Hypocretin / Orexinová regulace signalizace dopaminu a samoadministrace kokainu je zprostředkována převážně hypokretinovým receptorem 1 (2015)

Rozsáhlé důkazy naznačují, že hypokretiny / orexiny ovlivňují posílení kokainu a dopaminovou signalizaci působením na hypocretinový receptor 1.

Pro srovnání, zapojení hypocretinového receptoru 2 do procesů odměňování a zesílení získalo relativně malou pozornost. Ačkoliv existuje nějaký důkaz, že hypokretinový receptor 2 reguluje příjem některých drog zneužívání, není v současné době jasné, do jaké míry se hypokretinový receptor 2 podílí na regulaci dopaminové signalizace nebo kokainového podávání, zejména za podmínek vysokého úsilí. Abychom to vyřešili, zkoumali jsme účinky hypokretinového receptoru 1 a / nebo blokády hypocretinového 2 na dopaminovou signalizaci a posílení kokainu. Použili jsme in vivo rychlou skenovací cyklickou voltametrii k testování účinků antagonistů hypocretinu na signalizaci dopaminu v jádru accumbens a progresivní poměrový poměr pro zkoumání účinků těchto antagonistů na vlastní podání kokainu. Výsledky ukazují, že blokáda buď hypocretinového receptoru 1 nebo obou hypocretinového receptoru 1 a 2 významně snižuje účinky kokainu na signalizaci dopaminu a snižuje motivaci k užívání kokainu. Naproti tomu blokáda samotného hypocretinového receptoru 2 neměla významný vliv na signalizaci dopaminu nebo na vlastní podání.

Tato zjištění naznačují rozdílné zapojení dvou hypocretinových receptorů, přičemž se zdá, že hypokretinový receptor 1 je více zapojen než hypocretinový receptor 2 do regulace dopaminové signalizace a vlastního podávání kokainu. Pokud se vezmeme v úvahu ve stávající literatuře, tato data podporují hypotézu, že hypokretiny mají permisivní vliv na signalizaci dopaminu a motivované chování prostřednictvím preferenčních účinků na receptor hypocretinu 1.