Článek revize: Molekulární a funkční zobrazování internetových závislostí (2015))

Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.

Zhu Y1, Zhang H1, Tian M1.

Svazek 2015 (2015), ID článku 378675, 9

http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675

Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 a Mei Tian1,2,3,4

1Oddělení nukleární medicíny, Druhá nemocnice Univerzitní lékařské fakulty Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Čína
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, Čína
3 Ústav nukleární medicíny a molekulárního zobrazování, Univerzita Zhejiang, Hangzhou 310009, Čína
4Key Laboratory of Medical Molecular Imaging of Zhejiang Province, Hangzhou 310009, China

Přijato 18 Červenec 2014; Přijato 8 Říjen 2014

Akademický redaktor: Ali Cahid Civelek

Copyright © 2015 Yunqi Zhu a kol. Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný na základě licence Creative Commons Attribution License, která umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci na jakémkoli médiu za předpokladu, že je původní dílo správně citováno.

Abstraktní

Maladaptivní používání internetu má za následek závislost na internetu (IA), která je spojena s různými negativními důsledky. Molekulární a funkční zobrazovací techniky se stále více používají pro analýzu neurobiologických změn a neurochemických korelátů IA. Tento přehled shrnuje molekulární a funkční zobrazovací nálezy neurobiologických mechanismů IA se zaměřením na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a jaderné zobrazovací modality včetně pozitronové emisní tomografie (PET) a počítačové tomografie s jedinou fotonovou emisí (SPECT). Studie MRI ukazují, že strukturální změny ve frontální kůře jsou spojeny s funkčními abnormalitami u závislých na internetu. Zjištění z jaderného zobrazování ukazují, že IA je spojena s dysfunkcí dopaminergních systémů mozku. Abnormální dopaminová regulace prefrontální kůry (PFC) by mohla být základem zvýšené motivační hodnoty a nekontrolovaného chování při nadměrném používání internetu u závislých subjektů. K určení konkrétních změn v mozku závislého na internetu a jejich důsledků pro chování a poznání jsou zapotřebí další vyšetřování.

1. Úvod

Závislost na látkách nebo činnostech může výrazně ovlivnit zdraví lidí a někdy může vést k vážným sociálním problémům [1 – 3]. Například maladaptivní používání internetu může vést k rozvoji závislosti na chování, což vede k významnému klinickému poškození nebo strachu [4]. V poslední době se výzkum týkající se závislosti na internetu (IA), zejména poruchy internetových her (IGD), zvýšil jak kvantitou, tak kvalitou [5, 6]. IA je obvykle definováno jako neschopnost jednotlivců kontrolovat používání internetu, což má za následek značné psychologické, sociální nebo pracovní potíže [7]. IA je spojeno s různými negativními důsledky, jako je obětování činností v reálném životě, nedostatek pozornosti, agrese a nepřátelství, stres, dysfunkční zvládání, horší akademické výsledky, nízká pohoda a vysoká osamělost [5].

I když IA upoutala rostoucí pozornost z vědeckého světa, v současné době neexistují žádná standardní diagnostická kritéria. Pro kvantifikaci IA bylo navrženo několik diagnostických kritérií. Nejčastěji používaným diagnostickým kritériem je Youngův diagnostický dotazník [8 – 10]. Na základě Diagnostické a statistické příručky duševních poruch (DSM-IV), Young zpočátku vytvořil krátký osmibodový dotazník, který hodnotil IA [8]. Při použití těchto kritérií byli účastníci s pěti nebo více z osmi kritérií prezentovaných během posledních 6 měsíců klasifikováni jako účastníci IA. Young také vytvořil dotazník s položkami 20, nazvaný Test závislosti na internetu [10]. V dotazníku o položkách 20 je každá položka založena na stupnici Xertea Likert, která vyhodnocuje míru problémů způsobených používáním internetu. Skóre přes 5 naznačuje občasné nebo časté problémy související s internetem a skóre přes 50 ukazují významné životní problémy související s IA [80]. Test závislosti na internetu se ukázal jako platný a spolehlivý nástroj, který lze použít při klasifikaci IA [10]. K diagnostice IA [11 – 12] byla také vytvořena a použita další diagnostická kritéria a screeningové nástroje.

Jako důležitý podtyp IA získala IGD stále více pozornosti z celého světa. IGD byla zařazena do přílohy DSM-V s cílem podpořit další studie [4]. DSM-V popisuje IGD jako „vytrvalé a opakující se používání internetu k hraní her, často s jinými hráči, což vede ke klinicky významnému zhoršení nebo strachu, jak je uvedeno v pěti nebo více (kritériích) v období 12“ [ 5].

V posledních několika letech se molekulární a funkční zobrazovací techniky stále více používají ke studiu neurobiologického mechanismu, který je základem IA. Molekulární zobrazování je rychle se rozvíjející pole zaměřené na poskytování molekulárních informací specifických pro nemoc prostřednictvím diagnostických zobrazovacích studií [17]. Termín molekulární zobrazování může být široce definován jako in vivo charakterizace a měření biologických procesů na buněčné a molekulární úrovni [18]. Pro prevenci a léčbu IA je důležité mít jasnou představu o jejích základních mechanismech. Technologický pokrok vedl k velkému využití jak strukturálních, tak funkčních zobrazovacích modalit mozku, například magnetické rezonance (MRI), pozitronové emisní tomografie (PET) a jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT), které pomáhají při diagnostice různých klinická onemocnění a studium IA. Zde uvádíme přehled nedávných studií molekulárního a funkčního zobrazování, které poskytly značný vhled do neurobiologických mechanismů IA, se zaměřením zejména na zobrazovací metody MRI a PET.

2. Zjištění MRI

MRI je vysoce všestranná zobrazovací modalita, která využívá magnetickou a radiofrekvenční energii k vizualizaci vnitřní struktury a morfologie měkkých tkání těla [19]. Hlavní výhodou MRI jako modality molekulárního zobrazování je její vysoké prostorové rozlišení (mikrometry), které umožňuje extrahovat fyziologické a anatomické informace současně. Funkční MRI (fMRI) je neinvazivní technika, kterou lze použít ke sledování změn metabolické aktivity v mozku [20]. Bylo ověřeno, že zvýšení neuronální aktivity v určité oblasti mozku vede k čistému zvýšení množství okysličeného krevního toku v této specifické oblasti [21]. Protože deoxygenovaný hemoglobin je paramagnetický a okysličený hemoglobin je diamagnetický, kontrast v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) umožňuje zkoumat regionální mozkové fungování v různých kontextech a kognitivních požadavcích.

2.1. Strukturální změny

Pomocí MRI některé studie ukázaly, že strukturální změny mozku jsou spojeny s IA. Studie uvádí, že pomocí testu Stroop color-word [22], který se široce používá pro hodnocení inhibiční kontroly, vykazovali adolescenti s IGD zhoršenou schopnost kognitivní kontroly [23]. Výsledky zobrazování ukázaly, že oblasti mozku spojené s výkonnou funkcí, například levá laterální orbitofrontální kůra (OFC), kůra insulátu a entorhinální kůra, vykazovaly sníženou kortikální tloušťku u subjektů IGD ve srovnání s kontrolami (obrázek 1). Autoři dále uváděli, že snížená kortikální tloušťka levého postranního OFC korelovala se zhoršenou schopností kognitivní kontroly u adolescentů IGD. V souladu s tím další studie také uvedla sníženou tloušťku v OFC u adolescentů závislých na internetu [24]. Vzhledem k názoru, že OFC se podílí na patologii závislosti na drogách a chování [25, 26], autoři naznačují, že IA sdílí podobný neurobiologický mechanismus s jinými závislostmi. Kromě snížené kortikální tloušťky byla zvýšená kortikální tloušťka také pozorována v levém precentrálním kortexu, precuneu, středním čelním kortexu a dolních časových a středních časových kortexech [23] (obrázek 1). Precuneus je spojen s vizuálními obrazy, pozorností a získáváním paměti [27]. Ukázalo se, že spodní dočasná kůra a střední čelní kůra se zapojují do touhy vyvolané drogovými narážkami [28, 29]. Tyto výsledky proto naznačují, že zvětšené oblasti kortikální tloušťky v IGD mohou být spojeny s touhou po herních narážkách.

Obrázek 1: Kortikální rozdíly v tloušťce u dospívajících s IGD ve srovnání se zdravými kontrolami. Zvýšená tloušťka kortikálu byla pozorována v několika regionech u adolescentů s IGD ve srovnání se zdravými kontrolami, tj. Levým precentrálním kortexem, precuneem, středním čelním kortexem a dolním časovým a středním časovým kortexem. U adolescentů s IGD [23] byla detekována snížená tloušťka kortikálu v levém postranním OFC, kůra insula a lingvální gyrus, spolu s pravým postcentrálním gyrem, entorhinální kůrou a dolní parietální kůrou.

Morfometrie založená na voxelu je nezaujatá technika pro charakterizaci regionálních cerebrálních objemů a rozdílů v koncentraci tkání ve strukturálních obrazech magnetické rezonance [30, 31]. Morfometrie založená na Voxelu byla užitečná při identifikaci drobných strukturálních abnormalit u řady neurologických onemocnění. Studie morfometrie založené na voxelu prokázaly, že adolescenti IGD měli nižší hustotu šedé hmoty v levém předním cingulate cortex (ACC), levém zadním cingulate cortex (PCC), levém izolátu a levém lingválním gyru [32]. Stejnou technikou byl v další skupině adolescentů závislých na internetu [33] zjištěn snížený objem šedé hmoty v bilaterálním dorsolaterálním PFC, doplňkové motorické oblasti, OFC, mozečku a levém rostrálním ACC. Třetí studie o morfometrii založená na Voxelu navíc informovala o atrofii šedé hmoty v pravém OFC, bilaterálních ostrovech a pravém doplňkovém motorickém prostoru IGD [34]. Výsledky atrofie šedé hmoty v těchto studiích nebyly konzistentní, což může být způsobeno různými metodami zpracování dat. PFC se podílí na plánování komplexního kognitivního chování, výrazu osobnosti a rozhodování, které se skládá z dorsolaterálního PFC, ACC a OFC [35]. Četné zobrazovací studie odhalily roli PFC ve závislosti [36]. Nyní se běžně uznává, že OFC hraje klíčovou roli v řízení impulzů a rozhodování [26, 37]. Funkční studie zobrazování mozku odhalily, že dorsolaterální PFC a rostrální ACC byly zapojeny do kognitivní kontroly [38, 39]. Snížený objem šedé hmoty v PFC může být spojen s nekontrolovaným chováním u závislých na internetu, což může vysvětlit základní příznaky IA. Insula byla navržena tak, aby hrála klíčovou roli v závislosti [40]. Řada funkčních zobrazovacích studií poskytuje důkazy o tom, že izolace je nezbytná pro výslovnou motivaci k užívání drog, a tato funkce je běžná u uživatelů drog [41, 42]. Tyto výsledky jsou proto v souladu s předchozími zjištěními a ověřují nezbytnou roli PFC a izolátů pro závislost.

Difuzní tenzorové zobrazování (DTI) je přístup dostupný pro neinvazivní sledování vláken bílé hmoty v mozku. Bylo zjištěno, že difúze molekul vody je mnohem rychleji podél vláken bílé hmoty než kolmá k nim. Rozdíl mezi těmito dvěma pohyby je základem DTI [43, 44]. DTI poskytuje rámec pro získávání, analýzu a kvantifikaci difúzních vlastností bílé hmoty. Kromě abnormalit šedé hmoty byly v IGD také navrženy abnormality bílé hmoty. Pomocí DTI studie hodnotila integritu bílé hmoty u jedinců s IGD [45]. Vyšší frakční anisotropie byla hlášena v thalamu a ponechala PCC v IGD ve srovnání se zdravými kontrolami. Navíc vyšší frakční anisotropie v thalamu byla spojena s větší závažností IGD. Abnormality bílé hmoty byly hlášeny také v jiných oblastech mozku jinými studiemi. Například ve studii byla uvedena jak zvýšená, tak snížená frakční anizotropie, se zvýšenou frakční anizotropií v levé zadní končetině vnitřní kapsle a sníženou frakční anizotropií v pravém parahippocampálním gyru [33]. V jiné studii byla v mozku závislých na internetu, včetně PFC a ACC [46], zaznamenána výrazně nižší frakční anizotropie. Nebyly však nalezeny žádné oblasti s vyšší frakční anizotropií. Podobné výsledky byly také hlášeny v jiné skupině adolescentů s IGD [34]. Tato zjištění naznačují, že porucha IA vykazuje rozsáhlé abnormality bílé hmoty, které mohou souviset s určitým zhoršením chování. Je třeba poznamenat, že změny frakční anizotropie v mozkových oblastech nejsou v těchto studiích konzistentní a nekonzistence v těchto studiích vyžaduje další šetření.

2.2. Funkční abnormality

Pomocí arteriální spin-značení perfúze fMRI, Feng et al. zkoumali účinky IGD na klidový průtok krve mozkem u dospívajících [47]. Ve srovnání s kontrolními subjekty vykazovali adolescenti s IGD signifikantně vyšší globální průtok krve mozkem v levém dolním dolním spánkovém laloku / fusiformním gyru, levém parahippocampálním gyru / amygdale, pravém mediálním frontálním laloku / ACC, levém insulátu, pravém insulátu, pravém středním temporálním gýru, pravém precentrální gyrus, levá doplňková motorická oblast, levý cingulate gyrus a pravý dolní parietální lalok. Většina z těchto oblastí byla zahrnuta do modelu navrženého Volkowem et al. ve kterém závislost se objevuje jako nerovnováha ve zpracování informací a integraci mezi různými mozkovými obvody a funkcemi [48]. Mezi těmito oblastmi mozku jsou amygdala a hippocampus součástí okruhu zapojeného do učení a paměti, který byl spojen s touhou v reakci na narážky spojené s drogami [49]. Je známo, že jak ostrov, tak PFC hrají klíčovou roli ve závislosti [36, 40]. Snížený průtok krve mozkem byl nalezen v levém středním časném gyru, levém středním týlním gýru a pravém cingulačním gyru u adolescentů IGD. Výsledky ukazují, že IGD mění distribuci mozkového toku krve v mozku dospívajících. Není však jasné, zda tyto změny mozkového toku krve odrážely primárně neurologické léze nebo sekundární změny, aby takové poškození kompenzovaly.

Funkční poruchy konektivity jsou také pozorovány u jedinců s IA. Nedávná studie ukázala, že subjekty s IGD vykazovaly ve srovnání s kontrolní skupinou [50] zvýšenou funkční konektivitu v dvoustranném mozkovém laloku a středním časovém gyru. Dvoustranný dolní parietální lalok a pravý dolní temporální gyrus vykazovaly sníženou konektivitu. Další studie uvádí, že adolescenti s IA vykazovali sníženou funkční konektivitu, která se týkala hlavně kortiko-subkortikálních obvodů, a bilaterální putamen byl nejrozsáhleji zapojenou subkortikální mozkovou oblastí [51]. Tyto výsledky naznačují, že IA je spojeno s rozšířeným a významným poklesem funkční konektivity přes distribuovanou síť.

Bylo hlášeno, že impulzivita je spojena s IA [52]. Schopnost potlačit plánovanou odezvu motoru se obvykle zkoumá pomocí stop-signálů nebo paradigmatů go / no-go [53]. Nedávná studie hodnotila inhibici odpovědi a zpracování chyb u subjektů s IGD [54]. Všechny subjekty prováděly v rámci fMRI úkol týkající se události go / no-go a vyplnily dotazníky týkající se IA a impulsivity. Skupina IGD získala vyšší skóre pro impulsivitu a vykazovala vyšší aktivaci mozku při zpracování inhibice reakce na levém OFC a bilaterálním jádru kaudátu než kontroly. OFC byl spojen s inhibicí odezvy [37, 55]. Tyto výsledky proto podporují skutečnost, že frontostriatální síť zahrnovala inhibici reakce. Podobná studie zkoumala nervové korelace inhibice odezvy u mužů s IA pomocí úlohy spojené s událostí fMRI Stroop s barevným slovem [56]. Skupina IA prokázala významně vyšší aktivitu související se „Stroop efektem“ v ACC a PCC ve srovnání se zdravými kontrolami. Ukázalo se, že ACC je zapojen do monitorování konfliktů a kognitivní kontroly [57, 58]. Větší nábor ACC během úlohy barevného slova Stroop může odrážet sníženou „kognitivní účinnost“ ve skupině IA. PCC je centrální součástí sítě ve výchozím režimu a zapojil se do procesů pozornosti [59]. Větší aktivace v PCC by mohla znamenat neúplné odpojení sítě výchozího režimu, což má za následek selhání optimalizace zdrojů pozornosti věnovaných úkolům ve skupině IA. Tyto výsledky naznačují, že jedinci s IA vykazují sníženou účinnost procesů inhibice reakce.

Regionální homogenita je široce používanou metodou ve studiích fMRI, která měří funkční koherenci daného voxelu s jeho nejbližšími sousedy, a může být použita k vyhodnocení mozkových aktivit v klidovém stavu na základě hypotézy, že prostorově sousedící voxely by měly mít podobné časové vzorce [ 60]. Subjekty IGD vykázaly signifikantní zvýšení regionální homogenity v dolním parietálním laloku, levém zadním mozečku a levém středním frontálním gyru a snížené regionální homogenitě v časných, týlních a parietálních mozkových oblastech ve srovnání se zdravými kontrolami [61]. Výsledky naznačují, že dlouhodobé hraní online her zlepšilo synchronizaci mozku v mozkových oblastech souvisejících se senzoricko-motorickou koordinací a snížilo excitabilitu v mozkových oblastech souvisejících se zrakovým a sluchovým postižením.

Několik studií zkoumalo mozkové oblasti spojené s narážkami na herní nutkání [62 – 65]. Účastníci dostali při hraní fMRI herní obrázky. Tyto studie prokázaly zvýšenou signální aktivitu v distribuovaných oblastech mozku (např. Dorsolaterální PFC, dolní parietální lalok, ACC, parahippocampální gyrus, OFC a PCC) v závislé skupině ve srovnání s kontrolní skupinou. Aktivované mozkové oblasti byly pozitivně korelovány s vlastními hlášeními o herních potřebách. Abnormality v těchto oblastech mozku se podílejí na závislosti na mnoha studiích a mohou být spojeny s dysfunkcemi v kognitivní kontrole, touze, cíleném chování a pracovní paměti u subjektů IGD [66].

Zajímavá studie porovnávala subjekty IGD se subjekty v remisi z IGD a kontrolami v touze vyvolané touhou hrát online hry [67]. Bilaterální dorsolaterální PFC, precuneus, levý parahippocampální gyrus, PCC a pravý ACC byly aktivovány v reakci na herní podněty ve skupině IGD ve srovnání s kontrolní skupinou. Tyto aktivované mozkové oblasti představují mozkový obvod odpovídající mechanismu závislosti na látce [38, 39, 59]. Kromě toho remisní skupina vykázala sníženou aktivaci oproti pravému dorsolaterálnímu PFC a levému parahippocampálnímu gyru než skupina IGD. Autoři tedy naznačují, že tyto dvě oblasti by byly kandidáty na současnou závislost na online hraní.

MRI byla také použita k posouzení terapeutických účinků specifické farmakologické léčby na IA. Bupropion je inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu / dopaminu, který se používá při léčbě pacientů se zneužíváním návykových látek. Studie zkoumala možnou účinnost bupropionu, hodnotila mozkovou aktivitu v reakci na podněty hry pomocí fMRI [68]. IGD vykazovala vyšší aktivaci v levém týlním laloku, levém dorsolaterálním PFC a levém parahippocampálním gyru než u kontrol. Po 6 týdnech léčby bupropionem byla touha a celkový čas strávený hraním nižší. Cue-indukovaná mozková aktivita v dorsolaterálním PFC byla také snížena, což ukazuje, že bupropion je účinný. Jak již bylo zmíněno, jednotlivci IGD v remisi vykazovali sníženou aktivaci přes pravý dorsolaterální PFC a levý parahippocampální gyrus [67]. Molekulární zobrazování má proto potenciál pomáhat klinickým lékařům určit nejvhodnější léčbu pro jednotlivé pacienty a sledovat jejich pokrok směrem k uzdravení.

3. Zjištění jaderného obrazu

Nukleární zobrazovací přístupy, které zahrnují SPECT a PET, mají výhody vysoké vnitřní citlivosti, neomezené hloubkové penetrace a široké škály klinicky dostupných molekulárních zobrazovacích činidel [70]. SPECT a PET poskytují vhled do energetického metabolismu in vivo kvantifikací spotřeby glukózy, mozkové perfuze a spotřeby kyslíku. V neurovědním výzkumu to umožňuje studium nervové aktivity a procesů nemocí na základě metabolismu a funkce mozku [71]. PET má další výhody v tom, že poskytuje vyšší prostorové rozlišení než SPECT. Kromě měření metabolismu mozku umožňují PET a SPECT specifičtější analýzu hustoty vazebného místa neurotransmiteru pomocí specifických radioaktivních značek neuroreceptorů [72].
3.1. PET zobrazení mozkových metabolických změn

Studie s využitím 18F-fluoro-deoxyglukózy (18F-FDG) PET zkoumala rozdíly v metabolismu glukózy v mozku v klidovém stavu mezi mladými jedinci s IGD a těmi, kteří mají normální použití [73]. Výsledky zobrazování ukázaly, že IGD měl zvýšený metabolismus glukózy v pravém středním OFC, v levém jádru caudate a v pravé insula a snížil metabolismus v dvoustranných postcentrálních gyrus, levých precentrálních gyrus a bilaterálních okcipitálních oblastech ve srovnání s normálními uživateli. Výsledky naznačují, že IGD může být spojena s neurobiologickými abnormalitami v OFC, striatu a senzorických oblastech, které se podílejí na řízení impulzů, zpracování odměn a somatickém znázornění předchozích zkušeností.

3.2. Nukleární zobrazování neuroreceptorových abnormalit

Nové důkazy ukázaly, že dopaminergní systém je zapojen do drogové závislosti [74, 75]. Pilotní studie provedená Koepp et al. použili Xlonovo značené raclopridové a PET skenování ke zkoumání endogenního uvolňování dopaminu v lidském striatu během videohry [11]. Vazba radioligandu 76C-racloprid na dopaminové receptory D11 je citlivá na hladiny endogenního dopaminu, které lze detekovat jako změny vazebného potenciálu radioligandu. Autoři uváděli, že vazba 2C-raclopridu na dopaminové receptory ve striatu byla významně snížena během videohry ve srovnání s výchozími úrovněmi vazby, což svědčí o zvýšeném uvolňování a vazbě dopaminu na jeho receptory. Navíc ukázali, že existuje významná korelace mezi úrovní výkonu během úkolu a sníženým vazebným potenciálem 11C-raclopridu ve striatu. Podobné výsledky byly hlášeny u lidí s IA [11]. Jednotlivci s IA snížili dostupnost dopaminového D77 receptoru ve striatu ve srovnání s kontrolami. Dále došlo k negativní korelaci dostupnosti dopaminového receptoru se závažností IA. Tato zjištění podporují Han et al. který zkoumal genetické polymorfismy dopaminergního systému ve skupině nadměrných hráčů internetových her [2]. Uváděli, že jedinci se zvýšeným genetickým polymorfismem v genech kódujících dopaminový D78 receptor a enzym degradující dopamin jsou náchylnější k nadměrnému hraní na internetu ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku.

Dopaminový transportér je plazmatický membránový protein, který aktivně translokuje uvolněný dopamin z extracelulárního prostoru do presynaptických neuronů [79]. Již dříve byla hlášena změněná koncentrace dopaminového transportéru ve striatu po chronickém podání látky [80, 81]. Pomocí SPECT s radioaktivním značkovačem 99mTc-TRODAT-1 naše skupina zkoumala hustotu transportního transportu dopiaminu u pacientů s IA k identifikaci potenciálních presynaptických abnormalit [82]. Ukázali jsme, že hladina exprese dopaminového transportéru byla významně snížena a objem, hmotnost a poměr absorpce 99mTc-TRODAT-1 u corpus striatum byly u jedinců s IA ve srovnání s kontrolami výrazně sníženy. Dohromady tyto výsledky naznačují, že IA je spojena s dysfunkcí mozkových dopaminergních systémů.

V hloubkové studii naše skupina zkoumala jak dopaminový D2 receptor, tak metabolismus glukózy u stejných jedinců pomocí PET s 11C-N-methylspiperonem (11C-NMSP) a 18F-FDG, v obou stavech odpočinku a internetové hry [ 69]. U subjektů s IGD bylo pozorováno významné snížení metabolismu glukózy v prefrontálním, temporálním a limbickém systému. V klidovém stavu byla nízká hladina vazby 11C-NMSP nalezena v pravém dolním časovém gyrusu u subjektů IGD ve srovnání s normálními kontrolami (obrázek 2 (a)). Po internetové herní úloze byl vazebný potenciál 11C-NMSP ve striatu signifikantně nižší u subjektů IGD ve srovnání s kontrolami, což ukazuje na sníženou hladinu dopaminového D2 receptoru (obrázek 2 (b)). Dysregulace dopaminového D2 receptoru byla korelována s roky nadměrného používání internetu (obrázek 2 (d)). Důležité je, že u subjektů IGD korelovala nízká hladina dopaminového D2 receptoru ve striatu se sníženým metabolismem glukózy v OFC. Tyto výsledky naznačují, že dysregulace OFC zprostředkovaná receptorem dopaminu D2 by mohla být základem mechanismu ztráty kontroly a kompulzivního chování u subjektů IGD.

Obrázek 2: 11C-NMSP PET zobrazení dostupnosti dopaminového D2 receptoru u subjektů IGD. (a) V klidovém stavu byla u subjektů IGD nalezena nízká hladina vazby 11C-NMSP u pravého dolního temporálního gyru ve srovnání s kontrolami (žlutá barva) (nekorigovaná). (b) Ve stavu úkolu hry byla vazba 11C-NMSP v putamenu ve skupině IGD významně nižší než u kontrolní skupiny, zejména na pravé straně (žlutá barva) (nekorigovaná). (c) Vazebný potenciál pravého (,) i levého putamenu 11C-NMSP (,) koreloval negativně s Youngovým skóre u subjektů IGD. (d) Levý poměr OFC k cerebellum vazby 11C-NMSP koreloval negativně s dobou internetového nadužívání (,) [69].

Z těchto výsledků se zdá, že IA sdílí podobné neurobiologické mechanismy s drogovou závislostí. Existují však důkazy, že existují významné rozdíly v neurobiologických mechanismech různé závislosti na drogách [83]. V perspektivním článku Badiani et al. poskytl důkaz, že závislost na opiátech a psychostimulační závislost jsou behaviorální a neurobiologicky odlišné a tyto rozdíly se mohou vztahovat i na jiné závislosti [83]. Porozumění neurobiologickým mechanismům, které jsou základem IA, je tedy nezbytné pro vývoj specifických a účinných léčebných přístupů.

4. Závěry a výhledy do budoucna

Nové důkazy ukázaly, že změny struktury mozku a aktivity související s IA jsou relevantní pro oblasti mozku zapojené do odměny, motivace a paměti, jakož i kognitivní kontroly. Molekulární a funkční zobrazovací techniky se stále častěji používají ve výzkumu IA, což významně přispívá k našemu porozumění neurobiologickému mechanismu. Většina předchozích literatur studovala jednotlivce IA pouze v klidovém stavu, ověřené strukturální a funkční abnormality v OFC, dorsolaterální PFC, ACC a PCC. Tyto regiony mohou hrát klíčovou roli v přiřazování význačných rysů, inhibiční kontrole a rozhodování. Doposud byla prováděna pouze jedna studie PET s 11C-NMSP a 18F-FDG v klidových i internetových herních stavech u stejných jedinců (buď s IGD nebo ne) a zjistilo se, že dysregulace OFC zprostředkovaná dopaminovým D2 by mohla být základem mechanismus ztráty kontroly a kompulzivního chování u subjektů IGD.

Vzhledem k tomu, že se IA stala celosvětovým vážným problémem, je stále více naléhavá potřeba účinné léčby. Pro léčbu IA byly použity přístupy psychologické i farmakologické léčby. Několik léčiv se ukázalo jako slibné při léčbě IA, jako jsou antidepresiva, antipsychotika a antagonisté opioidních receptorů [84]. K léčbě zneužívání návykových látek [85] byla použita kognitivně behaviorální terapie. Protože se zdá, že IA sdílí podobný mechanismus se zneužíváním návykových látek, byla kognitivně behaviorální terapie rovněž ověřena jako účinná při léčbě IA [86]. Další výzkum využívající různé specifické radioaktivní indikátory k cílení na další neurotransmiterové systémy ovlivněné IA poskytne úplnější obraz neurobiologického mechanismu, který je základem IA. Kromě toho by mohly být použity specifické radioaktivní indikátory pro posouzení terapeutických účinků specifické farmakologické léčby, například pomocí 11C-karfentanilu ke studiu dostupnosti mu-opioidních receptorů a předpovídání výsledků léčby antagonisty opioidních receptorů a pomoci klinikům určit nejvhodnější léčbu pro jednotlivé pacienty .

Konflikt zájmů

Autoři prohlašují, že v souvislosti se zveřejněním tohoto článku neexistuje žádný konflikt zájmů.

Poděkování

Tato práce je částečně sponzorována granty z Národního klíčového základního výzkumného programu Číny (2013CB329506), Národní vědecké nadace Číny (NSFC) (81271601) a Ministerstva vědy a technologie Číny (2011CB504400).

Reference

    AI Leshner, „Závislost je onemocnění mozku a na tom záleží,“ Science, sv. 278, ne. 5335, str. 45 – 47, 1997. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    TE Robinson a KC Berridge, „Závislost“, Annual Review of Psychology, roč. 54, str. 25 – 53, 2003. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    D. Sulzer, „Jak návykové léky narušují presynaptickou dopaminovou neurotransmisi,“ Neuron, sv. 69, ne. 4, str. 628 – 649, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., „Mezinárodní konsenzus pro posuzování poruchy internetových her pomocí nového přístupu DSM-5,“ Addiction, sv. 109, ne. 9, str. 1399 – 1406, 2014. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DJ Kuss, „Závislost na internetových hrách: současné perspektivy“, Psychologický výzkum a správa chování, sv. 6, str. 125 – 137, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DE Greydanus a MM Greydanus, „Používání internetu, zneužívání a závislost u dospívajících: aktuální problémy a výzvy“, International Journal of Adolescent Medicine and Health, sv. 24, ne. 4, str. 283 – 289, 2012. Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    K. Yuan, W. Qin, Y. Liu a J. Tian, ​​„Závislost na internetu: nálezy neuroimagingu“, Communicative and Integrative Biology, sv. 4, ne. 6, str. 637 – 639, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    KS Young, „Závislost na internetu: vznik nové klinické poruchy“, Cyberpsychology and Behavior, sv. 1, ne. 3, str. 237 – 244, 1998. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    KW Beard a EM Wolf, „Modifikace v navrhovaných diagnostických kritériích pro závislost na internetu“, Cyberpsychology and Behavior, sv. 4, ne. 3, str. 377 – 383, 2001. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    KS Yong, Caught in the Net: How to Recogning the Signs of Internet Addiction and a Winning Strategy for Recovery, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1998.
    L. Widyanto a M. McMurran, „Psychometrické vlastnosti testu závislosti na internetu“, Cyberpsychology and Behavior, sv. 7, ne. 4, str. 443 – 450, 2004. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang a M. Li, „Navrhovaná diagnostická kritéria pro závislost na internetu“, Addiction, sv. 105, ne. 3, str. 556 – 564, 2010. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin a C.-F. Yen, „Navrhovaná diagnostická kritéria a screeningový a diagnostický nástroj závislosti na internetu u vysokoškoláků,“ Comprehensive Psychiatry, sv. 50, ne. 4, str. 378 – 384, 2009. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., „Problematické používání internetu: navrhovaná klasifikační a diagnostická kritéria,“ Deprese a úzkost, sv. 17, ne. 4, str. 207 – 216, 2003. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen a CF Yen, „Navrhovaná diagnostická kritéria závislosti na internetu pro adolescenty,“ Journal of Nervous and Mental Disease, sv. 193, ne. 11, str. 728 – 733, 2005. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst a HFL Garretsen, „The Compulsive Internet Use Scale (CIUS): některé psychometrické vlastnosti,“ Cyberpsychology and Behavior, sv. 12, ne. 1, str. 1 – 6, 2009. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    ML James a SS Gambhir, „primer molekulárního zobrazování: modality, zobrazovací činidla a aplikace“, Physiological Reviews, sv. 92, ne. 2, str. 897 – 965, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    R. Weissleder a U. Mahmood, „Molecular imaging“, Radiology, sv. 219, ne. 2, str. 316 – 333, 2001. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    AM Blamire, „Technologie MRI - příštích 10 let?“ British Journal of Radiology, sv. 81, ne. 968, str. 601 – 617, 2008. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NK Logothetis, „Neurální podstata funkčního magnetického rezonančního signálu závislého na hladině kyslíku v krvi,“ Filozofické transakce Královské společnosti B: Biological Sciences, sv. 357, ne. 1424, str. 1003 – 1037, 2002. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NK Logothetis a BA Wandell, „Interpretace signálu BOLD“, Annual Review of Physiology, sv. 66, str. 735 – 769, 2004. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    CM MacLeod a PA MacDonald, „Interdimenzionální interference ve Stroopově efektu: odhalení kognitivní a neurální anatomie pozornosti,“ Trends in Cognitive Sciences, sv. 4, ne. 10, str. 383 – 391, 2000. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    K. Yuan, P. Cheng, T. Dong a kol., „Kortikální abnormality tloušťky v pozdní adolescenci s online herní závislostí,“ PLoS ONE, sv. 8, ne. 1, ID článku e53055, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi a kol., „Snížená orbitofrontální tloušťka kortikálu u adolescentů s internetovou závislostí,“ Behavioral and Brain Functions, sv. 9, ne. 1, článek 11, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley a TW Robbins, „Orbitální prefrontální kůra a drogová závislost u laboratorních zvířat a lidí,“ Annals of New York Academy of Sciences, sv. 1121, str. 576 – 597, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv a G. Schoenbaum, „Dopad orbitofrontální dysfunkce na závislost na kokainu,“ Nature Neuroscience, sv. 15, ne. 3, str. 358 – 366, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    AE Cavanna a MR Trimble, „Precuneus: přehled jeho funkční anatomie a chování koreluje,“ Brain, sv. 129, ne. 3, str. 564 – 583, 2006. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    S. Grant, ED London, DB Newlin a kol., „Aktivace paměťových obvodů během touhy po kokainu vyvolávané“, Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických, sv. 93, ne. 21, str. 12040 – 12045, 1996. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn a kol., „Neurální aktivita spojená s touhou po drogách při závislosti na kokainu,“ Archives of General Psychiatry, sv. 58, ne. 4, str. 334 – 341, 2001. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    J. Ashburner a KJ Friston, „Morfometrie založená na Voxelu - metody,“ NeuroImage, sv. 11, ne. 6 I, s. 805 – 821, 2000. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    JL Whitwell, „Morfometrie založená na Voxelu: automatizovaná technika pro hodnocení strukturálních změn v mozku,“ Journal of Neuroscience, sv. 29, ne. 31, str. 9661 – 9664, 2009. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., „Abnormality šedé hmoty v závislosti na internetu: morfometrická studie založená na voxelu,“ European Journal of Radiology, sv. 79, ne. 1, str. 92 – 95, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    K. Yuan, W. Qin, G. Wang a kol., „Abnormality mikrostruktury u adolescentů s poruchou závislosti na internetu“, PLoS ONE, sv. 6, ne. 6, ID článku e20708, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu a kol., „Abnormality šedé hmoty a bílé hmoty v závislosti na online hře“, European Journal of Radiology, sv. 82, ne. 8, str. 1308 – 1312, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    EK Miller a JD Cohen, „Integrativní teorie funkce prefrontální kůry,“ Annual Review of Neuroscience, sv. 24, str. 167 – 202, 2001. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    RZ Goldstein a ND Volkow, „Dysfunkce prefrontální kůry v závislosti: neuroimagingové nálezy a klinické důsledky,“ Nature Reviews Neuroscience, sv. 12, ne. 11, str. 652 – 669, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    G. Schoenbaum, MR Roesch a TA Stalnaker, „Orbitofrontální kůra, rozhodování a drogová závislost,“ Trends in Neurosciences, sv. 29, ne. 2, str. 116 – 124, 2006. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger a CS Carter, „Rozdělení role dorsolaterálního prefrontálního a předního cingulačního kortexu v kognitivní kontrole,“ Science, sv. 288, ne. 5472, str. 1835 – 1838, 2000. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DC Krawczyk, „Příspěvky prefrontální kůry k nervovému základu lidského rozhodování,“ Neuroscience and Biobehavioral Reviews, sv. 26, ne. 6, str. 631 – 664, 2002. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NH Naqvi a A. Bechara, „Skrytý ostrov závislosti: ostrovní ostrov“, Trends in Neurosciences, sv. 32, ne. 1, str. 56 – 67, 2009. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio a A. Bechara, „Poškození na ostrově Insula narušuje závislost na kouření cigaret,“ Science, sv. 315, ne. 5811, str. 531 – 534, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    M. Contreras, F. Ceric a F. Torrealba, „Inaktivace interoceptivního insulátu narušuje touhu po drogách a malátnost vyvolanou lithiem,“ Science, sv. 318, ne. 5850, str. 655 – 658, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon a kol., „Difuzní tenzorové zobrazování: koncepce a aplikace,“ Journal of Magnetic Resonance Imaging, sv. 13, ne. 4, str. 534 – 546, 2001. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell a VJ Wedeen, „Difúzní MRI komplexní neurální architektury,“ Neuron, sv. 40, ne. 5, str. 885 – 895, 2003. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    G. Dong, E. DeVito, J. Huang a X. Du, „Difuzní tenzorové zobrazování odhaluje abnormality talamu a zadního cingulačního kortexu u závislých na internetu,“ Journal of Psychiatric Research, sv. 46, ne. 9, str. 1212 – 1216, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, a kol., „Abnormální integrita bílé hmoty u dospívajících s poruchou závislosti na internetu: studie o prostorové statistice založené na traktech“, PLoS ONE, sv. 7, ne. 1, ID článku e30253, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    Q. Feng, X. Chen, J. Sun a kol., „Srovnání úrovně Voxel arteriální spin-značené perfúzní magnetické rezonance u adolescentů s internetovou herní závislostí,“ Behavioral and Brain Functions, sv. 9, ne. 1, článek 33, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang a R. Baler, „Závislost: snížená citlivost odměny a zvýšená citlivost očekávání spiknou, aby přemohly řídicí obvod mozku,“ BioEssays, sv. 32, č. 9, pp. 748–755, 2010. Zobrazit na Vydavatel · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman a SJ Robbins, „Podmíněné faktory zneužívání drog: mohou vysvětlit nutkání?“ Journal of Psychopharmacology, sv. 12, č. 1, s. 15–22, 1998. Pohled na vydavatele · Pohled na Google Scholar · Pohled na Scopus
    W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun a kol., „Změněné výchozí funkční připojení v klidovém stavu u dospívajících s závislostí na internetu,“ PLoS ONE, sv. 8, ne. 3, ID článku e59902, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi a kol., „Snížená funkční mozková konektivita u dospívajících s internetovou závislostí,“ PLoS ONE, sv. 8, ne. 2, ID článku e57831, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung a JS Kwon, „Impulzivita v závislosti na internetu: srovnání s patologickým hazardem“, Cyberpsychologie, chování a sociální sítě, sv. 15, ne. 7, str. 373 – 377, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck a RA Poldrack, „Citlivost lidského midbrainu na kognitivní zpětnou vazbu a nejistotu během klasifikačního učení,“ Journal of Neurophysiology, sv. 92, ne. 2, str. 1144 – 1152, 2004. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen a kol., „Změněná aktivace mozku během inhibice odezvy a zpracování chyb u subjektů s poruchou internetového hraní: funkční studie magnetického zobrazování,“ Evropský archiv psychiatrie a klinické neurovědy, 2014. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni a EP Riley, „Prenatální expozice alkoholu ovlivňuje frontální-striatální odpověď BOLD během inhibiční kontroly“ Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum, sv. 31, ne. 8, str. 1415 – 1424, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    G. Dong, EE DeVito, X. Du a Z. Cui, „Zhoršená inhibiční kontrola v„ poruchě závislosti na internetu “: funkční studie zobrazování pomocí magnetické rezonance, Psychiatry Research - Neuroimaging, sv. 203, ne. 2-3, str. 153 – 158, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    MM Botvinick, JD Cohen a CS Carter, „Sledování konfliktů a přední cingulate kůra: aktualizace,“ Trends in Cognitive Sciences, sv. 8, ne. 12, str. 539 – 546, 2004. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    CS Carter a V. Van Veen, „Detekce předních cingulate kůry a konfliktů: aktualizace teorie a dat,“ kognitivní, afektivní a behaviorální neurovědy, sv. 7, ne. 4, str. 367 – 379, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    R. Leech a DJ Sharp, „Role zadní mozkové kůry v poznání a nemoci“, Brain, sv. 137, ne. 1, str. 12 – 32, 2014. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. On a L. Tian, ​​„Přístup regionální homogenity k analýze dat fMRI,“ NeuroImage, sv. 22, ne. 1, str. 394 – 400, 2004. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    G. Dong, J. Huang a X. Du, „Změny v regionální homogenitě mozkové aktivity v klidovém stavu u závislých na internetu,“ Behaviorální a mozkové funkce, sv. 8, článek 41, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao a kol., „Mozkové činnosti spojené s herním nutkáním k online herní závislosti“, Journal of Psychiatric Research, sv. 43, ne. 7, str. 739 – 747, 2009. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul et al., „Studie mozku fMRI o touhu vyvolanou cue obrázky u závislých na online hře (mužští adolescenti),“ Behavioral Brain Research, sv. 233, ne. 2, str. 563 – 576, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen a W.-C. Lin, „Mozkové aktivace jak pro herní nutkání vyvolané narážkou, tak pro touhu po kouření mezi subjekty komorbovanými se závislostí na internetu a závislostí na nikotinu,“ Journal of Psychiatric Research, sv. 47, ne. 4, str. 486 – 493, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min a PF Renshaw, „Změny cue-indukované, prefrontální kortexové aktivity při hraní videoher,“ Cyberpsychologie, chování a sociální sítě, sv. 13, ne. 6, str. 655 – 661, 2010. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler a D. Tomasi, „Obvody závislostí v lidském mozku“, Annual Review of Pharmacology and Toxicology, sv. 52, str. 321 – 336, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen a C.-S. Chen, „Mozek koreluje s touhou po online hraní při expozici podnětu u subjektů se závislostí na internetu a u remitovaných subjektů,“ Addiction Biology, sv. 18, ne. 3, str. 559 – 569, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DH Han, JW Hwang a PF Renshaw, „Léčba s trvalým uvolňováním bupropionu snižuje touhu po videohrách a mozkovou aktivitu vyvolanou u pacientů se závislostí na internetových videohrách,“ Experimental and Clinical Psychopharmacology, sv. 18, ne. 4, str. 297 – 304, 2010. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    M. Tian, ​​Q. Chen, Y. Zhang a kol., „Zobrazování PET odhaluje funkční změny mozku při poruchách hraní na internetu“, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, sv. 41, ne. 7, str. 1388 – 1397, 2014. Zobrazit ve službě Google Scholar
    T. Jones a EA Rabiner, „Vývoj, minulé úspěchy a budoucí směry mozku PET,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, sv. 32, ne. 7, str. 1426 – 1454, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    ME Phelps, „Pozitronová emisní tomografie poskytuje molekulární zobrazování biologických procesů,“ Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických, sv. 97, ne. 16, str. 9226 – 9233, 2000. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    M. Laruelle, „Zobrazování synaptické neurotransmise metodami vazebné kompetice in vivo: kritický přehled,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, sv. 20, ne. 3, str. 423 – 451, 2000. Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho a SE Kim, „Změněný regionální metabolismus glukózy v mozku u uživatelů internetových her: studie 18F-fluorodeoxyglukóza pozitronová emisní tomografie,“ CNS Spectrums, sv. 15, ne. 3, str. 159 – 166, 2010. Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    JD Berke a SE Hyman, „Závislost, dopamin a molekulární mechanismy paměti,“ Neuron, sv. 25, ne. 3, str. 515 – 532, 2000. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson a F. Telang, „Dopamin ve zneužívání drog a závislosti: výsledky zobrazovacích studií a důsledky léčby,“ Archiv neurologie, sv. 64, ne. 11, str. 1575 – 1579, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence a kol., „Důkazy o uvolnění striatálního dopaminu během videohry,“ Nature, sv. 393, ne. 6682, str. 266 – 268, 1998. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi a SE Kim, „Snížení striatálních dopaminových D2 receptorů u lidí se závislostí na internetu,“ NeuroReport, sv. 22, ne. 8, str. 407 – 411, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo a PF Renshaw, „Dopaminové geny a závislost na odměně u dospívajících s nadměrným hraním internetových videoher,“ Journal of Addiction Medicine, sv. 1, ne. 3, str. 133 – 138, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    RA Vaughan a JD Foster, „Mechanismy regulace transportu dopaminu v normálních a chorobných stavech“, Trends in Pharmacological Sciences, sv. 34, ne. 9, str. 489 – 496, 2013. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    BK Gorentla a RA Vaughan, „Rozdílné účinky dopaminu a psychoaktivních léků na fosforylaci a regulaci transportu dopaminu,“ Neuropharmacology, sv. 49, ne. 6, str. 759 – 768, 2005. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    KC Schmitt a MEA Reith, „Regulace dopaminového transportéru: aspekty týkající se zneužívání psychostimulačních drog“, Annals of New York Academy of Sciences, sv. 1187, str. 316 – 340, 2010. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    H. Hou, S. Jia, S. Hu a kol., „Redukované striatální dopaminové transportéry u lidí s poruchou závislosti na internetu,“ Journal of Biomedicine and Biotechnology, sv. 2012, ID článku 854524, 5, 2012. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu a Y. Shaham, „Závislost na závislosti na opiátech versus psychostimulant: na rozdílech záleží,“ Nature Reviews Neuroscience, sv. 12, ne. 11, str. 685 – 700, 2011. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak a SJ Czuczwar, „Klinické přístupy k léčbě závislosti na internetu“, Pharmacological Reports, sv. 66, ne. 2, str. 187 – 191, 2014. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers, a MW Otto, „Metaanalytický přehled psychosociálních intervencí při poruchách užívání návykových látek“, The American Journal of Psychiatry, sv. 165, ne. 2, str. 179 – 187, 2008. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus
    KS Young, „Kognitivní behaviorální terapie s závislými na internetu: výsledky a důsledky léčby“, Cyberpsychology and Behavior, sv. 10, ne. 5, str. 671 – 679, 2007. Zobrazit na vydavateli · Zobrazit na Google Scholar · Zobrazit na Scopus