné pacientům poskytnout účinnou léčbu a poradenství v souvislosti s měnícím se prostředím.
Zde budeme zkoumat profil onemocnění HD ve vztahu k závislosti, problémům s hazardními hrami a deficitům rozhodování. V sekci HD: Neuropatologie, symptomy a progresebude diskutována progrese HD symptomů ve vztahu k poruchám v kortiko-striatálních obvodech zapojených do učení úkolů, citlivosti na trest a kognitivní / impulzní kontroly. V sekci Rizikové chování a patologické chování v HD, neurobiologický profil HD pacientů bude diskutován v souvislosti s hazardními hrami a zavedenými testy rizika a rozhodování, jako je Iowa Gambling Task (IGT) a Cambridge Gambling Task (CGT). V sekci Diskuse, budeme diskutovat o tom, jak může charakterizace rizik hazardních her vést k doporučením pro pacienty s HD a jejich pečovatelům, jak se s tímto problémem vypořádat a které situace se nejlépe vyhýbají. Také se snažíme identifikovat dosud nezodpovězené otázky, které mohou být výchozím bodem pro budoucí výzkum výskytu a rizik herních problémů u HD pacientů.
HD: Neuropatologie, symptomy a progrese
Mechanismy neurobiologických onemocnění
HD je způsobeno nestabilním CAG (trinukleotidem, cytosin-adenin-guaninem) opakujícím se v kódující oblasti HTT genu, což vede k produkci mutantního huntingtinového proteinu (Htt) s rozšířeným polyglutaminovým (polyQ) úsekem (MacDonald a kol., 1993). Počet opakování trinukleotidů je nepřímo korelován s věkem nástupu onemocnění (Snell a kol., 1993; Stine a kol., 1993). Většina pacientů s HD má opakování 40 – 55, která způsobují typickou poruchu nástupu dospělých, zatímco rozšíření o více než 70 opakování vede k juvenilní poruše. Jedinci s méně než 35 CAG opakováním v HTT genu se nebudou vyvíjet HD. Ačkoliv přesné mechanismy patogeneze HD zůstávají neznámé a nemohou být podrobně diskutovány, zahrnují tvorbu proteinových agregátů pomocí polyQ expandovaného Htt, stejně jako interakci mutantního Htt s četnými proteiny, které se podílejí na energetickém metabolismu, proteinu a vesikulu. transport a regulace genové transkripce (Li a Li, 2004; Jones a Hughes, 2011). Výsledná deregulace těchto buněčných procesů nakonec vede k neuronální degeneraci prostřednictvím mechanismů zahrnujících excitotoxicitu a apoptózu.
Neuronální degenerace je zpočátku omezena na bazální ganglia, kde jsou specificky postiženy střední ostnaté neurony ve striatu (caudate nucleus a putamen).Vonsattel a DiFiglia, 1998; Kassubek a kol., 2004). Striatum dostává svůj hlavní excitační (glutamátergický) vstup z kortikálních oblastí, zatímco dostává dopaminergní vstup z substantia nigra. Striatum má dva hlavní inhibiční (GABA-ergické) výstupy: přímou a nepřímou dráhu (obr. 1) 1A). Striatální neurony přímé dráhy vyčnívají do vnitřního globus pallidus (GPi), který má zase inhibiční projekce k thalamu. Thalamus vyvolává hlavní excitační vstup do kortexu. Aktivace přímé striatální dráhy tedy inhibuje GPi aktivitu, což zase inhibuje thalamocortical aktivitu, čímž usnadňuje pohyb a kognitivní funkce. Nepřímá striatální dráha na druhé straně projektuje externí GP (GPe), která zase posílá inhibiční projekce do subthalamického jádra (STN). STN pošle do GPi excitační projekce. Aktivace nepřímé striatální dráhy tedy inhibuje STN, což jí umožňuje aktivovat GPi, což zase inhibuje thalamocortical aktivitu, potlačuje pohyb a kognitivní funkce. Adaptivní chování vyplývá z (jemné) rovnováhy aktivity v přímé a nepřímé dráze. Patologie v nepřímé dráze je klíčem k HD a narušuje rovnováhu ve striatální kontrole, což má za následek ztrátu inhibiční kontroly nad motorickým fungováním a chováním (obrázek 1B; Albin a kol., 1989; Alexander a Crutcher, 1990).
Obrázek 1. (A) Zjednodušené schéma organizace kortiko-bazálních ganglií (kortikální, striatální, palidální a thalamické oblasti), které ukazují přímé a nepřímé cesty v normálním mozku. (B) Specifická degenerace nepřímé dráhy (X) v HD vede ke snížení inhibiční kontroly nad kortikálními funkcemi. GPe: externí globus pallidus; GPi: vnitřní globus pallidus; STN: subthalamické jádro. červená: inhibiční dráhy (GABA), Modrý: excitační (glutamátové) dráhy.
Kortiko-bazální gangliové okruhy, zahrnující spojení mezi kortikálními oblastmi, striatálními plochami, palidálními oblastmi a talamickými oblastmi, jsou organizovány paralelně, což podtrhuje různé funkce v organizaci chování. Protože existuje mnoho vynikajících recenzí o anatomii a funkci těchto obvodů (např. Alexander a kol., 1986, 1990; Alexander a Crutcher, 1990; Jin a Knowlton, 2006; Verny a kol., 2007; Yin a kol., 2008; Haber a Knutson, 2010; Sesack a Grace, 2010), zde jen upozorňujeme na několik otázek, které zde přispívají k našemu přezkumu. Nejprve, hrubě mluvit dorsal k ventrální topographic organizaci v jak kortikální tak striatální oblasti existuje. Dorzální prefrontální oblasti jsou tedy spojeny s dorzálními striatálními oblastmi, zatímco více ventrální prefrontální oblasti jsou spojeny s více ventrálními striatálními oblastmi (včetně nucleus accumbens). Za druhé mohou být popsány tři funkčně odlišné obvody. Senzorotorický obvod zahrnuje senzorimotorické striatum (putamen) a senzorimotorické kortikuly spojené s výkonem motorického chování. Asociativní / kognitivní kontrolní obvod zahrnuje dorsolaterální prefrontální kortex, přední cingulární kůru a asociativní striatum (jádro caudate). Tento okruh je zvláště důležitý pro výkonné funkce, tj. Je zapojen do kognitivního řízení, plánování a pracovní paměti. Kromě toho se podílí na podpoře dlouhodobého adaptivního chování posílením nebo zastavením (trestání) instrumentálního chování, tj. Sekvencí aktů chování, které se naučily v interakci s prostředím (Kravitz a kol., 2012; Paton a Louie, 2012). Limbický okruh zahrnuje orbitofrontální kortex, ventromediální prefrontální kortex, amygdala a limbické striatum (nucleus accumbens). Tento okruh je zvláště důležitý pro hodnocení afektivní hodnoty podnětů, signalizaci očekávané odměny nebo trestu nadcházejícího podnětu, volby nebo události, emocionální kontroly a adaptivního (emocionálního) učení (O'Doherty a kol., 2001; Rushworth a kol., 2007; van den Bos a kol., 2013b, 2014).
Patologie v HD je pozorována jak v putamenovém tak i v kaudátovém jádru (Vonsattel a DiFiglia, 1998; Kassubek a kol., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel a kol., 2011; Hadzi et al., 2012). Navíc v obou strukturách atrofie následuje charakteristický vzor, začínající v dorzálních a kaudálních oblastech a pohybující se směrem k ventrálním a rostrálním oblastem, jak nemoc postupuje (Vonsattel a DiFiglia, 1998; Kassubek a kol., 2004; Vonsattel, 2008). V některých studiích však byla pozorována také časná atrofie v nucleus accumbens a globus pallidus (van den Bogaard a kol., 2011; Sánchez-Castañeda a kol., 2013). Zatímco poruchy v senzomotorickém obvodu (putamen) mohou souviset s motorickými symptomy, poruchy v asociativním / kognitivním kontrolním obvodu (jádro kaudátu) mohou souviset s dysfunkcí exekutivy a způsobit deficity např. V pracovní paměti u pacientů s časným HD.Lawrence a kol., 1996; Bonelli a Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Poruchy v limbickém okruhu, jako je například časná atrofie v nucleus accumbens, mohou souviset s apatií a depresí (Bonelli a Cummings, 2007; Unschuld a kol., 2012). Progresivní atrofie ve striatu může vést k postupné dysfunkci kortiko-striatálních okruhů. Například jádro ventrální kaudaty je také součástí orbitofrontálního okruhu, který je ovlivňován průběhem onemocnění. Dysfunkce tohoto okruhu souvisí s disinhibicí chování (Bonelli a Cummings, 2007). Degenerace se může rozšířit do dalších oblastí mozku, včetně dalších částí bazálních ganglií (palidální oblasti a thalamus), hipokampu, amygdaly a kortikálních oblastí v pozdních stádiích onemocnění.
Souhrnně řečeno, HD je charakterizována specifickou degenerací striatálních neuronů patřících k nepřímé dráze. Jak choroba postupuje, atrofie striatum se šíří podél gradientu kaudální-rostrální a dorzální ventrální, což způsobuje postupné narušení kortiko-striatálních okruhů. Výsledná ztráta inhibiční kontroly v těchto okruzích přímo souvisí s progresí motorických, kognitivních a behaviorálních symptomů v HD, jak je diskutováno níže.
Příznaky HD
HD je charakterizován řadou progresivních motorických, kognitivních a behaviorálních symptomů. První symptomy obvykle vznikají ve středním věku, s průměrným nástupem věku 40u, i když malé procento pacientů trpí juvenilním nástupem HD, který začíná před věkem 20. Vzhledem k tomu, že symptomy a progrese juvenilního nástupu HD jsou poněkud odlišné od onemocnění dospělých, v tomto přehledu se zaměříme na druhou skupinu pacientů. Jedním z prvních příznaků, které se projeví u HD, je chorea (nedobrovolná porucha pohybu) a klinická diagnóza se obvykle provádí po nástupu pohybových abnormalit (Shannon, 2011). Některé studie však uvádějí jemné kognitivní a emocionální změny před nástupem motorických symptomů a přesné pořadí výskytu a progrese HD symptomů zůstává předmětem debaty. K dispozici je však několik komplexních přehledů klinických projevů HD (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).
Motorické příznaky
Motorické symptomy začínají být patrné v raných stadiích HD a jsou obvykle prvními příznaky, které je třeba zaznamenat v laboratorních podmínkách a u příbuzných s vysokým stupněm HD pacientů (de Boo a kol., 1997; Kirkwood a kol., 1999, 2001). Zdá se, že poruchy motoru začínají jako porucha při řízení zpětné vazby chyb (Smith a kol., 2000), v souladu s úlohou kortiko-striatálního motorického okruhu při senzorimotorickém učení a kontrole (Graybiel a kol., 1994). První příznaky motorických abnormalit jsou často jemné nedobrovolné pohyby (chorea) např. Obličejových svalů, prstů na nohou („záškuby“), hyperreflexie a přehnaných dobrovolných pohybů (Young a kol., 1986; Shannon, 2011), které vedou k všeobecnému výskytu neklidu a nemotornosti u pacientů s časným HD. Tyto abnormální pohyby jsou jemné a zpočátku nejdéle pozorované, ale postupně se zhoršují a šíří se do všech ostatních svalů. Mezi další časné motorické příznaky patří pomalé nebo opožděné pohyby sakadických očí (Peltsch a kol., 2008) a dysartrie (Ramig, 1986; Young a kol., 1986). Dysartrie, porucha motorické řeči, vede k obtížím s artikulací a ztenčováním slov, což znamená, že řeči je obtížněji pochopitelné. Dysfagie (obtíže s polykáním) je pozorována u většiny pacientů s nástupem ve stádiu středně závažných onemocnění a postupně se zhoršuje, dokud pacienti již nemohou jíst bez pomoci a často vyžadují zkumavku pro krmení v pozdním stádiu HD.Heemskerk a Roos, 2011). Jiné, ne-choreické motorické symptomy, které se obvykle projeví při onemocnění ve středním stádiu, zahrnují komplexní poruchu chůze, posturální nestabilitu a dystonii (nedobrovolné svalové kontrakce, které způsobují pomalé opakované pohyby a abnormální držení těla), což je často doprovázeno častými pády (Koller a Trimble, 1985; Tian a kol., 1992; Louis a kol., 1999; Grimbergen a kol., 2008). Někdy je pozorována rigidita a bradykineze (pomalost pohybu a reflexů), ale většinou jsou omezeny na případy juvenilního nástupu HD (Bittenbender a Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Tyto motorické symptomy jsou v souladu s dysfunkcí senzorimotorických (a asociativních / kognitivních kontrol) kortiko-striatálních okruhů, které jsou běžně postiženy v HD.
Chování a psychiatrické symptomy
Poruchy chování v HD mohou být složité a obtížně klasifikovatelné a jejich výskyt a nástup je mezi jednotlivci vysoce variabilní. Navíc může být někdy obtížné rozlišit poruchy chování od běžného zvládání úzkostné nemoci (Caine a Shoulson, 1983). Počet studií, které charakterizovaly behaviorální symptomy v HD, je omezený a v důsledku toho je poměrně malý přehled o jejich prevalenci v nemoci (van Duijn a kol., 2007). Nejčastější a konzistentně hlášené behaviorální a emocionální symptomy u HD jsou podrážděnost, apatie a deprese, které se vyskytují s prevalencí přibližně 50% (Caine a Shoulson, 1983; Folstein a Folstein, 1983; Craufurd a kol., 2001; Kirkwood a kol., 2001; van Duijn a kol., 2007, 2014; Tabrizi a kol., 2009). Podrážděnost i apatie jsou někdy pozorovány u pacientů s pre-manifestním HD (Tabrizi a kol., 2009; van Duijn a kol., 2014), a také deprese byla hlášena v časných klinických stadiích (Shiwach, 1994; Julien a kol., 2007; Epping a kol., 2013). Tyto afektivní symptomy patří mezi první nemotorické symptomy, které mají být zaznamenány u příbuzných prvního stupně (Kirkwood a kol., 2001). Typické symptomy související s apatií, které se v průběhu onemocnění postupně zhoršují, zahrnují nedostatek energie, motivaci a iniciativu, sníženou vytrvalost a kvalitu práce, zhoršený úsudek, špatnou péči o sebe a emocionální otupení (Craufurd a kol., 2001; Kirkwood a kol., 2001). Depresivní symptomy souvisely se zvýšenou aktivitou ventromediálního prefrontálního kortexu (Unschuld a kol., 2012). Podrážděnost je spojena s dysfunkcí orbitofrontálního okruhu, což vede ke snížení kontroly nad emocionálními reakcemi v amygdale (Klöppel a kol., 2010).
Jinými, méně často pozorovanými psychiatrickými symptomy a poruchami u HD jsou úzkost, obsedantně kompulzivní porucha, mánie, psychotické symptomy podobné schizofrenie, jako je paranoia, halucinace a bludy (Caine a Shoulson, 1983; Folstein a Folstein, 1983; Craufurd a kol., 2001; Kirkwood a kol., 2001; van Duijn a kol., 2007). Tyto příznaky se obvykle nevyskytují až do poloviny nebo pozdního stádia onemocnění, i když byly hlášeny náhodně u preklinických pacientů s HD (Duff a kol., 2007). Obsedantně-kompulzivní porucha byla spojena s poškozením orbitofrontálního kortexu a přední cingulární kůry, zatímco schizofrenie, porucha, která zahrnuje deficity v organizaci, plánování a pozornosti, souvisí s dysfunkcí dorsolaterální prefrontální kortexu (Tekin a Cummings, 2002).
Předpokládá se, že většina psychiatrických symptomů v HD je ve skutečnosti součástí širokého, špatně definovaného „syndromu frontálního laloku“ nebo „syndromu výkonné dysfunkce“, který zahrnuje symptomy, jako je apatie, podrážděnost, dezinhibice, impulzivita, posedlost a vytrvalost (Lyketsos a kol., 2004; Rosenblatt, 2007), které jsou obvykle pozorovány u pacientů s HD (Hamilton a kol., 2003; Duff a kol., 2010b). Celkově vzato, literatura ukazuje, že nástup a progrese behaviorálních symptomů v HD je heterogenní, s afektivními poruchami vyskytujícími se nejčastěji as časným nástupem, zatímco úzkost, obsedantně-kompulzivní porucha a psychotické symptomy jsou méně časté a obvykle se vyskytují později v nemoci. . Tyto psychiatrické symptomy jsou spojeny s dysfunkcí limbických a asociativních / kognitivních kortiko-striatálních okruhů, které jsou běžně postiženy v HD.
Kognitivní symptomy
Dalším důležitým aspektem patologie HD je kognitivní pokles. Mnoho studií se zaměřilo specificky na výskyt kognitivních symptomů v preklinických a časných klinických stadiích HD, v naději, že budou objeveny časné klinické biomarkery onemocnění (shrnuto v publikaci Papp a kol., 2011; Dumas a kol., 2013). Výsledky obecně naznačují, že subtilní kognitivní změny mohou být pozorovány až do 5 – 10 let před nástupem motorických příznaků s dostatečně citlivými metodami. Jedna studie dokonce zjistila, že v předklinických a časných klinických stadiích HD již přibližně 40% pacientů splňuje kritéria pro mírné kognitivní poškození (porucha spojená s omezenou ztrátou paměti, která nesplňuje kritéria pro diagnózu demence; Duff a kol., 2010a). Tyto studie však nepodporují všechny studie (Blackmore a kol., 1995; Giordani a kol., 1995; de Boo a kol., 1997; Kirkwood a kol., 2001). Literatura obecně souhlasí s tím, že zpracování informací a psychomotorická rychlost jsou zvláště ovlivněny v této rané fázi (Rothlind a kol., 1993; Kirkwood a kol., 1999; Verny a kol., 2007; Paulsen a kol., 2008). Další běžně pozorované časné kognitivní poruchy zahrnují problémy s pozorností, (pracovní) pamětí a visuospatální výkon (Jason et al., 1988; Rothlind a kol., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence a kol., 1996; Hahn-Barma a kol., 1998; Verny a kol., 2007; Paulsen a kol., 2008; Tabrizi a kol., 2009; Papp a kol., 2011; Stout a kol., 2011). U pacientů s časným onemocněním byla pozorována kognitivní neflexibilita (Jason et al., 1988), ve kterých jsou extra-dimenzionální posuny specificky narušeny, zatímco reverzní učení je stále nedotčeno (Lawrence a kol., 1996). Pacienti jsou tak stále schopni přehodnotit hodnotu stimulu a naučit se nové podněty pro odměňování v rámci stejného rozměru (např. Tvaru nebo barvy), ale mají problémy s posouváním své pozornosti na jinou dimenzi (např. Od barvy ke tvaru), jak to vyžaduje nového úkolu získat odměnu. V pozdějších stadiích onemocnění kognitivní neflexibilita a perzistence také způsobují zhoršené reverzní učení u HD pacientů (Josiassen a kol., 1983; Lange a kol., 1995). Tato progrese symptomů je v souladu se specifickou dysfunkcí dorsolaterálního prefrontálního okruhu v raném stadiu onemocnění, protože extra-dimenzionální posunutí je zprostředkováno dorsolaterálním prefrontálním kortexem, zatímco reverzní učení je zprostředkováno orbitofrontálním kortexem (Dias a kol., 1996; McAlonan a Brown, 2003). Mezi další časná poškození patří dezorganizované chování, zhoršené plánování, špatný úsudek a snížená behaviorální a emoční kontrola (Watkins a kol., 2000; Paradiso a kol., 2008; Duff a kol., 2010b). Disinhibice byla pozorována u pacientů s časným HD, jejichž výkonnost je snížena na úkolech, které vyžadují inhibici pre-potentních, ale nevhodné reakce (Holl a kol., 2013). Konečně, několik studií zjistilo, že pacienti s preklinickým HD jsou postiženi rozpoznáváním negativních emocí, jako je hněv, odpor, strach a smutek. Emocionální rozpoznávání progresivně klesá a může se rozšířit na problémy s neutrálními emocemi v časných klinických stadiích onemocnění (Johnson a kol., 2007; Tabrizi a kol., 2009; Labuschagne et al., 2013). Tento fenotyp souvisí s dysfunkcí orbitofrontálního kortexu, který se podílí na zpracování informací o emocích a odměnách (Henley a kol., 2008; Ille a kol., 2011).
Studie na zvířecích modelech HD vykazují podobná kognitivní poškození než u lidských pacientů. Ačkoli ne všechny studie zjistily silné kognitivní deficity (Fielding a kol., 2012) nálezy na krysích a myších modelech HD zahrnují úzkost, zvýšenou citlivost na negativní emoční podněty a poruchy v reverzním učení a posunu strategie (Faure et al., 2011; Abada a kol., 2013). Jedna studie zjistila specifické časné deficity v reverzním učení před nástupem motorických symptomů u potkaního modelu HD (Fink a kol., 2012). Je zajímavé, že HD zvířata mají zvýšenou citlivost na negativní emocionální podněty, zatímco u lidských pacientů se projevuje snížené rozpoznávání negativních emocí. V současné době není jasné, zda to odráží rozdíly v podaných úkolech (rozpoznávání emocí proti behaviorální reakce na ohrožující podněty), druhově závislé rozdíly ve výsledcích patologie nebo základní rozdíl mezi potkaním modelem a lidským stavem. Obecně studie na lidských pacientech i na zvířecích modelech HD ukazují, že v časném HD může již být narušena široká škála kognitivních funkcí. Mezi časné abnormality patří především deficity pozornosti, paměti, kognitivní flexibility a emocionálního rozpoznání. V této rané fázi mají pacienti často snížené povědomí o svých vlastních (poklesech) kognitivních schopností (Hoth a kol., 2007). Postupem času se kognitivní symptomy postupně zhoršují, což nakonec vede k těžké subkortikální demenci v pozdních stadiích onemocnění. Ačkoli výskyt symptomů je obecně konzistentní s postupným poškozením asociativních / kognitivních kontrol a limbických kortiko-striatálních okruhů, specifické funkce, které se vztahují k limbickému okruhu, mohou být také ovlivněny v časném stadiu HD.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Motorické, behaviorální a kognitivní symptomy v HD byly v minulosti rozsáhle studovány a jsou i nadále předmětem zájmu vzhledem k široké škále a variabilitě výskytu a nástupu těchto symptomů u pacientů. Obecně jsou behaviorální a kognitivní symptomy spojeny se třemi kategoriemi frontálního chování: apatie, výkonná dysfunkce a disinhibice. Kombinace těchto příznaků se někdy označuje jako „syndrom výkonné dysfunkce“. Všechny tyto příznaky jsou spojeny s deficitem v kortiko-striatálních okruzích zahrnujících orbitofrontální kortex, dorsolaterální prefrontální kortex a přední cingulární kůru. Jak bylo diskutováno výše, neuropatologické studie pozorovaly postupnou degeneraci striata v dorzálním až ventrálním směru u HD pacientů. Ačkoli behaviorální a kognitivní pozorování částečně souhlasí s progresivním poškozením kortiko-striatálních obvodů, symptomatické nálezy se zdají být více difuzní, než se očekávalo na základě patologických pozorování. Nástup a progrese behaviorálních a kognitivních symptomů v HD je vysoce heterogenní, což naznačuje, že poškození striatálních oblastí může být variabilní a rozšířené v časných stádiích HD, než se dříve myslelo. Tento názor dokládají důkazy z několika studií strukturálního zobrazování (Thieben a kol., 2002; Rosas a kol., 2005; van den Bogaard a kol., 2011).
Rizikové chování a patologické chování v HD
Patologické hráčství
Zatímco mnoho lidí je schopno hrát hazardně, může se stát zjevným problémem pro některé z nich, protože vyvíjejí patologické formy tohoto chování. Patologické hráčství je charakterizováno nadměrným nutkáním ke hře i přes jasné negativní finanční, osobní a profesní důsledky. Nedávno byl klasifikován jako závislost v DSM-V, protože se velmi podobá poruchám užívání návykových látek v diagnostických kritériích a neuropatologii (van Holst a spol., 2010; Clark a Goudriaan, 2012). Patologické hazardní hry budou první a jedinou „behaviorální závislostí“ v rámci kategorie “Závislost a příbuzné poruchy “. Je však třeba poznamenat, že existují rozdíly mezi závislostí na psychoaktivních látkách a závislostí na hazardních hrách. Zaprvé, uspokojující touha po psychoaktivních látkách spočívá v konzumaci podstaty, o které je tento účinek znám, zatímco uspokojení touhy po hazardních hrách může mít nejistý výsledek, protože peníze mohou být vyhrány nebo ne, pokud to není akt samotného hazardu, například jako vzrušující činnost. Patologické hráčství tak může být v tomto ohledu více heterogenní a také nejistější než zneužívání návykových látek. Je třeba poznamenat, že variabilita výsledků, včetně vítězství i ztrát, může být klíčová pro rozvoj závislosti na hazardních hrách, neboť představuje variabilní přerušovaný vzor posilování, který je nejsilnější formou instrumentálního / klasického kondicionování (Sharpe, 2002; Fiorillo a kol., 2003). Za druhé, psychoaktivní látky mohou silněji změnit aktivitu v mozku a periferním nervovém systému než hazardní hry, vzhledem k jejich přímé farmakologické aktivitě v několika neurotransmiterových systémech, což urychluje návykové procesy, což činí užívání návykových látek silnější formou závislosti.
Základní neurobiologické mechanismy hazardních her jsou komplexní a zahrnují mnoho různých oblastí mozku a neurotransmiterových systémů (shrnuto v publikaci Raylu a Oei, 2002; Goudriaan a kol., 2004; Potenza, 2013). Predispozice na závislost souvisí se sníženou hladinou dopaminových D2 receptorů ve striatu, které fungují ve zpětnovazební smyčce pro inhibici dalšího uvolňování dopaminu. Výsledná hyperaktivita dopaminergních drah zvyšuje citlivost na odměnu, motivaci a pozitivní posílení návykového chování (Volkow a kol., 2002; Di Chiara a Bassareo, 2007). Specifické motivační změny, ke kterým dochází, když se vyvíjejí patologické hráčství, zahrnují zvýšenou motivaci k hazardu (van Holst a spol., 2012) a zvýšená pozornost věnovaná stimulům souvisejícím s hazardními hrami (\ tBrevers a kol., 2011a,b). Patologické hráčky mají navíc sníženou kognitivní kontrolu nad chováním obecně, jak je doloženo sníženým výkonem při úlohách inhibice odezvy, zvýšenou impulsivitou a preferencí pro okamžité zpožděné odměny u neurokognitivních úloh (Goudriaan a kol., 2004; Brevers a kol., 2012a; van den Bos a kol., 2013a).
Patologičtí hráči hrají ve srovnání s kontrolami formálních rizikových rozhodovacích úkolů souvisejících s odměnou (např. Cavedini a kol., 2002; Brand a kol., 2005; Brevers a kol., 2012b; Posouzení: Brevers a kol., 2013). Tento slabý výkon je nezávislý na tom, zda úkoly obsahují explicitní a stabilní pravidla pro výhry a ztráty, jako je například úloha hry kostkami (Brand a kol., 2005), nebo zda se subjekty musí učit pomocí pokusů a omylů, které jsou z dlouhodobého hlediska výhodné, jako je IGT (Cavedini a kol., 2002; Brevers a kol., 2012b; viz oddíl Rizikové rozhodování HD pacientů o laboratorních úkolech podrobnosti o tomto úkolu). Stupeň závažnosti hazardních her však spíše koreloval s výkonem rozhodovacích úkolů, u nichž je pravděpodobnost výsledku neznámá (IGT) než u úkolů s explicitními pravidly (Brevers a kol., 2012b). Toto pozorování je zajímavé vzhledem k tomu, že v normálních předmětech je druhá polovina IGT, kdy se subjekty naučily nepředvídané události, podobná úkolům s explicitními pravidly. Tyto údaje proto kolektivně naznačují, že v patologickém hráčském postižení může v rozhodovacím procesu vyplývat jak ze sníženého výkonného řízení, které souvisí s jasnějšími pravidly, tak z narušení odměnového trestu (emocionálního) zpracování, které je více spojeno s pokusem chyba při hodnocení dlouhodobé hodnoty opcí (van den Bos a kol., 2013a, 2014). Navíc naznačuje, že poruchy v posledně uvedeném mohou být predisponujícím faktorem pro eskalaci chování hazardních her.
Z těchto studií je zřejmé, že neurobiologická predispozice pro rozvoj patologického chování v oblasti hazardních her zahrnuje poruchy jak v asociativním / kognitivním kontrolním obvodu, tak v limbickém okruhu (van den Bos a kol., 2013a). Výsledkem je, že patologičtí hráči vykazují sníženou kognitivní kontrolu, zvýšenou impulsivitu a zvýšenou citlivost na odměnu, z nichž všechny jsou aspekty disinhibice chování (Iacono et al., 2008). Šance, že se jedinec vyvíjí ve svém životě závislostí, však závisí také na mnoha dalších aspektech, jako jsou zkušenosti z raného života a environmentální rizika.
Patologické hráčství v HD: Epidemiologické důkazy
S rostoucím množstvím možností, které internet nabízí, došlo v posledních letech k nárůstu jak legálních, tak nelegálních příležitostí k online hazardním hrám. Tyto snadno dostupné a často nekontrolované činnosti v oblasti hazardních her mohou představovat riziko pro každého, kdo má zvýšenou náchylnost ke hazardním hrám, ale jinak by se do takových činností nemohl zapojit (Griffiths, 2003). Pacienti s HD jsou jednou ze skupin, pro které může hazardní hry na internetu představovat takové riziko, protože disinhibice chování - společný rys onemocnění - je důležitým faktorem ve vývoji závislostí (Iacono et al., 2008). Jak bylo uvedeno výše, pacienti s HD vykazují v raném stádiu onemocnění několik příznaků disinhibice, jako je podrážděnost, snížená inhibice odezvy a snížené citové rozpoznání. Dalšími symptomy, které byly pozorovány v HD a mohou ovlivnit schopnost pacientů učinit racionální rozhodnutí, jsou kognitivní nepružnost, vytrvalost, špatný úsudek a snížené sebevědomí. Kromě těchto symptomatických podobností mezi pacienty s HD a patologickými hráči hrají obě skupiny strukturní a funkční abnormality v podobných kortiko-striatálních okruzích.
Vzhledem k těmto podobnostem mezi patologickými hráči a pacienty s HD můžeme očekávat, že se u pacientů s HD ve srovnání s normální populací zvýší výskyt problémů s hazardními hrami. Nicméně pouze jedna studie doposud oznámila případy patologického hráčství v italské rodině s HD (De Marchi et al., 1998). V této rodině byli dva jedinci diagnostikováni s patologickým hráčstvím ve věku 18, tedy před nástupem klinických příznaků HD. Další epidemiologické studie o této problematice nebyly hlášeny, i když bylo prokázáno, že zhoršené rozhodování, riskování a špatný úsudek představují riziko pro pacienty s HD, kteří zvládají důležitá životní rozhodnutí a finanční záležitosti (Klitzman a kol., 2007; Shannon, 2011). Podobně v současné literatuře o patologii HD chybí zprávy o souvisejících otázkách, jako je zneužívání návykových látek a závislost na používání internetu. V této chvíli není jasné, zda nedostatek zpráv o problémech s hazardními hrami v HD literatuře je způsoben nedostatkem pozornosti pro tento fenomén nebo zda skutečně neexistuje zvýšená prevalence patologického hráčství u HD pacientů. Několik důvodů může vysvětlit, proč tyto problémy nebyly hlášeny častěji. Za prvé, i když je incidence patologického hráčství zvýšena u HD, bude to pravděpodobně ovlivňovat pouze malé procento pacientů. V kombinaci se skutečností, že samotná populace postižená HD je omezená, může to způsobit, že problémy s hazardními hrami zůstanou bez povšimnutí jako specifický problém v této skupině pacientů. Za druhé, nedostatek problémů s hazardními hrami v HD může souviset s neschopností nebo neochotou pacientů opustit dům v důsledku motorických poruch a často pozorovaných příznaků apatie a deprese. Před příchodem hazardních her na internetu, to mohlo mít HD pacientů z návštěvy veřejných herních místech, jako je kasino. Zdá se, že dospívání je citlivým obdobím pro rozvoj problémů s hazardními hrami (van den Bos a kol., 2013a), zatímco většina HD pacientů nezačíná vykazovat symptomy související s disinhibicí až do pozdějšího života. Nicméně, s vzestupem internetových aktivit adolescentů, oni mohou získat formy rekreačního chování takový jako online hazardní hry, který se vyvinout do problému když symptomy HD se projeví později v životě. Zatímco prostředí, v němž se pacienti s vysokým rozlišením hazardních her vnímají v minulosti, nemusí takové chování v minulosti podporovat, je zřejmé, že zvýšená dostupnost a dostupnost příležitostí k hazardním hrám z domova může změnit prevalenci souvisejících problémů v populaci HD. .
Rizikové rozhodování HD pacientů o laboratorních úkolech
Laboratorní úlohy jsou běžně používány k hodnocení kognitivních a behaviorálních abnormalit u neurologických poruch. Abychom získali přehled o procesech a poruchách, které jsou součástí rozhodovacího procesu a rizikového chování, bylo vyvinuto několik úkolů, včetně IGT (Bechara a kol., 1994) a CGT (Rogers a kol., 1999). Na IGT jsou účastníkům prezentovány čtyři balíčky karet. Jsou instruováni, aby si vybrali karty z těchto balíčků, s nimiž mohou vyhrát nebo prohrát peníze; Cílem úkolu je získat co nejvíce peněz. Paluby se navzájem liší v četnosti a množství výher a ztrát. Dva z nich jsou „špatné“ balíčky, což vede k celkové ztrátě v dlouhodobém horizontu a dvě jsou „dobré“ balíčky, což vede k celkovému zisku. Účastníkům nejsou tyto informace poskytnuty a je třeba zjistit, které paluby jsou během experimentů nejvýhodnější. Normální, zdraví, účastníci úspěšně naučit pravidla úkol po určité množství vzorků, a nakonec začít preferovat dva "dobré" paluby. Existují však výrazné individuální rozdíly ve výkonnosti iu zdravých účastníků, včetně například jasných rozdílů mezi pohlavími (van den Bos a kol., 2013b). Na CGT jsou účastníci prezentováni řadou 10 boxů dvou různých barev a potřebují udělat pravděpodobnostní rozhodnutí, ve kterém boxu se skryje token. Pak musí hazardovat úvěry na jejich důvěru v toto rozhodnutí. V tomto úkolu jsou všechny relevantní informace prezentovány účastníkovi během experimentu a testy jsou nezávislé, čímž se minimalizuje pracovní paměť a požadavky na učení. Oba gamblingové úkoly jsou dobře zavedené a IGT je přijímána jako platná simulace rozhodování v reálném životě (Buelow a Suhr, 2009), zatímco CGT je zvláště užitečná pro studium rozhodování mimo rámec učení.
Pacienti s HD byli testováni jak na Iowa, tak na Cambridge Gambling Task. Ve studii s pacienty ve střednědobém stadiu \ t Stout a kol. (2001) zjistil, že výkon na IGT byl snížen ve srovnání s normálními subjekty. Rozdíl ve výkonnosti se projevil v druhé části úkolu; kde subjekty obvykle začínají dávat přednost dobrým palubám, pacienti s HD pokračovali v častém výběru ze špatných balíčků. To naznačuje, že pacienti s HD se buď neučili, které paluby byly výhodné, nebo navzdory těmto znalostem pokračovaly ve výběru karet ze špatných balíčků. Autoři poznamenali, že několik účastníků HD uvedlo, že vědí, že některé balíčky jsou nevýhodné, ale stále pokračují ve výběru karet z těchto balíčků, což naznačuje, že pacienti s HD se mohou naučit pravidla úkolu, ale nejsou schopni prosadit výhodný výběrový vzor a bránit odpovědí na jednotlivé tresty a odměny. Bylo však zjištěno, že snížený výkon je spojen se zhoršenou pamětí a konceptualizací, což vede autory ke spekulaci, že pacienti s HD mohou mít problémy s učením nebo zapamatováním si dlouhodobých důsledků výběru karet z určité paluby. Pacienti s HD také zaznamenali vyšší disinhibici než zdravé kontroly, ale toto opatření nebylo korelováno s výkonem úkolu. V návaznosti na stejná data Stout a jeho kolegové srovnávali tři modely kognitivního rozhodování, aby vysvětlili deficit výkonnosti HD pacientů, a zjistili, že to bylo nejlépe vysvětleno nedostatky v pracovní paměti a zvýšením nedbalosti a impulzivity (Busemeyer a Stout, 2002). Snížený výkon pacientů s HD na IGT může být také spojen se sníženým dopadem ztrát na tyto pacienty, což bylo zjištěno měřením odezvy kožní vodivosti během IGT (Campbell a kol., 2004). Toto zjištění je v souladu s poruchou rozpoznávání negativních emocí u pacientů s HD (Johnson a kol., 2007; Ille a kol., 2011), a naznačuje, že mohou být méně citliví na velké tresty, a proto je méně pravděpodobné, že se odvrátí od špatných karetních balíčků. Zejména druhá část IGT vyžaduje schopnost potlačit nevýhodné kroky v reakci na tresty a zároveň posílit ziskové akce (de Visser a kol., 2011; van den Bos a kol., 2013b, 2014).
Omezený počet dalších studií testoval rizikové rozhodování v časných stádiích HD, ale neprokázal výkonnostní obtíže u těchto pacientů na IGT ani na CGT (Watkins a kol., 2000; Holl a kol., 2013). Zdá se tedy, že poruchy v rozhodování a riziko problémů s hazardními hrami se vyvíjejí až v přechodných stadiích onemocnění. Tyto studie však zjistily poruchy v úkolech, které vyžadovaly plánování a inhibici pre-potentních odpovědí u pacientů s časným HD. Zdá se tedy, že pacienti s HD se nejprve vyvíjejí jemné problémy s inhibicí, plánováním, rozpoznáváním emocí a pracovní pamětí. U některých pacientů to již může vést k problémům s úsudkem a rozhodováním v raných stadiích onemocnění, ale většina pacientů s HD nemá problémy s rizikovými rozhodovacími úkoly, dokud nedosáhnou přechodného stadia onemocnění.
Neurobiologické mechanismy rozhodování v HD
Neurobiologické cesty, které jsou základem běžných rozhodovacích procesů v IGT
Neurobiologické mechanismy, které jsou základem rozhodovacích procesů v IGT, byly dobře studovány a popsány (viz např. Bechara a kol., 2000; Doya, 2008; de Visser a kol., 2011; van den Bos a kol., 2013b, 2014). Normální provedení tohoto úkolu vyžaduje interakci mezi limbickými a asociativními / kognitivními kortiko-striatálními okruhy. Předpokládá se, že aktivita v limbickém okruhu je dominantní v první fázi IGT, během které je zapojena do průzkumného chování, reaguje na odměny a tresty a učí se afektivním hodnotám krátkodobých a dlouhodobých výsledků rozhodnutí v rámci úkol (Manes a kol., 2002; Clark a Manes, 2004; Fellows a Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser a kol., 2011; van den Bos a kol., 2014). Asociativní / kognitivní řídicí obvod je na druhé straně důležitější během druhé části IGT, kdy je nutné potlačit impulzivní reakce na odměny a tresty za dlouhodobý přínos, posílit výhodné vzorce chování a potlačit nevýhodné vzorce (Manes a kol., 2002; Clark a Manes, 2004; Fellows a Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser a kol., 2011; van den Bos a kol., 2014).
Neurobiologické abnormality v rozhodovacích procesech IGT v HD
Protože rozhodovací procesy v IGT zahrnují interakci limbických a asociativních / kognitivních kontrolních kortiko-striatálních okruhů, není divu, že pacienti s HD jsou při plnění tohoto úkolu poškozeni. Jedním z pozorování Stouta a jeho kolegů je, že dopad ztráty na rozhodování je u pacientů s HD snížen (Campbell a kol., 2004). To je v souladu se zjištěními, že tito pacienti jsou poškozeni v rozpoznávání negativních emocí, a mohou být vysvětleni poruchami v orbitofrontálním kortexu (Ille a kol., 2011). Orbitofrontální kortex je důležitý pro emocionální zpracování a je aktivován u normálních subjektů v reakci na tresty a odměny v rozhodovacím procesu (O'Doherty a kol., 2001). Další nález Stout a kol. (2001) je to, že výkon pacientů s HD na IGT koreluje se sníženým konceptualizačním a dlouhodobým měřením paměti na Mattis Dementia Rating Scale. Neschopnost učit se nebo si pamatovat, které balíčky jsou dlouhodobě výhodné, může být spojeno se sníženou aktivitou obvodu asociativního / kognitivního řízení, který je nutný pro dlouhodobé plánování a kontrolu impulzů (Manes a kol., 2002; Clark a Manes, 2004; Fellows a Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). To je také v souladu se specifickými deficity nepřímé dráhy v HD, protože nedávná studie ukazuje, že nepřímá cesta je důležitá pro citlivost na trest v úkolu posilování-učení (Kravitz a kol., 2012; Paton a Louie, 2012). Necitlivost na budoucí následky rozhodnutí může být také způsobena ventromediální dysfunkcí prefrontální kortexu, protože u pacientů s poškozením této prefrontální oblasti je pozorována podobná necitlivost (Bechara a kol., 1994). Snížený výkon HD pacientů na IGT může být způsoben kombinací dysfunkcí v kortiko-striatálních okruzích zahrnujících orbitofrontální kortex, ventromediální prefrontální kortex a dorsolaterální prefrontální kortex. To vede ke snížené citlivosti na trest v první fázi úkolu a neschopnosti učit se, které balíčky jsou dlouhodobě výhodné, podle toho plánovat a potlačovat impulzivní reakce ve druhé fázi IGT.
Diskuse
HD a patologické hazardní hry: Jaká jsou rizika?
Typická řada motorických, emocionálních a kognitivních symptomů HD je způsobena progresivní striatální atrofií, která ovlivňuje různé kortiko-striatální okruhy. Ačkoli nástup a progrese behaviorálních a kognitivních symptomů se jeví jako vysoce heterogenní, motorické a kognitivní okruhy jsou typicky postiženy v raném stadiu onemocnění, zatímco limbický okruh je ovlivněn v pozdější fázi. Je zajímavé, že neurobiologická predispozice k patologickým hrám a dalším závislostem zahrnuje poruchy ve stejných kortiko-striatálních okruzích, které jsou ovlivněny v HD. Navzdory těmto pozoruhodným podobnostem však v lékařské literatuře nebylo HD spojováno s patologickým hráčstvím nebo jiným návykovým chováním. Pouze jedna studie doposud popsala rodinu, v níž se vyskytly problémy s hazardními hrami u několika rodinných příslušníků postižených HD (De Marchi et al., 1998). Domníváme se, že motorické symptomy pacientů, stejně jako jejich věk a sociální prostředí, jim dosud nemohly bránit v rozvoji patologického hráčství, navzdory zvýšené náchylnosti k těmto problémům. Na druhé straně lze očekávat, že často diagnostikovaná deprese zvyšuje impulsivitu a riziko problémů s hazardními hrami na základě korelačních studií (Clarke, 2006). Další vysvětlení pro nedostatek pozorování problémů s hazardem v HD může souviset s rozdíly v základní neuropatologii. Zatímco kognitivní poruchy se zdají být velmi podobné mezi patologickými hráči a HD pacienty, emocionální změny jsou jiné povahy. Patologičtí hráči především projevují zvýšenou citlivost na odměny, což je nutí začít a pokračovat v hazardu. HD, na druhé straně, byl spojován se sníženou citlivostí na tresty a negativní emoce. Tento rozdíl může být důležitým důvodem, proč se zdá, že pacienti s HD nemají zvýšenou tendenci zahájit hazardní hry nebo se zapojit do jiných odměňujících návykových chování.
Nicméně poruchy v limbickém kortiko-striatálním okruhu pacientů s HD mohou stále podporovat rizikové rozhodování v situacích s nejistým výsledkem, jak bylo prokázáno v IGT (Doya, 2008). Navíc kombinace snížené citlivosti na trest, neschopnost inhibovat impulzivní reakce na okamžité odměny a neschopnost zvážit dlouhodobé zpožděné odměny a odpovídajícím způsobem prosazovat výhodné vzorce chování způsobuje, že u pacientů s HD se pravděpodobně objeví problémy s hazardními hrami, když se setkají situaci, která takové chování podporuje. Charakteristické problémy HD pacientů se strategickým posunem a symptomy kognitivní neflexibility a perzistence mohou v těchto situacích přispět k progresi patologického chování. Proto navrhujeme, aby pacienti s HD neměli zvýšenou tendenci začít hrát hazard nebo jiné návykové chování, které je vlastní jejich neuropatologii, ale mají zvýšené riziko vzniku závislosti, jakmile se zapojí do hazardních her. V souladu s touto myšlenkou bylo pozorováno, že pacienti s čelními lézemi se stávají impulzivními a často činí špatná rozhodnutí, ale že nevykazují zvýšené rizikové chování (Miller, 1992; Bechara a kol., 2000). To naznačuje, že zhoršené rozhodování a riskantní nebo hledající chování se nemusí nutně vyskytovat společně a že různé kombinace poruch limbického a asociativního / kognitivního řízení mohou mít různé vlivy na riskantní rozhodování a hazardní chování. Naše hypotéza by také vysvětlila, proč pacienti s HD nebyli na CGT pozorováni horší. Vzhledem k tomu, že všechny informace o šancích a hodnotách výher a ztrát jsou v tomto úkolu k dispozici, pacienti s HD nemohou vyvinout nevýhodné strategie, protože nejsou aktivně vyhledáváni rizika. To by však mělo být testováno u pokročilejších pacientů s onemocněním.
Pokud pacienti s HD skutečně mají zvýšené riziko rozvoje patologického chování v oblasti hazardních her, pokud jsou prezentováni s vhodnou situací, vznik snadno dostupných příležitostí k internetovým hrám může představovat pro tuto skupinu pacientů specifické riziko. I když tyto situace aktivně nehledají, pacienti s HD jsou nyní mnohem pravděpodobnější, že se setkají s hazardními příležitostmi, než tomu bylo v minulosti. To platí zejména pro pacienty, kteří tráví většinu svého času doma kvůli svým příznakům, kde internet může být důležitým prostředkem k jejich obsazení. Vyšší pravděpodobnost zapojení do hazardního chování může proto způsobit nepřiměřený nárůst souvisejících problémů v populaci HD. Doporučujeme, aby si pečovatelé byli vědomi těchto možných rizik a pokud možno se snažili zabránit tomu, aby se pacienti s HD účastnili (online) herních činností. Dále argumentujeme, že kliničtí lékaři by měli pravidelně hodnotit riziko a prevalenci problémů souvisejících s hazardními hrami v populaci HD, aby byli schopni poskytovat pacientům a pečovatelům odpovídající léčbu a poradenství.
Budoucí pokyny
Kromě epidemiologických studií, jejichž cílem je posoudit prevalenci patologického hráčství a dalších závislostí v HD, lze navrhnout několik výzkumných směrů, aby bylo možné lépe porozumět problematice diskutované v tomto článku. V první řadě by bylo zajímavé spojit výkonové deficity IGT přímo s poruchami kortiko-striatální aktivity u HD pacientů. Za tímto účelem lze studovat vzorce aktivace mozku HD pacientů pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí při provádění IGT a porovnávat s aktivitou u normálních subjektů. Očekává se, že aktivita v striatu, dorsolaterálním prefrontálním kortexu a orbitofrontálním kortexu bude snížena u pacientů s HD během rozhodování o IGT.
Pro podrobnější studium behaviorálních a neurobiologických aspektů chování hazardních her v HD lze využít v současné době dostupné modely onemocnění hlodavců. Na úrovni chování lze očekávat, že tato zvířata vykazují snížený výkon na IGT, podobný lidským pacientům. Verze hlodavců IGT jsou k dispozici (recenze: de Visser a kol., 2011) a účast různých neuronálních struktur v těchto modelech je dobře charakterizována (de Visser a kol., 2011; van den Bos a kol., 2013a, 2014). Takové experimenty jsou proto proveditelné a mohou být kombinovány s hloubkovou analýzou základních neuronálních změn v hlodavčích modelech HD použitím různých technik. Kromě toho, s příchodem ekologičtějších výzkumných metod a nástrojů pro hodnocení vývoje patologického chování, může být riziko rozvoje patologického hráčství studováno za (polo) přírodních podmínek u lidí i zvířat (van den Bos a kol., 2013a). Společně tyto studie symptomů souvisejících s hazardem a základní neuropatologií u lidských pacientů a zvířecích modelů HD nám umožní lépe porozumět rizikům spojeným s hazardními hrami - a možná i jiným návykovým chováním - v HD a zlepšit naši schopnost poskytovat vhodnou léčbu a vedení.
Prohlášení o konfliktu zájmů
Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.
Reference
Abada, YK, Schreiber, R. a Ellenbroek, B. (2013). Motorické, emocionální a kognitivní deficity u dospělých BACHD myší: model Huntingtonovy choroby. Behav. Brain Res. 238, 243-251. dva: 10.1016 / j.bbr.2012.10.039
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Albin, RL, Young, AB a Penney, JB (1989). Funkční anatomie poruch bazálních ganglií. Trendy Neurosci. 12, 366–375. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Alexander, GE, a Crutcher, MD (1990). Funkční architektura bazálních ganglií: neurální substráty paralelního zpracování. Trendy Neurosci. 13, 266–271. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Alexander, GE, Crutcher, MD, a DeLong, MR (1990). Bazální ganglia-thalamocortical obvody: paralelní substráty pro motor, oculomotor, “prefrontal” a “limbic” funkce. Prog. Brain Res. 85, 119–146. doi: 10.1016/s0079-6123(08)62678-3
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Alexander, GE, DeLong, MR a Strick, PL (1986). Paralelní uspořádání funkčně segregovaných obvodů spojujících bazální gangliu a kortex. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357-381. dva: 10.1146 / annurev.neuro.9.1.357
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Anderson, KE (2011). „Kapitola 2 - Huntingtonova choroba,“ v Příručka klinické neurologie, ed. WJ Weiner a E. Tolosa, Hyperkinetic Movement Disorders (Londýn: Elsevier), 15 – 24.
Bechara, A., Damasio, AR, Damasio, H. a Anderson, SW (1994). Necitlivost na budoucí následky po poškození lidského prefrontálního kortexu. Poznání 50, 7–15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bechara, A., Damasio, H. a Damasio, AR (2000). Emoce, rozhodování a orbitofrontální kortex. Cereb. Kůra 10, 295-307. dva: 10.1093 / cercor / 10.3.295
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bittenbender, JB a Quadfasel, FA (1962). Tuhé a akinetické formy Huntingtonovy chorea. Oblouk. Neurol. 7, 275 – 288. doi: 10.1001 / archneur.1962.04210040027003
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Blackmore, L., Simpson, SA, a Crawford, JR (1995). Kognitivní výkon ve vzorku britských presymptomatických osob nesoucích gen pro Huntingtonovu chorobu. J. Med. Genet. 32, 358 – 362. doi: 10.1136 / jmg.32.5.358
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bonelli, RM, a Cummings, JL (2007). Frontální subkortikální obvody a chování. Dialogy Clin. Neurosci. 9, 141-151.
Brand, M., Kalbe, E., Labudda, K., Fujiwara, E., Kessler, J., a Markowitsch, HJ (2005). Poruchy rozhodování u pacientů s patologickým hráčstvím. Psychiatry Res. 133, 91-99. dva: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brevers, D., Bechara, A., Cleeremans, A. a Noël, X. (2013). Iowa Gambling Task (IGT): dvacet let poté - porucha hazardu a IGT. Přední. Psychol. 4: 665. dva: 10.3389 / fpsyg.2013.00665
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brevers, D., Cleeremans, A., Bechara, A., Laloyaux, C., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011a). Časový průběh zaujatosti zaměřené na informace o hazardních hrách v problémovém hraní. Psychol. Narkoman. Behav. 25, 675-682. dva: 10.1037 / a0024201
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brevers, D., Cleeremans, A., Goudriaan, AE, Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012b). Rozhodování pod nejednoznačností, ale ne v ohrožení, souvisí s problémem závažnosti hazardních her. Psychiatry Res. 200, 568-574. dva: 10.1016 / j.psychres.2012.03.053
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brevers, D., Cleeremans, A., Verbruggen, F., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012a). Impulzivní akce, ale impulzivní volba určuje závažnost hazardních her. PLoS One 7: e50647. dva: 10.1371 / journal.pone.0050647
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brevers, D., Cleeremans, A., Tibboel, H., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011b). Snížení pozornosti, pokud jde o stimuly související s hazardními hrami. J. Behav. Ther. Exp. Psychiatrie 42, 265 – 269. doi: 10.1016 / j.jbtep.2011.01.005
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Buelow, MT, a Suhr, JA (2009). Sestavte platnost herního úkolu iowa. Neuropsychol. Rev. 19, 102–114. doi: 10.1007/s11065-009-9083-4
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Busemeyer, JR, a Stout, JC (2002). Přínos kognitivních rozhodovacích modelů pro klinické hodnocení: rozložení výkonu na úkol Bechara. Psychol. Posoudit. 14, 253-262. dva: 10.1037 / 1040-3590.14.3.253
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Caine, ED a Shoulson, I. (1983). Psychiatrické syndromy u Huntingtonovy choroby. Dopoledne. J. Psychiatry 140, 728-733.
Campbell, MC, Stout, JC a Finn, PR (2004). Snížená autonomní reakce na ztráty herních úkolů u Huntingtonovy choroby. J. Int. Neuropsychol. Soc. 10, 239-245. dva: 10.1017 / s1355617704102105
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Cavedini, P., Riboldi, G., Keller, R., D'Annucci, A., a Bellodi, L. (2002). Dysfunkce čelního laloku u patologických pacientů. Biol. Psychiatrie 51, 334–341. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01227-6
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Clark, L., a Goudriaan, AE (2012). "Neuroimaging v problémovém hraní," v Encyklopedie návykových chování, ed PM Miller (Londýn: Elsevier).
Clark, L., a Manes, F. (2004). Sociální a emocionální rozhodování po zranění frontálního laloku. Neurocase 10, 398-403. dva: 10.1080 / 13554790490882799
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Clarke, D. (2006). Impulsivita jako prostředník ve vztahu mezi depresí a problémovým hazardem. Pers. Individ. Lišit. 40, 5-15. dva: 10.1016 / j.paid.2005.05.008
Craufurd, D., Thompson, JC, a Snowden, JS (2001). Změny chování při Huntingtonově chorobě. Neuropsychiatrie Neuropsychol. Behav. Neurol. 14, 219-226.
de Boo, GM, Tibben, A., Lanser, JB, Jennekens-Schinkel, A., Hermans, J., Maat-Kievit, A., et al. (1997). Časné kognitivní a motorické symptomy u identifikovaných nosičů genu pro Huntingtonovu chorobu. Oblouk. Neurol. 54, 1353 – 1357. doi: 10.1001 / archneur.1997.00550230030012
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
De Marchi, N., Morris, M., Mennella, R., La Pia, S. a Nestadt, G. (1998). Sdružení obsedantně-kompulzivní poruchy a patologického hráčství s Huntingtonovou chorobou v italském rodokmenu: možná souvislost s mutací Huntingtonovy choroby. Acta Psychiatr. Scand. 97, 62–65. doi: 10.1111/j.1600-0447.1998.tb09964.x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
de Visser, L., Homberg, JR, Mitsogiannis, M., Zeeb, FD, Rivalan, M., Fitoussi, A., et al. (2011). Hlodavčí verze herního úkolu iowa: příležitosti a výzvy pro pochopení rozhodování. Přední. Neurosci. 5: 109. dva: 10.3389 / fnins.2011.00109
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Di Chiara, G. a Bassareo, V. (2007). Systém odměny a závislost: co dopamin dělá a co nedělá. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69-76. dva: 10.1016 / j.coph.2007.02.001
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dias, R., Robbins, TW a Roberts, AC (1996). Disociace v prefrontálním kortexu afektivních a pozorných posunů. Příroda 380, 69-72. dva: 10.1038 / 380069a0
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dodd, M., Klos, K., Bower, J., Geda, Y., Josephs, K., a Ahlskog, J. (2005). Patologické hráčství způsobené léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby. Oblouk. Neurol. 62, 1377 – 1381. doi: 10.1001 / archneur.62.9.noc50009
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Doya, K. (2008). Modulátory rozhodování. Nat. Neurosci. 11, 410-416. dva: 10.1038 / nn2077
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR a Stout, JC (2007). Psychiatrické symptomy u Huntingtonovy nemoci před diagnózou: studie predikce-HD. Biol. Psychiatrie 62, 1341-1346. dva: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.034
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR, Wang, C., Stout, JC, et al. (2010b). „Frontální“ chování před diagnózou Huntingtonovy nemoci a její vztah k markerům progrese onemocnění: důkaz včasného nedostatku vědomí. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 22, 196 – 207. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.22.2.196
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Duff, K., Paulsen, J., Mills, J., Beglinger, LJ, Moser, DJ, Smith, MM, et al. (2010a). Mírné kognitivní poškození u prediagnozované Huntingtonovy choroby. Neurologie 75, 500–507. doi: 10.1212/wnl.0b013e3181eccfa2
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dumas, EM, van den Bogaard, SJ, Middelkoop, HA a Roos, RA (2013). Přehled kognice v Huntingtonově nemoci. Přední. Biosci. (Schol. Ed.) 5, 1-18. dva: 10.2741 / s355
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Epping, EA, Mills, JA, Beglinger, LJ, Fiedorowicz, JG, Craufurd, D., Smith, MM, et al. (2013). Charakterizace deprese u prodromálního Huntingtonova onemocnění v neurobiologických prediktorech studie HD (PREDICT-HD). J. Psychiatr. Res. 47, 1423-1431. dva: 10.1016 / j.jpsychires.2013.05.026
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Faure, A., Höhn, S., Von Hörsten, S., Delatour, B., Raber, K., Le Blanc, P., et al. (2011). Změněné emocionální a motivační zpracování u transgenního potkaního modelu pro Huntingtonovu chorobu. Neurobiol. Učit se. Mem. 95, 92 – 101. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.11.010
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fellows, LK, a Farah, MJ (2005). Různá základní postižení v rozhodování po ventromediálním a dorsolaterálním poškození čelního laloku u lidí. Cereb. Kůra 15, 58-63. dva: 10.1093 / cercor / bhh108
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fielding, SA, Brooks, SP, Klein, A., Bayram-Weston, Z., Jones, L. a Dunnett, SB (2012). Profily motorického a kognitivního postižení u transgenního potkaního modelu Huntingtonovy choroby. Brain Res. Býk. 88, 223 – 236. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2011.09.011
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fink, KD, Rossignol, J., Crane, AT, Davis, KK, Bavar, AM, Dekorver, NW, et al. (2012). Časná kognitivní dysfunkce u modelu Xuntington CAG transgenního potkana Huntingtonovy choroby. Behav. Neurosci. 126, 479-487. dva: 10.1037 / a0028028
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fiorillo, CD, Tobler, PN a Schultz, W. (2003). Diskrétní kódování pravděpodobnosti odměn a nejistoty dopaminových neuronů. Věda 299, 1898-1902. dva: 10.1126 / science.1077349
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Folstein, SE a Folstein, MF (1983). Psychiatrické rysy Huntingtonovy choroby: nedávné přístupy a zjištění. Psychiatr. Dev. 1, 193-205.
Foroud, T., Siemers, E., Kleindorfer, D., Bill, DJ, Hodes, ME, Norton, JA, et al. (1995). Kognitivní skóre u nosičů genu Huntingtonovy nemoci ve srovnání s ne-nosiči. Ann. Neurol. 37, 657 – 664. doi: 10.1002 / ana.410370516
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Giordani, B., Berent, S., Boivin, MJ, Penney, JB, Lehtinen, S., Markel, DS, et al. (1995). Longitudinální neuropsychologická a genetická vazebná analýza osob ohrožených Huntingtonovou chorobou. Oblouk. Neurol. 52, 59 – 64. doi: 10.1001 / archneur.1995.00540250063014
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Gleichgerrcht, E., Ibanez, A., Roca, M., Torralva, T., a Manes, F. (2010). Kognitivní rozhodování při neurodegenerativních onemocněních. Nat. Neurol. 6, 611 – 623. doi: 10.1038 / nrneurol.2010.148
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Goudriaan, AE, Oosterlaan, J., de Beurs, E., a Van den Brink, W. (2004). Patologické hráčství: komplexní přehled biobehaviorálních nálezů. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 123-141. dva: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Graybiel, AM, Aosaki, T., Flaherty, AW a Kimura, M. (1994). Bazální ganglia a adaptivní řízení motoru. Věda 265, 1826-1831. dva: 10.1126 / science.8091209
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Griffiths, M. (2003). Internetové hazardní hry: otázky, obavy a doporučení. Cyberpsychol. Behav. 6, 557-568. dva: 10.1089 / 109493103322725333
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Grimbergen, YAM, Knol, MJ, Bloem, BR, Kremer, BPH, Roos, RAC a Munneke, M. (2008). Pády a poruchy chůze u Huntingtonovy choroby. Mov. Disord. 23, 970 – 976. doi: 10.1002 / mds.22003
Haber, SN a Knutson, B. (2010). Okruh odměn: spojení anatomie primátů a zobrazování lidí. Neuropsychopharmacology 35, 4-26. dva: 10.1038 / npp.2009.129
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hadzi, TC, Hendricks, AE, Latourelle, JC, Lunetta, KL, Cupples, LA, Gillis, T., et al. (2012). Posouzení kortikálního a striatálního postižení v mozku 523 Huntingtonovy choroby. Neurologie 79, 1708–1715. doi: 10.1212/wnl.0b013e31826e9a5d
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hahn-Barma, V., Deweer, B., Dürr, A., Dodé, C., Feingold, J., Pillon, B., et al. (1998). Jsou kognitivní změny prvními příznaky Huntingtonovy choroby? Studium nosičů genů. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 64, 172 – 177. doi: 10.1136 / jnnp.64.2.172
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hamilton, JM, Salmon, DP, Corey-Bloom, J., Gamst, A., Paulsen, JS, Jerkins, S., et al. (2003). Behaviorální abnormality přispívají k funkčnímu poklesu Huntingtonovy choroby. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 74, 120 – 122. doi: 10.1136 / jnnp.74.1.120
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hansotia, P., Cleeland, CS a Chun, RW (1968). Juvenilní Huntingtonova chorea. Neurologie 18, 217-224.
Heemskerk, A.-W., a Roos, RAC (2011). Dysfágie v Huntingtonově nemoci: recenze. Dysfágie 26, 62–66. doi: 10.1007/s00455-010-9302-4
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Henley, SMD, Wild, EJ, Hobbs, NZ, Warren, JD, Frost, C., Scahill, RI, et al. (2008). Defektivní rozpoznávání emocí na počátku HD je neuropsychologicky a anatomicky generické. Neuropsychologia 46, 2152-2160. dva: 10.1016 / j.neuropsychologia.2008.02.025
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Holl, AK, Wilkinson, L., Tabrizi, SJ, Painold, A. a Jahanshahi, M. (2013). Selektivní výkonné dysfunkce, ale neporušené riskantní rozhodování v časné Huntingtonově nemoci. Mov. Disord. 28, 1104 – 1109. doi: 10.1002 / mds.25388
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hoth, KF, Paulsen, JS, Moser, DJ, Tranel, D., Clark, LA a Bechara, A. (2007). Pacienti s Huntingtonovou chorobou mají zhoršené vědomí kognitivních, emocionálních a funkčních schopností. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 29, 365-376. dva: 10.1080 / 13803390600718958
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Iacono, WG, Malone, SM, a McGue, M. (2008). Behaviorální disinhibice a vývoj závislosti na raném nástupu: běžné a specifické vlivy. Annu. Rev. Clin. Psychol. 4, 325 – 348. doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.4.022007.141157
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ille, R., Schäfer, A., Scharmüller, W., Enzinger, C., Schöggl, H., Kapfhammer, HP, et al. (2011). Rozpoznávání emocí a zkušenosti s Huntingtonovou nemocí: morfometrická studie založená na voxelu. J. Psychiatry Neurosci. 36, 383-390. dva: 10.1503 / jpn.100143
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Jason, GW, Pajurkova, EM, Suchowersky, O., Hewitt, J., Hilbert, C., Reed, J., et al. (1988). Presymptomatická neuropsychologická porucha u Huntingtonovy choroby. Oblouk. Neurol. 45, 769 – 773. doi: 10.1001 / archneur.1988.00520310079021
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Johnson, SA, Stout, JC, Solomon, AC, Langbehn, DR, Aylward, EH, Cruce, CB, et al. Nad odporem: zhoršené rozpoznávání negativních emocí před diagnózou u Huntingtonovy choroby. Mozek 130, 1732-1744. dva: 10.1093 / mozek / awm107
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Jones, L., a Hughes, A. (2011). "Patogenní mechanismy u Huntingtonovy nemoci," v Mezinárodní přehled neurobiologie, ed. J. Brotchie, E. Bezard a P. Jenner, Pathophysiology, Pharmacology and Biochemistry of Dyskinesia (London: Academic Press), 373 – 418.
Josiassen, RC, Curry, LM a Mancall, EL (1983). Vývoj neuropsychologických deficitů u Huntingtonovy choroby. Oblouk. Neurol. 40, 791 – 796. doi: 10.1001 / archneur.1983.04050120041005
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Julien, CL, Thompson, JC, Wild, S., Yardumian, P., Snowden, JS, Turner, G., et al. (2007). Psychiatrické poruchy v preklinické Huntingtonově chorobě. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 78, 939 – 943. doi: 10.1136 / jnnp.2006.103309
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kassubek, J., Juengling, FD, Kioschies, T., Henkel, K., Karitzky, J., Kramer, B., et al. (2004). Topografie mozkové atrofie u časné Huntingtonovy choroby: morfometrická MRI studie založená na voxelu. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 75, 213 – 220. doi: 10.1136 / jnnp.2002.009019
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kirkwood, SC, Siemers, E., Stout, JC, Hodes, ME, Conneally, PM, Christian, JC, et al. (1999). Dlouhodobé kognitivní a motorické změny mezi presymptomatickými nosiči genů Huntingtonovy choroby. Oblouk. Neurol. 56, 563 – 568. doi: 10.1001 / archneur.56.5.563
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kirkwood, SC, Su, JL, Conneally, P., a Foroud, T. (2001). Progresi symptomů v raném a středním stadiu Huntingtonovy choroby. Oblouk. Neurol. 58, 273 – 278. doi: 10.1001 / archneur.58.2.273
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Klitzman, R., Thorne, D., Williamson, J., Chung, W., a Marder, K. (2007). Rozhodování o reprodukčních rozhodnutích mezi jedinci ohroženými Huntingtonovou chorobou. J. Genet. Počítadla. 16, 347–362. doi: 10.1007/s10897-006-9080-1
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Klöppel, S., Stonnington, CM, Petrovic, P., Mobbs, D., Tüscher, O., Craufurd, D., et al. (2010). Dráždivost v předklinické Huntingtonově chorobě. Neuropsychologia 48, 549-557. dva: 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.10.016
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Koller, WC, a Trimble, J. (1985). Abnormita chůze Huntingtonovy choroby. Neurologie 35, 1450 – 1454. doi: 10.1212 / wnl.35.10.1450
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kravitz, AV, Tye, LD a Kreitzer, AC (2012). Významné role přímých a nepřímých striatálních neuronů ve zpevnění. Nat. Neurosci. 15, 816 – 818. doi: 10.1038 / nn.3100
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Labuschagne, I., Jones, R., Callaghan, J., Whitehead, D., Dumas, EM, Say, MJ, et al. (2013). Emoční deficity rozpoznávání obličeje a medikační účinky v pre-manifestaci přes II. Fázi Huntingtonovy choroby. Psychiatry Res. 207, 118-126. dva: 10.1016 / j.psychres.2012.09.022
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lange, KW, Sahakian, BJ, Quinn, NP, Marsden, CD a Robbins, TW (1995). Srovnání funkce výkonné a visuospatiální paměti u Huntingtonovy nemoci a demence Alzheimerova typu odpovídající stupni demence. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 58, 598 – 606. doi: 10.1136 / jnnp.58.5.598
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Hodges, JR, Rosser, AE, Lange, KW a Robbins, TW (1996). Výkonné a mnemotechnické funkce v časné Huntingtonově nemoci. Mozek 119, 1633-1645. dva: 10.1093 / mozek / 119.5.1633
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Li, SH a Li, XJ (2004). Interakce Huntingtin-protein a patogeneze Huntingtonovy choroby. Trends Genet. 20, 146 – 154. doi: 10.1016 / j.tig.2004.01.008
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Louis, ED, Lee, P., Quinn, L., a Marder, K. (1999). Dystonie u Huntingtonovy choroby: prevalence a klinické charakteristiky. Mov. Disord. 14, 95–101. doi: 10.1002/1531-8257(199901)14:1<95::aid-mds1016>3.0.co;2-8
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lyketsos, CG, Rosenblatt, A. a Rabins, P. (2004). Zapomenutý syndrom čelního laloku nebo syndrom „výkonné dysfunkce“. Psychosomatika 45, 247 – 255. doi: 10.1176 / appi.psy.45.3.247
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
MacDonald, ME, et al., A Huntington's Disease Collaborative Research Group (1993). Nový gen obsahující opakování trinukleotidu, který je expandován a nestabilní na chromozomech Huntingtonovy choroby. Buňka 72, 971–983. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Manes, F., Sahakian, B., Clark, L., Rogers, R., Antoun, N., Aitken, M., et al. (2002). Rozhodovací procesy po poškození prefrontálního kortexu. Mozek 125, 624-639. dva: 10.1093 / mozek / awf049
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
McAlonan, K., a Brown, VJ (2003). Orbitální prefrontální kortex zprostředkovává reverzní učení a nepoznávání posunu u potkanů. Behav. Brain Res. 146, 97-103. dva: 10.1016 / j.bbr.2003.09.019
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Miller, LA (1992). Impulsivita, riskování a schopnost syntetizovat fragmentované informace po frontální lobektomii. Neuropsychologia 30, 69–79. doi: 10.1016/0028-3932(92)90015-e
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Newman, JP (1987). Reakce na trest v extravertách a psychopatech: implikace pro impulsivní chování disinhibitovaných jedinců. J. Res. Pers. 21, 464–480. doi: 10.1016/0092-6566(87)90033-x
O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. a Andrews, C. (2001). Abstrakt odměny a trestu reprezentace v lidské orbitofrontal kortex. Nat. Neurosci. 4, 95-102. dva: 10.1038 / 82959
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Papp, KV, Kaplan, RF a Snyder, PJ (2011). Biologické markery kognice v prodromální Huntingtonově chorobě: přehled. Brain Cogn. 77, 280-291. dva: 10.1016 / j.bandc.2011.07.009
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Paradiso, S., Turner, BM, Paulsen, JS, Jorge, R., Ponto, LLB a Robinson, RG (2008). Neurální báze dysforie u časné Huntingtonovy choroby. Psychiatry Res. 162, 73-87. dva: 10.1016 / j.pscychresns.2007.04.001
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Paton, JJ, a Louie, K. (2012). Osvětlení a trest. Nat. Neurosci. 15, 807 – 809. doi: 10.1038 / nn.3122
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Paulsen, JS, Langbehn, DR, Stout, JC, Aylward, E., Ross, CA, Nance, M., et al. (2008). Detekce Huntingtonovy nemoci desetiletí před diagnózou: predikční studie HD. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie 79, 874 – 880. doi: 10.1136 / jnnp.2007.128728
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Peltsch, A., Hoffman, A., Armstrong, I., Pari, G. a Munoz, DP (2008). Saccadic poruchy u Huntingtonovy nemoci. Exp. Brain Res. 186, 457–469. doi: 10.1007/s00221-007-1248-x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Potenza, MN (2013). Neurobiologie herního chování. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667. dva: 10.1016 / j.konf.2013.03.004
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ramig, LA (1986). Akustické analýzy fonace u pacientů s Huntingtonovou chorobou. Předběžná zpráva. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 95, 288-293.
Raylu, N. a Oei, TPS (2002). Patologické hráčství. Komplexní přehled. Clin. Psychol. Rev. 22, 1009–1061. doi: 10.1016/S0272-7358(02)00101-0
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Reiner, A., Dragatsis, I., a Dietrich, P. (2011). "Genetika a neuropatologie Huntingtonovy nemoci," v Mezinárodní přehled neurobiologie, ed. J. Brotchie, E. Bezard a P. Jenner, Pathophysiology, Pharmacology and Biochemistry of Dyskinesia (London: Academic Press), 325 – 372.
Rogers, RD, Everitt, BJ, Baldacchino, A., Blackshaw, AJ, Swainson, R., Wynne, K., et al. (1999). Disociovatelné deficity při rozhodování o chronickém zneužívání amfetaminu, zneužívatelích opiátů, pacientech s fokálním poškozením prefrontálního kortexu a normálních dobrovolníků s deplecí tryptofanu: důkaz o monoaminergních mechanismech. Neuropsychopharmacology 20, 322–339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Roos, RA (2010). Huntingtonova choroba: klinické hodnocení. Orphanet J. Rare Dis. 5:40. doi: 10.1186/1750-1172-5-40
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Rosas, HD, Hevelone, ND, Zaleta, AK, Greve, DN, Salat, DH a Fischl, B. (2005). Regionální kortikální ředění v preklinické Huntingtonově chorobě a její vztah k poznání. Neurologie 65, 745 – 747. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000174432.87383.87
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Rosenblatt, A. (2007). Neuropsychiatrie Huntingtonovy choroby. Dialogy Clin. Neurosci. 9, 191-197.
Rothlind, JC, Bylsma, FW, Peyser, C., Folstein, SE a Brandt, J. (1993). Kognitivní a motorická korelace každodenního fungování v časné Huntingtonově nemoci. J. Nerv. Ment. Dis. 181, 194–199. doi: 10.1097/00005053-199303000-00008
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Rushworth, MFS, Behrens, TEJ, Rudebeck, PH a Walton, ME (2007). Kontrastní role pro cingulate a orbitofrontal kortex v rozhodnutích a společenském chování. Trendy Cogn. Sci. 11, 168-176. dva: 10.1016 / j.tics.2007.01.004
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sánchez-Castañeda, C., Cherubini, A., Elifani, F., Péran, P., Orobello, S., Capelli, G., et al. (2013). Hledání biomarkerů huntingtonovy choroby pomocí multimodálního, průřezového bazálního ganglia. Hučení. Brain Mapp. 34, 1625-1635. dva: 10.1002 / hbm.22019
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sesack, SR a Grace, AA (2010). Síť odměňování kortiko bazálních ganglií: mikroobvody. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. dva: 10.1038 / npp.2009.93
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Shannon, KM (2011). „Kapitola 1 - Huntingtonova choroba - klinické příznaky, příznaky, presymptomatická diagnóza a diagnóza,“ v Příručka klinické neurologie, ed. WJ Weiner a E. Tolosa, Hyperkinetic Movement Disorders (Londýn: Elsevier), 3 – 13.
Sharpe, L. (2002). Reformovaný kognitivně-behaviorální model problémového hazardu. Biopsychosociální perspektiva. Clin. Psychol. Rev. 22, 1–25. doi: 10.1016/s0272-7358(00)00087-8
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Shiwach, R. (1994). Psychopatologie u pacientů s Huntingtonovou chorobou. Acta Psychiatr. Scand. 90, 241–246. doi: 10.1111/j.1600-0447.1994.tb01587.x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Smith, MA, Brandt, J., a Shadmehr, R. (2000). Motorická porucha v Huntingtonově nemoci začíná jako dysfunkce při kontrole zpětné vazby. Příroda 403, 544-549. dva: 10.1038 / 35000576
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Snell, RG, MacMillan, JC, Cheadle, JP, Fenton, I., Lazarou, LP, Davies, P., et al. (1993). Vztah mezi expanzí trinukleotidu a fenotypovou variací Huntingtonovy choroby. Nat. Genet. 4, 393 – 397. doi: 10.1038 / ng0893-393
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Stine, OC, Pleasant, N., Franz, ML, Abbott, MH, Folstein, SE a Ross, CA (1993). Korelace mezi nástupem věku Huntingtonovy choroby a délkou trinukleotidu se opakuje v IT-15. Hučení. Mol. Genet. 2, 1547 – 1549. doi: 10.1093 / hmg / 2.10.1547
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Stout, JC, Paulsen, JS, Queller, S., Solomon, AC, Whitlock, KB, Campbell, JC, et al. (2011). Neurokognitivní příznaky v prodromální Huntingtonově chorobě. Neuropsychologie 25, 1-14. dva: 10.1037 / a0020937
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Stout, JC, Rodawalt, WC a Siemers, ER (2001). Rizikové rozhodování v Huntingtonově nemoci. J. Int. Neuropsychol. Soc. 7, 92-101. dva: 10.1017 / S1355617701711095
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Tabrizi, SJ, Langbehn, DR, Leavitt, BR, Roos, RA, Durr, A., Craufurd, D., et al. (2009). Biologické a klinické projevy Huntingtonovy choroby v longitudinální studii TRACK-HD: průřezová analýza základních údajů. Lancet Neurol. 8, 791–801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Tekin, S., a Cummings, JL (2002). Frontální subkortikální neuronální okruhy a klinická neuropsychiatrie: aktualizace. J. Psychosom. Res. 53, 647–654. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00428-2
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Thieben, MJ, Duggins, AJ, Good, CD, Gomes, L., Mahant, N., Richards, F., et al. (2002). Distribuce strukturní neuropatologie v pre-klinické Huntingtonově chorobě. Mozek 125, 1815-1828. dva: 10.1093 / mozek / awf179
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Tian, J., Herdman, SJ, Zee, DS a Folstein, SE (1992). Posturální stabilita u pacientů s Huntingtonovou chorobou. Neurologie 42, 1232 – 1238. doi: 10.1212 / wnl.42.6.1232
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Unschuld, PG, Joel, SE, Pekar, JJ, Reading, SA, Oishi, K., McEntee, J., et al. (2012). Depresivní symptomy v prodromální Huntingtonově chorobě korelují s funkčním propojením souvisejícím s interferencí stroop-interference ve ventromediálním prefrontálním kortexu. Psychiatry Res. 203, 166-174. dva: 10.1016 / j.pscychresns.2012.01.002
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van den Bogaard, SJ, Dumas, EM, Acharya, TP, Johnson, H., Langbehn, DR, Scahill, RI, et al. (2011). Časná atrofie jádra pallidum a accumbens v Huntingtonově nemoci. J. Neurol. 258, 412–420. doi: 10.1007/s00415-010-5768-0
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van den Bos, R., Davies, W., Dellu-Hagedorn, F., Goudriaan, AE, Granon, S., Homberg, J., et al. (2013a). Mezidruhové přístupy k patologickému hráčství: přehled zaměřený na rozdíly mezi pohlavími, zranitelnost dospívajících a ekologická platnost výzkumných nástrojů. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. dva: 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.005
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van den Bos, R., Homberg, J., a de Visser, L. (2013b). Kritické zhodnocení genderových rozdílů v rozhodovacích úkolech: zaměřte se na úkol hazardní hry iowa. Behav. Brain Res. 238, 95-108. dva: 10.1016 / j.bbr.2012.10.002
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van den Bos, R., Koot, S., a de Visser, L. (2014). Hlodavčí verze úkolu iowa: 7 let pokroku. Přední. Psychol. 5: 203.doi: 10.3389 / fpsyg.2014.00203
van Duijn, E., Kingma, EM a van der Mast, RC (2007). Psychopatologie v ověřených nosičích genů Huntingtonovy choroby. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 441 – 448. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.441
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van Duijn, E., Reedeker, N., Giltay, EJ, Eindhoven, D., Roos, RAC, a van der Mast, RC (2014). Průběh dráždivosti, deprese a apatie u Huntingtonovy choroby ve vztahu k motorickým symptomům během dvouletého sledovacího období. Neurodegener. Dis. 13, 9-16. dva: 10.1159 / 000343210
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van Holst, RJ, van den Brink, W., Veltman, DJ a Goudriaan, AE (2010). Proč hráči nevyhrají: přehled kognitivních a neuroimagingových nálezů v patologických hrách. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107. dva: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
van Holst, RJ, Veltman, DJ, Büchel, C., Van den Brink, W., a Goudriaan, AE (2012). Zkreslení očekávaného kódování v problémovém hraní: je návyková v očekávání? Biol. Psychiatrie 71, 741-748. dva: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Verny, C., Allain, P., Prudean, A., Malinge, MC, Gohier, B., Scherer, C., et al. (2007). Kognitivní změny u asymptomatických nosičů mutačního genu Huntingtonovy choroby. Eur. J. Neurol. 14, 1344-1350. dva: 10.1111 / j.1468-1331.2007.01975.x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Volkow, ND, Fowler, JS a Wang, GJ (2002). Úloha dopaminu při posilování léků a závislosti na lidech: výsledky ze zobrazovacích studií. Behav. Pharmacol. 13, 355–366. doi: 10.1097/00008877-200209000-00008
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Vonsattel, JP, a DiFiglia, M. (1998). Huntingtonova choroba. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 57, 369–384. doi: 10.1097/00005072-199805000-00001
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Vonsattel, JPG, Keller, C. a Cortes Ramirez, EP (2011). Kapitola 4 - Huntingtonova choroba - neuropatologie “v Příručka klinické neurologie, ed. W. Weiner a E. Tolosa, Hyperkinetic Movement Disorders (Londýn: Elsevier), 83 – 100.
Vonsattel, JPG (2008). Modely Huntingtonovy choroby a neuropatologie člověka: podobnosti a rozdíly. Acta Neuropathol. 115, 55–69. doi: 10.1007/s00401-007-0306-6
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Watkins, LHA, Rogers, RD, Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Rosser, AE a Robbins, TW (2000). Zhoršené plánování, ale neporušené rozhodování v časné Huntingtonově nemoci: implikace pro specifickou fronto-striatální patologii. Neuropsychologia 38, 1112–1125. doi: 10.1016/s0028-3932(00)00028-2
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Weintraub, D., Papay, K., Siderowf, A., a Parkinson's Progression Markers Initiative. (2013). Screening pro impulsní kontrolní symptomy u pacientů s de novo Parkinsonovou nemocí: studie případové kontroly. Neurologie 80, 176–180. doi: 10.1212/wnl.0b013e31827b915c
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Witjas, T., Eusebio, A., Fluchère, F. a Azulay, JP (2012). Návykové chování a Parkinsonova choroba. Neurol. (Paříž) 168, 624 – 633. doi: 10.1016 / j.neurol.2012.06.014
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Wolf, RC, Vasic, N., Schönfeldt-Lecuona, C., Landwehrmeyer, GB, a Ecker, D. (2007). Dorsolaterální prefrontální kortexová dysfunkce u presymptomatických Huntingtonových chorob: důkaz z fMRI souvisejících s událostmi. Mozek 130, 2845-2857. dva: 10.1093 / mozek / awm210
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Yin, HH a Knowlton, BJ (2006). Úloha bazálních ganglií při formování návyků. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. dva: 10.1038 / nrn1919
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Yin, HH, Ostlund, SB a Balleine, BW (2008). Odměna-řízené učení mimo dopamin v nucleus accumbens: integrační funkce kortiko-bazálních ganglia sítí. Eur. J. Neurosci. 28, 1437-1448. dva: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06422.x
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Young, AB, Shoulson, I., Penney, JB, Starosta-Rubinstein, S., Gomez, F., Travers, H., et al. (1986). Huntingtonova choroba ve Venezuele Neurologické rysy a funkční pokles. Neurologie 36, 244 – 249. doi: 10.1212 / WNL.36.2.244
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Klíčová slova: Huntingtonova choroba, riskování, hazardní hry, prefrontální kortex, bazální ganglia, disinhibice
Citace: Kalkhoven C, Sennef C, Peeters A a van den Bos R (2014) Rizikové a patologické chování v Huntingtonově nemoci. Přední. Behav. Neurosci. 8: 103. dva: 10.3389 / fnbeh.2014.00103
Přijato: 30 listopad 2013; Příspěvek byl publikován: 18 January 2014;
Přijato: 12 March 2014; Publikováno online: 02 Duben 2014.
Úprava:
Patrick Anselme, Univerzita v Liège, Belgie
Recenze:
Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgie
Bryan F. SingerUniversity of Michigan, USA