Signalizace orexinu ve VTA Gates Morphine indukované synaptické plasticity (2015)

J Neurosci. 2015 může 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.

Baimel C1, Borgland SL2.

Abstraktní

Dopaminové neurony ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) jsou klíčovým cílem návykových látek a neuroplasticita v této oblasti může být základem některých základních rysů závislosti. Od první expozice indukují všechny drogy zneužívání synaptickou plasticitu ve VTA. Není však dobře známo, jak tato různorodá skupina drog způsobuje běžné synaptické změny.

Orexin (také známý jako hypocretin) je laterální hypothalamický neuropeptid uvolňovaný do VTA, který podporuje chování při hledání drog a zesiluje excitační synaptický přenos na dopaminové neurony VTA.

Zde ukazujeme, že signalizace na receptoru orexinu typu 1 (OxR1) ve VTA je nutná pro morfinu indukovanou plasticitu dopaminových neuronů. Systémové nebo intra-VTA podávání antagonisty OxR1 SB 334867 u potkanů ​​blokovalo morfinem indukované zvýšení poměru AMPAR / NMDAR, zvýšení uvolňování presynaptického glutamátu a postsynaptickou změnu v počtu nebo funkci AMPAR, včetně změny složení podjednotky . Kromě toho SB 334867 blokoval morfinem vyvolané snížení uvolňování presynaptického GABA a morfinem vyvolaný posun v rovnováze excitačních a inhibičních synaptických vstupů do dopaminových neuronů.

Tato zjištění identifikují novou roli orexinu v morfinou indukované plasticitě ve VTA a poskytují mechanismus, kterým může orexin bránit produkci dopaminových neuronů.

KEYWORDS:

AMPA; NMDA; dopamin; morfium; orexin; ventrální tegmentální oblast