Extinkční obvody pro překrytí strachu a závislostí v prefrontálním kortexu (2009)

Naučte se Mem. Dubna 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Abstraktní

Vyhynutí je forma inhibičního učení, které potlačuje dříve podmíněnou odpověď. Jak strach, tak i hledání drog jsou podmíněnými odpověďmi, které mohou vést k nesprávnému chování, pokud jsou vyjádřeny nevhodně, projevují se jako úzkostné poruchy a závislost. Nedávné důkazy naznačují, že mediální prefrontální kůra (mPFC) je kritická pro zánik strachu i chování při hledání drog. Kromě toho je v mPFC zřejmé dorzálně-ventrální rozlišení, takže předimbinální (PL-mPFC) kůra řídí projev strachu a hledání drog, zatímco infralimbická (IL-mPFC) kůra potlačuje toto chování po vymření. Pro podmíněný strach je dorzálně-ventrální dichotomie prováděna prostřednictvím divergentních projekcí do různých podoblastí amygdaly, zatímco pro hledání drog je to prováděno prostřednictvím divergentních projekcí do podoblastí jádra accumbens. Vzhledem k tomu, že mPFC představuje běžný uzel v extinkčním obvodu pro toto chování, mohou léčby, které se zaměřují na tuto oblast, pomoci zmírnit příznaky úzkosti i návykových poruch zlepšením extinkční paměti.

Emoční vzpomínky, a to jak v averzivní, tak i v chutné doméně, jsou důležité pro vedení chování. Regulace vyjádření těchto vzpomínek je pro duševní zdraví kritická. Zánik klasického kondicionování je jednou z forem regulace emocí, která se u zvířat snadno modeluje. V averzní doméně je podmíněný stimul (CS) obvykle spárován se šokem, zatímco v chutné doméně je CS spárován s dostupností odměny za jídlo nebo lék. Opakovaná prezentace CS v nepřítomnosti posilovače vede k zániku podmíněného strachu nebo chování při hledání drog. V posledních letech došlo k velkému pokroku v našem chápání nervových obvodů zodpovědných za tuto formu inhibičního učení (přehledy viz Cammarota a kol. 2005; Maren 2005; Myers a Davis 2007; Quirk a Mueller 2008). Prefrontální kůra byla silně zapojena do vyjádření strachu (Powell a kol. 2001; Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Corcoran a Quirk 2007) a zánik strachu (Herry a Garcia 2002; Milad a Quirk 2002; Gonzalez-Lima a Bruchey 2004; Hugues a kol. 2004; Burgos-Robles a kol. 2007; Hikind a Maroun 2008; Lin a kol. 2008; Mueller a kol. 2008; Sotres-Bayon a kol. 2008) a v poslední době výrazem drogově závislých po zániku (Peters a kol. 2008a,b). Tato zjištění jsou v souladu s dobře zdokumentovanou úlohou prefrontální kůry ve výkonné funkci a emoční regulaci (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk a pivo 2006; Sotres-Bayon a kol. 2006).

V tomto přehledu navrhujeme, aby mediální prefrontální kůra (mPFC) regulovala expresi strachu i drogových vzpomínek po zániku, a to prostřednictvím odlišných projekcí do amygdaly a jádra accumbens. Selhání extinkce v averzivní doméně může vést k úzkostným poruchám (Delgado a kol. 2006; Milad a kol. 2006), zatímco selhání extinkce v doméně chuti může vést k relapsům závislých (Kalivas a kol. 2005; Garavan a Hester 2007). Společný nervový obvod pro vymírání strachu a lékových vzpomínek by navrhoval sdílené mechanismy a léčebné strategie napříč oběma doménami.

Prefrontální kontrola vyhynutí podmíněného strachu

Nejčasnějším důkazem, že prefrontální kůra by mohla být kritickým místem pro vymírání podmíněného strachu, bylo pozorování, že prefrontální léze vedly k selektivnímu deficitu při vymírání (Morgan a kol. 1993; Sotres-Bayon a kol. 2006). Konkrétně za tento účinek byla zodpovědná ventrální subdivize mediální prefrontální kůry hlodavců, nazývaná infralimbická kůra (IL-mPFC) (Morgan a LeDoux 1995; Obr. 1). Od té doby akumulující se důkazy naznačují, že plasticita v IL-mPFC je důležitá pro zánik paměti. Inhibitory proteinové syntézy (Santini a kol. 2004), Inhibitory MAPK (Hugues a kol. 2004), Blokátory receptoru NMDA (Burgos-Robles a kol. 2007; Sotres-Bayon a kol. 2008) nebo farmakologické inaktivátory (Sierra-Mercado a kol. 2006) injikováno lokálně do IL-mPFC narušuje schopnost následně vyvolat zánik. Tato data podporují dlouhodobou představu, že extinkční učení vytváří inhibiční stopu paměti odlišnou od stopy vytvořené kondicionováním (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Obrázek 1. 

Dorsální versus ventrální oblasti mediální prefrontální kůry hlodavců odlišně řídí strach a hledání drog. Čtyři hlavní členění mediální prefrontální kůry hlodavců jsou zobrazeny podél anatomických hranic Paxinos a Watson (3.0 mm před bregmou) (Paxinos a Watson 2005). Aktivita v předimbinické (PL) oblasti podporuje projev podmíněného strachu a chování při hledání kokainu. Dorsal to PL je dorsální přední cingulate cortex (ACd), která může také podporovat strach a hledání drog. Infralimbická (IL) kůra, která leží ventrálně k PL, podporuje vymírání podmíněného strachu a chování při hledání kokainu. Největší dorsopedunkulární kůra (DP) se může podobat IL ve schopnosti inhibovat strach a hledání drog. Dorsální oblasti střední prefrontální kůry tedy zvyšují strach a hledání drog (šipky up), zatímco ventrální regiony mají opačný účinek na chování, snižují strach i hledání drog (šipky dolů).

Aktivita v IL-mPFC je klíčovým mediátorem inhibiční paměti, která je základem zániku. Záznamy z jedné jednotky odhalují, že CS reakce na neurony IL-mPFC se vyvíjí až poté, co došlo k učení vymírání, a koreluje se stupněm vyvolání zániku (Milad a Quirk 2002). Ukázalo se také, že plasticita v IL-mPFC podporuje udržování extinkční paměti, což má za následek potlačení podmíněného strachu (Herry a Garcia 2002). Konečně látky, které zvyšují metabolickou aktivitu v IL-mPFC (Gonzalez-Lima a Bruchey 2004) a přímá elektrická stimulace IL-mPFC (Milad a kol. 2004; Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Obr. 2B), oba podporují vyhynutí. Souhrnně tato data naznačují, že IL-mPFC zprostředkuje inhibici strachu.

Obrázek 2. 

Zlepšení aktivity v předimbické kůře zvyšuje strach a hledání drog, zatímco zvýšení aktivity v infralimbické kůře má opačné účinky. (A) Elektrická mikrostimulace (stimulace) předimetrické (PL) kůry zvyšuje podmíněný strach ve vztahu k nestimulovaným kontrolám (pokr.). Hodnoty na y-axis představuje procento zmrazení do šoku spárovaného tónu CS. Microstimulace byla provedena na první extinkční relaci (Vidal-Gonzalez a kol. 2006). Pro vyhledávání léků byla PL aktivována místní infuzí dopaminu (30 nmol / strana) před extinkční relací, po rozsáhlém extinkčním tréninku. Extinkce základní linie reagující na relaci před PL testem je zobrazena jako kontrola (pokr.). Hodnoty na y-axis představuje lisy na páce dříve spárované s kokainem (McFarland a Kalivas 2001). (B) Elektrická mikrostimulace (stimulace) infralimbické (IL) kůry snižuje podmíněný strach v porovnání s nestimulovanými kontrolami (pokr.). Data shromážděná ze stejné studie (Vidal-Gonzalez a kol. 2006) na stimulaci PL zobrazenou v A. Pro vyhledávání léků byl IL aktivován lokální infuzí AMPA (0.1 nmol / strana) před testem na opětovné navázání na kokain (10 mg / kg, ip), po rozsáhlém extinkčním tréninku. Obnovení lisování na dříve pákované páce s kokainem se používá jako míra vyhledávání kokainu (y-osa). Hodnoty opětovného výskytu u zvířat mikroinfikovaných vehikulem před testem relapsu jsou uvedeny jako kontroly (pokračování)Peters a kol. 2008a). Reprezentativní umístění mikrostimulační elektrody nebo infuzní jehly v PL (A) a IL (B) jsou uvedeny pro experimenty se strachem i s drogami přesně každého grafu. (*) P <0.05 ve srovnání s příslušnou kontrolní podmínkou.

Nedávné důkazy naznačují, že dorsálně lokalizovaná předimbická prefrontální kůra (PL-mPFC) zvyšuje výraz strachu (Obr. 1). Zatímco neurony IL-mPFC zvyšují aktivitu na CS, když je strach nízký, neurony PL-mPFC zvyšují palbu během časného vymírání, když je strach vysoký (Baeg a kol. 2001; Gilmartin a McEchron 2005; Laviolette a kol. 2005; Burgos-Robles a kol. 2009). Navíc časový průběh CS-vyvolaných podmíněných odpovědí v PL-mPFC neuronech je vysoce korelován s časovým průběhem podmíněného zmrazení (Burgos-Robles a kol. 2009). Microstimulace PL-mPFC zvyšuje podmíněný strach (Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Obr. 2A) a farmakologická inaktivace PL-mPFC snižuje podmíněný strach (Blum a kol. 2006; Corcoran a Quirk 2007). Stimulace dorsálních oblastí, jako je dorsální přední cingulační kůra (ACd-mPFC), nezpůsobila žádné znatelné účinky na strach (Vidal-Gonzalez a kol. 2006); nedávná studie však zjistila, že inaktivace ACd-mPFC byla schopna snížit expresi strachu a neurony ACd-mPFC jsou aktivovány strašnými stimuly (Bissiere et al. 2008). To naznačuje, že ACd-mPFC může připomínat PL-mPFC jako místo aktivující strach. V mPFC tedy existuje funkční dorsálně-ventrální propast, kterou lze pojmout jako přepínač „on-off“ regulující výraz strachu (Obr. 1).

Prefrontální výstupy, které modulují výraz strachu

Odlišné členění mPFC by mohlo odlišně regulovat vyjádření strachu prostřednictvím odlišných cílů v amygdale. Projekce z mPFC do amygdaly jsou glutamatergické, excitační projekce (Brinley-Reed a kol. 1995). Region PL-mPFC se promítá především do bazálního amygdaly (BA) (Vertes 2004; Gabbott a kol. 2005), což je kritické pro vyjádření podmíněného strachu (Anglada-Figueroa a Quirk 2005; Herry a kol. 2008). Hlavní místa uložení paměti strachu v amygdale jsou laterální amygdala (LA) (Quirk a kol. 1995; Repa et al. 2001), stejně jako centrální jádro (CE) amygdaly (Wilensky a kol. 2006; Zimmerman a kol. 2007). Protože neexistuje žádná přímá projekce z LA na neurony s výstupem CE, předpokládá se, že LA vyvolává strach prostřední místní projekcí do BA, což zase vyvolává CE (Blair a kol. 2001). PL-mPFC tak vzrušuje CE, stejným způsobem jako LA, pomocí reléové synapse v BA (Likhtik et al. 2005). Čistým výsledkem zvýšené aktivity v PL-mPFC je tedy zvýšená produkce z CE (Obr. 3), která generuje strach prostřednictvím projekcí do hypotalamu a mozkového kmene (Hopkins a Holstege 1978; LeDoux a kol. 1988).

Obrázek 3. 

Obvodový diagram zobrazující prefrontální regulaci podmíněného strachu a chování při hledání kokainu. Dorsální a ventrální členění mediální prefrontální kůry (PFC) jsou znázorněny na centrum, s jejich příslušnými výstupy k amygdale ovládající strach zobrazený na přesněa ty, které tvoří jádro accumbens kontrolující vyhledávání kokainu, znázorněné na vlevo. Preventivní (PL) kůra promítá do bazálního (BA) jádra amygdaly, které vzrušuje centrální (CE) jádro amygdaly, čímž podporuje vyjádření podmíněného strachu. BA také dostává excitační vstup od laterálního (LA) amygdaly, který také řídí výraz podmíněného strachu. Naproti tomu infralimbická (IL) kůra excituje třídu GABAergických inhibičních neuronů známých jako interkalované (ITC) buněčné hmoty. Tyto neurony inhibují CE, čímž inhibují podmíněný strach a podporují vyhynutí. Ve srovnání, PL a IL kontrolují vyhledávání kokainu prostřednictvím svých diferenciálních projekcí do podoblastí jádra a skořepiny jádra accumbens. PL se promítá do jádra, které podporuje projev chování při hledání kokainu. Při hledání kokainu vyvolaného podnětem to může zahrnovat průměrnou projekci přes BA pro přístup k jádru (tenká zelená čára). IL promítá do shellu, což podporuje expresi vyhynutí. Zbývá určit, jak výstup z těchto dvou divizí accumbens odlišně ovlivňuje chování při hledání kokainu (podrobnosti viz text). Zelená zobrazuje cesty, které aktivují hledání strachu a kokainu. Červená zobrazuje cesty, které brání hledání strachu a kokainu.

IL-mPFC také vysílá excitační projekci do amygdaly, ale přednostně se zaměřuje na oblasti obsahující GABAergické neurony v laterálním členění centrálního jádra a v interkalovaných buněčných hmotách (ITC), které jsou umístěny mezi bazolaterálním amygdala komplexem (BLA) a CE (McDonald a kol. 1996; Berretta a kol. 2005; Obr. 3). Tyto ITC mohou být místem plasticity pro vyhynulou paměť, protože vykazují plasticitu závislou na NMDA receptoru (Royer a Pare 2002). Aktivita v IL-mPFC může potom podpořit vyhynutí zapojením ITC zprostředkované dopředné inhibice CE.

V souladu s tímto modelem amygdaly kontroly výrazu strachu, nedávné důkazy naznačují, že zánik může zahrnovat kombinaci vylepšené excitační jednotky ITC a snížené excitační produkce z LA. Konkrétně Jüngling a kol. (2008) nalezli důkazy podporující presynaptické zlepšení glutamatergického přenosu na ITC během vymírání podmíněného strachu. Zapojení ITC do exprese extinkční paměti bylo přímo testováno Pare a spolupracovníky, kteří ukázali, že selektivní léze ITC způsobily zhasnutí strachu z návratu (Likhtik et al. 2008). Kromě potenciace inhibice nedávné důkazy naznačují, že zánik zahrnuje depotentiaci excitačních drah (Kim a kol. 2007). Tito autoři zjistili, že extinkce zvrátila kondicionováním indukovaná zvýšení povrchové exprese AMPA receptorového povrchu v LA a blokování endocytózy AMPA receptoru v LA zhoršilo extinkci. Souhrnně tato data naznačují, že vyhynutí vyplývá z kombinace vylepšeného pohonu do oblastí amygdaly, které inhibují výraz strachu (ITC) a snížené produkce z regionů, které řídí výraz strachu (LA), což je myšlenka podpořená nedávným výpočtovým modelováním (Li et al. 2009).

Prefrontální kontrola zániku podmíněného vyhledávání drog

Pokud jde o chování při hledání drog, zaměřujeme se na model relapsu samopodávání kokainu. V tomto modelu se krysy naučí stisknout páku pro intravenózní podávání kokainu v kokainově specifickém kontextu po dobu několika dnů, dokud není reakce stabilní. Když je kokain nahrazen fyziologickým roztokem, dojde k zániku reakce na páce spárované s kokainem po dobu 1 – 2 wk. Po vyhynutí může být hledání kokainu obnoveno předložením diskrétního narážky, které bylo spárováno s dodáním kokainu, nízkými dávkami samotného kokainu nebo stresem (De Wit a Stewart 1981; Shaham a kol. 2003; Epstein a kol. 2006). Předpokládá se, že toto obnovení hledání drog po extinkci je modelovým klinickým relapsem. Stimuly indukující relaps mohou aktivovat vyhledávání kokainu pomocí dopaminergních mechanismů v PL-mPFC (Ciccocioppo a kol. 2001; McFarland a Kalivas 2001; McFarland a kol. 2004; Obr. 2A). Oba receptory dopaminu D1 a D2 se účastnily schopnosti prefrontálního dopaminu vyvolat relaps, i když důkaz pro receptory D1 je o něco silnější (Ciccocioppo a kol. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez a kol. 2003; Sun a Rebec 2005). Ve skutečnosti podávání kokainu přímo do PL-mPFC vyvolává relaps kokainu (Park et al. 2002), pravděpodobně kvůli lokální inhibici dopaminového transportéru (Komiskey a kol. 1977).

Nervové obvody zprostředkující relaps při hledání kokainu byly nedávno zmapovány farmakologicky inaktivací diskrétních mozkových oblastí před testem opětovného výskytu (McFarland a Kalivas 2001; McFarland a kol. 2004; Viz 2005). Bylo zjištěno, že PL-mPFC je kritický pro relaps kokainu, spuštěný několika formami podnětů vyvolávajících relapsu, včetně narůstajících párů kokainu, samotného kokainu a stresu (McFarland a Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin a See 2003; McFarland a kol. 2004; Di Pietro a kol. 2006; ale vidět Di Ciano a kol. 2007). Infúze farmakologických inaktivátorů nebo antagonistů dopaminu do PL-mPFC tedy vede ke sníženému tlaku na kokain během testování relapsu. V nedávné době bylo také zjištěno, že inaktivace PL-mPFC snižuje recidivu heroinu vyvolanou narážkami spárovanými s heroinem i samotným heroinem (LaLumiere a Kalivas 2008; Rogers a kol. 2008; ale vidět Schmidt a kol. 2005). Většina těchto studií naznačuje, že PL-mPFC představuje poslední společný uzel v okruhu relapsu jak pro kokain, tak pro heroin. Podobně jako role PL-mPFC ve výrazu strachu, PL-mPFC také podporuje vyjádření podmíněného chování při hledání drog (Obr. 1).

Vzhledem k jeho navrhované inhibiční roli by měla inaktivace IL-mPFC vést ke zvýšenému tlaku na kokain po vyhynutí. To však v předchozích studiích nebylo pozorováno (McFarland a Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs a kol. 2005; McLaughlin a Floresco 2007; Koya a kol. 2008). Toto mohou vysvětlit dva faktory. První je, že IL-mPFC byl typicky inaktivován před podáním určitého stimulu vyvolávajícího relapsu, což má za následek vysokou hladinu vyhledávání kokainu, proti níž by bylo obtížné detekovat další zvýšení vyhledávání kokainu (tj. Stropní efekt). Druhým je, že diskrétní narážky spárované s podáváním kokainu nebyly nikdy uhaseny před testem IL-mPFC; tak, Pavlovian zánik byl neúplný (Capriles et al. 2003; Koya a kol. 2008). Pokud je IL-mPFC inaktivován po zániku vyhledávání kokainu nebo heroinu, dochází k robustnímu návratu při hledání drog, což je v souladu s inhibiční úlohou této struktury (Ovari a Leri 2008; Peters a kol. 2008a,b). Farmakologicky stimulující IL-mPFC před testem relapsu navíc snižuje stupeň pozorovaného relapsu (Peters a kol. 2008a; Obr. 2B), což dále implikuje IL-mPFC při potlačování vyhledávání léků. Souhrnně dostupné důkazy naznačují, že PL-IL dodává vypínač pro vyjádření podmíněného chování při vyhledávání drog, stejně jako pro vyjádření podmíněného strachu, zejména po vyhynutí (Obr. 1, 2).

Prefrontální výstupy, které modulují vyhledávání drog

Stejně jako zřetelná spojení prefrontální-amygdala podporují vypínač pro podmíněný strach, anatomie připojení prefrontální-accumbens podporuje vypínač pro vyhledávání kokainu. Jádro jádra accumbens (jádro) přijímá vstup primárně z PL-mPFC, zatímco jádro accumbens shell (shell) přijímá vstup primárně z IL-mPFC (Sesack a kol. 1989; Brog a kol. 1993; Voorn a kol. 2004). Glutamát uvolňovaný z PL-mPFC uvnitř jádra vyvolává relaps jak pro kokain, tak pro heroin (McFarland a kol. 2003, 2004; LaLumiere a Kalivas 2008; Obr. 3) prostřednictvím přenosu zprostředkovaného AMPA (Cornwall a Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere a Kalivas 2008). Naproti tomu projekce IL-mPFC do skořápky podporuje vymírání vyhledávání kokainu, protože odpojení této cesty po vymření má za následek návrat kondicionovaného kokainu, který připomíná to, které bylo pozorováno při inaktivaci IL-mPFC (Peters a kol. 2008a). Navíc, jak vyhynutí pokračuje, zvyšuje se exprese skořápky GluR1 podjednotky AMPA receptoru, ale exprese jádra (Sutton a kol. 2003). Shell exprese GluR1 pozitivně koreluje se stupněm zániku chování a negativně s relací indukovaným relapsem (Sutton a kol. 2003). IL-mPFC je tedy kandidátem glutamatergického vstupu do shellu, který může být zodpovědný za zánik signalizace (Obr. 3).

Jak jádro, tak skořápka posílají projekce GABAergic do ventrálního pallidum, které řídí výkon motoru potřebný pro vyhledávání drog (Walaas a Fonnum 1979; Zahm a Heimer 1990; Heimer a kol. 1991; Kalivas a kol. 1999). Agonisté GABA vstříknutí do ventrálního pallidum omezují hledání kokainu (McFarland a Kalivas 2001) a v některých případech lokomoce (Mogenson a Nielsen 1983; Háčky a Kalivas 1995). Očekává se tedy, že GABAergická projekce z accumbens do pallidum potlačí vyhledávání drog. To je v souladu s IL-mPFC-zprostředkovanou inhibicí hledání léčiva po zániku, ale není to konzistentní s PL-mPFC-zprostředkovanou aktivací vyhledávání léku. Aktivace hledání léku přes jádro může zahrnovat neuropeptid enkefalin. Středně ostnaté neurony vyčnívající z jádra do pallidum exprimují enkefalin (Zahm et al. 1985), které by při uvolnění při vysokofrekvenčním palbě mohlo stimulovat palidní μ opiodové receptory (Waldhoer a kol. 2004) způsobující snížení lokálních hladin GABA a sníženou inhibici v palidu (Kalivas a kol. 2001; Schroeder a Schneider 2002). Pro relapsu kokainu je ve skutečnosti nezbytné μ opiodově závislé snížení palidního GABA (Tang a kol. 2005), je pravděpodobné, že je zprostředkováno společným uvolňováním enkefalinu v jádrové palidální dráze accumbens (Torregrossa a kol. 2008). Projekce PL-mPFC jádrem do pallidum by tedy mohly aktivovat vyhledávání drog.

Upozornění k modelu

Ačkoli náš model navrhuje překrývání extinkčních obvodů pro strach a závislost v prefrontální kůře a divergenci v následných následných efektorech zodpovědných za vyjádření každého z těchto chování, nemusí být tato divergence tak odlišná, jak navrhujeme. Kromě vyjádření podmíněného strachu může amygdala také hrát roli při vyjadřování podmíněného hledání drog. Aktivita v BA je nezbytnou součástí obvodů, které jsou podkladem pro vyhledávání drog vyvolaných cue (Kantak a kol. 2002; McLaughlin a See 2003). Toto je pravděpodobně zprostředkováno částečně vzájemnými spoji mezi PL-mPFC a BA, stejně jako projekcemi z BA přímo do jádra (Di Ciano a Everitt 2004; Fuchs a kol. 2007). Zdá se tedy, že přinejmenším pro vyhledávání drog vyvolané narážkou se role projekce z PL-mPFC do BA překrývá při iniciaci vyhledávání strachu i drog (Obr. 3). Důležité je, že CE amygdaly je také schopné zahájit hledání drog, zejména pro obnovení vyvolané stresem (Erb a kol. 2001; Leri a kol. 2002; McFarland a kol. 2004). Zvýšená produkce CE tedy může být běžným mechanismem, který je základem pro zahájení strachu i chování při hledání drog.

Kromě jeho úlohy při vyjadřování chování při hledání drog může být jádro accumbens také zapojeno do projevu strachu. Například farmakologická inaktivace skořápky je dostatečná k vyvolání vyhýbání se místům a defenzivního chování strachu u potkanů ​​(Reynolds a Berridge 2001, 2002). I když to naznačuje, že aktivita ve skořápce může tonicky potlačovat výraz strachu, existují také důkazy o opaku, kde léze skořápky snížily výraz strachu (Jongen-Relo a kol. 2003). Literatura je však smíšená, možná částečně kvůli obecnému ignorování rozdílů mezi jádrem a skořápkou (Haralambous a Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; pro kontrolu viz Levita a kol. 2002). Budoucí studie jsou nezbytné k určení rozsahu, v jakém se amygdala a accumbens věnují výhradně projevu strachu a hledání drog.

Běžná prefrontální patologie pro PTSD a závislost?

Existuje stále více důkazů podporujících představu, že posttraumatická stresová porucha (PTSD) je spojena se selháním zániku. Ve studiích zobrazování na lidech byla tloušťka obouMilad a kol. 2005) a činností (Phelps a kol. 2004; Kalisch a kol. 2006; Milad a kol. 2007b) ventrálního mPFC (vmPFC) pozitivně korelují s vyhynutím. Pacienti s PTSD vykazují sníženou aktivitu vmPFC, když jsou vystaveni traumatickým připomenutím (Bremner a kol. 1999; Shin a kol. 2004; Phan a kol. 2006), což naznačuje, že vmPFC u lidí je analogický IL-mPFC u hlodavců. Ve skutečnosti bylo nedávno prokázáno, že pacienti s PTSD nemají dostatečné vymožení při zániku (Milad a kol. 2008). Pokud tyto regiony neaktivujete, podporuje hypotézu, že PTSD je důsledkem zániku selhání kvůli neschopnosti aktivovat přepínač vmPFC pro strach (Obr. 4). Je také možné, že PTSD se vyskytuje z nadměrně aktivního přepínače, protože tloušťka a aktivita korzoru dorzálního předního cingulátu (dACC), funkčního homolog krysí PL-mPFC, koreluje s výrazem strachu (Milad a kol. 2007a; Obr. 4).

Obrázek 4. 

Lidské homology hlodavců prefrontálních oblastí, které modulují strach a závislost. Zelené tečky představují oblasti lidského dACC korelované se strašným projevem, jak bylo stanoveno pomocí fMRI (Phelps a kol. 2004; Milad a kol. 2007a). Modré tečky představují oblasti u závislých na lidech korelované s touhou po kokainu po vystavení narůstajícím návykům na kokain, jak bylo stanoveno pomocí fMRI (Garavan a kol. 2000) nebo PET mapování mozkového průtoku krve pomocí 15O-značená voda (Childress a kol. 1999). Červené tečky znázorňují přibližné oblasti vmPFC, které jsou korelovány se vzpomínkou na vyhynutí strachu, jak bylo stanoveno pomocí fMRI (Phelps a kol. 2004; Kalisch a kol. 2006; Milad a kol. 2007b). Žlutá tečka představuje ekvivalent vmPFC u závislých subjektů. Tato oblast je deaktivována, jak bylo stanoveno metabolickým mapováním PET s 2-deoxyglukózou, během stavů touhy po kokainu, což naznačuje selhání zániku (Bonson a kol. 2002). Souhrnně tyto studie naznačují, že tento vmPFC je homologní s IL hlodavců, zatímco dorzální oblasti dACC jsou homologní s PL hlodavců. (Mozkový obraz MRI duplikovaný se souhlasem softwaru BrainVoyager Brain Tutor, Brain Innovation BV, Maastricht, Nizozemsko.)

Analogickým způsobem se zdá, že narkomani trpí přílišnou aktivitou při hledání drog. Návody související s kokainem aktivují dACC u závislých (Grant a kol. 1996; Childress a kol. 1999; Garavan a kol. 2000) a tato aktivace pozitivně koreluje se subjektivním hodnocením touhy po kokainu (Childress a kol. 1999; Obr. 4). Proto mohou být tyto „léky na“ regionech analogické PL-mPFC ve studiích hlodavců s relapsem kokainu. Tyto oblasti jsou ve skutečnosti anatomicky homologní s hlodavci PL-mPFC (Ongür a cena 2000; Stefanacci a Amaral 2002). Možnost, že se tyto „drogové“ regiony překrývají s „strachovými“ regiony, naznačuje pozorování, že vystavení narážkám souvisejících s traumatem u pacientů s PTSD s závislostí na komorbidních látkách vyvolává touhu po kokainu (Coffey a kol. 2002).

Kromě této kokainem indukované aktivace dACC vykazují narkomani také rozsáhlé snížení prefrontálního metabolismu během klidových stavů (Goldstein a Volkow 2002). Studie na opicích naznačují, že nejvíce ventrální regiony prefrontální kůry jsou první, kdo po chronické expozici kokainu vykazuje deficit metabolismu (Porrino a Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Proto může být prefrontální vypínač pro vyhledávání kokainu při užívání kokainu ohrožen. Budoucí studie jsou však nezbytné k určení, zda závislí lidé vykazují nedostatečný prefrontální metabolismus ještě před použitím kokainu, což je může učinit zranitelnými vůči zneužívání drog.

Lidští narkomani se podobají pacientům s lézemi vmPFC na určitých opatřeních kognitivní inhibiční kontroly (Bechara 2005). Obě skupiny se vyznačují typem behaviorální impulzivity vyplývající z neschopnosti zažít negativní stavy vzrušení obvykle spojené s rizikovým rozhodováním (Bechara a kol. 1996; Bechara a Damasio 2002). Je zajímavé, že deaktivace vmPFC byla pozorována u závislých vystavených narůstajícím návykům na kokain pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) pro metabolismus glukózy (Bonson a kol. 2002). Tato data naznačují, že závislí trpí nedostatečným vypínačem vmPFC, což je činí náchylnější k relapsům v přítomnosti naráz souvisejících s kokainem. Navrhujeme tedy, aby závislost, stejně jako úzkostné poruchy, mohla částečně vyústit v selhání zániku.

Komorbidita úzkosti a závislosti

Interakce mezi obvody pro strach a závislost je v souladu s behaviorálními nálezy. Celoživotní užívání kokainu je spojeno se zvýšenými pocity úzkosti, trojnásobným až čtyřnásobným zvýšením výskytu záchvatů paniky a komorbiditou s PTSD (Cox a kol. 1990; Wasserman a kol. 1997; O'Brien a kol. 2005). Pokud se u subjektů nejprve provede screening na přítomnost úzkostné poruchy, zvyšuje se výskyt kokainu, a to i po úpravě o sociodemografické rysy a jiné psychotické poruchy (Goodwin a kol. 2002; Sareen a kol. 2006).

Základní patologie v prefrontální kůře může představovat jedince před úzkostnými poruchami i závislostí. Vzhledem k tomu, že vmPFC léze vedou k behaviorální impulzivitě u lidí i u hlodavců (Bechara a kol. 1994; Davidson a kol. 2000; Nejlepší et al. 2002; Chudasama a kol. 2003), snížená funkce vmPFC může vést k vysoce rizikovému fenotypu. Na podporu tohoto se ukázalo, že pacienti s PTSD (Chemtob a kol. 1994; Aidman a Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo a kol. 2008) a narkomani (Bechara a Vander 2005; Verdejo-Garcia a kol. 2007) se vyznačují impulzivním fenotypem. K určení, zda je tento impulzivní fenotyp patrný před vývojem PTSD, jsou však nutné longitudinální studie s behaviorálním screeningem před expozicí traumatu.

Abnormality v prefrontální funkci by mohly vyplynout ze stresových životních zkušeností, včetně traumatu, a tím předisponovat jednotlivce k rozvoji PTSD a závislosti (Anderson a kol. 2000; Weber a Reynolds 2004; Hyman a kol. 2007). Existují epidemiologické důkazy nasvědčující tomu, že u pacientů s PTSD je vyšší výskyt traumatu v raném dětství (Caffo a Belaise 2003). U hlodavců může stres v raném věku i stres v dospělosti vést k deficitům v zániku strachu (Garcia a kol. 2008; Matsumoto a kol. 2008), pravděpodobně kvůli dendritickému zatažení v IL-mPFC (Izquierdo a kol. 2006). Podobně stres urychluje relaps zvířecích modelů zneužívání drog a lidí (Shaham a kol. 2000; Sinha a kol. 2006).

Účinky vystavení stresu na prefrontální funkci by mohly interagovat s genetickými faktory a produkovat citlivý fenotyp. Například přítomnost alely dopaminu D2 A1 je spojena se zvýšenou náchylností k PTSD (Comings a kol. 1996) a zneužívání kokainu (Noble a kol. 1993; Comings a kol. 1994). Přítomnost této alely vede ke snížení mozkových hladin D2 receptorů (Noble 2000), což připomíná nedostatky ve vazbě na striatální dopaminový receptor D2 pozorované u závislých na lidech (Volkow a kol. 2002). Větší snížení striatálních D2 receptorů bylo dále korelováno s většími deficity v klidovém prefrontálním metabolismu u závislých (Volkow a kol. 1993). Ačkoli je třeba určit, zda jsou tyto deficity D2 příčinou nebo výsledkem závislosti, nálezy jsou v souladu s možným genetickým determinantem pro vývoj závislosti (Noble a kol. 1997).

Léčba závislých jako obětí traumatu

Činidla, která zvyšují signalizaci extinkce v vmPFC, mohou být účinnou léčbou poruch, které vznikají v důsledku selhání extinkce. K dnešnímu dni byl největší klinický úspěch dosažen s d-cykloserinem (DCS), částečným agonistou receptoru NMDA, podávaným ve spojení s expoziční terapií pro léčbu úzkostných poruch. Bylo prokázáno, že DCS usnadňuje vymírání akrofobie (Ressler a kol. 2004; Davis a kol. 2006), sociální úzkostná porucha (Hofmann a kol. 2006) a obsedantně kompulzivní porucha (Kushner a kol. 2007; Wilhelm a kol. 2008). Teprve nedávno je DCS vyšetřován jako možná léčba závislosti (Brady a kol. 2008), ale studie na hlodavcích podporují jeho schopnost usnadnit vyhynutí při hledání kokainu na podmíněném modelu preferencí drogové odměny (Botreau a kol. 2006; Paolone a kol. 2008). Zatímco DCS je myšlenka jednat v amygdale (Ledgerwood a kol. 2003), může také působit v vmPFC, kde dochází k konsolidaci zániku závislé na NMDA (Burgos-Robles a kol. 2007; Sotres-Bayon a kol. 2008).

Stejně tak by se dalo uvažovat o léčbě obětí traumatu, jako jsou drogově závislí. Nejnovější údaje to naznačují N-acetylcystein, mimoburzové cysteinové proléčivo, může být účinné při léčbě závislosti na kokainu (LaRowe a kol. 2007). Předpokládá se, že tento lék obnovuje hladiny glutamátu u závislých na základě údajů ze studií na hlodavcích (Baker a kol. 2003). Sebepodávání kokainu snižuje extracelulární glutamát v accumbens tím, že způsobuje trvalé snížení výměny cystinu a glutamátu, a N-acetylcystein obnovuje aktivitu výměníku (Baker a kol. 2003; Madayag a kol. 2007). Obnovení extracelulárního glutamátu pomocí N-acetylcystein inhibuje relapsu na zvířecích modelech stimulací metabotropních glutamátových receptorů skupiny II regulujících uvolňování (mGluR2 / 3) (Moran a kol. 2005). Důležité je, že agonisté mGluR2 / 3 snižují úzkost i obnovení hledání drog u hlodavců (Schoepp et al. 2003; Baptista a kol. 2004; Peters a Kalivas 2006), podporující glutamatergické spojení mezi obvody strachu a relapsů. Dále, N-acetylcystein je schopen snížit touhu vyvolanou kokainem souvisejícími narážkami u lidí (LaRowe a kol. 2007), jakož i aktivitu vyvolanou cueulate v kůře cingulateLaRowe a kol. 2005). Takový přístup „navrácení glutamátu“ by si mohl představit zlepšení ztráty glutamátu v důsledku nedostatečně aktivního IL-mPFC, čímž by potlačil úzkost i hledání drog.

Testování modelu

Závislost byla rozpoznána jako porucha učení a paměti (Kelley 2004; Hyman 2005). Jen málo studií však přímo porovnalo nervové obvody ovládající adaptivní averzní paměť, jako je ta získaná Pavlovianovým strachem kondicionováním, s maladaptivní apetitivní pamětí, jako je ta získaná v modelech zneužívání drog při samosprávě. Budoucí studie by měly být navrženy tak, aby otestovaly platnost modelu obvodu, který jsme navrhli (Obr. 3) a určit další součásti obvodu, ať už jde o body konvergence nebo divergence ze strachu a závislosti.

Jedním z přístupů, který by byl užitečný, je testování podmíněného strachu i chování při hledání drog u stejné krysy. Burke a kol. (2006) použil podobný přístup k vyhodnocení účinků chronické expozice kokainu na následné vymírání podmíněného strachu a zjistil, že krysy vystavené kokainu zhasly pomaleji než u kontrol s fyziologickým roztokem. Výzkumníci dospěli k závěru, že neuroadaptace indukované kokainem v prefrontální kůře nebo její efferentní cíle narušily prefrontální inhibici chování. Toto je zajímavá hypotéza, kterou je třeba prozkoumat. Například kokain zvyšuje expresi aktivátoru proteinu 3 (AGS3) signalizujícího G-protein v prefrontální kůře a obrácení této neuroadaptace vyvolané kokainem snižuje hledání kokainu v následných testech relapsu (Bowers a kol. 2004). Bylo by zajímavé, kdyby zvrácení tohoto zvýšení kokainem vyvolaného zvýšení prefrontální exprese AGS3 postačovalo ke zmírnění deficitů v zániku strachu pozorovaných v Burke a kol. (2006) studie. Takové testování strachu i léku v rámci subjektu by mělo být spojeno s technikami lézí, studiemi exprese c-fos a záznamy s jednou jednotkou, aby se dále vyhodnotilo překrývání extinkčních obvodů.

Nedávno se kanabinoidnímu systému věnovala pozornost jeho úloze při vymírání strachu (Marsicano a kol. 2002; Lin a kol. 2008). Agonisté pro kanabinoidní receptor CB1, když jsou mikroinfikováni do prefrontální kůry, usnadňují vymírání strachu, zatímco antagonisté CB1 aplikovaní lokálně v prefrontální kůře zhoršují vymírání strachu (Lin a kol. 2008). Tyto účinky jsou paralelní s účinky systémového podávání látek CB1 při zániku strachu (Marsicano a kol. 2002; Chhatwal a kol. 2005; Pamplona a kol. 2006). Přestože účinky látek CB1 na vymírání vyhledávání drog nebyly výslovně studovány, jejich účinky na obnovení vyhledávání léků jsou v rozporu s výše uvedenými zjištěními o vymírání strachu. To znamená, že agonisté CB1 podávaní systémově vyvolávají opětovné navádění kokainu a heroinu, zatímco antagonisté CB1 blokují opětovné navádění drog (De Vries a kol. 2001, 2003). Pro hledání heroinu byly tyto účinky lokalizovány do jádra a IL-mPFC (Alvarez-Jaimes a kol. 2008). Tyto účinky látek CB1 na vyhledávání drog jsou tedy zjevně v rozporu s jejich účinky na vymírání strachu. Budoucí studie jsou nezbytné, aby se určil základní mechanismus tohoto rozporu v modelu.

Přestože jsme navrhli, že vyhynutí vyplývá, alespoň částečně, ze zvýšené aktivity v inhibičním obvodu, k zániku může také dojít prostřednictvím snížené aktivity v excitačním obvodu. Existuje důkaz, že inhibiční obvody GABAergic v PL-mPFC jsou aktivní při první relaci kokainu (Miller a Marshall 2004). Tato deaktivace v PL-mPFC může být nezbytná pro umožnění aktivace v IL-mPFC pro usnadnění učení vymírání. PL-mPFC a IL-mPFC hlodavců a odpovídající homology u opic a lidí jsou anatomicky propojené oblasti (Ongür a cena 2000; Chiba a kol. 2001; Jones a kol. 2005). Budoucí studie jsou nezbytné k určení, zda dochází k vzájemné inhibici mezi excitačními a inhibičními výstupními stanicemi mPFC, nebo zda PL-mPFC a IL-mPFC soutěží o kontrolu chování. Farmakoterapeutika, která posouvají rovnováhu aktivity směrem k aktivaci vmPFC v kombinaci s deaktivací dACC, by byla ideálními kandidáty pro léčbu úzkosti i závislosti. Snad dva ptáci úzkosti a závislosti mohou být zabiti jedním prefrontálním kamenem.

Poděkování

Výzkum popsaný v tomto přehledu byl podporován NIH granty MH05383 pro JP, DA012513 a DA005369 pro PWK a MH058883 a MH081975 pro GJQ

Poznámky pod čarou

Reference

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Dispozice osobnosti v predikci posttraumatických stresových reakcí. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Zmírnění cue-indukovaného chování při hledání heroinu pomocí infuzí kanabinoidních antagonistů CB1 do jádra accumbens a prefrontální kůry, ale ne basolaterální amygdaly. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Dlouhodobé následky prefrontálního poškození kůry získané v raném dětství. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Léze bazálního amygdaly blokují vyjádření podmíněného strachu, ale nikoli zániku. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Rychlá a pravidelná nervová korelace nervových korelátů kondicionování strachu v mediální prefrontální kůře krysy. Cereb. Kůra 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptace při výměně cystinu a glutamátu v důsledku relapsu kokainu. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Preferenční účinky agonisty receptoru metabotropního glutamátu 2 / 3 LY379268 na podmíněné znovuzískání versus primární posílení: Porovnání mezi kokainem a silným konvenčním zesilovačem. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Rozhodování, kontrola impulsů a ztráta vůle odolávat lékům: Neokognitivní perspektiva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Rozhodování a závislost (část I): Zhoršená aktivace somatických stavů u jedinců závislých na látce při přemýšlení o rozhodnutích s negativními budoucími důsledky. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Rozhodování a řízení impulsů po poranění frontálních laloků. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Necitlivost na budoucí důsledky po poškození lidské prefrontální kůry. Poznání 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Neschopnost autonomně reagovat na očekávané budoucí výsledky po poškození prefrontální kůry. Cereb. Kůra 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Aktivace infralimbické kůry zvyšuje expresi c-fos v interkalovaných neuronech amygdaly. Neurovědy 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Nejlepší, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Důkaz dysfunkčního prefrontálního okruhu u pacientů s impulzivní agresivní poruchou. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Rostrální přední cingulate cortex moduluje účinnost učení strachu závislého na amygdale. Biol. Psychiatrie 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Synaptická plasticita v laterální amygdale: Buněčná hypotéza kondicionování strachu. Učit se. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Role prefrontální kůry ve vzpomínce na nedávné a vzdálené vzpomínky. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Odkazy, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. Londýn, ED

    (2002) Nervové systémy a touha vyvolaná kokainem. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cykloserin usnadňuje vymírání kokainem indukované preference místa. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Aktivátor signalizace G proteinu 3: Gatekeeper senzibilizace na kokain a vyhledávání drog. Neuron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Cena, KL

    (2008) (San Juan, Portoriko), 70th výroční setkání vysoké školy o problémech závislosti na drogách, zániku d-cykloserinu a kokainu.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neurální koreláty expozice traumatickým obrazům a zvuku u bojových veteránů Vietnamu s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní: Studie pozitronové emisní tomografie. Biol. Psychiatrie 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptologie prefrontálních kortikálních projekcí k bazolaterální amygdale: Elektronová mikroskopická studie na potkanech. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Vzory aferentní inervace jádra a skořápky v „accumbens“ části ventrálního striata potkana: Imunohistochemická detekce retrográdně transportovaného fluoro-zlata. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Konsolidace zániku strachu vyžaduje NMDA receptor-závislé prasknutí v ventromediální prefrontální kůře. Neuron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Trvalé podmíněné odpovědi v předimbických prefrontálních neuronech jsou v korelaci s výrazem strachu a selháním zániku. J. Neurosci. (v tisku)..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Předchozí expozice kokainu narušuje vymírání strachu. Učit se. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psychologické aspekty traumatického poškození u dětí a dospívajících. Dítě Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Získání a zánik paměti. Buňka. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Úloha prefrontální kůry při obnovení hledání kokainu u potkanů ​​vyvolaného stresem a kokainem. Psychofarmakologie 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Hněv, impulzivita a kontrola hněvu u bojových posttraumatických stresových poruch. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Zvyšování kanabinoidní neurotransmise zvyšuje vymírání podmíněného strachu. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Promyšlené projekce infralimbických a prelimbických oblastí středního prefrontálního kortexu u japonské opice, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbická aktivace během coka vyvolané touhou po kůži. Dopoledne. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodos, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Oddělitelné aspekty výkonu u úlohy sériové reakční doby 5 s výběrem po lézích dorzálního předního cingulátu, infralimbického a orbitofrontálního kortexu u potkanů: Diferenciální účinky na selektivitu, impulzivitu a nutkavost. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Prediktivní stimulace kokainu indukuje chování při hledání drog a nervovou aktivaci v limbických mozkových oblastech po několika měsících abstinence: Reverzace D1 antagonisty. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Trauma a návaznost na látky u jedinců s komorbidní posttraumatickou stresovou poruchou a závislostí na kokainu nebo alkoholu. Alkohol drog závisí. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Gen dopaminového D2: Genetický rizikový faktor při zneužívání návykových látek. Alkohol drog závisí. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamin D2 receptor (DRD2) gen a citlivost na posttraumatickou stresovou poruchu: studie a replikace. Biol. Psychiatrie 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Aktivita v předimbické kůře je nezbytná pro vyjádření naučených, ale nikoli vrozených strachů. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamátový přenos v nucleus accumbens zprostředkovává relaps v závislosti na závislosti na kokainu. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Zneužívání návykových látek a panická úzkost: kritická recenze. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dysfunkce v nervových obvodech regulace emocí - možná předehra k násilí. Věda 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Účinky d-cykloserinu na vymírání: překlad z preklinického na klinickou práci. Biol. Psychiatrie 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Rozšíření zvířecích modelů strachu na člověka Biol. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Obnovení odpovědi zesíleného kokainem u potkanů. Psychofarmakologie 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kanabinoidní mechanismus při relapsu při hledání kokainu. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Cannabinoidová modulace posilujících a motivačních vlastností heroinů a heroinem spojených s narážkami u potkanů. Psychofarmakologie 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Přímé interakce mezi bazolaterální amygdalou a jádrem accumbens tvoří základ pro chování při hledání kokainu u potkanů. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Úloha předběžné kůry při získávání, opětovném získávání nebo přetrvávání odpovědi na kondicionovaný zesilovač spárovaný s léčivem. Neurovědy 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Čichová identifikační dysfunkce, agresivita a impulzivita u válečných veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou. Psychol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Černá, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kontextově závislá prefrontální kortexová regulace chování při podávání kokainu a opětovném výskytu u potkanů. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Směrem k modelu relapsu drog: Posouzení platnosti postupu opětovného zavedení. Psychofarmakologie 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Role pro cestu obsahující CRF od centrálního jádra amygdaly po jádro stria terminálu v stresem navozené obnově hledání kokainu u potkanů. Psychofarmakologie 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Case, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Viz RE

    (2005) Úloha dorsomediální prefrontální kůry, basolaterální amygády ​​a hřbetního hippocampu při kontextuálním obnovení hledání kokainu u potkanů. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Interakce bazolaterální amygády ​​s hřbetním hipokampem a dorzomedialní prefrontální kůrou regulují obnovení hledání kokainu vyvolaného drogami u potkanů. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Čelní lalok a kognitivní vývoj. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontální kůra krysy: Projekce na subkortikální autonomní, motorická a limbická centra. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Role kognitivní kontroly v závislosti na kokainu. Neuropsychol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Cue-indukovaná touha po kokainu: Neuroanatomická specificita pro uživatele drog a drogové stimuly. Dopoledne. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hippocampální nízkofrekvenční stimulace a chronický mírný stres podobně narušují strachovou extinkční paměť u potkanů. Neurobiol. Učit se. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Jednotlivé neurony v mediální prefrontální kůře krysy vykazují tonické a fázové kódování během sledování stopy strachu. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Drogová závislost a její základní neurobiologický základ: Neuroimagingový důkaz o zapojení frontální kůry. Dopoledne. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Zlepšení extinkční paměti pomocí methylenové modři s látkou zlepšující metabolismus. Učit se. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Vztah mezi úzkostí a poruchami užívání návykových látek mezi jedinci se závažnými afektivními poruchami. Compr. Psychiatrie 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londýn, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Aktivace paměťových obvodů během cue-elic vyvolané touhy po kokainu. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Infuze bupivakainu do jádra naráží na akvizici, ale ne na expresi kontextového strachu. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Specifičnost ve vzorcích projekce akumbálního jádra a skořápky u krysy. Neurovědy 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Prefrontální kortexová dlouhodobá potenciace, ale nikoliv dlouhodobá deprese, je spojena s udržováním zániku naučeného strachu u myší. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Zapínání a vypínání strachu různými nervovými obvody. Příroda 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Mikroinfúze antagonisty receptoru D1, SCH23390 do IL, ale ne BLA, narušuje konsolidaci vyhynutí sluchového strachu. Neurobiol. Učit se. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Zvětšení expoziční terapie D-cykloserinem pro sociální úzkostnou poruchu. Oblouk. Gen. Psychiatrie 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Háčky, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Úloha mezoaccumbens - palidálních obvodů v aktivaci chování vyvolané novinkami. Neurovědy 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloidní projekce na mesencephalon, pons a medulla oblongata u kočky. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Postexinční infúze inhibitoru proteinkinázy aktivovaného mitogenem do mediální prefrontální kůry zhoršuje paměť vyhynutí podmíněného strachu. Učit se. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Závislost: Nemoc učení a paměti. Dopoledne. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Zneužívání dětí, vnímaný stres a zvládání stresu u nedávno abstinentních dospělých závislých na kokainu. Psychol. Narkoman. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Krátký nekontrolovatelný stres způsobuje dendritické zatažení v infralimbické kůře a odolnost vůči vyhynutí strachu u myší. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Vnitřní spojení kůry cingulate u potkanů ​​naznačuje existenci více funkčně segregovaných sítí. Neurovědy 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Diferenciální zapojení podkožních jader jádra accumbens krys do paměťových procesů. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Regulace exprese a zániku strachu zprostředkovaná neuropeptidem S: Úloha interkalovaných GABAergních neuronů v amygdale. Neuron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontextově závislá lidská extinkční paměť je zprostředkována ventromediální prefrontální a hippocampální sítí. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Zapojení palidálně-thalamocortical obvodu do adaptivního chování. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Zapojení palidotalamických obvodů do pracovní paměti. Neurovědy 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Neovladatelná motivace ve závislosti: Patologie v prefrontálním akumbensovém přenosu glutamátu. Neuron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Černá, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Disociovatelné účinky inaktivace lidokainu na rostrální a kaudální bazolaterální amygdalu na udržení a opětovné zahájení chování při vyhledávání kokainu u potkanů. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Paměť a závislost: Sdílené nervové obvody a molekulární mechanismy. Neuron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Song, B.,
    6. Son, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Depotentiace Amygdaly a zánik strachu. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Izomery kokainu a tropakainu: Účinek na příjem 3H-katecholaminu synaptosomy mozku potkana. Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integrativní činnost mozku (University of Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Doufám, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Úloha ventrální střední prefrontální kůry při inkubaci touhy po kokainu. Neurofarmakologie 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cykloserin rozšířil expoziční terapii pro obsedantně kompulzivní poruchu. Biol. Psychiatrie 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Pro hledání heroinu je nezbytné uvolnění glutamátu v jádru nucleus accumbens. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Sborník z 35. výročního zasedání Společnosti pro neurovědu (Washington, DC), Cue reaktivity a neuroimagingu u subjektů závislých na kokainu: Dvojitě slepá placebem kontrolovaná pilotní studie zahrnující N-acetylcystein.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Je touha po kokainu snížena o Nacetylcystein; Dopoledne. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Subpopulace neuronů v mediální prefrontální kůře kóduje emocionální učení pomocí burst a frekvenčních kódů prostřednictvím basolaterálního vstupu amygdaly závislého na dopaminovém D4. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Účinky d-cykloserinu na vymírání podmíněného zmrazení. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Různé projekce centrálního amygdaloidního jádra zprostředkovávají autonomní a behaviorální koreláty podmíněného strachu. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blokáda stresem indukovaného, ​​ale nikoli kokainem indukovaného znovuzavedení infúzí noradrenergních antagonistů do jádra lůžka stria terminalis nebo centrálního jádra amygdaly. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamin a dozvěděl se strach znovu: Přehled a některé nové nálezy. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Biologicky realistický síťový model získávání a zániku podmíněných strachových asociací v postranních neuronech amygdaly. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Prefrontální kontrola amygdaly. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdala interkalované neurony jsou vyžadovány pro vyjádření strachu. Příroda 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Úloha prefrontálních kortexových receptorů CB1 v modulaci paměti strachu. Cereb. Kůra 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Slyšení, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Opakováno Npodávání acetylcysteinu mění účinky kokainu závislé na plasticitě. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Budování a pochování vzpomínek na strach v mozku. Neuro vědec 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Endogenní kanabinoidní systém řídí vymírání averzivních vzpomínek. Příroda 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Časný postnatální stres mění zánik kontextově podmíněného strachu u dospělých potkanů. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projekce mediálních a laterálních prefrontálních kortexů do amygdaly: A Phaseolus vulgaris leukoaglutininová studie na potkanech. Neurovědy 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) Obvody zprostředkovávající obnovení kokainu vyvolaného chování při hledání drog. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontální uvolňování glutamátu do jádra nucleus accumbens zprostředkovává obnovení kokainu indukovaného chování při hledání drog. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbické a motorické obvody, které jsou základem opětovného nastartování chování při hledání kokainu vyvolaného šokem nohou. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Viz RE

    (2003) Selektivní inaktivace dorsomediálního prefrontálního kortexu a basolaterální amygdala zmírňují podmíněné znovuvytvoření zhasnutého chování hledajícího kokain u potkanů. Psychofarmakologie 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Role různých podoblastí bazolaterálního amygdaly v narovnání a zániku chování při hledání potravy. Neurovědy 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neurony v mediální prefrontální kortexové signální paměti pro zánik strachu. Příroda 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Elektrická stimulace mediální prefrontální kůry redukuje podmíněný strach dočasně specifickým způsobem. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Tloušťka komorové prefrontální kůry u lidí koreluje s extinkční pamětí. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Uhynutí strachu u potkanů: Důsledky pro zobrazování mozku u člověka a úzkostné poruchy. Biol. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Role lidské hřbetní přední cingulační kůry ve vyjádření naučeného strachu. Biol. Psychiatrie 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Vzpomínka na zánik strachu u lidí aktivuje ventromediální prefrontální kůru a hippocampus ve shodě. Biol. Psychiatrie 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Přítomnost a získaný původ sníženého stažení z důvodu vyhynutí strachu v PTSD: Výsledky studie dvojčat. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) Prefrontální kůra a kognitivní kontrola. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Změněný výstup z předběžné kůry během vyhledávání návykových látek. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Důkaz, že accumbens k subpallidal GABAergic projekci přispívá k lokomotorické činnosti. Brain Res. Býk. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Výměna cystinu / glutamátu reguluje presynaptickou inhibici excitačního přenosu metabotropního glutamátového receptoru a jeho zranitelnost vůči hledanému kokainu. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Diferenciální příspěvek hřbetní a ventrální střední prefrontální kůry k získání a zániku podmíněného strachu u potkanů. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Zánik emočního učení: Příspěvek mediální prefrontální kůry. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenergní signalizace v infralimbické kůře zvyšuje excitabilitu buněk a posiluje paměť pro vyhynutí strachu. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Mechanismy vymírání strachu. Mol. Psychiatrie 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Závislost a její proces odměňování prostřednictvím polymorfismů D2 gen dopaminového receptoru: Přehled. Eur. Psychiatrie 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Dřevo, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Alelická asociace D2 gen dopaminového receptoru se závislostí na kokainu. Alkohol drog závisí. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Užívání kokainu a výskyt záchvatů paniky v komunitě: přístup typu crossover. Subst. Použijte nesprávné použití 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Cena, JL

    (2000) Organizace sítí v orbitální a mediální prefrontální kůře potkanů, opic a lidí. Cereb. Kůra 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Inaktivace ventromediální prefrontální kůry napodobuje opětovný výskyt hledání heroinu způsobeného regenerací heroinu. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Agonista kanabinoidního receptoru WIN 55,212-2 usnadňuje vymírání kontextové strachové paměti a prostorové paměti u potkanů. Psychofarmakologie 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Usnadňující účinky d-cykloserinu na vymírání kokainem indukované preference místa mohou být dlouhodobé a odolné vůči opětovnému zavedení. Psychofarmakologie (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokain podávaný do mediálního prefrontálního kortexu obnovuje chování hledající kokain zvýšením transmise glutamátu zprostředkované AMPA receptorem v nucleus accumbens. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) Mozkový potkan ve stereotaxických souřadnicích (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Agonista metabotropního glutamátového receptoru skupiny II, LY379268, inhibuje jak chování kokainu, tak potravinového chování u potkanů. Psychofarmakologie 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbická prefrontální kůra je zodpovědná za inhibici hledání kokainu u uhynulých potkanů. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Odporující role pro ventrální prefrontální kůru a bazolaterální amygdala na spontánním zotavení z vyhledávání kokainu u potkanů. Psychofarmakologie 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Kortikolimbický průtok krve během netraumatického emočního zpracování u posttraumatické stresové poruchy. Oblouk. Gen. Psychiatrie 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Nearing, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Extinkční učení u lidí: Role amygdaly a vmPFC. Neuron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Orbitální a mediální prefrontální kortex a zneužívání psychostimulancií: Studie na zvířecích modelech. Cereb. Kůra 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Účinky kokainu: Posunový cíl v průběhu závislosti. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttrainingové léze středního prefrontálního kortexu zhoršují výkonnost Pavlovianova oční linky, ale nemají žádný vliv na současné změny srdeční frekvence u králíků (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Pivo, JS

    (2006) Prefrontální zapojení do regulace emocí: Konvergence studií na potkanech a lidech. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Neurální mechanismy učení a vyhledávání zániku. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Kondicionování strachu zvyšuje sluchové odezvy laterálních amygdala neuronů s krátkou latencí: Paralelní záznamy u krysy s volným chováním. Neuron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) K iniciaci a uložení paměti přispívají dvě různé buněčné populace postranních amygdala. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontánní zotavení. Učit se. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Kognitivní zesilovače jako doplněk k psychoterapii: Použití d-cykloserinu u fobických jedinců k usnadnění vymírání strachu. Oblouk. Gen. Psychiatrie 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Strach a krmení ve skořápce nucleus accumbens: Rostrocaudální segregace obranného chování vyvolaného GABA versus chování při jídle. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Pozitivní a negativní motivace ve skořápce nucleus accumbens: Bivalentní rostrocaudální gradienty pro stravování vyvolané GABA, chuťové „lajkovací“ / „dislikingové“ reakce, upřednostňování / vyhýbání se a strach. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Viz RE

    (2008) Neurální obvody, které jsou základem obnovení chování při hledání heroinu na zvířecím modelu relapsu. Neurovědy 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Obousměrná synaptická plasticita v interkalovaných amygdala neuronech a zánik podmíněných strachových reakcí. Neurovědy 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulace s aktivací dopaminového receptoru podobného D1 v mediální prefrontální kůře potkana mění stres a kokainem navozené obnovení kondicionovaného chování. Neurovědy 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Konsolidace zániku strachu vyžaduje syntézu proteinů v mediální prefrontální kůře. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, MP,
    4. Stein, MB

    (2006) Nepovolené užívání drog a úzkostné poruchy: Nálezy ze dvou komunitních průzkumů. Psychiatry Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Diferencované zapojení předimbické kůry a striata do podmíněného heroinu a sacharózy při dlouhodobém zániku. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agonista receptoru mGlu2 / 3 jako nový přístup k léčbě úzkosti / stresu. Stres 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioidní interakce v globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkefalinamid zmírňuje uvolňování GABA vyvolané draslíkem po nigrostriatální lézi. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Dočasná inaktivace jádra narušuje získávání a expresi strachu zesíleného překvapení u potkanů. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Viz RE

    (2005) Neurální substráty asociací kokainu a tága, které spouštějí relaps. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topografická organizace efferentních projekcí mediální prefrontální kůry u potkanů: Anterograde tract-tracing tracking with Phaseolus vulgaris leukoaglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Stresem vyvolaný relaps k hledání heroinu a kokainu u potkanů: Přehled. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Model znovunastolení relapsu léku: Historie, metodologie a hlavní zjištění. Psychofarmakologie, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regionální mozkový průtok krve v amygdale a mediální prefrontální kůře během traumatického zobrazování u mužských a ženských vietnamských veteránů s PTSD. Oblouk. Gen. Psychiatrie 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Inaktivace ventromediální prefrontální kůry snižuje expresi podmíněného strachu a zhoršuje následné vyvolání zániku. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Stresem vyvolaná touha po kokainu a hypothalamicko-hypofyzární-adrenální reakce predikují výsledky relapsu kokainu. Oblouk. Gen. Psychiatrie 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Mechanismy mozku vyhynutí strachu: Historické pohledy na přínos prefrontální kůry. Biol. Psychiatrie 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Disociovatelné role ventromediální prefrontální kůry a amygdaly v zániku strachu: příspěvek NR2B. Cereb. Kůra 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Některá pozorování kortikálních vstupů do opice amygdaly opice makak: Anterograde tracing study. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sun, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) Úloha prefrontálního kortexu D1-like a D2-podobných receptorů při kokainovém chování u potkanů. Psychofarmakologie 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Self, DW

    (2003) Extinkce indukovaná upregulace v AMPA receptorech snižuje chování při hledání kokainu. Příroda 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Kokainem navozená obnova vyžaduje endogenní stimulaci μ-opioidních receptorů ve ventrálním pallidu. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Glutamátergická projekce z prefrontálního kortexu do jádra nucleus accumbens je nutná pro snížení koaginu vyvolané ventrální palidální GABA. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negativní impulzivnost vyvolaná emocemi předpovídá problémy závislosti na látkách. Alkohol drog závisí. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Diferenciální projekce infralimbické a prelimbické kůry u krysy. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Microstimulace odhaluje protichůdné vlivy prelimbické a infralimbické kůry na vyjádření podmíněného strachu. Učit se. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Snížená dostupnost dopaminového receptoru D2 je spojena se sníženým frontálním metabolismem u uživatelů kokainu. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Úloha dopaminu při posilování léků a závislosti na lidech: Výsledky zobrazovacích studií. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Otočení na dorzálně-ventrální dělení striata. Trendy Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Distribuce a původ glutamát dekarboxylázy a cholinové acetyltransferázy ve ventrálním pallidu a dalších bazálních předních mozkových oblastech. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioidní receptory. Annu. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Traumatické události a posttraumatická stresová porucha u uživatelů kokainu, kteří vstupují do soukromé léčby. Alkohol drog závisí. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinické perspektivy neurobiologických účinků psychického traumatu. Neuropsychol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Přehodnocení obvodu strachu: Centrální jádro amygdaly je vyžadováno pro získání, konsolidaci a vyjádření Pavlovianovy úpravy strachu. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Augmentace behaviorální terapie d-cykloserinem pro obsedantně-kompulzivní poruchu. Dopoledne. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Dvě transpalidální dráhy pocházející z jádra krysy accumbens. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Důkaz koexistence glutamát dekarboxylázy a imunoreaktivity Met-enkefalin v axonových terminálech ventrálního pallidum potkanů. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, Kalifornie,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Centrální jádro amygdaly je nezbytné pro získání a vyjádření podmíněného strachu po přetrénování. Učit se. Mem. 14: 634-644.

    • Přidat na CiteULikeCiteULike
    • Přidat do DeliciousVynikající
    • Přidat do složky DiggDigg
    • Přidat na Facebookfacebook
    • Přidat do Redditreddit
    • Přidat na TwitterX

    Co je tohle?

    Články citující tento článek

    • Methylfenidát a atomoxetin inhibují chování při společenské hře prostřednictvím prefrontálních a subkortikálních limbických mechanismů u potkanů J. Neurosci. Leden 7, 2015 35: 161-169
    • Cíle zaměřené učení a obsedantně-kompulzivní porucha Phil Trans R Soc B 5, 2014 369: 20130475
    • Postnatální den 2 až 11 Představuje funkci mPFC pro dospělé ovlivňující periodu citlivou na 5-HT J. Neurosci. Září 10, 2014 34: 12379-12393
    • Sjednocující model role infralimbické kůry v zániku a návycích Učit se. Mem. 15, 2014 21: 441-448
    • Orbitofrontální kortikální neurony zakódují očekávání řízené zahájení odměňování J. Neurosci. 30, 2014 34: 10234-10246
    • Zvýšení extinkčního učení oslabuje chování hledající ethanol a mění plastickost v prefrontální kůře J. Neurosci. Může 28, 2014 34: 7562-7574
    • Vyčerpání perineuronálních sítí v Amygdale za účelem zlepšení vymazání vzpomínek na drogy J. Neurosci. Může 7, 2014 34: 6647-6658
    • Neurální koreláty regulace pozitivních a negativních emocí ve velké depresi bez léků Soc Cogn ovlivňuje Neurosci Může 1, 2014 9: 628-637
    • Nicotinová samospráva indukuje CBTPNUMX-dependentní LTP v jádru postele Stria Terminalis J. Neurosci. Březen 19, 2014 34: 4285-4292
    • Aktivace prefrontálních kortikálních parvalbuminových interneuronů usnadňuje vymírání chování při hledání odměn J. Neurosci. Březen 5, 2014 34: 3699-3705
    • Ventromediální prefrontální kortexové pyramidové buňky mají dočasnou dynamickou roli při vyvolání a zániku paměti spojené s kokainem J. Neurosci. Listopad 13, 2013 33: 18225-18233
    • Porovnání MK-801-indukovaného zvýšení nedoceněné chuti reagovat s agonisty dopaminu a lokomotorickou aktivitou u potkanů J Psychopharmacol Září 1, 2013 27: 854-864
    • Olanzapinová léčba dospívajících krys mění chování dospělých v odměňování a funkci nucleus accumbens Int J Neuropsychopharmacol 1, 2013 16: 1599-1609
    • Neurobiologická disociace obnovení a rekonzolidace paměti spojené s kokainem J. Neurosci. Leden 16, 2013 33: 1271-1281
    • Úloha mediální prefrontální kůry Narp v zániku morfinové podmíněné preference Učit se. Mem. Leden 15, 2013 20: 75-79
    • Oboustranná online kontrola obvyklého chování optogenetickou poruchou střední prefrontální kůry Proc. Natl. Acad. Sci. USA Listopad 13, 2012 109: 18932-18937
    • Obnovení včel je závislé na kontextu Učit se. Mem. Říjen 17, 2012 19: 543-549
    • Zánik averzivních vzpomínek spojených s odebíráním morfinů vyžaduje ERK-zprostředkovanou epigenetickou regulaci transkripce neurotrofních faktorů odvozených z mozku v prefrontální mozkové kůře potkana J. Neurosci. Říjen 3, 2012 32: 13763-13775
    • Postup vymírání a vyhazování paměti k prevenci drogové touhy a relapsu Věda 13, 2012 336: 241-245
    • Role projekcí z ventrální mediální prefrontální kůry do shellu Nucleus Accumbens v kontextu vyvolaném opětovném vyhledání heroinu při hledání J. Neurosci. 4, 2012 32: 4982-4991
    • Polymorfismus BDNF Val66Met narušuje synaptickou transmisi a plasticitu v infralimbické mediální prefrontální kůře J. Neurosci. Únor 15, 2012 32: 2410-2421
    • Methylfenidát zvyšuje zánik kontextového strachu Učit se. Mem. Leden 17, 2012 19: 67-72
    • Více stránek zániku pro jednu naučenou odpověď J. Neurophysiol. Leden 1, 2012 107: 226-238
    • Účinky zvýšené hladiny hořčíku v mozku na kondicionování strachu, vymírání strachu a synaptickou plastickost v infralimbické prefrontální kůře a laterální amygdale J. Neurosci. Říjen 19, 2011 31: 14871-14881
    • Obohacení životního prostředí představuje odolnost vůči stresu vůči sociální porážce prostřednictvím neuroanatomické dráhy závislé na infarktickém kortexu J. Neurosci. 20, 2011 31: 6159-6173
    • Úloha mediální prefrontální kůry v přirozené regulaci strachu u kojenců, mladistvých a adolescentů J. Neurosci. Březen 30, 2011 31: 4991-4999
    • Vymazání strachových vzpomínek s vyhynutím J. Neurosci. Listopad 10, 2010 30: 14993-14997
    • Zánikový trénink po samopodávání kokainu vyvolává glutamatergickou plasticitu k inhibici vyhledávání kokainu J. Neurosci. Červen 9, 2010 30: 7984-7992
    • Když selže mediální prefrontální kůra: implikace pro zánik a posttraumatickou léčbu stresových poruch J. Neurosci. Může 26, 2010 30: 7124-7126
    • Infralimbický kortex reguluje konsolidaci vyhynutí po podání kokainu Učit se. Mem. Březen 23, 2010 17: 168-175