Změněné klimatické kondicionování a neurální propojení u subjektů s kompulzivním sexuálním chováním (2016)

KOMENTÁŘE: V této studii, stejně jako v jiných, označení „kompulzivní sexuální chování“ (CSB) pravděpodobně znamená, že muži byli závislí na pornografii. Říkám to proto, že subjekty CSB dosahovaly v průměru téměř 20 hodin užívání porno týdně. Průměrná kontrola byla 29 minut týdně. Je zajímavé, že 3 z 20 subjektů CSB trpěly „poruchou orgasmické erekce“, zatímco žádný z kontrolních subjektů neuváděl sexuální problémy.

Hlavní nálezy: Neurální korelace předvídavého kondicionování a neurální konektivita byly změněny v skupině CSB.

Podle vědců by první změna - zvýšená aktivace amygdaly - mohla odrážet usnadněné kondicionování (větší „zapojení“ do dříve neutrálních podnětů předpovídajících pornografické obrázky). Druhá změna - snížená konektivita mezi ventrálním striatem a prefrontální kůrou - by mohla být markerem zhoršené schopnosti ovládat impulsy. Řekli vědci: „Tyto [změny] jsou v souladu s dalšími studiemi zkoumajícími neurální korelační poruchy závislosti a deficity kontroly impulsů. “ Zjištění větší aktivace amygdalaru na narážky (senzibilizace) a sníženou propojeností mezi centrem odměn a prefrontální kůrou (hypofronality) jsou dvě z hlavních změn v mozku, které se vyskytují v závislosti na látce.

Tim Klucken, PhD, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J a Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstraktní

Úvod

Rostoucí zájem o lepší porozumění etiologii kompulzivního sexuálního chování (CSB). Předpokládá se, že usnadněná chutná kondicionace může být důležitým mechanismem pro vývoj a udržování CSB, ale zatím žádná studie neprošetřila tyto procesy.

Cíl

Prozkoumat skupinové rozdíly v neurální aktivitě spojené s předvídatelnou kondicí a konektivitou u subjektů s CSB a zdravou kontrolní skupinou.

Metody

Dvě skupiny (subjekty 20 s kontrolami CSB a 20) byly vystaveny paradigmatu kondiční chuti během experimentu s funkčním zobrazením magnetickou rezonancí, ve kterém neutrální stimul (CS +) předpovídal vizuální sexuální podněty a druhý stimul (CS).

Hlavní výstupní opatření

Odpovědi závislé na hladině kyslíku v krvi a psychofyziologická interakce.

výsledky

Jako hlavní výsledek jsme zjistili zvýšenou aktivitu amygdaly během apretující kondicionace CS + vs CS a sníženou vazbu mezi ventrálním striatem a prefrontální kůrou v CSB vs kontrolní skupině.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Závěry ukazují, že u pacientů s CSB dochází k pozměnění nervových korelací apetitivní kondicionace a neurální konektivity. Zvýšená aktivace amygdaly může odrážet usnadněné kondicionační procesy u pacientů s CSB. Kromě toho pozorovaná snížená vazba může být interpretována jako marker pro zhoršený úspěch v regulaci emocí v této skupině.

Klíčová slova: Amygdala, Klimatizace, Emoce, Pozitivní, Odměna, Sexuální vzrušení

Úvod

Vývoj v oblasti internetových a streamovacích služeb (např. Smartphony) poskytuje nové, rychlé a anonymní přístup k sexuálně explicitnímu materiálu (SEM). Expozice SEM je doprovázena specifickými subjektivními, autonomními, behaviorálními a neurálními reakcemi.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Analýzy v Británii v 2013 ukázaly, že přibližně 10% internetového provozu bylo na webech pro dospělé, které překračovaly provoz ve všech sociálních sítích.⁸ Online dotazníkové šetření zaměřené na motivaci internetové pornografie identifikovalo čtyři faktory - vztah, řízení nálady, obvyklé použití a fantazii.⁹ Přestože většina převážně mužských uživatelů nemá problémy s jejich spotřebou SEM, někteří muži popisují své chování jako kompulzivní sexuální chování (CSB) charakterizované nadměrným užíváním, ztrátou kontroly a neschopností snížit nebo zastavit problematické chování, což má za následek značné ekonomicky, fyzicky nebo emocionálně negativních důsledků pro sebe nebo pro ostatní. Ačkoli tito muži se často označují za "sexuální nebo pornografii", existují soupeřící teorie týkající se povahy a koncepce CSB. Někteří výzkumníci interpretovali toto chování jako poruchu řízení impulzů,¹⁰ deficit regulace nálady, obsedantně-kompulzivní porucha,¹¹ nebo porucha závislosti na chování,¹² zatímco jiní se vyhýbali etiologickým sdružením pomocí termínu neparafilní porucha hypersexuality.¹³ Jiní výzkumníci zpochybnili potřebu jasné diagnózy obecně.^{14, 15} Proto jsou neurobiologické experimenty zkoumající neurální korelaci CSB důležité získat více informací o základních mechanismech.

Bylo navrženo, aby usnadněná apetitivní kondicionace mohla být rozhodujícím mechanismem pro vývoj a udržení závislostí a dalších psychiatrických poruch.^{16, 17} V paradigmatách podmíněnosti podmíněnosti je neutrální stimul (CS +) spárován s apetistickými stimuly (UCS), zatímco druhý neutrální stimul (CS-) předpovídá nepřítomnost UCS. Po několika studiích CS + vyvolává podmíněné reakce (CRs), jako jsou zvýšené odezvy na vodivost kůže (SCR), změny preferenčních hodnot a změněnou neurální aktivitu.^{16, 18, 19} Pokud jde o nervové koreláty apetitivní kondicionace, byla identifikována síť, která zahrnuje ventrální striatum, amygdala, orbitofronální kortex (OFC), ostrov, přední cingulární kortex (ACC) a okcipitální kortex.^{20, 21, 22, 23, 24} Proto se ventrální striatum podílí na předvídatelné kondicionérii kvůli své ústřední roli v očekávání, odměňování a učení.^{25, 26} Nicméně, na rozdíl od ventrálního striatu, role amygdaly pro chuť k úpravě je méně jasná. Ačkoli mnoho studií na zvířatech a na člověku opakovaně potvrdilo, že amygdala jako centrální oblast pro péči o strach,²⁷ jeho zapojení do apetitivní kondicionace bylo zkoumáno jen zřídka. V nedávné době studie na zvířatech a na člověku prokázaly, že amygdala se podílí na zpracování apetitních podnětů, apetitivní kondicionování a zpracování CSB pomocí různých podnětů a návrhů.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} Například Gottfried a kol²⁹ našel zvýšenou aktivaci amygdaly na CS + vs. CS− během lidské chuťové kondice pomocí příjemných pachů jako UCS. Aktivace v OFC, insule, ACC a okcipitální kůře se často interpretují jako vědomé a / nebo hloubkové procesy vyhodnocení podnětů.¹⁶

Doposud pouze dvě studie funkční magnetické rezonance (fMRI) zkoumaly nervové koreláty CSB a zjistily zvýšené aktivace v amygdale a ventrálním striatu, stejně jako změněnou neurální konektivitu u subjektů s CSB během prezentace souvisejících (sexuálních) podnětů.^{35, 36} Tyto struktury jsou v souladu s dalšími studiemi zkoumajícími nervové koreláty poruch závislosti a deficitů kontroly impulzů.^{37, 38} Například metaanalytická zjištění ukázala významnou korelaci mezi aktivací amygdaly a intenzitou touhy.³⁷ Další studie, která používala difusní tenzorové zobrazování, prokázala zvýšenou integritu mikrostruktury bílé hmoty v prefrontálních oblastech u subjektů s CSB a negativní korelace mezi CSB a strukturální konektivitou v čelním laloku.³⁹

Vedle významu apetitivních procesů kondicionování jsou poruchy v inhibici impulzivního chování rozhodující pro vývoj a udržování mnoha psychiatrických poruch a dysfunkčního chování.^{40, 41} Tyto potíže s inhibicí mohou vysvětlit ztrátu kontroly subjektů s CSB při konfrontaci s příbuznými podněty. Co se týče neurálních korelací impulzivního chování a jeho regulace, zdá se, že ventrální striatum a ventromedial prefrontální kůra (vmPFC) jsou důležitými antagonisty: předpokládá se, že ventrální striatum je relevantní pro vyvolání impulzivního chování, zatímco jeho downregulace je řízena vmPFC přes reciproční připojení.⁴² Například dřívější výsledky souvisejí s narušenou ventrální striatální a prefrontální spojitostí s impulzivním znakem a impulzivním chováním.^{42, 43}

Nicméně dosud žádná studie nezkoumala nervové koreláty mechanismů apetistického učení nebo ztrátu kontroly u subjektů s CSB ve srovnání se zdravými kontrolami. Na základě literatury citované dříve bylo prvním cílem této studie zkoumat hemodynamické reakce apetitivní kondicionace u těchto subjektů ve srovnání se srovnatelnou kontrolní skupinou. Předpokládali jsme zvýšenou aktivaci amygdaly a ventrálního striatu u subjektů s CSB ve srovnání s kontrolní skupinou. Druhým cílem bylo prozkoumat propojovací rozdíly mezi oběma skupinami. Identifikace neurálního substrátu změněných apetitivních kondicionování a propojenosti u těchto subjektů by měla důsledky nejen pro pochopení vývoje a udržování tohoto chování, ale také pro léčebné strategie, které se typicky zaměřují na změnu chování prostřednictvím změněných zkušeností s učením (např. Kognitivní behaviorální terapie).⁴⁴

Metody

Účastníci

Dvacet mužů s CSB a 20 odpovídajícími kontrolami bylo přijato seberegulací po reklamě a doporučeních místní ambulance pro kognitivně behaviorální terapii (stůl 1). Všichni účastníci měli normální nebo korigované vidění a podepsali informovaný souhlas. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací. Všichni účastníci podstoupili strukturální klinické rozhovory k diagnostice diagnóz Axis I a / nebo Axis II. Účastníci klasifikovaní jako ti, kteří mají CSB, museli splňovat všechna kritéria pro hypersexualitu přizpůsobená pro CSB¹³:

1. Pro nejméně 6 měsíce musí být rekurentní a intenzivní sexuální fantazie, nutkání a sexuální chování spojeny alespoň s čtyřmi z následujících pěti kritérií:

A. Přílišná doba konzumace sexuálními fantazií a nutkostí a plánováním a zapojením sexuálního chování

b. Opakovaně se zabývajícími těmito sexuálními fantaziemi, touhy a chováním v reakci na stavy dysforické nálady

C. Opakovaně se zabývat sexuálními fantaziemi, naléháním a chováním v reakci na stresující životní události

d. Opakované, ale neúspěšné úsilí o kontrolu nebo výrazné snížení těchto sexuálních představ, naléhavosti a chování

E. Opakovaně se zabývat sexuálním chováním a zároveň neberou ohled na riziko fyzického nebo emocionálního poškození sebe a ostatních

2. Klinicky významná osobní potíže nebo poruchy ve společenských, profesních nebo jiných důležitých funkčních oblastech spojených s frekvencí a intenzitou těchto sexuálních představ, naléhavostí a chováním

3. Tyto sexuální fantazie, nutkání a chování nejsou způsobeny přímými fyziologickými účinky exogenních látek, zdravotních stavů nebo manických epizod

4. Věk min. Let xNUMX

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = kompulzivní sexuální chování; MD = depresivní; SEM = sexuální explicitní materiál.

* *Data jsou prezentována jako průměr (SD).

Postup při kondicionování

Procedura kondicionování byla provedena během provádění fMRI (podrobnosti viz níže). Byl použit postup diferenciální úpravy se 42 pokusy (21 na CS). Dva barevné čtverce (jeden modrý a jeden žlutý) sloužily jako CS a byly vyváženy jako CS + a CS- mezi subjekty. Po CS + následoval 1 z 21 erotických obrázků (100% vyztužení). Všechny obrázky zobrazovaly páry (vždy jeden muž a jedna žena) ukazující explicitní sexuální scény (např. Procvičování vaginálního styku v různých polohách) a byly zobrazeny barevně s rozlišením 800 × 600 pixelů. Podněty byly promítány na plátno na konci skeneru (zorné pole = 18 °) pomocí LCD projektoru. Fotografie byly prohlíženy přes zrcadlo namontované na hlavové cívce. Trvání CS bylo 8 sekund. Erotické obrázky (UCS) se objevily bezprostředně po CS + (100% vyztužení) na 2.5 sekundy následované intertrialovým intervalem 12 až 14.5 sekundy.

Všechny studie byly prezentovány v pseudo-randomizovaném pořadí: Totéž CS nebylo prezentováno více než dvakrát za sebou. Dvě CS byly prezentovány stejně často v první a druhé polovině akvizice. První dvě studie (jedna studie CS +, jedna studie CS) byly z analýz vyloučeny, protože učení se dosud nemohlo objevit, což vedlo ke zkouškám 20 pro každé CS.⁴⁵

Subjektivní hodnocení

Před experimentem a bezprostředně po proceduře úpravy účastníci hodnotili valenci, vzrušení a sexuální vzrušení CS +, CS− a UCS na 9bodové Likertově škále a jejich očekávané UCS na 10bodové Likertově škále. Pro hodnocení CS byly provedeny statistické analýzy analýzou rozptylu (ANOVA) v designu 2 (CS typ: CS + vs CS−) × 2 (čas: před vs po akvizici) × 2 (skupina: CSB vs kontrolní skupina) post hoc testy v SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) pro každé hodnocení. Byly provedeny příslušné post hoc t testy, aby se dále analyzovaly významné účinky. U erotických obrázků byly provedeny dva vzorky t-testů k analýze skupinových rozdílů.

Měření kožní vodivosti

SCR byly odebrány za použití elektrod Ag-AgCl naplněných izotonickým (NaCl 0.05 mol / L) elektrolytickým médiem umístěným na nepředchozí hranici levé ruky. SCR byla definována jako jediná fázová odpověď po stimulačním nástupu. Proto největší rozdíl mezi minimálním a následným maximem v intervalu 1 až 4 sekundy po počátku CS byl definován jako první intervalová odezva (FIR), která v sekundách 4 až 8 jako druhá odezva intervalu (SIR) a to uvnitř 9 až 12 sekund jako třetí intervalová odpověď (TIR). Odpovědi uvnitř analytických oken byly extrahovány za použití Ledalab 3.4.4.⁴⁶ Tyto odpovědi jsou logovány (μS + 1) transformované tak, aby korigovaly narušení normálního rozložení dat. Pět subjektů (tři s CSB a dvě kontroly) nevykazovaly žádné SCR (žádné zvýšené reakce na UCS) a byly z analýzy vyloučeny. Průměrné SCR byly analyzovány ANOVA v 2 (CS typ: CS + vs CS−) × 2 (skupina: CSB vs kontrolní skupina) designu následované post hoc testy pomocí SPSS 22.

Magnetická rezonance

Hemodynamická aktivita

Funkční a anatomické snímky byly získány celotělovým tomografem 1.5 Tesla (Siemens Symphony se systémem kvantového gradientu; Siemens AG, Erlangen, Německo) se standardní cívkou hlavy. Pořizování strukturního obrazu sestávalo ze 160 sagitálních obrazů vážených T1 (magnetizace připravila rychlou akviziční gradientovou ozvěnu; tloušťka řezu 1 mm; doba opakování = 1.9 sekundy; doba ozvěny = 4.16 ms; zorné pole = 250 × 250 mm). Během procedury kondicionování bylo získáno 420 obrazů pomocí T2 * vážené gradientní echo-planární zobrazovací sekvence s 25 řezy pokrývajícími celý mozek (tloušťka řezu = 5 mm; mezera = 1 mm; sestupné pořadí řezů; doba opakování = 2.5 sekundy; čas echa = 55 ms; úhel převrácení = 90 °; zorné pole = 192 × 192 mm; velikost matice = 64 × 64). První dva svazky byly vyřazeny z důvodu neúplného stavu magnetizace. Data byla analyzována pomocí statistického parametrického mapování (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementovaného v MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Před všemi analýzami byla data předzpracována, což zahrnovalo přeskupení, rozepnutí (interpolace b-spline), korekci časových úseků, společnou registraci funkčních dat do anatomického obrazu každého účastníka a normalizaci do standardního prostoru mozku Montrealského neurologického ústavu. Prostorové vyhlazení bylo provedeno izotropním trojrozměrným Gaussovým filtrem s plnou šířkou při polovičním maximu 9 mm, aby bylo možné opravit statistický závěr.

Na první úrovni byly analyzovány následující kontrasty pro každý předmět: CS +, CS-, UCS a non-UCS (definované jako časové okno po CS prezentaci odpovídající časovému oknu prezentace UCS po CS +^{47, 48, 49}). Pro každého regresora byla vybrána funkce páčky. Každý regresor byl nezávislý na ostatních, nezahrnoval sdílenou rozptyl (kosinový úhel <0.20) a byl zapojen do funkce hemodynamické odezvy. Šest pohybových parametrů transformace tuhého těla získaných postupem vyrovnání bylo v modelu zavedeno jako kovariáty. Časová řada založená na voxelech byla filtrována pomocí vysokoprůchodového filtru (časová konstanta = 128 sekund). Kontrasty zájmu (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non-UCS; non-UCS vs UCS) byly definovány pro každý subjekt samostatně.

U analýz druhé úrovně byly provedeny jeden a dva vzorky t-testů, které zkoumaly hlavní účinek úlohy (CS + vs. CS-; UCS vs. non-UCS) a rozdíly mezi skupinami. Byly provedeny statistické korekce pro analýzy regionu (ROI) s prahem intenzity P = 05 (neopraveno), k = 5 a prahová hodnota významnosti (P = 05; korigováno na rodinnou chybu, k = 5) a analýzy celého mozku byly provedeny s prahovou hodnotou v P = 001 ak> 10 voxelů. Všechny analýzy byly vypočítány pomocí SPM8.

Ačkoli nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi skupinami UCS a skóre BDI, provedli jsme další analýzy zahrnující hodnocení UCS a skóre BDI jako kovariáty, aby se zohlednily potenciální mylné účinky zkušeností UCS a komorbidity. Výsledky zůstaly téměř stabilní (žádné další rozdíly ve skupině, vykazované rozdíly ve skupině zůstaly významné). Anatomické masky pro analýzu ROI amygdaly (2,370 mm³), ostrov (10,908 mm³), okcipitální kůra (39,366 mm³) a OFC (10,773 mm³) Harvard-Oxfordské kortikální a subkortikální stavební atlasy (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Pravděpodobnost pravděpodobnosti 25) poskytované Harvardovým centrem pro morfometrickou analýzu a maskou ventrálního striatu (3,510 mm³) z databáze úložiště projektu Human Brain na základě databáze BrainMap. Atlas Harvard-Oxford je pravděpodobnostní atlas založený na obrázcích 1 zdravých subjektů (N = 37 žen) vážených T16. Maska vmPFC (11,124 mm³) byla vytvořena s MARINOU⁵⁰ a byla použita v mnoha předchozích studiích.^{51, 52, 53, 54}

Analýza psychofyziologických interakcí

Analýza psychofyziologických interakcí (PPI)⁵⁵ který zkoumá modulaci spojitosti mezi semennou oblastí a jinými oblastmi mozku pomocí experimentální úlohy, tzv. psychologické proměnné (CS + vs CS-). Segmentové oblasti, ventrální striatum a amygdala byly předem specifikovány ve dvou oddělených analýzách založených na použitých ROI (viz výše). V prvním kroku jsme extrahovali první eigenvariát pro každou semennou oblast implementovanou v SPM8. Poté byl termín interakce vytvořen vynásobením vlastního variace s psychologickou proměnnou (CS + vs CS-) u každého subjektu a jeho konvolváním s funkcí hemodynamické odezvy. Analýzy první úrovně byly provedeny u každého subjektu včetně interakce jako regresoru zájmu (PPI regressor) a vlastního regresoru a regresoru úkolu jako obtížných regresorů.⁵⁵ Na druhé úrovni jsme analyzovali skupinové rozdíly v konektivitě (PPI regresor) mezi skupinou CSB a kontrolní skupinou pomocí dvou vzorků t-testů s vmPFC jako ROI. Statistické opravy byly identické s předchozími analýzami fMRI.

výsledky

Subjektivní hodnocení

ANOVA ukázala významné hlavní účinky typu CS na valence (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), vzrušení (F_{1, 38} = 7.56; P <01), sexuální vzrušení (F_{1, 38} = 18.24; P <001) a očekávané hodnocení UCS (F_{1, 38} = 116.94; P <001). Kromě toho byly zjištěny významné účinky interakce typu CS × čas pro valenci (F_{1, 38} = 9.60; P <01), vzrušení (F_{1, 38} = 27.04; P <001), sexuální vzrušení (F_{1, 38} = 39.23; P <001) a očekávané hodnocení UCS (F_{1, 38} = 112.4; P <001). Post hoc testy potvrdily úspěšné podmiňování (významná diferenciace mezi CS + a CS−) ve dvou skupinách, což ukazuje, že CS + byl hodnocen jako výrazně pozitivnější, vzrušující a sexuálně vzrušující než CS− after (P <01 pro všechna srovnání), ale ne před fází akvizice, což naznačuje úspěšné kondicionování ve dvou skupinách (Obrázek 1). Další analýzy ukázaly, že tyto rozdíly byly založeny na zvýšení skóre CS + a snížených CS skóre v průběhu času (P <05 pro všechna srovnání). Nebyly nalezeny žádné skupinové rozdíly týkající se valence (P = .92) a vzrušení (P = .32) hodnocení UCS (vizuální sexuální podněty).

Obrázek 1

Hlavní účinek stimulu (CS + vs CS−) v subjektivním hodnocení samostatně pro obě skupiny. Chybové pruhy představují standardní chyby průměru. CS− = podmíněný stimul -; CS + = podmíněný stimul +; CSB = kompulzivní sexuální chování.

Zobrazit velký obrázek | Stáhněte si PowerPoint Slide

Odpovědi na chování kůže

ANOVA ukázala hlavní efekt typu CS ve FIR (F_{1, 33} = 4.58; P <05) a TIR (F_{1, 33} = 9.70; P <01) a trend v SIR (F_{1, 33} = 3.47; P = .072) vykazující zvýšené hodnoty SCR na CS + a UCS v porovnání s CS-. V FIR nebyly zaznamenány žádné hlavní dopady skupiny (P = 610), SIR (P = .698) nebo TIR (P = 698). Kromě toho nebyly ve FIR nalezeny žádné účinky interakce typu CS × skupinaP = 271) a TIR (P = .260) po korekci pro několikanásobné srovnání (FIR, SIR a TIR).

Analýza fMRI

Hlavní efekt úlohy (CS + vs CS-)

Při analýze hlavního účinku kondicionování (CS + vs. CS−) výsledky z celého mozku ukázaly zvýšené reakce na CS + vlevo (x / y / z = −30 / −94 / −21; maximum z [z_max] = 5.16; opraveno P [P_corr] <001) a vpravo (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_max = 4.17; P_corr Okcipitální kůry. Kromě toho analýzy ROI ukázaly zvýšenou aktivaci na CS + ve srovnání s CS− ve ventrálním striatu a okcipitálním kortexu a trendy v insule a OFC (stůl 2), což naznačuje úspěšnou úpravu hemodynamické odpovědi u všech účastníků.

CSB = kompulzivní sexuální chování; k = velikost shluku; L = levá hemisféra; OFC = orbitofrontální kůra; R = pravá hemisféra.

* *Práh byl P <05 (opraveno z důvodu chyby rodiny; malá korekce objemu podle SPM8). Všechny souřadnice jsou uvedeny v prostoru Montrealského neurologického ústavu.

†Žádné významné aktivace.

Rozdíly skupin (CS + vs. CS-)

Pokud jde o rozdíly v skupině, dva-vzorkové t-testy nevykazovaly žádné rozdíly v analýzách celého mozku, ale vykazovaly zvýšené hemodynamické odpovědi ve skupině CSB ve srovnání s kontrolní skupinou v pravé amygdálníP_corr = .012) pro CS + vs CS- (stůl 2 a Obrázek 2A), zatímco kontrolní skupina neukázala signifikantně zvýšené aktivace ve srovnání se skupinou CSB (P_corr > 05 pro všechna srovnání).

Obrázek 2

Panel A zobrazuje zvýšené hemodynamické odpovědi u subjektů s kompulzivním sexuálním chováním v porovnání s kontrolními subjekty pro kontrast CS + vs. CS-. Panel B zobrazuje snížené hemodynamické vazebné procesy mezi ventrálním striatem a prefrontální kůrou u subjektů s kompulzivním sexuálním chováním v porovnání s kontrolními subjekty. Barva znázorňuje hodnoty t pro tento kontrast.

Zobrazit velký obrázek | Stáhněte si PowerPoint Slide

UCS vs non-UCS

Pokud jde o UCS versus non-UCS, byly prozkoumány skupinové rozdíly pomocí t-testů dvou vzorků. Pro tento kontrast neexistovaly žádné rozdíly mezi skupinami, což naznačovalo, že rozdíly v CR nebyly založeny na rozdílech v nepodmíněných reakcích.

Psychofyziologická interakce

Kromě výsledků apetitivního kondicionování jsme pomocí PPI zkoumali konektivitu mezi ventrálním striatem, amygdalou a vmPFC. PPI detekuje mozkové struktury korelované s počáteční návratností investic způsobem závislým na úkolu. Ventrální striatum a amygdala byly použity jako oblasti semen, protože tyto oblasti jsou spojeny s regulací emocí a regulací impulzivity. Výsledky z celého mozku ukázaly sníženou vazbu mezi ventrálním striatem jako semennou oblastí a levým prefrontálem (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; P_uncorr <0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; P_uncorr <0001), pravý boční a prefrontální (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; P_uncorr <0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; P_uncorr <0001) kůry v kontrolní skupině CSB vs. Analýza ROI vmPFC ukázala sníženou konektivitu mezi ventrálním striatem a vmPFC u subjektů s CSB ve srovnání s kontrolami (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; P_corr <05; stůl 3 a Obrázek 2B). Nebyly nalezeny žádné rozdíly v skupině amygdala-prefrontální vazby.

CSB = kompulzivní sexuální chování; k = velikost shluku; R = pravá hemisféra; vmPFC = ventromediální prefrontální kůra.

* *Práh byl P <05 (opraveno z důvodu chyby rodiny; malá korekce objemu podle SPM8). Všechny souřadnice jsou uvedeny v prostoru Montrealského neurologického ústavu.

†Žádné významné aktivace.

Diskuse

Předchozí teorie předpokládaly, že apetitivní kondicionování je důležitým mechanismem pro vývoj a udržování blížícího se chování a souvisejících psychiatrických poruch.¹⁶ Cílem této studie bylo proto zkoumat neurální korelační podmínky apretační kondicionace u subjektů s CSB ve srovnání s kontrolní skupinou a stanovit potenciální rozdíly v konektivitě ventrálního striatu a amygdaly s vmPFC. Pokud jde o hlavní efekt apretiční kondicionace, zjistili jsme zvýšené SCR, subjektivní hodnocení a odezvy závislé na hladině kyslíku v oblasti ventrálního striatu, OFC, okcipitální kůry a ostrovů vůči CS + vs CS-, což naznačuje celkovou úspěšnou apetitivní úpravu u všech subjektů .

Pokud jde o rozdíly v skupině, subjekty s CSB vykazovaly zvýšené hemodynamické odpovědi na CS + vs CS- v amygdii ve srovnání s kontrolními. Toto zjištění je v souladu s nedávnou metaanalýzou, která ukázala, že aktivace amygdaly je často zvýšena u pacientů s poruchami závislosti v porovnání s kontrolami³⁷ a pro jiné psychiatrické poruchy, o nichž se diskutuje v kontextu CSB. Pozoruhodně metaanalýza poskytla také důkaz, že amygdala by mohla hrát významnou roli při cravingu u pacientů.³⁷ Navíc amygdala představuje důležitý marker pro stabilizaci učebního signálu.¹⁶ Zjištěná zvýšená reaktivita amygdaly může být tudíž interpretována jako korelace ulehčeného akvizičního procesu, který dává dříve neutrální podněty k výrazným podnětům (CS +) pro snadnější vyvolání přístupového chování u subjektů s CSB. V souladu s tímto pojmem byla zvýšená reakce na amygdaly uváděna jako udržovací faktor mnoha psychiatrických poruch souvisejících s drogami a jiných než onemocnělých drog.⁵⁶ Proto by se dalo předpokládat, že zvýšená aktivace amygdaly během předkapitalizace může být důležitá pro vývoj a udržování CSB.

Kromě toho současné výsledky umožňují spekulaci o různých funkcích amygdaly ve strachu a v předvídatelné kondici. Předpokládáme, že rozdílná úloha amygdaly při kondici strachu a podmíněnosti podmíněnosti může být důsledkem jejího zapojení do různých CR. Například, zvýšená amplituda úhynu je jedním z nejaktivnějších CR během ošetření strachu a zprostředkovává se primárně amygdala. Aktivace amygdaly jsou tedy silným nálezem během léčby strachu a léze amygdaly vedou k poruchám podmíněné amplitudy záchvatu v podmínkách strachu.⁵⁷ Naproti tomu amplitudy nálady jsou během apetitivní kondice sníženy a jiné úrovně odpovědí, jako jsou genitální odpovědi (které nejsou primárně ovlivněny amygdálou), se zdají být vhodnějšími markery pro sexuální kondicionování.⁵⁸ Kromě toho se různé jádra amygdaly s největší pravděpodobností podílejí na strachu a chuti podmíněnosti, a tak mohou sloužit různým podsystémům pro chuť a strach.¹⁶

Navíc jsme zjistili sníženou vazbu mezi ventrálním striatum a vmPFC u subjektů s CSB ve srovnání s kontrolní skupinou. Změna vazby mezi ventrálním striatem a prefrontálními oblastmi byla zaznamenána v souvislosti s emoční downregulací, poruchami látek a kontrolou impulzivity a byla pozorována při patologickém hazardu.^{43, 59, 60, 61} Několik studií naznačilo, že dysfunkční vazebné procesy mohou korelovat se snížením inhibice a řízením motoru.^{41, 43} Snížení vazby by tedy mohlo odrážet dysfunkční kontrolní mechanismy, které pěkně vyhovují předchozím výsledkům ukazujícím změněnou konektivitu u pacientů s poruchami kontroly inhibice.⁶²

Pozorovali jsme významné rozdíly mezi CS + a CS - v subjektivních hodnoceních a v SCR ve dvou skupinách, což naznačovalo úspěšnou kondicionaci, ale žádné skupinové rozdíly v těchto dvou reakčních systémech. Toto zjištění je v souladu s dalšími studiemi, které uvádějí subjektivní hodnocení jako spolehlivý marker pro kondicionační účinky (tj. Významné rozdíly mezi CS + a CS-), ale nikoliv pro zjištění skupinových rozdílů v kondicionování. Například nebyly nalezeny žádné skupinové rozdíly mezi subjektivními hodnoceními a SCRs během apretifikace^{22, 23, 24} nebo odporu^{48, 53, 54, 63, 64, 65} zatímco rozdíly v skupinách byly pozorovány v jiných reakčních systémech, jako jsou reakce závislé na hladině křiku a krevního kyslíku.^{22, 23, 24, 63} Především se zdá, že subjektivní ratingy nejsou jen nedostatečným ukazatelem skupinových rozdílů, ale zdá se, že jsou relativně nepříznivě ovlivněny širokou škálou dalších experimentálních manipulací, jako je například zánik nebo zastínění.^{66, 67} Pozorovali jsme stejný výsledek v SCR s významnou diferenciací mezi CS + a CS, ale bez závislostí na skupině. Tato zjištění podporují myšlenku, že subjektivní ratingy a SCR mohou být považovány za stabilní indexy pro kondicionování, zatímco jiné měření se zdají být lepší pro odhalení individuálních rozdílů. Jedno vysvětlení by mohlo být, že subjektivní hodnocení a SCR rekrutují více mozkových oblastí nezávislých od amygdaly (např. Kortikální nebo ACC) na rozdíl od systémů odpovědí, jako je podmíněná amplituda záchvatu, která je inervována primárně reakcemi amygdaly.⁶⁸ Například bylo prokázáno, že u pacientů s amygdálovými lézemi jsou detekovatelné podmíněné SCRs, ale ne podmíněné náladové reakce.⁶⁹ Budoucí studie by měly podrobněji prozkoumat základní mechanismy, které jsou potenciálně zodpovědné za disociaci systémů odpovědí, a měly by zahrnovat amplitudu záchvatu jako důležité měření pro posouzení skupinových rozdílů.

Navíc by bylo zajímavé srovnávat neurální korelaci subjektů s CSB s kontrolní skupinou, která vykazuje vysoké úrovně konzumace SEM, ale žádné další dysfunkční chování. Tento přístup by pomohl získat lepší pochopení obecných účinků zvýšené úrovně konzumace SEM při utváření nervových procesů SEM.

Omezení

Některá omezení musí být brána v úvahu. Nenašli jsme rozdíly ve ventrálním striatu mezi těmito dvěma skupinami. Jedním z vysvětlení by mohlo být, že účinky stropu by mohly zabránit případným skupinovým rozdílům. Několik studií uvádí, že sexuální podněty mohou vyvolat větší dopaminergní přenos než jiné odměňující podněty.^{1, 58, 70} Dále je třeba poznamenat, že vmPFC není dobře definovaná oblast a může obsahovat heterogenní dělení, které se účastní různých emocionálních funkcí. Například aktivační cluster vmPFC v jiných studiích je bližší a předchází našemu výsledku.⁴³ Proto by toto zjištění mohlo odrážet několik procesů, protože vmPFC je zapojeno do mnoha různých funkcí, jako je pozornost nebo odměňování.

Závěr a důsledky

Obecně pozorovaná zvýšená amygdální aktivita a souběžně snížená ventrální striatální PFC vazba dovoluje spekulace o etiologii a léčbě CSB. Subjekty s CSB se zdály být náchylnější k založení asociace mezi formálně neutrálními náznaky a sexuálně relevantními environmentálními podněty. Těmto předmětům se tedy s větší pravděpodobností setkají příznaky, které vyvolávají blížící se chování. To, zda to vede k CSB ​​nebo je výsledkem CSB, musí být zodpovězeno budoucím výzkumem. Kromě toho mohou narušit regulační procesy, které se odrážejí ve snížení ventrální striatální-prefrontalní vazby, dále podporovat udržování problematického chování. S ohledem na klinické důsledky jsme zjistili významné rozdíly ve studijních procesech a sníženou propojitelnost mezi ventrálním striatem a vmPFC. Urychlená apetitívní učební proces v kombinaci s dysfunkční regulací emocí může bránit úspěšné léčbě. V souladu s tímto pohledem, nedávná zjištění předpokládali, že pozměněná ventrální striatální-PFC vazba by mohla významně zvýšit pravděpodobnost relapsu.⁷¹ To by mohlo naznačovat, že léčba zaměřená na regulaci emocí může být pro CSB také účinná. Důkazy podporující tento názor ukázaly, že kognitivně behaviorální terapie, která je založena na těchto mechanismech učení a regulace emocí, je účinnou léčbou mnoha poruch.⁷² Tato zjištění přispívají k lepšímu pochopení základních mechanismů CSB a navrhují možné důsledky pro jejich léčbu.

Prohlášení o autorství

Kategorie 1

• ()

Koncepce a design

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark

• (B)

Získávání dat

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek

• (C)

Analýza a interpretace dat

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorie 2

• ()

Vypracování článku

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

• (B)

Přezkoumá ji za intelektuální obsah

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorie 3

• ()

Konečné schválení dokončeného článku

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Reference

Konflikt zájmů: Autoři neuvádějí žádné střety zájmů.

Financování: Tato studie byla financována německou výzkumnou nadací (STA 475 / 11-1)