Orexin / hypocretin role v odměně: důsledky pro opioidní a jiné závislosti (2015)

Závislost je zničující porucha, která postihuje 15.3 milionu lidí na celém světě. I když převládá, existuje jen málo účinných způsobů léčby. Orexinové receptory byly navrženy jako potenciální cíl pro anti-craving léky. Orexiny, také známé jako hypokretiny, jsou neuropeptidy produkované v neuronech laterálního a dorzomediálního hypotalamu a perifornské oblasti, které se široce promítají do celého mozku. Absence orexinů u hlodavců a lidí vede k narkolepsii. Orexiny však mají také zavedenou roli při hledání odměn. Tento přehled pojednává o některých původních studiích popisujících úlohu orexinů při hledání odměn a také o konkrétních pracích, které byly představeny na mezinárodní konferenci o výzkumu narkotik v roce 2013. Orexinová signalizace může podporovat lékem vyvolanou plasticitu glutamatergických synapsí na dopaminové neurony ventrální tegmentální oblasti (VTA), oblasti mozku, která se podílí na motivovaném chování. Další důkazy naznačují, že signalizace orexinem může také podpořit hledání léků zahájením synaptické deprese GABAergních vstupů do VTA zprostředkované endokanabinoidy, a tím dezinhibicí dopaminergních neuronů. Orexinové neurony společně exprimují inhibiční opioidní peptid dynorphin. Bylo navrženo, že orexin ve VTA nemusí zprostředkovat odměnu jako takovou, ale spíše zakrývá „anti-odměnové“ účinky dynorphinu. A konečně, signalizace orexinu v prefrontální kůře a centrální amygdala je zapojena do obnovení hledání odměny. Tento přehled upozorní na nedávnou práci popisující úlohu signalizace orexinu v buněčných procesech, které jsou základem chování souvisejícího se závislostí, a navrhne nové hypotézy pro mechanismy, kterými může signalizace orexinu zprostředkovat hledání drog.