Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dec 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Abstraktní
Před deseti lety poskytla naše laboratoř první přímý důkaz spojující signalizaci orexinem / hypokretinem s hledáním drog tím, že ukázala, že aktivace těchto neuronů podporuje podmíněné chování hledající morfin. V následujících letech příspěvky mnoha vyšetřovatelů odhalily role orexinů v závislosti na všech testovaných návykových látkách, ale pouze za vybraných okolností. Nedávno jsme navrhli, aby orexiny hrály zásadně jednotnou roli při koordinaci „motivační aktivace“ za mnoha behaviorálních podmínek, a zde tuto hypotézu rozkládáme, protože se týká drogové závislosti. Popíšeme důkazy shromážděné za posledních 10 let, které rozpracovávají úlohu orexinu při hledání drog za okolností, kdy je k získání drogy zapotřebí vysoké úrovně úsilí, nebo když je motivace k odměně za drogy zesílena přítomností vnějších podnětů, jako jsou drogy spojené podněty / kontexty nebo stresory. Důkazy ze studií využívajících tradiční modely samosprávy a znovuzačlenění, jakož i behaviorální ekonomické analýzy pružnosti poptávky po drogách jasně definují roli orexinu v modulaci motivačních, nikoli primárních posilujících aspektů odměny za užívání drog. Diskutujeme také o anatomické provázanosti systému orexin s širšími okruhy motivace a odměny, se zvláštním zaměřením na to, jak orexin moduluje prefrontální a jiné glutamatergické vstupy do dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti. Nakonec se podíváme dopředu na další desetiletí výzkumu v této oblasti a zdůrazníme nedávné schválení FDA u suvorexantu antagonisty duálního orexinového receptoru (Belsomra®) pro léčbu nespavosti jako slibného příznaku potenciálního klinického využití terapií založených na orexinu pro léčbu závislosti.
KEYWORDS:
Závislost; Alkohol; Behaviorální ekonomie; Kokain; Dopamin; Drogy zneužívání; Glutamát; Heroin; Hypocretin; Motivace; Orexin; Odměna; VTA
PMID: 28012090
;