Eur J Neurosci. 2015 květen; 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. Epub 2015 Mar 6.
Abstraktní
Systém orexin / hypocretin je zapojen do mnoha procesů závislosti na kokainu, které zahrnují environmentální podněty spojené s léčivem, včetně podnětu vyvolaného obnovení vyhaslého vyhledávání kokainu a exprese podmíněného místa. Systém orexinů však nehraje roli v několika druzích chování, které jsou méně závislé na podnětu, jako je opětovné navrácení zhasnutého vyhledávání kokainu pomocí kokainu a samostatné podávání kokainu s nízkým úsilím..
Předpokládali jsme, že podněty spojené s kokainem, ale nikoli samotný kokain, zapojují signalizaci na receptory orexinu-1 (OX1Rs) a tato signalizace OX1R spojená s podnětem zvyšuje motivaci pro kokain. Motivace ke kokainu byla měřena u potkanů Sprague-Dawley analýzou křivky behaviorálně-ekonomické poptávky po předběžném ošetření antagonistou OX1R SB-334867 (SB) nebo vehikulem se světelnými tóny a bez nich.
Poptávka po kokainu byla vyšší, když byly přítomny narážky spojené s kokainem, a SB pouze snížila poptávku po kokainu v přítomnosti těchto narážek. Poté jsme zkoumali, zda byla poptávka po kokainu spojena s obnovením hledání kokainu, protože oba postupy jsou částečně řízeny narážkami spojenými s kokainem v závislosti na orexinu. SB blokovala chování při opětovném navození vyvolané narážkou a základní požadavek předpovídal účinnost SB s největším účinkem u zvířat s vysokou poptávkou, tj. U zvířat s největším chováním závislým na podnětu. Došli jsme k závěru, že signalizace OX1R zvyšuje zesilovací účinnost podnětů spojených s kokainem, ale nikoli účinnost samotného kokainu. To podporuje náš názor, že orexin hraje významnou roli ve schopnosti kondicionovaných podnětů aktivovat motivační reakce.
KEYWORDS:
behaviorální ekonomie; křivka poptávky; pružnost; krysa; relaps; samospráva