Závislost a poznávání (2010)

. 2010 Dec; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Abstraktní

Mozkové oblasti a nervové procesy, které jsou základem závislosti, se značně překrývají s těmi, které podporují kognitivní funkce, včetně učení, paměti a uvažování. Drogová aktivita v těchto regionech a procesech v raných stádiích zneužívání podporuje silná maladaptivní spojení mezi užíváním drog a environmentálními podněty, které mohou být základem budoucích chutí a chování při hledání drog. S pokračujícím užíváním drog dochází kognitivní deficity, které zhoršují obtíže při stanovení trvalé abstinence. Vyvíjející se mozek je zvláště citlivý na účinky zneužívání drog; prenatální, dětská a adolescentní expozice způsobují dlouhodobé změny v poznání. Pacienti s duševním onemocněním jsou vystaveni vysokému riziku zneužívání návykových látek a nepříznivý dopad na poznání může být zvláště škodlivý v kombinaci s kognitivními problémy souvisejícími s jejich duševními poruchami.

Drogová závislost se klinicky projevuje jako nutkavé hledání drog, užívání drog a touhy, které mohou přetrvávat a opakovat se i po delším období abstinence. Z psychologického a neurologického hlediska je závislost poruchou pozměněného poznání. Mozkové oblasti a procesy, které jsou základem závislosti, se značně překrývají s těmi, které se podílejí na základních kognitivních funkcích, včetně učení, paměti, pozornosti, uvažování a řízení impulsů. Drogy mění normální mozkovou strukturu a funkci v těchto regionech a vytvářejí kognitivní posuny, které podporují pokračující užívání drog prostřednictvím maladaptivního učení a brání získávání adaptivního chování, které podporuje abstinenci.

V recenzi 2005 Steven Hyman stručně uvedl současnou neurologickou koncepci zneužívání drog: Charakterizující závislost jako nemoc „patologického učení“, napsal: „[A] ddikce představuje patologické uzurpování nervových mechanismů učení a paměti, které pod normální okolnosti slouží k utváření chování k přežití souvisejícímu s hledáním odměn a narážkami, které je předpovídají. “

Tento článek shrnuje současné poznatky o kognitivních účincích léků a jejich neurologických základech. Tyto účinky mohou být zvláště rušivé, když jsou jednotlivci vystaveni drogám během vývoje mozku, který trvá od prenatálního období až do dospívání, a u jedinců s duševními poruchami. Porozumění těmto problémům pomůže lékařům v oblasti zneužívání návykových látek identifikovat a reagovat na kognitivní změny, které ovlivňují odpovědi pacientů na léčbu.

MULTISTAGE PROCESS

Poslední recenze charakterizují závislost jako dvoustupňový proces. V první fázi se občasné užívání drog jedince stává stále více chronickým a nekontrolovaným. Neurologickým zdrojem těchto příznaků je drogově indukovaná deregulace mozkového odměnového systému (). Normálně zvýšená signalizace dopaminem v tomto systému - konkrétně ve ventrálním striatu nebo nucleus accumbens (NAc) - vytváří příjemné pocity, které organizmy orientují k hledání a provádění životních podmínek a aktivit, jako je například vyhledání podpůrných prostředí, stravování a sex . Drogy zneužívání hyperaktivují tento systém, vyvolávají náhlý a velký nárůst signalizace dopaminu NAc, vyvolávají intenzivní pocity, které motivují další užívání drog, a podporují formování maladaptivních asociací drogových stimulů ().

Jedinci ve druhé fázi návykového procesu vykazují další klinické příznaky, včetně abstinenčních příznaků během časné abstinence, přetrvávající zranitelnosti vůči relapsům a změn v rozhodování a dalších kognitivních procesech. Ačkoli modifikace dopaminergního odměnového systému zůstává v této fázi důležitá, pravděpodobně není dostatečné k udržení těchto složitých a dlouhotrvajících změn. shrnují důkazy implikující lékem indukované změny signálů přenášených neurotransmiterem glutamát z mozkové oblasti, která je primárně spojena s úsudkem - prefrontální kůrou - k NAc. zdůrazňují změny v mozkových stresových obvodech a negativní posílení (tj. účinky, které motivují užívání drog způsobováním nepohodlí během abstinence, jako je nástup abstinenčních příznaků). Zatímco tedy rané užívání drog podporuje maladaptivní asociace stimulující drogy, které přispívají k vyhledávání a užívání drog, pozdější fáze narušují kognitivní a jiné procesy, které jsou důležité pro úspěšnou abstinenci.

Celý rozsah dopadů drog na poznání není dosud znám, ale výzkum ukazuje, že závislí jedinci mají změny v mozkových oblastech včetně striata, prefrontální kůry, amygdaly a hippocampu (; ; ; ). Tyto stejné oblasti jsou základem deklarativní paměti - vzpomínky, které definují jednotlivce, bez kterého by bylo obtížné vytvořit a udržovat koncept sebe (; ; ; ). Schopnost léčiv působit na substráty deklarativní paměti naznačuje, že jejich dopad na poznání je potenciálně velmi dalekosáhlý.

KOGNITIVNÍ ÚČINKY SPRÁVY AKUTNÍHO DROGU

Lékaři často pozorují, že pacienti podstupující léčbu závislosti se stávají vysoce zranitelnými relapsy, když se vrátí do kontextu nebo prostředí, kde se jejich závislost vyvinula (; ). Klinický výzkum potvrzuje, že narážky spojené se zneužíváním návykových látek vyvolávají fyziologické reakce a touhu po drogách (). Také laboratorní zvířata si vytvářejí silné asociace a chování v reakci na reakci v přítomnosti podnětů souvisejících s drogami. Například zvířata, kterým byl podán lék v jedné komoře dvojité klece, se následně do této přihrádky přitáhnou více než k alternativnímu oddílu. Tento jev, známý jako preference podmíněného místa, byl prokázán ve studiích používajících nikotin, ethanol, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfin, konopí a kofein ().

Formování asociací lékových stimulů

Vícestupňový model závislosti přisuzuje silné reakce závislých jednotlivců na narážky na drogy na proces učení, který zahrnuje silné asociace s drogovými stimuly (např. ). Z tohoto pohledu jedinec užívající drogu vnímá své současné okolí jako vysoce významné (výběžky) a vytváří mimořádně silné mentální vazby mezi vlastnostmi tohoto prostředí a intenzivním potěšením z drogy. Následně, když se s těmito rysy znovu setká, silné asociace se znovu vědomě nebo podvědomě znovu potvrzují a jsou považovány za výzvy k hledání drog a užívání drog. V souladu s tímto účtem vystavuje závislé osoby narážkám, které spojují s návykovými látkami zneužívajícími návykové látky, spolu s fyziologickými odpověďmi a chutěmi na drogy, změnami úrovní aktivity mozkových oblastí zapojených do učení a paměti (tj. Striatum, amygdala, orbitofrontální kůra, hippocampus). , thalamus a levý ostrovek) (; ).

Akutní účinky amfetaminu, nikotinu a kokainu se přímo do tohoto scénáře hodí. Bylo prokázáno, že každý z těchto léků akutně podporuje učení a / nebo pozornost (; ; ). Například myšlenka, že kouření je kognitivním zesilovačem, je dobře přijímána vědci a širokou veřejností. Četné studie potvrdily, že kognitivní procesy laboratorních zvířat se zlepšují okamžitě po podání nikotinu (). Podobné nálezy v raných studiích u kuřáků nebyly přesvědčivé, protože účastníky studie byli kuřáci, kteří dostávali nikotin po období abstinence. Pozorovaná vylepšení mohla odrážet obrácení abstinenčních efektů, spíše než vylepšení jejich normálních kognitivních schopností. Následující přehled literatury však naznačuje, že akutní nikotin zvyšuje reakční dobu a pozornost u jedinců dosud nikotinových (). Kokain vyvolal podobné účinky ve studii na potkanech, které byly léčeny léčivem a poté vystaveny senzorickému stimulu; zvířata vykazovala zvýšenou nervovou aktivaci, když byla později znovu vystavena stimulu ().

Přestože všechny drogy zneužívání podporují učení silných asociací s drogovými stimuly a vyhledávání drog vyvolaných podnětem, zdá se, že některé mají smíšené účinky na jiné typy učení a poznání. Například klinická studie o akutních účincích morfinu a oxykodonu dospěla k závěru, že tyto léky mají různý dopad na poznání: Oba zlepšili mužské vzpomínky na prózu jen nepatrně, ale morfin mírně zhoršil výkon obou pohlaví při testu pracovní paměti, ve kterém byli požádáni, aby opakovali řadu číslic v obráceném pořadí (). V jiné studii dostali myši morfin nebo solný roztok a byli vyškoleni, aby utekli, když světlo signalizovalo, že se blíží šok nohou; ačkoli myši ošetřené morfinem skórovaly vyšší frekvenci a rychlost, s jakou se vyhýbaly šokům, vědci to připisovali spíše zvýšené motorické aktivitě než lepšímu učení (). Na rozdíl od účinků opioidů na poznání jsou účinky alkoholu jasné, i když obousměrné: Vysoké dávky narušují kognitivní procesy (), zatímco nízké dávky mohou zlepšit učení (; ).

Perzistence asociací léčiv-stimulátorů

Nedávný výzkum se snažil vysvětlit pozoruhodně dlouhotrvající schopnost asociací maladaptivních lékových stimulů ovlivňovat chování a vyvolat relaps. Studie ukázaly, že mnoho zneužívaných látek může přetvořit komunikační cesty mezi neurony (synaptická plasticita), což by mohlo přispět jak ke vzniku, tak k přetrvávání maladaptivních lékových stimulačních asociací.

Kokain a nikotin mohou přímo vyvolat jednu formu synaptické plasticity, posílení nervových spojení prostřednictvím procesu známého jako dlouhodobá potenciace (LTP; viz Učení v mysli a mozku na stránce 8 a Tabulka 1) (; ). Amfetamin může zvýšit LTP (). Marihuana aktivuje endokanabinoidní systém, což v některých případech vede k inhibici LTP a dlouhodobé depresi (LTD), což je další forma synaptické plasticity, ve které jsou spojení mezi neurony méně citlivé (; ; ). Ethanol trvale narušuje LTP a zároveň zvyšuje LTD (). Morfin inhibuje LTP neuronů, které vykazují inhibiční kontrolu nervové aktivity prostřednictvím neurotransmiteru kyseliny gama-aminomáselné (GABA) (). Inhibice aktivity GABA by mohla vést k celkovému zvýšení nervové aktivity v mozku, což by mohlo vést ke vzniku silnějších asociací, než by normálně nastalo, včetně asociací maladaptivního kontextu s drogami.

TABULKA 1  

Účinky léčiv na synaptickou plastičnost

Posílení důkazu, že léky podporují dlouhodobé asociace lékových stimulů ovlivňováním synaptické plasticity, studie prokázaly, že stejné proteiny, které se účastní sekvenčních biochemických reakcí (kaskády buněčné signalizace), které kontrolují synaptickou plasticitu (viz viz. Obrázek 1) vstupují do hry v chování při hledání drog. Například v jednom experimentu vědci ukázali, že když krysy šly do oblasti klece, které byly vyškoleny k asociaci s kokainem, hladiny proteinů spojené s učením - extracelulární signálně regulovaná proteinová kináza (ERK), cyklický AMP odpověď - vazba (CREB), Elk-1 a Fos - zvýšená v jejich NAc (). Navíc, když byly krysy ošetřeny sloučeninou, která potlačuje ERK, přestaly upřednostňovat tuto klecovou oblast před oblastí, ve které dostali fyziologický roztok, a vykazovaly pokles tří biochemických účastníků v LTP (CREB, Elk-1 a Fos) v NAc.

OBRÁZEK ​​1  

Buněčná signální kaskáda ve učení a paměti

KOGNITIVNÍ DEFICITY V ZNEUŽITÍ CHRONICKÉHO DROGU

Zneužívatelé drog, kteří postupují do druhé fáze závislosti, podléhají stažení, když zahájí abstinenci. Mnoho léků vyvolává abstinenční příznaky související s poznáváním, které mohou ztížit abstinenci. Tyto zahrnují:

Nikotin poskytuje známý příklad kognitivních změn při odnětí. U chronických kuřáků i zvířecích modelů závislosti na nikotinu je zastavení podávání nikotinu spojeno s deficitem v pracovní paměti, pozorností, asociativním učením a sériovým sčítáním a odčítáním (; ; ; ; ; ; ; ). Navíc bylo prokázáno, že závažnost poklesu kognitivní výkonnosti v období abstinence kouření předpovídá relaps (; ). Ačkoli se tyto deficity obvykle časem rozptýlí, dávka nikotinu je rychle zmírní () - situace, která může přispět k některým relapsům. Chronické zneužívání návykových látek tedy může vést k kognitivním deficitům, které jsou zvláště výrazné během raných období abstinence.

Zatímco kognitivní deficity spojené s vysazením drog jsou často dočasné, dlouhodobé užívání může také vést k trvalému poklesu kognitivních funkcí. Povaha deficitů se liší podle konkrétní drogy, prostředí a genetického složení uživatele (viz Geny, drogy a poznání na stránce 11). Obecně však narušují schopnost učit se nové vzorce myšlení a chování, které vedou k úspěšné reakci na léčbu a zotavení.

Například dlouhodobí uživatelé konopí mají zhoršené učení, retenci a vyhledávání diktovaných slov a dlouhodobí i krátkodobí uživatelé vykazují deficity v odhadu času (), ačkoli jak dlouho tyto deficity přetrvávají, není dosud známo. Jako další příklad vykazují uživatelé chronického amfetaminu a heroinu deficity v celé řadě kognitivních schopností, včetně slovní plynulosti, rozpoznávání vzorců, plánování a schopnosti přesunout pozornost z jednoho referenčního rámce do druhého (). Deficity v rozhodování se podobaly deficitům pozorovaným u jedinců s poškozením - v prefrontální kůře, což naznačuje, že oba léky mění funkci v této oblasti mozku ().

Pár nedávných studií naznačuje, že některé kognitivní ztráty vyvolané metamfetaminem mohou být částečně kompenzovány prodlouženou abstinencí (; ). Vyhodnoceni, pokud byli abstinenti méně než 6 měsíců, chroničtí zneužívání metamfetaminu skórovali nižší než neexponované kontroly při testech motorických funkcí, paměti pro mluvená slova a dalších neuropsychologických úkolech. Deficity byly spojeny se srovnávacím nedostatkem dopaminových transportérů (proteinů, které regulují dopamin) a se sníženou buněčnou aktivitou (metabolismus) v thalamu a NAc. Při opakovaném testování po 12 až 17 měsících abstinence vzrostla motorická funkce a verbální paměť drogově závislých na úrovních, které se přiblížily hladinám v kontrolní skupině, a zisky korelovaly s návratem k normálním hladinám transportéru ve striatu a metabolickými hladinami v thalamus; nicméně, ostatní neuropsychologické deficity zůstaly, spolu se sníženým metabolismem v NAc.

V jiné studii i nadále zneužívatelé 3,4-methylenedioxymetamfetaminu (MDMA, extáze) vykazovali relativně nízké skóre v testech okamžitého a opožděného vyvolávání mluvených slov i po 2.5 letech abstinence (). Ve studii zneužívajících více drog, kteří uvedli primární preferenci kokainu nebo heroinu, zůstaly deficity výkonné funkce - definované jako změny plynulosti, pracovní paměti, zdůvodnění, inhibice odezvy, kognitivní flexibility a rozhodování - až do 5 měsíců po abstinence ().

Důležitou otázkou je, zda kognitivní přínos nikotinu přetrvává, protože kouření přechází od sporadického k chronickému. V některých studiích na zvířatech zlepšilo chronické podávání nikotinu kognitivní kapacity, jako je pozornost, ale jiné studie zjistily, že počáteční zlepšení s chronickou léčbou ubývala (). Kromě toho několik nedávných studií ukázalo, že kouření a historie kouření v minulosti jsou spojeny s kognitivním poklesem. Například v jedné studii s muži a ženami středního věku kognitivní rychlost kuřáků poklesla v průběhu 5 let téměř dvakrát více než u kuřáků; navíc k poklesu kognitivní flexibility kuřáků a ke globálnímu poznání došlo v 2.4 krát a 1.7 krát odpovídajících sazbách nekuřáků (). Skóre v posledních letech v oblasti kouření byla podobná jako u kuřáků a bývalí kuřáci se pohybovali na úrovni střední mezi kuřáky a nekuřáky.

Podobně v jiné studii se výkon kuřáků zhoršil více než 10 let než kuřáci při testech verbální paměti a rychlosti vizuálního vyhledávání; Rychlost vizuálního vyhledávání bývalých kuřáků se zpomalila více než také u kuřáků (). Ačkoli některé rané studie naznačovaly, že kouření by mohlo zpomalit kognitivní pokles spojený s Alzheimerovou chorobou (), následné studie toto nepotvrdily a další korelovaly množství a trvání kouření s vyšším rizikem Alzheimerovy choroby ().

Laboratorní studie prokázaly změny související s nikotinem ve fungování neuronů, které by mohly být základem kognitivního poklesu, který přetrvává i po dlouhodobé abstinenci. Například samoaplikace nikotinu u potkanů ​​byla spojena se snížením buněčných adhezních molekul, snížením produkce nových neuronů a zvýšením buněčné smrti v hippocampu (). Tyto změny by mohly vést k dlouhodobým kognitivním změnám, které přispívají ke špatnému rozhodování a závislosti.

DROGY ZNEUŽÍVÁNÍ A ROZVOJOVÁ BRZDA

Lidský mozek pokračuje ve vývoji a konsolidaci důležitých nervových drah od prenatálního období až do dospívání. V průběhu těchto let je mozek vysoce poddajný a léky vyvolané změny nervové plasticity mohou odklonit normální průběh maturace mozku.

Prenatální expozice

Důsledky prenatální expozice alkoholu jsou dobře známy: Poruchy fetálního alkoholu jsou hlavní příčinou mentální retardace ve Spojených státech (). Expozice alkoholu plodu navíc zvyšuje náchylnost k pozdějším problémům se zneužíváním návykových látek ().

Prenatální expozice řadě dalších drog má významné škodlivé účinky na kognitivní chování a chování, které nemusí stoupnout na úroveň mentální retardace. V jedné studii se ženy ve věku 5, jejichž matky užívaly alkohol, kokain a / nebo opiáty během těhotenství, umístily pod neexponovanou kontrolu jazykových dovedností, kontroly impulsů a vizuální pozornosti. Mezi inteligenci, vizuální / manuální obratností nebo trvalou pozorností nebyly mezi oběma skupinami dětí žádné významné rozdíly; obě skupiny jsou však pod těmito normami pod těmito normami (). Další studie dokumentovala deficity paměti u dětí ve věku 10, které byly prenatálně vystaveny alkoholu nebo marihuaně ().

Klinický a laboratorní výzkum implikoval prenatální expozici metamfetaminu jak v kognitivních deficitech, tak ve změně mozkové struktuře. Například jedna studie korelovala kratší rozpětí pozornosti a opožděnou paměť se sníženým objemem v putamenech (-18 procent), globus pallidus (-27 až -30 procent) a hippocampus (-19 až -20 procent) mezi 15 dětmi ve věku 3 do 16 let, kteří byli prenatálně vystaveni stimulantu, ve srovnání s kontrolami (). Děti vystavené drogám také vykazovaly horší dlouhodobou prostorovou paměť a vizuální / motorickou integraci. Další studie dokumentovala strukturální změny ve frontální a parietální kůře dětí 3 a 4, které byly prenatálně vystaveny metamfetaminu (). V laboratorních studiích potkany, které byly během těhotenství léčeny metamfetaminem, porodily mláďata, která, když dosáhly dospělosti, se pomalu učila prostorovým vztahům a vykazovala poškození prostorové paměti (; ).

Účinky prenatální expozice tabáku se týkají zejména proto, že tolik nastávajících matek kouří - podle jednoho odhadu více než 10 ve Spojených státech (). In utero expozice tabákovým vedlejším produktům byla spojena s kognitivními deficity u laboratorních zvířat a lidských adolescentů (). Některé studie naznačují, že taková expozice může snížit obecnou inteligenci; například jeden našel mezeru 12 v plné IQ mezi exponovanými a neexponovanými dospívajícími střední třídy (např. ). V jiné studii byla pravděpodobnost poruchy hyperaktivity s deficitem pozornosti (ADHD) více než třikrát větší u dospívajících, jejichž matky kouřily během těhotenství ve srovnání s dětmi nekuřáckých matek ().

Kognitivní deficity po prenatálním vystavení kouření mohou odrážet strukturální změny mozku. V jedné studii měli prenatálně exponovaní adolescentní kuřáci větší deficity visuospatiální paměti ve spojení se změnami parahippocampální a hippocampální funkce ve srovnání s adolescentními kuřáky, kteří nebyli prenatálně exponováni (). Zobrazování mozku dospívajících kuřáků a nekuřáků, kteří byli prenatálně vystaveni kouření, odhalilo sníženou tloušťku kortikálu () a strukturální změny v kortikální bílé hmotě (). U potkanů ​​navíc prenatální expozice nikotinu snížila nervovou aktivitu související s pamětí v hippocampu a vedla k deficitům v aktivním učení se vyhýbání se, přičemž samci a samice prenatálně vystavených potkanů ​​vykazovaly výrazně méně správných odpovědí jako mladí dospělí (). Tyto deficity přetrvávaly do pozdější dospělosti u samců potkanů, nikoli však u samic.

Mezi nepříznivé důsledky prenatální expozice drogy patří zvýšené riziko, že se v pozdějším životě stanou drogovými zneuživateli (). To je znepokojivé, protože to může vést k sestupné spirále, která se projevuje napříč generacemi a ničí rodinné struktury. Ke zvýšenému riziku budoucího zneužívání látek by mohlo přispět více faktorů, včetně účinků prenatální expozice drogám na poznání. Jak již bylo uvedeno, riziko rozvoje ADHD je výrazně zvýšeno u dospívajících, jejichž matky kouřily během těhotenství (). ADHD je často komorbidní se zneužíváním návykových látek (; ), což naznačuje souvislost mezi takovými změnami v poznání a budoucím zneužíváním drog. Je zapotřebí další práce k pochopení mechanismů, které jsou základem zvýšeného rizika zneužívání drog spojených s prenatální expozicí.

Expozice pro dospívající

Adolescence je vysoce rizikové období pro zneužívání návykových látek. Nejvíce závislí kuřáci poprvé vytvořili návyk během dospívání (). Kouření dospívajících silně ovlivňuje poznání. Dospívající kuřáci skórovali horší než nekuřáci věkově shodní při testech pracovní paměti, verbálního porozumění, ústní aritmetiky a sluchové paměti (; ). Tyto deficity se vyřešily po ukončení kouření s výjimkou pracovní paměti a aritmetického výkonu, který zůstal na relativně nízkých úrovních. U potkanů ​​byla expozice nikotinu během dospívání spojena s visuospatiálními deficity pozornosti, zvýšenou impulsivitou a zvýšenou citlivostí mediálních prefrontálních terminálních kortikálních dopaminových terminálů v dospělosti (). Kromě toho u dospívajících potkanů ​​léčených nikotinem došlo k dlouhodobým změnám v citlivosti signální kaskády buněk adenylylcyklázy (viz viz. Obrázek 1), druhá poselská cesta zapojená do mnoha procesů, včetně učení a paměti (). Tato zjištění dobře zapadají do studií prokazujících, že nikotin zpočátku může zlepšit některé kognitivní procesy, ale při pokračujícím používání může dojít k přizpůsobení, což vede k rozptylu těchto účinků a dokonce k deficitům (přehled viz. ).

Kouření adolescentů může nepřímo podporovat kognitivní pokles prostřednictvím podpory dalších poruch. Například užívání cigaret u dospívajících je spojeno s pozdějšími epizodami deprese (), nemoc, která je zase spojena s negativními účinky na poznání (). Laboratorní zkoumání objasnilo tento vztah: Dospělé krysy, které byly během dospívání vystaveny nikotinu, se ukázaly jako méně citlivé než kontroly na odměňující / chutné podněty a lépe reagovaly na stresové a anxiogenní podněty ().

Expozice dospívajícím jiným látkám zneužívání, jako je alkohol, konopí a MDMA, také způsobují přetrvávající narušení kognitivních funkcí (; ; ; ). Tato zjištění naznačují, že dospívající mozek, který se stále vyvíjí, je náchylný k urážce z užívání a zneužívání drog a takové urážky mohou vést k dlouhodobým změnám v ovlivnění a poznání.

DROGY ZNEUŽÍVÁNÍ A DUŠEVNÍ NEJLEPŠÍ

Kognitivní deficity související s drogami mohou být zvláště škodlivé pro pohodu jednotlivců, jejichž kognitivní výkon je již narušen duševní poruchou. Kromě toho jednotlivci, kteří trpí duševními poruchami, zneužívají drogy rychleji než běžná populace. Zneužívání návykových látek je téměř dvojnásobné u dospělých s vážnými psychickými potížemi nebo závažnými depresivními epizodami jako u kontrol odpovídajících věku (, str. 85) a odhaduje se, že více než polovina amerických jedinců s drogovými poruchami (kromě alkoholu) má také duševní poruchy (). Ve studii 1986 se míra kouření přiblížila 30 procentům u populačních kontrol, 47 procentům u pacientů s úzkostnou poruchou nebo závažnou depresivní poruchou, 78 procentu u pacientů s mánií a 88 procentu u pacientů se schizofrenií ().

Případ kouření a schizofrenie poskytuje jeden příklad duševní poruchy, která vykazuje kognitivní deficity v kombinaci se zneužíváním drog, které způsobují kognitivní pokles. Stejně jako u mnoha komorbidit bude účinná léčba pravděpodobně vyžadovat rozptýlení důvodů, proč se tyto dvě podmínky vyskytují společně:

  • Některé důkazy naznačují, že pacienti se schizofrenií kouří samoléčivě. Například kouření zvrátí deficity schizofrenických pacientů v mozkové schopnosti přizpůsobit své reakce stimulům (smyslové hradlování), což by mohlo snížit schopnost filtrovat informace a mohlo by odpovídat za některé kognitivní poruchy pozorované při duševních poruchách. Vědci sledovali tuto vlastnost schizofrenie na variantu genu pro a7 nikotinovou acetylcholinergní receptorovou podjednotku (). V souladu s tímto hlediskem je pozorování, že pacienti kouří méně, když dostávají antipsychotický klozapin, který tento deficit samostatně zmírňuje, než když dostávají haloperidol, což ne ().
  • Bylo také navrženo, že pacienti se schizofrenií kouří, aby zmírnili vedlejší účinky antipsychotických léků (). Pozorování, které podporuje tuto myšlenku, je to, že pacienti se schizofrenií kouří po přijetí antipsychotického haloperidolu více než v případě nemedikovaných ().
  • Dalším navrhovaným vysvětlením souvislosti mezi kouřením a schizofrenií je to, že samotné kouření může u lidí s predispozicí k rozvoji onemocnění vyvolat schizofrenii. Mezi schizofreniky mají kuřáci časnější nástup nemoci, častěji vyžadují hospitalizaci a dostávají vyšší dávky antipsychotik (; ; ).

Další kognitivní poruchou, která je silně spojena s kouřením, je ADHD. Je zajímavé, že kognitivní příznaky spojené s ADHD jsou podobné těm, které se projevují během vysazení nikotinu, a oba byly přičítány změnám v acetylcholinergním systému (; ). Vysoká prevalence kouření u jedinců s ADHD (; ) může být pokusem o samoléčení, protože akutní užívání nikotinu může zvrátit některé deficity pozornosti ADHD (). Touha vyhnout se odvykání může být zvláště silnou motivací pro pokračující kouření v této populaci, protože jedinci s ADHD trpí závažnějšími abstinenčními příznaky než věkem odpovídající kontroly bez poruchy () a zvýšení příznaků ADHD po ukončení kouření je spojeno s větším rizikem relapsu (). Jak již bylo uvedeno výše, pokračující kouření samo o sobě může vést k poznávacímu poklesu (; ), a proto může zhoršit příznaky související s ADHD.

Spolu s nikotinem je ADHD také spojena se zneužíváním stimulancií, jako je amfetamin a kokain, a psychoaktivních drog, jako je konopí (; ; ). Takové zneužití může také představovat pokusy o samoléčení, protože stimulanty se používají k léčbě příznaků ADHD (; ), jako jsou deficity v pozornosti a pracovní paměť (). Některé z tísně ADHD mohou odrážet snížení dopaminergní funkce (), které by mohly být částečně kompenzovány drogami zneužívání ().

KLINICKÉ DŮSLEDKY

Zde popsaná literatura zdůrazňuje důležitost zvažování minulých a současných kognitivních funkcí při léčbě závislostí pacientů, protože kognitivní změny související s drogami mohou pacienty zaujat k reakci a akcím, které přispívají k cyklu závislostí. Lékaři čelí výzvě pomoci pacientům zvládnout adaptivní strategie k překonání silných asociací, které přispívají k relapsu, když se pacient vrátí do prostředí spojeného s jejich předchozím užíváním látek. Kromě toho mohou kognitivní deficity brzdit schopnost pacientů těžit z poradenství a může být zapotřebí více sezení a / nebo připomenutí, která těmto pacientům pomohou při začleňování strategií podporujících abstinenci do jejich každodenních činností.

Výzkum změn v poznání, které provázejí závislost a nervové substráty učení a závislosti, je stále ještě v plenkách, ale má potenciál přetvářet názory na závislost. Například nedávný objev, který v oblasti závislostí vyvolal vzrušení, spočívá v tom, že kuřáci, kteří utrpěli poškození ostrovů, často ztratili touhu kouřit (). Autoři tohoto nálezu navrhli, že se insula zapojuje do vědomé touhy kouřit a že terapie, které modulují funkci insulátu, mohou usnadnit odvykání kouření. Může se také stát, že poškození ostrovů bude mít podobný dopad na touhu používat jiné drogy zneužívání (přehled viz. ).

Lepší pochopení toho, jak látky zneužívání mění kognitivní procesy, je potřeba k vývoji nových terapeutických látek k léčbě závislosti a ke zlepšení kognitivních deficitů. Toto je však složitý problém, protože se zdá, že různé drogy zneužívání mění různé kognitivní procesy a buněčné signální dráhy. Dokonce i mezi uživateli stejného léku se kognitivní dopady liší v závislosti na změnách faktorů prostředí a genetiky. Porozumění vlivu genetického pozadí jednotlivce na projevy příznaků je kritickou oblastí pro budoucí výzkum, který slibuje informování účinnějších léčebných postupů, které lze přizpůsobit genotypu jednotlivce. Konečně, pochopení toho, jak by prenatální expozice drogám zneužívání měla změnit nervový vývoj, protože prenatální expozice zvyšuje náchylnost nové generace na závislost a další problémy.

VZDĚLÁVÁNÍ V MIND A BRAIN

Mysl se učí: Zachycuje a ukládá informace a dojmy a odhaluje vztahy mezi nimi. Aby se mysl naučila, musí se v mozku objevit události. Mezi nejpřesvědčivější důkazy této myšlenky patří mnoho případů jednotlivců, kteří utrpěli drastické snížení jejich schopnosti učit se po zranění mozku. Nejznámějším je snad Henry Molaison, který po chirurgickém odstranění rozsáhlé mozkové tkáně ve věku 27 ke kontrole své epilepsie zcela ztratil svou dlouhodobou deklarativní paměť (), takže po zbývající 55 roky svého života nemohl vzpomenout na nic, co se mu stalo před několika minutami.

Neurovědní výzkum koreloval učení s vývojem neuronových sítí v mozku. Mnoho experimentů prokázalo, že jakmile probíhá učení, vybrané neurony zvyšují svou úroveň aktivity a vytvářejí nová spojení nebo posilují navázaná spojení se sítěmi jiných neuronů. Navíc experimentální techniky, které zabraňují neuronální aktivitě a vytváření sítí, brání učení.

Neurovědní výzkum u zvířat objasňuje, jak mozek konstruuje a udržuje neurální sítě podporující učení. Jeden identifikovaný proces, dlouhodobá potenciace (LTP), má vlastnosti, které jsou paralelními klíčovými aspekty učení.

  • Jakmile se naučíme spojovat dva myšlenky nebo pocity, výskyt jednoho pravděpodobně vyvolá vzpomínku na druhý. Podobně v LTP reaguje neuron, který přijímá silnou nebo vysokofrekvenční stimulaci od jiného neuronu, tím, že se stává citlivější na budoucí stimulaci ze stejného zdroje;
  • Nově naučený materiál vstupuje do naší krátkodobé paměti a může nebo nemusí být následně zaveden do naší dlouhodobé paměti. Podobně má LTP časnou fázi, během níž krátkodobé fyziologické procesy podporují výše uvedené zvýšení neuronální citlivosti a pozdní fázi zahrnující dlouhodobější fyziologické procesy;
  • Studie na zvířatech zahrnovaly některé stejné sekvence biochemických změn (kaskády buněčné signalizace) v LTP a učení. Například vědci ukázali, že potlačení produkce enzymu (protein kinázy A) v hippocampech myší zabránilo LTP a inhibovalo schopnost zvířat uchovávat dříve získané informace o bludišti ().

Ačkoli LTP nebyl pozorován v každé oblasti mozku, byl prokázán v nucleus accumbens, prefrontální kůře, hippocampu a amygdale - všechny oblasti zapojené do závislosti i učení (; ; ; ).

GENY, DROGY A KOGNICE

Genetický makeup jednotlivce může ovlivnit stupeň, v jakém droga zneužívání mění jeho kognitivní procesy. Například kognitivní reakce jedince na akutní amfetamin závisí částečně na tom, které z alternativních forem katechol-O-methyltransferáza (COMT) gen, který zdědil.

Tento gen kóduje mezi jinými molekulami protein, který metabolizuje dopamin a norepinefrin. Osoba zdědí dvě kopie genu, jednu od každého rodiče, a každá kopie má buď triplet DNA valinu nebo methioninu na kodonu 158: osoba tedy může mít dva valiny (Val / Val), dvě methioniny (Met / Met ) nebo smíšený pár (Val / Met nebo Met / Val) kodonů v tomto místě. Podávání akutního amfetaminu jednotlivcům s párem Val / Val zlepšilo jejich výkon při třídění Wisconsin Card Sorting Task (test kognitivní flexibility, který aktivuje dorsolaterální prefrontální kůru) a zvýšenou účinnost jejich prefrontální kortikální funkce, měřeno zvýšenou regionální mozkovou krví tok v dolním čelním laloku (). Akutní amfetamin však nepřinesl tyto výhody u jedinců s párováním Val / Met nebo Met / Met. Zajímavé je, že párování Val / Val je také spojeno se zvýšenou impulsivitou, což je vlastnost spojená se závislostí ().

Kromě toho byli kuřáci s párem Val / Val citlivější na rušivé účinky odběru nikotinu na pracovní paměť a projevovali větší kognitivní odpověď na tabák (). Tyto výsledky jsou důležité nejen proto, že prokazují souvislost mezi účinky zneužívání drog na kognitivní a behaviorální rysy spojené se závislostí, ale také proto, že poskytují příklady toho, jak genotyp přispívá k návykovému fenotypu.

Poděkování

Autor by rád poděkoval Dr. Sheree Logue a členům laboratoře Gould za kritické přečtení starší verze tohoto přehledu a také uznání podpory prostřednictvím grantů Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu, Národního institutu pro zneužívání drog a Národní onkologický ústav (AA015515, DA017949, DA024787 a P50 CA143187) pro některé z přezkoumávaných studií.

REFERENCE

  • Abel T, et al. Genetická demonstrace úlohy PKA v pozdní fázi LTP a v dlouhodobé paměti založené na hippocampu. Buňka. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Molekulární mechanismy získávání, konsolidace a získávání paměti. Aktuální názor na neurobiologii. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Nikotinová samospráva zhoršuje hippocampální plasticitu. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Fázově specifické účinky prenatální expozice d-metamfetaminu na chování a vývoj očí u potkanů. Neurotoxikologie a teratologie. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Poškozující účinky morfinu závislé na dávce na získání a výkon vyhýbání se samcům myší. Neurobiologie učení a paměti. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
  • Argilli E, a kol. Mechanismus a časový průběh kokainem indukované dlouhodobé potenciace ve ventrální tegmentální oblasti. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Přednostní podmínka místa: Co to přispívá k našemu předklinickému chápání odměny za drogy? Psychofarmakologie (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Zprostředkování složek reflexní pozornosti norepinefrinem a acetylcholinem: Důsledky pro poruchy pozornosti. Pokrok v neurobiologii. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
  • Bell SL a kol. Kouření po deprivaci nikotinu zvyšuje kognitivní výkon a snižuje touhu po tabáku u uživatelů drog. Výzkum nikotinu a tabáku. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Analýza familiárního rizika poruchy pozornosti s hyperaktivitou a poruch užívání návykových látek. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Účinky kouření a kouření deprivace na artikulační smyčku pracovní paměti. Lidská psychofarmakologie: klinická a experimentální. 1997; 12: 259 – 264.
  • Boettiger CA, et al. Okamžitá předpojatost v odměňování u lidí: Frontoparietální sítě a role genotypu katechol-O-methyltransferázy 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
  • Brown SA, a kol. Neurocognitivní funkce adolescentů: Účinky prodlouženého užívání alkoholu. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mechanismy emocionálního vzrušení a trvalé deklarativní paměti. Trendy v neurovědách. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokanabinoidy usnadňují indukci LTP v hippocampu. Nature Neuroscience. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
  • Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Poruchy fetálního alkoholového spektra (FASD) Načteny listopad 6, 2009 od www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, a kol. Menší subkortikální objemy a kognitivní deficity u dětí s prenatální expozicí metamfetaminu. Psychiatrický výzkum: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
  • Choi WS, a kol. Kouření cigaret předpovídá vývoj depresivních symptomů mezi americkými adolescenty. Analy behaviorální medicíny. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
  • Cloak CC, a kol. Nižší difúze v bílé hmotě dětí s prenatální expozicí metamfetaminu. Neurologie. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nikotin a pozornost u poruchy hyperaktivity s deficitem pozornosti dospělých (ADHD) Psychofarmakologický bulletin. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Dlouhodobé kognitivní deficity vyplývající z expozice nikotinu dospívajícím potkanům. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
  • Dalley JW, a kol. Kognitivní následky intravenózního podání amfetaminu samcům potkanů: Důkaz selektivních účinků na pozornost. Neuropsychofarmakologie. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Vynětí z chronického podávání nikotinu zhoršuje kontextové strachové kondice u myší C57BL / 6. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Del ON, et al. Podání kokainu zvyšuje výkon ve velmi náročném úkolu ve vodním bludišti. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Účinky amfetaminu na dlouhodobou potenciaci v granátových buňkách dentátu. Farmakologie Biochemie a chování. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain přednostně zlepšuje smyslové zpracování v horních vrstvách primární smyslové kůry. Neurovědy. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Porucha pozornosti s hyperaktivitou: aktualizace. Farmakoterapie. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Vývoj nikotinu a mozku. Výzkum vrozených vad Část C: Embryo dnes: recenze. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Kortikálně-hippocampální systém pro deklarativní paměť. Recenze přírody Neuroscience. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektivní účinky poruchy pozornosti / hyperaktivity, poruchy chování a pohlaví na užívání a zneužívání dospívajících látek. Archivy obecné psychiatrie. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, viz RE. Neurocrkuitika závislosti: Přehled. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261 – 274. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Kouření matek během těhotenství a psychiatrické přizpůsobení v pozdní adolescenci. Archivy obecné psychiatrie. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Limbická aktivace na cigaretové kouření, které je nezávislé na odběru nikotinu: studie perfúze fMRI. Neuropsychofarmakologie. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
  • Smažená PA, Watkinson B, Gray R. Diferenciální účinky na kognitivní fungování u 13 - 16-roků staré prenatálně vystavené cigaretám a marihuaně. Neurotoxikologie a teratologie. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
  • Smažená PA, Watkinson B, Gray R. Neurocognitivní důsledky kouření cigaret u mladých dospělých - srovnání s výkonem před léčivem. Neurotoxikologie a teratologie. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
  • Friswell J. et al. Akutní účinky opioidů na paměťové funkce zdravých mužů a žen. Psychofarmakologie (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, a kol. Příznaky hyperaktivity - nepozornosti v dětství a užívání návykových látek v období dospívání: kohorta GAZEL pro mládež. Závislost na drogách a alkoholu. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Kouření cigaret u schizofrenie: Vztah k psychopatologii a vedlejší účinky léků. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, a kol. Neurocrcuitry zhoršeného vhledu do drogové závislosti. Trendy v kognitivních vědách. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Akutní ethanol má bifázické účinky na krátkodobou i dlouhodobou paměť u kondicionování strachu v popředí i pozadí u myší C57BL / 6. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Roční shrnutí životně důležitých statistik: 2005. Pediatrie. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Posílení Pavlovianovy úpravy etanolem. Behaviorální neurovědy. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Výskyt kouření u psychiatrických ambulancí. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Vliv stažení tabáku na trvalou pozornost. Návykové chování. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
  • Hyman SE. Závislost: Nemoc učení a paměti. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Expozice nikotinu během dospívání indukuje v dospělosti stav podobný depresi. Neuropsychofarmakologie. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Vliv kouření a abstinence na kouření u dospívajících kuřáků tabáku. Biologická psychiatrie. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Nedostatky visuospatiální paměti, které se objevují během abstinence nikotinu u dospívajících s prenatální expozicí aktivnímu kouření matek. Neuropsychofarmakologie. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Prenatální a adolescentní expozice tabákovému kouři moduluje vývoj mikrostruktury bílé hmoty. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Synaptická plasticita a drogová závislost. Aktuální stanovisko ve farmakologii. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Neurální podstata závislosti: Patologie motivace a výběru. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Paměť a závislost: Sdílené nervové obvody a molekulární mechanismy. Neuron. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kognitivní poškození při akutním vysazení kokainu. Kognitivní a behaviorální neurologie. 2005; 18 (2): 108 – 112. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Kouření, současné příznaky a premorbidní charakteristiky schizofrenických pacientů v Nithsdale ve Skotsku. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulace učení závislého na hippocampu a synaptické plasticity nikotinem. Molekulární neurobiologie. 2008; 38 (1): 101 – 121. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Khuder SA, denní HH, Mutgi AB. Věk při nástupu kouření a jeho vliv na odvykání kouření. Návykové chování. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, poruchy užívání návykových látek a psychostimulační léčba: Aktuální literatura a pokyny k léčbě. Žurnál poruch pozornosti. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Simultánní LTP reakcí zprostředkovaných NMDA a LTD NMDA-receptorem v jádru accumbens. Příroda. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Perspektivní studie kouření tabáku a závislosti na látkách u vzorků účastníků ADHD a non-ADHD. Žurnál poruch učení. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Drogová závislost: Cesty k nemoci a patofyziologické perspektivy. Evropská neuropsychofarmakologie. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
  • Leonard S., a kol. Kouření a duševní choroby. Farmakologie Biochemie a chování. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Vliv abstinence na mozkovou funkci a poznání u kuřáků se liší genotypem COMT. Molekulární psychiatrie. 2009; 14 (8): 820 – 826. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsychologické koreláty závislosti na opioidech a abstinenční příznaky. Návykové chování. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
  • Maren S. Synaptické mechanismy asociativní paměti v amygdale. Neuron. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamfetamin zvyšuje fyziologické signály „specifické pro neurální síť“: Studie rCBF s pozitronovou emisní tomografií. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Katechol O-methyltransferáza val158-met genotyp a individuální variace v mozkové odpovědi na amfetamin. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol zvyšuje kouření u pacientů se schizofrenií. Psychofarmakologie (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Kouření a terapeutická odpověď na klozapin u pacientů se schizofrenií. Biologická psychiatrie. 1999; 46: 125 – 129. [PubMed]
  • Mendrek A, a kol. Pracovní paměť u kuřáků cigaret: Porovnání s nekuřáky a účinky abstinence. Návykové chování. 2006; 31 (5): 833 – 844. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekulární substráty pro získávání a konsolidaci kontextové paměti spojené s kokainem. Neuron. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr. Prediktory užívání adolescentů v dětství v dlouhodobé studii dětí s ADHD. Žurnál abnormální psychologie. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Rodinná anamnéza alkoholismu a kognitivního zotavení při subakutním stažení. Psychiatrie a klinická neurověda. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Poškození ostrovku narušuje závislost na kouření cigaret. Věda. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Kouření a kognitivní pokles u mužů a žen středního věku: The Doetinchem Cohort Study. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergických synapsí ve ventrální tegmentální oblasti a dále. Žurnál fyziologie online. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profily kognitivní dysfunkce u chronických uživatelů amfetaminu a heroinu. Neuropsychofarmakologie. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Opakovaná expozice kanabinoidům v perinatálním, adolescentním nebo raném dospělém věku vede k rozpoznávání dlouhodobých deficitů v rozpoznávání objektů a ke snížení sociální interakce u potkanů. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
  • Otani S, a kol. Dopaminergní modulace dlouhodobé synaptické plasticity v prefrontálních neuronech krysy. Mozková kůra. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Deficity pracovní paměti předpovídají krátkodobé obnovení kouření po krátké abstinenci. Závislost na drogách a alkoholu. 2010; 106 (1): 61 – 64. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Kouření tabáku pro matku, nahrazení nikotinu a neurobehaviourální vývoj. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Deficit paměti vyvolaný oboustrannými lézemi v hippocampální zóně. Archivy AMA neurologie a psychiatrie. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Deficit paměti a snížená úzkost u mladých dospělých potkanů, kteří dostávali opakovanou intermitentní léčbu MDMA během periadolescentního období. Farmakologie Biochemie a chování. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Kouření a abstinenční účinky u kuřáků bez ADHD, dětské ADHD a symptomatologie ADHD u dospělých. Návykové chování. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
  • Papež HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Zbytkové neuropsychologické účinky konopí. Aktuální psychiatrické zprávy. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, a kol. Prenatální expozice léčivům: Účinky na kognitivní fungování ve věku 5. Klinická pediatrie. 2008; 47 (1): 58 – 65. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Nedostatky vyvolané abstinencí nikotinu ve stopovém kondicionování strachu u myší C57BL / 6 - role nikotinových acetylcholinových receptorů obsahujících beta2 s vysokou afinitou. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377 – 387. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Komorbidita mentálních poruch s alkoholem a jinými drogami. Výsledky studie epidemiologické odlovové oblasti (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
  • Richards M., et al. Kouření cigaret a kognitivní pokles v polovině života: Důkaz z budoucí studie kohorty narození. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994 – 998. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Expozice prenatálním alkoholem a marihuanou: Účinky na neuropsychologické výsledky po 10 letech. Neurotoxikologie a teratologie. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psychologie a neurobiologie závislosti: Pohled na motivaci a senzibilizaci. Závislost. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Disociovatelné deficity v rozhodovacím poznání chronických zneužívání amfetaminů, opiátů, pacientů s fokálním poškozením prefrontální kůry a normálních dobrovolníků s deplecí tryptofanu: Důkaz o monoaminergních mechanismech. Neuropsychofarmakologie. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
  • Rukstalis M., a kol. Zvýšení hyperaktivně impulzivních symptomů předpovídá relaps u kuřáků v substituční terapii nikotinem. Léčba zneužívání návykových látek. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kontinuita a specifičnost účinků alkoholu na paměť. Přezkoumání. Čtvrtletní žurnál studií o alkoholu. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
  • Viz RE. Nervové substráty asociací kokainu a tága, které spouštějí relaps. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Chronické podávání nikotinu zvyšuje pozornost, zatímco odvykání nikotinu indukuje výkonové deficity v 5-výběrové sériové reakční době u potkanů. Farmakologie Biochemie a chování. 2007; 87 (3): 360 – 368. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Setlow B. Jádro accumbens a učení a paměť. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Učení v navigačním programu Místo, nikoli úkol Nové učení, je změněno prenatální expozicí metamfetaminu. Vývojový výzkum mozku. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Podávání nikotinu dospívajícím mění odpovědi na nikotin podávané následně v dospělosti: Signalizace buněk adenylylcyklázy v mozkových oblastech během podávání a vysazení nikotinu a trvalé účinky. Výzkumný bulletin mozku. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Kognitivní fungování dlouhodobých těžkých uživatelů konopí, kteří hledají léčbu. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Porucha učení v bludišti s radiálním ramenem po dlouhodobé léčbě konopí u potkanů. Psychofarmakologie (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Správa zneužívání návykových látek a duševního zdraví (SAMHSA) DHHS Pub. Ne. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Výsledky národního průzkumu 2006 o užívání drog a zdraví: národní zjištění. Dostupné v: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Buněčné a molekulární mechanismy, které jsou základem poruch učení a paměti produkovaných kanabinoidy. Učení a paměť. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Účinky tabákového kouře a nikotinu na poznání a mozek. Recenze neuropsychologie. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
  • Tang YL, a kol. Komorbidní psychiatrické diagnózy a jejich souvislost s psychózou vyvolanou kokainem u subjektů závislých na kokainu. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Deprese a poznání u starších dospělých. Aktuální názor na psychiatrii. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
  • Thomasius R., et al. Dostupnost nálady, kognice a serotoninového transportéru u současných i bývalých uživatelů extáze (MDMA): Dlouhodobá perspektiva. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Prenatální expozice kouření mateřské cigarety a dospívající mozkové kůry. Neuropsychofarmakologie. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Dlouhodobé teratogenní účinky nikotinu na poznání: Genderová specificita a role funkce AMPA receptoru. Neurobiologie učení a paměti. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Vztah mezi příjmem nikotinu a Alzheimerovou chorobou. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil deficitů manažera u uživatelů kokainu a heroinu polysubstance: Běžné a diferenciální účinky na jednotlivé složky manažera. Psychofarmakologie (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Ztráta dopaminových transportérů u pachatelů metamfetaminu se zotavuje s protrahovanou abstinencí. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kokainové narážky a dopamin v dorzálním striatu: Mechanismus touhy po závislosti na kokainu. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Hodnocení dráhy odměny dopaminu u ADHD: Klinické důsledky. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [PMC bezplatný článek] [PubMed]
  • Wang GJ, a kol. Částečné zotavení metabolismu mozku u pachatelů metamfetaminu po dlouhodobé abstinenci. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
  • Yates WR, a kol. Vliv expozice fetálního alkoholu na příznaky nikotinu, alkoholu a drogy u dospělých. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
  • Yin HH, a kol. Ethanol obrací směr dlouhodobé synaptické plasticity v dorzomediálním striatu. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM a kol. Závislost na nikotinu a schizofrenie. Nemocnice a komunitní psychiatrie. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]