Přední psychiatrie. 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
Helena JV Rutherfordová1*, Sarah K. Williams2*, Sheryl Moy2,3, Linda C. Mayes1 a Josephine M. Johns2,3
- 1 Yale Child Study Center, Yale University, New Haven, CT, USA
- 2 Katedra psychiatrie, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
- 3 Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
Závislost představuje komplexní interakci mezi odměňováním a stresovými nervovými obvody, přičemž rostoucí užívání drog odráží posun od pozitivního posílení k mechanismům negativního posílení při udržování závislosti na drogách. Předklinické studie ukázaly zapojení regionů v rámci rozšířené amygdaly jako podporu tohoto přechodu, zejména za stresujících podmínek. V návykové situaci slouží systém odměn k udržení obvyklého chování, které je spojeno s úlevou od negativního vlivu, za cenu utlumení význačnosti jiných odměn. Závislost proto odráží dysregulaci mezi jádrovými systémy odměňování, včetně prefrontální kůry (PFC), ventrální tegmentální oblasti (VTA) a nucleus accumbens (NAc), jakož i osy hypothalamicko-hypofýzy - nadledvinek a rozšířené amygdaly stresového systému. . Zde uvažujeme důsledky změn nervových funkcí během nebo po závislosti na rodičovství, což je proces, který je odměnou závislý a který může být závislostí narušen. Konkrétně uvádíme přehled preklinických a lidských studií, které podporují dysregulaci systémů odměňování a stresu závislostí a přínos těchto systémů k rodičovství. Rostoucí důkazy naznačují důležitou roli hypothalamu, PFC, VTA a NAc v rodičovství, přičemž tyto stejné oblasti jsou ty, které jsou závislé na dysregulaci. Kromě toho u závislých dospělých navrhujeme, aby rodičovské narážky spouštěly stresovou reaktivitu spíše než odměnu, a to může zvýšit negativní vliv na stavy, což vyvolává návykové chování i potenciál pro zanedbávání a zneužívání dětí.
Závislost byla pojata jako cyklický proces poškození v samoregulaci. K udržení závislosti pravděpodobně přispívají jak pozitivní, tak i negativní posilovací mechanismy; první z nich představuje odpověď na odměnu po prvním použití, druhá představuje pokračující použití pro zmírnění negativního afektivního stavu abstinence. Na neurobiologické úrovni, zatímco aktivace systému odměňování mozku podtrhuje užívání drog (tj. Pozitivní zesílení), aktivace mozkového stresového systému může regulovat úzkost spojenou s vysazením (tj. Negativní zesílení). V návykové situaci vede úleva od stresu drogou k obvyklému užívání drog a systém odměn je „kooptován“ za účelem udržování obvyklého chování, které je spojeno s úlevou od stresu nebo negativních emocí. S touto kooptací nejsou další přizpůsobivější odměny tak výrazné, protože nejsou součástí podmíněné vazby odlehčení stresu. Důležité je, že tyto odměny zahrnují sociální příslušnost a vztahy a tento druh kooptace má hluboké důsledky pro rodičovské chování závislých dospělých a pro jejich vztahy obecně. V těchto případech se vztahy mohou pro závislé dospělé stávat stresujícími z důvodu požadavků na péči. Proto místo normativních odměn nabízených příslušností se vztah stává více stresujícím a slouží jako narážka na pokračující nutkavé nebo návykové chování při zachování sociálního nebo mateřského vyhýbání se chování.
V této práci nastíníme důkazy z preklinických a lidských studií, abychom se zabývali následujícími návrhy uvedenými na obrázku 1: a) návykové procesy jsou odrazem dysregulace rovnováhy mezi systémy odměňování a stresovou reakcí; b) rodičovství zahrnuje zvláštní přizpůsobení regulačních nervových systémů odměňování i stresu příslušným narážkám od potomků, kteří se stanou vysoce význačnými pro dospělého, nyní rodiče; a (c) v návykové situaci rodičovské narážky nejsou odměňující, ale namísto toho stresující. Tato zvýšená stresová reakce může spíše podporovat chování při hledání drog než rodičovské chování a uspokojování potřeb dítěte. Zaměřujeme se na závislost na kokainu, abychom prozkoumali důkazy o tomto modelu.
OBRÁZEK 1
Obrázek 1. Vztah závislosti a rodičovství. V našem modelu závislost představuje dysregulaci systémů stresu a odměn, které jsou oba přizpůsobeny podpoře rodičovství. Ve závislé situaci navrhujeme, aby změny mozku vyvolané léky vedly k útlumové hodnotě podnětů kojenců, které byly nahrazeny stresující neurofyziologickou odpovědí. Tato stresová reakce na kojenecké narážky může zvýšit touhu po zneužívání drog, podporovat vyhledávání a relaps drog u abstinentních matek a udržovat cyklus zanedbávání.
Kokain narušuje chování matek: Důkazy z údajů o hlodavcích a lidech
Užívání a zneužívání kokainu představuje závažný problém v oblasti veřejného zdraví. V 2008u miliony Američanů 1.4 splnilo kritéria DSM-IV pro zneužívání drog a závislost na závislosti na kokainu (Zneužívání a správa duševního zdraví, 2008). Míra užívání kokainu u mladých žen se zvýšila a řada studií uvádí užívání kokainu během těhotenství (Kuczkowski, 2004). Pokračující užívání kokainu po porodu není neobvyklé a představuje pro rodičovskou praxi významné problémy; konkrétně zneužívání mateřských látek je spojeno s významným nárůstem zanedbávání dětí (Hotovost a Wilke, 2003). Složitost zkoumání účinků kokainu na rodičovství člověka na behaviorální a neurobiologické úrovni je komplikována řadou psychosociálních a biologických proměnných, které jsou spojeny s užíváním kokainu, a proto představují empirický výzkum jedinečné výzvy. Proto bereme komplementární přístup přemosťující práci ze základní vědy s lidskými studiemi. Ačkoli většina druhů savců vykazuje vůči rodičům nějakou formu rodičovské péče, hlodavci slouží jako vynikající předklinické modely pro studium nástupu a udržování mateřského chování (MB), protože podobně jako lidé produkují miminka, která vyžadují nesmírný závazek, aby zajistit přežití. Typická krysí matka (hráz) tráví celý den se štěněmi po 2 týdnech po porodu a hnízdo nechává pouze na krmení. Hlodavci vykazují stereotypní chování vůči kojencům (štěňatům), které lze kvantifikovat a mají koreláty chování s lidmi, včetně kojení a péče o dítě, jakož i přípravy bezpečného prostředí pro kojence (budování hnízda). Mateřská agrese nebo obrana se objevuje také v období po porodu, což je chování, které je analogické „ochrannosti“ zažívané novými lidskými matkami. Začínáme v tomto článku empirickou podporou narušení kokainu u MB ve studiích na lidech a hlodavcích.
Ve studiích na lidech byly důsledky expozice a podávání kokainu na rodičovství zkoumány především pozorováním interakcí matka-dítě. V období po porodu 12 – 48 h odpověděly matky, které užívaly kokain během těhotenství, pasivněji a byly více uvolněny od svého novorozence ve srovnání s matkami bez drog (Gottwald a Thurman, 1994). Včasná práce s kojenci naznačovala, že matky užívající kokain v průběhu těhotenství prokázaly sníženou expresi pozitivního vlivu a citlivosti na podněty kojenců a také horší kreativitu a vynalézavost během dyadických interakcíBurns a kol., 1991, 1997). Existují důkazy, které naznačují, že zatímco časná poškození (např. Snížená pozornost kojence, posunutí pozornosti od kojence) u interakcí matka-dítě se zdají být modulována vystavením prenatálnímu kokainu, následná hodnocení ukázala buď snížení (Mayes a kol., 1997) nebo absence těchto stejných dysfunkcí (Ball et al., 1997) naznačující účinky expozice kokainu se může časem změnit. To vedlo ke zkoumání účinků prenatální expozice kokainu na mateřské interakce i u batolat, což dokazuje maladaptivní a nepřátelské interakce dyad s expozicí kokainu (Johnson a kol., 2002; Uhlhorn a kol., 2005; Molitor a Mayes, 2010). Důsledky užívání kokainu během těhotenství byly zkoumány také během epizod krmení. U matek, které užívaly kokain během těhotenství a které recidivovaly po porodu, byly hlášeny slabší interakce s krmením ve srovnání s matkami, které se relaps neopakovaly (Blackwell a kol., 1998). Tyto krmné dyady vykazovaly větší konflikt (Eiden, 2001) a necitlivost (Eiden a kol., 2006) mezi matkou a dítětem. Je důležité si uvědomit, že poruchy v interakcích matka-dítě mohou souviset také s množstvím kokainu spotřebovaného během těhotenství (Tronick a kol., 2005), stejně jako použití po porodu (Blackwell a kol., 1998; Johnson a kol., 2002; Eiden a kol., 2006). Přestože dosud neexistují žádné publikované neuroimagingové studie u matek závislých na kokainu, počáteční pilotní práce naznačuje, že při prohlížení kojeneckých obličejů u těchto žen dochází k diferenciální aktivaci prefrontální kůry (PFC) ve srovnání s matkami bez historie užívání kokainu (Strathearn a Kosten, 2008).
Studie dynamiky matka-dítě u hlodavců ukázaly, že expozice kokainu prostřednictvím akutních, přerušovaných nebo chronických léčebných režimů narušuje aspekty MB, přičemž rozsah narušení závisí na dávce, trvání, době testování a léčebném režimu (Johns a kol., 1994; Nelson a kol., 1998). V jednom běžně používaném paradigmatu dostávají přehrady kokain chronicky v den těhotenství (GD 1 – 20; 30 mg / kg) nebo jednorázovými injekcemi v období po porodu a poté se testují na MB zaměřené na mláďata po oddělení a opětovném shledání s mláďaty. Oba režimy mohou vést ke zvýšené latenci a zkrácení doby kojení spolu s narušením lízání a budování hnízd. Přehrady ošetřené kokainem také vykazují maladaptivní agresivní chování matek, což naznačuje, že deficity sociálního chování mohou prodloužit minulé vztahy štěňat (Johns a kol., 1997b; McMurray a kol., 2008). Tyto poruchy nejsou způsobeny hyperaktivitou nebo abstinencí kokainu (Johns a kol., 1997b), namísto toho navrhuje změny v obvodech motivační nebo sociální interakce.
Na rozdíl od léčby během těhotenství opakovaná expozice kokainu před těhotenstvím zvyšuje chování při získávání a olizování u potkanů a myší brzy po porodu, což naznačuje, že expozice kokainu u dospělých mění motivační význam a chování k pozdějším, přirozeně obohacujícím podnětům, jako jsou štěňata (Synovec a Febo, 2010). Přestože tyto matky rychleji získávaly štěňata, trvalo déle, než iniciovaly další MB, což naznačuje, že význam může spočívat v tom, že štěně bude mít poblíž, ale ne v péči o něj. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) u probuzených zvířat umožnilo zkoumat aktivaci mozkových oblastí po expozici odměňujícím podnětům. Ve skutečnosti předběžná expozice kokainu také snížila aktivaci kojení mláďat v mediální prefrontální kůře (mPFC), striatu a sluchové kůře, ale neovlivnila základní dopamin (DA) ani procentuální zvýšení DA po expozici mláďat v mPFC (Febo a Ferris, 2007), podporující důležité role v MB a procesy závislostí, které tyto regiony mají, k bodu, k němuž se v této recenzi vrátíme později.
Celkově tato zjištění ukazují, že užívání kokainu před, během a / nebo po těhotenství může významně změnit MB v poporodním období. Vzhledem k tomu, že MB není zcela zrušeno, navrhujeme, aby tyto změny chování naznačovaly rozdíly v odměně výtisku potomstva. Kromě toho je přechod od těhotenství k porodu po matkách neodmyslitelně stresující; O úspěšném přizpůsobení se tomuto novému prostředí však lze uvažovat pod kontrolou alostatických mechanismů. Allostáza byla definována jako aktivní proces reakce na výzvy prostředí, aby se zachovala homeostáza, obvykle prostřednictvím aktivace hormonálních stresových reakcí. Úspěšné přizpůsobení se tomuto stresujícímu prostředí a schopnost přiměřeně reagovat na potřeby kojenců jsou zásadní pro přežití dítěte, a proto byly během vývoje savců zachovány. Bylo navrženo, že drogová závislost může narušit typickou adaptaci na stresující nepatentující prostředí (Le Moal, 2009); nicméně to, zda to platí i pro období po porodu, zůstává nejasné a nabízí potenciální vysvětlení výše popsaných deficitů vyvolaných léky. Zde uvedený přehled zvažuje zapojení nervových struktur do systému odměňování a stresu do rodičovství (nastíněno na obrázku 1) 2).
OBRÁZEK 2
Obrázek 2. Vztah mezi neurocircuity stresu, odměny a rodičovství. Rodičovský obvod (červený) sdílí mnoho regionů se stresem (modrý) a odměnou (žlutý). Oblasti uvedené ve středisku byly zapojeny do všech tří obvodů, což naznačuje, že narušení v regionech jednoho obvodu může mít hluboký dopad na fungování ostatních připojených obvodů. Z počtu regionů zahrnutých v kruhu rodičovských obvodů vyplývá, že výkon optimální rodičovské péče (a mnoho typů chování, které spadají do této kategorie) vyžaduje typické fungování většiny mozku. Barevné kódování v legendě označuje anatomické mozkové systémy, do kterých každá oblast patří.
Zahájení mateřského chování
Ústředním bodem tohoto přehledu je názor, že existují významné neurobiologické změny, které podmiňují přechod do rodičovství. Patří sem řada strukturálních a neurochemických změn, které ukazují plasticitu jak na úrovni synaptické, tak transkripční regulace. V této práci se zmiňujeme o změnách v neuronální funkci, expresi receptoru nebo hladinách peptidů, které jsou výsledkem expozice mateřství nebo léčiva, jako plastu, což ukazuje na dynamickou povahu neuronů. K přechodu do mateřství jsou kritické významné změny ve funkci hypotalamu a produkce neuropeptidu oxytocinu (OT), a proto nejprve zvážíme zahájení MB a zapojení hypotalamu a oxytocinu před revizí nervového stresu a odměny. obvody a jejich adaptace pro rodičovství.
hypothalamus
Mediální preoptická oblast (MPOA) a jádro ventrálního lůžka stria terminalis (BNST) jsou kritické pro iniciaci a udržování MB a představují směrovací oblast, která řídí přechod na rodičovské chování (Numan, 2007). MPOA má přímé spojení s ventrální tegmentální oblastí (VTA), nucleus accumbens (NAc), mPFC, BNST a paraventrikulární jádro (PVN), což mu umožňuje vykonávat silný vliv v období po porodu. Léze na MPOA zcela rušily chování při získávání a budování hnízd u potkanů. Ošetřovatelství je stále pozorováno po lézích, i když je snížené, a může být výsledkem toho, že štěňata hledají a připojují se k nereagující přehradě. Tyto výsledky ukazují, že MPOA je důležitá pro pobídkové akce v MB (Numan, 2007). Zvýšená aktivace neuronů MPOA měřená pomocí c-FOS, CREB a fMRI je pozorována po expozici mláďat a podnětů mláďat v prvních 2 poporodních týdnech (Fleming a Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin a kol., 2005). Zejména nedostatek CREB v mutantních liniích myši vede ke zvýšení úmrtnosti mláďat a významných deficitů v latenci k získání mláďat ak počtu mláďat přivedených zpět do hnízda (Jin a kol., 2005). DA a serotonin (5-HT) udržují základní hladiny v této oblasti v průběhu těhotenství, avšak norepinefrin (NE) se během tohoto období snižuje (Olazabal a kol., 2004). Celkově výsledky naznačují, že aktivace CREB v MPOA by mohla být zvláště důležitá pro iniciaci a expresi MB. S tímto srovnáním u lidských matek odhalily jednotlivé rozdíly v citlivosti matek na kojenecké podněty diferenciální modulaci hypotalamu, stejně jako hypofýzy a oblasti PFC, když matky sledovaly fotografie svých kojenců, ve srovnání s neznámými dětmi (Strathearn a kol., 2009). Navíc v této druhé studii korelace mateřské OT po herní interakci korelovala s aktivitou v hypotalamu (stejně jako hypofýza a ventrální striatum).
Oxytocin
Oxytocin hraje ústřední roli při zahájení nástupu MB u několika druhů savců, včetně potkanů a lidí, ale jeho role při udržování MB je méně jasná (Pedersen a Boccia, 2002; Feldman a kol., 2007). U hlodavců se OT neurony z PVN projektují centrálně k hlavní čichové žárovce (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hippocampu a VTA (viz obrázek) 3). OT z PVN a supraoptického jádra (SON) promítají do hypofýzy pro periferní uvolnění do krevního řečiště v reakci na kojenecké nebo stresující podněty (Uvnas-Moberg a kol., 2005; Hatton a Wang, 2008). Práce na myších liniích nulových pro OT prokázala, že OT je nezbytná pro přežití vrhů v důsledku účinků na vypuzování mléka, ale nemusí být kritická pro jiné aspekty mateřských odpovědí (Lee et al., 2009). Přestože OT nulové mutanty mají normální reprodukční a pečující reakce (Ferguson a kol., 2000, 2001), myší matky s cíleným přerušením genu OT receptoru mají významné nedostatky v získávání mláďat, včetně delších latencí pro získání každého štěněte a zaujetí krčícího se držení těla a kratší dobu strávenou krčením nad mláďaty (Takayanagi a kol., 2005). Kromě toho lidské matky s nízko fungující alelou OT receptorové alely vykazují v postpartu nižší mateřskou citlivost (Bakermans-Kranenburg a van Ijzendoorn, 2008). Byly navrženy změny ve funkci OT, které jsou základem mateřských deficitů u myší s mutací v Peg3 (Paternally exprimovaný gen 3). ženský Peg3 mutantní myši mají závažná poškození MB a nedostatečné snížení mléka (Champagne et al., 2009). Tyto deficity byly spojeny se snížením OT neuronů v hypotalamu a sníženou vazbou OT v MPOA a laterálním septem Peg3 mutanti (Champagne et al., 2009).
OBRÁZEK 3
Obrázek 3. Oxytocinergní projekce v mozku hlodavců. Uvolňování oxytocinu je anatomicky vhodné pro signalizaci odměny, stresu a mateřských obvodů. Magnocelulární neurony PVN (červený ovál) a SON (modrý ovál) promítají do zadní hypofýzy a uvolňují OT periferně v reakci na sání nebo stresující podněty. Parvocelulární neurony PVN také promítají do odměnovacích obvodů (VTA a NAc), stresových obvodů (uvolňování hipokampu, AMY a intra-PVN) a mateřských obvodů (MPOA / BNST a OB) a jsou považovány za kritické pro vhodné sociální interakce. PVN, paraventrikulární jádro hypotalamu; SON, supraoptické jádro hypotalamu; VTA, ventrální tegmentální oblast; NAc, nucleus accumbens; AMY, amygdala; MPOA, střední preoptická oblast hypotalamu; OB, čichová žárovka. Schéma mozku přizpůsobená od Paxinos a Watson (1997).
Nedávný příspěvek od Yoshida a kol. (2009) navrhl, že základním mechanismem pro účinky OT na sociální chování a chování podobné úzkosti je zvýšená serotonergní neurotransmise. Centrální podání OT do středního jádra raphe vedlo k významnému uvolnění 5-HT u myší (Yoshida a kol., 2009). Vymazání 5-HT1A or 1B receptor může změnit čas strávený krčením v hnízdě, získávání mláďat nebo jinými opatřeními péče a může změnit mateřské účinky na behaviorální profily potomků (van Velzen a Toth, 2010). Modifikace serotoninového transportéru (5-HTT) mohou mít za následek zvýšenou náchylnost k účinkům špatného živení matek nebo jiných stresových látek v životním prostředí, s dlouhodobými důsledky pro odolnost vůči nepříznivým podmínkám (Bakermans-Kranenburg a van Ijzendoorn, 2008; Kinnally a kol., 2009; Heiming a Sachser, 2010). Zvýšená serotonergní neurotransmise pomocí OT by mohla mít podobnou účinnost při regulaci funkce CREB relevantní pro reakci na stres, expozici kokainu a jiným lékům a na MB. Vzájemné interakce mezi signálními cestami OT a 5-HT ve středním mozku a hypotalamu mohou být po užívání drog vážně narušeny a mohou přispět k deficitům v MB.
Plazmatická i mozková OT mohou interagovat s aktivitou osy hypothalamicko-hypofýzy - nadledviny (HPA) (Uvnas-Moberg a kol., 2005; Slattery a Neumann, 2008). Tato informace může mít důsledky pro klinický výzkum na lidech, protože jedna studie nedávno uvedla, že lidské matky, které užívaly kokain během těhotenství, měly snížené hladiny OT v plazmě a vyšší vnímaný stres (Light a kol., 2004). Systém OT je narušen kokainem v několika regionech souběžně s poruchami chování MB (Johns a kol., 1997a, 2005). Například chronická léčba matek potkanů kokainem může významně snížit hladiny OT v MPOA, hippocampu a VTA během 24 h po porodu (Johns a kol., 1997a). Akutní kokain v období po porodu může ovlivnit hladiny OT a receptory OT v několika oblastech mozku, včetně snížení hladin v MPOA v den po porodu (PPD) 1 a zvýšení hladin v AMY na PPD 6 (Jarrett a kol., 2006; McMurray a kol., 2008). Je zajímavé, že OT může také hrát roli při účinkech odměňování za léky. Nedávné studie na hlodavčích modelech ukázaly, že podávání OT může snížit nebo blokovat reakce související s psychostimulanty v testech preferovaného místa preferovaného (CPP), vlastního podání a obnovení chování při hledání drog (Yang a kol., 2010). Tato data naznačují důležitou roli OT při průniku závislosti, stresu a MB.
Adaptace systému odměn za rodičovství a dopad kokainu
Štěňata a podněty mají odměnu (motivační) hodnotu pro krysy, ukázané v paradigmatech CPP a operandů (Lee et al., 2000; Mattson a Morrell, 2005). Zejména si všimněte, že štěňata často vyvolávají CPP větší než účinek kokainu, což naznačuje sílu motivačního výrazu štěňat (Seip a Morrell, 2009). Ve studiích na hlodavcích však až 30% matek upřednostňuje komoru, která není spojena s mláďaty, a tyto přehrady vykazují větší lokomotorickou senzibilizaci na kokain, což naznačuje, že podskupina populace může být zranitelnější vůči vlivu kokainu na obvody odměňování, a tedy poškození v MB (Mattson a Morrell, 2005; Seip a Morrell, 2007). Zdá se, že stimulační hodnota obvodů kontrolujících zesílení narůstá po porodu přechodně, protože přehrady postrádají averzní odpovědi (měřeno pomocí CPP) po obdržení injekcí podkožního kokainu ve srovnání s panenskými samicemi potkanů, což naznačuje, že vnitřní fyziologie může hrát hlavní roli v kondicionačních účincích drogy (Seip a kol., 2008).
Několik recenzí obvodů odměňování navrhlo, že DA má významnou roli v odměně za drogy a že „okruh odměn“, jak je uvedeno na obrázku 4, sestává z cesty midbrain-forebrain, která spojuje VTA s NAc a mPFC, s informacemi konvergujícími v NAc k řízení lokomotorických odpovědí směrem k odměňování (Koob a Volkow, 2010; Sesack a Grace, 2010). Rozšířené použití fMRI také umožnilo zkoumat obvody odměňování u lidí, přičemž byly identifikovány srovnatelné regiony, včetně orbitofrontální kůry (OFC), amygdaly, NAc, stejně jako PFC a přední cingulární kůry (ACC; McClure a kol., 2004). Objevuje se rostoucí literatura, která rozptyluje chování hledající odměnu do nezávislých kognitivních procesů: „chtít“, „mít rád“ a „učit se“ (Berridge, 2004; Berridge a kol., 2009). Pikování je definováno jako nervová reakce, která je základem smyslového potěšení, vyvolaná okamžitým přijetím odměny. Naopak „chtění“ je definováno jako motivační motivační hodnota stejné odměny. Předpokládalo se, že dopaminergní signalizace popsaná výše (VTA / Nac / mPFC) je nejdůležitější pro „hledající“ aspekty chování. Tato teorie může pomoci vysvětlit, proč ačkoliv některé aspekty mateřské péče pravděpodobně nebudou mít velký hedonický dopad (tj. Počáteční kojení, agrese matky, přerušení spánku), matky stále „chtějí“ péči o matku.
OBRÁZEK 4
Obrázek 4. Odměňte obvody v mozku hlodavců. Tento střední sagitální řez mozku hlodavců zobrazuje hlavní oblasti mozku zapojené do reakce na odměňující podněty. Ventrální tegmentální oblast (VTA) midbrainu vysílá dopaminergní projekce (modré šipky) do nucleus accumbens (NAc) a střední prefrontální kůru (mPFC). NAc (stejně jako laterální habenula, LHb) posílají GTAAergické projekce (červené šipky) do VTA, zatímco mPFC posílá glutamatergické projekce (zelené šipky) do VTA. MPFC a NAc mají vzájemné glutamatergické projekce. Změny aktivity v NAc vedou k hledání odměn nebo motivačnímu chování (černá šipka). Schéma mozku přizpůsobená od Paxinos a Watson (1997).
Ventrální tegmentální oblast
Aktivita DA neuronů ve ventrální tegmentální oblasti je zodpovědná za přechodné a fázové uvolňování DA do NAc (Sombers a kol., 2009) stejně jako v celém obvodu odměňování a aktivita VTA je považována za klíčovou pro motivační hodnocení a chování zaměřené na cíle (Koob a Volkow, 2010). VTA se skládá z DA projekčních neuronů, obklopených GABAergickými interneurony (pro kontrolu Adell a Artigas, 2004). Expozice kokainu ovlivňuje funkci VTA způsoby, které mohou změnit jeho schopnost reagovat na přirozeně prospěšné podněty. Synaptické hladiny 5-HT, NE a DA jsou kokainem akutně zvýšeny díky jeho schopnosti blokovat jejich transportéry, což má za následek zvýšení rychlosti střelby (Thomas a Malenka, 2003). Kokain také přispívá ke zvýšenému požáru snížením inhibice prostřednictvím sníženého VTA GABAergického interneuronu (Steffensen a kol., 2008). Tyto změny vyvolané kokainem se při opakované expozici nezabývají; tak kokain akutně a chronicky zvyšuje excitační tón ve VTA, což má za následek vyšší rychlost střelby (Thomas a Malenka, 2003), potenciálně vytvoření prahu pro vypálení, které nové (kojenecké) podněty nemohou dosáhnout. Ovariální hormony zvyšují účinek kokainu na střílení VTA DA u samic potkanů (Zhang a kol., 2008), naznačující změny mohou být zvýrazněny během těhotenství, kdy jsou ovariální hormony vysoce regulovány. Důležité je, že samotné podávání kokainu způsobuje v VTA dlouhodobé potenciace, které nepodává sacharóza samostatně (Chen a kol., 2008), což naznačuje, že kokain může zabránit další plasticitě ve VTA, která je potřebná v období po porodu.
Důkazy ze studií na hlodavcích podporují roli neuronů projekce DA z VTA v motivačních aspektech MB (Numan, 2007). Léze VTA, nebo které oddělují axony z MPOA na VTA, narušují MB (Numan, 2007). Přechodná inaktivace VTA, zejména prostřednictvím GABAA Receptory, narušuje vyhledávání matek, kojení a CPP pro štěňata (Numan a kol., 2009; Seip a Morrell, 2009), aniž by to narušilo kokainový CPP, což naznačuje, že aktivita VTA je kritická pro odpovědi na stimuly štěněte. Myši, které přirozeně zanedbávají svá štěňata, vykazují vyšší bazální aktivaci c-FOS, i když v počtu VTA není rozdíl v počtu buněk DA (Gammie a kol., 2008a). To naznačuje, že ignorování mláďat může být vnímáno jako odměňování pro tyto přehrady, pravděpodobně kvůli snížení stresu. Nicméně, zda odstranění štěněte snižuje stres a zvyšuje odměnový signál u některých přehrad, ale ne jiné, musí být ještě přímo testováno. Odezvy na elektroencefalogram (EEG) a fMRI ve VTA se zvyšují expozicí štěňat a čichovým narážkám (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez a kol., 2005). Přímé použití OT nebo opioidů ve VTA může usnadnit MB (Pedersen a kol., 1994; Thompson a Kristal, 1996). Nedávné důkazy naznačují přímou roli OT v regulaci spouštění VTA DA buněk a uvolňování DA do předního mozku (Shahrokh a kol., 2010). Je zajímavé, že OT antagonisté snižují uvolňování DA u matek s vysokou matkou, ale ne u matek s nízkou matkou, což naznačuje, že může mít „podlahový“ účinek na schopnost OT řídit palbu DA buněk. Souhrnně tato zjištění naznačují, že narušení funkce VTA může vážně ovlivnit MB a užitečnou hodnotu mláďat. Gestační léčba kokainem neovlivňuje bazální hladiny NE, DA nebo DA metabolitů ve VTA v období po porodu; bazální 5-HT a OT jsou však sníženy (Johns a kol., 1997a; Lubin a kol., 2003). Tato data, spolu s dříve zmíněnými změnami ve funkci VTA indukovanými kokainem, naznačují, že neurony VTA mohou být méně citlivé na OT a tedy méně střílet, i když to ještě není třeba přímo testovat.
Nucleus Accumbens
NAc, rozdělený na jádro a shell, slouží několika funkcím chování. Shell je zapojen do motivačních motivačních vlastností odměnujících podnětů prostřednictvím posílení asociací stimulů a odměn, zatímco jádro je zapojeno do výkonových složek hledání odměn (Di Chiara, 2002; Russo a kol., 2010). U lidí zprostředkovává NAc předvídání a predikci odměny (Knutson a Cooper, 2005), s regionální činností měnící se v závislosti na velikosti odměny (Haber a Knutson, 2009). NAc sestává především z neuronů a interneuronů GABAergic. Hlavní NAc GABAeric efferents projekt na laterální hypothalamus, VTA, substantia nigra, brainstem a ventrální pallidum, jejichž aktivita je v korelaci s hledáním odměn (Koob a Volkow, 2010). Byla pozorována aktivace inhibičního přenosu DA z VTA v NAc v reakci na akutní podávání všech hlavních zneužívaných drog (Koob a Volkow, 2010). Kokain akutně zvyšuje také hladiny inhibičních 5-HT a NE (Li et al., 1996). Chronická expozice kokainu upreguluje D1 receptory ve striatu (Ben Shahar a kol., 2007), podobně jako u matek s vysokou matkou (Champagne et al., 2004), což naznačuje, že opakované vystavení odměňujícím podnětům může mít podobné účinky. Ačkoli se DA transportér nezměnil, jeho aktivita se zvyšuje se spotřebou kokainu (Oleson a kol., 2009). Chronická expozice kokainu zvyšuje expresi transportéru 5-HT, aniž by ovlivňovala expresi transportéru NE (Belej a kol., 1996). Zvýšení transportní aktivity může naznačovat pokus neuronů vrátit se na úroveň vypalování podobnou té, která byla pozorována před použitím drogy. Expozice kokainu snižuje synaptickou sílu mezi excitačním PFC aferentem na skořápce NAc a způsobuje dlouhodobé snížené pálení v jádru (Russo a kol., 2010).
NAc je důležitý pro zahájení a údržbu MB. Ablace NAc významně snižuje MB a konkrétně léze skořápky NAc narušuje chování při získávání, aniž by přerušila krčící se, olizování nebo budování hnízd (Li a Fleming, 2003). NAc ukazuje zvýšenou neuronální aktivaci prostřednictvím exprese c-FOS a fMRI v reakci na mláďata během prvního poporodního týdne (Fleming a Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Žádná odpověď však není pozorována pouze na narážky na štěně (Fleming a Korsmit, 1996). Na rozdíl od toho byla u lidských matek v oblastech obklopujících NAc pozorována aktivace v reakci na výkřiky kojenců (v porovnání s bílým šumem) a také v rozsáhlejších kortikálních a subkortiálních oblastech, primárně inervovaných dopaminem (Lorberbaum a kol., 2002).
Kojící krysy mají nižší bazální DA v NAc ve srovnání s panenskými krysy (Olazabal a kol., 2004), možná umožňující větší citlivost na změny úrovní. Reálný čas in vivo měření voltametrie a mikrodialýzy ukázaly zvýšený NAc shell DA během kojení a přímou korelaci koncentrace DA s trváním lízání (Champagne et al., 2004; Afonso a kol., 2008). Léčba DA agonisty zvyšuje lízání konkrétně u přehrad, které byly dříve charakterizovány jako „nízké lízání“ (Champagne et al., 2004), což naznačuje, že k dosažení vyšší míry lízání musí být splněna určitá prahová hodnota. Ukázalo se, že podobné farmakologické ošetření v NAc zprostředkovává „touhu“ po odměnách (Berridge a kol., 2009). Nedávno se ukázalo, že D2 aktivace receptoru je důležitá pro normální MB (Zhao a Li, 2010). Ačkoli D2 vazba na receptor se neliší mezi matkami, které jsou vysoce mateřské, a těmi, které jsou lízavé / kojící, matky s vysokým obsahem matek mají více D1 a D3 receptory a nižší vazba DA transportéru ve skořápce NAc ve srovnání s nízko lízajícími / hlízamiChampagne et al., 2004). V linii myši chované pro zanedbávání matek je mnohem vyšší exprese c-FOS pozorována bezprostředně po nástupu zanedbávání ve srovnání s kontrolními matkami (Gammie a kol., 2008a), s účinkem větším než jádro. Celkově vzato je dopaminergní signalizace v NAc kritická pro MB, a protože užívání drog může drasticky změnit signalizaci, může to vést k poškození MB. O tom, jak může expozice léčiv ovlivnit plasticitu uvnitř NAc během těhotenství, porodu a laktace, je však málo známo a toto bude předmětem budoucího výzkumu.
Prefrontal Cortex
PFC se podílí na celé řadě kognitivních funkcí, z nichž všechny jsou rozhodujícími složkami přechodu k drogové závislosti, závislosti nebo MB. Porozumění roli PFC je složité, zejména vzhledem k velké variabilitě stupně kortikální parcellace ve studiích na lidech i na zvířatech (včetně ACC, OFC, mPFC a infralimbic) pozorovaných napříč studiemi (Dalley a kol., 2004). ACC je spojován s integrací a oceňováním sociálních informací díky svým přímým souvislostem s AMY, ventrálním striatem, hypotalamem, periaqueductal grey (PAG) a sluchovou kůrou (Dalley a kol., 2004), jakož i objednání časové posloupnosti chování. OFC, který má dobře zavedenou roli v rozhodovacích a stimulačních vztazích, dostává vstupy od všech smyslových modalit, jakož i od ventrálního striata a amygdaly. Poškození OFC může mít za následek změny úzkosti / strachu a agresivního chování, což naznačuje jeho význam v sociálních interakcích. Předimbinální a infralimbické kortice, které jsou podskupinami mPFC s dorzálním a ventrálním respektive, byly spojeny s funkcí pracovní paměti a pozorností. Hrají však různé role v učení, přičemž prelimbická kůra přispívá k asociacím akce a výsledku a infralimbik přispívá k formování návyků u hlodavců. Jak mPFC, tak OFC byly zapojeny do řízení impulsivity (Dalley a kol., 2004), k bodu, ke kterému se vrátíme později. Vzhledem k tomu, že všechny tyto funkce jsou rozhodující pro vhodné sociální interakce, pochopení toho, jak užívání drog mění jejich funkci, upozorní na to, jak mohou být tyto regiony zapojeny do pozměněného chování po porodu.
Chronické užívání drog je spojeno s deficitem monoaminové signalizace v PFC; zůstává však nejasné, zda jsou tyto deficity příčinné nebo prediktivní (recenze: Dalley a kol., 2008; Koob a Volkow, 2010; Sesack a Grace, 2010). Nedávné důkazy naznačují molekulární mechanismy, které jsou základem lékem indukované dysfunkce. Metabolismus glukózy se zvyšuje po akutním kokainu, ale klesá po samopodání kokainu, což ukazuje na přizpůsobenou neuronální odpověď (Hammer Jr. a Cooke, 1994). Kokain zvyšuje průtok krve ve studiích fMRI zahrnujících samce, samice a kojící krysy (Febo et al., 2004; Ferris a kol., 2005). Tato zvýšená „aktivace“ mPFC, měřená zvýšeným průtokem krve, může být výsledkem zvýšené aktivity GABAergických interneuronů namísto glutamatergických projekčních neuronů, protože kokain způsobuje větší VTA-řízenou inhibici mPFC projekčních neuronů (Peterson a kol., 1990), což naznačuje zvýšenou inhibici projekčních neuronů v této oblasti. Spotřeba kokainu má za následek stovky změn genové exprese synaptické plasticity, měřeno mikročipem (Freeman a kol., 2010), jakož i upregulaci D1 aktivita faktoru uvolňujícího receptor a kortikotropin (CRF) (Ben Shahar a kol., 2007; Corominas a kol., 2010). Dohromady tato data naznačují více mechanismů pro snížení funkce mPFC v důsledku užívání kokainu. ACC, OFC, infralimbický a předimbinický kortex všichni vykazují zvýšenou expresi c-FOS v reakci na podněty spojené s kokainem ve srovnání s kontrolami s fyziologickým roztokem (Ciccocioppo a kol., 2001), což ukazuje na důležitou roli při učení se drogám v těchto oblastech. Vzhledem k tomu, že tyto regiony pravděpodobně reagují na expozici kokainu plastickými změnami v genové expresi, nemusí tyto neurony reagovat s odpovídajícím množstvím neuroplasticity potřebnou pro přechod k provedení MB. Jedna studie o podávání kokainu před těhotenstvím prokázala sníženou aktivaci kojení mláďat v mPFC, ale neovlivnila výchozí DA ani procentuální zvýšení DA po expozici mláďat v mPFC (Febo a Ferris, 2007). Zda kokain během těhotenství ovlivňuje vývoj plastických změn v PFC během těhotenství a kojení, podobné těm, které byly pozorovány u samců, však dosud nebyl přímo testován.
Role PFC v organizování chování je rozhodující pro přechod na MB, přičemž narušení funkce PFC má za následek deficity na MB. Farmakologický antagonismus sodíkových kanálů nebo aktivace GABA v mPFC ukázal, že tato oblast je nezbytná pro získání chování potkanů (Febo et al., 2010). Tyto experimenty nezměnily chování při přístupu ke štěňatům, pouze rozhodnutí je přivést k hnízdě, což naznačuje změnu v motivaci, nikoli vyšetřování. Excitotoxická léze na mPFC také narušuje vyhledávání štěňat, olizování a celkový vzorec nebo pořadí MB, což ukazuje na význam této oblasti v pracovní paměti a pozornosti v poporodním období (Afonso a kol., 2007). Sání mláďat zvyšuje odezvu fMRI ve středním a postranním PFC a v ostrovní kůře kojících potkanů, což je účinek, který je závislý na OT (Febo et al., 2005). Údaje EEG naznačují, že aktivita mPFC se mění v reakci na pachy štěňat (Hernandez-Gonzalez a kol., 2005). Jak bylo uvedeno výše, DA přispívá k funkci PFC. Hladiny DA jsou nižší u potkanů v pozdním těhotenství ve srovnání s panenskými samicemi potkanů (Olazabal a kol., 2004), což může vést k vyšší celkové aktivitě, protože DA působí tak, že inhibuje aktivitu v mPFC (Peterson a kol., 1990). Nedávno byla vysoká impulsivita spojena s deficitem v MB, což může být spojeno se změnami funkce mPFC (Lovic a kol., 2010). Protože mPFC DA je důležitým prostředníkem impulsivity (Dalley a kol., 2008) a mohou být narušeny zneužíváním drog, mohou se vyskytnout rozdíly v organizaci chování během MB po užívání drog (i když to ještě není třeba přímo testovat). Pozoruhodně, jak brzy jak PPD1, cingulate kůra ukazuje zvýšenou c-FOS expresi v odezvě na štěňata, a pokračuje reagovat na narážky během prvního týdne (Fleming a Korsmit, 1996). Navíc infralimbická kůra reaguje na narážky, zatímco předimbinální kůra neodpovídá (Fleming a Korsmit, 1996), což naznačuje důležitost specifické regionalizace obvodů.
U lidských matek, i když je pozorována rozšířená aktivita v mozku, je-li vystavena dětským narážkám, OFC se objevuje jako jádrová oblast v rodičovských obvodech, spolehlivě se zapojuje do studií i do různých modalit. Aktivita na pravém OFC byla větší, když matky poslouchaly kojenecké výkřiky ve srovnání s bílým šumem (Lorberbaum a kol., 1999, 2002) a bilaterální aktivita OFC se zvýšila, když si matky prohlížely fotografie svého vlastního dítěte ve srovnání s neznámým dítětem (Nitschke a kol., 2004). Tato bilaterální aktivita v OFC, která překlenuje mozek a vlastní náladu, významně korelovala s pozitivním skóre nálady při prohlížení kojeneckých obličejů (Nitschke a kol., 2004), s levou OFC aktivitou korelovanou s pozitivní náladou a pravou OFC aktivitou korelovanou s negativním skóre nálady v následné studii (Noriuchi a kol., 2008). V této druhé zprávě vykázaly jiné regiony citlivost na kojeneckou známost, včetně dorsolaterálního PFC, insula, putamenu a PAG. V předklinické práci se předpokládá, že PAG zprostředkovává imobilní postoj kojení, protože expozice mláďat selektivně aktivuje PAG ve větší míře než expozice mláďat bez kojení (Lonstein a Stern, 1997). PAG byl také silně zapojen do kontroly agresivního chování v poporodní době a zprostředkování strachu nebo úzkosti (Lonstein a kol., 1998). Stojí za povšimnutí, že boční OFC (a PAG) reaguje selektivně na narážky na mateřské připoutání, s překrývajícími se regiony včetně striatum, insula a dorzální ACC reagující na narážky na mateřské a romantické připoutání (Bartels a Zeki, 2004). Magnetoencefalografie také prokázala roli OFC při citlivosti na kojence a dále naznačuje, že OFC může při vnímání obličeje kojence vykonávat roli shora dolů (Kringelbach a kol., 2008). Ve vzorku obsahujícím rodiče i nerodiče, 130 ms po nástupu stimulu, došlo k významnému zvýšení aktivity v mOFC v reakci na prohlížení kojeneckých tváří, ale nikoli dospělých tváří. Navíc tato časná citlivost na kojenecké tváře nebyla pozorována v oblastech tradičně spojených se zpracováním obličeje (tj. Fusiformní kůra). Nicméně po 165 ms od prezentace obličeje byla pozorována srovnatelná divergence aktivity v reakci na kojenecké a dospělé tváře ve fuziformní kůře. Tato zjištění naznačují, že mOFC není citlivý pouze na kojenecké podněty, ale může také modulovat následnou aktivitu ve fusiformních oblastech pro preferenční zpracování podnětů kojenecké tváře.
Boční Habenula
Dalším předním mozkem, který může přispět k MB, je laterální habenula (LHb; Geisler a Trimble, 2008). Aktivita LHb je v korelaci s nedostatkem očekávané odměny a stresovými podněty, což naznačuje roli při zpracování význačnosti a hodnoty odměňujících a zoufalých podnětů. LHb vykazuje zvýšené c-FOS na akutní návyky spojené s kokainem a kokainem, ale tato reakce se po opakované expozici snižuje (Franklin a Druhan, 2000), což naznačuje, že expozice kokainu narušuje schopnost LHb snižovat aktivitu VTA. To může být zvláště důležité, pokud neurony VTA dosáhly úrovně střelby, která se nemůže dále měnit v reakci na dětské podněty. Tato struktura je aktivována v reakci na štěňata na PPD7 a reaguje na narážky na štěňata na PPD 10 (Felton a kol., 1998). Zajímavé je, že c-FOS reakce je snížena u přehrad, které vykazují silnou CPP pro štěňata. Toto může být vysvětleno rolí LHb v negativním výnosu odměny (Mattson a Morrell, 2005). Ukázalo se, že LHb má také excitační vstup i výstup následující MB (Geisler a Trimble, 2008). Jedná se o zajímavou oblast budoucího výzkumu, protože může hrát rozhodující roli při určování významu různých podnětů během porodu.
Souhrnně lze říci, že v nervových obvodech odměn bylo identifikováno několik základních struktur a popsali jsme důkazy, které naznačují jejich přizpůsobení rodičovství. Modulace těchto neurocircuitů kokainem implikuje neurobiologickou cestu, kterou může užívání látek ovlivnit rodičovské chování. Role obvodů odměňování, konkrétně mezokortiklimbického DA, se také více podílí na sociální vazbě v předklinických studiích MB a párových vazeb (Insel, 2003). Bude to důležitá cesta pro budoucí výzkum k pochopení toho, jak kokain ovlivňuje MB, jakož i formování a udržování mateřské vazby.
Adaptace stresového systému pro rodičovství a dopad kokainu
Kromě odměnujících nervových obvodů dochází také k významnému náboru stresových neurocitů v MB u lidí a hlodavců. Navíc velké množství údajů o chování zahrnuje stres při hledání a relapsu drog (Corominas a kol., 2010; Koob a Volkow, 2010). Proto se zaměřujeme na nervové obvody zátěžového systému, jeho zapojení do MB a modulaci kokainem.
Osa HPA
Zdá se, že kanonický stresový systém osy HPA hraje rozhodující roli ve vývoji zneužívání drog, zatímco extrahypothalamický stresový obvod [BNST, hippocampus, střední část NAc a centrální amydala (CeA)] se zdá být důležitější v motivační účinky jak akutního stažení, tak relapsu vyvolaného stresu (Aston-Jones a Harris, 2004; Corominas a kol., 2010; Koob a Volkow, 2010). To bylo předpokládal, že závislost vyplývá z neuroadaptational posun v jak zpracovává odměny, specificky ztráta pozitivní zesílení a nahrazení negativním zesílením uvnitř bazálního obvodu nazvaného rozšířená amygdala (Koob a Volkow, 2010). Tento dlouhodobý posun ve způsobu, jakým mozkové stresové systémy zpracovávají podobné environmentální narážky (allostáza) po expozici lékům nebo opakovaným stresovým událostem, byl definován jako alostatická zátěž (McEwen a Gianaros, 2011). Změny v alostatické zátěži jsou způsobeny chronickým vystavením psychologickým nebo fyziologickým stresorům.
Osa HPA je aktivována celou řadou vnějších a vnitřních událostí (viz obrázek 1) 5). PVN v hypotalamu uvolňuje CRF do hypofyzálního krevního zásobení, čímž stimuluje uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) z hypofýzy do oběhu krve. ACTH působí na nadledvinu a uvolňuje glukokortikoidy (GC), tj. Kortizol (lidský) nebo kortikosteron (CORT; hlodavci) do oběhu, kde má řadu fyziologických účinků. Důležité je, že CORT vykazuje negativní zpětnou vazbu aktivací GC v hypofýze, PVN a hippocampu, čímž systém vrací do homeostázy. Kromě uvolňování CRF do krve se neurony PVN promítají na jiná místa centrálního nervového systému, jako jsou BNST, CeA a VTA (Palkovits a kol., 1998; Rodaros a kol., 2007), což má za následek různé neuronální odpovědi v těchto oblastech mozku (přehled viz Corominas a kol., 2010). PVN reverzibilně přeměňuje strukturálně během těhotenství a laktace, aby umožnil větší excitační vstup (Panatier a Oliet, 2006), což naznačuje, že se jedná o obzvláště dynamický čas na změny v mozkových stresových systémech. Pokud užívání drog změní PVN citlivost v období po porodu, mohlo by to mít škodlivé účinky, protože PVN také obsahuje buňky, které produkují OT (Slattery a Neumann, 2008) a bylo zjištěno, že se PVN aktivuje v reakci na štěňata pomocí PPD7 (Fleming a Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).
OBRÁZEK 5
Obrázek 5. Stresové obvody v mozku hlodavců. Paraventrikulární jádro (PVN) v hypotalamu posílá projekce faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) (zelené šipky) do centrálního amygdaly (CeA), jádra lůžka stria terminalis (BNST) a hypofýzy. Hypofýza uvolňuje adrenokortikotropní hormon (ACTH) do krevního oběhu, který putuje do nadledvinek. Nadledvinka uvolňuje kortikosteron (CORT) do krevního řečiště. CORT působí jako negativní zpětnovazební signál (červené šipky) na hypofýze, PVN a hippocampu, který vysílá excitační projekce na PVN (zelené čáry). PVN přijímá další excitační vstup od CeA a BNST. Schéma mozku přizpůsobená od Paxinos a Watson (1997).
V lidském i zvířecím modelu existuje obousměrný vztah mezi zneužíváním návykových látek a symptomatologií související se stresem (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob a Volkow, 2010). Kokain akutně aktivuje osu HPA (Goeders, 2002), odpověď, která je upregulována ženskými pohlavními hormony (Russo a kol., 2003), což naznačuje, že těhotenství a doprovodné vysoce cirkulující ženské steroidní hormony mohou být zvláště citlivým obdobím účinků stresového hormonu vyvolaného kokainem. Chronické účinky závisí na léčebném režimu; například HPA odpovědi ani habituate, ani senzibilizují na denní podávání kokainu, ačkoli ACTH a CORT odpovědi na binge dávky habituate při opakovaných expozicích (Goeders, 2002). Samopodávání kokainu však způsobuje zvýšenou odpověď CORT a sníženou negativní zpětnou vazbu, která se kryje s nižšími GC receptory v PVN, ale nikoli v jiných předních mozkových oblastech (Rodaros a kol., 2007), což naznačuje, že další mozková centra mohou vykazovat pokračující odpověď. HPA reaktivita je zvýšena během akutního stažení a dysregulace přetrvává během dlouhodobé abstinence (Goeders, 2002; Corominas a kol., 2010). Důležité je, že chronický kokain může během těhotenství významně zvýšit hladiny CORT (Quinones-Jenab a kol., 2000), ačkoli dopad na regulaci zpětné vazby je méně jasný. Doplňková data ukázala, že stres a HPA signalizace mohou usnadnit psychostimulační samopodávání (Goeders, 2002), označující mechanismus, který stres může ovlivnit pozdější vyhledávání léků v poporodu.
Role stresového systému HPA v MB se teprve začíná chápat a je zřejmé, že během přechodu z těhotenství, laktace a odstavení je zapojena přísná regulace. Jak již bylo zmíněno výše, allostáza nebo dynamická reakce systémů HPA a mozkového stresu na neustále se měnící prostředí pravděpodobně hraje rozhodující roli, nicméně roli alostatických mechanismů je třeba studovat. Gestační a poporodní periody se vyznačují vysokou bazální hladinou CORT, hyporeaktivní hormonální reakcí na stres a nízkou úrovní úzkosti (Slattery a Neumann, 2008). Změny v reakci na stres matky byly korelovány s deficitem v péči o matku (Smith a kol., 2004; Bosch a kol., 2007; Chen a kol., 2010). Stres během těhotenství může u hlodavců snížit MB, avšak pokud byly krysy náchylné k nízkým MB, stres na ně neměl vliv, což naznačuje, že optimální péči lze snížit pouze do určité míry (Champagne and Meaney, 2006). Podávání CORTu těhotným nebo kojícím potkanům snižuje kojení a zvyšuje zanedbatelné chování (Bosch a kol., 2007; Brummelte a Galea, 2010). Opakované stresory v období po porodu mohou inhibovat laktaci u hlodavců, což naznačuje přímé hormonální účinky (Lau a Simpson, 2004). Naopak, odstranění cirkulujících stresových hormonů snižuje, ale nezruší MB (Rees a kol., 2004). Kojení závisí na periferních hladinách OT a je známo, že OT obousměrně interaguje s aktivitou HPA, přičemž chronické OT ošetření vede ke snížené reakci na akutní stres (Uvnas-Moberg a kol., 2005), což naznačuje, že OT může napomoci zprostředkovat stresovou hyporeaktivitu v období po porodu (Slattery a Neumann, 2008).
Mnoho neurotransmiterů podílejících se na regulaci stresu se mění v časném poporodním období, včetně 5-HT, DA, NE, vasopresinu, OT a CRF (Slattery a Neumann, 2008). Tyto signály působí primárně v PVN k přímé reakci na stres, zejména uvolňování CRF a OT. CRF slouží jako signál „stresu“ nejen aktivací osy HPA, ale také signalizací do rozšířeného amygdaly a VTA, což má za následek zvýšený význam podnětů obklopujících stresovou událost (Gulpinar a Yegen, 2004; Corominas a kol., 2010). Bylo navrženo, že poporodní změny v reakci na stres jsou způsobeny snížením produkce CRF v PVN (Slattery a Neumann, 2008), pravděpodobně prostřednictvím vysokých hladin OT, které mohou snižovat upregulaci mRNA CRF v reakci na stres (Lightman a kol., 2001; Windle a kol., 2004). V řadě studií využívajících mutantní myší linie Gammie a jeho kolegové prokázali, že signalizace CRF moduluje komponenty MB (Gammie a kol., 2007, 2008b; D'Anna a Gammie, 2009). Cílené přerušení provozu CRFR1 výrazně snížilo kojení CRFR2 knockout přehrady vykazují sníženou agrese matek v testu rezidenta-vetřelce. Protože vystavení neznámému vetřelci může být pro matku velmi stresující, je možné, že funkce CRF je zvláště důležitá pro MB související s nepříznivými nebo anxiogenními stavy. Změny v signalizaci zprostředkované CRF, jak bylo pozorováno při opakované léčbě kokainem (Corominas a kol., 2010), mohlo by to narušit normální obranu potomstva. Nyní se budeme zabývat klíčovými nervovými oblastmi, které se podílejí na stresové reakci, závislosti a rodičovství; konkrétně hippocampu a rozšířeného amygdaly, než se podíváme na důležitou interakci mezi obvody stresu a odměny.
Hippocampus
Hippocampální aktivita má inhibiční vliv prostřednictvím přímého spojení ventrálních hippocampálních neuronů s PVN a reguluje uvolňování stresových hormonů (Herman a kol., 2005). Hippocampus má vzájemné excitační spojení prostřednictvím entorhinální kůry s mPFC, ACC, ostrovními a dalšími asociačními kůry, což naznačuje jeho úlohu při koordinaci prostorových a sociálních informací a také přispívá ke stresové reakci během těhotenství a laktace. Chronická expozice kokainu mění monoaminovou signalizaci i několik signálních drah kinázy (Dworkin a kol., 1995; Freeman a kol., 2001), což naznačuje, že kokain může snižovat schopnost hippocampální formace zmírňovat reakci na stres PVN.
Hippocampus vykazuje zvýšený BOLD signál v reakci na kojení mláďat (Febo et al., 2005) a léze v této oblasti konkrétně naruší MB (Kimble a kol., 1967), což naznačuje snad roli při učení bezpečných míst pro ošetřovatelství. Entorhinal cortex, přímo sousedící s hippocampus, vykazuje pozitivní BOLD odpověď na kojení mláďat (Febo et al., 2005), což naznačuje zapojení sociální paměti. Neurogeneze dospělých v hippocampu je snížena u potkanů senzibilizovaných u matky, což je účinek vázaný na zvýšené hladiny CORT v oběhu (Pawluski a Galea, 2007) a podobá se tomu, co je pozorováno po užívání kokainu (Venkatesan a kol., 2007), což naznačuje, že zvýšená expozice CORT z kokainu může ještě více snížit neurogenezi, i když to ještě musí být testováno. Hladiny monoaminu hippocampu se nemění během těhotenství ani po expozici gestačnímu kokainu (Lubin a kol., 2003; Olazabal a kol., 2004), což naznačuje, že potenciální změny funkce se mohou spolehnout na signalizaci CRF a CORT. Kromě toho jsou hladiny OT sníženy v hippocampu u panenských krys a po porodu po chronické gestační expozici kokainu (Johns a kol., 1997a; Lubin a kol., 2001), což může naznačovat jako interakci s CRF a CORT.
Rozšířená Amygdala
Rozšířená amygdala přispívá ke zpracování emocí (zejména strachu a úzkosti) a vylepšuje limbický vstup do motorických systémů (Alheid, 2003; Koob a Volkow, 2010) a mohou být zapojeny do integrace kortikálních informací s funkcí osy HPA. Rozšířená amygdala se skládá z CeA, mediální amygdaly (MeA), sublentikulární rozšířené amygdaly, BNST a středních a kaudálních částí NAc (Alheid, 2003). CeA a BNST mají vzájemné propojení s PVN a jsou nezávislým zdrojem CRF (Alheid, 2003). Expozice kokainu vede k dlouhodobým změnám aktivity CRF v těchto regionech (Corominas a kol., 2010). Chronická léčba kokainem má krátkodobé a dlouhodobé účinky na neuronální odpověď na stres zvýšením CRF-dependentní aktivace v amygdale a BNST v reakci na stres u mužů (Kash a kol., 2008); jeho účinky na ženy jsou však méně jasné. Signalizace zprostředkovaná CRF se podílí na neuroadaptaci během chronického režimu užívání kokainu a obnovení odměny za kokain (Corominas a kol., 2010). Přestože se většina této práce zaměřila na stažení z kokainu, naznačuje to, že chronická expozice mění signalizaci CRF. Kromě toho podmíněné uvolňování NE, které může být změněno expozicí kokainu, v BNST v odezvě na stresory může zvýšit úzkost, která pak zvyšuje hodnotu odměny léků prostřednictvím negativního posílení (Aston-Jones a Harris, 2004; Koob a Volkow, 2010). Celkově tyto linie důkazů podporují roli této oblasti jako kritického bodu sbližování mezi odměnami a stresovými obvody ve závislosti. Akutní kokain může zvyšovat OT v amygdale (Elliott a kol., 2001), zatímco chronická léčba kokainem během těhotenství snižuje vazbu OT receptoru na BNST a amygdalu na počátku porodu (Johns a kol., 2004; Jarrett a kol., 2006).
Poruchy rozšířené aktivity amygdaly mohou mít závažné škodlivé účinky na MB. Aktivace oblastí amygdaly a BNST může vést ke snížení MB (Rasia-Filho a kol., 2000; Walker a kol., 2003; Bosch a kol., 2005). Zejména aktivace MeA může bránit přehradám v přibližování se k mláďatům. Myší matky charakterizované zanedbáváním matek mají dále vyšší expresi c-FOS v MeA a CeA ve srovnání s kontrolními matkami (Numan, 2007; Gammie a kol., 2008a). MeA a kortikální amygdala (CeA) se aktivují expozicí mláďat během prvního týdne po porodu, ale ne vystavením narážkám na mláďata (Fleming a kol., 1994a; Fleming a Walsh, 1994b; Stack a kol., 2002). Bazolaterální amygdala (BLA) se neaktivuje až po PPD3 a reaguje na podněty na PPD10, což odpovídá jeho úloze v cue-learningu (Pego a kol., 2008). OT v AMY je důležitý pro regulaci úzkosti a agresivního chování matek a zvyšuje se po chronické expozici kokainu (Bosch a kol., 2005; McMurray a kol., 2008). Vzhledem ke složitým změnám, které se vyskytují v rozšířeném amygdale během porodu, je pravděpodobné, že předchozí užívání drog může narušit normální průběh funkční plasticity.
Interakce stresových a odměňovacích obvodů
Důležité je, že stres mění obvody odměňování. Přestože důraz na funkci obvodů odměňování se soustředil na signalizaci CRF v rozšířené amygdale, je důležitá také aktivace GC. Chronický stres zvyšuje glutamatergickou signalizaci a synaptickou funkci ve skořápce NAc a VTA podobné tomu, které je pozorováno po psychostimulační expozici (Meshul a kol., 1998; Campioni a kol., 2009; Lodge a Grace, 2005). Kokainy indukované změny aktivity VTA a uvolňování NAc DA jsou závislé na CRF i CORT (Cleck a kol., 2008; Kash a kol., 2008). GC mohou modulovat citlivost na DA v neuronech NAc, zejména u laktujících potkanů (Der-Avakian a kol., 2006; Byrnes a kol., 2007). Role GC při senzibilizaci NAc na psychostimulancia může být zvláště důležitá, vzhledem k velkému množství cirkulující GC během těhotenství a laktace (Byrnes a kol., 2007). Transkripční faktor CREB byl zapojen do přetrvávajících změn v mozku po vystavení návykovým látkám nebo stresovým environmentálním událostem a je vyjádřen v celém obvodu odměňování (Briand a Blendy, 2010). Zvýšené hladiny fosforylovaného CREB mohou být důležitým mechanismem při akutních a chronických účincích podávání a senzibilizace kokainu (Briand a Blendy, 2010) a ve stresem navozené obnově podmíněných odpovědí na kokain (Kreibich a Blendy, 2004). Přerušení CREB funkce může vést k vyšší citlivosti na prospěšné účinky kokainu, ale narušuje potenciaci chování souvisejícího s drogami po epizodách stresu (Dinieri a kol., 2009), zatímco CREB nadměrná exprese může zmírnit lokomotorické účinky kokainu (Kreibich a kol., 2009; Briand a Blendy, 2010). Narušení signalizace prostřednictvím CRF receptoru 1 může blokovat stresem vyvolané zesílení podmíněných odpovědí na kokain a také stresem vyvolané zvýšení fosforylovaného CREB (Kreibich a kol., 2009). Souhrnně tato data naznačují, že kokainem indukované změny signalizace stresu mohou synergicky interagovat se změnami v systému odměňování, což ovlivňuje mateřskou odpověď.
Nakonec je důležité vzít na vědomí návrh, že udržování alostatických procesů vyžaduje koordinovanou signalizaci mezi hippocampem, amygdalou a PFC (McEwen a Gianaros, 2011). Protože je zřejmé, že tyto regiony jsou důležité pro reakci na stres, iniciaci a udržování MB a jsou negativně ovlivněny expozicí kokainu, upozorňují na regiony, které si zaslouží další výzkum rodičovských modelů vystavených drogám.
Rodičovské tágy jako stresující narážky ve závislosti
Jak jsme zde přezkoumali, nervové obvody systémů odměn a stresu přispívají k zahájení užívání návykových látek a také k pokračujícímu používání a následné závislosti. Mnoho klíčových nervových struktur v těchto obvodech jsou také ty, které jsou pozorovány ve studiích rodičovství, což naznačuje, že tyto překrývající se nervové obvody jsou přítomny jako mechanismy, prostřednictvím kterých drogy zneužívání mohou modulovat rodičovské chování. Tato zjištění týkající se modelu uvedeného v úvodu k tomuto přezkumu jsou uvedena na obrázku 6. Poslední složka našeho modelu předpokládá, že v závislé situaci jsou kojenecké narážky spíše stresující než odměňující, a že zvýšené úrovně stresu zvyšují touhu po látkách zneužívání, které byly díky minulým zkušenostem spojeny s úlevou negativního vlivu. Proto úkon péče o dítě může podporovat chování při hledání drog při současném používání matek a také vyvolávat relaps u abstinentních matek.
OBRÁZEK 6
Obrázek 6. Úloha mozkových změn ve vztahu mezi užíváním drog a rodičovstvím. Je známo, že užívání drog způsobuje řadu změn mozku (šedozelené krabice a šípy). Tyto změny se mohou navzájem ovlivňovat (červené šipky s dvojitým hrotem) zesílením nebo snížením změn v závislosti na behaviorálním a biologickém kontextu. Důležité je, že tyto změny nezávisle prokázaly, že přispívají k chování rodičovské péče, a pokud jsou přerušeny užíváním drog, vedou ke snížené citlivosti na prospěšnou hodnotu kojenců a zvýšenému stresu. Stresová reakce může být dostatečná pro vyvolání touhy po drogách vedoucí k pokračujícímu užívání drog a relapsu u abstinentních matek. Kromě toho snaha o snížení stresu může také udržovat cyklus zanedbávání.
Na neurobiologické úrovni je vztah mezi rodičovstvím, závislostí a stresem v plenkách. Užívání návykových látek však dobře souvisí se symptomatologií související se stresem (Sinha, 2001) a začátek stresu byl zvýrazněn jako modulace rodičovského chování (Webster-Stratton, 1990). Předpokládá se, že zvyšující se úroveň stresu v rodičovství souvisí s nedostatečnými zdroji (např. Příjmy, emoční stabilitou), aby zvládly požadavky na péči o dítě, a že je to zvýšeno u závislých matek, které uvádějí vyšší úroveň stresu než jiné než látka používající matky (Kelley, 1998). Tato data naznačují, že závislé matky mohou vykazovat maladaptivní posun v allostasické kontrole stresu v období po porodu. Další výzkum prokázal rodičovský stres jako důležitý mediátor rizikových faktorů matky a jejich dopad na rodičovské chování (Suchman a Luthar, 2001). Tyto počáteční studie podporují pojem rodičovství jako stresor a nyní budeme uvažovat vztah mezi stresem a touhou, který je nedílnou součástí našeho modelu.
Hromadící se důkazy ukázaly, že u jedinců s intenzivnější touhou po vystavení stresu je větší pravděpodobnost recidivy a že užívání drog poskytuje jeden způsob regulace stresu, i když je to maladaptivní, samodržící (Sinha a Li, 2007). V těchto studiích jsou účastníci vystaveni interpersonálnímu stresoru a změny v hemodynamické odpovědi jsou poté porovnány s expozicí neutrálnímu stresorovému stavu. U jedinců, kteří nepoužívali látky, bylo prokázáno, že vystavení stresu zvyšuje hemodynamickou odpověď v (1) frontálních oblastech, včetně pravého mPFC a ventrálního ACC; a (2) limbické a midbrainové oblasti, včetně zadního cingulátu, levého striata, thalamu, bilaterálního caudátu a putamenu a levého hipokampálního a parahippocampálního regionu (Sinha a kol., 2004). Další práce stejné výzkumné skupiny (Sinha a kol., 2005) prokázali, že zatímco některé změny v hemodynamické odpovědi jsou běžné u normálních jedinců a subjektů závislých na kokainu, zdravé kontroly vykazují zvýšenou aktivitu v ACC, zatímco účastníci závislí na kokainu místo toho vykazují snížení aktivity v téže oblasti, která se rozšířila do laterální čelní kůra. Autoři interpretují tento rozdíl ve fungování ACC ve vztahu k rozdílům v regulaci emocí a kognitivní kontrole mezi oběma skupinami a vztahu těchto funkcí k návykovému chování. Při replikaci jejich dřívějšího zjištění zvýšená expozice ve zvýšených aktivitách v hippocampálních a parahippocampálních regionech u zdravých kontrol, ale tato odpověď chyběla u účastníků závislých na kokainu, kteří místo toho vykazovali zvýšenou odpověď v oblasti bilaterálního dorzálního striata a caudátu. Aktivita v tomto posledním regionu pozitivně korelovala s vlastními hodnotami toužení, což odpovídá úloze této struktury ve závislosti. Zvyšující se aktivita v pravém dorsolaterálním PFC, stejně jako levý zadní ostrovní a nadčasový sulcus, také korelovala se zvyšujícím se skóre na auto-zprávách o touze a úzkosti u účastníků závislých na kokainu. Důsledky těchto zjištění jsou, že zatímco závislost moduluje stresovou reakci, tato modulace aktivity koreluje s auto-zprávami o drogové touze, což naznačuje domnělé spojení mezi touhou, stresem a závislostí. To je dále zdůrazněno zjištěním, že zvyšující se aktivita v regionech, včetně středního PFC, po indukci stresu, předpovídá čas do relapsu, korelace s množstvím užívání drogy při každé příležitosti, jakož i počet dnů užívání drog po relapsu (Sinha a Li, 2007). Mnoho literatury, příliš velké na to, aby zde bylo podrobně rozepsáno, začalo objevovat molekulární mechanismy a vzorce aktivace mozku podobných relapsu vyvolaných stresem u zvířecích modelů. Důležité pro naše hypotézy jsou data naznačující, že DA a CRF jsou kritické signální molekuly ve VTA, rozšířeném amygdale a PFC (Erb, 2010; Van den Oever a kol., 2010; Wise a Morales, 2010) a jsou spojeny se změnami v alostatickém zatížení.
Zjištění, že vystavení stresu má za následek mozkové reakce, které mohou odlišit závislé jedince od jedinců bez závislosti a že nervová aktivita koreluje s touhou a relapsem, ukazuje na význam zranitelnosti vůči stresu při udržování závislosti. Tyto studie konkrétně ukazují, že vystavení stresu zvyšuje touhu, což má za následek chování při hledání drog a relaps. Při překlenutí těchto výsledků do současného přezkumu navrhujeme, aby rodičovské podněty vyvolaly podobnou reaktivitu na stres (např. Kelley, 1998), které by mohly u závislé matky vyvolat chování při hledání drog, což pravděpodobně přispěje k zanedbatelnému chování, které je tak vysoce korelované s drogovou závislostí u matek (např. Hotovost a Wilke, 2003). Cílem našich probíhajících předklinických studií a studií lidských předmětů je empiricky prozkoumat.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Ve zde představeném přehledu jsme identifikovali příspěvek odměn a stresových drah k nervovým obvodům rodičovství, což podtrhlo modulaci těchto drah závislostí. Popisovali jsme závislost jako dysregulaci systémů odměn a stresu, stejných systémů, které jsou přizpůsobeny pro rodičovství, aby zvýšily význam dětských podnětů. Navrhujeme, aby v návykové situaci nebyly rodičovské narážky tak prospěšné, jak by normálně byly, a mohly by být namísto toho stresující, což může s pravděpodobnou dysregulací mechanismů adaptace na stres vést ke zvýšenému vyhledávání drog a zanedbávání rodičovského chování. Zatímco jsme se zaměřili konkrétněji na závislost na kokainu, principy tohoto modelu budou pravděpodobně platit i pro jiné návykové procesy, a to díky společným úlohám systémů stresu a odměňování při zahajování a udržování užívání návykových látek. Kromě toho bude při zvažování vhodných terapeutických přístupů k prevenci a léčbě zneužívání mateřských látek důležité rozpoznat rané vztahy mezi matkou a dítětem jako zdroj stresu (např. Pajulo a kol., 2006; Suchman a kol., 2008). To je zdůrazněno vysokou mírou recidivy raných porodů po matkách, které se během těhotenství zdržely užívání návykových látek, což podporuje názor, že období po porodu představuje specifický čas náchylnosti ke stresu u nedávných matek. Diskuse zde prezentovaná naznačuje, že terapeutické přístupy, které se zaměřují na regulaci stresu, mohou být důležité pro schopnost rodiče, udržování abstinence ve závislosti a snižování výskytu zneužívání a zanedbávání dětí. Potenciální neurobiologické cíle by mohly zahrnovat CRF a OT, protože se ukázalo, že jsou klíčovými signalizačními systémy pro stres, závislost a rodičovství.
Prohlášení o konfliktu zájmů
Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.
Poděkování
Autoři byli podpořeni cenou číslo P01DA022446 (Josephine M. Johns) z Národního institutu pro zneužívání drog. Za obsah nesou výlučnou odpovědnost autoři a nemusí nutně představovat oficiální názory Národního institutu pro zneužívání drog nebo Národních zdravotních ústavů.
Reference
Adell, A., a Artigas, F. (2004). Somatodendritické uvolňování dopaminu ve ventrální tegmentální oblasti a jeho regulace aferentními vysílacími systémy. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D., a Fleming, AS (2008). Předchozí zkušenosti s matkami ovlivňují akrobální dopaminergní reakce na stimuly štěněte. Brain Res. 1198, 115-123.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. a Fleming, AS (2007). Mediální prefrontální kortikální léze u potkaních samic ovlivňují sexuální a mateřské chování a jejich následnou organizaci. Behav. Neurosci. 121, 515-526.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Alheid, GF (2003). Rozšířená amygdala a bazální předek. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Aston-Jones, G., a Harris, GC (2004). Mozkové substráty pro zvýšené vyhledávání léků během protahovaného stažení. Neurofarmakologie 47 (Suppl. 1), 167-179.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bakermans-Kranenburg, MJ, a van Ijzendoorn, MH (2008). Oxytocinový receptor (OXTR) a serotoninové transportní (5-HTT) geny spojené s pozorovaným rodičovstvím. Soc. Cogn. Postihnout. Neurosci. 3, 128-134.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA, a Schottenfeld, RS (1997). Pozornost matek zneužívajících kokain při hodnocení dětí. Dopoledne. J. Addict. 6, 135-143.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bartels, A. a Zeki, S. (2004). Neurální koreláty mateřské a romantické lásky. Neuroimage 21, 1155-1166.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM a Nobrega, JN (1996). Změny v místech příjmu serotoninu a norepinefrinu po chronickém kokainu: účinky před a po stažení. Brain Res. 736, 287-296.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R., a Ettenberg, A. (2007). Změny hladin D1, D2 nebo NMDA receptorů během vysazení z krátkého nebo prodlouženého denního přístupu k IV kokainu. Brain Res. 1131, 220-228.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Berridge, KC (2004). Motivační koncepce v behaviorální neurovědě. Physiol. Behav. 81, 179-209.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Berridge, KC, Robinson, TE a Aldridge, JW (2009). Rozdílné složky odměny: „líbí se“, „chtějí“ a učení. Curr. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D., a Kaiser, M. (1998). Dyady ovlivněné kokainem / více drogami: důsledky pro kognitivní vývoj kojenců a interakci matka-dítě během prvních šesti postnatálních měsíců. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.
Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ a Neumann, ID (2005). Mozkový oxytocin koreluje s agrese matky: souvislost s úzkostí. J. Neurosci. 25, 6807-6815.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA, a Neumann, ID (2007). Prenatální stres zvyšuje aktivitu osy HPA a zhoršuje péči o matku u kojících samic potomků: důsledky pro poruchu poporodní nálady. Psychoneuroendokrinologie 32, 267-278.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Briand, LA a Blendy, JA (2010). Molekulární a genetické substráty spojující stres a závislost. Brain Res. 1314, 219-234.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Brummelte, S., a Galea, LA (2010). Chronický kortikosteron v těhotenství a po porodu ovlivňuje péči o matku, proliferaci buněk a depresivní chování u přehrady. Horm. Behav. 58, 769-779.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ, a Clark, R. (1991). Dyadické poruchy u matek zneužívajících kokain a jejich kojenců. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ, a Clark, R. (1997). Včasný vztah matek zneužívajících drogy a jejich kojenců: hodnocení ve věku od osmi do dvanácti měsíců. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA a Byrnes, JJ (2007). Sensorimotorické hradlování a dopaminová funkce u potkanů po porodu. Neuropsychopharmacology 32, 1021-1031.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Campioni, MR, Xu, M. a McGehee, DS (2009). Stresem vyvolané změny v jádře accumbens glutamate synaptická plasticita. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hotovost, SJ a Wilke, DJ (2003). Ekologický model zneužívání mateřských látek a zanedbávání dětí: problémy, analýzy a doporučení. Dopoledne. J. Orthopsychiatry 73, 392-404.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A., a Meaney, MJ (2004). Variace v jádru accumbens dopamin spojené s individuálními rozdíly v chování matek u potkanů. J. Neurosci. 24, 4113-4123.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS a Keverne, EB (2009). Paternální vliv na ženské chování: role Peg3 při zkoumání, čichu a neuroendokrinní regulaci mateřského chování myších samic. Behav. Neurosci. 123, 469-480.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Champagne, FA a Meaney, MJ (2006). Stres během těhotenství mění postpartum mateřskou péči a vývoj potomstva u hlodavců. Biol. Psychiatrie 59, 1227-1235.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK a Bonci, A. (2008). Kokain, ale nikoli přirozená odměna za vlastní podání ani pasivní kokainová infuze, vytváří perzistentní LTP ve VTA. Neuron 59, 288-297.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM, a Siler-Khodr, T. (2010). Hladiny hormonu uvolňujícího kortikotropin v mateřském séru (CRH) při těhotenství ve vztahu k mateřským charakteristikám. Psychoneuroendokrinologie 35, 820-832.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ciccocioppo, R., Sanna, PP, a Weiss, F. (2001). Prediktivní stimulace kokainu indukuje chování při hledání léků a nervovou aktivaci v limbických mozkových oblastech po několika měsících abstinence: reverze antagonisty D (1). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 1976-1981.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Cleck, JN, Ecke, LE a Blendy, JA (2008). Změny endokrinní a genové exprese po vystavení stresu z plavání během abstinence kokainu u myší. Psychopharmacology (Berl.) 201, 15-28.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Corominas, M., Roncero, C., a Casas, M. (2010). Faktor uvolňující kortikotropin a neuroplasticita v závislosti na kokainu. Life Sci. 86, 1-9.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dalley, JW, Cardinal, RN, a Robbins, TW (2004). Prefrontální výkonné a kognitivní funkce u hlodavců: neurální a neurochemické substráty. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D., a Robbins, TW (2008). Neurobehaviorální mechanismy impulsivity: frontostriatální systémy a funkční neurochemie. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
D'Anna, KL a Gammie, SC (2009). Aktivace receptoru faktoru uvolňujícího kortikotropin 2 v laterálním septu negativně reguluje obranu matek. Behav. Neurosci. 123, 356-368.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL, a Maier, SF (2006). Role glukokortikoidů v nekontrolovatelném stresem indukovaném zesílení jádra accumbens slupky dopaminu a podmíněné místo preferenční odpovědi na morfin. Psychoneuroendokrinologie 31, 653-663.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens shell and core dopamine: diferenciální role v chování a závislosti. Behav. Brain Res. 137, 75-114.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ a Carlezon, WA Jr. (2009). Změněná citlivost na odměňující a averzivní léky u myší s indukovatelným narušením funkce proteinu vázajícího se na element cAMP v jádru accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Dworkin, SI, Co, C. a Smith, JE (1995). Míra fluktuace neurotransmiterů mozku potkana se změnila během vysazení chronického podávání kokainu. Brain Res. 682, 116-126.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Eiden, RD (2001). Užívání mateřských látek a interakce výživy matky a dítěte. Kojenec Ment. Health J. 22, 497-511.
Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P., a Dombkowski, LE (2006). Koncepční model chování matek u matek užívajících více drog z kokainu: role postnatálního užívání kokainu a deprese matek. Psychol. Narkoman. Behav. 20, 1-10.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH, a Johns, JM (2001). Akutní kokain mění hladiny oxytocinu ve střední preoptické oblasti a amygdalu u kojících matek: důsledky pro kokainem vyvolané změny v chování matek a agresi matek. Neuropeptidy 35, 127-134.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Erb, S. (2010). Vyhodnocení vztahu mezi úzkostí během vysazení a stresem navráceným vyhledáváním kokainu. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 34, 798-807.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Febo, M., Felix-Ortiz, AC, a Johnson, TR (2010). Inaktivace nebo inhibice neuronální aktivity v mediální prefrontální kůře do značné míry snižuje vyhledávání a seskupování mláďat u potkanů matky. Brain Res. 1325, 77-88.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Febo, M., a Ferris, CF (2007). Vývoj senzibilizace na kokain před těhotenstvím ovlivňuje následné získávání mláďat matek a prefrontální kortikální aktivitu během kojení. Neurovědy 148, 400-412.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Febo, M., Numan, M., a Ferris, CF (2005). Funkční zobrazování magnetickou rezonancí ukazuje, že oxytocin aktivuje mozkové oblasti spojené s vazbou matky a mládě během kojení. J. Neurosci. 25, 11637-11644.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ a Ferris, CF (2004). Neurální důsledky opakované expozice kokainu odhalené funkční MRI u probuzených krys. Neuropsychopharmacology 30, 936-943.
Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O., a Levine, A. (2007). Důkaz neuroendokrinologického základu lidské příslušnosti: plazmatické hladiny oxytocinu v těhotenství a po porodu předpovídají vazbu matka-dítě. Psychol. Sci. 18, 965-970.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS, a Morrell, JI (1998). Neporušené neurony laterálního habenulárního jádra jsou nezbytné pro nehormonální, štěně zprostředkované zobrazení mateřského chování u senzibilizovaných panenských samic potkanů. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR, a Young, LJ (2001). Oxytocin v mediální amygdale je nezbytný pro sociální rozpoznávání myši. J. Neurosci. 21, 8278-8285.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR a Winslow, JT (2000). Sociální amnézie u myší postrádajících gen oxytocinu. Nat. Genet. 25, 284-288.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL a Febo, M. (2005). Kojení mláďat je užitečnější než kokain: důkaz z funkčního zobrazování magnetickou rezonancí a trojrozměrné výpočetní analýzy. J. Neurosci. 25, 149-156.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fleming, AS a Korsmit, M. (1996). Plasticita v mateřském oběhu: účinky mateřské zkušenosti na Fos-Lir v hypothalamických, limbických a kortikálních strukturách poporodní krysy. Behav. Neurosci. 110, 567-582.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M., a Rusak, B. (1994a). Aktivace Fos-like imunoreaktivity v mediální preoptické oblasti a limbických struktur mateřskými a sociálními interakcemi u potkanů. Behav. Neurosci. 108, 724-734.
Fleming, AS a Walsh, C. (1994b). Neuropsychologie chování matek u krys: exprese c-fos během interakcí s matkou a vrhem. Psychoneuroendokrinologie 19, 429-443.
Franklin, TR, a Druhan, JP (2000). Exprese Fos-souvisejících antigenů v nucleus accumbens a přidružených regionech po expozici prostředí s kokainem. Eur. J. Neurosci. 12, 2097-2106.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC a Vrana, KE (2001). Změny genové exprese reagující na kokain v hippocampu potkanů. Neurovědy 108, 371-380.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC a Vrana, KE (2010). Změny genové exprese v mediální prefrontální kůře a jádru accumbens po abstinenci od samopodání kokainu. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29
Gammie, SC, Bethea, ED, a Stevenson, SA (2007). Změněné profily matek u myší s deficitem receptoru faktoru uvolňujícího kortikotropin 1. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17
Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP a Stevenson, SA (2008a). Změněna signalizace dopaminu v přirozeně se vyskytující mateřské zanedbávání. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974
Gammie, SC, Seasholtz, AF, a Stevenson, SA (2008b). Delece proteinu vázajícího faktor uvolňující kortikotropin selektivně narušuje mateřskou, ale nikoli intermální agresi. Neurovědy 157, 502-512.
Geisler, S., a Trimble, M. (2008). Boční habenula: již není opomíjena. CNS Spectr. 13, 484-489.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Goeders, NE (2002). Závislost na stresu a kokainu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Gottwald, SR a Thurman, SK (1994). Účinky prenatální expozice kokainu na interakci matka-dítě a vzrušení dítěte v novorozeneckém období. Témata rané dítě. Spec. Educ. 14, 217-231.
Gulpinar, MA a Yegen, BC (2004). Fyziologie učení a paměti: role peptidů a stresu. Měna. Protein Pept. Sci. 5, 457-473.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Haber, SN a Knutson, B. (2009). Okruh odměn: spojení anatomie primátů a zobrazování lidí. Neuropsychopharmacology 35, 4-26.
Hammer, RP Jr., a Cooke, ES (1994). V mezolimbických oblastech je chronickou léčbou kokainem vyvolána postupná tolerance metabolické aktivity, zatímco následná kokainová aktivace aktivuje extrapyramidové oblasti mozku potkana. J. Neurosci. 14, 4289-4298.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Hatton, GI a Wang, YF (2008). Nervové mechanismy, které jsou základem výbuchu a reflexu mléka. Prog. Brain Res. 170, 155-166.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Heiming, RS a Sachser, N. (2010). Důsledky genotypu transportéru serotoninu a časné nepříznivé účinky na behaviorální profil - patologie nebo adaptace? Přední. Neurosci. 4: 187. dva: 10.3389 / fnins.2010.00187
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK a Figueiredo, H. (2005). Limbický systém mechanismů regulace stresu: hypothalamo-hypofýza-adrenokortikální osa. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 29, 1201-1213.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R., a Guevara, MA (2005). Prefrontální a tegmentální elektrická aktivita během čichové stimulace u panenských a laktujících potkanů. Physiol. Behav. 83, 749-758.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Insel, TR (2003). Je sociální připoutanost návykovou poruchou? Physiol. Behav. 79, 351-357.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH, a Johns, JM (2006). Léčba kokainem mění vazbu na oxytocinový receptor, ale nikoli produkci mRNA u postpartum krysích matek. Neuropeptidy 40, 161-167.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Jin, SH, Blendy, JA, a Thomas, SA (2005). Pro normální chování matky k výživě je nutný protein vázající se na element AMP s vazebnými prvky. Neurovědy 133, 647-655.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC a Walker, CH (2005). Léčba kokainem a prenatální prostředí ovlivňují narušení mezigeneračního chování matek u potkanů. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V. a McMurray, M. (2004). Gestační léčba kokainem a fluoxetinem mění počet receptorů oxytocinu a vazebnou afinitu u laktujících krys. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE a Mason, GA (1997a). Chronická gestační léčba kokainem snižuje hladiny oxytocinu ve střední preoptické oblasti, ventrální tegmentální oblasti a hippocampu u krys Sprague-Dawley. Neuropeptidy 31, 439-443.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., a Pedersen, CA (1997b). Účinky krátkodobého a dlouhodobého stažení z gestační léčby kokainem na chování matek a agresi u potkanů Sprague-Dawley. Dev. Neurosci. 19, 368-374.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., a Pedersen, CA (1994). Účinky chronické a akutní léčby kokainem na nástup mateřského chování a agrese u potkanů Sprague-Dawley. Behav. Neurosci. 108, 107-112.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC a Bandstra, ES (2002). Užívání kokainu v matce: odhadované účinky na interakce mezi matkou a dítětem v předškolním období. J. Dev. Behav. Pediatr. 23, 191-202.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT a Winder, DG (2008). Dopamin zvyšuje rychlý excitační synaptický přenos v rozšířené amygdale procesem závislým na CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856-13865.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kelley, SJ (1998). Stres a zvládání chování matek zneužívajících látky. J. Soc. Pediatr. Nurs. 3, 103-110.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kimble, DP, Rogers, L., a Hendrickson, CW (1967). Hippocampální léze narušují mateřské, nikoli sexuální chování u krysy albínů. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA, a Capitanio, JP (2009). Exprese serotoninového transportéru je předpovídána stresem v raném věku a je spojena s dezinhibovaným chováním u makaků rhesus u kojenců. Genes Brain Behav. 9, 45-52.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Knutson, B., a Cooper, JC (2005). Funkční zobrazení magnetické rezonance predikce odměn. Curr. Opin. Neurol. 18, 411-417.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Koob, GF a Volkow, ND (2010). Neurocircuitry závislosti. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kreibich, AS a Blendy, JA (2004). Protein vázající se na cAMP odpověď na element je vyžadován pro stres, ale nikoliv navození kokainem. J. Neurosci. 24, 6686-6692.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC, a Blendy, JA (2009). Stresem indukovaná potenciace kokainové odměny: role pro CRF R1 a CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL, a Stein, A. (2008) . Specifický a rychlý neurální podpis pro rodičovský instinkt. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664
Kuczkowski, K. (2004). Účast na zneužívání kokainu: přehled anestetických hledisek. Umět. J. Anesth. 51, 145-154.
Lau, C. a Simpson, C. (2004). Zvířecí modely pro studium účinku prodlouženého stresu na laktaci u potkanů. Physiol. Behav. 82, 193-197.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Le Moal, M. (2009). Zneužívání drog: zranitelnost a přechod na závislost. Farmakopsychiatrie 42, S42-S55.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lee, A., Clancy, S., a Fleming, AS (2000). Bar-press pro krysy matek potkanů: účinky lézí mpoa a limbických míst na chování matek a operantů reagujících na posílení mláďat. Behav. Brain Res. 108, 215 – 231. [Opravený a znovu publikovaný článek původně vytištěn v Behav. Brain Res. 1999; 100, 15 – 31].
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH a Young, WS III. (2009). Oxytocin: velký facilitátor života. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Li, M. a Fleming, AS (2003). Obal jádra accumbens je rozhodující pro normální expresi získávání mláďat u samic potkanů po porodu. Behav. Brain Res. 145, 99-111.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL a Reith, ME (1996). Extracelulární dopamin, norepinefrin a serotonin v jádru accumbens volně se pohybujících potkanů během intracerebrální dialýzy s kokainem a jinými blokátory absorpce monoaminu. J. Neurochem. 66, 559-568.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA a Johns, JM (2004). Deficity v plazmatických reakcích na oxytocin a zvýšený negativní vliv, stres a krevní tlak u matek s expozicí kokainu během těhotenství. Narkoman. Behav. 29, 1541-1564.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. a Ingram, CD (2001). Plasticita peripartu v ose hypothalamo-hypofýza-nadledvin. Prog. Brain Res. 133, 111-129.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Lodge, DJ a Grace, AA (2005). Akutní a chronická blokáda receptoru faktoru 1 uvolňujícího kortikotropin inhibuje kokainem indukované uvolňování dopaminu: korelace s dopaminovou neuronovou aktivitou. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lonstein, JS, Simmons, DA a Stern, JM (1998). Funkce kaudální periaqueductal grey u laktujících potkanů: kyfóza, lordóza, mateřská agrese a strach. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lonstein, JS a Stern, JM (1997). Úloha periaquedukční šedivé látky midbrain v mateřské výživě a agresi: studie c-fos a elektrolytické léze u laktujících potkanů. J. Neurosci. 17, 3364-3378.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Book, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC a George, MS (1999). Možnost využití fMRI ke studiu matek reagujících na výkřiky kojenců. Stlačit. Úzkost 10, 99-104.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE a George, MS (2002). Potenciální role pro thalamocingulate obvody v mateřském chování člověka. Biol. Psychiatrie 51, 431-445.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lovic, V., Palombo, DJ a Fleming, AS (2010). Impulzní krysy jsou méně mateřské. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.
Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE, a Johns, JM (2003). Účinky chronického kokainu na hladiny monoaminu v diskrétních mozkových strukturách laktujících potkanů. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH, a Johns, JM (2001). Účinky chronického podávání kokainu na agresivní chování u panenských krys. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.
Mattson, BJ a Morrell, JI (2005). Přednost pro narážky spojené s kokainem versus štěně aktivuje neurony, které exprimují transkript regulovaný Fos nebo kokainem a amfetaminem u laktujících hlodavců. Neurovědy 135, 315-328.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH, a Schottenfeld, R. (1997). Účinky užívání více drog s kokainem i bez něj na interakci matka-dítě v 3 a 6 měsících. Kojenecké chování. Dev. 20, 489-502.
McClure, SM, York, MK a Montague, PR (2004). Neurální substráty zpracování odměn u lidí: moderní role fMRI. Neuro vědec 10, 260-268.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
McEwen, BS, a Gianaros, PJ (2011). Stresem a allostázou indukovaná plasticita mozku. Annu. Med. 62, 431-445.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH, a Johns, JM (2008). Mezigenerační účinky kokainu na agresivní chování matek a oxytocin v mozku u matek potkanů. Stres 11, 398-410.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N., a Ellison, G. (1998). Kokainem indukované změny v glutamátu a GABA imunoznačení v habenule potkanů a nucleus accumbens. Synapse 30, 211-220.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Molitor, A., a Mayes, LC (2010). Problematická dyadická interakce mezi batolaty a jejich matkami užívajícími více drog s kokainem. Kojenec Ment. Health J. 31, 121-140.
Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA, a Johns, JM (1998). Studie závislosti závislosti na dávce chronického kokainu na chování matek u potkanů. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Synovec, BC a Febo, M. (2010). Vliv senzibilizace na kokain před těhotenstvím na péči o matku a agresi u potkanů. Psychopharmacology (Berl.) 209, 127-135.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR, a Davidson, RJ (2004). Orbitofrontální kůra sleduje pozitivní náladu u matek při prohlížení fotografií jejich novorozenců. Neuroimage 21, 583-592.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Noriuchi, M., Kikuchi, Y., a Senoo, A. (2008). Funkční neuroanatomie mateřské lásky: reakce matky na chování dítěte k připoutání. Biol. Psychiatrie 63, 415-423.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Numan, M. (2007). Motivační systémy a nervové obvody chování matek u potkanů. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM a Numan, MJ (2009). Dočasná inaktivace neuronů ventrální tegmentální oblasti muscimolem nebo baklofenem reverzibilně narušuje chování matek u potkanů různými základními mechanismy. Behav. Neurosci. 123, 740-751.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS, a Morrell, JI (2004). Obsah dopaminu, serotoninu a jejich metabolitů v nervovém obvodu, který zprostředkovává chování matek u juvenilních a dospělých potkanů. Brain Res. Býk. 63, 259-268.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD a Budygin, EA (2009). Změny absorpce dopaminu spojené se samopodáváním kokainu. Neuropsychopharmacology 34, 1174-1184.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M., a Mayes, L. (2006). Zvyšování účinnosti rezidenční léčby těhotných a rodiček zneužívajících látky: zaměření na reflexní fungování matek a vztah matka-dítě. Kojenec Ment. Health J. 27, 448.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. a Makara, GB (1998). Změny v genové expresi hormonu uvolňujícího kortikotropin centrálních amygdaloidních neuronů po dlouhodobých paraventrikulárních lézích a adrenalektomii. Neurovědy 85, 135-147.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Panatier, A., a Oliet, SH (2006). Interakce Neuron-glia v hypotalamu. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Pawluski, JL a Galea, LA (2007). Reprodukční zážitek mění hippocampální neurogenezi během poporodního období u přehrady. Neurovědy 149, 53-67.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Paxinos, G., a Watson, C. (1997). "The Rat Brain", in Stereotaxické souřadnice. San Diego: Academic Press.
Pedersen, CA, a Boccia, ML (2002). Oxytocinové odkazy byly přijaty, byly poskytnuty mateřské a stresové reakce dospělých. Stres 5, 259-267.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G., a Mason, GA (1994). Oxytocin aktivuje poporodní počátek mateřského chování potkanů ve ventrálních tegmentálních a mediálních preoptických oblastech. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF, a Sousa, N. (2008). Disociace morfologických korelátů stresem vyvolané úzkosti a strachu. Eur. J. Neurosci. 27, 1503-1516.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Peterson, SL, Olsta, SA a Matthews, RT (1990). Kokain zvyšuje mediální prefrontální koronální neuronovou reakci na aktivaci ventrální tegmentální oblasti. Brain Res. Býk. 24, 267-273.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., a Kreek, MJ (2000). Chronický „binge“ vzor kokainu mění neuroendokrinní profil těhotných potkanů. Neurosci. Lett. 282, 120-122.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Rasia-Filho, AA, Londero, RG a Achaval, M. (2000). Funkční činnosti amygdaly: přehled. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M., a Fleming, AS (2004). Účinky adrenalektomie a náhrady kortikosteronu na chování matek u potkanů po porodu. Horm. Behav. 46, 411-419.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S. a Stewart, J. (2007). Projekce faktorů uvolňujících kortikotropin z limbického předního mozku a paraventrikulárního jádra hypotalamu do oblasti ventrální tegmentální oblasti. Neurovědy 150, 8-13.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC a Nestler, EJ (2010). Závislost synapse: mechanismy synaptické a strukturální plasticity v nucleus accumbens. Trendy Neurosci. 33, 267-276.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. a Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadální hormony odlišně modulují kokainem indukované podmíněné místo u samců a samic potkanů. Neurovědy 120, 523-533.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Seip, KM a Morrell, JI (2007). Zvýšení motivace význačných účinků na kokain před upřednostňováním stimulací souvisejících s kokainem během časného porodu: preference místa a lokomotorické analýzy u kojících samic potkanů. Psychopharmacology (Berl.) 194, 309-319.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Seip, KM a Morrell, JI (2009). Přechodná inaktivace ventrální tegmentální oblasti selektivně narušuje expresi kondicionovaného preferenčního místa pro kontext spárovaný s kokainem. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI a Morrell, JI (2008). Stimulační význam kokainu v období po porodu samice krysy. Psychopharmacology (Berl.) 199, 119-130.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sesack, SR a Grace, AA (2010). Síť odměňování kortiko bazálních ganglií: mikroobvody. Neuropsychopharmacology 35, 27-47.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A., a Meaney, MJ (2010). Interakce oxytocin-dopamin zprostředkovávají změny v chování matek u potkanů. Endokrinologie 151, 2276-2286.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sinha, R. (2001). Jak stres zvyšuje riziko zneužívání drog a relapsu? Psychopharmacologia 158, 343-359.
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T. a Wexler, BE (2005). Neurální aktivita spojená s touhou po kokainu: funkční studie zobrazování magnetickou rezonancí. Psychopharmacology (Berl.) 183, 171-180.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., a Wexler, BE (2004). Nervové obvody, které jsou základem emoční tísně u lidí. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sinha, R. a Li, CSR (2007). Zobrazovací touha vyvolaná stresem a narážkou na drogy a alkohol: souvislost s relapsem a klinickými důsledky. Drug Alcohol Rev. 26, 25-31.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Slattery, DA a Neumann, ID (2008). Žádný stres, prosím! Mechanismy stresové hyporeaktivity mozku matky. J. Physiol. 586, 377-385.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B., a Smythe, JW (2004). Gestační stres vyvolává chování po porodu podobné depresi a mění péči o matku u potkanů. Psychoneuroendokrinologie 29, 227-244.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM a Wightman, RM (2009). Synaptické přetečení dopaminu v nucleus accumbens vzniká z neuronální aktivity ve ventrální tegmentální oblasti. J. Neurosci. 29, 1735-1742.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ a Numan, M. (2002). Funkční neuroanatomické zkoumání úlohy střední preoptické oblasti v nervových obvodech regulujících chování matek. Behav. Brain Res. 131, 17-36.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH a Allison, DW (2008). Kokain dezinhibuje dopaminové neurony ve ventrální tegmentální oblasti blokádou sodíkových kanálů citlivých na napětí neuronů GABA závislých na použití. Eur. J. Neurosci. 28, 2028-2040.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J., a Montague, PR (2009). Adaptace dospělých předpovídá mateřskou mozkovou a oxytocinovou reakci na kojenecké tága. Neuropsychopharmacology 34, 2655-2666.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Strathearn, L., a Kosten, TR (2008). Ovlivňuje chronické užívání kokainu mozkovou reakci matky na narážky na tvář dítěte? Pilotní studie fMRI. 70. výroční vědecké setkání vysoké školy pro problematiku závislosti na drogách.
Správa zneužívání návykových látek a duševního zdraví. (2008). Výsledky národního průzkumu o užívání drog a zdraví 2007: Národní zjištění (Úřad aplikovaných studií, NSDUH série H-34, publikace DHHS č. SMA 08-4343). Rockville, MD.
Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N. a Mayes, L. (2008). PROGRAM MATKY A Batolata: předběžná zjištění z rodičovské intervence u matek zneužívajících návyky. Psychoanal. Psychol. 25.
Suchman, NE, a Luthar, SS (2001). Zprostředkovatelská role rodičovského stresu při rodičovství matek udržovaných metadonem. Rodič Sci. Cvičit. 1, 285-315.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu
Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ a Nishimori, K (2005). Prostupující sociální deficity, ale normální porod, u myší s deficitem oxytocinového receptoru. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 16096-16101.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Thomas, MJ a Malenka, RC (2003). Synaptická plasticita v mezolimbickém dopaminovém systému. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Thompson, AC, a Kristal, MB (1996). Stimulace opioidů ve ventrální tegmentální oblasti usnadňuje nástup chování matek u potkanů. Brain Res. 743, 184-201.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K. a Liu, J. (2005). Expozice kokainu je spojena s jemnými kompromisy sociálně emocionálního chování kojenců a matek a dyadickými rysy jejich interakce v paradigmatu tváří v tvář tváří v tvář. Dev. Psychol. 41, 711-722.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Uhlhorn, SB, Messinger, DS a Bauer, CR (2005). Expozice kokainu a společenská hra matky-batole. Kojenecké chování. Dev. 28, 62-73.
Uvnas-Moberg, K., Arn, I. a Magnusson, D. (2005). Psychobiologie emocí: úloha oxytocinergního systému. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB, a De Vries, TJ (2010). Prefrontální mechanismy plasticity kůry při vyhledávání a relapsu drog. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.
van Velzen, A., a Toth, M. (2010). Role mateřského receptoru 5-HT (1A) při programování emočního a fyzického vývoje potomstva. Genes Brain Behav. 9, 877-885.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL, a Song, H. (2007). Hipogenní neurogeneze dospělých: regulace HIV a zneužívání drog. Cell Mol. Life Sci. 64, 2120-2132.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Walker, DL, Toufexis, DJ, a Davis, M. (2003). Úloha jádra postele stria terminalis versus amygdala ve strachu, stresu a úzkosti. Eur. J. Pharmacol. 463, 199-216.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Webster-Stratton, C. (1990). Stres: potenciální narušitel vnímání rodičů a rodinných interakcí. J. Clin. Dítě Adolesc. Psychol. 19, 302-312.
Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL a Ingram, CD (2004). Oxytocin zeslabuje stresem indukovanou expresi c-fos mRNA ve specifických předních mozkových oblastech spojených s modulací aktivity hypothalamo-hypofýzy a nadledvinek. J. Neurosci. 24, 2974-2982.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Wise, RA, a Morales, M. (2010). Ventrální tegmentální interakce CRF-glutamát-dopamin ve závislosti. Brain Res. 1314, 38-43.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. a Wu, CF (2010). Inhibiční úloha oxytocinu v psychologické stimulaci vyvolané psychologické závislosti a jeho účinky na dopaminergní a glutaminergní přenos. Acta Pharmacol. Hřích. 31, 1071-1074.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., a Nishimori, K. (2009). Důkaz, že oxytocin vykazuje anxiolytické účinky prostřednictvím oxytocinového receptoru exprimovaného v serotonergních neuronech u myší. J. Neurosci. 29, 2259-2271.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G., a Zhen, X. (2008). Estrogen reguluje odpovědi dopaminových neuronů ve ventrální tegmentální oblasti na kokain. Psychopharmacology (Berl.) 199, 625-635.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Zhao, C., a Li, M. (2010). c-Fos identifikace neuroanatomických míst spojených s haloperidolem a klozapinovým narušením chování matky u potkanů. Neurovědy 166, 1043-1055.
Pubmed Abstract | Publikováno v plném textu | CrossRef Plný text
Klíčová slova: závislost, odměna, stres, rodičovství, preklinický, člověk
Citace: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC a Johns JM (2011) Porucha obvodů mateřského rodičovství návykovým procesem: opětovné zapojení systémů odměňování a stresu. Přední. Psychiatrie 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037
Přijato: 22 Únor 2011; Příspěvek čeká na zveřejnění: 06 Duben 2011;
Přijato: 09 červen 2011; Publikováno online: 06 Červenec 2011.
Úprava:
Rina Eiden, University at Buffalo, USA
Recenze:
Sue Carterová, University of Illinois v Chicagu, USA
Kelly Lambertová, Randolph-Macon College, USA
Copyright: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes a Johns. Toto je článek s otevřeným přístupem, který podléhá nevýlučné licenci mezi autory a Frontiers Media SA, která povoluje použití, distribuci a reprodukci na jiných fórech za předpokladu, že jsou původní autoři a zdroj připsáni a jsou splněny další podmínky Frontiers.
* Korespondence: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Center, Yale University, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA. e-mailem: [chráněno e-mailem]; Sarah K. Williams, Katedra psychiatrie, University of North Carolina-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, USA. e-mailem: [chráněno e-mailem]
;
