Psychopharmacology (Berl). 2015 Okt 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlíčkova T2, Syslova K3, Kacer P3.
Abstraktní
ODŮVODNĚNÍ A CÍLE:
Kromě dopaminu se předpokládá, že se endokanabinoidy účastní mechanismů nervové odměny opioidů. Řada nedávných studií naznačuje zásadní zapojení ghrelinu do některých návykových účinků drog. Naše předchozí výsledky ukázaly, že ghrelin se účastní morfinem vyvolaných změn mezolimbického dopaminergního systému spojených se zpracováním odměn. Cílem této studie bylo otestovat, zda antagonista receptoru růstového hormonu (GHS-R1A) JMV2959 byl schopen ovlivnit účinky vyvolané morfinem na anandamid (N-arachidonoylethanolamin, AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). shellus nucleus accumbens (NACSh).
Metody:
Použili jsme mikrodialýzu in vivo ke stanovení změn hladin AEA a 2-AG v NACSh u potkanů po (i) akutní dávce morfinu (5, 10 mg / kg sc) s předběžnou léčbou JMV2959 a bez ní (3, 6 mg / kg ip) nebo (ii) provokační dávka morfinu (5 mg / kg sc) s předúpravou JMV2959 (3 mg / kg ip) a bez ní, podávaná během abstinence po opakovaných dávkách morfinu (6 dní, 5-10 mg / kg ). K ověření zapojení mechanismů ghrelinu bylo použito současné podávání ghrelinu (40 ug / kg ip).
Výsledky:
Předběžná léčba JMV2959em významně a na dávce závislým zvráceným morfinem indukovaným anandamidem se zvyšuje NACSh v akutním i dlouhodobějším modelu, což má za následek významné snížení AEA. JMV2959 signifikantně zintenzivnil akutní morfinou indukované snížení hladin accumbens 2-AG a oslabené morfinem vyvolané 2-AG. Předběžná léčba JMV2959em významně snížila behaviorální senzibilizaci vyvolanou morfinovou výzvou. Účinky předléčení JMV2959 byly odstraněny současným podáváním ghrelinu.
Závěr:
Naše výsledky ukazují na významné zapojení ghrelinové signalizace do morfinem indukovaných endokanabinoidních změn v NACSh.
KEYWORDS:
2-Arachidonoylglycerol; Akutní; Anandamid; Výzva při zdržování se; Endokanabinoidy; Ghrelin; Mikrodialýza; Morfium; Neurální systém odměn; Ulita Nucleus accumbens; Stereotypní chování
PMID: 26507196
;