J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E.1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C.1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.
Abstraktní
Uvolňování neuropeptidů faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) a orexinu-A ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) hraje důležitou roli v chování navádějícím kokain navozené stresem. Poskytujeme důkazy o farmakologicky významných interakcích mezi CRF a orexinem-A, které závisí na oligomeraci receptoru CRF1 (CRF1R) a orexinu OX1 (OX1R). Heteromery CRF1R-OX1R jsou kanály negativního přeslechu mezi orexinem A a CRF, jak bylo prokázáno u transfekovaných buněk a potkaního VTA, ve kterém významně modulují uvolňování dendritického dopaminu. Kokainový cílový σ1 receptor (σ1R) se také asociuje s heteromerem CRF1R-OX1R. Vazba kokainu na komplex σ1R-CRF1R-OX1R podporuje dlouhodobé narušení negativního přeslechu orexin-A-CRF.
Prostřednictvím tohoto mechanismu kokain senzibilizuje buňky VTA na excitační účinky CRF i orexinu-A, čímž poskytuje mechanismus, kterým stres indukuje hledání kokainu.
;